Interferón Beta-1b

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Interferón beta-1b: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Interferón beta-1b

ATX kód: L03AB08

Účinná látka: interferón beta-1b (interferón beta-1b)

Výrobca: Biocad, CJSC (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.7.2019

Interferón beta-1b je liek s antivírusovými, antiproliferatívnymi a imunomodulačnými účinkami, ktorý sa používa na liečbu roztrúsenej sklerózy.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - roztok na subkutánne podanie: priehľadný, žltkastý alebo bezfarebný (dávka 8 miliónov IU / 1 ml: v papierovej škatuľke 1-3 alebo 6 blistrov obsahujúcich 5 injekčných liekoviek po 1 ml; ďalšie balenie s injekčnými liekovkami môže byť doplnené 5, 10, 15 alebo 30 jednorazových injekčných striekačiek s ihlou a lekárskych injekčných ihiel s / bez 10, 20, 30 a 60 alkoholových tampónov; dávka 8 miliónov IU / 0,5 ml: v papierovej škatuľke 1, 5 alebo 15 blistrov obsahujúcich trojzložkovú sterilnú injekčnú striekačku s objemom 0,5 ml a návod na použitie interferónu beta-1b).

Zloženie 1 ml roztoku:

účinná látka: ľudský rekombinantný interferón β-1b - 8 alebo 16 miliónov IU (medzinárodné jednotky);
pomocné zložky: polysorbát-80 - 0,04 mg; trihydrát octanu sodného - 0,408 mg; dextrán (priemerná molekulová hmotnosť 50 - 70 tisíc) - 15 mg; dihydrát edetanu disodného - 0,055 5 mg; manitol - 50 mg; ľadová kyselina octová - do pH 4; voda na injekciu - do 1 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka interferónu beta-1b - rekombinantný interferón β-1b (IFN-β-1b) - sa izoluje z buniek Escherichia coli. Gén ľudského interferónu beta sa zavádza do genómu týchto buniek, ktorý kóduje aminokyselinu zo série na 17. pozícii. IFN-p-1b je neglykozylovaný proteín so 165 aminokyselinami a molekulovou hmotnosťou 18 500 daltonov.

Interferóny sú svojou štruktúrou proteíny a patria do rodiny cytokínov. Ich molekulová hmotnosť sa pohybuje od 15 000 do 21 000 daltonov. Interferóny troch hlavných tried (alfa, beta a gama) majú podobný mechanizmus účinku a zaznamenávajú rôzne biologické účinky. Aktivita interferónov je druhovo špecifická, a preto je možné ich účinky študovať iba u ľudí alebo v ľudských bunkových kultúrach.

IFN-p-1b má imunomodulačnú a antivírusovú aktivitu. Pri SM (roztrúsená skleróza) nie je mechanizmus jeho účinku úplne známy. Zistilo sa však, že biologický účinok IFN-p-1b je založený na interakcii so špecifickými receptormi nachádzajúcimi sa na povrchu ľudských buniek. Keď sa IFN-ß-lb viaže na tieto receptory, indukuje sa expresia mnohých látok, ktoré sa považujú za mediátory biologických účinkov IFN-ß-lb. Niektoré z týchto látok sa detegujú vo sérových a krvných bunkových frakciách pacientov liečených IFN-β-1b. Jeho použitie pomáha znižovať väzobnú kapacitu interferónového gama receptora, čím zvyšuje jeho degradáciu a internalizáciu. IFN-p-lb tiež zosilňuje supresorovú aktivitu mononukleárnych buniek periférnej krvi.

Štúdie zamerané na štúdium účinku IFN-β-1b na funkciu kardiovaskulárneho systému, endokrinného a dýchacieho systému sa neuskutočnili.

Podľa výsledkov kontrolovanej klinickej štúdie ukázala u pacientov s relaps-remitujúcou SM, ktorí sú schopní samostatnej chôdze (EDSS od 0 do 5,5), liečba IFN-β-1b 30% zníženie frekvencie exacerbácií, ako aj zníženie závažnosti exacerbácií a počet hospitalizácií pre základné ochorenie.

V budúcnosti došlo k zvýšeniu intervalu medzi exacerbáciami a tendencii spomaliť progresiu ochorenia.

V dvoch kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov so sekundárne progresívnou SM, ktorí sú schopní samostatnej chôdze (EDSS 3 až 6,5), ktorých hlavným koncovým ukazovateľom bol čas do potvrdenia progresie, sa vyskytli protichodné údaje.

Jedna štúdia zistila štatisticky významné spomalenie rýchlosti progresie postihnutia a predĺženie časového intervalu do okamihu, keď sa u pacientov užívajúcich IFN-β-1b zistila schopnosť samostatného pohybu, t. J. Použitie invalidného vozíka alebo EDSS 7,0. Terapeutický účinok použitia interferónu beta-1b pretrvával počas celého nasledujúceho obdobia pozorovania bez ohľadu na frekvenciu exacerbácií.

Druhá štúdia nepreukázala spomalenie rýchlosti progresie sekundárne progresívnej SM. Pacienti zahrnutí do tejto štúdie však mali menšiu aktivitu ochorenia ako pacienti v iných štúdiách. Retrospektívna metaanalýza údajov z oboch štúdií preukázala štatisticky významný účinok.

Podľa výsledkov retrospektívnej analýzy bol pozorovaný výraznejší účinok na rýchlosť progresie MS v skupine pacientov s vysokou aktivitou ochorenia pred začiatkom liečby. Po analýze dostupných údajov možno dospieť k záveru, že zváženie frekvencie relapsov a rýchleho progresie EDSS môže uľahčiť identifikáciu pacientov s aktívnym priebehom ochorenia. V týchto štúdiách bol tiež zaznamenaný pokles frekvencie exacerbácií (30%). Účinok IFN-β-1b na trvanie obdobia exacerbácie nebol preukázaný.

U pacientov s CIS (klinicky izolovaným syndrómom) sa uskutočnila jedna kontrolovaná klinická štúdia s IFN-β-1b, ktorá naznačuje prítomnosť jednej klinickej epizódy demyelinizácie a / alebo najmenej dvoch lézií, ktoré sa klinicky neprejavujú na MRI obrazoch vážených T2 (zobrazovanie magnetickou rezonanciou).), ktoré nestačia na diagnostiku klinicky spoľahlivej SM. Bolo preukázané, že v budúcnosti bude pravdepodobne CIS viesť k rozvoju ČŠ. Štúdia zahŕňala pacientov s jedným alebo dvoma alebo viacerými klinickými ložiskami na MRI. V takom prípade by mali byť vylúčené všetky alternatívne choroby, ktoré by mohli byť najpravdepodobnejšou príčinou existujúcich príznakov, okrem SM.

Štúdia pozostávala z dvoch fáz: fázy kontrolovanej placebom a fázy sledovania. Prvá fáza trvala dva roky alebo do prechodu pacienta na KDRS (klinicky významná skleróza multiplex). Potom bol prevedený do následnej fázy s terapiou IFN-p-1b. Na vyhodnotenie skorého / oneskoreného účinku predpisovania lieku sa porovnávali skupiny pacientov pôvodne randomizovaných na IFN-β-1b a placebo (skupina s okamžitou a oneskorenou liečbou).

V placebom kontrolovanej fáze štúdie sa štatisticky spoľahlivo potvrdilo, že IFN-β-1b zabraňuje prechodu CIS na EDMS. V skupine pacientov, ktorí dostávali IFN-β-1b, došlo podľa McDonaldových kritérií k oneskoreniu transformácie na signifikantnú MS.

V závislosti na východiskových faktoroch analýzy podskupín preukázali účinnosť IFN-p-1b pri prevencii transformácie na MDRS vo všetkých podskupinách. Pravdepodobnosť transformácie na KDRS počas dvoch rokov bola podľa údajov MRI na začiatku štúdie vyššia v skupine pacientov s monofokálnym CIS s ohniskami na obrazoch vážených T2 v množstve 9 alebo viac, alebo s ohniskami, ktoré akumulujú kontrast. V skupine pacientov s multifokálnymi klinickými prejavmi nezávisila účinnosť IFN-β-1b od východiskových parametrov MRI. Je to dôkaz, že pacienti v tejto skupine majú vysoké riziko transformácie CIS na CDRS.

V súčasnosti neexistuje všeobecne akceptovaná definícia vysokého rizika, avšak pacienti s monofokálnym CIS (s klinickým prejavom jednej lézie v centrálnom nervovom systéme) a najmenej 9 léziami na MRI v režime T2 a / alebo akumulačná kontrastná látka. U pacientov s multifokálnym CIS s klinickými prejavmi jedného alebo viacerých ložísk v centrálnom nervovom systéme sa považuje za vysoké riziko vzniku KDRS bez ohľadu na počet ložísk na MRI. V každom prípade sa rozhodnutie predpísať IFN-β-1b prijíma na základe záveru, že u pacienta je vysoké riziko vzniku CDRS.

Terapia IFN-β-1b je pacientmi všeobecne dobre tolerovaná, čo dokazuje nízka miera predčasného ukončenia liečby (93% dokončilo štúdiu).

Aby sa zlepšila znášanlivosť liečby, bola dávka interferónu beta-1b titrovaná; na začiatku liečby sa používali nesteroidné protizápalové lieky. Väčšina pacientov počas celej štúdie tiež používala autoinjektor.

Následne po 3 a 5 rokoch sledovania zostal IFN-β-1b vysoko účinný vo svojej schopnosti zabrániť rozvoju EDMS, a to napriek skutočnosti, že väčšina pacientov, ktorí dostávali placebo, začala liečbu IFN-β-1b dva roky po začiatku štúdie. Potvrdená progresia EDSS bola v bezprostrednej skupine nižšia. Vo väčšine prípadov nedošlo v obidvoch skupinách k progresii postihnutia počas päťročného obdobia. Neexistujú presvedčivé dôkazy na podporu tohto výsledku okamžitým podávaním IFN-p-1b. Účinok okamžitej liečby IFN-β-1b na kvalitu života pacientov nebol preukázaný.

Účinnosť IFN-β-1b bola prezentovaná vo všetkých klinických štúdiách zameraných na schopnosť znižovať aktivitu remitovania, sekundárne progresívnej MS a CIS, hodnotená pomocou MRI. V súčasnosti nie je úplne stanovený vzťah medzi klinickou aktivitou SM a aktivitou ochorenia podľa parametrov MRI.

Farmakokinetika

Po subkutánnom podaní odporúčanej dávky (8 miliónov IU) sa IFN-β-1b deteguje v nízkych sérových koncentráciách alebo sa látka deteguje vôbec. Preto nie sú k dispozícii žiadne údaje o farmakokinetických procesoch lieku u pacientov s MS, ktorí dostávajú IFN-β-1b v odporúčanej dávke. Maximálne plazmatické hladiny liečiva po podaní 16 miliónov IU 1–8 hodín po injekcii sú približne 40 IU / ml.

Klírens IFN-β-1b a jeho T _1/2 (polčas) zo séra je podľa výsledkov mnohých klinických štúdií v priemere 30 ml / min / kg a 5 hodín. Absolútna biologická dostupnosť je asi 50%.

So zavedením IFN-β-1b každý druhý deň nedochádza k zvýšeniu jeho plazmatickej hladiny v krvi; v priebehu liečby sa farmakokinetika s najväčšou pravdepodobnosťou nemení.

Ak sa podával subkutánne každý druhý deň, IFN-β-1b 0,25, hladiny markerov biologickej odpovede (neopterín, imunosupresívny cytokín interleukín-10 a β2-mikroglobulín) sa významne zvýšili v porovnaní s východiskovými hodnotami 6–12 hodín po prvej dávke. Vrcholili boli v čase 40 - 124 hodín a počas sedemdňového (168 hodín) obdobia štúdie zostali zväčšené. Vzťah medzi plazmatickou hladinou IFN-β-1b alebo hladinou ňou indukovaných markerov a mechanizmom účinku IFN-β-1b pri SM nebol stanovený.

Indikácie pre použitie

CIS (prítomnosť jednej klinickej epizódy demyelinizácie, ktorá naznačuje SM v prípadoch, keď sú vylúčené alternatívne diagnózy) s dostatočne výrazným zápalovým procesom na podávanie intravenóznych kortikosteroidov: Interferón beta-1b je predpísaný na spomalenie prechodu na EDRS u pacientov s vysokým rizikom jeho vývoja;
remitujúca MS: interferón beta-1b sa používa na zníženie závažnosti a frekvencie exacerbácií ochorenia u pacientov, ktorí sú schopní chôdze bez pomoci, v prípadoch, keď sa v anamnéze vyskytli aspoň dve exacerbácie ochorenia v posledných 2 rokoch, po ktorých nasleduje úplné / čiastočné zotavenie neurologického deficitu;
Sekundárna progresívna SM v aktívnom priebehu, charakterizovaná exacerbáciami alebo závažným zhoršením neurologických funkcií za posledné dva roky: terapia sa vykonáva tak, aby sa znížila závažnosť a frekvencia klinických exacerbácií ochorenia a aby sa spomalila rýchlosť progresie ochorenia.

Kontraindikácie

Absolútne:

ochorenie pečene v štádiu dekompenzácie;
epilepsia (pri absencii adekvátnej kontroly stavu);
zaťažená anamnéza ťažkých depresívnych ochorení a / alebo samovražedných myšlienok;
tehotenstvo a dojčenie;
vek do 18 rokov;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (interferón beta-1b je predpísaný pod lekárskym dohľadom):

zaťažená anamnéza depresie alebo záchvatov;
závažné zlyhanie obličiek;
stupeň zlyhania srdca III - IV podľa klasifikácie NYHA;
kardiomyopatia;
dysfunkcia kostnej drene;
trombocytopénia;
anémia;
kombinované použitie s antikonvulzívami.

Interferón beta-1b, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Liečba interferónom beta-1b sa má začať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou SM. Liečivo sa podáva subkutánne.

Odporúčaná dávka IFN-β-1b pre dospelých je 8 miliónov IU každý druhý deň.

Titrácia dávky sa zvyčajne odporúča na začiatku liečby. Terapia začína 2 miliónmi IU IFN-β-1b každý druhý deň, postupne sa zvyšuje dávka na 8 miliónov IU, ktorá sa tiež podáva každý druhý deň (o 2 milióny IU každé 3 injekcie). Doba titrácie sa môže líšiť v závislosti od individuálnej znášanlivosti lieku.

Odporúčané trvanie kurzu nebolo v súčasnosti stanovené. Existujú výsledky klinických štúdií, v ktorých doba užívania interferónu beta-1b u pacientov so sekundárne progresívnou a remitujúcou SM dosiahla 3, respektíve 5 rokov. V skupine pacientov s rekurentnou SM bola vysoká účinnosť zaznamenaná počas prvých dvoch rokov. Ďalšie pozorovanie v priebehu 3 rokov odhalilo zachovanie ukazovateľov účinnosti počas celého obdobia užívania drog. U pacientov s CIS došlo k významnému oneskoreniu transformácie na signifikantnú MS v období dlhšom ako päť rokov.

Použitie IFN-β-1b u pacientov s relaps-remitujúcou roztrúsenou sklerózou (RRMS), ktorí mali v posledných dvoch rokoch menej ako dve exacerbácie, alebo u pacientov so sekundárne progresívnou SM, u ktorých nedošlo k progresii za posledné dva roky, nie je indikované. …

Pacienti, ktorí nemajú stabilizovaný priebeh ochorenia (napríklad s pretrvávajúcou progresiou ochorenia na stupnici EDSS po dobu šiestich mesiacov alebo ak je potrebné podstúpiť 3 alebo viac liečebných cyklov glukokortikosteroidmi alebo kortikotropínom) do 12 mesiacov, sa užívanie interferónu beta-1b zruší.

Je vhodné podať si injekciu večer pred spaním. Pred zákrokom si musíte dôkladne umyť ruky mydlom a vodou.

Blistrový pásik s naplnenou injekčnou striekačkou / fľašou z kartónovej škatule sa musí vytiahnuť z chladničky a nejaký čas uchovávať pri izbovej teplote. To umožní, aby sa teplota prípravku rovnala teplote okolia. Ak sa na povrchu injekčnej striekačky / injekčnej liekovky objaví kondenzát, počkajte ešte niekoľko minút, kým sa neodparí.

Pred injekčným podaním je potrebné skontrolovať, či roztok nie je sfarbený alebo či v ňom nie sú suspendované častice. Musíte tiež skontrolovať neporušenosť injekčnej striekačky / injekčnej liekovky. Ak sa objaví pena (pravdepodobne pretrepaním alebo pretrepaním injekčnej striekačky / fľaše), musíte počkať, kým sa usadí.

IFN-β-1b sa má injikovať do podkožného tukového tkaniva; na injekciu používajte miesta s voľnými vláknami mimo oblastí napínania kože, lokalizácie krvných ciev, kĺbov a nervov. Interferón beta-1b sa môže injikovať do predných stehien (okrem kolien a slabín), brucha (okrem stredovej a pupočnej oblasti), vonkajšieho povrchu ramien a horného vonkajšieho kvadrantu zadku.

Na injekcie sa neodporúča používať boľavé miesta, začervenané, sfarbené oblasti pokožky alebo oblasti s hrčkami a hrčkami. Pre injekciu je vždy potrebné zvoliť nové miesto, ktoré zníži bolesť a nepohodlie v oblasti pokožky v mieste vpichu. V rámci konkrétnej oblasti by sa mali injekčné body neustále meniť.

Množstvo roztoku interferónu beta-1b, ktoré je potrebné podať, je určené dávkou odporúčanou lekárom. Po injekcii nemôžete zostať v injekčnej striekačke / injekčnej liekovke na opakované použitie.

Pred podaním každej dávky je potrebné vydezinfikovať oblasť pokožky, do ktorej sa bude injektovať interferón beta-1b. Po vysušení pokožky ju musíte ľahko zhromaždiť palcom a ukazovákom do záhybu. Injekčná striekačka je umiestnená kolmo na miesto vpichu. Odporúčaná hĺbka vpichu ihly od povrchu kože je 6 mm. Hĺbka sa môže líšiť v závislosti od typu tela a hrúbky podkožného tuku.

Ak vynecháte dávku, musíte ju podať čo najskôr. Interval do ďalšej injekcie interferónu beta-1b by mal byť 48 hodín. Zavedenie dvojnásobnej dávky lieku je neprijateľné.

Bez lekárskej pomoci by ste nemali prerušiť priebeh liečby.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky sa často pozorujú v počiatočných štádiách užívania interferónu beta-1b, avšak pri ďalšom užívaní lieku sa ich intenzita a frekvencia znižujú.

Najčastejšie sa zaznamenal vývoj komplexu symptómov podobných chrípke (vo forme horúčky, zimnice, potenia, malátnosti, bolesti hlavy, kĺbov alebo svalov) a reakcií v mieste vpichu, čo je do značnej miery spôsobené farmakologickými vlastnosťami IFN-β-1b.

Najčastejšie reakcie v mieste vpichu: edém, začervenanie, odfarbenie, nekróza, zápal, precitlivenosť, bolesť, nešpecifické reakcie.

Na zlepšenie tolerancie sa odporúča zahájiť liečbu titráciou dávky. Syndróm podobný chrípke je možné upraviť pomocou nesteroidných protizápalových liekov. Prevalenciu reakcií v mieste vpichu možno znížiť použitím autoinjektora.

Skúsenosti s IFN-β-1b pri SM sú obmedzené, takže vedľajšie účinky, ktoré sa objavia vo veľmi zriedkavých prípadoch, ešte nemusia byť identifikované.

Nežiaduce reakcie vyskytujúce sa s frekvenciou> 10% v porovnaní s frekvenciou zodpovedajúcej udalosti s placebom, ako aj významné vedľajšie účinky spojené s liečbou <10% (CIS; sekundárna progresívna MS podľa európskych / severoamerických štúdií; relabujúca MS):

lymfatický systém a krv: leukopénia (11%; 13% / 13%; 16%); lymfopénia (79%; 53% / 88%; 82%); neutropénia (11%; 18% / 4%; 18%); lymfadenopatia (1%; 3% / 11%; 14%);
infekčné lézie: infekcie (6%; 13% / 11%; 14%); absces (0%; 4% / 4%; 1%);
psychika: úzkosť (3%; 6% / 10%; 15%); depresia (10%; 24% / 44%; 25%);
metabolizmus: hypoglykémia (3%; 27% / 5%; 15%);
zmyslový orgán: konjunktivitída (1%; 2% / 6%; 12%); bolesť ucha (0%; <1% / 6%; 16%); zhoršenie zraku (3%; 11% / 11% 7%);
nervový systém: parestézie (16%; 35% / 40%; 19%); bolesť hlavy (27%; 47% / 55%; 84%); migréna (2%; 4% / 5%; 12%); závraty (3%; 14% / 28%; 35%); nespavosť (8%; 12% / 26%; 31%;);
dýchacie orgány: kašeľ (2%; 5% / 11%; 31%); infekcie horných dýchacích ciest (18%; 3% / 0%; 0%); sinusitída (4%; 6% / 16%; 36%); dýchavičnosť (0%; 3% / 8%; 8%);
kardiovaskulárny systém: palpitácie (1%; 2% / 5%; 8%); vazodilatácia (0%; 6% / 13%; 18%); arteriálna hypertenzia (2%; 4% / 9%; 7%);
reprodukčný systém: dysmenorea (2%; <1% / 6%; 18%); porušenie menštruačného cyklu (1%; 9% / 10%; 17%); impotencia (1%; 7% / 10%; 2%); metrorágia (2%; 12% / 10%; 15%);
tráviaci systém: hnačka (4%; 7% / 21%; 35%); zvracanie (5%; 4% / 10%; 21%); zápcha (1%; 12% / 22%; 24%); nevoľnosť (3%; 13% / 32%; 48%); bolesti brucha (5%; 11% / 18%; 32%);
pokožka a podkožný tuk: vyrážka (11%; 20% / 26%; 27%); kožné reakcie (1%; 4% / 19%; 6%);
pečeň a žlčové cesty: zvýšená aspartátaminotransferáza (6%; 4% / 2%; 4%); zvýšená alanínaminotransferáza (18%; 14% / 4%; 19%);
močový systém: retencia moču (1%; 4% / 15%; 0%); zvýšené močenie (1%; 6% / 12%; 3%); inkontinencia moču (1%; 8% / 20%; 2%); proteinúria (25%; 14% / 5%; 5%); urgentné nutkanie (1%; 8% / 21%; 4%);
muskuloskeletálny systém: hypertonicita (2%; 41% / 57%; 26%); myasthenia gravis (2%; 39% / 57%; 13%); bolesť chrbta (10%; 26% / 31%; 36%); myalgia (8%; 23% / 19%; 44%); bolesť končatín (6%; 14% / 0%; 0%);
reakcie v mieste vpichu a všeobecné reakcie: asténia (22%; 63% / 64%; 49%); malátnosť (0%; 8% / 6%; 15%); zimnica (5%; 23% / 22%; 46%); potenie (2%; 6% / 10%; 23%); bolesť na hrudníku (1%; 5% / 15%; 15%); periférny edém (0%; 7% / 21%; 7%); reakcie v mieste vpichu rôznych typov (52%; 78% / 89%; 85%); nekróza v mieste vpichu (1%; 55% / 6%; 5%); syndróm podobný chrípke (44%; 61% / 43%; 52%); horúčka (13%; 40% / 29%; 59%); bolesť (4%; 31% / 59%; 52%).

Možné nežiaduce reakcie (> 10% - veľmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavé):

imunitný systém: zriedka - anafylaktické reakcie; veľmi zriedka - syndróm zvýšenej kapilárnej permeability za prítomnosti monoklonálnej gamapatie;
krvný a lymfatický systém: často - anémia; zriedka - trombocytopénia; zriedka - krvácanie;
metabolizmus: často - prírastok / úbytok hmotnosti; zriedka - zvýšené hladiny triglyceridov v krvi; zriedka - anorexia;
endokrinný systém: často - hypotyreóza; zriedka - hypertyreóza, ochorenie štítnej žľazy;
kardiovaskulárny systém: často - tachykardia; zriedka - hypertenzia; zriedka - zníženie krvného tlaku, kardiomyopatia;
nervový systém: zriedka - kŕče;
tráviaci systém: zriedka - pankreatitída;
reprodukčný systém: často - menorágia;
muskuloskeletálny systém: veľmi často - artralgia;
hepatobiliárny systém: často - zvýšené hladiny bilirubínu v krvi; zriedka - hepatitída, zvýšené hladiny gama-glutamyl transpeptidázy; zriedka - zlyhanie pečene, poruchy pečene (vrátane hepatitídy);
koža a podkožný tuk: často - svrbenie, žihľavka, alopécia; zriedka - zmena farby pokožky;
dýchací systém: zriedka - bronchospazmus;
psychika: často - zmätené vedomie; zriedka - pokusy o samovraždu, emočná labilita.

Predávkovanie

IFN-β-1b u dospelých pacientov s malígnymi nádormi, keď sa podával intravenózne v dávkach až 176 miliónov IU trikrát týždenne, neviedol k rozvoju závažných nežiaducich udalostí.

špeciálne pokyny

Používanie cytokínov u pacientov s monoklonálnou gamapatiou bolo v niektorých prípadoch sprevádzané vznikom syndrómu systémového zvýšenia kapilárnej permeability v kombinácii so šokovými príznakmi a smrťou.

Na pozadí používania interferónu beta-1b bol v zriedkavých prípadoch zaznamenaný vývoj pankreatitídy, najčastejšie spojený s prítomnosťou hypertriglyceridémie.

Pacienti by mali byť informovaní, že samovražedné myšlienky a depresia môžu byť vedľajším účinkom IFN-β-1b. Ak sa objavia, mali by ste okamžite vyhľadať lekára.

Pri predpisovaní interferónu beta-1b majú byť pacienti s anamnézou depresívnych porúch a samovražedných myšlienok opatrní (napriek absencii spoľahlivo potvrdeného vzťahu medzi liekovou terapiou a vznikom týchto porúch). Ak sa takéto javy vyskytnú počas obdobia užívania interferónu beta-1b, je potrebné zvážiť otázku vysadenia lieku.

Na pozadí dysfunkcie štítnej žľazy sa odporúča pravidelne kontrolovať jej stav (kontrola hormónu stimulujúceho štítnu žľazu, hormónov štítnej žľazy) a v iných prípadoch - podľa klinických indikácií.

Okrem štandardných laboratórnych testov, ktoré sú predpísané pri liečbe pacientov s SM, je potrebné pred použitím Interferónu beta-1b a tiež pravidelne počas liečby vykonať podrobný krvný test (vrátane stanovenia počtu krvných doštičiek, počtu leukocytov) a biochemický krvný test. a monitorovať funkciu pečene (vrátane aktivity alanínaminotransferázy, aspartátaminotransferázy a aktivity gama glutamyltransferázy).

V prípade liečby pacientov s anémiou, leukopéniou, trombocytopéniou (jednotlivo alebo v kombinácii) môže byť potrebné vykonať dôkladnejšie sledovanie podrobných krvných testov vrátane stanovenia počtu erytrocytov, krvných doštičiek, leukocytov a leukocytov.

Podľa uskutočnených klinických štúdií je na pozadí terapie IFN-β-1b často pozorované asymptomatické zvýšenie aktivity pečeňových transamináz, ktoré má najčastejšie prechodný nevyjadrený charakter. Tak ako pri liečbe inými interferónmi-β, aj pri použití interferónu beta-1b je závažné poškodenie pečene (vrátane zlyhania pečene) zriedkavé. Najzávažnejšie prípady boli pozorované u pacientov, ktorí boli vystavení hepatotoxickým látkam / liekom, ako aj pri niektorých sprievodných ochoreniach (vrátane alkoholizmu, malígnych novotvarov s metastázami, sepsy, závažných infekcií).

Pri použití interferónu beta-1b je potrebné sledovanie pečeňových funkcií (vrátane zhodnotenia klinického obrazu). So zvýšením sérovej aktivity transamináz v krvi je potrebné starostlivé pozorovanie a vyšetrenie. V prípadoch výrazného zvýšenia týchto ukazovateľov alebo pri výskyte príznakov poškodenia pečene (najmä žltačky) sa liek zruší. Obnovenie liečby pod dohľadom funkcie pečene je možné bez klinických príznakov pečeňovej dysfunkcie alebo po obnovení aktivity pečeňových enzýmov.

Pacientom so srdcovými chorobami (ischemická choroba srdca, arytmie, srdcové zlyhanie) sa predpisuje interferón beta-1b opatrne pri sledovaní funkcie kardiovaskulárneho systému, najmä na začiatku liečby.

Nie sú dôkazy v prospech priameho kardiotoxického účinku IFN-β-1b, zatiaľ čo syndróm podobný chrípke spojený s užívaním lieku môže byť významným stresovým faktorom pre pacientov s existujúcim významným kardiovaskulárnym ochorením. Počas postmarketingového pozorovania bolo vo veľmi zriedkavých prípadoch zaznamenané zhoršenie stavu kardiovaskulárneho systému u pacientov s existujúcim významným ochorením, ktoré bolo z hľadiska času vývoja spojené so začiatkom liečby IFN-β-1b.

Existujú zriedkavé správy o výskyte kardiomyopatie na pozadí používania interferónu beta-1b. Ak existuje podozrenie na súvislosť medzi týmto stavom a terapiou, liek sa zruší.

Počas liečby IFN-β-1b sa môžu vyvinúť závažné alergické reakcie (zriedkavo, ale v ťažkej a akútnej forme sa môžu vyskytnúť poruchy ako bronchospazmus, urtikária a anafylaxia). Existujú tiež informácie o prípadoch nekrózy v mieste vpichu interferónu beta-1b. Môže pokrývať veľké plochy a rozširovať sa na svalové fascie, ako aj tukové tkanivo, čo vedie k zjazveniu. Niektorí pacienti môžu vyžadovať odstránenie odumretých oblastí alebo zriedkavejšie kožný štep. V tomto prípade môže proces hojenia trvať až 6 mesiacov.

Ak sa objavia príznaky poškodenia celistvosti kože (vrátane úniku z miesta vpichu), mal by pacient pred pokračovaním v injekcii vyhľadať lekára.

Ak sa zistí viacnásobné ložisko nekrózy, interferón beta-1b sa zruší, kým sa poškodené oblasti úplne nezhojí. V prítomnosti jedného rozsiahleho zamerania môže terapia pokračovať, pretože existujú dôkazy o hojení nekrotickej oblasti v mieste vpichu použitím IFN-β-1b. Aby sa znížila pravdepodobnosť vzniku tejto poruchy, odporúča sa podávať injekcie interferónu beta-1b s prísnym dodržiavaním pravidiel aseptiky, zakaždým, keď injekčne podáte roztok na nové miesto a prísne subkutánne.

Pravidelne, najmä keď sa objavia miestne reakcie, je potrebné monitorovať správnosť samopodania injekcie.

Rovnako ako v prípade liečby inými liekmi s obsahom bielkovín, aj pri použití interferónu beta-1b existuje možnosť tvorby protilátok. V niektorých kontrolovaných klinických štúdiách sa krvné sérum analyzovalo každé 3 mesiace, aby sa zistila tvorba protilátok proti IFN-β-1b. Ukázalo sa, že neutralizačné protilátky proti IFN-β-1b sa vyskytli u 23–41% pacientov, čo sa potvrdilo najmenej dvoma následnými pozitívnymi výsledkami laboratórnych testov. V následných laboratórnych štúdiách preukázalo 43–55% týchto pacientov stabilnú absenciu protilátok proti IFN-β-1b.

V štúdiách zahŕňajúcich pacientov s CIS, naznačujúcich SM, bola neutralizačná aktivita meraná raz za šesť mesiacov počas vhodných návštev u 16,5–25,2% pacientov užívajúcich IFN-β-1b.

Rozvoj neutralizačnej aktivity počas dvojročného obdobia štúdie nebol spojený so znížením klinickej účinnosti.

Nebolo dokázané, že prítomnosť neutralizujúcich protilátok má nejaký vplyv na klinické výsledky. Vzťah medzi výskytom akýchkoľvek vedľajších účinkov a vývojom neutralizačnej aktivity nebol stanovený.

Rozhodnutie pokračovať v liečbe alebo prerušiť liečbu by nemalo byť založené nie na stave neutralizačnej aktivity, ale na indikátoroch klinickej aktivity ochorenia.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pri vedení vozidiel počas obdobia liečby je potrebné brať do úvahy pravdepodobnosť vedľajších účinkov centrálneho nervového systému.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Interferón beta-1b nie je predpísaný počas tehotenstva / laktácie.

Nie je známe, či IFN-β-1b môže spôsobiť poškodenie plodu pri liečbe tehotných žien alebo ovplyvniť reprodukčné funkcie človeka.

V kontrolovaných klinických štúdiách boli u pacientov s SM hlásené spontánne potraty. V štúdiách na opiciach rhesus bol ľudský IFN-β-1b embryotoxický a pri použití vo vyšších dávkach viedol k zvýšeniu potratovosti.

Počas obdobia liečby musia ženy v reprodukčnom veku používať adekvátne metódy antikoncepcie. Pri plánovaní / otehotnení by žena mala brať do úvahy potenciálne riziko. Odporúča sa prestať používať interferón beta-1b.

Nie sú dôkazy, ktoré by podporovali alebo vyvracali, že IFN-β-1b sa vylučuje do mlieka počas laktácie, preto je potrebné vziať do úvahy potenciálne riziko závažných nežiaducich reakcií na IFN-β-1b u dojčených detí.

Použitie v detstve

U pediatrickej a dospievajúcej populácie sa neuskutočnili žiadne formálne klinické a farmakokinetické štúdie. Na základe obmedzených publikovaných údajov možno predpokladať, že sa dá predpokladať bezpečnostný profil IFN-β-1b v dávke 8 miliónov IU podávaný každý druhý deň skupine pacientov vo veku 12-16 rokov v porovnaní s liečbou u dospelých. Nie sú k dispozícii údaje o použití interferónu beta-1b u pacientov mladších ako 12 rokov.

Z dôvodu obmedzeného (nedostatku) informácií o bezpečnosti používania IFN-β-1b u pediatrických pacientov a nepreukázanej účinnosti nie je interferón beta-1b predpísaný pacientom mladším ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri predpisovaní interferónu beta-1b pacientom s ťažkým poškodením funkcie obličiek je potrebná opatrnosť.

Pre porušenie funkcie pečene

Interferón beta-1b je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene v štádiu dekompenzácie.

Liekové interakcie

Špeciálne štúdie zamerané na štúdium interakcie IFN-β-1b s inými liekmi / látkami sa neuskutočnili.

Účinok používania interferónu beta-1b každý druhý deň v dávke 8 miliónov IU na metabolizmus liekov u pacientov s MS nie je známy. ACTH (adrenokortikotropný hormón) a glukokortikosteroidy predpísané na liečbu exacerbácií až 28 dní sú na pozadí liečby interferónom beta-1b dobre tolerované. Použitie IFN-β-1b v kombinácii s inými imunomodulátormi (okrem ACTH alebo glukokortikosteroidov) sa neskúmalo.

Interferóny znižujú aktivitu mikrozomálnych pečeňových enzýmov systému cytochrómu P ₄₅₀ u zvierat a ľudí.

Pri predpisovaní IFN-β-1b v kombinácii s liekmi s úzkym terapeutickým indexom, ktorých klírens významne závisí od aktivity týchto enzýmov (vrátane antidepresív, antiepileptík), je potrebné postupovať opatrne. Tiež je potrebný lekársky dohľad, ak sa používa súčasne s akýmikoľvek liekmi / látkami, ktoré ovplyvňujú hematopoetický systém.

Štúdie, ktoré určujú kompatibilitu IFN-β-1b a liekov s antiepileptickým účinkom, sa neuskutočnili.

Analógy

Analógmi interferónu beta-1b sú Betaferon, Extavia, Ronbetal, Infibeta.

Podmienky skladovania

Skladujte pri 2-8 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Počas stanovenej doby použiteľnosti je dovolené uchovávať neotvorenú injekčnú liekovku / injekčnú striekačku pri teplote nepresahujúcej 25 ° C po dobu jedného mesiaca.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie interferónu beta-1b

Recenzie interferónu beta-1b od pacientov naznačujú jeho účinnosť. Mnoho z nich však naznačuje vývoj výrazných vedľajších účinkov, lekári a pacienti poznamenávajú, že spomedzi analógov má najhoršiu toleranciu. Hlavnou výhodou je, že liek je možné získať zadarmo po potvrdení diagnózy SM.