Gefitinib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Inštrukcie na používanie:

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Indikácie pre použitie
3. Kontraindikácie
4. Spôsob aplikácie a dávkovanie
5. Vedľajšie účinky
6. Špeciálne pokyny
7. Liekové interakcie
8. Analógy
9. Podmienky skladovania
10. Podmienky výdaja z lekární

Gefitinib, inhibítor proteín tyrozínkinázy; antineoplastické činidlo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - filmom obalené tablety: okrúhle, bikonvexné, od ružovej po ružovú s hnedastým odtieňom (10 ks. V blistroch z hliníkovej fólie, 10 a 30 ks. V plastových fľašiach; v kartónovej škatuli 1 blister alebo 1 fľaša.).

Účinná látka: gefitinib, v 1 tablete - 250 mg.

Ďalšie komponenty:

zloženie jadra: laurylsulfát sodný, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón K-30, stearan horečnatý, monohydrát laktózy;
zloženie škrupiny: filmový obal IC-S-2269 - mastenec, polyetylénglykol, oxid titaničitý (E 171), hypromelóza, žltý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172).

Indikácie pre použitie

Gefitinib je liek na liečbu lokálne pokročilého alebo metastatického nemalobunkového karcinómu pľúc rezistentného na chemoterapeutické režimy obsahujúce deriváty platiny.

Kontraindikácie

Absolútne:

vek do 18 rokov;
tehotenstvo a dojčenie;
precitlivenosť na zložky lieku.

Relatívny:

zvýšená aktivita pečeňových transamináz a koncentrácia bilirubínu;
pneumokonióza;
idiopatická pľúcna fibróza;
postradiačná pneumónia;
intersticiálna pneumónia;
drogová pneumónia;
nedostatok glukózy-galaktózy, nedostatok laktázy, intolerancia laktózy.

Spôsob podávania a dávkovanie

Gefitinib sa má užívať perorálne, bez ohľadu na jedlo, jedenkrát denne.

Štandardná dávka je 250 mg bez ohľadu na vek a telesnú hmotnosť pacienta, jeho pohlavie a etnickú príslušnosť, funkciu obličiek a pečene (vrátane prítomnosti závažného zlyhania pečene v dôsledku metastatického poškodenia pečene).

Ak sa vynechá ďalšia dávka, liek sa má užiť čo najskôr, za predpokladu, že do podania ďalšej dávky zostáva najmenej 12 hodín. V opačnom prípade by ste nemali zdvojnásobiť dávku.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie (viac ako 20% prípadov) počas liečby sú zaznamenané vedľajšie účinky ako kožná vyrážka (vrátane akné), suchá pokožka, svrbenie a hnačka. Tieto reakcie sa zvyčajne objavia počas prvého mesiaca liečby a sú reverzibilné.

Závažné nežiaduce reakcie - stupne 3-4 podľa všeobecných kritérií toxicity - sa vyskytujú u asi 8% pacientov. Iba 1% pacientov muselo prerušiť liečbu kvôli vedľajším účinkom.

Klasifikácia vedľajších účinkov podľa frekvencie ich vývoja: veľmi často - ≥ 10%, často - od ≥ 1% do <10%, zriedka - od ≥ 0,1% do <1%, zriedkavo - od ≥ 0,01% do <0,1%, veľmi zriedka - <0,03%.

Možné vedľajšie účinky:

alergické reakcie: veľmi zriedkavo - žihľavka, angioedém;
na časti kože a kože: veľmi často - suchá pokožka (vrátane tvorby trhlín na pozadí erytému), svrbenie, pustulózna vyrážka; často - alopécia, zmeny nechtov; zriedka - kožná vaskulitída, bulózne kožné zmeny (vrátane Stevens-Johnsonovho syndrómu); veľmi zriedkavo - exsudatívny multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza;
na strane orgánov videnia: často - xeroftalmia, blefaritída, konjunktivitída; zriedka - narušený rast mihalníc, reverzibilná erózia rohovky; zriedka - keratitída;
z obličiek a močových ciest: často - cystitída, zvýšený kreatinín v krvi, proteinúria; zriedka - hemoragická cystitída;
zo strany krvotvorných orgánov: často - epistaxa, hematúria; zriedka (keď užívate warfarín) - hypokoagulácia a / alebo zvýšená frekvencia krvácania;
z dýchacieho systému: zriedka - intersticiálna pneumónia (3-4 stupne toxicity, až do smrti);
z tráviaceho systému: veľmi často - nevoľnosť, hnačka (v zriedkavých prípadoch - ťažké); často - zvýšenie koncentrácie bilirubínu, dehydratácia, asymptomatické zvýšenie aktivity pečeňových transamináz, anorexia, vracanie, stomatitída; zriedka - perforácia gastrointestinálneho traktu, pankreatitída, hepatitída; veľmi zriedka - zlyhanie pečene vrátane smrteľného;
iní: veľmi často - asténia; zriedka - pyrexia.

špeciálne pokyny

Gefitinib niekedy spôsobuje intersticiálne ochorenie pľúc, ktoré môže byť smrteľné. Ak sa objavia príznaky ako horúčka, kašeľ a dýchavičnosť, mali by ste okamžite prestať užívať liek a vykonať príslušné vyšetrenie. Ak sa ochorenie potvrdí, je predpísaná adekvátna liečba.

Najčastejšie sa intersticiálne lézie pľúc pozorovali u obyvateľov Japonska - asi 2% z 24 000 pacientov užívajúcich gefitinib v porovnaní s inými krajinami - 0,3% z 39 000 pacientov.

Medzi rizikové faktory rozvoja intersticiálnej choroby pľúc patria: fajčenie, intersticiálna pneumónia v anamnéze, normálne pľúcne tkanivo na počítačovej tomografii 2), pokročilý vek (> 55 rokov), doba ochorenia (NSCLC) <6 mesiacov.

Počas liečby je potrebné pravidelne sledovať funkciu pečene. V prípade výrazného zvýšenia aktivity pečeňových transamináz sa liek zruší.

Gefitinib môže spôsobiť gastrointestinálnu (GI) perforáciu. Vo väčšine prípadov to uľahčujú rizikové faktory, ako sú intestinálne metastázy v miestach perforácie, užívanie nesteroidných protizápalových alebo steroidných liekov, fajčenie a staroba. Ak sa potvrdí gastrointestinálna perforácia, liek sa vysadí a predpíše sa vhodná liečba.

Ak sa u vás vyskytnú také javy ako nevoľnosť, anorexia, vracanie, dlhotrvajúca alebo silná hnačka, poruchy videnia, mali by ste okamžite vyhľadať lekára.

V prípade ťažko zastaviteľnej hnačky a výskytu nežiaducich účinkov na koži môžete urobiť prestávku v liečbe (až 14 dní) na normalizáciu stavu.

Boli hlásené asi 4 prípady (jeden z nich smrteľné) mozgových krvácaní u detí s gliómom mozgového kmeňa alebo s neradikálne odstráneným gliómom supratentoriálnej lokalizácie, keď sa gefitinib použil ako liečba prvej voľby v kombinácii s radiačnou terapiou. Ďalší prípad mozgového krvácania bol zaznamenaný u dieťaťa s ependymómom, keď bol ako monoterapia použitý gefitinib. U dospelých pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc liečených týmto liekom neboli takéto javy zaregistrované.

Ženy a muži v plodnom veku by mali používať spoľahlivé metódy antikoncepcie po celú dobu liečby a najmenej 3 mesiace po jej ukončení.

Liek môže spôsobiť poruchy videnia, závraty a mdloby. V týchto prípadoch sa odporúča upustiť od potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú rýchlosť reakcií a zvýšenú pozornosť vrátane riadenia vozidla.

Liekové interakcie

rifampicín: celková koncentrácia gefitinibu v krvnej plazme klesá o 83% počas celého pozorovacieho obdobia (AUC);
vinorelbín: je možné zvýšiť jeho neutropenický účinok;
metoprolol: zvyšuje jeho účinok o 35%;
lieky, ktoré prispievajú k významnému a dlhodobému zvýšeniu pH žalúdočného obsahu: AUC gefitinibu klesá o 47%;
silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 (klaritromycín, ketokonazol, telitromycín, posakonazol, vorikonazol): zvyšuje koncentráciu gefitinibu v krvnej plazme;
lieky, ktoré indukujú aktivitu izoenzýmu CYP3A4 (karbamazepín, fenytoín, prípravky z ľubovníka bodkovaného, barbituráty): je možné zvýšiť metabolizmus gefitinibu, znížiť jeho koncentráciu v krvnej plazme a v dôsledku toho aj jeho účinnosť.

Pri súčasnom užívaní warfarínu je potrebné pravidelne monitorovať protrombínový čas.