Galvus Met

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Galvus Met: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Za porušenie funkcie pečene
11. Liekové interakcie
12. Analógy
13. Podmienky skladovania
14. Podmienky výdaja z lekární
15. Recenzie
16. Cena v lekárňach

Latinský názov: Galvus Met

ATX kód: A10BD08

Účinná látka: vildagliptín + metformín (vildagliptín + metformín)

Výrobca: Novartis Pharma Productions, GmbH (Nemecko), Novartis Pharma Stein, AG (Švajčiarsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 19. 8. 2019

Ceny v lekárňach: od 998 rubľov.

Kúpiť

Galvus Met je kombinovaný liek s hypoglykemickým účinkom.

Uvoľnenie formy a zloženia

Galvus Met lieková forma - filmom obalené tablety: oválne, so skosenými hranami, s označením NVR na jednej strane; 50 + 500 mg - svetlo žltá so slabým ružovkastým nádychom, značenie na druhej strane LLO; 50 + 850 mg - žltá s mierne sivastým nádychom, značenie na druhej strane - SEH; 50 + 1 000 mg - tmavožltá so sivastým odtieňom, s označením na druhej strane - FLO (v blistroch po 6 alebo 10 ks, v papierovej škatuľke 1, 3, 5, 6, 12, 18 alebo 36 blistrov).

Účinné látky v 1 tablete:

vildagliptín - 50 mg;
metformín hydrochlorid - 500, 850 alebo 1 000 mg.

Pomocné zložky (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromelóza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; mastenec - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolóza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stearan horečnatý - 6,5 / 9,85 / 11 mg; oxid titaničitý (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; červený oxid železitý (E172) - 0,006/0/0 mg; žltý oxid železitý (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Galvus Met obsahuje dve aktívne zložky s rôznymi mechanizmami účinku: metformín (vo forme hydrochloridu), ktorý patrí do kategórie biguanidov, a vildagliptín, ktorý je inhibítorom dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4). Kombinácia týchto látok prispieva k účinnejšej kontrole koncentrácie glukózy v krvi u pacientov s diabetes mellitus 2. typu po dobu 1 dňa.

Vildagliptín je členom triedy stimulátorov ostrovčekového aparátu pankreasu, ktorý zaisťuje selektívnu inhibíciu enzýmu DPP-4, ktorý je zodpovedný za deštrukciu peptidu podobného glukagónu typu 1 (GLP-1) a inzulínotropného polypeptidu závislého od glukózy (GIP).

Metformín znižuje produkciu glukózy v pečeni, znižuje inzulínovú rezistenciu v dôsledku zachytávania a využívania glukózy v periférnych tkanivách a inhibuje absorpciu glukózy v čreve. Je tiež induktorom intracelulárnej syntézy glykogénu pôsobením na glykogénsyntetázu a aktivuje transport glukózy, za čo sú zodpovedné určité membránové transportné proteíny glukózy (GLUT-1 a GLUT-4).

Vildagliptín

Po užití vildagliptínu je aktivita DPP-4 rýchlo a takmer úplne inhibovaná, čo vedie k zvýšeniu tak stimulovaného príjmu potravy, ako aj bazálnej sekrécie GIP a GLP-1, ktoré sa z čreva uvoľňujú do systémového obehu po dobu 24 hodín.

Zvýšená koncentrácia GIP a GLP-1 v dôsledku pôsobenia vildagliptínu zvyšuje citlivosť β-buniek pankreasu na glukózu, čo ďalej zlepšuje produkciu inzulínu závislú od glukózy. Stupeň zlepšenia funkcie β-buniek je určený stupňom ich počiatočného poškodenia. U ľudí bez cukrovky (s normálnymi hladinami glukózy v plazme) teda vildagliptín nestimuluje produkciu inzulínu a neznižuje hladinu glukózy.

Vildagliptín zvyšuje koncentráciu endogénneho GLP-1, čím zvyšuje citlivosť α-buniek na glukózu, čo pomáha zlepšovať reguláciu produkcie glukagónu závislú od glukózy. Zníženie zvýšených postprandiálnych hladín glukagónu vedie zase k zníženiu inzulínovej rezistencie.

Zvýšenie pomeru inzulínu / glukagónu na pozadí hyperglykémie spojené so zvýšením koncentrácie GIP a GLP-1 spôsobuje zníženie syntézy glukózy, a to počas aj po jedle. To má za následok pokles plazmatickej glukózy.

Počas liečby vildagliptínom sa tiež pozorovalo zníženie hladiny lipidov v krvnej plazme po jedle, ale tento účinok nezávisí od účinku Galvus Met na GIP alebo GLP-1 a od zlepšenia funkcie ostrovčekových buniek lokalizovaných v pankrease. Existujú dôkazy, že zvýšenie obsahu GLP-1 môže inhibovať vyprázdňovanie žalúdka, avšak tento účinok nebol pozorovaný počas používania vildagliptínu.

Výsledky štúdií, ktoré zahŕňali 5759 pacientov s diabetes mellitus 2. typu, naznačujú, že pri užívaní vildagliptínu v monoterapii alebo v kombinácii s inzulínom, metformínom, tiazolidíndiónom alebo derivátmi sulfonylmočoviny po dobu 52 týždňov došlo u pacientov k významnému dlhodobému zníženiu hladiny glykovaného hemoglobínu (HbA ₁ _C) a glukózy v krvi nalačno.

Metformín

Metformín zvyšuje glukózovú toleranciu u diabetikov 2. typu znížením plazmatickej glukózy pred jedlom aj po jedle. Táto látka sa líši od derivátov sulfonylmočoviny tým, že nevyvoláva hypoglykémiu ani u zdravých jedincov (s výnimkou osobitných prípadov), ani u pacientov s diabetes mellitus 2. typu. Liečba metformínom nie je sprevádzaná rozvojom hyperinzulinémie. Keď sa užíva metformín, tvorba inzulínu sa nemení, zatiaľ čo jeho koncentrácia v krvnej plazme pred jedlom a počas dňa sa môže znížiť.

Použitie metformínu má priaznivý vplyv na metabolizmus lipoproteínov a vedie k zníženiu obsahu lipoproteínového cholesterolu s nízkou hustotou, celkového cholesterolu a triglyceridov, čo nesúvisí s účinkom liečiva na hladinu glukózy v krvi.

Vildagliptín + metformín

Pri predpisovaní kombinovanej liečby metformínom a vildagliptínom, ktorých denné dávky sú 1 500 - 3 000 mg, respektíve 50 mg, a frekvencia podávania 2-krát denne po dobu 1 roka, je štatisticky významný pretrvávajúci pokles glukózy v plazme (určený poklesom HbA ₁ _C) a zvýšenie počtu pacientov, u ktorých bol pokles hladiny HbA ₁ _C minimálne o 0,6-0,7% (v porovnaní s kategóriou pacientov, ktorí naďalej užívali výlučne metformín).

U pacientov užívajúcich vildagliptín v kombinácii s metformínom nedošlo k štatisticky významnej zmene telesnej hmotnosti v porovnaní so stavom pred liečbou. 24 týždňov po začiatku liečby u skupín pacientov užívajúcich vildagliptín v kombinácii s metformínom bol zaznamenaný pokles diastolického a systolického tlaku krvi u pacientov s arteriálnou hypertenziou.

Kombinované použitie metformínu a vildagliptínu ako počiatočnej liečby u pacientov s diabetes mellitus typu 2 počas 24 týždňov bolo sprevádzané poklesom hodnôt HbA ₁ _C závislým od dávky v porovnaní s monoterapiou týmito liekmi. Prípady hypoglykémie boli zriedkavé u oboch skupín pacientov.

Pri užívaní vildagliptínu v dávke 50 mg dvakrát denne súčasne s metformínom (alebo bez neho) v kombinácii s inzulínom (priemerná dávka 41 VD) u pacientov zúčastňujúcich sa na klinickej štúdii sa index HbA ₁ _C znížil o 0,72% (počiatočná v priemere 8,8%), čo je štatisticky významné. Výskyt hypoglykémie u pacientov podstupujúcich liečbu bol porovnateľný s výskytom hypoglykémie v skupine s placebom. Keď vildagliptín užívali pacienti v dávke 50 mg dvakrát denne v kombinácii s metformínom (dávka sa rovnala alebo presahovala 1 500 mg) a glimepiridom (denná dávka sa rovnala alebo presahovala 4 mg), indikátor HbA ₁ _C významne poklesol o 0,76% s počiatočná hodnota bola v priemere 8,8%.

Farmakokinetika

Vildagliptín

Pri perorálnom podaní Galvus Metu na prázdny žalúdok sa táto látka rýchlo vstrebáva a jej maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa stanoví 1,75 hodiny po užití vildagliptínu v tele. Ak sa liek užíva s jedlom, jeho absorpčná rýchlosť mierne klesá: maximálna koncentrácia klesá o 19% a čas na jej dosiahnutie sa zvyšuje na 2,5 hodiny. Príjem potravy zároveň nemení plochu pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) a stupeň absorpcie.

Absolútna biologická dostupnosť vildagliptínu po perorálnom podaní je 85%. Zvýšenie maximálnej koncentrácie a AUC v odporúčanom rozmedzí dávok závisí od dávky (zvýšenia priamo úmerne s užitou dávkou).

Vildagliptín sa slabo viaže na proteíny krvnej plazmy (stupeň väzby je 9,3%). Látka sa vyznačuje rovnomernou distribúciou medzi erytrocytmi a plazmou. Pravdepodobne sa tento proces uskutočňuje extravaskulárne, pri intravenóznom podaní je distribučný objem v rovnovážnom stave 71 litrov.

Vildagliptín sa vylučuje hlavne prostredníctvom účasti na procesoch biotransformácie. V ľudskom tele sa metabolizuje približne 69% dávky liečiva. Hlavným metabolitom je LAY151, do ktorého sa prenesie asi 57% dávky vildagliptínu. Nevykazuje farmakologickú aktivitu a je produktom hydrolýzy kyano zložky. Približne 4% dávky liečiva sa podieľajú na procesoch amidovej hydrolýzy.

Výsledky experimentálnych štúdií naznačujú pozitívny účinok DPP-4 na hydrolýzu vildagliptínu. Látka sa nezúčastňuje na metabolických procesoch, ktoré prebiehajú za účasti izoenzýmov systému cytochrómu P ₄₅₀. Údaje zo štúdií in vitro potvrdzujú, že vildagliptín nepatrí k substrátom izoenzýmov P (CYP) ₄₅₀ a nie je inhibítorom alebo induktorom izoenzýmov systému cytochrómu CYP450.

Po perorálnom podaní vildagliptínu sa približne 85% dávky vylúči močom a 15% stolicou. Nezmenené je renálnou exkréciou tejto látky 23%. Pri intravenóznom podaní lieku dosahuje polčas v priemere 2 hodiny a renálny klírens je 13 l / h, respektíve celkový plazmatický klírens je 41 l / h. Ak sa Galvus Met užíva vnútorne, polčas je približne 3 hodiny, bez ohľadu na dávku vildagliptínu.

Farmakokinetické parametre vildagliptínu nie sú ovplyvnené etnickým pôvodom, pohlavím a indexom telesnej hmotnosti.

U pacientov s miernou a stredne ťažkou dysfunkciou pečene (6 - 10 bodov podľa Childovej-Pughovej škály) sa po jednorazovej dávke vildagliptínu znížila jeho biologická dostupnosť o 8%, respektíve o 20%. U pacientov so závažnou dysfunkciou pečene (12 bodov podľa Childovej-Pughovej škály) sa biologická dostupnosť tejto látky zvyšuje o 22%. Biologická dostupnosť vildagliptínu sa maximálne mení v priemere o 30% smerom k zvýšeniu alebo zníženiu, čo sa nepovažuje za klinicky významné. Medzi závažnosťou pečeňových dysfunkcií a biologickou dostupnosťou tejto aktívnej zložky Galvus Met neexistuje žiadna korelácia.

U pacientov s miernou, stredne ťažkou alebo ťažkou renálnou dysfunkciou je AUC vildagliptínu zvýšená o 1,4, 1,7 a 2-násobne, v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. AUC metabolitu LAY151 sa zvyšuje 1,6, 3,2 a 7,3-násobne a AUC metabolitu BQS867 - 1,4, 2,7 a 7,3-násobne u pacientov trpiacich miernou, strednou a ťažkou renálnou dysfunkciou. Údaje týkajúce sa pacientov v konečnom štádiu zlyhania obličiek sú obmedzené, avšak naznačujú, že ukazovatele v tejto skupine pacientov sú podobné ako u pacientov so závažnou renálnou dysfunkciou. Vildagliptín sa počas hemodialýzy zle vylučuje (3% podanej dávky za predpokladu, že zákrok trvá viac ako 3 - 4 hodiny a uskutoční sa 4 hodiny po jednej dávke Galvusu Met).

U pacientov starších ako 70 rokov sa pozorovalo maximálne zvýšenie biologickej dostupnosti vildagliptínu o 32% (maximálna koncentrácia sa zvýšila o 18%), čo nemá osobitný klinický význam a nemá vplyv na inhibíciu DPP-4.

Vlastnosti farmakokinetiky vildagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Metformín

Ak sa užíva perorálne, metformín v dávke 500 mg pred jedlom, jeho absolútna biologická dostupnosť je 50-60%. Maximálna koncentrácia látky v plazme sa stanoví 1,81 - 2,69 hodiny po požití. Zvýšenie dávky metformínu z 500 mg na 1 500 mg alebo z 850 mg na 2 250 mg pri perorálnom podaní vedie k pomalšiemu zvýšeniu farmakokinetických parametrov, ako by bolo typické pre lineárny vzťah. Tento účinok sa nevysvetľuje ani tak zmenou vylučovania lieku, ako skôr znížením jeho absorpcie. Ak sa metformín užíva s jedlom, mierne sa znižuje aj stupeň a rýchlosť absorpcie látky. Takže s jednou dávkou Galvus Met v dávke 850 mg s jedlom dochádza k poklesu AUC a maximálnej koncentrácie o približne 25% a 40% a čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie sa zvyšuje o 35 minút. Klinický význam vyššie uvedených skutočností nebol doteraz stanovený.

Pri jednorazovej perorálnej dávke 850 mg metformínu je jeho zdanlivý distribučný objem 654 ± 358 l. Väzba na plazmatické bielkoviny prakticky chýba, zatiaľ čo stupeň väzby derivátov sulfonylmočoviny presahuje 90%. Pre metformín je charakteristický prienik do červených krviniek a tento proces sa môže časom zintenzívniť. Pri použití lieku v súlade so štandardným režimom (štandardná dávka a frekvencia podávania) sa koncentrácia účinnej látky v rovnovážnom stave dosiahne do 24–48 hodín a zvyčajne nepresahuje 1 μg / ml. V priebehu kontrolovaných klinických štúdií maximálna koncentrácia metformínu v krvnej plazme nepresiahla 5 μg / ml, aj keď bol užívaný vo vysokých dávkach.

Jediným intravenóznym podaním tejto účinnej látky zdravým dobrovoľníkom sa preukázalo, že sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Metformín sa zároveň nezúčastňuje metabolických procesov v pečeni (v ľudskom tele sa nenašli žiadne metabolity) a nevylučuje sa žlčou.

Pretože renálny klírens metformínu je približne 3,5-krát vyšší ako klírens kreatinínu, hlavnou cestou vylučovania látky z tela je tubulárna sekrécia. Pri perorálnom podaní sa asi 90% absorbovanej dávky liečiva vylúči močom počas prvých 24 hodín. V tomto prípade je polčas z krvnej plazmy približne 6,2 hodiny. Polčas rozpadu liečiva z celej krvi je približne 17,6 hodín, čo naznačuje akumuláciu významnej časti metformínu v erytrocytoch.

Farmakokinetika metformínu sa nemení v závislosti od pohlavia pacientov. U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa farmakokinetické vlastnosti tejto účinnej látky prakticky neskúmali. U pacientov s renálnou dysfunkciou, ktorej stupeň sa hodnotí podľa hodnoty CC (klírens kreatinínu), sa zvyšuje polčas metformínu z celej krvi a plazmy a jeho renálny klírens klesá priamo úmerne so znížením CC.

Podľa obmedzených informácií získaných z farmakokinetických štúdií na zdravých dobrovoľníkoch vo veku 65 rokov a starších došlo u pacientov tejto vekovej skupiny k zníženiu celkového plazmatického klírensu metformínu a k zvýšeniu polčasu a maximálnej koncentrácie v porovnaní s mladšími ľuďmi. Tieto vlastnosti farmakokinetických parametrov metformínu u pacientov starších ako 65 rokov sú pravdepodobne spôsobené zmenami funkcie obličiek, v dôsledku čoho je použitie lieku u pacientov starších ako 80 rokov prípustné iba pri normálnej QC.

Vlastnosti farmakokinetiky metformínu u detí a dospievajúcich do 18 rokov neboli dostatočne študované.

Nie sú dôkazy o vplyve etnickej príslušnosti pacientov na farmakokinetické parametre liečiva. Kontrolované klinické štúdie, na ktorých sa zúčastňovali pacienti s diabetes mellitus 2. typu patriaci k rôznym národom a rasám, potvrdzujú, že hypoglykemický účinok Galvus Met sa u všetkých prejavoval rovnakým spôsobom.

Vildagliptín + metformín

Štúdie preukázali, že maximálne koncentrácie a AUC Galvusu Met užívané v troch rôznych dávkach (50 mg + 1 000 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 500 mg) a metformín a vildagliptín vo forme samostatných tabliet užívaných vo vhodných dávkach, sú bioekvivalentné.

Príjem potravy nezmení rýchlosť a rozsah absorpcie vildagliptínu, ktorý je súčasťou kombinovaného lieku. Indikátor AUC, keď sa liek Galvus Met užíval s jedlom, sa znížil o 7% a maximálna koncentrácia metformínu obsiahnutá v Galvuse Met o 26%. Na pozadí príjmu potravy tiež klesla absorpcia metformínu, čo spôsobilo predĺženie polčasu (z 2 na 4 hodiny). Rovnaká zmena AUC a maximálnej koncentrácie pri súčasnom užívaní s jedlom bola zaznamenaná aj v prípade použitia metformínu v čistej forme, avšak v druhom prípade boli zmeny menej klinicky významné. Účinok potravy na farmakokinetiku metformínu a vildagliptínu obsiahnutého v lieku Galvus Met je podobný ako pri samostatnom užívaní oboch liečiv.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov je Galvus Met predpísaný na liečbu diabetes mellitus 2. typu (v kombinácii s cvičením a diétnou terapiou) v nasledujúcich prípadoch:

nedostatočná účinnosť monoterapie metformínom alebo vildagliptínom;
vedenie predtým kombinovanej terapie s metformínom a vildagliptínom vo forme monopreparátov;
trojkombinovaná terapia s inzulínom u pacientov, ktorí predtým dostávali inzulínovú terapiu stabilnou dávkou a metformínom, ale nedosiahli adekvátnu glykemickú kontrolu;
kombinované použitie s derivátmi sulfonylmočoviny (trojkombinovaná liečba) u pacientov, ktorí boli predtým liečení derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom, ale nedosiahli adekvátnu kontrolu glykémie;
počiatočná liečba u pacientov s diabetes mellitus 2. typu s nedostatočnou účinnosťou cvičenia, diétna terapia a v prípade potreby zlepšenie kontroly glykémie.

Kontraindikácie

diabetes mellitus 1. typu;
funkčné poruchy pečene;
akútny infarkt myokardu, akútne a chronické srdcové zlyhanie, respiračné zlyhanie, akútne kardiovaskulárne zlyhanie (šok);
chronická / akútna metabolická acidóza (vrátane diabetickej ketoacidózy s / bez kómy; diabetická ketoacidóza musí byť upravená pomocou inzulínovej liečby), laktátová acidóza (vrátane indikácií v anamnéze);
zlyhanie obličiek alebo porucha funkcie obličiek (s koncentráciou kreatinínu v sére u mužov ≥ 1,5 mg% a u žien ≥ 1,4 mg%);
akútne stavy, ktoré sa vyskytujú s rizikom poškodenia funkcie obličiek: dehydratácia (na pozadí hnačiek a zvracania), horúčka, ťažké infekčné choroby, hypoxia (sepsa, šok, bronchopulmonálne ochorenia, infekcie obličiek);
obdobie pred chirurgickými operáciami, rádioizotopom, röntgenovými štúdiami so zavedením kontrastných látok (prestávka pred / po ich vedení - 48 hodín);
akútna otrava alkoholom, chronický alkoholizmus;
ochorenie pečene alebo abnormality v biochemických parametroch funkcie pečene;
dodržiavanie hypokalorickej stravy (menej ako 1 000 kcal denne);
vek do 18 rokov (účinnosť / bezpečnosť liečby nebola stanovená);
tehotenstvo a obdobie dojčenia;
individuálna intolerancia voči zložkám Galvus Met.

Starší pacienti (starší ako 60 rokov) pri ťažkej fyzickej práci majú používať Galvus Met opatrne (spojené so zvýšeným rizikom laktátovej acidózy).

Návod na použitie Galvus Met: metóda a dávkovanie

Tablety Galvus Met sa užívajú perorálne, najlepšie súčasne s príjmom potravy (na zníženie závažnosti nežiaducich reakcií z tráviaceho systému, ktoré sú charakteristické pre metformín).

Dávkovací režim zvolí lekár individuálne na základe účinnosti / znášanlivosti liečby. Je potrebné mať na pamäti, že maximálna denná dávka vildagliptínu je 100 mg.

Počiatočná dávka Galvus Met sa počíta na základe trvania priebehu cukrovky, úrovne glykémie, stavu pacienta a predtým použitých liečebných režimov s vildagliptínom a / alebo metformínom.

Odporúčané dávky:

začatie liečby diabetes mellitus 2. typu s nedostatočnou účinnosťou cvičenia a diétna terapia: 1 tableta 50 + 500 mg raz denne, po vyhodnotení účinnosti sa dávka postupne zvyšuje na 50 + 1 000 mg 2-krát denne;
liečba v prípade neúčinnosti monoterapie vildagliptínom: 2 krát denne, 1 tableta 50 + 500 mg, po vyhodnotení terapeutického účinku je možné postupné zvyšovanie dávky;
liečba v prípade neúčinnosti monoterapie metformínom: 2-krát denne, 1 tableta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg alebo 50 + 1 000 mg (v závislosti od užitej dávky metformínu);
liečba v prípade kombinovanej liečby metformínom a vildagliptínom vo forme samostatných tabliet: vyberte dávku, ktorá sa čo najviac približuje podávanej liečbe, a potom sa upraví na základe jej účinnosti;
kombinovaná terapia s liekom Galvus Met v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny alebo s inzulínom (dávka sa vyberá z výpočtu): vildagliptín - 50 mg dvakrát denne; metformín - v dávke rovnajúcej sa dávke predtým užívanej vo forme monopreparátu.

Pacienti s klírensom kreatinínu 60–90 ml / min môžu vyžadovať úpravu dávky Galvus Met. Je tiež možné zmeniť dávkovací režim u pacientov starších ako 65 rokov, čo súvisí s pravdepodobnosťou poškodenia funkcie obličiek (vyžaduje sa pravidelné sledovanie ukazovateľov).

Vedľajšie účinky

Nižšie opísané nežiaduce reakcie súvisia s použitím vildagliptínu a metformínu, samostatne alebo v kombinácii.

Odhad frekvencie možných porušení:> 10% - veľmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01%, vrátane izolovaných správ - veľmi zriedkavé.

Pri použití vildagliptínu bol v zriedkavých prípadoch zaznamenaný rozvoj poruchy funkcie pečene (vrátane hepatitídy) asymptomatického priebehu. Najčastejšie tieto vedľajšie účinky a odchýlky ukazovateľov pečeňových funkcií od normy prešli nezávisle a nespôsobovali komplikácie po vysadení lieku. Vo väčšine prípadov bolo zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov asymptomatické, nepostupovalo a nebolo sprevádzané žltačkou alebo cholestázou.

Počas kombinovanej liečby s vildagliptínom a metformínom možno pozorovať poruchy tráviaceho systému a nervového systému (často - závraty, bolesti hlavy, tremor).

Nežiaduce reakcie v kombinácii s inzulínom:

tráviaci systém: často - gastroezofageálny reflux, nevoľnosť; zriedka - hnačka, plynatosť;
nervový systém: často - bolesť hlavy;
metabolizmus a výživa: často - hypoglykémia;
celkové poruchy: často - zimnica.

Nežiaduce reakcie v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny:

metabolizmus a výživa: často - hypoglykémia;
koža a podkožné tkanivá: často - hyperhidróza;
nervový systém: často - tremor, závrat;
celkové poruchy: často - únava.

Nežiaduce reakcie vildagliptínu (monoterapia):

tráviaci systém: zriedka - zápcha;
nervový systém: často - závrat; zriedka - bolesť hlavy;
muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: často - artralgia;
koža a podkožie: zriedka - kožná vyrážka;
celkové poruchy: zriedka - periférny edém.

Počas obdobia po uvedení na trh bol zaznamenaný vývoj nasledujúcich porúch: hepatitída (reverzibilná), pankreatitída, urtikária, exfoliatívne / bulózne lézie na koži.

Nežiaduce reakcie metformínu (monoterapia):

tráviaci systém: veľmi často - nevoľnosť, plynatosť, hnačky, vracanie, bolesti brucha; často - dysgeúzia;
metabolizmus a výživa: veľmi často - znížená chuť do jedla; veľmi zriedka - laktátová acidóza;
koža a podkožné tkanivá: veľmi zriedkavo - kožné reakcie (vo forme erytému, svrbenia, žihľavky);
prístrojové / laboratórne údaje: veľmi zriedkavo - zníženie absorpcie vitamínu B ₁₂ (zvyčajne u pacientov, ktorí dostávajú Galvus Met dlhší čas, spravidla to nemá klinický význam; toto porušenie je potrebné brať do úvahy pri megaloblastickej anémii), zmeny ukazovateľov funkcie pečene;
pečeň a žlčové cesty: veľmi zriedka - hepatitída.

Jednotlivé prípady hepatitídy pozorované pri užívaní metformínu sa vo väčšine prípadov vyriešia po jeho vysadení.

Predávkovanie

Vildagliptín

Vildagliptín je dobre tolerovaný v denných dávkach nepresahujúcich 200 mg. Pri užívaní lieku v dennej dávke 400 mg sa môžu vyskytnúť nežiaduce príznaky, ako sú bolesti svalov, a tiež občas - prechodné zvýšenie aktivity lipázy (2-krát vyššie ako ULN), prechodné mierne parestézie, opuchy a horúčka. Pri zvýšení dennej dávky vildagliptínu na 600 mg sa niekedy pozoruje edém končatín sprevádzaný zvýšením aktivity AST, zvýšením koncentrácie myoglobínu, C-reaktívneho proteínu a kreatinínfosfokinázy, ako aj parestézií. Po vysadení lieku zmiznú všetky zmeny laboratórnych parametrov a príznaky predávkovania.

Eliminácia vildagliptínu z tela dialýzou sa považuje za neúčinnú. Jeho hlavný metabolit LAY151, ktorý sa získava hydrolýzou, je však z tela dobre odstránený počas hemodialýzy.

Metformín

Existujú správy o niekoľkých prípadoch predávkovania metformínom, a to aj v dôsledku perorálneho podania tohto lieku v dávke viac ako 50 g. V tomto prípade malo hypoglykémiu približne 10% pacientov (jeho vzťah s metformínom však nebol spoľahlivo stanovený) a 32% u pacientov sa vyskytla laktátová acidóza, ktorej skoré príznaky zahŕňajú bolesť svalov, zníženú telesnú teplotu, bolesti brucha, hnačky, nevoľnosť, vracanie. V budúcnosti sa môžu objaviť závraty, poruchy vedomia, kóma a zvýšené dýchanie. Metformín sa vylučuje z tela hemodialýzou (klírens nepresahuje 170 ml / min) bez hemodynamických porúch. V tejto súvislosti je možné na odstránenie tejto látky z krvi v prípade predávkovania Galvusom Met použiť hemodialýzu.

V prípade predávkovania je predpísaná vhodná symptomatická liečba na základe klinických prejavov a pohody pacienta.

špeciálne pokyny

Galvus Met nemôže nahradiť inzulínovú liečbu u pacientov dostávajúcich inzulín.

Počas liečby sa odporúča pravidelne stanovovať biochemické parametre funkcie pečene, čo súvisí so zvýšením aktivity aminotransferáz pri použití vildagliptínu. V prípadoch vývoja tejto poruchy je na potvrdenie výsledku potrebné vykonať druhú štúdiu, po ktorej by sa malo pravidelne vykonávať ich stanovenie, kým sa normalizujú biochemické parametre funkcie pečene. Ak je aktivita aspartátaminotransferázy alebo alanínaminotransferázy 3 alebo viackrát vyššia ako horná hranica normy, čo potvrdzuje druhá štúdia, Galvus Met sa zruší.

Laktátová acidóza je veľmi zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia, ktorá nastáva pri akumulácii metformínu v tele. Najčastejšie sa jeho vývoj pozoruje u pacientov s diabetes mellitus so zhoršenou funkciou obličiek v ťažkom priebehu. Pravdepodobnosť vzniku laktátovej acidózy sa zvyšuje u pacientov, u ktorých sa diabetes mellitus ťažko lieči, ako aj pri dlhodobom hladovaní, ketoacidóze, dlhodobom požívaní alkoholu, dysfunkcii pečene a ochoreniach, ktoré spôsobujú hypoxiu.

Laktátová acidóza je spojená s dýchavičnosťou, bolesťami brucha a hypotermiou, po ktorej nasleduje kóma. Nasledujúce laboratórne parametre majú diagnostickú hodnotu: pokles pH krvi, koncentrácia laktátu v sére v krvi o viac ako 5 nmol / l, ako aj zvýšenie pomeru laktát / pyruvát a zvýšenie aniónovej medzery. V prípade podozrenia na laktátovú acidózu sa má Galvus Met zrušiť a pacient má byť okamžite hospitalizovaný.

Metformín sa z väčšej časti vylučuje obličkami, pravdepodobnosť jeho akumulácie a rozvoj laktátovej acidózy sa zvyšuje úmerne so závažnosťou renálnej dysfunkcie. Počas liečby je potrebné pravidelné sledovanie funkcie obličiek, najmä v podmienkach, ktoré prispievajú k jej zhoršeniu (v počiatočnej fáze liečby antihypertenzívami, hypoglykemikami alebo nesteroidnými protizápalovými liekmi). Pred začatím liečby je potrebné zhodnotiť funkciu obličiek, a potom najmenej 1-krát ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek a najmenej 2–4-krát ročne s klírensom kreatinínu na dolnej hranici normy, ako aj u starších pacientov. Pri vysokom riziku poškodenia funkcie obličiek by sa malo sledovanie vykonávať častejšie. V prípade známok zhoršenia funkcie obličiek je Galvus Met zrušený.

Pri vykonávaní röntgenových vyšetrení, ktoré si vyžadujú intravaskulárne podanie röntgenových kontrastných látok obsahujúcich jód, sa Galvus Met dočasne zruší (48 hodín pred / po ich vykonaní). Je to z dôvodu pravdepodobnosti prudkého zhoršenia funkcie obličiek a zvýšeného rizika vzniku laktátovej acidózy. Obnovenie príjmu lieku je možné až po prehodnotení funkcie obličiek.

V podmienkach charakterizovaných hypoxiou (akútne kardiovaskulárne zlyhanie, akútne zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu atď.) Sa môže vyvinúť prerenálne akútne zlyhanie obličiek a laktátová acidóza (je potrebné okamžité zrušenie liečby).

V čase chirurgických zákrokov (s výnimkou menších operácií, ktoré nie sú spojené s obmedzením príjmu tekutín a potravy) je Galvus Met zrušený. Obnovenie liečby je možné po obnovení perorálneho príjmu potravy u pacienta so spoľahlivo vylúčenou poruchou funkcie obličiek.

Počas liečby je zneužívanie alkoholu neprijateľné, pretože zvyšuje účinok metformínu na metabolizmus laktátu.

Pričom Galvus Met, aspoň raz za rok, je nutné sledovať ukazovatele celkové klinické vyšetrenie krvi, ktorá je spojená s pravdepodobnosťou zníženie sérové koncentrácie vitamínu B ₁₂. Ak sa zistia odchýlky hematologických parametrov od normy, je potrebné objasniť etiológiu týchto porúch a vykonať príslušnú liečbu. V prípade predispozície na zníženie sérovej koncentrácie vitamínu B ₁₂ v krvi by sa mal tento ukazovateľ monitorovať najmenej raz za 2 - 3 roky.

Ak sa stav pacientov s diabetes mellitus 2. typu, ktorí predtým reagovali na liečbu, vrátane výskytu abnormalít laboratórnych parametrov oproti norme, zhorší, je potrebné ihneď vykonať laboratórnu diagnostiku na zistenie laktátovej acidózy / ketoacidózy. V prípade zistenia acidózy musíte okamžite ukončiť liečbu a prijať potrebné opatrenia na nápravu stavu pacienta.

K rozvoju hypoglykémie pri užívaní Galvusu Met dochádza s najväčšou pravdepodobnosťou u starších, oslabených alebo oslabených pacientov, ako aj na pozadí hypopituitarizmu, intoxikácie alkoholom alebo nedostatočnosti nadobličiek. Je potrebné mať na pamäti, že diagnostika hypoglykémie u starších pacientov a pacientov užívajúcich betablokátory môže byť zložitá.

Pri strese (vrátane horúčky, traumy, infekcie, chirurgického zákroku) môže dôjsť ku krátkodobému prudkému zníženiu účinnosti hypoglykemických látok. V takýchto prípadoch môže byť potrebné dočasné prerušenie liečby Galvus Met a inzulínom. Po ukončení akútneho obdobia môžete pokračovať v užívaní drogy.

V prípade, že sa počas liečby liekom Galvus Met vyskytnú závraty, je potrebné zdržať sa vedenia vozidiel a mechanizmov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Experimentálne štúdie na zvieratách, ktorým sa vildagliptín podával v dávkach 200-krát vyšších, ako sú odporúčané dávky, preukázali, že použitie lieku neviedlo k poruchám skorého vývoja embrya a nezistil sa teratogénny účinok. Ak sa vildagliptín kombinoval s metformínom v pomere 1:10, nedošlo tiež k teratogénnemu účinku. Informácie o použití Galvus Met u tehotných žien sú však obmedzené, preto je vymenovanie lieku počas tehotenstva kontraindikované.

Metformín sa stanovuje v materskom mlieku. Nie je známe, či vildagliptín prechádza do materského mlieka. Z tohto dôvodu sa užívanie Galvus Met počas laktácie neodporúča.

Pre porušenie funkcie pečene

Pretože u pacientov s pečeňovými dysfunkciami bola v niektorých prípadoch pozorovaná laktátová acidóza, ktorá je pravdepodobne jednou z vedľajších reakcií na užívanie metformínu, Galvus Met sa nemá predpisovať pacientom s abnormálnymi biochemickými parametrami pečene alebo s ochorením pečene.

Liekové interakcie

Pri kombinovanom použití Galvus Met s niektorými liekmi / látkami sa môžu vyskytnúť nasledujúce účinky:

deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, akarbóza, salicyláty: zvýšený hypoglykemický účinok;
furosemid: zvýšenie C _max (maximálna koncentrácia látky v krvi) a AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) metformínu; pokles _Cmax a AUC furosemidu; nemá žiadny vplyv na obličkový klírens;
nifedipín: zvýšená absorpcia, vylučovanie obličkami, C _max a AUC metformínu;
organické katióny, vrátane trimetoprimu, amiloridu, morfínu, digoxínu, chinidínu, prokaínamidu, chinínu, triamterénu, ranitidínu, vankomycínu a ďalších, vylučované obličkami tubulárnou sekréciou: existuje teoretická pravdepodobnosť interakcie s metformínom (kombinácia vyžaduje opatrnosť);
glibenklamid: pokles jeho C _max a AUC (klinický význam interakcie je nejasný);
danazol: kombinácia sa neodporúča (kvôli jej hyperglykemickému účinku; v prípade potreby kombinovaného použitia / vysadenia môže byť potrebná úprava dávky metformínu a kontrola koncentrácie glukózy v krvi);
izoniazid, estrogény, sympatomimetiká, tiazidy a iné diuretiká, fenotiazíny, glukokortikosteroidy, prípravky hormónov štítnej žľazy, fenytoín, perorálne kontraceptíva, kyselina nikotínová, antagonisti vápnika: pravdepodobnosť vzniku hyperglykémie, ktorá môže prispieť k zníženiu účinnosti Galvusu Met (pri predpisovaní / zrušení týchto liekov). pri sledovaní účinnosti metformínu môže byť potrebná úprava dávky);
chlórpromazín (viac ako 100 mg denne): zvýšená glykémia, znížené uvoľňovanie inzulínu (pri liečbe antipsychotikami a po ich zrušení je potrebná úprava dávky Galvus Met a kontrola koncentrácie glukózy v krvi);
injekčné β2-sympatomimetiká: zvýšenie glykémie, ktoré súvisí so stimuláciou β2-adrenergných receptorov (je potrebná kontrola glykémie; môže byť potrebný inzulín);
Röntgenové kontrastné látky s obsahom jódu: vývoj laktátovej acidózy u pacientov s diabetes mellitus na pozadí funkčného zlyhania obličiek;
alkohol, lieky obsahujúce etylalkohol: zvýšenie pravdepodobnosti vzniku laktátovej acidózy (najmä nalačno, pri zlyhaní pečene alebo pri vyčerpaní).

Analógy

Galvus Met analógy sú: Vildagliptin, Galvus.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred vlhkosťou pri teplotách do 30 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Dátum spotreby - 1 rok 6 mesiacov.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Galvus Met

Recenzie na liek Galvus Met najčastejšie zanechávajú pacienti s cukrovkou 2. typu. Berú ho však hlavne pacienti, ktorým nedávno diagnostikovali podobnú diagnózu. Často uvádzajú, že táto liečba zlepšuje pohodu a pomáha predchádzať vzniku nežiaducich príznakov, ktoré sú charakteristické pre cukrovku. Mnoho používateľov potvrdzuje účinnosť lieku, ale sťažujú sa na jeho vysoké náklady, ktoré ich nútia hľadať lacnejšie analógy. Existujú názory, podľa ktorých dáva použitie Galvus Met najlepšie výsledky, ak sa používa ako súčasť komplexnej terapie.

Cena lieku Galvus Met v lekárňach

Približná cena lieku Galvus Met s dávkou 50 + 500 mg v reťazcoch lekární je 1365-1598 rubľov, s dávkou 50 + 850 mg - 1400-1695 rubľov a dávka 50 + 1000 mg - 1535-1726 rubľov (balenie obsahuje 30 tabliet).