Warfarin Nycomed - Návod Na Použitie, Cena, 2,5 Mg, Recenzie

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Warfarín Nycomed

Warfarin Nycomed: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. V prípade poruchy funkcie obličiek
11. Za porušenie funkcie pečene
12. Liekové interakcie
13. Analógy
14. Podmienky skladovania
15. Podmienky výdaja z lekární
16. Recenzie
17. Cena v lekárňach

Latinský názov: Warfarin Nycomed

ATX kód: B01AA03

Účinná látka: warfarín (warfarín)

Výrobca: Takeda Pharma Sp. z.o.o. (Takeda Pharma, Sp.zoo) (Poľsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-11-07

Ceny v lekárňach: od 90 rubľov.

Kúpiť

Warfarín Nycomed je nepriame antikoagulancium na perorálne podávanie.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - tablety: svetlo modrá, okrúhla bikonvexná, s čiarou v tvare kríža (50 alebo 100 tabliet v plastových fľašiach, umiestnených v kartónovej škatuli alebo bez nej. Kartónová škatuľa obsahuje aj návod na použitie Warfarinu Nycomed).

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: warfarín sodný - 2,5 mg;
pomocné zložky: povidón 30 - 1 mg; laktóza - 50 mg; kukuričný škrob - 34,6 mg; indigokarmín - 0,006 4 mg; dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého - 32,2 mg; stearan horečnatý - 0,6 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Warfarín sodný - účinná látka lieku Warfarin Nycomed, je nepriamym antikoagulantom. Jeho účinok je zameraný na blokovanie biosyntézy faktorov zrážania krvi závislých od vitamínu K v pečeni, konkrétne II, VII, IX a X. V dôsledku toho klesá koncentrácia týchto zložiek v krvi a v dôsledku toho sa proces zrážania krvi spomaľuje.

Nástup antikoagulačného účinku sodnej soli warfarínu je zaznamenaný po 36–72 hodinách, maximálny účinok sa pozoruje po 5–7 dňoch denného užívania Warfarinu Nycomed. Aktivita faktorov zrážania krvi závislých od vitamínu K sa obnoví 4–5 dní po ukončení liečby.

Farmakokinetika

Warfarín sodný sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Viaže sa na proteíny krvnej plazmy na úrovni 97 - 99%.

Metabolizmus prebieha v pečeni. Warfarín je racemická zmes, pri ktorej sa metabolizmus R- a S-izomérov (pravý a ľavotočivý) uskutočňuje rôznymi spôsobmi. Oba izoméry sa premieňajú na dva hlavné metabolity. Pre R-enantiomér warfarínu sú hlavnými katalyzátormi metabolizmu enzýmy CYP1A2 a CYP3A4, pre S-enantiomér - CYP2C9. S-enantiomér má v porovnaní s R-enantiomérom vyššiu antikoagulačnú aktivitu (približne 2–5-krát), ale jeho T _1/2 (polčas rozpadu) je dlhší. Pacienti s polymorfizmami enzýmu CYP2C9, vrátane alel CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3, môžu mať zvýšenú citlivosť na warfarín, ako aj zvýšené riziko krvácania.

Vylučovanie warfarínu sa uskutočňuje žlčou vo forme neaktívnych metabolitov, ktoré sa reabsorbujú v gastrointestinálnom trakte a vylučujú sa močom. T _1/2 je v rozmedzí 20 - 60 hodín (S-enantiomér - 21 - 43 hodín, R-enantiomér - 37 - 89 hodín).

Indikácie pre použitie

trombóza a embólia krvných ciev: akútna / opakujúca sa venózna trombóza, pľúcna embólia (liečba a prevencia);
infarkt myokardu (sekundárna prevencia);
tromboembolické komplikácie po infarkte myokardu (prevencia);
tromboembolické komplikácie na pozadí fibrilácie predsiení, lézie srdcových chlopní, ako aj použitie u pacientov s protetickými srdcovými chlopňami (prevencia);
prechodné ischemické záchvaty a mozgové príhody (liečba a prevencia);
pooperačná trombóza (prevencia).

Kontraindikácie

závažné ochorenie pečene a obličiek;
akútne krvácanie;
syndróm akútnej diseminovanej intravaskulárnej koagulácie;
trombocytopénia;
nedostatok proteínov C a S;
prítomnosť vysokého rizika krvácania vrátane bakteriálnej endokarditídy, hemoragických porúch, kŕčových žíl pažeráka, malígnej arteriálnej hypertenzie, intrakraniálneho krvácania, hemoragickej cievnej mozgovej príhody, arteriálnej aneuryzmy, žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov, lumbálnej punkcie, ťažkých) rán (vrátane;
I trimester a posledné 4 týždne tehotenstva;
individuálna intolerancia voči zložkám Warfarinu Nycomed.

Warfarin Nycomed, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Warfarin Nycomed je určený na perorálne podanie. Liek sa má užívať súčasne 1 krát denne. Trvanie kurzu sa určuje individuálne, v závislosti od klinického stavu pacienta. Liečba môže byť zrušená bez postupného znižovania dávky.

Pred začatím liečby sa stanoví MHO (medzinárodný normalizovaný pomer). Potom sa laboratórna kontrola vykonáva pravidelne 1 krát za 4 - 8 týždňov.

Ak sa warfarín predtým nepoužil, úvodná denná dávka užívaná 4 dni je 5 mg. Na piaty deň liečby je potrebné určiť MHO a na základe jeho hodnoty zvoliť udržiavaciu dávku. Spravidla je v rozmedzí 2,5 až 7,5 mg.

Odporúčaná začiatočná dávka pre pacientov, ktorí predtým užívali warfarín, je dvojnásobná dávka oproti známej udržiavacej dávke Warfarinu Nycomed a užíva sa prvé dva dni. Od tretieho dňa sa v liečbe pokračuje so známou udržiavacou dávkou. Piaty deň liečby sa monitoruje MHO, potom bude možno potrebné upraviť dávkovací režim.

Pri liečbe a prevencii embólie pľúcnych tepien, venóznej trombózy, fibrilácie predsiení, dilatačnej kardiomyopatie, komplikovaných ochorení srdcových chlopní, pri protetických srdcových chlopniach s bioprotézami sa odporúča udržiavať MHO index od 2 do 3. Odporúčajú sa vyššie hodnoty MHO (2,5–3,5) s komplikovaným akútnym infarktom myokardu a protetikou srdcových chlopní s mechanickými náhradami.

U detí sú informácie o použití warfarínu obmedzené. Rozhodnutie o predpísaní lieku by mal urobiť skúsený odborník. Počiatočná denná dávka je zvyčajne 0,1 alebo 0,2 mg / kg so zhoršenou funkciou pečene a ich absenciou. Udržiavacia dávka sa upravuje podľa hodnoty MHO. Odporúčané hladiny MHO u detí sú rovnaké ako u dospelých. Terapia sa vykonáva pod lekárskym dohľadom.

Prvý deň sa deťom s INR 1–1,3 priradí nasycovacia dávka Warfarinu Nycomed 0,2 mg / kg. Potom sa počas troch dní určí dávka podľa hodnoty INR (v% úvodnej dávky):

INR 1-1,3: 100%;
INR 1,4–3: 50%;
INR 3,1 - 3,5: 25%.

Ak je hodnota indikátora> 3,5, musíte prestať užívať Warfarin Nycomed. Po dosiahnutí INR <3,5 sa liečba obnoví v dávke rovnajúcej sa 50% predchádzajúcej.

Udržiavacia liečba (týždenná dávka), v závislosti od hodnoty INR:

INR 1-1,3: zvýšiť dávku o 20% nasycovacej dávky;
INR 1,4–1,9: zvýšiť dávku o 10% nasycovacej dávky;
INR 2–3: nie je potrebná úprava dávky;
INR 3,1 - 3,5: znížte dávku o 10% nasycovacej dávky.

Ak je hodnota indikátora> 3,5, musíte prestať užívať Warfarin Nycomed. Po dosiahnutí INR <3,5 sa liečba obnoví v dávke 20% predchádzajúcej.

Starší pacienti majú vyššie riziko vzniku nežiaducich udalostí, čo si vyžaduje starostlivý lekársky dohľad.

U pacientov so zhoršenou funkciou pečene je potrebné starostlivo sledovať hodnoty MHO, pretože táto skupina pacientov má zvýšenú citlivosť na warfarín.

V prípade zhoršenej funkcie obličiek je indikované použitie Warfarinu Nycomed v zníženej dávke pod prísnou kontrolou stavu.

MHO sa musí určiť týždeň pred plánovanou (plánovanou) operáciou. Warfarin Nycomed by ste mali prestať užívať niekoľko dní pred operáciou (určené podľa indikácií MHO):

MHO> 4: o 5 dní;
MHO 3-4: za 3 dni;
2-3 INR: za 2 dni.

Večer pred operáciou je potrebné stanoviť MHO, ak je INR> 1,8, podáva sa vitamín K ₁ intravenózne alebo orálne v dávke 0,5–1 mg.

Ak existuje vysoké riziko trombózy, na profylaxiu sa subkutánne injektuje nízkomolekulárny heparín. Po operácii pokračuje liečba 5-7 dní spolu so súbežne obnoveným warfarínom.

Po malých operáciách pokračuje podávanie warfarínu obvyklou udržiavacou dávkou v ten istý deň večer, po veľkých operáciách - v deň, keď pacient začne dostávať enterálnu výživu.

Vedľajšie účinky

Na pozadí použitia Warfarinu Nycomed sa môžu vyvinúť nasledujúce nežiaduce udalosti (> 10% - veľmi často;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavo):

hematopoetický systém: veľmi často - krvácanie (do rôznych orgánov); často (po dlhodobej liečbe) - precitlivenosť na warfarín;
koža a podkožné tkanivá: zriedka - svrbenie, nekróza kože, vaskulitída, alopécia, žihľavka, vyrážka; veľmi zriedka - kumarínová nekróza, palmárno-plantárny syndróm;
tráviaci systém: často - nevoľnosť, zvracanie, hnačka; veľmi zriedka - melena;
kardiovaskulárny systém: zriedka - syndróm fialového prsta; veľmi zriedka - cholesterolová embólia;
pečeň: zriedka - žltačka, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov;
iní: často - reakcie z precitlivenosti (prejavujúce sa ako kožná vyrážka a charakterizovaná cholestatickou hepatitídou, priapizmom, vaskulitídou, reverzibilným zvýšením koncentrácie pečeňových enzýmov, tracheálnou kalcifikáciou a reverzibilnou alopéciou).

Medzi pacientmi užívajúcimi warfarín sa krvácanie počas roka pozoruje v približne 8% prípadov, pričom z nich je závažné (retroperitoneálne, intrakraniálne), pri ktorých je potrebná transfúzia krvi alebo hospitalizácia, 1% je klasifikovaných ako smrteľné - 0,25%. Najbežnejším rizikovým faktorom pre vznik intrakraniálneho krvácania sa považuje nekontrolovaná / neliečená arteriálna hypertenzia. Ak dôjde k významnému prekročeniu MHO, zvyšuje sa riziko krvácania. V prípadoch, keď krvácanie začína MHO, ktorého hodnota je v cieľovej úrovni, je potrebné vyšetriť ďalšie súvisiace stavy.

Príklady takýchto komplikácií sú hemoptýza, krvácanie z ďasien, krvácanie z nosa a pod spojivkou, hematúria, vaginálne krvácanie, podliatiny na koži, krvácanie z konečníka a iných častí gastrointestinálneho traktu, intracerebrálne krvácanie, silné alebo dlhotrvajúce krvácanie po operácii alebo úraze. Môžete očakávať krvácanie v ktoromkoľvek orgáne, vrátane ťažkého. Existujú dôkazy o krvácaní u pacientov dlhodobo liečených antikoagulanciami, ktoré viedli k hospitalizácii, potrebe transfúzie krvi alebo smrti.

Nezávislé rizikové faktory významného krvácania počas liečby Warfarinom Nycomed: zhoršená anamnéza cievnej mozgovej príhody, gastrointestinálne krvácanie, vysoká hladina antikoagulácie, fibrilácia predsiení, sprievodné ochorenia, vysoký vek. Pacienti s polymorfizmom CYP2C9 môžu mať zvýšené riziko nadmernej expozície antikoagulanciám a epizód krvácania. U týchto pacientov je potrebné starostlivo sledovať hladinu INR a hladinu hemoglobínu.

Kumarínová nekróza je zriedkavou komplikáciou liečby warfarínom. Zvyčajne nekróza začína stmavnutím a opuchom kože zadku a dolných končatín alebo (zriedkavejšie) inde. Potom sa lézie stanú nekrotickými. Vo väčšine prípadov (90%) sa táto porucha vyskytuje u žien a je spojená s nedostatkom antitrombotického proteínu C alebo S. Poškodenia sa vyskytujú do 3 - 10 dní od užitia Warfarinu Nycomed. Pri vrodených nedostatkoch týchto proteínov sa má warfarín začať užívať s nízkymi počiatočnými dávkami lieku v kombinácii s heparínom. Ak sa vyskytne komplikácia, podávanie warfarínu sa preruší a v heparíne sa pokračuje až do zahojenia alebo zjazvenia lézií.

Palmar-plantárny syndróm je jednou z veľmi zriedkavých komplikácií warfarínu, vývoj tejto poruchy je typický pre mužov s aterosklerotickými ochoreniami. Predpokladá sa, že warfarín spôsobuje krvácanie do ateromatóznych plakov, čo vedie k mikroembolizmu. Môžu sa vyskytnúť symetrické fialové lézie kože chodidiel a prstov na nohách sprevádzané pálivými bolesťami.

Po vysadení Warfarinu Nycomed tieto príznaky z pokožky postupne zmiznú.

Predávkovanie

Hlavné príznaky: mierne krvácanie vrátane mikrohematúrie, krvácanie z ďasien (pretože ukazovateľ účinnosti liečby je na hranici vývoja krvácania).

Liečba: v miernych prípadoch postačuje zníženie dávky Warfarinu Nycomed alebo krátkodobé prerušenie liečby. U pacientov s miernym krvácaním sa liečba preruší, kým MHO nedosiahne cieľovú hladinu. Pri závažnom krvácaní sa odporúča orálny príjem aktívneho uhlia, intravenózne podanie vitamínu K, čerstvá zmrazená plazma alebo koncentrát zrážacieho faktora.

Pacienti, ktorí sú následne indikovaní na predpísanie perorálnych antikoagulancií, by sa mali vyhnúť veľkým dávkam vitamínu K, pretože rezistencia na warfarín sa vyvinie do 14 dní.

Liečebný režim pri miernom krvácaní (v závislosti od hladiny INR):

INR <5: dávka warfarínu sa má preskočiť; po dosiahnutí terapeutickej hladiny INR sa v liečbe pokračuje nižšími dávkami;
INR 5-9: je potrebné vynechať 1–2 dávky warfarínu; po dosiahnutí terapeutickej hladiny INR sa v liečbe pokračuje nižšími dávkami. Alternatívou je vynechať 1 dávku warfarínu a podať vitamín K 1–2,5 mg perorálne;
INR> 9: užívanie Warfarinu Nycomed sa preruší, perorálne sa predpíše 3 - 5 mg vitamínu K.

Zrušenie lieku je indikované v nasledujúcich prípadoch (v závislosti od úrovne INR):

INR 5-9 - chirurgický zákrok je plánovaný: užívanie Warfarinu Nycomed sa preruší a vitamín K sa predpíše perorálne v dávke 2-4 mg (24 hodín pred plánovanou operáciou);
INR> 20 alebo závažné krvácanie: Podajte 10 mg vitamínu K pomalou intravenóznou infúziou, transfúziou koncentrátov protrombínového komplexného faktora, plnou krvou alebo čerstvou zmrazenou plazmou. Ak je to potrebné, vitamín K sa podáva injekčne každých 12 hodín.

T _1/2 warfarínu je 20 - 60 hodín, preto je po liečbe potrebné dlhodobé sledovanie stavu pacienta.

špeciálne pokyny

Predpokladom liečby je prísne dodržiavanie pacientov, ktorí užívajú predpísanú dávku Warfarinu Nycomed. Niektorí pacienti (napr. Pacienti s demenciou, alkoholizmom) nemusia byť schopní dodržiavať predpísaný dávkovací režim.

Hypertyreóza, alkoholizmus so súčasným poškodením pečene, horúčka a dekompenzované srdcové zlyhanie môžu zosilniť účinok warfarínu. U pacientov s hypotyreózou môže byť účinok warfarínu znížený.

Pri nefrotickom syndróme alebo zlyhaní obličiek sa zvyšuje plazmatická hladina voľnej frakcie warfarínu v krvi, čo môže v závislosti od sprievodných ochorení zosilniť alebo znížiť účinok. U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa pozoruje zvýšenie účinku Warfarinu Nycomed. Za prítomnosti ktorejkoľvek z vyššie uvedených podmienok musí byť hodnota MHO starostlivo sledovaná.

Počas liečby sa odporúča užívať paracetamol, opiáty alebo tramadol ako lieky proti bolesti.

Pacienti s mutáciou v géne kódujúcom enzým CYP2C9 majú dlhší warfarín T _1/2. V takýchto prípadoch sa na zníženie rizika krvácania používa Warfarin Nycomed v znížených dávkach.

Warfarin Nycomed obsahuje laktózu, preto sa liek nemá používať so zriedkavou dedičnou intoleranciou galaktózy, nedostatkom laktázy, glukózo-galaktózovým malabsorpčným syndrómom.

Ak je potrebný rýchly antitrombotický účinok, odporúča sa začať liečbu heparínom. Potom sa 5-7 dní uskutočňuje kombinovaná liečba heparínom a warfarínom, kým sa nedosiahne cieľová hodnota MHO a neudrží sa 2 dni.

Ak je proteín C nedostatočný, existuje možnosť rozvoja nekrózy kože bez použitia šokovej dávky warfarínu. V takom prípade sa má liečba začať bez nasycovacej dávky warfarínu, dokonca aj s heparínom. U pacientov s nedostatkom proteínu S môže byť prítomné aj toto riziko, a preto sa odporúča pomalšie zahájiť užívanie Warfarinu Nycomed.

U pacientov s individuálnou rezistenciou na warfarín (vyskytuje sa v zriedkavých prípadoch) môže byť na dosiahnutie terapeutického účinku potrebných 5–20 nasycovacích dávok warfarínu. Ak je terapia neúčinná, mali by sa zvážiť ďalšie možné príčiny, vrátane laboratórnych chýb, nevhodnej stravy, kombinovaného použitia s inými liekmi.

U starších pacientov je potrebné vziať do úvahy zníženie syntézy koagulačných faktorov a metabolizmus v pečeni, v dôsledku čoho je možný nadmerný účinok pôsobenia warfarínu.

V prípade zhoršenia funkcie obličiek u pacientov s rizikom hyperkoagulácie (na pozadí závažnej arteriálnej hypertenzie alebo ochorenia obličiek) je indikované častejšie sledovanie hladiny INR.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Warfarin Nycomed 2,5 mg tablety sa nemajú používať v prvom trimestri a počas posledných 4 týždňov tehotenstva. Vo zvyšných obdobiach, s výnimkou urgentných prípadov, sa použitie warfarínu neodporúča.

Užívanie Warfarinu Nycomed počas tehotenstva môže viesť k vrodeným vývojovým chybám a smrti plodu. Warfarín rýchlo preniká placentárnou bariérou, má teratogénny účinok na plod a vedie k warfarínovému syndrómu u plodu po 6–12 týždňoch tehotenstva. Syndróm sa prejavuje vo forme mikrocefálie, hypoplázie nosa (sedlová deformácia nosa a ďalšie zmeny chrupavky) a bodovej chondrodysplázie pri röntgenovom vyšetrení (najmä v dlhých kostiach a chrbtici), krátkych rúk a prstov, oneskoreného fyzického a duševného vývoja, atrofie zrakového nervu, katarakta vedúca k úplnej slepote. Warfarín Nycomed môže spôsobiť krvácanie v neskorom tehotenstve a počas pôrodu.

Ženy v reprodukčnom veku by mali počas liečby používať účinné metódy antikoncepcie.

Warfarín sa vylučuje do materského mlieka, avšak v prípade užívania Warfarinu Nycomed v terapeutických dávkach sa účinok na dojčiace dieťa neočakáva.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku warfarínu na plodnosť.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri závažnom ochorení obličiek je vymenovanie Warfarinu Nycomed kontraindikované.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri závažných ochoreniach pečene je vymenovanie Warfarinu Nycomed kontraindikované.

Liekové interakcie

Bez konzultácie s lekárom sa neodporúča začať / prestať užívať iné lieky alebo meniť dávky.

Pri predpisovaní kombinovanej liečby je potrebné vziať do úvahy aj účinky zastavenia indukcie / inhibície účinku warfarínu inými liekmi.

Pravdepodobnosť závažného krvácania sa zvyšuje pri kombinovanom užívaní warfarínu s liekmi, ktoré ovplyvňujú primárnu hemostázu a hladinu krvných doštičiek, vrátane kyseliny acetylsalicylovej, tiklopidínu, klopidogrelu, dipyridamolu, antibiotík skupiny penicilínov (ak sa používajú vo veľkých dávkach), väčšiny nesteroidných protizápalových liekov (okrem inhibičných látok). COG-2).

Je tiež potrebné vyhnúť sa kombinovanej liečbe Warfarinom Nycomed s látkami, ktoré majú výrazný inhibičný účinok na izozýmy systému cytochrómu P ₄₅₀ (cimetidín, chloramfenikol), pretože na pozadí ich používania počas niekoľkých dní sa zvyšuje riziko krvácania. V takýchto prípadoch môže byť cimetidín nahradený iným liekom, napríklad ranitidínom alebo famotidínom.

Lieky, v kombinácii s ktorými klesá účinok warfarínu:

bosentan: indukuje transformáciu warfarínu na CYP2C9 / CYP3A4 v pečeni;
cholestyramín: znižuje absorpciu warfarínu (v dôsledku toho sa môže znížiť antikoagulačný účinok warfarínu) a ovplyvňuje enterohepatálnu recirkuláciu;
mesalazín: môže znížiť antikoagulačný účinok warfarínu;
aprepitant: indukuje transformáciu warfarínu na CYP2C9;
griseofulvín: antikoagulačný účinok kumarínov klesá;
sukralfát: existuje riziko zníženej absorpcie warfarínu;
dicloxacilín, aminoglutetimid: zvyšuje sa metabolizmus warfarínu;
mitotan: antikoagulačný účinok warfarínu môže byť znížený;
retinoidy: existuje riziko zníženej aktivity warfarínu;
antivírusové látky (nevirapín, ritonavir): zvyšuje sa metabolizmus warfarínu sprostredkovaný CYP2C9;
fenazón: zaznamenáva sa indukcia metabolizmu enzýmov, zníženie plazmatickej koncentrácie warfarínu v krvi (pri kombinovanom použití môže byť potrebné zvýšenie dávky warfarínu);
rifampicín: metabolizmus warfarínu je zvýšený (je potrebné sa vyhnúť kombinovanému použitiu);
nafcilín: antikoagulačný účinok warfarínu klesá;
rofekoxib: mechanizmus interakcie liekov nebol stanovený;
antidepresíva (trazodón, mianserín): existujú dôkazy, že kombinované použitie s trazodónom vedie k zníženiu INR a protrombínového času, ale mechanizmus tejto interakcie nie je známy. Mechanizmus interakcie s mianserínom nie je tiež známy;
barbituráty, lieky s antiepileptickým účinkom: zvyšuje sa metabolizmus warfarínu;
azatioprin: znižuje sa absorpcia warfarínu a zvyšuje sa metabolizmus;
chlórtalidón, spironolaktón: diuretiká s výrazným hypovolemickým účinkom môžu viesť k zvýšeniu koncentrácie koagulačných faktorov, čo znižuje účinok warfarínu;
chlordiazepoxid, glutetimid, merkaptopurín, vitamín C: antikoagulačný účinok warfarínu klesá;
cyklosporín: zvyšuje sa jeho koncentrácia, zvyšuje sa aj jeho terapeutický účinok;
Prípravky z ľubovníka bodkovaného: dochádza k zvýšeniu metabolizmu warfarínu prostredníctvom CYP1A2, CYP3A4 (metabolizmus R-warfarínu) a CYP2C9 (metabolizmus S-warfarínu); po ukončení užívania ľubovníka bodkovaného možno pozorovať zachovanie účinku indukcie enzýmov po dobu 14 dní. Ukazuje sa starostlivé sledovanie INR, pretože so zrušením ľubovníka bodkovaného sa môže jeho hladina zvýšiť. Potom je možné vymenovať warfarín;
vitamín K: warfarín blokuje biosyntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K;
ženšen: je možné vyvolať transformáciu warfarínu v pečeni (je potrebné sa vyhnúť kombinovanému použitiu);
troglitazón: v dôsledku zmien metabolizmu warfarínu je zaznamenaný pokles koncentrácie alebo oslabenie účinku warfarínu;
Potraviny obsahujúce vitamín K: účinok warfarínu je oslabený. Počas liečby je potrebné starostlivo jesť jedlá ako olivový olej, amarantová zelenina, brokolica, avokádo, špenát, sójové bôby, žerucha, okrúhlice, zelená horčica, mäta, petržlen, šalát, uhorka, kapusta a ružičkový kel, jarná cibuľa, listy chaillotu, repkový olej, koriander (koriander), cibuľa, červené morské riasy, čakanka, pistácie, ovocie kivi, hrášok, čajové lístky.

Ak sa kombinujú lieky, ktoré zvyšujú účinok warfarínu:

cimetidín: existuje výrazný inhibičný účinok na systém cytochrómu P ₄₅₀, ktorý vedie k zníženiu metabolizmu warfarínu (neodporúča sa kombinované použitie; cimetidín je možné nahradiť ranitidínom alebo famotidínom);
metolazón, kyselina tienilová, tegafur, trastuzumab, flutamid, narkotické analgetiká (dextropropoxyfén), levamizol, glibenklamid, omeprazol, digoxín, propranolol, glukagón, alopurinol, tetracyklíny, sulfanilamidy, sulfa-fenylamidy;
klopidogrel, abciximab, eptifibatid, tirofiban, heparín: účinok warfarínu sa zvyšuje v dôsledku ďalších účinkov na hematopoetický systém;
kyselina etakrynová: zvyšuje sa účinok warfarínu, čo je spôsobené jeho vytesňovaním z väzieb s proteínmi;
amiodarón: po jednom týždni kombinovaného užívania metabolizmus warfarínu klesá; po vysadení amiodarónu môže tento účinok pretrvávať 1–3 mesiace;
chinidín: syntéza faktorov zrážania krvi je znížená;
lovastatín, simvastatín, fluvastatín, rosuvastatín, bezafibrát, gemfibrozil, klofibrát, fenofibrát (lieky znižujúce hladinu lipidov): pri kombinovanom použití existuje konkurencia o metabolizmus, ktorý je sprostredkovaný CYP2C9 a CYP3A4;
diazoxid: z bielkovinových väzieb je možné nahradiť warfarín, bilirubín alebo iné látky vysoko viazané na bielkoviny;
tiklopidín: zvyšuje sa riziko krvácania, a preto je potrebné kontrolovať hodnotu INR;
propafenón: metabolizmus warfarínu je znížený;
dipyridamol: zvyšuje sa koncentrácia dipyridamolu alebo warfarínu, čo súvisí so zosilnením ich účinkov, zatiaľ čo sa zvyšuje pravdepodobnosť krvácania (krvácania);
steroidné hormóny (vrátane testosterónu, danazolu): metabolizmus warfarínu klesá a / alebo má priamy vplyv na koagulačné a fibrinolýzové systémy;
mikonazol (vrátane vo forme perorálneho gélu): vlastný klírens warfarínu klesá, zatiaľ čo sa zvyšuje voľná frakcia warfarínu v krvnej plazme; dochádza k zníženiu metabolizmu warfarínu, ktorý je sprostredkovaný enzýmami systému cytochrómu P ₄₅₀;
cefalosporíny (cefamandol, cefalexín, cefmenoxím, cefmetazol, cefoperazón, cefuroxím): účinok warfarínu sa zvyšuje vďaka potlačeniu syntézy koagulačných faktorov závislých od vitamínu K a ďalších mechanizmov;
sulfinpyrazón: v dôsledku zníženia jeho metabolizmu a oslabenia spojenia s bielkovinami sa zvyšuje antikoagulačný účinok;
penicilíny vo vysokých dávkach (amoxicilín, kloxacilín): zvyšuje sa pravdepodobnosť krvácania (vrátane krvácania z nosa, ďasien, tmavej stolice alebo výskytu atypických modrín);
látky ovplyvňujúce štítnu žľazu: dochádza k zvýšeniu metabolizmu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K;
chloramfenikol: metabolizmus warfarínu je znížený, pretože chloramfenikol má výrazný inhibičný účinok na systém cytochrómu P ₄₅₀ (kombinované použitie sa neodporúča);
trimetoprim / sulfametoxazol: metabolizmus warfarínu klesá a je zaznamenaný aj jeho posun z miest väzby na plazmatické bielkoviny;
chinolóny (grepafloxacín, ciprofloxacín, ofloxacín, norfloxacín, kyselina nalidixová), makrolidy (erytromycín, klaritromycín, azitromycín, roxitromycín), antimykotiká (itrakonazol, flukonazol, ketokonazol): metabolizmus klesá;
kyselina acetylsalicylová: warfarín je vytesnený z väzobných miest albumínom, metabolizmus warfarínu je obmedzený;
kodeín: kombinácia kodeínu a paracetamolu vedie k zvýšenej aktivite warfarínu;
leflunomid: existuje obmedzenie metabolizmu warfarínu sprostredkovaného CYP2C9;
nesteroidné protizápalové lieky (celekoxib, indometacín, azapropazón, oxyfenbutazón, feprazón, piroxikam, tolmetín, sulindak a ďalšie, s výnimkou inhibítorov COX-2): existuje metabolizmus, ktorý prebieha prostredníctvom CYP2C9;
paracetamol (acetaminofén, najmä po 1 - 2 týždňoch neustáleho užívania): ovplyvňuje tvorbu koagulačných faktorov a obmedzuje metabolizmus warfarínu (pri použití paracetamolu v dennej dávke do 2 000 mg sa interakcia neprejaví);
fluóruracil, kapecitabín: syntéza CYP2C9, ktorá metabolizuje warfarín, klesá;
chloralhydrát: mechanizmus interakcie liekov nebol študovaný;
antidepresíva - SSRI (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu) vrátane fluoxetínu, paroxetínu, fluvoxamínu, sertralínu: metabolizmus warfarínu je obmedzený; existuje náznak, že SSRI obmedzujú izoenzým CYP2C9, ktorý metabolizuje najsilnejší izomér S-warfarín. Musíte tiež vziať do úvahy, že warfarín a SSRI sa silno viažu na albumín, preto sa pri súčasnom použití zvyšuje pravdepodobnosť vytesnenia jedného z nich z väzbových miest pre bielkoviny;
lieky s antiepileptickým účinkom (fenytoín, fosfenytoín): zvyšuje sa metabolizmus warfarínu, warfarín je vytesňovaný z miest väzby na plazmatické bielkoviny;
fenylbutazón: metabolizmus warfarínu klesá, warfarín je vytesňovaný z miest väzby na plazmatické bielkoviny (je potrebné sa vyhnúť kombinovanému použitiu);
Ifosfamid: je zaznamenaná supresia CYP3A4;
tramadol: existuje konkurencia pre metabolizmus sprostredkovaný CYP3A4;
tamoxifén: ako inhibítor CYP2C9 môže tamoxifén zvyšovať sérovú koncentráciu warfarínu, čo súvisí so znížením jeho metabolizmu;
imatinib: pozoruje sa kompetitívne potlačenie izoenzýmu CYP3A4 a potlačenie metabolizmu warfarínu sprostredkovaného CYP2C9 a CYP2D6;
cyklofosfamid: ako antineoplastické činidlo môže zvýšiť riziko zmeny antikoagulačného účinku warfarínu;
metotrexát: v dôsledku zníženia biosyntézy prokoagulačných faktorov v pečeni je zosilnený účinok warfarínu;
interferón alfa a beta: dochádza k zvýšeniu antikoagulačného účinku a zvýšeniu sérovej koncentrácie warfarínu (pri kombinovanom použití je potrebné zníženie dávky warfarínu);
etopozid: môže sa zvýšiť antikoagulačný účinok kumarínov;
disulfiram: metabolizmus warfarínu je znížený;
zafirlukast: v dôsledku zmien jeho metabolizmu je možné zvýšiť koncentráciu alebo zvýšiť účinok zafirlukastu;
vakcína proti chrípke, proguanil: môže sa zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu;
brusnica: metabolizmus warfarínu sprostredkovaný CYP2C9 je znížený;
Angelica officinalis, papája, ginkgo, šalvia, cesnak: v dôsledku zosilnenia antikoagulačného / protidoštičkového účinku sa môže zvýšiť riziko krvácania;
tonické nápoje obsahujúce chinín: pri konzumácii väčšieho množstva nápojov môže byť potrebné zníženie dávky warfarínu, čo súvisí so znížením biosyntézy prokoagulačných faktorov v pečeni.

Ďalšie možné interakcie:

disopyramid: je možné oslabiť / zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu;
etanol: možná indukcia alebo inhibícia metabolizmu warfarínu;
koenzým-Q10: vďaka homogenite chemickej štruktúry s vitamínom K môže byť účinok warfarínu zosilnený alebo potlačený;
perorálne hypoglykemické látky (deriváty sulfonylmočoviny): warfarín môže viesť k zvýšeniu ich účinku.

Ak je potrebné kombinovať použitie Warfarinu Nycomed s vyššie uvedenými liekmi, kontrola INR sa má vykonať na začiatku liečby, po 2 - 3 týždňoch (najlepšie) a po jej ukončení.

Analógy

Analógy Warfarin Nycomed sú: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 5 rokov.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Warfarin Nycomed

Recenzie na Warfarin Nycomed sú väčšinou pozitívne. Medzi výhody patrí efektívnosť, dostupné náklady a pohodlný režim dávkovania. Nevýhodou je potreba neustáleho monitorovania hladiny INR, vedľajších účinkov, a to zvýšeného krvácania, ktoré je obzvlášť nebezpečné pri úraze.