Mitoxantrón

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Mitoxantrón: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Mitoxantron

ATX kód: L01DB07

Účinná látka: mitoxantrón (mitoxantrón)

Výrobca: Pharmstandard Biolek (Rusko), Lance-Pharm LLC (Rusko), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Nemecko), Waet-Lederle (Veľká Británia)

Popis a aktualizácia fotografií: 15.06.2018

Mitoxantrón je protirakovinové liečivo, antimetabolit.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma mitoxantrónu je koncentrát na prípravu roztoku na intravenózne (IV) a intrapleurálne podanie: tmavomodrá tekutina (v injekčných liekovkách zo sklenenej skúmavky s objemom 5 ml, v sklenených injekčných liekovkách s objemom 5, 10 alebo 15 ml; v papierovej škatuľke s 10 injekčnými liekovkami. 5 alebo 10 ml, 1 fľaša s 5, 10 alebo 15 ml).

Zloženie 1 ml koncentrátu:

účinná látka: mitoxantrón hydrochlorid - 0,002 328 g (zodpovedá obsahu mitoxantrónu - 0,002 g);
pomocné zložky: voda na injekciu - do 1 ml; disiričitan sodný - 0,001 g; chlorid sodný - 0,004 34 g; octan sodný - 0,000 606 g; ľadová kyselina octová - 0,0053 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mitoxantrón je cytostatikum, syntetický derivát antracéndiónu. Prostredníctvom vodíkových väzieb sa zabudováva do deoxyribonukleovej kyseliny (DNA), ktorá spôsobuje sieťovanie a lámanie reťazca. Interaguje tiež s ribonukleovou kyselinou (RNA) a je silným inhibítorom topoizomerázy II. Mitoxantrón má cytostatický účinok na deliace sa a nedeliace sa bunky.

Podľa údajov in vitro mitoxantrón narušuje sekréciu faktora nekrózy nádorov alfa a interleukínu, interferónu gama, rozpoznávania antigénu, inhibuje proliferáciu B- a T-lymfocytov a makrofágov.

Farmakokinetika

Po intravenóznom podaní mitoxantrón rýchlo vstupuje do tela a distribuuje sa v tkanivách, odkiaľ sa potom postupne uvoľňuje. Vo vysokých koncentráciách sa látka nachádza v pľúcach, pečeni a vo vzostupnom poradí: v obličkách, nadobličkách, pankrease, slezine, štítnej žľaze, srdci a kostnej dreni. Jeho distribučný objem dosahuje 1 000 litrov na 1 m ². Nepreniká hematoencefalickou bariérou.

Spojenie s proteínmi krvnej plazmy je 90%.

Po jednom intravenóznom podaní možno farmakokinetiku mitoxantrónu charakterizovať ako trojfázový model:

priemerný T _1/2 (polčas) α: sa pohybuje od 6 do 12 minút;
priemerný T _1/2 β: pohybuje sa od 1,1 do 3,1 hodiny;
priemerný T _1/2 γ: pohybuje sa od 23 do 215 hodín (v priemere 75 hodín).

Metabolizmus látky sa uskutočňuje v pečeni. Po dobu 5 dní sa z tela vylúči 13,6–24,8% žlčou, 5,2–7,9% mitoxantrónu sa vylúči obličkami.

Pri zhoršenej funkcii pečene sa rýchlosť eliminácie mitoxantrónu znižuje.

Indikácie pre použitie

rakovina: prsník, vaječník, primárny hepatocelulárny karcinóm, hormonálne rezistentný karcinóm prostaty s bolestivým syndrómom;
akútna nelymfoblastická leukémia (u dospelých pacientov);
malígnych nehodgkinských lymfómov.

Kontraindikácie

Absolútne:

obsah neutrofilov je menej ako 1 500 na 1 μl (výnimkou je terapia nemymoboblastickej leukémie);
vek do 18 rokov;
tehotenstvo a dojčenie;
individuálna intolerancia k zložkám obsiahnutým v lieku.

Relatívne (choroby / stavy, pri ktorých vymenovaní mitoxantrónu je potrebná opatrnosť):

závažná porucha funkcie pečene alebo obličiek;
bronchiálna astma;
srdcové choroby vrátane ťažkej anginy pectoris, tachysystolických arytmií, dekompenzovaného chronického srdcového zlyhania, akútneho obdobia infarktu myokardu;
útlak krvotvorby;
akútne infekčné patológie vírusového (vrátane ovčích kiahní, pásového oparu), plesňového alebo bakteriálneho pôvodu (kvôli riziku závažných komplikácií a zovšeobecneniu procesu);
predchádzajúce ožarovanie mediastína;
patológie, na pozadí ktorých je zvýšené riziko vzniku hyperurikémie (dna alebo urátová nefrolitiáza);
predchádzajúca liečba antracyklínmi.

Pokyny na použitie mitoxantrónu: metóda a dávkovanie

Roztok pripravený z koncentrátu sa vstrekuje intrapleurálne, intravenózne pomaly počas najmenej 5 minút alebo intravenózne kvapkaním počas 15-30 minút. Je lepšie pomaly injikovať liečivo do infúznej trubice rýchlou infúziou 5% roztoku dextrózy alebo 0,9% roztoku chloridu sodného.

Mitoxantrón sa používa v mnohých chemoterapeutických liečebných režimoch, preto sa pri výbere spôsobu podávania a dávkovacieho režimu individuálne riadia údajmi odbornej literatúry.

Je zakázané injikovať liek subkutánne, intramuskulárne, intraarteriálne alebo intratekálne.

Celková maximálna dávka roztoku je 0,2 g na 1 m ² povrchu tela.

Odporúčaný dávkovací režim:

rakovina vaječníkov, rakovina prsníka, non-Hodgkinove lymfómy, primárny hepatocelulárny karcinóm (monoterapia): 0,014 g na 1 m ² 1-krát denne po dobu 21 dní. Dávka liečiva u pacientov, ktorí predtým dostávali chemoterapiu, ako aj v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi, sa zníži na 0,01–0,012 g na 1 m ². Pri opakovaných cykloch sa výber dávky liečiva uskutočňuje s prihliadnutím na závažnosť a trvanie inhibície krvotvorby kostnej drene;
akútna nelymfoblastická leukémia (na vyvolanie remisie): 0,01 - 0,012 g na 1 m ² denne počas 5 dní na celkovú dávku 0,05 - 0,06 g na 1 m ². Povolené zavedenie vysokých dávok lieku - 0,014 g na 1 m ² alebo viac denne po dobu 3 dní;
hormonálne rezistentný karcinóm prostaty s bolestivým syndrómom: 0,012–0,014 g na 1 m ² raz za 21 dní v kombinácii s denným príjmom glukokortikosteroidov v nízkych dávkach (0,01 g prednizolónu alebo 0,04 g hydrokortizónu denne);
metastázy v pohrudnici na pozadí rakoviny prsníka a non-Hodgkinových lymfómov: liek sa podáva prostredníctvom intrapleurálnych instilácií v jednej dávke 0,02–0,03 g. Pred použitím sa mitoxantrón zriedi v 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného. Pleurálny exsudát by sa mal pred začatím liečby čo najviac evakuovať. V zriedenej forme sa liek zahreje na telesnú teplotu a pomaly sa vstrekuje počas 5-10 minút. Doba jeho expozície v pleurálnej dutine je 48 hodín, počas ktorých sa pacient musí pohybovať, aby sa zabezpečila optimálna intrapleurálna distribúcia látky. Po 48 hodinách sa pleurálna dutina znovu vypustí. Prvý cyklus liečby sa zastaví, ak je množstvo výpotku 200 ml. Opakovaná instilácia 0,03 g liečiva je predpísaná, keď je množstvo výpotku> 200 ml. Pred zavedením re-instilácie sa sledujú hematologické parametre. Druhá dávka mitoxantrónu môže zostať v pleurálnom priestore. Pre jeden cyklus terapie je maximálna dávka liečiva 0,06 g. Je možné vykonať opakovanú intrapleurálnu instiláciu po 28 dňoch, ak je počet neutrofilov a krvných doštičiek v normálnych medziach. Do 28 dní pred a 28 dní po intrapleurálnom podaní lieku je dôležité vyhnúť sa systémovej liečbe cytostatikami. Do 28 dní pred a 28 dní po intrapleurálnom podaní lieku je dôležité vyhnúť sa systémovej liečbe cytostatikami. Do 28 dní pred a 28 dní po intrapleurálnom podaní lieku je dôležité vyhnúť sa systémovej liečbe cytostatikami.

S poklesom počtu neutrofilov na pozadí predchádzajúcich cyklov <1 500 a / alebo krvných doštičiek <50 000 buniek na 1 μl krvi sa dávka liečiva zníži o 0,002 g na 1 m ²; ak je počet neutrofilov <1 000 a / alebo krvných doštičiek <25 000 buniek na 1 μl krvi, následné dávky liečiva sa znížia o 0,004 g na 1 m ².

Vedľajšie účinky

Možné nežiaduce reakcie (> 10% - veľmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavé):

hematopoetický systém: leukopénia, erytrocytopénia, trombocytopénia, neutropénia; zriedka - anémia;
zažívací systém: porucha funkcie pečene, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, vracanie, nevoľnosť, stomatitída, gastrointestinálne krvácanie, zápcha, bolesti brucha, hnačky, znížená chuť do jedla, anorexia;
kardiovaskulárny systém: kongestívne zlyhanie srdca, znížená ejekčná frakcia ľavej komory, ischémia myokardu, arytmie, tachykardia, zmeny na elektrokardiograme; počas obdobia liečby, ako aj mesiacov a rokov po jej ukončení, je možný rozvoj toxického poškodenia myokardu, najmä chronického srdcového zlyhania;
dýchacie orgány: intersticiálna pneumonitída;
alergické reakcie: anafylaktické reakcie vrátane anafylaktického šoku, dýchavičnosti, zníženého krvného tlaku, žihľavky, kožnej vyrážky, svrbenia;
lokálne reakcie: flebitída; s extravazáciou - nekróza okolitých tkanív, pálenie, bolesť, edém, erytém; existujú správy o intenzívnom zafarbení žíl, do ktorých sa liek vpichol, a tkanív, ktoré ich obklopujú, modrou farbou;
ďalšie: hyperkreatininémia, hyperurikémia, sekundárne infekcie, reverzibilné modré zafarbenie skléry, dystrofia nechtov, modré zafarbenie kože a nechtov, amenorea, menštruačné nepravidelnosti, bolesti hlavy, bolesti chrbta, nešpecifické neurologické príznaky, horúčka, celková slabosť, zvýšená únava, alopécia

Predávkovanie

Hlavné príznaky: zvýšená predovšetkým myelotoxicita a od dávky závislé vedľajšie účinky lieku, zvýšenie koncentrácie močoviny v krvi, rozvoj dýchavičnosti.

Terapia: starostlivé sledovanie stavu pacienta, symptomatická liečba (ak je to potrebné).

špeciálne pokyny

Lieková terapia by sa mala vykonávať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s cytostatikami.

Počas obdobia liečby sa systematicky monitoruje obraz periférnej krvi (pred každým podaním je povinný kompletný krvný obraz vrátane počtu krvných doštičiek), laboratórne ukazovatele funkcie pečene, činnosť srdca (elektrokardiogram, echokardiografia so stanovením ejekčnej frakcie ľavej komory). Po dosiahnutí celkovej dávky lieku 0,1 g na 1 m ^2, Stanovenie hodnoty na určovanie ejekčnú frakciu ľavej komory sa vykonáva bez zlyhania pred každým ďalším podaním mitoxantrónu.

Zvýšené riziko toxického poškodenia srdca je možné v nasledujúcich prípadoch:

kardiovaskulárna patológia v aktívnej alebo neaktívnej fáze;
radiačná terapia do perikardiálnej alebo mediastinálnej oblasti, predtým alebo v kombinácii s liečbou mitoxantrónom;
predchádzajúca liečba inými antracyklínmi alebo antracéndiónmi;
súbežná liečba inými kardiotoxickými liekmi.

Riziko kardiotoxicity sa zvyšuje, ak je celková dávka liečiva prekročená o 0,14 g na 1 m ², ale toxické poškodenie srdca je možné aj pri nižších celkových dávkach.

V prípadoch leukemickej terapie sa môže vyvinúť hyperurikémia v dôsledku rýchleho rozpadu nádorových buniek. V prípade potreby sa odporúča vymenovanie hypourikemických liekov.

Extravazáciou sa podávanie liečiva zastaví a v prípade potreby sa pokračuje v infúzii do inej žily.

Je dôležité vziať do úvahy, že použitie inhibítorov topoizomerázy II, vrátane mitoxantrónu, v kombinácii s inými antineoplastickými látkami a / alebo rádioterapiou môže slúžiť na rozvoj akútneho myelodysplastického syndrómu alebo myeloblastickej leukémie.

Počas obdobia liečby liekom, ako aj mesiace po jeho ukončení sa odporúča používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Je dôležité, aby sa liek nedostal do kontaktu so sliznicami alebo pokožkou, pretože je možná nekróza tkaniva. V prípade náhodného kontaktu sa pokožka dôkladne umyje teplou vodou.

Pretože mitoxantrón znižuje účinnosť očkovania, je možné ho vykonať iba 3 mesiace po ukončení liečby týmto liekom.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pacienti počas liečby majú byť opatrní pri vedení vozidla alebo vedení potenciálne nebezpečných činností.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Liek je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a laktácie.

Použitie v detstve

Podľa pokynov je mitoxantrón kontraindikovaný u detí mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Liek sa predpisuje opatrne pacientom s ťažkým poškodením funkcie obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Mitoxantrón sa používa opatrne pri závažnej dysfunkcii pečene.

Liekové interakcie

Pri intravenóznom podaní sa mitoxantrón nemôže miešať s inými roztokmi, pretože je možné zrážanie, s výnimkou 5% roztoku dextrózy alebo 0,9% roztoku chloridu sodného.

Mitoxantrón v kombinácii s dakarbazínom, vinkristínom, metotrexátom, fluóruracilom, cyklofosfamidom, cisplatinou, cytarabínom a inými cytotoxickými liekmi zosilňuje ich účinok.

Zvýšenie kardio- a myelotoxicity mitoxantrónu je možné pri jeho kombinovanom použití s inými protirakovinovými liekmi alebo ožarovaní oblasti mediastína.

Pri súčasnom použití mitoxantrónu s liekmi, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, vrátane urikozurických liekov proti dne (sulfinpyrazón), sa môže zvýšiť riziko vzniku nefropatie.

Pretože liek má imunosupresívny účinok a môže spôsobiť závažné infekcie, počas chemoterapie sa neodporúča používať živé vakcíny.

Neboli zistené žiadne nebezpečné interakcie mitoxantrónu s inými súčasne používanými liečivými látkami / prípravkami.

Analógy

Analógy mitoxantrónu sú: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom a vlhkosťou pri teplotách do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na mitoxantrón

Podľa recenzií dlhodobé užívanie mitoxantrónu (viac ako 2 roky) účinne znižuje počet relapsov a rýchlosť nárastu neurologických príznakov. Všeobecne sú recenzie o účinnosti lieku nejednoznačné, pretože je možné ich vyhodnotiť najskôr po 1 roku od začiatku užívania lieku alebo na konci liečby. Medzi nevýhody patrí vývoj srdcových komplikácií a riziko ženskej neplodnosti.