Maprotilín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Maprotilín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: maprotilín

ATX kód: N06AA21

Účinná látka: Maprotilín (Maprotilín)

Výrobca: JSC "Borisov Plant of Medical Products" (JSC "BZMP") (Bieloruská republika)

Popis a aktualizácia fotografií: 07.09.2019

Maprotilín je antidepresívum.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - obalené tablety: okrúhle, bikonvexné, biele (v kartónovej škatuli 3 obrysové balenia po 10 tabliet a návod na použitie Maprotilinu).

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: maprotilín hydrochlorid - 25 mg;
pomocné zložky: želatína, bezvodý koloidný oxid kremičitý, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuričný škrob, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, mastenec, Opadray II (polyvinylalkohol, mastenec, makrogol 3350, oxid titaničitý E171).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Maprotilín je tetracyklické antidepresívum, neselektívny inhibítor spätného vychytávania monoamínu, ktorý má tiež rovnaké terapeutické vlastnosti ako tricyklické antidepresíva.

Mechanizmus účinku lieku je spôsobený jeho schopnosťou výrazného inhibičného účinku na spätné vychytávanie norepinefrínu presynaptickými neurónmi mozgovej kôry. Zároveň je mimoriadne nevýznamná inhibícia spätného vychytávania serotonínu.

Maprotilín má slabú alebo strednú afinitu k centrálnym alfa1-adrenergným receptorom. Významne inhibuje receptory histamínu H1. Má mierny anticholinergný účinok.

Pri dlhodobom používaní lieku môže byť mechanizmus jeho účinku ovplyvnený zmenami vo funkčnom stave neuroendokrinného systému (melatonín, rastový hormón, endorfinergný systém) a / alebo systému neurotransmiterov (serotonín, norepinefrín, kyselina gama-aminomaslová).

Farmakokinetika

Po jednorazovom perorálnom podaní maprotilínu sa hydrochlorid úplne absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Priemerná absolútna biologická dostupnosť je 66–70%.

Maximálna plazmatická koncentrácia (C _max) po užití dávky 50 mg sa dosiahne do 8 hodín a je 48 - 150 nmol / l. Pri dlhodobom podávaní v dennej dávke 150 mg sa rovnovážna koncentrácia dosiahne druhý týždeň a je 320 - 1270 nmol / l, bez ohľadu na to, či sa užije celá dávka naraz alebo rozdelená do 3 dávok. Hodnoty rovnovážnej koncentrácie majú lineárnu závislosť od podanej dávky liečiva, zatiaľ čo u jednotlivých pacientov sa môžu výrazne líšiť.

Distribučný koeficient maprotilínu medzi plazmou a krvou je 1,7. Priemerná hodnota zdanlivého distribučného objemu je 23–27 l / kg. Plazmatické bielkoviny sa viažu približne z 88-90%.

Maprotilín podlieha intenzívnemu metabolizmu, iba 2–4% sa vylučuje nezmenené močom. Hlavným metabolitom je desmetylderivát s farmakologickou aktivitou. Ďalšie metabolity sa tvoria v dôsledku metoxylácie a / alebo hydroxylácie a vylučujú sa ako konjugáty močom.

Polčas (T _1/2) liečiva je 43–45 hodín. Priemerný celkový klírens je 510–570 ml / min.

Po užití jednej dávky sa liečivo vylučuje z tela do 21 dní: ⅔ - močom (vo forme konjugátov a v nezmenenej podobe), ⅓ - stolicou.

Farmakokinetika vo zvláštnych prípadoch:

starší vek (nad 60 rokov): rovnovážna koncentrácia liečiva v krvi a polčas sa zvyšujú, preto by sa dávka maprotilínu mala znížiť dvakrát;
renálna funkcia: u pacientov s klírensom kreatinínu (CC) 24–37 ml / min a normálnou funkciou pečene sa vylučovanie obličkami a T _1/2 mierne menia. Znižuje sa aj vylučovanie metabolitov obličkami, ale je to kompenzované zvýšením vylučovania žlčou.

Indikácie pre použitie

Maprotilín sa používa na liečbu depresívnych porúch.

Kontraindikácie

Absolútne:

choroby sprevádzané konvulzívnym syndrómom alebo poklesom prahu pre vznik záchvatov (napríklad poškodenie mozgu rôznej etiológie, alkoholizmus);
akútna otrava alkoholom, psychotropné alebo hypnotické lieky;
mánia, akútne delírium;
oneskorený odtok moču (napríklad pri ochoreniach prostaty);
závažné neliečené poruchy zásobovania krvou;
závažná dysfunkcia obličiek / pečene;
paralytická črevná obštrukcia;
pylorická stenóza;
glaukóm s uzavretým uhlom;
poruchy vedenia srdca (blokáda), akútne štádium infarktu myokardu;
súčasné užívanie antiarytmických liekov (napr. chinidín, propafenón);
súčasné podávanie inhibítorov monoaminooxidázy (MAO);
obdobie laktácie;
vek do 18 rokov;
krížová citlivosť na tricyklické antidepresíva;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Relatívne (tablety Maprotiline možno použiť po vyhodnotení prínosov a rizík):

kombinované užívanie liekov, ktoré znižujú prah záchvatovej aktivity (napríklad fenotiazíny);
kardiovaskulárne ochorenia (arytmia, ischemická choroba srdca, anamnéza infarktu myokardu);
zvýšený vnútroočný tlak;
tehotenstvo;
starší vek.

Maprotilín, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Maprotilínové tablety sa majú užívať perorálne, zapíjať celé a zapiť dostatočným množstvom vody.

Odporúčané dávkovacie režimy:

stredná až stredne ťažká depresia (najmä u ambulantných pacientov): 25 mg 1 až 3-krát denne alebo 25 až 75 mg 1-krát denne, v závislosti od príznakov a odpovede na liečbu;
ťažká depresia (najmä u hospitalizovaných): 25 mg 3-krát denne alebo 75 mg 1-krát denne. Ak je to potrebné, denná dávka sa postupne zvyšuje až na maximum 150 mg (v jednej alebo viacerých dávkach);
iné depresívne poruchy: 10 mg 3-krát denne alebo 25 mg 1-krát denne. Ďalej, ak je to potrebné, dávka sa postupne zvyšuje na 25 mg 3-krát denne alebo 75 mg 1-krát denne.

Maximálna denná dávka maprotilínu je 150 mg.

U starších pacientov sa odporúča úprava dávkovacieho režimu. Liečba sa začína dávkou 10 mg 3-krát denne alebo 25 mg 1-krát denne. Ďalej, podľa potreby, sa dávka postupne zvyšuje na 25 mg 3-krát denne alebo 75 mg 1-krát denne.

Počas obdobia liečby môže lekár zmeniť dávku maprotilínu v závislosti od stavu pacienta a individuálnej odpovede na liek. Môže sa napríklad odporučiť zníženie dennej dávky a zvýšenie večernej dávky alebo stanovenie celkovej dennej dávky v 1 dávke.

Po výraznom zlepšení stavu je možné pokúsiť sa dávku znížiť. V prípade opakovaného zhoršenia príznakov sa má však dávka zvýšiť na pôvodnú.

Cieľom liečby je dosiahnuť maximálny terapeutický účinok pri užívaní najnižšej dávky. To je obzvlášť dôležité u starších pacientov, pretože majú zvyčajne nestabilitu autonómneho nervového systému a výraznejšiu reakciu na maprotilín.

Sedatívny účinok sa prejaví už v prvých dňoch liečby. Dosiahnutie očakávaného antidepresívneho účinku však trvá 1–3 týždne.

Neznižujte ostro dávku alebo úplne zrušte Maprotiline. Je potrebná postupná zmena dávky smerom k poklesu, až po úplné ukončenie liečby.

Vedľajšie účinky

z centrálneho a periférneho nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy, myoklónia, závraty, tras, ospalosť; často - porucha pozornosti, strata pamäti, dyzartria, parestézia, sedácia; zriedka - ataxia, akatízia, kŕče; veľmi zriedka - zhoršená koordinácia pohybov a zmeny chuti, dyskinéza, mdloby;
na strane psychiky: často - agitácia, poruchy spánku, úzkosť, úzkosť, nočné mory, nespavosť, manické poruchy, zvýšené príznaky depresie, zhoršené libido; zriedka - klamné poruchy, precitlivenosť, depresia vedomia rôzneho stupňa, halucinácie (hlavne u starších pacientov); veľmi zriedka - odosobnenie, aktivácia symptómov psychózy;
na strane kardiovaskulárneho systému: často - pocit búšenia srdca, sínusová tachykardia, ortostatická hypotenzia, pocit tepla (návaly horúčavy); zriedka - arytmie; veľmi zriedkavo - ventrikulárna tachykardia, zvýšenie QT intervalu, ventrikulárna fibrilácia, purpura, obojsmerná fusiformná ventrikulárna tachykardia, poruchy intrakardiálneho vedenia (vrátane zmien v PQ intervale, expanzie komplexu QRS, blokády vetiev zväzku);
z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - sucho v ústach; často - brušné ťažkosti, nevoľnosť, zápcha, vracanie; zriedka hnačka; veľmi zriedka - stomatitída, hepatitída (vrátane sprevádzaná žltačkou);
na časti kože: často - vyrážka, alergická dermatitída, žihľavka, hyperhidróza, fotosenzibilizácia; veľmi zriedkavo - svrbenie, alopécia, kožná vaskulitída, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém;
z dýchacieho systému: veľmi zriedkavo - alergická alveolitída (môže byť sprevádzaná eozinofíliou, upchatým nosom, bronchospazmom);
z endokrinného systému a metabolizmu: často - zvýšená chuť do jedla; niekedy - zvýšená telesná hmotnosť; veľmi zriedka - syndróm nedostatočnej sekrécie antidiuretického hormónu;
na strane zmyslov: často - poruchy akomodácie, rozmazané videnie; veľmi zriedka - tinnitus;
zo strany krvotvorného systému: veľmi zriedka - agranulocytóza, trombocytopénia, eozinofília, leukopénia;
z muskuloskeletálneho systému: často - svalová slabosť;
na strane vylučovacieho a reprodukčného systému: často - poruchy močenia, erektilná dysfunkcia; veľmi zriedka - galaktorea, hypertrofia prsníkov, retencia moču;
iné: veľmi zriedka - kaz.

V prípade rýchleho zníženia dávky alebo náhleho vysadenia Maprotilinu sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka, vracanie, bolesť hlavy, úzkosť, zvýšená excitabilita, nespavosť, zvýšenie alebo relaps depresívnych porúch nálady.

Predávkovanie

Príznaky sú podobné ako pri predávkovaní tricyklickými antidepresívami. Prevažujú neurologické poruchy a poruchy kardiovaskulárneho systému. Droga sa v pediatrii nepoužíva, preto sa prípady užívania maprotilínu deťmi považujú za vážnu a smrteľnú nehodu bez ohľadu na dávku.

Príznaky predávkovania sa zvyčajne rozvinú do 4 hodín a maximálnu závažnosť dosiahnu za deň. Vzhľadom na oneskorenú absorpciu (anticholinergný účinok), hepatoenterálnu recirkuláciu a dlhý polčas maprotilínu pretrváva riziko života pacienta 4 až 6 dní.

Príznaky predávkovania maprotilínom:

z centrálneho nervového systému: úzkosť, ospalosť, nepokoj, ataxia, svalová stuhnutosť, kŕče, choreoatetoidné pohyby, zvýšené reflexy, stupor, kóma;
na strane kardiovaskulárneho systému: výrazné zníženie krvného tlaku, arytmia, tachykardia, narušené intrakardiálne vedenie, zlyhanie srdca, šok; veľmi zriedka - zástava srdca;
iné: cyanóza, horúčka, nadmerné potenie, mydriáza, vracanie, anúria alebo oligúria, útlm dýchania.

Pre maprotilín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Liečba je zameraná na elimináciu rozvojových porúch a udržanie vitálnych funkcií tela. Pacient je hospitalizovaný a pozorne sledovaný najmenej 72 hodín.

Ako prvú pomoc by ste mali čo najskôr vypláchnuť žalúdok, vyvolať zvracanie a vziať aktívne uhlie. Ak je pacient v bezvedomí, je indikovaná tracheálna intubácia a výplach žalúdka.

Liečba zahŕňa moderné metódy intenzívnej starostlivosti s neustálym sledovaním činnosti srdca, elektrolytov a zloženia krvných plynov. Ak je to indikované, vykonáva sa umelá ventilácia pľúc, antikonvulzívna terapia a ďalšie metódy resuscitácie. Fyzostigmín sa neodporúča, pretože môže spôsobiť asystóliu, ťažkú bradykardiu a záchvaty. Hemodialýza a peritoneálna dialýza sú neúčinné.

špeciálne pokyny

Pri dlhodobom užívaní Maprotilinu vo vysokých dávkach je potrebné sledovať elektrokardiogram a ďalšie funkčné parametre srdca, najmä u pacientov s kardiovaskulárnymi problémami a u starších ľudí. Ak existuje tendencia k ortostatickej hypotenzii, je indikované pravidelné sledovanie krvného tlaku.

Maprotilín môže mať negatívny vplyv na duševné reakcie, najmä pri súčasnom užívaní liekov, ktoré majú depresívny účinok na centrálny nervový systém (CNS), alebo alkoholu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby nesmiete viesť vozidlá a vykonávať potenciálne nebezpečné práce, ktoré si vyžadujú presnosť pohybov, zvýšenú pozornosť a rýchlosť reakcií.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

V experimentálnych štúdiách sa zistilo, že maprotilín hydrochlorid nemá teratogénne a mutagénne účinky, nezhoršuje plodnosť a nepoškodzuje plod. Skúsenosti s používaním lieku počas tehotenstva však nie sú dostatočné. Existujú izolované správy o možných nežiaducich poruchách u gravidných žien, ktoré dostávali maprotilín. V tomto ohľade je liek kontraindikovaný počas tehotenstva, s výnimkou prípadov, keď prínos liečby je určite vyšší ako potenciálne riziká.

U novorodencov, ktorých matky dostávali maprotilín počas tehotenstva, je možné vyvinúť dýchavičnosť, podráždenosť, letargiu, výrazné zníženie krvného tlaku, tachykardiu, hypotermiu, nervové vzrušenie a záchvaty. V tomto ohľade by malo byť liečivo zrušené najmenej 7 týždňov pred očakávaným dátumom pôrodu (ak to stav pacienta umožňuje).

Maprotilín prechádza do materského mlieka. Po užití lieku v dennej dávke 150 mg počas 5 dní v materskom mlieku prekračuje koncentrácia účinnej látky koncentráciu v plazme 1,3–1,5-násobne. Aj keď neexistujú žiadne informácie naznačujúce vývoj nežiaducich reakcií u dojčiat, odporúča sa upustiť od užívania Maprotilinu počas laktácie alebo odmietnuť dojčenie.

Použitie v detstve

U detí mladších ako 18 rokov sa bezpečnosť a účinnosť maprotilínu neskúmala, preto je vymenovanie lieku v tejto vekovej skupine kontraindikované.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri závažných funkčných poruchách obličiek je antidepresívum kontraindikované. Pri miernych až stredne ťažkých poruchách nie je potrebné meniť liečebný režim.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri závažných funkčných poruchách pečene je antidepresívum kontraindikované. Pri miernych až stredne ťažkých poruchách nie je potrebné meniť liečebný režim.

Použitie u starších ľudí

So staršími pacientmi je potrebné zaobchádzať opatrne. Je nutná oprava dávkovacieho režimu.

Liekové interakcie

Maprotilín sa nemá používať spolu s inhibítormi MAO, pretože takáto kombinácia zvyšuje riziko tremoru, hyperpyrexie, delíria, generalizovaných klonických záchvatov alebo dokonca smrti. Medzi užitím týchto liekov je potrebné dodržať intervaly najmenej 14 dní.

Maprotilín sa nemá používať v kombinácii s antiarytmikami, ako sú chinidín a propafenón. Pri použití týchto kombinácií je možné vzájomné zosilnenie účinku liekov.

Účinok maprotilínu na súčasne užívané lieky:

zvyšuje kardiovaskulárne účinky sympatomimetických látok, ako je efedrín, izoprenalín, fenylefrín, epinefrín a norepinefrín, aj keď sú obsiahnuté v nosných kvapkách a lokálnych anestetikách (napríklad používaných v zubnom lekárstve). V takýchto situáciách pacienti vyžadujú starostlivý výber dávky liekov a sledovanie vrátane kontroly krvného tlaku a srdcovej frekvencie;
môže znížiť a dokonca úplne vylúčiť hypotenzný účinok adrenergných liekov, ako je rezerpín, alfa-metyldopa, betanidín, guanetidín. V tejto súvislosti by mali byť na liečbu arteriálnej hypertenzie predpísané lieky iných tried, napríklad betablokátory, vazodilatanciá, diuretiká. Ďalej je potrebné mať na pamäti, že náhle vysadenie Maprotilinu môže spôsobiť výrazné zníženie krvného tlaku;
zvyšuje účinok liečiva s anticholinergickými vlastnosťami, ako je atropín, fenotiazíny, biperidén, antihistaminiká a antiparkinsoniká, na oko, močový mechúr, črevá a centrálny nervový systém;
môže zvýšiť koncentráciu karbamazepínu a fenytoínu, zvýšiť ich vedľajšie účinky;
zvyšuje antikoagulačný účinok kumarínových derivátov, čo si vyžaduje starostlivé sledovanie hladiny protrombínu v plazme a v prípade potreby úpravu dávky antikoagulancia;
zosilňuje hypoglykemický účinok inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny, preto je potrebné u pacientov s diabetes mellitus starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi tak počas obdobia užívania maprotilínu, ako aj po jeho vysadení;
zvyšuje účinok liekov, ktoré majú depresívny účinok na centrálny nervový systém, vrátane barbiturátov a etanolu.

Účinok iných liekov na maprotilín:

hlavné trankvilizéry môžu zvýšiť jeho plazmatickú koncentráciu, znížiť prah pre vznik záchvatov a spôsobiť vývoj záchvatov;
induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov (perorálne kontraceptíva, barbituráty, karbamazepín, fenytoín) zvyšujú jeho metabolizmus, čo môže znižovať antidepresívny účinok. V prípade potreby je potrebné upraviť dávku;
metylfenidát a beta-blokátory, ktoré sa vyznačujú výraznou biotransformáciou (napríklad propranolol), môžu zvýšiť jeho plazmatickú koncentráciu a zosilniť jeho účinky. Pri predpisovaní takejto kombinácie je potrebné monitorovať koncentráciu maprotilínu a v prípade potreby upraviť dávku;
antipsychotický tioridazín môže zvýšiť riziko závažných arytmií;
fluoxetín a fluvoxamín môžu významne zvýšiť svoju plazmatickú koncentráciu a v dôsledku toho spôsobiť vývoj nežiaducich reakcií;
benzodiazepíny zvyšujú sedáciu;
cimetidín môže zvýšiť koncentráciu v krvi a zvýšiť frekvenciu nežiaducich reakcií (sucho v ústach, zhoršenie zraku), čo si vyžaduje zníženie dávky maprotilínu.

Analógy

Analógmi maprotilínu sú Adepress, Alventa, Amitriptylín, Asentra, Valdoxan, Velaksin, Dapfix, Zoloft, Clofranil, Lyudiomil, Mirzaten, Paxil, Oprah, Prozac, Sancipam, Torin, Trittico, Umoral, Fevarin, Fluoxetsev, Eloxetin. …

Podmienky skladovania

Skladujte na suchom a tmavom mieste pri teplote do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie o maprotilíne

Pacienti nechávajú väčšinou pozitívne recenzie o Maprotiline: liek zvyšuje vitalitu, eliminuje príznaky depresie a je dobre znášaný. O nežiaducich reakciách sa hovorí zriedka, zvyčajne o priberaní.

Nevýhody naznačujú dlhé obdobie vývoja účinku, až 2 mesiace.