Itrazol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Itrazol: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. V prípade poruchy funkcie obličiek
11. Za porušenie funkcie pečene
12. Liekové interakcie
13. Analógy
14. Podmienky skladovania
15. Podmienky výdaja z lekární
16. Recenzie
17. Cena v lekárňach

Latinský názov: Itrazol

ATX kód: J02AC02

Aktívna zložka: Itrakonazol

Výrobca: VERTEX (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-12-08

Ceny v lekárňach: od 283 rubľov.

Kúpiť

Itrazol je systémové antimykotikum.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Itrazol - kapsuly: tvrdá želatínová, biela, veľkosť č. 0; obsah - pelety od svetložltej po hnedožltú farbu (6 ks v blistroch, 1 balenie v kartónovej škatuli; 7 ks v blistroch, 2 alebo 6 balení v kartónovej škatuli).

Účinná látka: itrakonazol, v 1 kapsule - 100 mg.

Ďalšie látky: cukrové pelety (sacharóza a kukuričný škrob), mikronizovaný poloxamér 188 (Lutrol), poloxamér 188 (Lutrol), hypromelóza.

Zloženie kapsuly: oxid titaničitý, želatína.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Itrakonazol - aktívna zložka Itrazolu - je syntetické širokospektrálne fungicídne činidlo. Patrí k derivátom triazolu a spomaľuje biosyntézu ergosterolu - najdôležitejšej zložky bunkových membrán húb, ktorá zaisťuje ich štrukturálnu integritu. Porušenie produkcie ergosterolu spôsobuje zmeny v permeabilite membrány a lýze buniek. To vysvetľuje antifungálny účinok itrakonazolu.

Látka je účinná proti infekčným chorobám vyvolaným týmito hubami:

kvasinkové huby: Geotrichum spp., Candida spp. (vrátane crusei, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (vrátane H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii a ďalšie;
dermatofyty: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Odrody húb Candida s najmenšou citlivosťou na účinok itrakonazolu sú Candida tropicalis, Candida glabrata a Candida crusei.

Niektoré druhy hubových mikroorganizmov, na ktorých vitálnu aktivitu a reprodukciu nemá Itrazol klinicky významný účinok: Scopulariopsis spp., Zygomycetes (Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. A Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. a Fusarium spp.

Rezistencia na azoly v hubách sa vyvíja postupne a často je výsledkom mnohých genetických mutácií. Necitlivosť na itrakonazol je spôsobená nadmernou expresiou génu ERG11, ktorý kóduje enzým 14α-demetylázu. Posledne menovaný je najnáchylnejší na pôsobenie azolov. Pozorujú sa aj bodové mutácie ERG11, ktoré znižujú stupeň väzby azolov na enzýmy a / alebo aktivujú transportné systémy, čo zvyšuje rýchlosť eliminácie azolov. Existuje krížová rezistencia Candida spp. na lieky v azolovej skupine, hoci rezistencia na jeden liek v tejto kategórii nemusí nutne znamenať nedostatočnú citlivosť na iné lieky v azolovej skupine. Sú tiež známe kmene Aspergillus fumigates rezistentné na itrazol.

Farmakokinetika

Pretože itrakonazol má nelineárnu farmakokinetiku, akumuluje sa v krvnej plazme počas dlhodobej liečby. Jeho rovnovážna koncentrácia sa zvyčajne stanoví približne 15 dní po začiatku podávania, zatiaľ čo plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) a maximálna koncentrácia účinnej látky sú pri opakovanom podávaní asi 4 až 7-krát vyššie ako zodpovedajúce ukazovatele pri jednorazovom podaní. Maximálna rovnovážna koncentrácia aktívnej zložky itrakonazolu v krvnej plazme je približne 2 μg / ml pri užívaní Itrazolu 200 mg jedenkrát denne. Konečný polčas eliminácie sa tradične pohybuje od 16 do 28 hodín pri jednej dávke a od 34 do 42 hodín pri opakovaných dávkach. Obsah itrakonazolu v krvnej plazme klesá na takmer nezistiteľnú hodnotu v priebehu 7-14 dní po ukončení liečby, v závislosti od dĺžky liečby a predpísanej dávky. Klírens itrakonazolu klesá pri významnejších dávkach lieku v dôsledku nasýtenia jeho metabolických ciest v pečeni.

Po perorálnom podaní sa itrakonazol absorbuje vo vysokej miere. Maximálna hladina látky v nezmenenej forme sa zaznamená v krvnej plazme 2–5 hodín po požití. V tomto prípade je absolútna biologická dostupnosť zlúčeniny pri orálnom podaní približne 55%. Maximálna biologická dostupnosť itrakonazolu sa zaznamená, keď sa liek užíva bezprostredne po jedle.

U pacientov s nízkou kyslosť žalúdočnej šťavy, absorpcia itrakonazolu znižuje, napríklad pri užívaní liekov, ktoré inhibujú syntézu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku (inhibítory protónovej pumpy alebo antagonistami H ₂ -histamine receptory). Rovnaký jav sa pozoruje u pacientov s diagnózou achlorhydrie sprevádzanou rôznymi chorobami. U týchto pacientov sa itrakonazol lepšie vstrebáva na prázdny žalúdok, ak sa užíva s kyslými nápojmi (napr. Bez koly).

Stupeň väzby itrakonazolu na proteíny krvnej plazmy, hlavne na albumín, je 99,8% (pri väzbe hydroxyitrakonazolu na albumín je tento údaj 99,6%). Látka má tiež afinitu k lipidom. V krvnej plazme nie je obsah itrakonazolu v nezmenenej forme väčší ako 0,2%.

Zjavný distribučný objem presahuje 700 litrov, čo naznačuje významnú distribúciu aktívnej zložky Itrazolu v tkanivách. Jeho hladina vo svaloch, pľúcach, slezine, žalúdku, obličkách a kostiach je 2 až 3-krát vyššia ako koncentrácia v krvnej plazme. Zároveň je koncentrácia itrakonazolu v tkanivách, ktorých zložkou je keratín, najmä v pokožke, štyrikrát vyššia ako v krvnej plazme. Jeho obsah v mozgovomiechovom moku je významne nižší ako v krvnej plazme, je však zaznamenaná účinnosť itrakonazolu vo vzťahu k pôvodcom infekcií nachádzajúcich sa v mozgovomiechovom moku.

Štúdie in vitro preukázali, že hlavným enzýmom zodpovedným za metabolizmus itrakonazolu je izoenzým CYP3A4. Účinná látka sa aktívne metabolizuje v pečeni a vytvára veľa metabolitov. Najdôležitejším metabolitom je hydroxyitrakonazol, ktorý má in vitro antifungálnu aktivitu porovnateľnú s itrakonazolom. Plazmatické hladiny hydroxyitrakonazolu sú približne dvojnásobné ako hladiny itrakonazolu.

Itrakonazol sa vylučuje hlavne cez črevá (54%) a obličky (35%) ako neaktívne metabolity. Výsledky štúdie farmakokinetiky tejto látky značenej rádioaktívnym izotopom uhlíka ¹⁴ C naznačujú, že po požití črevom sa 3–18% dávky itrakonazolu vylučuje v nezmenenej podobe.

Pretože itrakonazol nie je významne redistribuovaný v tkanivách obsahujúcich keratín, jeho vylučovanie závisí od regenerácie epidermy. Na rozdiel od krvnej plazmy sa koncentrácia látky v pokožke stanoví do 2 - 4 týždňov po ukončení liečby, ktorá trvala 4 týždne. Koncentrácia itrakonazolu v keratíne nechtu zostáva prakticky nezmenená 6 mesiacov po ukončení liečby, ktorá trvala 3 mesiace. V takom prípade sa látka nachádza v nechtových platničkách už 1 týždeň po začiatku liečby.

Itrakonazol sa metabolizuje hlavne v pečeni. Pri jednorazovej dávke 100 mg itrakonazolu u pacientov s cirhózou pečene bola maximálna koncentrácia tejto zlúčeniny významne nižšia (o 47%) ako u zdravých dobrovoľníkov. U pacientov s cirhózou pečene viedla jednorazová dávka lieku k predĺženiu priemerného polčasu, ktorý bol v tomto prípade 37 ± 17 hodín. U zdravých dobrovoľníkov bol tento údaj 16 ± 5 hodín. Priemerná AUC u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s cirhózou pečene bola takmer rovnaká. Nie sú k dispozícii údaje o dlhodobom užívaní Itrazolu u pacientov s cirhózou pečene.

V súčasnosti neexistujú dostatočné dôkazy o následkoch perorálneho itrakonazolu u pacientov s renálnou dysfunkciou. U pacientov s urémiou s priemerným klírensom kreatinínu 13 ml / min / 1,73 m ² je AUC o niečo nižšia ako u ostatných pacientov. Farmakokinetické parametre itrakonazolu nie sú prakticky ovplyvnené hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou vykonávanou ambulantne.

Informácie o dlhodobom užívaní itrakonazolu u pacientov s renálnou dysfunkciou sú obmedzené. Dialýza neovplyvňuje klírens ani polčas itrakonazolu alebo hydroxyitrakonazolu.

Informácie o farmakokinetike itrakonazolu u detí sú nedostatočné. Klinické štúdie farmakokinetických parametrov u detí a dospievajúcich (vo veku od 5 mesiacov do 17 rokov) sa uskutočňovali s použitím liečiva vo forme roztoku na intravenózne podanie, perorálneho roztoku a kapsúl. Individuálne upravené dávky itrakonazolu vo forme perorálneho roztoku a kapsúl boli 1,5–12,5 mg / kg / deň, ak sa užívali 1–2-krát denne. Keď sa itrakonazol užíval v rovnakej dennej dávke dvakrát denne, v porovnaní s užívaním jedenkrát denne boli minimálne a maximálne plazmatické koncentrácie látky porovnateľné s tými u dospelých pacientov, ktorí dostávali liek raz denne. Neboli hlásené žiadne významné rozdiely v AUC a celkovom klírense itrakonazolu v závislosti od veku pacienta. Medzi vekom pacientov a konečným polčasom, maximálnou koncentráciou a distribučným objemom bol občas nevýznamný vzťah. Distribučný objem a stanovený klírens danej látky sú určené telesnou hmotnosťou pacienta.

Indikácie pre použitie

Plesňová keratitída;
Dermatomykóza;
Pityriasis versicolor;
Onychomykóza spôsobená kvasinkami a plesňami a / alebo dermatofytmi;
Kandidomykóza s léziami kože alebo slizníc (vrátane vulvovaginálnej kandidózy);
Systémové mykózy: sporotrichóza, histoplazmóza, parakokcidioidomykóza, kryptokokóza (vrátane kryptokokovej meningitídy), blastomykóza, systémová aspergilóza a kandidóza, iné tropické alebo systémové mykózy.

Kontraindikácie

Absolútne:

Deti do 3 rokov;
Tehotenstvo a dojčenie;
Súbežné užívanie liekov metabolizovaných izoenzýmom CYP3A4, ako sú mizolastín, dofetilid, chinidín, simvastatín, cisaprid, astemizol, terfenadín, lovastatín, pimozid, midazolam, triazolam;
Individuálna precitlivenosť na zložky Itrazolu.

Relatívny:

Srdcové zlyhanie vrátane anamnézy srdcového zlyhania;
Ochorenia pečene, vrátane chorôb sprevádzaných zlyhaním pečene;
Precitlivenosť na iné azoly.

Pokyny na použitie Itrazolu: spôsob a dávkovanie

Itrazol sa užíva perorálne po jedle, kapsuly sa prehltnú celé a zapijú sa vodou.

Odporúčané terapeutické režimy v závislosti od indikácií:

Vulvovaginálna kandidóza: 2 kapsuly 2-krát denne pri 1-dennom kurze alebo 2 kapsuly 1-krát denne počas 3 dní;
Pityriasis versicolor: 2 kapsuly 1krát denne počas 7 dní;
Dermatomykóza hladkej pokožky: 2 kapsuly 1-krát denne počas 7-denného kurzu alebo 1 kapsula 1-krát denne počas 15 dní;
Kandidóza ústnej sliznice: 1 kapsula 1krát denne počas 15 dní;
Plesňová keratitída: 2 kapsuly 1krát denne počas 21-denného cyklu (v závislosti od dynamiky klinického obrazu je možné upraviť dĺžku liečby);
Lézie vysoko keratinizovaných oblastí pokožky (chodidlá a ruky): 2 kapsuly 2-krát denne počas 7 dní alebo 1 kapsula 1-krát denne počas 30 dní.

Pri onychomykóze možno predpísať kontinuálnu alebo pulznú terapiu:

Kontinuálna liečba znamená užívať 2 kapsuly Itrazolu 1 krát denne počas 3 mesiacov. Pretože itrakonazol sa vylučuje z tkanív kože a nechtov pomalšie ako z plazmy, optimálne mykologické a klinické účinky sa dosahujú 2 - 4 týždne po ukončení liečby kožných infekcií a 6 - 9 mesiacov po ukončení liečby infekcií nechtových platničiek;
Pulzná terapia predpokladá denný príjem 2 kapsúl Itrazolu dvakrát denne počas 1 týždňa. Počet takýchto kurzov závisí od indikácií: pri plesňových ochoreniach nechtov na rukách sa uskutočňujú 2 kurzy v trojtýždňovom intervale, pri plesňových ochoreniach nechtov na nohách (vrátane tých, ktoré majú poškodenie nechtových platničiek rúk) - 3 kurzy v trojtýždňových intervaloch.

Odporúčané dávkovacie režimy Itrazolu na systémové mykózy v závislosti od typu infekcie:

Aspergilóza: 2 kapsuly 1krát denne počas 2 - 5 mesiacov. Pri invazívnych alebo diseminovaných ochoreniach je možné dávku zvýšiť na 2 kapsuly dvakrát denne;
Kandidóza: 1-2 kapsuly 1krát denne, priebeh liečby môže trvať od 3 týždňov do 7 mesiacov. Pri invazívnych alebo diseminovaných ochoreniach je možné dávku zvýšiť na 2 kapsuly dvakrát denne;
Kryptokokóza (s výnimkou meningitídy): 2 kapsuly 1 krát denne, trvanie liečby - od 2 do 12 mesiacov;
Kryptokoková meningitída: 2 kapsuly 2 krát denne, priebeh liečby je 2-12 mesiacov. Udržiavacia dávka - 2 kapsuly raz denne;
Sporotrichóza: 1 kapsula 1krát denne počas 3 mesiacov;
Histoplazmóza: 2 kapsuly 1krát denne počas 8 mesiacov. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť na 2 kapsuly 2-krát denne;
Blastomykóza: 1 kapsula 1krát denne počas 6 mesiacov. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť na 2 kapsuly 2-krát denne;
Chromomykóza: 1-2 kapsuly 1-krát denne počas 6-mesačného kurzu;
Parakokcidioidomykóza: 1 kapsula 1-krát denne počas 6 mesiacov.

Vedľajšie účinky

Z tráviaceho systému: bolesti brucha, dyspepsia, zápcha, nevoľnosť, anorexia, hepatitída, cholestatická žltačka, reverzibilné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov; extrémne zriedka - ťažké toxické poškodenie pečene, vrátane akútneho zlyhania pečene so smrteľnými následkami;
Zo strany centrálneho a periférneho nervového systému: závraty, únava, bolesti hlavy, periférna neuropatia;
Alergické reakcie: žihľavka, svrbenie, vyrážka, Stevensov-Johnsonov syndróm, angioedém;
Ostatné: alopécia, edém, hypokaliémia, tmavé sfarbenie moču, menštruačné nepravidelnosti, hyperkreatininémia, pľúcny edém, kongestívne zlyhanie srdca.

Predávkovanie

Prípady predávkovania itrazolom sú veľmi zriedkavé. Ak sa vyskytne, odporúča sa vypláchnuť žalúdok počas prvej hodiny po užití lieku vo vysokej dávke a v prípade potreby užiť aktívne uhlie. Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Itrakonazol sa nevylučuje hemodialýzou.

špeciálne pokyny

Biologická dostupnosť itrakonazolu užívaného ústami môže byť znížená u pacientov so zníženou imunitou, napríklad u pacientov po transplantácii orgánov s AIDS alebo neutropéniou, takže môže byť potrebné dávku zdvojnásobiť.

Úprava dávky itrazolu môže byť tiež nevyhnutná u pacientov s renálnou insuficienciou (pretože sa môže znížiť biologická dostupnosť itrakonazolu).

Ženy v plodnom veku majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie počas celej liečby Itrazolom až do začiatku prvej menštruácie po ukončení liečby.

Keď je žalúdok kyslý, absorpcia itrakonazolu je znížená. Pri súčasnom užívaní antacidových liekov je potrebné medzi liekmi dodržiavať minimálne 2-hodinové intervaly. U pacientov s achlórhydriou alebo liečených inhibítory protónovej pumpy alebo histamín H ₂ receptorov Itrazol odporúča brať od kyslých nápojoch.

Počas liečby je potrebné pravidelne sledovať funkciu pečene u pacientov s ochorením pečene, pri dlhodobej liečbe, ako aj pri súčasnom užívaní iných liekov s hepatotoxickým účinkom. Pacienti by mali byť upozornení na nutnosť okamžitého vysadenia Itrazolu a kontaktovať svojho lekára, ak sa u nich objavia príznaky naznačujúce rozvoj hepatitídy, ako je slabosť, nevoľnosť, vracanie, anorexia, bolesti brucha, tmavý moč.

Liečba sa má tiež prerušiť, ak sa vyvinie neuropatia.

Prípady negatívneho účinku itrazolu na rýchlosť reakcií a schopnosť koncentrácie sa nezaznamenali.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Itrazol je zakázaný počas tehotenstva a dojčenia. Ženy so zachovanou reprodukčnou funkciou, ktoré sa liečia týmto liekom, majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie počas celej liečby, až do nástupu prvej menštruácie po jej ukončení.

S poškodenou funkciou obličiek

Pacienti s poškodením funkcie obličiek môžu vyžadovať úpravu dávky Itrazolu.

Pre porušenie funkcie pečene

Liečba Itrazolom sa neodporúča pacientom s diagnostikovaným toxickým poškodením pečene pri súčasnom užívaní iných liekov, ochorením pečene v aktívnom štádiu alebo zvýšenou aktivitou pečeňových enzýmov, pokiaľ potenciálny prínos významne nepreváži riziko poškodenia funkcie pečene. V takom prípade je potrebné počas liečby neustále sledovať aktivitu pečeňových enzýmov.

Liekové interakcie

Podľa pokynov môže Itrazol inhibovať metabolizmus liekov, ktoré sú štiepené izoenzýmom CYP3A4, v dôsledku čoho je možné zvýšiť alebo predĺžiť ich účinok vrátane vedľajších účinkov.

Silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 (klaritromycín, erytromycín, indinavir, ritonavir) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť itrakonazolu.

Itrakonazol interaguje s liekmi, ktoré sú potenciálnymi induktormi pečeňových enzýmov (rifabutín, rifampicín, fenytoín), preto sa neodporúča predpisovať ich súčasne. Štúdie interakcie s inými induktormi pečeňových enzýmov, ako sú izoniazid, fenobarbital a karbamazepín, sa neuskutočnili, kombinované použitie sa tiež neodporúča.

Iné lieky, ktoré sa neodporúčajú používať súčasne s itrakonazolom: blokátory kalciových kanálov, inhibítory HMG-CoA reduktázy (simvastatín a lovastatín), mizolastín, astemizol, midazolam, cisaprid, chinidín, terfenadín, dofetilid, triazolam, pimozid.

Pri súčasnom vymenovaní nasledujúcich liekov s Itrazolom je potrebné sledovať ich koncentráciu v krvnej plazme, pôsobenie a vedľajšie účinky (možno bude potrebné znížiť ich dávku):

Niektoré imunosupresívne látky: takrolimus, cyklosporín, sirolimus;
Inhibítory HIV proteázy: ritonavir, sachinavir, indinavir;
Perorálne antikoagulanciá;
Niektoré protirakovinové lieky: ružové vinka alkaloidy, docetaxel, busulfán, trimetrexát;
Blokátory vápnikových kanálov štiepené izoenzýmom CYP3A4: verapamil, dihydropyridín;
Iné lieky: alfentanil, buspirón, alprazolam, karbamazepín, brotizolam, metylprednizolón, rifabutín, ebastín, digoxín, reboxetín.

Analógy

Analógy Itrazolu sú: Isol, Iconazol, Itracon, Itraconazol, Itral, Itrasin, Itrungar, Irunin, Metrix, Mikokur, Mikostop, Orungal, Orungamin, Orunzol, Sporagal, Sporaxol, Trioxal, Funit, Eszol.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C na mieste chránenom pred svetlom a mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2,5 roka.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Itrazol

Podľa recenzií je Itrazol účinným liekom na liečbu chorôb spojených s plesňovými infekciami. Väčšina pacientov, ktorí ju užívali, mala o nej pozitívny názor. Tvrdia, že tento liek je vhodný na gynekologické ochorenia (dysbióza a vaginálna kandidóza) a plesne na nechtoch.

Cena za Itrazol v lekárňach

Cena Itrazolu v reťazcoch lekární je približne 377–388 rubľov (za balenie 6 kapsúl), 675–718 rubľov (za balenie 14 ks) a 984–1038 rubľov (za balenie 42 ks).