Fangiflu

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Fangiflu: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Fungiflu

ATX kód: J02AC01

Účinná látka: flukonazol (flukonazol)

Výrobca: Edge Pharma Private, Limited (India)

Popis a aktualizácia fotografií: 2020-05-03

Fangiflu je antimykotický liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme kapsúl: č. 2, tvrdé, želatínové, s bielym telom a ružovým viečkom, obsah kapsúl je takmer biely alebo biely prášok (1 ks. V blistroch, v papierovej škatuľke 1 blister a návod na použitie Fangiflu) …

1 kapsula obsahuje:

účinná látka: flukonazol - 150 mg;
pomocné zložky: laktóza, koloidný oxid kremičitý, škrob, laurylsulfát sodný, stearát horečnatý;
Zloženie tobolky: želatína, farbivo Floxin B, oxid titaničitý, farbivo západnej žltej.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Fangiflu je antimykotický liek. Jeho aktívnou zložkou, flukonazolom, je derivát triazolu. Má vysoko špecifický účinok vďaka svojej schopnosti inhibovať aktivitu plesňových enzýmov, ktoré závisia od cytochrómu P450. Zvyšovaním permeability bunkovej membrány flukonazol narúša jeho rast a replikáciu, blokuje proces premeny lanosterolu buniek húb na ergosterol.

Vysoká selektivita flukonazolu vo vzťahu k plesňovému cytochrómu P450 zabraňuje inhibícii týchto enzýmov v ľudskom tele. Na rozdiel od itrakonazolu, klotrimazolu, ekonazolu alebo ketokonazolu potláča v menšej miere oxidačné procesy v ľudských pečeňových mikrozómoch, ktoré závisia od cytochrómu P450. Flukonazol nemá antiandrogénnu aktivitu.

Fangiflu má terapeutický účinok na oportunistické mykózy. Také mikroorganizmy ako Microsporum speciales (spp.), Trichophyton spp., Candida spp. Sú na ňu citlivé. (vrátane generalizovaných foriem kandidózy s imunosupresiou), Coccidioides immitis a Cryptococcus neoformans (vrátane intrakraniálnych infekcií), Histoplasma capsulatum (vrátane na pozadí imunosupresie), Blastomyces dermatitidis (s endemickými mykózami).

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní je flukonazol vysoko absorbovaný v tele, biologická dostupnosť je 90%. Súčasný príjem potravy nemá vplyv na rýchlosť jeho absorpcie. Po užití nalačno v dávke 150 mg sa maximálna koncentrácia (C _max) flukonazolu v plazme dosiahne po 0,5 - 1,5 hodine. C _max v plazme pri perorálnom podaní je 90% hodnoty pri intravenóznom (IV) podaní flukonazolu v dávke, získaný v množstve 2,5 - 3,5 mg na 1 kg hmotnosti pacienta.

Hladiny plazmatickej koncentrácie sú priamo závislé od dávky. Pri použití lieku raz denne sa rovnovážna koncentrácia účinnej látky (Css) v krvi dosiahne po 4–5 dňoch liečby. Ak sa užíva nasycovacia dávka v prvý deň, čo je 2-krát vyššia ako obvyklá terapeutická denná dávka, potom do druhého dňa liečby bude hladina flukonazolu v krvi zodpovedať 90% Css.

Väzba na plazmatické bielkoviny - 11-12%. Distribučný objem prakticky zodpovedá celkovému obsahu vody v tele.

Účinná látka je schopná dobre prenikať do všetkých telesných tekutín, čo umožňuje dosiahnuť podobnú koncentráciu v kĺbovej tekutine, slinách, spúte, peritoneálnej tekutine a materskom mlieku ako v plazme. Vo vaginálnych sekrétoch sa konštantné hodnoty dosiahnu 8 hodín po perorálnom podaní a na tejto úrovni zostávajú 24 hodín.

Pri liečbe plesňovej meningitídy je koncentrácia flukonazolu v mozgovomiechovom moku (CSF) asi 85% plazmatickej hladiny. Selektívna akumulácia v pote, stratum corneum a epidermis prispieva k dosiahnutiu ich koncentrácií presahujúcich hladinu v sére.

V stratum corneum po požití prvej dávky 150 mg raz za 7 dní je koncentrácia 0,0234 mg / g a 7 dní po užití druhej dávky - 0,0071 mg / g. U zdravých nechtov po 120 dňoch liečby v dávke 150 mg raz za 7 dní je koncentrácia flukonazolu 0,00405 mg / g, v postihnutých nechtoch - 0,0018 mg / g.

V pečeni flukonazol inhibuje izoenzým CYP2C9.

Vylučuje sa hlavne obličkami: nezmenený - 80%, vo forme metabolitov - 11%. Polčas (T _1/2) je 30 hodín Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu (CC). Farmakokinetika látky je významne ovplyvnená funkčným stavom obličiek pacienta. V tomto prípade existuje inverzný vzťah medzi T _1/2 a CC. Do 3 hodín po hemodialýze klesá plazmatická hladina flukonazolu o 50%.

Indikácie pre použitie

akútna a opakujúca sa vaginálna kandidóza, balanitída;
meningitída, infekcie pľúc a kože, sepsa a iné systémové lézie spôsobené hubami Cryptococcus u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou alebo rôznymi formami imunosupresie, vrátane pacientov s AIDS (syndróm získanej imunodeficiencie) a transplantácie orgánov;
kryptokoková infekcia pri AIDS - na prevenciu;
generalizovaná kandidóza (liečba a prevencia): diseminovaná kandidóza (poškodenie endokardu, dýchacích orgánov, brušných orgánov, očí, urogenitálnych orgánov) a kandidémia - za prítomnosti faktorov, ktoré prispievajú k ich rozvoju, vrátane pacientov na cytostatickej alebo imunosupresívnej liečbe;
kandidóza slizníc úst, hltana a / alebo pažeráka, mukokutánna a chronická orálna atrofická kandidóza (spôsobená nosením zubných protéz), kandidúria, neinvazívna bronchopulmonálna kandidóza;
mykózy kože nôh, tela, slabín, kandidové infekcie kože, onychomykóza, pityriasis versicolor;
hlboké endemické mykózy u pacientov s normálnou imunitou vrátane kokcidioidózy, sporotrichózy, histoplazmózy;
plesňové infekcie, ktoré sa vyvíjajú na pozadí použitia chemoterapie alebo rádioterapie na zhubné nádory - na prevenciu;
relaps orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s diagnostikovaným AIDS - na prevenciu.

Kontraindikácie

Absolútne:

súčasné užívanie terfenadínu pri predpisovaní flukonazolu v dennej dávke 400 mg alebo viac;
kombinácia s astemizolom, erytromycínom, cisapridom, pimozidom, chinidínom, amiodarónom;
intolerancia galaktózy, syndróm malabsorpcie glukózy-galaktózy, nedostatok laktázy;
dojčenie;
deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov;
anamnéza precitlivenosti na azolové antifungálne látky;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Fangiflu sa má brať opatrne v prípade poruchy funkcie obličiek, zlyhania pečene, potenciálne proarytmogénnych stavov u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (nerovnováha elektrolytov, organické srdcové choroby, súbežná liečba liekmi, ktoré spôsobujú arytmie), v prípade vyrážky na pozadí liečby flukonazolom. povrchová plesňová infekcia alebo invazívne (systémové) plesňové infekcie, pričom sa flukonazol užíva v dennej dávke menej ako 400 mg a terfenadín, ako aj počas tehotenstva.

Fangiflu, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Kapsuly Fangiflu sa užívajú perorálne a prehĺtajú sa celé.

Odporúčané dávkovanie flukonazolu na liečbu mykóz:

kryptokokové infekcie, kandidémia, diseminovaná kandidóza a iné invazívne infekcie kandidózy: pre dospelých pacientov - prvá dávka 400 mg, potom 200–400 mg jedenkrát denne. Trvanie liečby sa určuje s prihliadnutím na klinický stav a mykologickú reakciu. Pri liečbe kryptokokovej meningitídy by priebeh liečby mal trvať najmenej 42 dní;
orofaryngeálna kandidóza: 50–100 mg jedenkrát denne počas 7–10 dní, s imunosupresiou - 14 dní alebo viac;
atrofická orálna kandidóza spojená s nosením zubných protéz: 50 mg raz denne počas 14 dní so súčasným použitím miestnych antiseptík na ošetrenie zubnej náhrady;
iná kandidóza slizníc (okrem genitálnej kandidózy): 50-100 mg jedenkrát denne počas 14-30 dní;
vaginálna kandidóza: raz - 150 mg. Aby sa znížila frekvencia relapsov, má sa užiť 150 mg raz za 30 dní, príjem sa má opakovať 4-12 krát. V niektorých prípadoch možno budete musieť Fangiflu užívať častejšie;
balanitída spôsobená kandidou: jednorazová dávka - 150 mg;
kožné lézie (vrátane mykóz nôh a kože slabín), kandidóza: 150 mg raz za 7 dní alebo 50 mg raz denne. Trvanie liečby môže byť od 14 do 28 dní, s mykózami chodidiel - až 42 dní;
pityriasis versicolor: 300 mg 1krát za 7 dní po dobu 14-21 dní. Alternatívny liečebný režim zahŕňa užívanie Fangiflu v dávke 50 mg jedenkrát denne počas 14–28 dní;
onychomykóza: 150 mg 1-krát za 7 dní. V recepcii Fangiflu by sa malo pokračovať, kým sa infikovaný necht nezmení (nový necht vyrastie na prstoch do 90–180 dní, nohy - 180–360 dní);
hlboké endemické mykózy: 200 - 400 mg denne. Dĺžka liečby je nastavená individuálne, kurz môže byť až 24 mesiacov (kokcidioidomykóza - 11-24 mesiacov, parakokcidioidomykóza - od 2 do 17 mesiacov, sporotrichóza - 1-16 mesiacov, histoplazmóza - 3-17 mesiacov).

Aplikácia Fangiflu na prevenciu vzniku plesňových infekcií:

prevencia kandidózy: 50 - 400 mg denne. Dávka závisí od stupňa rizika vzniku plesňovej infekcie. Liek sa má podávať niekoľko dní pred očakávaným výskytom neutropénie v dennej dávke 400 mg a pokračovať v liečbe ďalších 7 dní s počtom neutrofilov vyšším ako 1 000 / μl;
prevencia kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS: 200 mg denne, dlhodobo;
prevencia recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS po úplnom primárnom priebehu liečby: 150 mg raz za 7 dní.

V prípade plesňových chorôb u detí sa majú používať liekové formy zodpovedajúce veku dieťaťa.

Odporúčané dávkovanie flukonazolu na liečbu detí:

kandidóza slizníc, kandidóza pažeráka: v dávke 3 mg / kg raz denne po dobu 21 dní alebo viac;
generalizovaná kandidóza, kryptokokové infekcie (vrátane meningitídy): v dávke 6–12 mg / kg raz denne. V užívaní lieku sa pokračuje, kým sa nedosiahnu laboratórne výsledky, ktoré potvrdzujú neprítomnosť patogénov v mozgovomiechovom moku, kurz zvyčajne trvá 70–84 dní;
prevencia plesňových infekcií so zníženou imunitou u detí s rizikom vzniku infekcie spojenej s neutropéniou v dôsledku rádioterapie alebo cytotoxickej chemoterapie: 3–12 mg / kg jedenkrát denne. Dávka sa stanoví s prihliadnutím na závažnosť a trvanie zachovania vyvolanej neutropénie.

Interval medzi injekciami lieku pre novorodencov by mal byť 3 dni, pre deti vo veku 2-4 týždne - 2 dni.

V prípade poškodenia funkcie obličiek u detí sa má jedna dávka znížiť podľa závažnosti zlyhania obličiek.

Starší pacienti bez renálnej dysfunkcie nepotrebujú úpravu dávky.

Pri chronickom zlyhaní obličiek sa môže nasycovacia dávka u dospelých pohybovať od 50 do 400 mg. U pacientov s CC viac ako 50 ml / min je uvedené dohodnutie obvyklého dávkovacieho režimu. Ak je CC 11-50 ml / min, použije sa štandardná jednotlivá dávka s frekvenciou podávania raz za 2 dni alebo ½ odporúčanej jednotlivej dávky. Pacienti na hemodialýze majú po každom sedení užiť predpísanú dávku Fangiflu.

Vedľajšie účinky

Fangiflu zvyčajne vykazuje veľmi dobrú znášanlivosť.

Frekvencia nežiaducich účinkov sa hodnotila v súlade s požiadavkami WHO (Svetová zdravotnícka organizácia) na tejto stupnici: veľmi často - od 10% alebo viac; často - nie menej ako 1%, ale menej ako 10%; zriedka - nie menej ako 0,1%, ale menej ako 1%; zriedka - nie menej ako 0,01%, ale menej ako 0,1%; extrémne zriedka - menej ako 0,01%, s neznámou frekvenciou - nie je možné určiť frekvenciu na základe dostupných údajov.

Podľa výsledkov klinických a postmarketingových štúdií s flukonazolom boli zaznamenané nasledujúce negatívne vedľajšie reakcie:

zo strany centrálneho nervového systému (centrálny nervový systém): často - bolesť hlavy; zriedka - ospalosť, zmena chuti *, kŕče *, nespavosť, parestézia, závrat *; zriedka - tremor;
z gastrointestinálneho traktu: často - bolesti brucha, nevoľnosť, vracanie *, hnačky; zriedka - suchosť sliznice ústnej dutiny, plynatosť, zápcha, dyspepsia *;
z pečene, žlčníka a žlčových ciest: často - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov [ALT (alanínaminotransferáza), ACT (aspartátaminotransferáza), alkalická fosfatáza (alkalická fosfatáza)]; zriedka - žltačka *, hyperbilirubinémia, cholestáza; zriedkavo - dysfunkcia pečene *, hepatitída *, hepatocelulárne poškodenie, hepatocelulárna nekróza *, hepatotoxicita (vrátane smrteľných);
dermatologické reakcie: často - kožná vyrážka; zriedka - zvýšené potenie, svrbenie, žihľavka, vyrážka po lieku (vrátane pretrvávajúcej); zriedkavo - alopécia, exfoliatívna dermatitída *, vrátane Stevens-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (Lyellov syndróm), edém tváre, alopécia *, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza; s neznámou frekvenciou - DRESS syndróm (vyrážka s eozinofíliou a systémovými prejavmi);
na strane krvotvorných a lymfatických orgánov *: zriedka - leukopénia (vrátane agranulocytózy a neutropénie), trombocytopénia; zriedka - anémia;
z imunitného systému *: zriedka - anafylaktoidné reakcie (žihľavka, opuch tváre, svrbenie, angioedém a iné);
na strane kardiovaskulárneho systému *: zriedka - zvýšenie QT intervalu na elektrokardiograme, Torsades de pointes (ventrikulárna tachykardia typu „pirouette“);
zo strany metabolizmu *: zriedka - hypokaliémia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia;
z muskuloskeletálneho systému: zriedka - myalgia;
ďalšie reakcie: slabosť, horúčka, zvýšená únava, hyperhidróza, vertigo.

* - údaje z postregistračných pozorovaní

V niektorých prípadoch, najmä u pacientov so závažnými patologickými stavmi, ako je rakovina alebo AIDS, sa pri užívaní flukonazolu pozorovali zmeny vo funkcii obličiek / pečene, ako aj krvný obraz, avšak dnes nebol stanovený klinický význam týchto transformácií a ich vzťah k liečbe.

Predávkovanie

Vyskytol sa prípad užívania flukonazolu v jednej dávke 8,2 g u 42-ročného pacienta infikovaného vírusom HIV. Vo výsledku prejavoval paranoidné správanie a trpel halucináciami. Po 48 hodinách sa stav pacienta vrátil do normálu.

V prípade intoxikácie flukonazolom sa odporúča vykonať okamžitý výplach žalúdka a potom poskytnúť pacientovi podporné opatrenia (symptomatická liečba).

Pretože látka podlieha renálnej eliminácii, použitie nútenej diurézy pravdepodobne urýchli jej vylučovanie; 3-hodinová hemodialýza znižuje plazmatickú koncentráciu flukonazolu asi o polovicu.

špeciálne pokyny

Liečba liekom Fangiflu má pokračovať, kým sa nedosiahnu výsledky štúdií potvrdzujúcich klinickú a hematologickú remisiu. Vysoká pravdepodobnosť relapsu sa objaví v prípade predčasného vysadenia lieku.

S užívaním kapsúl sa môže začať, ak nie sú k dispozícii výsledky laboratórnych testov vrátane výsevu, a keď sa objavia, odporúča sa po overení diagnózy vykonať príslušnú korekciu fungicídnej liečby.

Užívanie Fangiflu musí byť sprevádzané monitorovaním stavu funkcie obličiek a pečene, krvnými parametrami. Výskyt zlyhania obličiek / pečene je základom pre prerušenie liečby. Hepatotoxicita flukonazolu je zvyčajne reverzibilná.

Ak sa u pacienta počas liečby povrchovej plesňovej infekcie vyskytne vyrážka, ktorá môže byť spôsobená použitím flukonazolu, kapsuly sa majú vysadiť.

V prípade vyrážok s invazívnymi alebo systémovými plesňovými infekciami by mali byť pacienti starostlivo sledovaní a ak sa objavia bulózne lézie alebo multiformný erytém, prestaňte Fangiflu užívať.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vzhľadom na to, že sa pri užívaní Fangiflu môžu vyvinúť záchvaty alebo závraty, mali by byť pacienti počas liečby opatrní pri vedení vozidla a vykonávaní iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a vysokú rýchlosť psychomotorických reakcií.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Adekvátne a dobre kontrolované štúdie o účinku flukonazolu na tehotné ženy sa neuskutočnili.

Napriek tomu sa vyskytli správy o spontánnych potratoch a vývoji vrodených anomálií u novorodencov, ktorých matky v prvom trimestri gravidity boli liečené flukonazolom v dávke 150 mg raz alebo opakovane. Spoľahlivé prípady mnohopočetných vrodených vývojových chýb boli opísané u dojčiat, ktorých matky dostávali vysoké dávky flukonazolu (od 400 do 800 mg / deň) počas prvého trimestra alebo jeho väčšiny. Vrátane zaznamenaných takých porúch ako brachycefália, rázštep podnebia, porušenie tvorby lebečnej klenby, patológia vývoja tvárovej časti lebky, deformácia stehennej kosti, artrogrypóza, stenčenie / predĺženie rebier, vrodené srdcové chyby.

Počas tehotenstva sa má Fangiflu vyhnúť, s výnimkou liečby potenciálne život ohrozujúcich závažných plesňových infekcií, keď očakávaný prínos pre matku významne preváži potenciálne riziko pre plod. Liek sa má užívať opatrne.

Pretože sa flukonazol nachádza v materskom mlieku v koncentráciách blízkych plazmatickým koncentráciám, je použitie Fangiflu počas dojčenia kontraindikované.

V priebehu liečby sa ženám v plodnom veku odporúča používať spoľahlivú antikoncepciu.

Použitie v detstve

Používanie Fangiflu na liečbu detí a dospievajúcich do 18 rokov je kontraindikované.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri používaní Fangiflu u pacientov s renálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť.

Pri predpisovaní lieku pacientom s poškodením funkcie obličiek je potrebné znížiť jednu dávku, berúc do úvahy závažnosť zlyhania obličiek:

CC viac ako 50 ml / min: ukazuje stanovenie obvyklého dávkovacieho režimu; nasycovacia dávka u dospelých - 50-400 mg;
CC 11-50 ml / min: môžete použiť zvyčajnú dávku 1-krát za 2 dni alebo 1/2 odporúčanej dávky 1-krát denne.

Pri hemodialýze by sa antifungálna látka Fangiflu mala užiť po skončení sedenia.

Pre porušenie funkcie pečene

Fangiflu sa má pri zlyhaní pečene brať opatrne.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky Fangiflu, ak sa preukáže absencia poškodenia funkcie obličiek.

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití s Fangiflu:

kumarínové antikoagulanciá: interakcia s flukonazolom zvyšuje účinnosť kumarínových antikoagulancií, preto je pri ich kombinácii potrebné kontrolovať protrombínový index. V dôsledku kombinácie s warfarínom sa protrombínový čas zvyšuje v priemere o 12%;
zidovudín: zvyšuje sa jeho koncentrácia zidovudínu, čo zvyšuje riziko vzniku jeho vedľajších účinkov;
cyklosporín: kombinácia cyklosporínu a flukonazolu (200 mg jedenkrát denne) zvyšuje plazmatickú koncentráciu cyklosporínu v krvi;
rifabutín: pri súčasnej liečbe rifabutínom sa zvyšuje riziko uveitídy;
fenytoín: jeho koncentrácia v plazme môže dosiahnuť klinicky významné ukazovatele, preto je potrebné v prípade potreby takáto kombinácia kontrolovať hladinu fenytoínu;
teofylín: T _1/2 teofylínu sa predlžuje, a preto sa na zníženie rizika intoxikácie musí znížiť jeho dávka;
midazolam: riziko psychomotorických účinkov v dôsledku zvýšenia koncentrácie midazolamu sa zvyšuje;
takrolimus: kombinácia flukonazolu s takrolimom zvyšuje riziko nefrotoxicity;
glibenklamid, chlórpropamid, glipizid, tolbutamid: kombinované použitie flukonazolu s uvedenými hypoglykemickými látkami vedie k zvýšeniu ich T _1/2, preto má byť súbežná liečba derivátmi sulfonylmočoviny sprevádzaná pravidelným monitorovaním koncentrácie glukózy v krvi, aby bolo možné včas upraviť ich dávky;
hydrochlorotiazid: zvyšuje plazmatickú hladinu flukonazolu o 40%;
rifampicín: T _1/2 rifampicínu klesá o 20% a AUC (plocha pod krivkou „koncentrácia-čas“) - o 25%;
terfenadín, cisaprid: zvyšujú riziko paroxyzmálnej komorovej tachykardie a iných arytmií.

Analógy

Analógy Fangiflu sú Fluconazole, Fluconazole Zentiva, Fluconazole-Sandoz, Fluconazole-Teva, Binnoflunazole, Vero-fluconazole, Disorel-Sanovel, Diflazon, Mikomax, Diflucan, Maykonil, Prokistyst, Mikofluconaz, Fukonoz, Fukonoz, Fukonoz Fluconorm, Flucorus, Flucostat, Forcan, Tsiskan atď.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 25 ° C, chránené pred vlhkosťou a svetlom.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Dostupné bez lekárskeho predpisu.

Recenzie na Fangiflu

Recenzie o Fangiflu sú pozitívne. Pacienti poukazujú na účinnosť lieku pri liečbe plesňových chorôb. Mnoho žien uvádza, že užitie jednej kapsuly stačí na to, aby ste sa zbavili vaginálnej kandidózy (afty).