Granisetron

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Granisetron: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. Liekové interakcie
12. Analógy
13. Podmienky skladovania
14. Podmienky výdaja z lekární
15. Recenzie
16. Cena v lekárňach

Latinský názov: Granisetrone

ATX kód: A04AA02

Účinná látka: Granisetron (Granisetronum)

Výrobca: Ozone, LLC (Rusko); R-Pharm, JSC (Rusko)

Popis a foto aktualizované: 18.03.2019

Granisetron je centrálne pôsobiace antiemetikum.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávkové formy:

koncentrát na prípravu infúzneho roztoku: číra tekutina bez farby (1 alebo 3 ml každá v injekčných liekovkách z bezfarebného skla, v papierovej škatuľke s 5 alebo 10 injekčnými liekovkami);
filmom obalené tablety: okrúhle bikonvexné, jadro je takmer biele, škrupina je biela alebo takmer biela (10, 20, 30, 40, 50 alebo 100 kusov v PET / polypropylénových plechovkách, zatavené PP / polyetylénovými skrutkovacími uzávermi s systém prvého otvárania / systém „push-turn“alebo napínacie viečka z polyetylénu s prvou kontrolou otvárania, v kartónovej škatuli 1 plechovka; 10, 30 alebo 50 kusov v blistroch, v kartónovej škatuli 1–5 alebo 10 balení).

Každé balenie obsahuje aj návod na použitie Granisetronu.

Zloženie 1 ml koncentrátu:

účinná látka: granisetron - 1 mg (vo forme granisetron hydrochloridu - 1,42 mg);
pomocné zložky: chlorid sodný - 9 mg; monohydrát kyseliny citrónovej - 2 mg; kyselina chlorovodíková - v požadovanom množstve; hydroxid sodný - v požadovanom množstve; voda na injekciu - do 1 ml.

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: granisetron - 1 mg (vo forme hydrochloridu granisetronu - 1,12 mg);
pomocné zložky: monohydrát laktózy - 75,38 mg; mikrokryštalická celulóza - 20 mg; sodná soľ karboxymetylškrobu - 2 mg; hypromelóza - 1 mg; stearan horečnatý - 0,5 mg;
škrupina: makrogol-4000 - 0,42 mg; hypromelóza - 1,74 mg; oxid titaničitý - 0,84 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Granisetron je selektívny antagonista serotonínu (5-hydroxytryptamín) 5-HT ₃ receptory, ktoré sa nachádzajú v spúšťacej zóne fundu IV komory mozgu a na koncoch blúdivého nervu (prakticky nemá vplyv na ostatné receptory serotonínu). Má výrazné antiemetické vlastnosti. Štúdie preukázali, že granisetron má nízku afinitu k ostatným typom receptorov, vrátane iných typov receptorov serotonínu a D ₂ -dopamine receptory.

Granisetron pomáha eliminovať zvracanie, ku ktorému dochádza pri excitácii parasympatického nervového systému v dôsledku uvoľňovania serotonínu enterochromafínovými bunkami. Látka je tiež účinná pri nevoľnosti a zvracaní spôsobených radiačnou terapiou, cytotoxickou chemoterapiou a pooperačných nevoľnostiach a zvracaní.

Nemá žiadny vplyv na plazmatickú koncentráciu aldosterónu a prolaktínu.

Vďaka pôsobeniu na repolarizáciu myokardu je blokovaný hERG - gén špecifických draslíkových kanálov srdca. Na ukazovateľoch EKG (elektrokardiogramu) sa to prejavuje vo forme zmien v PR, QRS a najmä v predĺžení QT intervalu.

Granisetron má mutagénny účinok. Pri celoživotnom podávaní vo vysokých dávkach zvieratám sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku hepatocelulárnych nádorov.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní tabliet sa granisetron rýchlo a úplne vstrebáva, avšak v dôsledku účinku prvého prechodu pečeňou klesá absolútna biologická dostupnosť na 60%. Príjem potravy nemá na tento ukazovateľ žiadny vplyv.

Látka sa distribuuje do tkanív a orgánov (vrátane erytrocytov a plazmy), priemerný _Vd (distribučný objem) je 3 l / kg. Viaže sa na plazmatické bielkoviny - asi 65%.

Priemerná hodnota klírensu látky je približne 27 l / h. Pri intravenóznom podaní je _Cmax (maximálna koncentrácia) látky v krvnom sére 63,8 ng / ml. Plazmatická koncentrácia granisetronu so závažnosťou antiemetického účinku nemá jednoznačnú koreláciu. Vývoj klinického účinku možno pozorovať aj v prípadoch, keď granisetron nie je detekovaný v krvnej plazme.

Biologická premena nastáva predovšetkým v pečeni N-demetyláciou a oxidáciou aromatického kruhu a potom konjugáciou. Hlavnými metabolitmi sú 7-OH-granisetron sulfát, 7-OH-granisetron a glukuronové konjugáty. Niektoré z nich, napríklad indazolín N-desmetyl granisetron a 7-OH-granisetron, majú antiemetické vlastnosti a pravdepodobnosť významného prejavu ich účinku na ľudský organizmus je nízka. Podľa štúdií ketokonazol inhibuje metabolizmus granisetronu, čo naznačuje účasť izoenzýmov podrodiny CYP3A. Na základe ďalších štúdií granisetron neovplyvňuje aktivitu izoenzýmu CYP3A4.

V priemere sa 12% dávky vylučuje nezmenené obličkami a 47% vo forme metabolitov. Zvyšných 41% látky sa vylučuje ako metabolity črevami.

T _1/2 (polčas) má veľkú individuálnu variabilitu a pri perorálnom a intravenóznom podaní je 9 hodín.

Pri perorálnom podaní zostáva lineárna povaha farmakokinetiky granisetronu v rozmedzí dávok, ktoré sú až 2,5-krát vyššie ako odporúčané dávky.

U pacientov s hepatálnou insuficienciou spojenou s neoplastickými zmenami je celkový plazmatický klírens približne 1/2 v porovnaní s pacientmi bez dysfunkcie pečene. Napriek týmto zmenám nie je potrebná úprava dávky.

Po zavedení granisetronu v dávke 0,02 mg / kg u detí sa nepozorovali klinicky významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch od dospelých.

Indikácie pre použitie

nevoľnosť a zvracanie počas cytostatickej chemoterapie: terapia (infúzny roztok) a prevencia;
nevoľnosť a zvracanie počas radiačnej terapie: terapia a prevencia;
pooperačná nevoľnosť a zvracanie: terapia (infúzny roztok).

Kontraindikácie

Absolútne:

zaťažený reakcie precitlivenosti na iné selektívne antagonisty serotonínu 5-HT ₃ receptora;
dojčenie;
vek do 2 alebo 12 rokov (pre infúzny roztok a tablety);
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (Granisetron je predpísaný pod lekárskym dohľadom):

čiastočná črevná obštrukcia;
sprievodné ochorenie srdca, najmä s arytmiou pri syndróme dlhého QT intervalu;
kardiotoxická chemoterapia a / alebo prítomnosť sprievodných porúch elektrolytov;
dedičná intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy-galaktózy (pre tablety);
tehotenstvo.

Granisetron, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Filmom obalené tablety

Tablety granisetronu sa majú užívať perorálne, zapíjajú sa celé a zapíjajú sa vodou.

Odporúčaný dávkovací režim:

cytostatická chemoterapia (použitie na profylaxiu): 2-krát denne 1 mg alebo 1-krát denne 2 mg nie dlhšie ako 7 dní po začiatku cytostatickej liečby. Prvá dávka sa má užiť 1 hodinu pred začiatkom cytostatickej liečby;
radiačná terapia (použitie na liečbu a prevenciu): 1krát denne, 2 mg nie skôr ako 7 dní po začiatku radiačnej terapie. Prvá dávka sa má užiť 1 hodinu pred začiatkom rádioterapie.

Koncentrát na infúzny roztok

Roztok pripravený z koncentrátu Granisetronu je určený na intravenózne podanie.

Na získanie roztoku môžete použiť nasledujúce infúzne roztoky: Hartmanov roztok; 0,9% roztok chloridu sodného; 5% roztok dextrózy; 0,18% roztok chloridu sodného a 4% roztok dextrózy; roztok manitolu alebo roztok laktátu sodného. Iné riešenia nemožno použiť.

Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku sa má použiť ihneď po otvorení fľaše; ďalšie použitie liečiva zostávajúceho vo fľaši je zakázané.

Roztok musí byť aplikovaný ihneď po príprave. Hotový roztok je stabilný 24 hodín pri normálnom osvetlení miestnosti pri teplote 15-25 ° C.

Intravenózne podanie liečiva je povolené bez riedenia.

Odporúčaný dávkovací režim pre dospelých pre cytostatickú chemoterapiu (profylaxiu):

pacienti s hmotnosťou nad 50 kg: 1 fľaša (3 mg / 3 ml) sa má zriediť v 20–50 ml infúzneho roztoku, čas podania - 5 minút; liek sa musí použiť pred začatím cytostatickej chemoterapie; tiež 1 fľaša (3 mg / 3 ml) sa môže podať ako bolus (viac ako 30 sekúnd);
pacienti s hmotnosťou do 50 kg: 0,02–0,04 mg / kg; infúzia musí byť dokončená pred začatím cytostatickej liečby.

Podľa klinických údajov väčšina pacientov potrebovala na zvládnutie vracania a nevoľnosti iba 1 dávku Granisetronu počas 24 hodín.

Dávkovací režim pre rádioterapiu (profylaktické použitie) je rovnaký ako pre prevenciu zvracania a nevoľnosti počas cytostatickej chemoterapie.

U malého počtu pacientov s cytostatickou chemoterapiou a rádioterapiou počas liečby Granisetronom Accord sa môže vyskytnúť silná nevoľnosť a nezvratné zvracanie. V prípade potreby je možné vykonať ďalšie 2 infúzie (v trvaní 5 minút), každú v dávke do 3 mg s intervalom najmenej 10 minút počas 24 hodín. Maximálna denná dávka je 9 mg.

V prípade pooperačnej nevoľnosti a zvracania sa na liečbu podáva 1 mg granisetronu raz pomaly (najmenej 30 sekúnd). Existujú skúsenosti s používaním lieku v dávke do 3 mg u pacientov, ktorí podstúpili elektívny chirurgický zákrok v anestézii.

Po odstránení nevoľnosti a zvracania môžu byť na profylaktické účely predpísané pilulky.

Odporúčaný dávkovací režim pre pediatrických pacientov s cytostatickou chemoterapiou:

terapia: nie viac ako 2 ďalšie infúzie (viac ako 5 minút), jednotlivá dávka - 0,02 mg / kg, s prestávkou najmenej 10 minút. Maximálna denná dávka je 0,06 mg / kg;
prevencia: pred začiatkom cytostatickej liečby jednorazová infúzia v dávke 0,02 mg / kg v 10 - 30 ml infúzneho roztoku po dobu 5 minút.

Nie sú informácie o použití lieku na liečbu pooperačného zvracania a nevoľnosti u detí.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce udalosti spojené s užívaním Granisetronu Accord nie sú najčastejšie závažné a nevyžadujú prerušenie liečby.

Existujú dôkazy o zriedkavých a niekedy závažných prípadoch prejavov precitlivenosti (napríklad vo forme anafylaxie).

Možné nežiaduce reakcie [> 10% - veľmi časté; (> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1%) - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavé]:

imunitný systém: zriedka - reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie a urtikárie;
tráviaci systém: veľmi často - zápcha; často - zvýšenie aktivity pečeňových transamináz (aspartátaminotransferáza, alanínaminotransferáza), zvyčajne bez prekročenia ich normálnych hodnôt; zriedka - zmena chuti, pálenie záhy;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; zriedka - serotonínový syndróm (vrátane zmien duševného stavu, autonómnej dysfunkcie a porúch svalového a nervového systému); zriedka - úzkosť, úzkosť, závraty;
kardiovaskulárny systém: zriedka - predĺženie QT intervalu; Rovnako ako v prípade použitia iných antagonistov serotonínu 5-HT ₃ receptory, zmeny v EKG parametroch boli hlásené na pozadí použitia granisetronu, vrátane prípadov predĺženia QT intervalu (zanedbateľný a, spravidla, nemal žiadny klinický význam, najmä, bez známok proarrhythmogenic účinku);
koža a podkožie: zriedka - kožná vyrážka; veľmi zriedka - edém vrátane tváre;
organizmus ako celok: veľmi zriedka - syndróm podobný chrípke vrátane zimnice a horúčky.

Nežiaduce reakcie zaznamenané po uvedení Granisetronu na trh (s neznámou frekvenciou):

tráviaci systém: bolesť brucha, plynatosť, hnačky, dyspepsia;
nervový systém: ospalosť, nespavosť, slabosť;
kardiovaskulárny systém: bolesť na hrudníku, arytmia, zvýšenie / zníženie krvného tlaku;
imunitný systém: bronchospazmus, hypertermia, svrbenie.

Frekvencia a závažnosť nežiaducich reakcií sa môžu líšiť v závislosti od formy uvoľňovania Granisetronu.

Predávkovanie

Po jednorazovom intravenóznom podaní 38 mg granisetronu nebol sprevádzaný rozvojom závažných nežiaducich reakcií, s výnimkou miernej bolesti hlavy.

Terapia: symptomatická. Špecifické antidotum nie je známe.

špeciálne pokyny

Stav pacientov so známkami čiastočnej črevnej obštrukcie po podaní Granisetronu STADA musí sledovať lekár, pretože liek môže znižovať motilitu gastrointestinálneho traktu.

Granisetron je bezpečný na použitie u starších pacientov a pacientov s poškodením funkcie pečene / obličiek.

U pacientov s existujúcimi arytmiami alebo ochoreniami, ktoré sú sprevádzané zhoršeným vedením srdca, môžu zmeny v parametroch EKG, ktoré sa vyskytnú počas užívania Granisetronu, viesť ku klinicky významným následkom. Preto je potrebná opatrnosť pri predpisovaní lieku pacientom so srdcovými chorobami, sprievodnými poruchami elektrolytov a / alebo pri liečbe kardiotoxickou chemoterapiou.

Existujú správy o prípady skríženej precitlivenosti medzi antagonistu serotonínu 5-HT ₃ receptory.

Ak existuje klinická potreba kombinovaného použitia Granisetronu s inými serotonergnými liekmi, je potrebné sledovať stav pacienta.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pri vedení vozidla s Granisetronom treba brať do úvahy pravdepodobnosť ospalosti, závratov a asténie.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

gravidita: vzhľadom na to, že bezpečnosť použitia v tejto skupine pacientov nebola stanovená, Granisetron sa môže používať iba v prípadoch, keď je očakávaný prínos vyšší ako potenciálne riziko;
obdobie laktácie: použitie lieku je kontraindikované.

Použitie v detstve

Kontraindikácia (kvôli nedostatku informácií, ktoré vám umožňujú stanoviť optimálny dávkovací režim v tejto vekovej skupine pacientov):

infúzny roztok - až 2 roky;
tablety - až 12 rokov.

Liekové interakcie

Granisetron neovplyvňuje aktivitu izoenzýmu CYP3A4 systému cytochrómu P ₄₅₀, ktorý je zodpovedný za metabolický proces niektorých narkotických analgetík. Účinnosť lieku pri intravenóznom podaní dexametazónu (v dávke 8–20 mg) pred chemoterapiou sa môže zvýšiť.

Podľa výskumných údajov ketokonazol inhibuje metabolizmus granisetronu pôsobením na izoenzým 3A systému cytochrómu P ₄₅₀.

Pri indukcii pečeňových enzýmov fenobarbitalom sa zaznamenalo zvýšenie klírensu granisetronu približne o 25%.

Špeciálne štúdie o účinku granisetronu na pacientov v anestézii sa neuskutočnili, ale liek je dobre znášaný, ak sa používa v kombinácii s podobnými liekmi a narkotickými analgetikami.

Interakcie pri súčasnom použití s trankvilizérov, antipsychotík, benzodiazepíny, protivředovými lieky zo skupiny H _2, neboli identifikované blokátory -histamine receptora (napríklad cimetidín) a vracanie cytostatík.

U pacientov, ktorí súbežne liečení liekmi so známou schopnosťou predĺžiť QT interval a / alebo arytmogénnu aktivitu, môžu byť pri liečbe Granisetronom pozorované zmeny na EKG klinicky významné následky.

Pri použití granisetron v kombinácii s inými serotonínergnými liekmi, rovnako ako v liečbe iných antagonistov serotonínu 5-HT ₃ receptory, tam boli prípady serotonínového syndrómu, vrátane zmien duševného stavu, poruchy svalového a nervového systému a autonómnou dysfunkciou.