Alcaptonuria

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Obsah článku:

Príčiny
Príznaky
Diagnostika
Liečba
Možné komplikácie a následky
Predpoveď
Prevencia

Alcaptonuria je dedičné ochorenie založené na narušení metabolizmu aminokyselín spojené s absenciou enzýmu homogentizinázy v tele. To vedie k tomu, že metabolizmus aminokyselín končí v štádiu tvorby kyseliny homogentisovej. Tento metabolit sa vylučuje obličkami a hromadí sa tiež v rôznych tkanivách (skléra, šľachy, kĺbové chrupavky, pokožka atď.).

Alcaptonuria je zriedkavá. Je diagnostikovaná s frekvenciou 1 z 500 000 ľudí. Podľa lekárskych štatistík je toto ochorenie najčastejšie zistené u mužov žijúcich v Spojených štátoch, Dominikánskej republike, na Slovensku, v Českej republike, Nemecku a Indii.

Pozor! Fotka šokujúceho obsahu.

Kliknutím zobrazíte odkaz.

Príčiny

Alcaptonuria je enzymopatia spôsobená genetickými (dedičnými) príčinami. Dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že pre vznik choroby musí dieťa dostať mutantný gén od otca aj matky. Ak dostane abnormálny gén od jedného z rodičov, ochorenie sa nerozvinie a výmena aminokyselín bude normálna, ale dieťa bude nositeľom zmeneného génu a môže ho neskôr preniesť na potomka.

Mutácia vedúca k rozvoju alkaptonúrie ovplyvňuje gén umiestnený na dlhom ramene tretieho chromozómu (3q 21-23), ktorý je zodpovedný za syntézu oxidázy kyseliny homogentizínovej (homogentizináza). Menovaný enzým je nevyhnutný pre správny metabolizmus fenylalanínu a tyrozínu. Bežne sa pri štiepení týchto aminokyselín vytvorí medziprodukt - kyselina homogentizínová, ktorá sa potom vplyvom homogentizinázy prevedie na kyselinu maleylacetoctovú, ktorá sa rozloží na kyseliny fumarovú a acetoctovú. Tieto dve kyseliny sa ďalej používajú v rôznych biochemických cykloch.

V tele pacientov s alkaptonúriou absentuje homogentizináza. To vedie k skutočnosti, že kyselina homogentisová nemôže podliehať ďalšiemu rozkladu. Mení sa na pigment alkapón (chinón polyfenol), ktorý sa môže ukladať v rôznych tkanivách. Alkaptón sa vo veľkom množstve vylučuje z tela obličkami, preto sa nazýva aj táto choroba, ktorá sa v doslovnom preklade označuje ako „alkapón v moči“.

Príznaky

Na základe charakteristického zafarbenia moču a výskytu tmavých škvŕn na mokrých plienkach, ktoré je takmer nemožné zmyť, je možné podozrenie, že dieťa má alkaptonúriu už v prvých dňoch jeho života. V stoji získa moč veľmi rýchlo tmavú farbu, čo sa vysvetľuje vysokým obsahom kyseliny homogentisovej v ňom. Alkaptonúria vedie časom k urolitiáze, chronickej pyelonefritíde a kalkulóznej prostatitíde.

Vo veku 30 rokov u pacientov s alkaptonúriou je kožný syndróm zreteľne viditeľný:

sivohnedá pigmentácia kože na tvári, krku, podpazuší, bruchu, dlaniach a slabinách;
sivomodré sfarbenie a zatvrdnutie ušných boltcov;
šedo-modrá pigmentácia spojovky a skléry.

Vonkajšie prejavy alkaptonúrie u ľudí rôzneho veku

Alcapton sa tiež ukladá v chrupavke hrtana, čo časom vedie k bolestiam pri prehĺtaní, dysfágii, dýchavičnosti a zachrípnutiu.

Alcaptonúriu často komplikuje ateroskleróza a kalcifikácia aorty, vývoj defektov mitrálnej a (alebo) aortálnej chlopne. Môže sa ukladať aj v iných orgánoch (slezina, pankreas, semenníky, nadobličky, štítna žľaza), čo vedie k narušeniu ich funkcií.

Po 35–40 rokoch sa u pacientov s alkaptonúriou prejavujú lézie muskuloskeletálneho systému. Spočiatku je do patologického procesu zapojená chrbtica a veľké kĺby. V hrudnej a bedrovej chrbtici sa vyvíja deformujúca sa spondylóza. Závažnosť bedrovej lordózy sa postupne znižuje, pri pohybe sa objavuje stuhnutosť, objavujú sa bolesti chrbta.

Usadzovanie alkaptonu v kĺbovom tkanive spôsobuje deformujúcu artrózu, ktorá postihuje bedrové, ramenné a kolenné kĺby. Táto artikulárna patológia sa vyznačuje:

reaktívna synovitída (opuch postihnutých kĺbov);
krepitus;
obmedzenie mobility;
tvorba flexnej kontraktúry.

Tiež pri alkaptonúrii sa často pozoruje poškodenie lonovej artikulácie a sakroiliakálnych kĺbov.

Diagnostika

Alkaptonúria je vo väčšine prípadov diagnostikovaná v prvých rokoch života dieťaťa. Triáda znakov má dôležitú diagnostickú hodnotu:

Rýchle stmavnutie moču na vzduchu.
Zahustenie a pigmentácia kože.
Postupné poškodenie kĺbového aparátu - predovšetkým veľkých kĺbov a chrbtice.

Na potvrdenie diagnózy a identifikáciu možných komplikácií sa vykonáva množstvo laboratórnych a inštrumentálnych štúdií, sú zobrazené aj konzultácie s príbuznými odborníkmi.

Inštrumentálne vyšetrenie zahŕňa:

Röntgen chrbtice a veľkých kĺbov;
diagnostická artroskopia;
pyelografia;
Ultrazvuk kĺbov, obličiek, močového mechúra, prostaty;
USDG aorty;
Echokardiografia;
laryngoskopia.

Biochemické vyšetrenie moču metódou kvapalinovej chromatografie alebo spektrofotometrie umožňuje patogenetickú diagnostiku alkaptonúrie založenú na detekcii kyselín benzochinooctovej a homogentisovej v moči.

Diagnostická hodnota má farbu moču a jeho rýchle stmavnutie pri alkalizácii, varení alebo skladovaní vonku.

Diagnóza alkaptonúrie nie je zložitá kvôli rýchlemu stmavnutiu moču vo vzduchu

V prípade potreby sa uskutoční štúdia synoviálnej (kĺbovej) tekutiny. V ňom sú detekované častice ochronotického pigmentu, zatiaľ čo nie sú žiadne príznaky zápalového procesu. Kĺbová biopsia s následnou histologickou analýzou odhalí zmeny charakteristické pre alkaptonúriu.

Alcaptonúria vyžaduje diferenciálnu diagnostiku s týmito chorobami:

lipoproteinóza;
argyróza;
amyloidóza;
porfýria;
ankylozujúca spondylitída;
osteochondróza.

Alcaptonúria sa môže vyskytnúť nielen ako nezávislé ochorenie, ale aj ako príznak závažnej hypovitaminózy s vitamínom C. V takom prípade vymenovanie vysokých dávok kyseliny askorbovej vedie k eliminácii vylučovania alkapónu močom.

Liečba

Pri alkaptonúrii je ovplyvnených veľa orgánov a systémov, preto sa na jej liečbe podieľajú lekári rôznych špecializácií: genetika, kardiochirurgovia, urológovia, nefrológovia, ortopédi, dermatológovia, reumatológovia.

Neexistuje žiadna špecifická liečba. Niektorí odborníci odporúčajú, aby pacienti dodržiavali diétu s obmedzeným obsahom bielkovín, pretože to môže pomôcť znížiť nadmernú produkciu kyseliny homogentisovej.

Vysoké dávky kyseliny askorbovej umožňujú zlepšiť metabolizmus tyrozínu, preto je ich vymenovanie oprávnené.

Pre alkaptonúriu je indikovaná diéta s nízkym obsahom bielkovín a vysoké dávky kyseliny askorbovej

Liečba liekom je v zásade zameraná na elimináciu existujúcich patologických príznakov, to znamená, že je symptomatická. Terapeutický režim zahŕňa:

spazmolytiká;
nesteroidné protizápalové lieky;
chondroprotektory;
fyzioterapia (parafínové kúpele, bahenná terapia, radónové kúpele);
fyzioterapeutické cvičenia;
masáž.

Možné komplikácie a následky

S progresiou ochorenia sa deformácia veľkých kĺbov stáva tak výraznou, že pacientova mobilita je výrazne obmedzená. V takýchto situáciách je indikovaná ortopedická chirurgia, ktorá spočíva v nahradení postihnutých kĺbov umelými, to znamená artroplastikou kĺbov.

Poškodenie chlopňového aparátu srdca pri alkaptonúrii môže viesť k významným hemodynamickým poruchám. Nie je vždy možné ich vylúčiť pomocou liekov, v takom prípade sa uchýlia k protetike aortálnej alebo mitrálnej chlopne.

Predpoveď

Alcaptonuria je genetické ochorenie, ktoré sa v súčasnosti nedá vyliečiť. Má progresívny chronický priebeh, postupne sa rozvíjajú nezvratné poruchy v mnohých vnútorných orgánoch, čo vedie k pretrvávajúcemu postihnutiu.

Prevencia

Neexistuje žiadna špecifická profylaxia. Ak sa v rodine vyskytli prípady alkaptonúrie, je vo fáze plánovania tehotenstva nevyhnutná konzultácia s genetikom.

Elena Minkina Lekár anesteziológ-resuscitátor O autorovi

Vzdelanie: absolvoval Štátny lekársky inštitút v Taškente so špecializáciou v odbore všeobecné lekárstvo v roku 1991. Opakovane absolvované udržiavacie kurzy.

Pracovné skúsenosti: anesteziológ-resuscitátor mestského pôrodníckeho komplexu, resuscitátor hemodialyzačného oddelenia.

Informácie sú zovšeobecnené a poskytované iba na informačné účely. Pri prvom príznaku choroby navštívte svojho lekára. Samoliečba je zdraviu škodlivá!