Infliximab

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Infliximab: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Infliximab

ATX kód: L04AB02

Účinná látka: infliximab (Infliximab)

Výrobca: CJSC "Biocad" (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.7.2019

Lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku Infliximab

Infliximab - imunosupresívne liečivo, inhibítor faktora nekrotizujúceho faktor alfa (TNFα); má protizápalový účinok.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme lyofilizátu na prípravu infúzneho roztoku: hustá hmota bielej farby, bez známok topenia a cudzích inklúzií (po 100 mg v sklenených injekčných liekovkách bez farby, 1 fľaša v kartónovej škatuli a návod na použitie Infliximabu).

1 fľaša obsahuje:

účinná látka: infliximab - 100 mg;
pomocné zložky: sacharóza, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, polysorbát-80, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Infliximab je imunosupresívny liek, ktorý inhibuje funkčnú aktivitu TNFα. Jeho aktívnou zložkou, infliximabom, je chimérická myšia-ľudská monoklonálna protilátka, ktorá sa vyznačuje vysokou väzobnou afinitou k transmembránovej a rozpustnej forme TNFa a nedostatočnou väzbou na lymfotoxín alfa (LTα).

In vitro infliximab u transgénnych myší zabraňuje rozvoju polyartritídy spôsobenej konštitučnou expresiou ľudského TNFa. Jeho zavedenie po nástupe choroby spôsobuje hojenie štrukturálneho poškodenia kĺbov. In vivo liek podporuje rýchlu tvorbu stabilných komplexov s ľudským TNFa sprevádzanú poklesom biologickej aktivity TNFa.

U pacientov s reumatoidnou artritídou v kĺboch sa stanovujú zvýšené koncentrácie TNFα, ktoré korelujú s aktivitou ochorenia. Na pozadí použitia infliximabu klesá infiltrácia zápalových buniek do zapálených oblastí kĺbov a expresia molekúl sprostredkujúcich bunkovú adhéziu, chemoatraktúru a poškodenie tkaniva. Po liečbe dochádza k poklesu koncentrácie interleukínu-6 (IL-6) a C-reaktívneho proteínu (CRP) v sére, k zvýšeniu hladiny hemoglobínu v porovnaní s jeho koncentráciou pred liečbou.

Nezistil sa žiadny klinicky významný pokles počtu lymfocytov v periférnej krvi; ich proliferatívna odpoveď na mitogénnu stimuláciu bola porovnateľná s odpoveďou buniek u neliečených pacientov.

Pri psoriáze pomáha liečba infliximabom pri znižovaní zápalu v epidermálnej vrstve, pri normalizácii diferenciácie keratinocytov v psoriatických plakoch.

Krátkodobé užívanie Infliximabu pri psoriatickej artritíde znižuje počet T buniek a krvných ciev v synovii a postihnutých oblastiach kože.

Výsledky histologického vyšetrenia vzoriek postihnutých tkanív hrubého čreva získané biopsiou pred podaním infliximabu a 4 týždne po ňom naznačujú signifikantný pokles koncentrácie TNFa. Dodatočné histologické štúdie navyše potvrdzujú jeho pozitívny vplyv na zníženie infiltrácie zápalových buniek a obsah markerov zápalu v postihnutých oblastiach čreva. Metódy endoskopického výskumu potvrdzujú hojenie črevnej sliznice.

U pacientov s Crohnovou chorobou je liečba infliximabom sprevádzaná významným poklesom koncentrácie nešpecifického sérového markera zápalu, CRP. Celkový počet leukocytov v periférnej krvi sa mení na minimum, existuje však tendencia normalizovať ich počet pre neutrofily, lymfocyty a monocyty.

Stimulácia mononukleárnych buniek periférnej krvi infliximabom nespôsobuje zníženie proliferatívnej odpovede v porovnaní s odpoveďou u neliečených pacientov. Po podaní infliximabu sa nezistili významné zmeny v sekrécii cytokínov stimulovanými mononukleárnymi bunkami periférnej krvi. Pri štúdiu mononukleárnych buniek z biopsií lamina propria črevnej sliznice sa zistilo, že liečba infliximabom spôsobuje pokles počtu buniek, ktoré exprimujú TNFα a interferón-gama.

Farmakokinetika

Po jednej intravenóznej (iv) infúzii infliximabu v dávke 1, 3, 5, 10 alebo 20 mg na 1 kg hmotnosti pacienta (mg / kg) bola dosiahnutá jeho maximálna koncentrácia (C _max) v krvnom sére a AUC (plocha pod krivkou). koncentrácia - čas ) zvýšenie úmerne so zvýšením dávky. Distribučný objem (V _d) v rovnovážnom stave (medián 3–4,1 l) nezávisí od dávky, čo je dôkazom prevládajúcej cirkulácie infliximabu vo vaskulárnom riečisku. Nie je časová závislosť farmakokinetiky.

Cesta eliminácie infliximabu nebola stanovená; nebol zistený v moči.

Vôľa a V _d pri reumatoidnej artritíde, sú nezávislé od veku a telesnej hmotnosti pacienta.

Farmakokinetika infliximabu u pacientov s ochorením obličiek a / alebo pečene a u starších pacientov nebola stanovená.

S _max infliximabom na pozadí jednej injekcie je dávka 3 mg / kg 0,077 mg / ml, 5 mg / kg - 0,118 mg / ml, 10 mg / kg - 0,277 mg / ml. Terminálny polčas je 8-9,5 dňa. V krvnom sére sa infliximab stanoví do 56 dní tak po jednorazovom podaní Infliximabu v dávke 5 mg / kg u väčšiny pacientov s Crohnovou chorobou, ako aj počas udržiavacej liečby reumatoidnej artritídy v dávke 3 mg / kg v intervale 56 dní.

Zavedenie druhej dávky je sprevádzané miernou akumuláciou infliximabu v krvnom sére; následné dávky lieku nespôsobujú klinicky významnú akumuláciu.

Vo väčšine prípadov sa pri liečbe fistulóznej formy Crohnovej choroby v krvnom sére dá infliximab zistiť v priemere do 84 dní po podaní.

Vplyv infliximabu na pacientov vo veku od 2 mesiacov do 17 rokov nie je lineárny s hmotnosťou tela.

Pravdepodobne AUC (AUC _ss) v rovnovážnom stave po použití infliximabu v dávke 5 mg / kg s intervalom 56 dní u detí vo veku od 6 do 17 rokov bola približne 20% a vo veku od 2 do 6 rokov - o 40 %, menej ako u dospelých.

Indikácie pre použitie

Infliximab je indikovaný na liečbu nasledujúcich chorôb:

aktívna forma reumatoidnej artritídy - ako súčasť kombinovanej liečby metotrexátom s cieľom zmierniť príznaky ochorenia, spomaliť progresiu poškodenia kĺbov a zlepšiť ich funkčný stav u pacientov, ktorí boli predtým liečení metotrexátom alebo inými základnými protizápalovými liekmi (DMARD), boli neúčinné;
Crohnova choroba v aktívnej forme (stredne ťažká alebo ťažká, vrátane tvorby fistúl) u pacientov starších ako 18 rokov - s cieľom zmierniť príznaky ochorenia, liečiť sliznice a uzavrieť fistuly, dosiahnuť a udržať remisiu, znížiť dávku alebo vysadiť glukokortikosteroidy (GCS), zlepšenie kvality života pacientov v prípadoch, keď je použitie štandardnej liečby GCS a / alebo imunosupresív neúčinné alebo sú jej kontraindikácie;
stredne závažná alebo závažná aktívna Crohnova choroba u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 17 rokov - s cieľom zmierniť príznaky, dosiahnuť a udržať remisiu, znížiť dávku alebo vysadiť GCS a zlepšiť kvalitu života pacientov v prípade neúčinnosti, intolerancie alebo kontraindikácií normy terapia;
ulcerózna kolitída u dospelých - s cieľom zmierniť príznaky ochorenia, zlepšiť kvalitu života pacientov, vyliečiť črevnú sliznicu, znížiť dávku alebo vysadenie glukokortikosteroidov, znížiť potrebu ústavnej liečby, nastoliť a udržať remisiu v prípadoch, keď použitie tradičných metód liečby nie je dostatočne účinné;
ulcerózna kolitída strednej alebo vysokej závažnosti u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 17 rokov - v prípadoch, keď použitie štandardnej liečby vrátane GCS, azatioprínu alebo 6-merkaptopurínu neposkytuje dostatočnú odpoveď alebo je nemožné z dôvodu prítomnosti kontraindikácií alebo precitlivenosti na štandardnú terapiu;
ankylozujúca spondylitída s laboratórnymi znakmi zápalovej aktivity a závažnými axiálnymi príznakmi u pacientov, ktorí nereagovali na štandardnú liečbu - na zníženie príznakov a zlepšenie funkčnej aktivity kĺbov;
aktívna psoriatická artritída s neadekvátnou odpoveďou na DMARD (vrátane v kombinácii s metotrexátom) - s cieľom znížiť príznaky artritídy, stupňa progresie röntgenového žiarenia pri periférnej psoriatickej polyartritíde a zlepšiť funkčnú aktivitu pacientov;
stredne ťažká a ťažká psoriáza - s cieľom zmierniť zápal na koži normalizovať proces diferenciácie keratinocytov u pacientov s nedostatočnou odpoveďou na štandardnú systémovú liečbu vrátane liečby metotrexátom, cyklosporínom alebo PUVA (fotochemoterapia), ako aj v prípade precitlivenosti a kontraindikácií na štandardnú liečbu. …

Kontraindikácie

Absolútne:

chronické srdcové zlyhanie III - IV funkčnej triedy podľa klasifikácie NYHA (New York Heart Association);
tuberkulóza, sepsa, absces, oportúnne infekcie a iné ťažké formy infekčných procesov;
obdobie tehotenstva;
dojčenie;
vek do 18 rokov - na liečbu reumatoidnej artritídy, ankylozujúcej spondylitídy, psoriatickej artritídy, psoriázy;
vek do 6 rokov - na liečbu Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy;
preukázaná precitlivenosť na iné myšie proteíny;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Infliximab sa má predpisovať opatrne, ak sa v minulosti vyskytli chronické alebo opakujúce sa infekcie (vrátane súbežnej liečby imunosupresívami), predĺžená liečba PUVA, intenzívna imunosupresívna liečba a / alebo zhubné nádory; s prenosom vírusu hepatitídy B, zvýšené riziko malígnych novotvarov u fajčiarov, pokračujúca liečba u pacientov s pokročilými malígnymi novotvarmi, chronické srdcové zlyhanie funkčnej triedy I - II podľa klasifikácie NYHA, demyelinizačné choroby.

Infliximab, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Infliximab môžu predpisovať iba lekári so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou reumatoidnej artritídy, ankylozujúcej spondylitídy, zápalových ochorení čriev, psoriatickej artritídy alebo psoriázy.

Hotový roztok lyofilizátu sa vstrekuje intravenózne kvapkaním, trvanie infúzie by malo byť najmenej 2 hodiny.

Procedúra sa musí vykonávať pod dohľadom špecialistu, ktorý vie identifikovať reakcie na infúziu.

Infúzny roztok sa pripravuje bezprostredne pred zákrokom za aseptických podmienok a za prísneho dodržiavania nasledujúcej postupnosti akcií.

Na základe vypočítanej dávky je potrebné určiť požadovaný počet injekčných liekoviek s liekom, vzhľadom na to, že obsah účinnej látky v jednej injekčnej liekovke je 100 mg.

Po predchádzajúcom odstránení plastového uzáveru z fľaše sa gumová zátka spracuje 70% roztokom etylalkoholu. Na rozpustenie lyofilizátu použite injekčnú striekačku s 0,8 mm ihlou (alebo menej) a vodou na injekciu. Po odobratí vzorky 10 ml vody na injekciu do injekčnej striekačky sa ihla vloží do stredu zátky a prúd rozpúšťadla sa nasmeruje pozdĺž steny injekčnej liekovky. Potom opatrne otáčajte fľašou a počkajte na úplné rozpustenie lyofilizovaného prášku. Odporúča sa vyhnúť sa dlhodobému miešaniu roztoku. Nepoužívajte vibračné pohyby ani fľašou netraste. Ak sa počas rozpúšťania vytvorí pena, nechajte roztok stáť 1/12 hodiny.

Roztok v injekčnej liekovke musí byť opaleskujúci, je povolená prítomnosť malého množstva priesvitných malých častíc, bezfarebných alebo slabo žltých. Roztok by sa nemal používať, ak vizuálna kontrola odhalí farebnú nekonzistenciu, prítomnosť cudzích inklúzií alebo prítomné častice majú nepriehľadnú štruktúru.

Celkový objem infúzneho roztoku by mal byť 250 ml. V tejto súvislosti je potrebné z injekčnej liekovky alebo infúzneho vaku s 0,9% roztokom chloridu sodného s obsahom 250 ml odobrať objem roztoku, ktorý zodpovedá rozpustenej dávke infliximabu vo vode na injekciu. Potom by sa mal do tejto fľaše (infúzneho vaku) pomaly pridať vodný roztok infliximabu s 0,9% roztokom chloridu sodného a jemne sa zmiešať. Po zriedení infúzneho roztoku je dôležité znovu skontrolovať, či je farba konzistentná a či v nej nie sú nepriehľadné častice alebo cudzie častice. Ak je prítomný, roztok by sa mal zlikvidovať.

Na intravenózne podanie je potrebné použiť iba samostatný infúzny systém vybavený vstavaným sterilným pyrogénnym filtrom s veľkosťou pórov nepresahujúcou 1,2 μm, ktorý má nízku aktivitu viazania proteínov.

Po zriedení zostáva roztok stabilný tri hodiny.

Nepodávajte ďalšie lieky rovnakou infúznou súpravou!

Zvyšok nepoužitého roztoku v injekčnej liekovke musí byť zničený.

Aby sa zabránilo akútnym reakciám na infúziu, pacient má byť po ukončení infúzie po dobu jednej až dvoch hodín starostlivo sledovaný lekárom.

Procedúra by sa mala vykonávať v zdravotníckom zariadení vybavenom ventilátorom a núdzovou pomocou (vrátane adrenalínu, antihistaminík, glukokortikosteroidov).

Na zníženie rizika infúznych reakcií, najmä ak sa vyskytnú u pacientov s predchádzajúcim podaním infliximabu, je možné rýchlosť podávania znížiť. Predbežné podávanie antihistaminík, paracetamolu a / alebo hydrokortizónu je povolené.

Použitie Infliximabu je indikované na pozadí optimalizácie súbežnej liečby glukokortikosteroidmi alebo imunosupresívami.

Odporúčaný dávkovací režim:

reumatoidná artritída (v kombinácii s metotrexátom): v dávke 3 mg / kg hmotnosti pacienta. Indukčná fáza obsahuje 3 infúzie, ktoré sa podávajú v intervaloch 2 a 6 týždňov po prvej injekcii. Ďalej sa počas udržiavacej fázy liečby procedúry uskutočňujú v intervale 8 týždňov. Klinická odpoveď sa vo väčšine prípadov dosiahne do 12 týždňov. Ak je odpoveď nedostatočná alebo sa účinok liečby rýchlo stratí, môžete zvýšiť dávku Infliximabu alebo skrátiť interval medzi infúziami v dávke 3 mg / kg na 4 týždne. Dávka infliximabu sa má zvyšovať v prírastkoch 1,5 mg / kg každých 8 týždňov, kým sa nedosiahne dávka 7,5 mg / kg. Po dosiahnutí požadovaného klinického účinku pokračuje liečba v pôvodnom dávkovacom režime. Pacienti, ktorí nedosiahli účinok liečby počas prvých 12 týždňov,a pre koho opatrenia prijaté na zvýšenie dávky alebo na zníženie intervalov medzi infúziami nepriniesli požadovaný výsledok, je potrebné rozhodnúť, či je vhodné v liečbe pokračovať;
aktívna forma Crohnovej choroby u dospelých (stredná alebo ťažká): pri dávke 5 mg / kg telesnej hmotnosti pacienta sa má druhá infúzia uskutočniť 2 týždne po prvej. Ak po dvoch injekciách nedôjde k žiadnej klinickej odpovedi, je nepraktické pokračovať v užívaní lieku. U pacientov, ktorí dosiahli odpoveď, možno v liečbe pokračovať pomocou jednej z nasledujúcich možností. Prvá možnosť spočíva v pokračovaní v podávaní Infliximabu v dávke 5 mg / kg 6 týždňov po prvej infúzii a potom v intervale 8 týždňov. V niektorých prípadoch môže byť potrebné na dosiahnutie dostatočného účinku v udržiavacej fáze liečby zvýšiť dávku na 10 mg / kg. Pri výbere druhej možnosti sa v prípade relapsu ochorenia uskutočňuje opakované podávanie lieku v dávke 5 mg / kg;
aktívna forma Crohnovej choroby, závažná alebo stredne ťažká vo veku od 6 do 17 rokov (v kombinácii s imunomodulátormi: metotrexát, 6-merkaptopurín alebo azatioprín): začiatočná dávka je 5 mg / kg telesnej hmotnosti dieťaťa. Po prvej injekcii sa infúzia v rovnakej dávke opakuje po 2 a 6 týždňoch, potom - v intervale 8 týždňov. Ak počas prvých 10 týždňov nedôjde k žiadnej liečbe, potom sa neodporúča pokračovať v používaní infliximabu. Ak je potrebné z dôvodu zachovania klinického účinku znížiť interval medzi infúziami, treba mať na pamäti, že to môže zvýšiť riziko vzniku nežiaducich udalostí;
Crohnova choroba s tvorbou fistúl u dospelých: 3 infúzie v dávke 5 mg / kg telesnej hmotnosti pacienta s intervalom 2 a 6 týždňov po prvej injekcii. Ak na liečbu neexistuje žiadna odpoveď, je nepraktické pokračovať v liečbe. U pacientov s odpoveďou na liečbu možno v liečbe pokračovať predchádzajúcou dávkou s intervalom injekcie každých 8 týždňov, vrátane prípadov zvýšenia dávky na 10 mg / kg, aby sa dosiahol účinok. Ako alternatívu možno navyše zvážiť otázku opakovaného použitia Infliximabu v tej istej dávke, ale iba v prípade relapsu choroby;
ulcerózna kolitída u dospelých a detí vo veku od 6 do 17 rokov: v dávke 5 mg / kg telesnej hmotnosti s intervalom 2 a 6 týždňov po prvej injekcii, potom každých 8 týždňov. Ak je to potrebné, u dospelých pacientov sa na dosiahnutie účinku môže zvýšiť dávka na 10 mg / kg. Ak u detí do 8 týždňov nedôjde k žiadnemu účinku a u dospelých - 14 týždňov po prvej infúzii je potrebné zvážiť prerušenie liečby;
ankylozujúca spondylitída: v dávke 5 mg / kg telesnej hmotnosti, indukčná fáza - s intervalom 2 a 6 týždňov po prvej injekcii, udržiavacia liečba - každých 6-8 týždňov. Liečba je nevhodná na pokračovanie, ak po prvých dvoch dávkach (počas prvých 6 týždňov) nedôjde k odpovedi;
psoriatická artritída a psoriáza: začiatočná dávka je 5 mg / kg telesnej hmotnosti. 2 a 6 týždňov po prvej injekcii sa Infliximab podáva v rovnakej dávke, potom každých 8 týždňov. Ak pacienti so psoriázou nemajú účinok po štyroch dávkach lieku, liečba infliximabom sa má prerušiť.

U pacientov s odpoveďou na liečbu určuje trvanie všeobecného liečebného cyklu Infliximabom individuálne ošetrujúci lekár.

U dospelých pacientov na udržiavacej liečbe sa môže trvanie infúzie skrátiť na 1 hodinu podania, ak dobre znášajú 2 hodiny podávania prvých troch infúzií. Ak dôjde k reakcii na infúziu na pozadí zrýchleného podávania lieku, mali by ste sa vrátiť k obvyklej rýchlosti podávania.

Bez ohľadu na indikácie sa po prerušení udržiavacej liečby neodporúča pokračovať v liečbe opakovaným podávaním Infliximabu v indukčnom režime.

V prípade relapsu u pacientov s reumatoidnou artritídou alebo Crohnovou chorobou je možné liek znovu predpísať do 16 týždňov po poslednej dávke infliximabu. Účinnosť a bezpečnosť pri opätovnom zavedení v intervaloch presahujúcich 16 týždňov neboli stanovené. Je potrebné mať na pamäti, že pravdepodobnosť vzniku reakcií z precitlivenosti sa u pacientov zvyšuje v prípadoch, keď interval pred opätovným podaním Infliximabu bol kratší ako 52 týždňov.

V porovnaní s počiatočným indukčným liečebným režimom nemusí mať opätovné predpísanie lieku pri exacerbácii psoriázy vo forme jednej infúzie po 20 týždňoch prerušenia dostatočný účinok a môže byť sprevádzané vyššou frekvenciou infúznych reakcií miernej až strednej závažnosti. Opakované použitie infliximabu v indukčnom režime je v tomto prípade tiež spojené so zvýšeným rizikom reakcií na infúziu (vrátane závažných).

Účinnosť a bezpečnosť opakovaného použitia infliximabu pri ulceróznej kolitíde, ankylozujúcej spondylitíde, psoriatickej artritíde podľa iného liečebného režimu neboli stanovené.

Pri liečbe pacientov starších ako 65 rokov nie je potrebná úprava dávky.

Vedľajšie účinky

Nižšie uvedené nežiaduce poruchy sú klasifikované nasledovne: veľmi časté - ≥ 1/10; často - ≥ 1/100 a <1/10; zriedka - ≥ 1/1000 a <1/100; zriedka - ≥ 1/10 000 a <1/1000; veľmi zriedka - <1/10 000; frekvencia nie je stanovená - na základe dostupných údajov nie je možné určiť frekvenciu výskytu nežiaducich účinkov:

benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane polypov a cýst): zriedka - leukémia, lymfóm, rakovina krčka maternice, melanóm, non-Hodgkinov lymfóm, Hodgkinova choroba; frekvencia nie je stanovená - karcinóm Merkelovej, hepatolienálny T-bunkový lymfóm (s Crohnovou chorobou a ulceróznou kolitídou u dospievajúcich a mladých dospelých);
infekcie a parazitárne choroby: veľmi často - vírusové infekcie (vrátane chrípky, oparu); často - bakteriálne infekcie (vrátane celulitídy, abscesu, sepsy); zriedka - kandidóza a iné plesňové infekcie, tuberkulóza; zriedkavo - oportúnne infekcie [vrátane cytomegalovírusovej infekcie, invazívne plesňové infekcie (histoplazmóza, aspergilóza, pneumocystóza, kokcidioidomykóza, blastomykóza, kryptokokóza), bakteriálne infekcie (salmonelóza, listerióza, atypická mykobakteriálna infekcia), infekcie hepatitídou B, parazitárne infekcie frekvencia nie je stanovená - infekcia po očkovaní (po intrauterinnej expozícii infliximabu) vrátane tuberkulózy hovädzieho dobytka spôsobenej vakcínou proti tuberkulóze;
duševné poruchy: často - nespavosť, depresia; zriedka - ospalosť, nervozita, úzkosť, zmätenosť, amnézia; zriedka, apatia;
z nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy; často - závraty, vertigo, hypestézia, parestézia; zriedka - neuropatia, epileptický záchvat; zriedka - akútne poruchy cerebrálneho obehu (vznikajú do 24 hodín po začiatku infúzie), priečna myelitída, demyelinizačné poruchy centrálneho nervového systému (ako je optická neuritída, roztrúsená skleróza), demyelinizačné poruchy periférneho nervového systému (multifokálna motorická neuropatia, Guillain-Barrého syndróm), chronická zápalová demyelinizačná polyneuropatia);
z lymfatického systému a krvi: často - anémia, neutropénia, lymfadenopatia, leukopénia; zriedka - lymfopénia, lymfocytóza, trombocytopénia; zriedkavo - agranulocytóza (vrátane prípadov po intrauterinnej expozícii infliximabu), pancytopénia, trombotická trombocytopenická purpura, idiopatická trombocytopenická purpura, hemolytická anémia;
z imunitného systému: často - respiračné alergické reakcie; zriedka - syndróm podobný lupusu, anafylaktické reakcie, reakcie ako sérová choroba, sérová choroba; zriedka - vaskulitída, reakcie podobné sarkoidóze, anafylaktický šok;
na strane orgánu videnia: často - konjunktivitída; zriedka - periorbitálny edém, keratitída, meibomitída; zriedka - endoftalmitída; frekvencia nie je stanovená - prechodná strata zraku (počas infúzie alebo do 2 hodín po jej ukončení);
zo srdca: často - palpitácie, tachykardia; zriedka - arytmia, mdloby, vývoj alebo zhoršenie srdcového zlyhania, bradykardia; zriedka - perikardiálny výpotok, cyanóza; frekvencia nebola stanovená - ischémia myokardu, infarkt myokardu (počas IV podania alebo do 2 hodín po infúzii);
na strane ciev: často - zníženie krvného tlaku (TK), zvýšený krvný tlak, návaly horúčavy vrátane silných, ekchymóza; zriedka - hematóm, tromboflebitída, zhoršená periférna cirkulácia; zriedka - vazospazmus, petechie, obehová nedostatočnosť;
z dýchacieho systému, hrudníka a mediastinálnych orgánov: veľmi často - sinusitída, infekcie horných dýchacích ciest; často - dýchavičnosť, krvácanie z nosa, infekcie dolných dýchacích ciest (vrátane bronchitídy, zápalu pľúc); zriedka - bronchospazmus, pleurálny výpotok, pleuréza, pľúcny edém; veľmi zriedkavo - intersticiálna choroba pľúc (vrátane pľúcnej fibrózy, pneumonitídy, rýchlej progresie ochorenia);
z hepatobiliárneho systému: často - funkčné poruchy pečene, zvýšená aktivita pečeňových transamináz; zriedka - cholecystitída, poškodenie hepatocytov, hepatitída; zriedka - žltačka, autoimunitná hepatitída; veľmi zriedka - zlyhanie pečene;
z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - nevoľnosť, bolesť brucha; často - hnačka, dyspepsia, zápcha, gastrointestinálne krvácanie, gastroezofageálny reflux; zriedka - intestinálna stenóza, perforácia čreva, divertikulitída, cheilitída, pankreatitída;
na strane kože a podkožných tkanív: často - vyrážka, svrbenie, žihľavka, suchá pokožka, výskyt alebo zhoršenie psoriázy (hlavne palmárno-plantárna forma), nadmerné potenie, alopécia, plesňová dermatitída, ekzémy, pustulárna psoriáza; zriedka - seborea, furunkulóza, bulózna vyrážka, onychomykóza, hyperkeratóza, ružovka, poruchy pigmentácie kože, papilóm kože; veľmi zriedka - Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém;
z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: často - bolesť chrbta, artralgia, myalgia;
z prsníka a genitálií: zriedka - vaginitída;
z močového systému: často - infekcie močových ciest; zriedka - pyelonefritída;
všeobecné poruchy a poruchy v mieste vpichu: veľmi často - bolesť, reakcie na infúziu; často - únava, zimnica, horúčka, bolesť na hrudníku, opuchy, reakcie v mieste vpichu; zriedka - pomalé hojenie rán; zriedka - tvorba granulomatóznych ohniskov;
laboratórne parametre: zriedka - tvorba autoprotilátok; zriedka - porušenie produkcie faktorov komplementu.

Predávkovanie

Príznaky predávkovania Infliximabom neboli stanovené. Nezistili sa žiadne toxické účinky na pozadí jednej injekcie infliximabu v dávke 20 mg / kg.

Liečba: v prípade predávkovania je potrebné pacienta starostlivo sledovať, v prípade potreby je indikované vymenovanie symptomatickej liečby.

špeciálne pokyny

Použitie Infliximabu je spojené s rozvojom akútnych reakcií na infúziu, ktoré sa môžu vyskytnúť v priebehu niekoľkých sekúnd počas infúzie alebo v priebehu niekoľkých hodín po jej ukončení. Ak dôjde k akútnej reakcii v období intravenózneho podania lieku, je potrebné infúziu okamžite zastaviť a predpísať príslušnú liečbu. Aby sa zabránilo malým a prechodným nežiaducim účinkom, je povolené predbežné podávanie hydrokortizónu, paracetamolu a / alebo antihistaminík.

Zvýšenie frekvencie reakcií na infúziu môže spôsobiť tvorbu protilátok proti infliximabu, niekedy to vedie k závažným alergickým reakciám.

Pri súčasnom použití imunomodulátorov klesá počet prípadov tvorby protilátok proti infliximabu a frekvencia reakcií na infúziu. Účinnosť spoločnej liečby imunomodulátormi je výraznejšia pri epizodickom podaní lieku ako pri udržiavacej liečbe.

Riziko tvorby protilátok sa zvyšuje u pacientov, ktorí prestali užívať imunosupresívne lieky pred začatím liečby infliximabom alebo počas liečby.

Je potrebné mať na pamäti, že protilátky proti infliximabu nie je možné vždy zistiť vo vzorkách séra.

U pacientov so závažnou reakciou na liek sa nemá v infúzii pokračovať.

V priebehu klinických štúdií sa zistilo, že s predlžovaním intervalu bez užívania Infliximabu sa zvyšuje riziko vzniku reakcií precitlivenosti oneskoreného typu. Pacienti by mali byť informovaní o potrebe lekárskej starostlivosti na zmiernenie týchto stavov.

Liečba inhibítormi TNF je spojená so zvýšeným rizikom závažných infekcií, preto sa musí zabrániť expozícii potenciálnym rizikovým faktorom pre vznik infekcií. Vzhľadom na to, že eliminácia infliximabu pokračuje ešte 6 mesiacov po poslednej injekcii, je potrebné starostlivé sledovanie pacienta ohľadom prejavov infekcie vrátane tuberkulózy, a to tak počas liečby, ako aj do 6 mesiacov po jej zrušení. Ak sa objavia príznaky vážnej infekcie alebo sepsy, liečba sa má prerušiť.

Osobitná opatrnosť je potrebná pri predpisovaní lieku pacientom s anamnézou opakujúcich sa infekcií alebo chronických infekcií, vrátane tých, ktorí sú súčasne liečení imunosupresívnou liečbou.

Je potrebné mať na pamäti, že liek je schopný maskovať horúčku. To môže negatívne ovplyvniť včasné rozpoznanie atypických klinických príznakov závažných infekcií a typických klinických prejavov zriedkavých a atypických infekcií, ktorých oneskorenie v diagnostike a liečbe môže mať fatálne následky. Medzi najnebezpečnejšie a najčastejšie sa vyskytujúce oportúnne infekcie patria kandidóza, pneumocystóza, listerióza a aspergilóza.

Infliximab sa vysadzuje, ak sa znovu rozvinie závažná infekcia alebo sepsa a sú predpísané antibakteriálne alebo protiplesňové látky.

V súvislosti s rizikom vzniku aktívnej tuberkulózy v prítomnosti infliximabu je potrebné pred začatím liečby vykonať dôkladné vyšetrenie pacienta, aby sa zistil aktívny alebo latentný tuberkulózny proces vrátane röntgenového vyšetrenia hrudníka a tuberkulínového testu. Je potrebné zistiť, či v minulosti došlo k ochoreniu na tuberkulózu, prítomnosti kontaktov s pacientmi s tuberkulózou, súčasnej alebo predbežnej liečbe imunosupresívami. Pri aktívnej tuberkulóze sa nemá liečba infliximabom začať. Ak existuje podozrenie na latentnú tuberkulózu, mali by sa starostlivo zvážiť riziká a prínosy liečby Infliximabom.

Pravdepodobnosť vzniku invazívnych plesňových infekcií (vrátane aspergilózy, pneumocystózy, kandidózy, histoplazmózy, kokcidioidomykózy, blastomykózy) sa zvyšuje, keď sa u pacienta vyvinie závažné systémové ochorenie.

Liečba pacientov s Crohnovou chorobou akútnymi hnisavými fistulami sa má začať až potom, čo boli identifikované a eliminované ďalšie možné ložiská infekcie, vrátane abscesov.

Pri diagnostikovaní žltačky alebo zvýšení aktivity alanínaminotransferázy (5-krát vyššej ako je najvyššia hodnota normy) by sa mal infliximab zrušiť a malo by sa starostlivo vyšetriť porušenie.

Po predbežnej liečbe iným biologickým činidlom sa má s užívaním Infliximabu začať opatrne kvôli zvýšenému riziku vzniku nežiaducich udalostí vrátane infekcií na pozadí krížovej biologickej aktivity.

Príznaky syndrómu podobného lupusu a pozitívne výsledky testov na protilátky proti dvojvláknovej DNA (deoxyribonukleová kyselina) môžu naznačovať vývoj autoimunitných procesov u pacienta. Toto je základ pre prerušenie liečby liekom.

V prípade vývoja demyelinizačných ochorení centrálneho nervového systému by sa liek mal zrušiť.

Pri súčasnom podávaní Infliximabu s azatioprínom alebo 6-merkapturínom je potrebné vziať do úvahy možné riziko vzniku hepatolienálneho T-bunkového lymfómu, najmä u pacientov s Crohnovou chorobou alebo ulceróznou kolitídou.

Všetci pacienti by mali podstúpiť pravidelné kožné vyšetrenia, najmä pacienti s rizikovými faktormi pre vývoj malígnych novotvarov na koži.

Pacienti by mali byť informovaní, že majú okamžite informovať lekára o výskyte akýchkoľvek nežiaducich účinkov po infúzii.

Zistilo sa, že ženy s reumatoidnou artritídou liečené infliximabom majú zvýšené riziko rakoviny krčka maternice. Preto by užívanie lieku malo byť sprevádzané pravidelnými preventívnymi prehliadkami u žien, vrátane pacientov starších ako 60 rokov.

Pacienti s ulceróznou kolitídou a so zvýšeným rizikom vzniku dysplázie alebo karcinómu hrubého čreva by mali pravidelne podstúpiť dôkladné vyšetrenie na zistenie dysplázie, a to aj po ukončení liečby.

Ak je u pacientov liečených infliximabom novo diagnostikovaná dysplázia, malo by sa rozhodnúť o pokračovaní alebo ukončení liečby po dôkladnom vyhodnotení rizík a prínosov liečby.

Pri plánovaní chirurgického zákroku je potrebné vziať do úvahy dlhý polčas infliximabu. Ak je nevyhnutné vykonať operáciu u pacienta liečeného infliximabom, odporúča sa starostlivo sledovať možné infekcie a ich včasnú liečbu, ak sa vyskytnú.

Nedostatok klinickej odpovede u pacientov s Crohnovou chorobou môže naznačovať prítomnosť fixného fibrotického striktúry, čo si môže vyžadovať chirurgickú liečbu. Predpokladá sa, že infliximab neprispieva k zhoršeniu alebo tvorbe striktúr.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Používanie Infliximabu môže spôsobiť závraty a iné nežiaduce účinky, ktoré majú negatívny vplyv na koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií, preto sa počas liečby odporúča opatrnosť pri práci so zložitými mechanizmami alebo pri vedení vozidiel.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Ženám v plodnom veku sa má odporučiť, aby používali spoľahlivú antikoncepciu bez zlyhania, a to tak počas celého liečebného obdobia, ako aj po ukončení používania infliximabu najmenej 6 mesiacov.

Infliximab sa neodporúča používať počas tehotenstva a dojčenia.

Užívanie lieku počas tehotenstva nemá vplyv na jeho úspešný výsledok, ale intrauterinná expozícia infliximabu môže narušiť normálnu imunitnú reakciu novorodenca a zvýšiť riziko rôznych infekcií u dieťaťa, vrátane diseminovanej infekcie.

Účinok lieku na plodnosť a reprodukčnú funkciu nebol stanovený.

Použitie v detstve

Vekové kontraindikácie pre použitie Infliximabu:

pacienti mladší ako 18 rokov: liečba reumatoidnej artritídy, ankylozujúcej spondylitídy, psoriatickej artritídy, psoriázy;
deti do 6 rokov: liečba Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy.

Je potrebné mať na pamäti, že infekcie u detí užívajúcich infliximab sa vyskytujú častejšie ako u dospelých. Pred začatím liečby sa odporúča absolvovať kompletné preventívne očkovanie v súlade s očkovacím poriadkom.

S poškodenou funkciou obličiek

Účinnosť a bezpečnosť infliximabu u pacientov s poškodením funkcie obličiek nebola stanovená.

Pre porušenie funkcie pečene

Účinnosť a bezpečnosť infliximabu u pacientov s poškodením funkcie pečene nebola stanovená.

Použitie u starších ľudí

Pri liečbe pacientov starších ako 65 rokov sa majú dodržiavať všeobecné odporúčania pre dávkovací režim.

Pri liečbe pacientov vo veku 65 rokov a viac je potrebné dôkladné sledovanie infekcií.

Liekové interakcie

Špeciálne štúdie interakcie Infliximabu s inými liekmi nie sú k dispozícii.

Predpokladá sa, že keď sa liek kombinuje s metotrexátom alebo inými imunomodulátormi, tvorba protilátok proti infliximabu klesá a zvyšuje sa jeho koncentrácia v plazme.

Nie je klinicky významné porušenie farmakokinetiky infliximabu v kombinácii s glukokortikosteroidmi.

Kombinovaný príjem s inými biologickými látkami používanými na podobné indikácie (vrátane anakinry, abataceptu) sa živé vakcíny neodporúčajú. Používanie živých vakcín zvyšuje riziko klinickej infekcie vrátane rozšírenej infekcie. V prípadoch, keď bolo dieťa vystavené infliximabu in utero, sa novorodencovi nemajú podať živé vakcíny po dobu 6 mesiacov.

Súčasné použitie terapeutických látok obsahujúcich infekčné látky je kontraindikované.

Analógy

Analógy infliximabu sú: Remicade, Flammegis, Humira, Simponi, Enbrel, Simzia.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote 2–8 ° C na tmavom mieste, nezmrazujte. Pred rozpustením je povolené jednorazové skladovanie pri teplote 25 ° C najviac šesť mesiacov od dátumu exspirácie.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Infliximab

Recenzie o Infliximabe sú pozitívne. Pacienti poukazujú na vysokú účinnosť lieku, uvádzajú, že na pozadí užívania lieku je účinnosť a normálny návrat zdravia. Niektorí pacienti spolu s klinickým účinkom na základné ochorenie popisujú vedľajšie účinky, ktorým museli čeliť.