Amaryl M - Návod Na Použitie, Cena, 2 Mg + 500 Mg, Recenzie, Analógy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Amaryl M

Latinský názov: Amaryl M

ATX kód: A10BD02

Účinná látka: metformín (metformín) + glimepirid (Glimepirid)

Výrobca: Handok Pharmaceuticals, Co. Ltd. (Kórejská republika)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.7.2019

Ceny v lekárňach: od 698 rubľov.

Kúpiť

Amaryl M je hypoglykemické kombinované perorálne činidlo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme filmom obalených tabliet: bikonvexné, oválne, biele; tablety s dávkou 1 mg + 250 mg - s gravírovaním HD125 na jednej strane; tablety s dávkou 2 mg + 500 mg - s gravírovaním HD25 na jednej strane a ryhou na druhej strane (10 ks v PVC / hliníkovom blistri, 3 blistre v kartónovej škatuli a návod na použitie Amarilu M).

1 tableta obsahuje:

• aktívne zložky: mikronizovaný glimepirid - 1 alebo 2 mg a metformíniumchlorid - 250 alebo 500 mg, v uvedenom poradí;
• ďalšie zložky: sodná soľ karboxymetylškrobu, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, stearan horečnatý, krospovidón, povidón K30;
• obal filmu: makrogol 6000, karnaubský vosk, hypromelóza, oxid titaničitý (E171).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Amaryl M je hypoglykemické činidlo, ktoré obsahuje dve účinné zložky - glimepirid a metformín.

Glimepirid

Glimepirid je perorálne hypoglykemické liečivo, ktoré je derivátom sulfonylmočoviny tretej generácie. Účinná látka má pankreatický účinok stimuláciou tvorby a uvoľňovania inzulínu z β-buniek pankreasu, ako aj extrapankreatický účinok, ktorý zvyšuje citlivosť svalových a tukových (periférnych) tkanív na vplyv endogénneho inzulínu.

Zástupcovia derivátov sulfonylmočoviny zvyšujú produkciu inzulínu uzavretím draslíkových kanálov závislých od adenozíntrifosfátu (ATP) lokalizovaných v cytoplazmatickej membráne β-buniek pankreasu. Toto blokovanie draslíkových kanálov vedie k depolarizácii β-buniek, čo podporuje otvorenie vápnikových kanálov a zvýšenie prísunu vápnika do buniek.

Účinná látka sa viaže / oddeľuje vysokou rýchlosťou náhrady z bielkovinových β-buniek pankreasu (molekulová hmotnosť 65 kD / SURX), ktorá je spojená s draslíkovými kanálmi závislými od ATP, ale na rozdiel od iných derivátov sulfonylmočoviny sa spojenie uskutočňuje na inom mieste (proteín s mol. hmotnosť 140 kD / SUR1). To aktivuje uvoľňovanie inzulínu exocytózou, ale množstvo inzulínu produkovaného počas tohto procesu je významne nižšie ako pri účinku vyvíjanom obvyklými, tradične používanými derivátmi sulfonylmočovín (glibenklamid a ďalšie). Minimálny stimulačný účinok glimepiridu na produkciu inzulínu tiež znižuje riziko hypoglykémie.

Glimepirid preukazuje vo výraznejšej miere v porovnaní s tradičnými derivátmi sulfonylmočoviny extrapankreatické účinky, najmä zníženie inzulínovej rezistencie, antiaterogénne, antioxidačné a protidoštičkové vlastnosti.

Vylučovanie glukózy z krvi sa vykonáva svalovými a tukovými tkanivami za účasti špeciálnych transportných proteínov lokalizovaných v bunkových membránach (GLUT1 a GLUT4). Za prítomnosti diabetes mellitus typu 2 sa transport glukózy do týchto tkanív vzťahuje na fázu jej využitia obmedzenou rýchlosťou. Glimepirid poskytuje veľmi rýchle zvýšenie počtu a aktivity molekúl transportéra glukózy (GLUT1 a GLUT4), čo zase zvyšuje absorpciu glukózy periférnymi tkanivami. Účinná látka má slabší inhibičný účinok na draslíkové kanály buniek srdcového svalu závislé od ATP. Počas liečby glimepiridom zostáva schopnosť ischemickej stabilizácie myokardu.

Účinná látka vedie k zvýšeniu aktivity fosfolipázy C, čím zvyšuje lipo a glykogenézu indukovanú liečivom, a tiež potláča uvoľňovanie glukózy z pečene zvyšovaním intracelulárnej hladiny fruktóza-2,6-bisfosfátu, čo zase inhibuje glukoneogenézu.

Glimepirid selektívne inhibuje cyklooxygenázu aktivitu a znižuje premenu kyseliny arachidónovej na thromboxan A ₂, ktorý hrá dôležitú úlohu v agregácii doštičiek. Prípravok pomáha znižovať hladinu lipidov a významne znižuje ich peroxidáciu, čo súvisí s jej antiaterogénnym účinkom. V dôsledku účinku lieku sa zvyšuje koncentrácia endogénneho alfa-tokoferolu, ako aj aktivita glutatiónperoxidázy, katalázy a superoxiddismutázy, čo znižuje závažnosť oxidačného stresu v tele, ktorý je neustále prítomný pri cukrovke 2. typu.

Metformín

Metformín je hypoglykemický liek patriaci do skupiny biguanidov, ktorého hypoglykemický účinok sa pozoruje iba na pozadí zachovania produkcie inzulínu (aj keď zníženého). Účinná látka neovplyvňuje β-bunky pankreasu a nestimuluje produkciu inzulínu, preto v terapeutických dávkach nevedie k rozvoju hypoglykémie u ľudí.

Mechanizmus účinku liečiva ešte nie je úplne stanovený, predpokladá sa však, že metformín je schopný zosilniť účinky inzulínu alebo ho zosilniť v oblasti periférnych receptorov. Tento nástroj pomáha zvyšovať citlivosť tkanív na inzulín v dôsledku zvýšenia počtu inzulínových receptorov umiestnených na povrchu bunkových membrán. Metformín okrem toho spomaľuje proces glukoneogenézy v pečeni, znižuje oxidáciu tukov a tvorbu voľných mastných kyselín, znižuje hladinu triglyceridov (TG), lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) v krvi. Metformín mierne znižuje chuť do jedla a oslabuje vstrebávanie sacharidov v čreve. Liečivo pomáha zlepšovať fibrinolytické vlastnosti krvi v dôsledku inhibície inhibítora aktivátora tkanivového plazminogénu.

Farmakokinetika

Glimepirid

Pri dlhodobom príjme liečiva v dennej dávke 4 mg sa maximálna koncentrácia (C _max) v krvnej plazme pozoruje približne 2,5 hodiny po podaní a je 309 ng / ml. Vzťah medzi dávkou a _Cmax látky, ako aj dávka a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC), sú charakterizované lineárnym vzťahom. Pri perorálnom podaní je absolútna biologická dostupnosť glimepiridu úplná. Čas príjmu potravy nemá výrazný vplyv na absorpciu účinnej látky z gastrointestinálneho traktu (GIT), s výnimkou mierneho zníženia jej rýchlosti.

Glimepirid sa vyznačuje veľmi nízkym distribučným objemom (V _d), približne rovná V _d albumínu, ako aj vysoký stupeň väzby na proteíny krvnej plazmy (viac ako 99%) a nízky klírens (približne 48 ml / min).

Po jednorazovej perorálnej dávke glimepiridu sa 58% dávky vylúči obličkami (vo forme metabolitov) a 35% črevami. Polčas (_T½) v sérových koncentráciách zodpovedajúcich opakovanému použitiu liečiva sa pohybuje od 5 do 8 hodín. Po užití lieku vo vysokých dávkach bol zaznamenaný mierny nárast T _½. V dôsledku metabolizmu liečiva v pečeni sa tvoria dva neaktívne metabolity, ktoré sa nachádzajú v moči a výkaloch. Jedným z metabolitov je karboxyderivát a druhým je hydroxyderivát; po užití účinnej látky bol terminálny _T½ týchto biotransformačných produktov 5–6, respektíve 3–5 hodín.

Glimepirid sa vylučuje do materského mlieka a prestupuje placentou, ale zle prechádza hematoencefalickou bariérou (BBB). Pri porovnaní farmakokinetických parametrov liečiva po jeho jednorazovom a opakovanom použití (2-krát denne) sa nezistili významné rozdiely, ich variabilita bola u rôznych pacientov odlišná. Nepozorovala sa žiadna významná kumulácia aktívnej zložky.

Farmakokinetika glimepiridu u jedincov rôzneho pohlavia a rôzneho veku bola podobná. V prítomnosti funkčných porúch obličiek s nízkym klírensom kreatinínu (CC) bola zaznamenaná tendencia k zvýšeniu klírensu glimepiridu a k zníženiu jeho priemernej hladiny v sére. Tieto účinky sú pravdepodobne spôsobené rýchlejšou elimináciou látky v dôsledku jej slabšej väzby na plazmatické bielkoviny. U pacientov z tejto skupiny preto neexistuje ďalšie riziko kumulácie glimepiridu.

Metformín

Po perorálnom podaní sa metformín úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, absolútna biologická dostupnosť je približne 50 - 60%. C _{max v} plazme (v priemere 2 μg / ml alebo 15 μmol) sa pozoruje po 2,5 hodinách. Ak sa užíva súčasne s jedlom, absorpcia účinnej látky klesá a spomaľuje sa.

Metformín prakticky nevytvára väzbu s proteínmi krvnej plazmy a intenzívne sa distribuuje v tkanivách. Metabolická premena prechádza vo veľmi slabej miere a vylučuje sa močom. U zdravých dobrovoľníkov je klírens liečiva 440 ml / min (4-krát vyšší ako CC), čo naznačuje prítomnosť aktívnej tubulárnej sekrécie. T _Vie metformínu je približne 6,5 hodiny, u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou je možnosť jeho kumulácie.

Pri použití Amarilu M s fixnými dávkami glimepiridu a metformínu (2 mg + 500 mg) zodpovedajú hodnoty C _max a AUC kritériám bioekvivalencie v prípade porovnania s rovnakými indikátormi, ak sa používajú ako samostatné prípravky glimepiridu v dávke 2 mg a metformínu v dávke 500 mg. Nezistili sa ani významné rozdiely v bezpečnosti vrátane profilu nežiaducich účinkov medzi pacientmi, ktorí dostávali Amaryl M 1 mg + 500 mg, a pacientmi, ktorí dostávali Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Indikácie pre použitie

Amaryl M sa odporúča na liečbu diabetes mellitus 2. typu ako doplnok k fyzickej aktivite a strave na zníženie telesnej hmotnosti v nasledujúcich prípadoch:

• nedostatok správnej úrovne kontroly glykémie pri použití metformínu alebo glimepiridu v monoterapii;
• nahradenie kombinovanej liečby metformínom a glimepiridom jedným kombinovaným liekom.

Kontraindikácie

Absolútne:

• diabetická ketoacidóza (vrátane údajov z anamnézy), diabetická kóma a predkoma, akútna / chronická metabolická acidóza;
• diabetes mellitus 1. typu;
• závažné funkčné poruchy pečene;
• porucha funkcie obličiek a zlyhanie obličiek [plazmatická hladina kreatinínu ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) u žien a ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) u mužov alebo pokles CC] - v dôsledku riziko vzniku laktátovej acidózy a iných nežiaducich účinkov metformínu;
• byť na hemodialýze (kvôli nedostatku skúseností s používaním);
• akútne stavy, ktoré môžu viesť k zhoršeniu funkcie obličiek (intravaskulárne podanie kontrastných látok obsahujúcich jód, závažné infekcie, dehydratácia, šok);
• anamnéza laktátovej acidózy, tendencia k rozvoju laktátovej acidózy;
• akútne a chronické lézie, ktoré môžu spôsobiť hypoxiu tkanív (šok, zlyhanie srdca / dýchania, akútny a subakútny infarkt myokardu);
• stresové situácie (popáleniny, ťažké formy horúčkovitých infekcií, ťažké traumy, chirurgické zákroky, septikémia);
• porušenie absorpcie potravy a liekov v zažívacom trakte (na pozadí hnačky, vracania, črevnej obštrukcie, intestinálnej parézy);
• hladovanie, vyčerpanie, dodržiavanie hypokalorickej stravy (menej ako 1 000 kalórií / deň);
• chronický alkoholizmus, akútna intoxikácia alkoholom;
• nedostatok laktázy, intolerancia galaktózy, malabsorpcia glukózy-galaktózy;
• vek do 18 rokov;
• tehotenstvo a obdobie plánovania tehotenstva, dojčenia;
• precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek Amaryl M, iných sulfónamidov alebo biguanidov, ako aj derivátov sulfonylmočoviny.

Relatívne (použitie Amarylu M, hlavne v prvých týždňoch liečby, je potrebné robiť s mimoriadnou opatrnosťou a s neustálym sledovaním z dôvodu zvýšeného rizika hypoglykémie):

• nesprávna výživa, vynechávanie jedál, nepravidelné jedlo; neschopnosť alebo neochota spolupracovať s lekárom (vo väčšine prípadov u starších pacientov); zmena stravy; nesúlad medzi intenzitou cvičenia a príjmom sacharidov; pitie nápojov obsahujúcich etanol, najmä v kombinácii s vynechávaním jedál; porušenie funkcie pečene a / alebo obličiek; nedostatok hormónov kôry nadobličiek alebo prednej hypofýzy, dysfunkcia štítnej žľazy a niektoré ďalšie nekompenzované endokrinné poruchy, ktoré ovplyvňujú metabolizmus uhľohydrátov, alebo aktivácia mechanizmov zameraných na zvýšenie hladiny glukózy v krvi počas hypoglykémie;zmeny životného štýlu alebo vývoj pridružených chorôb počas liečby (pri všetkých vyššie uvedených stavoch môže byť potrebné dôkladnejšie sledovanie príznakov hypoglykémie a hladín glukózy v krvi, ako aj úprava dávky Amarilu M);
• kombinované užívanie (na začiatku liečby) antihypertenzívami alebo diuretikami, ako aj nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) alebo inými situáciami, ktoré spôsobujú zhoršenie funkcie obličiek (zvýšené riziko laktátovej acidózy a ďalšie nežiaduce účinky metformínu);
• starší vek;
• vykonávanie ťažkej fyzickej práce (kvôli riziku laktátovej acidózy pri užívaní metformínu);
• nedostatočnosť glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (v dôsledku možného vývoja hemolytickej anémie pri použití derivátov sulfonylmočoviny);
• vyblednutie alebo absencia príznakov adrenergnej antiglykemickej regulácie v reakcii na vznik hypoglykémie (u starších pacientov s autonómnou neuropatiou alebo s kombinovaným použitím betablokátorov, klonidínu, guanetidínu a iných sympatolytík; je potrebné dôkladnejšie sledovanie koncentrácie glukózy v krvi).

Amaryl M, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Amaryl M sa užíva perorálne, s jedlom, raz alebo dvakrát denne.

Dávka Amarylu M sa stanoví individuálne v závislosti od cieľovej koncentrácie glukózy v krvi. Odporúča sa používať antidiabetikum v najnižšej dávke, ktorá umožňuje dosiahnuť potrebnú metabolickú kontrolu.

Počas obdobia liekovej terapie je potrebné pravidelne nastavovať hladinu glukózy v krvi a moči, ako aj percento glykozylovaného hemoglobínu v krvi.

Ak ste omylom zabudli užiť nasledujúcu dávku, zabudnutú dávku by ste si v žiadnom prípade nemali kompenzovať použitím vyššej dávky neskôr.

V prípade vynechania jedla alebo dávky alebo v situáciách, keď nie je možné užiť Amaryl M, by si mal pacient vopred naplánovať plán liečby s lekárom.

Pretože zlepšená metabolická kontrola je spojená so zvýšenou citlivosťou tkanív na inzulín, možno počas liečby pozorovať pokles potreby glimepiridu. Aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie, je potrebné okamžite znížiť dávku Amarilu M alebo prestať s jeho užívaním.

Maximálna jednotlivá dávka metformínu je 1 000 mg, maximálna denná dávka je 2 000 mg. Maximálna denná dávka glimepiridu je 8 mg. Dávky glimepiridu presahujúce 6 mg denne sú účinnejšie iba u malého počtu pacientov.

V prípade prechodu pacienta z použitia kombinácie jednotlivých prípravkov glimepiridu a metformínu na Amaryl M sa jeho dávka stanoví na základe dávok účinných látok, ktoré pacient už užíva. Ak je potrebné zvýšiť dávku, odporúča sa titrovať dennú dávku lieku postupne iba po 1 tablete v dávke 1 mg + 250 mg alebo ½ tablety Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Priebeh liečby je zvyčajne dlhý.

Vedľajšie účinky

Glimepirid

• metabolizmus a výživa: rozvoj hypoglykémie, vrátane dlhotrvajúcej, s príznakmi ako akútny hlad, zvracanie, nevoľnosť, letargia, ospalosť, letargia, úzkosť, znížená bdelosť a koncentrácia, poruchy spánku, agresivita, bolesť hlavy bolesť, bezmocnosť, závraty, strata sebakontroly, zhoršenie zraku / reči, spomalenie psychomotorických reakcií, afázia, paréza, depresia, tremor, porucha citlivosti, delírium, zmätenosť, kŕče, bradykardia, povrchné dýchanie, strata vedomia až kóma; okrem toho je možné vyvinúť adrenergnú reakciu na hypoglykémiu, jej príznaky - lepivosť pokožky, zvýšené potenie, zvýšený krvný tlak (TK), zvýšená úzkosť, pocit zvýšeného srdcového rytmu, tachykardia, angina pectoris, arytmia;záchvat ťažkej hypoglykémie má podobný klinický obraz s akútnou cerebrovaskulárnou príhodou. Všetky vyššie uvedené príznaky takmer vždy ustúpia po odstránení hypoglykémie;
• imunitný systém: alergické / pseudoalergické reakcie - svrbenie, vyrážky, žihľavka, prebiehajúce hlavne v miernej forme (boli však zaznamenané prípady prechodu do ťažkej formy sprevádzané dýchavičnosťou alebo poklesom krvného tlaku až do vzniku anafylaktického šoku, v súvislosti s ktorými je potrebné ihneď vyhľadať lekára, keď urtikária), krížová alergia s inými derivátmi sulfonylmočoviny, sulfónamidmi alebo podobnými látkami, alergická vaskulitída;
• lymfatický systém a krvný systém: trombocytopénia; ojedinelé prípady - hemolytická anémia, leukopénia, erytrocytopénia, agranulocytóza, granulocytopénia, pancytopénia (je potrebné starostlivé sledovanie stavu z dôvodu možnej hrozby pancytopénie alebo aplastickej anémie; ak sa takéto javy objavia, musí sa liečba drogami prerušiť a musí sa vykonať vhodná liečba);
• pečeň a žlčové cesty: zvýšená aktivita pečeňových enzýmov; cholestáza, žltačka a iné dysfunkcie pečene; hepatitída s rizikom progresie do život ohrozujúceho zlyhania pečene, ale aj s možnou regresiou po vysadení lieku;
• orgány tráviaceho traktu: pocit plnosti v žalúdku, nevoľnosť, bolesti brucha, zvracanie, hnačky;
• orgán zraku: zhoršenie zraku, hlavne na začiatku kurzu v dôsledku kolísania hladiny glukózy v krvi, čo spôsobuje dočasnú zmenu opuchu šošovky a v dôsledku toho zmenu jej indexu lomu;
• iné: hyponatrémia, fotocitlivosť.

Metformín

• lymfatický systém a krvný systém: anémia, trombocytopénia, leukocytopénia; pri dlhodobom používaní - spravidla asymptomatické zníženie obsahu vitamínu B ₁₂ v sére v dôsledku zníženia jeho absorpcie v čreve (plazmatická hladina kyseliny listovej v krvi sa významne neznižuje); v prítomnosti megaloblastickej anémie je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť zníženia absorpcie vitamínu B ₁₂ spôsobeného užívaním metformínu;
• pečeň a žlčové cesty: abnormálne funkčné pečeňové testy alebo hepatitída, ktorá, ak nie je liečená metformínom, sa môže zvrátiť;
• orgány gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, bolesti brucha, zvracanie, zvýšená tvorba plynov, plynatosť, hnačky, anorexia (pozorované hlavne na začiatku liečby a sú prechodného charakteru, spontánne ustúpia od pokračovania v liečbe; v niektorých prípadoch môže byť potrebné dočasné zníženie dávky, pretože vývoj tieto príznaky na začiatku liečby závisia od dávky, ich závažnosť sa dá znížiť postupným zvyšovaním dávky a užívaním lieku s jedlom), nepríjemná / kovová chuť v ústach (pozorovaná na začiatku liečby a sama odoznie), silná hnačka a / alebo zvracanie, ktoré môžu spôsobiť dehydratáciu a prerenálne zlyhanie obličiek (ak sa vyskytnú, mali by ste dočasne prestať užívať liek),nešpecifické gastrointestinálne príznaky u pacientov s diabetes mellitus 2. typu so stabilizovaným stavom (môžu byť spôsobené nielen liečbou liekom, ale aj vývojom laktátovej acidózy alebo pridružených chorôb);
• koža a podkožné tkanivo: svrbenie, vyrážka, erytém;
• metabolizmus a výživa: laktátová acidóza, hypoglykémia.

Použitie bezplatnej kombinácie liekov metformínu a glimepiridu, ako aj kombinovaného lieku Amaryl M s fixnými dávkami druhého, je spojené s bezpečnostnými vlastnosťami rovnakými ako pri samostatnom použití metformínu a glimepiridu.

Predávkovanie

Glimepirid

Vzhľadom na to, že jednou z účinných látok lieku Amaril M je glimepirid, môže predávkovanie v akútnej forme alebo spôsobené dlhodobým používaním lieku vo vysokých dávkach viesť k závažnej, život ohrozujúcej hypoglykémii. Po zistení skutočnosti, že došlo k predávkovaniu glimepiridom, je potrebné urgentne konzultovať s lekárom a pred jeho vymenovaním ihneď užiť cukor, najlepšie vo forme dextrózy (glukózy). V prípade užitia život ohrozujúcej dávky lieku je potrebné vypláchnuť žalúdok a užiť aktívne uhlie. V prípade potreby je preventívne možná hospitalizácia.

Miernu hypoglykémiu bez neurologických prejavov a stratu vedomia je potrebné liečiť orálnou dextrózou (glukózou) a zmenami v dávke lieku alebo v strave. Pacient potrebuje intenzívne sledovanie, kým si lekár nie je istý, že je mimo nebezpečenstva. Je potrebné mať na pamäti, že po počiatočnom dosiahnutí normalizácie hladín glukózy v krvi sa môže znovu vyvinúť hypoglykémia.

V prípade závažného predávkovania a výskytu závažných neurologických porúch vrátane straty vedomia je nevyhnutná urgentná hospitalizácia pacienta. Na pozadí bezvedomia sa ukazuje intravenózna (iv) prúdová infúzia koncentrovaného roztoku glukózy (dextrózy), napríklad zavedenie 20% roztoku glukózy (dextrózy) dospelým v počiatočnej dávke 40 ml. Alternatívnou terapiou u dospelých je použitie glukagónu, napríklad v dávkach 0,5 až 1 mg IV, intramuskulárne (IM) alebo subkutánne (SC). Hrozba opätovného výskytu hypoglykémie v závažných prípadoch môže pretrvávať niekoľko dní, v dôsledku čoho by sa mal stav pacienta sledovať najmenej 24–48 hodín.

Ak deti náhodne užijú glimepirid, je potrebné starostlivo zvoliť dávku injekčne podanej dextrózy a súčasne dôsledne sledovať hladinu glukózy v krvi kvôli riziku nebezpečnej hyperglykémie.

Metformín

Na pozadí perorálneho podania metformínu v množstve do 85 g nebola zaznamenaná hypoglykémia, ale niekedy sa vyskytla laktátová acidóza. Pri výraznom predávkovaní metformínom alebo prítomnosti sprievodných rizikových faktorov u pacienta sa môže vyvinúť laktátová acidóza, ktorá si vyžaduje urgentnú lekársku starostlivosť v nemocnici. Najefektívnejším spôsobom vylúčenia metformínu a laktátu z tela je hemodialýza. Za podmienok dobrej hemodynamiky sa metformín môže vylučovať hemodialýzou s klírensom až 170 ml / min. V prípade predávkovania metformínom hrozí akútna pankreatitída.

špeciálne pokyny

Laktátová acidóza je veľmi zriedkavá, ale dosť závažná metabolická komplikácia (s vysokou úmrtnosťou pri absencii vhodnej liečby), ktorá je výsledkom akumulácie metformínu počas liečby. Počas užívania metformínu sa laktátová acidóza pozoruje hlavne pri výskyte diabetes mellitus so závažným zlyhaním obličiek, vrátane vrodených lézií obličiek a hypoperfúzie obličiek, často s mnohými sprievodnými patológiami, ktoré si vyžadujú lekársku / chirurgickú liečbu. Medzi rizikové faktory spojené s rozvojom laktátovej acidózy patria: dlhodobé hladovanie, intenzívna konzumácia nápojov obsahujúcich etanol, ketoacidóza, zle kontrolovaný diabetes mellitus, stavy, ktoré spôsobujú hypoxiu tkanív, zlyhanie pečene. Laktátová acidóza sa môže prejaviť podchladením, bolesťami brucha,acidotická dýchavičnosť nasledovaná kómou. Táto komplikácia je charakterizovaná poklesom pH krvi, zvýšením hladiny laktátu v krvi (o viac ako 5 mmol / l), nerovnováhou elektrolytov so zvýšením deficitu aniónov a pomerom laktát / pyruvát. Ak je metformín príčinou laktátovej acidózy, jeho plazmatická hladina zvyčajne presahuje 5 μg / ml.

Ak existuje podozrenie na rozvoj laktátovej acidózy, je nevyhnutné urgentne prestať užívať metformín a umiestniť pacienta do nemocnice.

Hrozba laktátovej acidózy sa zhoršuje s rastúcou závažnosťou poruchy funkcie obličiek as vekom. Riziko tejto komplikácie sa dá znížiť pravidelným monitorovaním funkcie obličiek a používaním najnižšej účinnej dávky metformínu. Je tiež potrebné dať si pozor na užívanie lieku pri stavoch spojených s dehydratáciou alebo hypoxémiou.

Ak existujú klinické / laboratórne príznaky ochorenia pečene, Amaryl M sa nemá užívať, pretože schopnosť eliminovať laktát sa môže výrazne znížiť na pozadí dysfunkcie pečene. Pred vykonaním štúdií s intravaskulárnym podaním nepriehľadných látok obsahujúcich jód a pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom je potrebné dočasne prestať používať liek. Neužívajte metformín 48 hodín pred a 48 hodín po operácii v celkovej anestézii.

Je potrebné mať na pamäti, že laktátová acidóza sa často vyvíja pomerne pomaly a prejavuje sa iba takými nešpecifickými príznakmi, ako je napríklad pocit choroby, zvyšujúca sa ospalosť, myalgia, nešpecifické gastrointestinálne poruchy a poruchy dýchania. Na pozadí závažnej acidózy možno pozorovať pokles krvného tlaku, hypotermie a rezistentnej bradyarytmie. Ak sa objavia tieto príznaky, mali by ste okamžite vyhľadať lekára.

Laktátovú acidózu možno zistiť u pacientov s diabetes mellitus s metabolickou acidózou a bez ketonémie a ketonúrie (príznaky ketoacidózy).

Počas prvého týždňa liečby liekom je potrebné dôsledné sledovanie hladín glukózy v krvi kvôli hrozbe hypoglykémie, najmä ak existuje zvýšené riziko jej vývoja. V niektorých prípadoch môže byť potrebné upraviť dávku Amarilu M alebo celú liečbu.

Príznaky hypoglykémie odrážajúce adrenergnú antihypoglykemickú reguláciu, ktorá je reakciou na vzniknutú hypoglykémiu, môžu byť veľmi mierne alebo úplne chýbať v prípade ich postupného vývoja, ako aj u starších ľudí, na pozadí autonómnej neuropatie alebo v kombinovanej liečbe betablokátormi, guanetidínom. klonidín a iné sympatolytiká.

Pre udržanie cieľovej glykémie je potrebné dodržiavať diétu, cvičiť, znižovať telesnú hmotnosť a v prípade potreby pravidelne užívať antidiabetické lieky. Medzi príznaky nesprávne regulovanej hladiny glukózy v krvi patria: suchá pokožka, oligúria, smäd vrátane patologicky ťažkých a ďalšie.

Je takmer vždy možné rýchlo zastaviť hypoglykémiu pomocou okamžitého príjmu sacharidov - napríklad cukru alebo glukózy, kúska cukru, čaju s cukrom, ovocnej šťavy obsahujúcej cukor atď. Na tieto účely by mal mať pacient vždy pri sebe najmenej 20 g cukru., ich náhrady sú neúčinné.

Počas liečby sa odporúča pravidelne monitorovať hladinu hemoglobínu / hematokritu, počet erytrocytov, ako aj ukazovatele funkcie obličiek (sérový kreatinín v krvi): najmenej 1 krát ročne - pri normálnej funkcii obličiek, najmenej 2 - 4 krát ročne - v v prípade CK v krvnom sére na hornej hranici normy a u starších pacientov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

V priebehu liečby, hlavne na začiatku liečby, pri prechode z jedného lieku na druhý alebo pri nepravidelnom používaní Amarilu M sa môže zhoršiť rýchlosť reakcií. Pri vedení vozidla alebo iných pohybujúcich sa zložitých mechanizmoch počas liečby je potrebné postupovať opatrne, najmä ak existuje tendencia k hypoglykémii a / alebo zníženie závažnosti jej prekurzorov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Amaryl M je kontraindikovaný užívať počas tehotenstva kvôli možnému nepriaznivému účinku na vývoj plodu. Ak dôjde k otehotneniu alebo plánujete otehotnieť, je potrebné, aby to pacienti oznámili ošetrujúcemu lekárovi.

Inzulínová terapia by sa mala predpisovať ženám s poruchami metabolizmu uhľohydrátov, ktoré sa nedajú napraviť iba diétou a cvičením.

Aby sa zabránilo požitiu antidiabetika materským mliekom do tela dieťaťa, je použitie Amarilu M počas laktácie kontraindikované. Ak je potrebné liečiť hypoglykémiu, pacientka by mala prejsť na inzulínovú terapiu alebo prestať dojčiť.

Použitie v detstve

Amaril M je kontraindikovaný u pacientov mladších ako 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť jeho použitia u detí a dospievajúcich s diabetes mellitus 2. typu neboli študované.

S poškodenou funkciou obličiek

Amaril M je kontraindikovaný v prípade poruchy funkcie obličiek a zlyhania obličiek [hladina kreatinínu v sére ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) u žien a ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) u mužov alebo pokles CC] kvôli zhoršeniu hrozby laktátovej acidózy a iných nežiaducich reakcií metformínu. Liečba liekom je tiež kontraindikovaná u pacientov na hemodialýze a pri akútnych stavoch, ktoré môžu viesť k zhoršeniu funkcie obličiek, ako je intravaskulárne podanie kontrastných látok obsahujúcich jód, závažné infekčné lézie, dehydratácia, šok.

Pre porušenie funkcie pečene

V prípade závažného poškodenia pečene je užívanie Amarilu M kontraindikované kvôli nedostatku skúseností s jeho používaním. Na dosiahnutie optimálnej kontroly glykémie je v tomto prípade potrebné podať inzulín.

Použitie u starších ľudí

Z dôvodu zvýšeného rizika laktátovej acidózy a iných nežiaducich reakcií metformínu u starších pacientov sa má Amaryl M používať s mimoriadnou opatrnosťou (kvôli možnému častému asymptomatickému zníženiu funkcie obličiek), najmä v podmienkach vedúcich k zhoršeniu funkcie obličiek, ako je začatie liečby diuretikami, antihypertenzívami, ako aj NSAID. Dávka sa má starostlivo titrovať a pravidelne sa má sledovať funkcia obličiek.

Liekové interakcie

Glimepirid

• induktory (rifampicín) a inhibítory (flukonazol) izoenzýmu CYP2C9: glimepirid sa metabolizuje za účasti cytochrómu P ₄₅₀ CYP2C9; pravdepodobnosť oslabenia hypoglykemického účinku glimepiridu sa zvyšuje v kombinácii s induktormi CYP2C9 a riziko hypoglykémie sa zvyšuje, ak sa tieto lieky zrušia bez úpravy dávky glimepiridu; hrozba hypoglykémie a vedľajších účinkov glimepiridu sa zvyšuje v kombinácii s inhibítormi izoenzýmu CYP2C9 a riziko oslabenia hypoglykemického účinku sa zvyšuje, keď sú inhibítory CYP2C9 zrušené bez úpravy dávky glimepiridu;
• lieky zvyšujúce hypoglykemický účinok - perorálne antidiabetiká, inzulín, alopurinol, inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE), mužské pohlavné hormóny, anabolické steroidy, kumarínové antikoagulanciá, chloramfenikol, kyselina disopyramidosulfurová, feniloxín, inhibítory monoaminooxidázy (MAO), flukonazol, kyselina aminosalicylová, mikonazol, pentoxifylín (s parenterálnym podaním vysokých dávok), probenecid, fenylbutazón, salicyláty, antimikrobiálne látky chinolónovej skupiny, sulfónamidové deriváty, sulfinpyrazón, tritropocvazón hrozba rozvoja hypoglykémie, ako aj zhoršenie kontroly glykémie na pozadí zrušenia týchto liekov bez úpravy dávky glimepiridu;
• lieky, ktoré oslabujú hypoglykemický účinok - glukokortikosteroidy (GCS), barbituráty, acetazolamid, diuretiká, diazoxid, epinefrín (adrenalín) alebo iné sympatomimetiká, preháňadlá (dlhodobé), glukagón, kyselina nikotínová (vysoké dávky), gestagény, estrogén, fenytogén fenotiazíny, hormóny štítnej žľazy, rifampicín: zvyšuje sa pravdepodobnosť zhoršenia kontroly glykémie, a ak sa tieto lieky vysadia bez zmeny dávky glimepiridu, riziko hypoglykémie sa prehĺbi;
• blokátory H ₂ -histamine receptory, rezerpín, klonidín, guanetidín, beta-blokátory: môže byť pozorované zvýšenie / zníženie hypoglykemického účinku (je nutné starostlivo monitorovať hladiny glukózy v krvi);
• etanol: je možné oslabiť / zvýšiť hypoglykemický účinok glimepiridu;
• colesevelam (sekvestranty žlčových kyselín): absorpcia glimepiridu z gastrointestinálneho traktu klesá; odporúča sa užiť Amaryl M najmenej 4 hodiny pred použitím dvojkolesia;
• beta-blokátory, guanetidín, klonidín, rezerpín: je možné zaznamenať oslabenie / blokovanie adrenergných kontraregulačných reakcií vznikajúcich v reakcii na nástup hypoglykémie a zamerané na zvýšenie hladín glukózy v krvi, čo spôsobuje oslabenie prejavov hypoglykémie a prispieva k jej neviditeľnejšiemu vývoju pre pacienta a lekára a vo výsledku to komplikuje včasné odhalenie a liečenie tejto choroby;
• nepriame antikoagulanciá, kumarínové deriváty: je možné zvýšiť alebo znížiť ich účinky.

Metformín

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú:

• gentamicín a iné antibiotiká s výrazným nefrotoxickým účinkom: môže sa zvýšiť riziko laktátovej acidózy;
• kontrastné látky obsahujúce jód na intravaskulárne podanie: môže dôjsť k rozvoju zlyhania obličiek a v dôsledku toho k hromadeniu metformínu a zvýšenému riziku laktátovej acidózy; je potrebné dočasne zrušiť metformín pred alebo počas štúdie a neobnoviť jeho užívanie do 48 hodín po ukončení manipulácie; liečba metformínom sa môže začať až po dosiahnutí testov a dosiahnutí normálnej renálnej výkonnosti;
• etanol: hrozba rozvoja laktátovej acidózy sa zvyšuje na pozadí akútnej intoxikácie alkoholom, najmä ak vynecháte jedlo alebo mu chýba, ako aj pri zlyhaní pečene; tejto kombinácii je potrebné sa vyhnúť.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť:

• ACE inhibítory: môžu znižovať hladinu glukózy v krvi; počas používania a po vysadení týchto liekov môže byť potrebné zmeniť dávky hypoglykemického činidla;
• GCS (na systémové / lokálne použitie), beta ₂ -adrenostimulanciá a diuretiká s vnútornou hyperglykemickou aktivitou: odporúča sa vykonávať najmä na začiatku kombinovanej liečby častejšie sledovanie rannej koncentrácie glukózy v krvi; môže byť potrebné zmeniť dávku hypoglykemickej terapie;
• lieky znižujúce hypoglykemický účinok metformínu - hormóny štítnej žľazy, pyrazínamid, epinefrín, estrogény, GCS, fenotiazíny, izoniazid, diuretiká (vrátane tiazidových), kyselina nikotínová, perorálne kontraceptíva, blokátory pomalého vápnikového kanálu, sympatomimetiká fenytoín: môže dôjsť k zníženiu hypoglykemického účinku; je potrebné sledovať hladinu glukózy v krvi;
• lieky, ktoré zvyšujú hypoglykemický účinok metformínu - inzulín, salicyláty (vrátane kyseliny acetylsalicylovej), inhibítory MAO, betablokátory (vrátane propranololu), sulfonylmočoviny, anabolické steroidy: možno zaznamenať zvýšenie hypoglykemického účinku metformínu; treba sledovať stav pacienta a hladinu glukózy v krvi.

Interakcie vyžadujúce osobitnú pozornosť:

• nifedipín: pri jednorazovom použití nifedipínu a metformínu bolo zaznamenané zvýšenie AUC a C _max v plazme o 9%, respektíve 20%, ako aj zvýšenie množstva metformínu vylučovaného obličkami; farmakokinetika nifedipínu mala minimálny účinok;
• furosemid: s jednou dávkou došlo k zvýšeniu plazmatickej C _max metformínu v krvi o 22% a AUC - o 15%, zatiaľ čo neboli zaznamenané žiadne významné zmeny renálneho klírensu; v porovnaní s režimom monoterapie sa C _max a AUC furosemidu pri tejto kombinácii znížili o 31, respektíve 12%, terminálny T _{½ sa} znížil o 32% bez významných zmien hodnoty renálneho klírensu;
• katiónové lieky - digoxín, prokaínamid, amilorid, morfín, chinín, chinidín, triamterén, vankomycín, ranitidín, trimetoprim: je potrebné starostlivo sledovať stav a upravovať dávku metformínu a / alebo liečiva, ktoré s ním interaguje, na pozadí súčasného používania katiónových liekov, pretože sú eliminované tubulárnou sekréciou v obličkách a môžu teoreticky interagovať s metformínom, pričom konkurujú všeobecnému transportnému systému obličkových tubulov.

Analógy

Analógy Amaryl M sú: Glidica M, Glibenclamide + Metformin, Glibenfazh, Bagomet Plus, Glibomet, Glimecomb, Glukovans, Gluconorm, Gluconorm Plus, Metglib, Metglib Force atď.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Amaril M

Podľa recenzií Amarilu M je liek účinným hypoglykemickým činidlom, ktoré znižuje koncentráciu glukózy v krvi a udržuje ju na bezpečnej úrovni. Pacienti si uvedomujú, že na dosiahnutie pozitívneho výsledku terapie je tiež potrebné dodržiavať primeranú výživu a vykonávať uskutočniteľnú fyzickú aktivitu.

Nevýhodou nápravy podľa recenzií je veľké množstvo kontraindikácií, ako aj nežiaduce javy, ktoré sa často vyskytujú počas terapie. Mnoho pacientov nie je spokojných s vysokými, podľa ich názoru, nákladmi na Amaril M.

Cena Amarylu M v lekárňach

Cena Amarylu M 2 mg + 500 mg môže byť 778-1072 rubľov. v balení obsahujúcom 30 filmom obalených tabliet.

Amaryl M: ceny v lekárňach online

Názov lieku cena Lekáreň

Amaryl M 2 mg + 500 mg filmom obalené tablety 30 ks. 698 r Kúpiť

Amaryl M tablety p.p. 2mg + 500mg 30 ks. 746 RUB Kúpiť

Maria Kulkes Lekárska novinárka O autorovi

Vzdelanie: Prvá moskovská štátna lekárska univerzita pomenovaná po I. M. Sečenov, špecializácia „Všeobecné lekárstvo“.

Informácie o lieku sú všeobecné, poskytujú sa iba na informačné účely a nenahrádzajú oficiálne pokyny. Samoliečba je zdraviu škodlivá!