Zylt

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Zylt: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Zyllt

ATX kód: B01AC04

Účinná látka: klopidogrel (klopidogrel)

Výrobca: LLC "KRKA-RUS" (Rusko)

Aktualizácia popisu a fotografií: 8. 9. 2019

Ceny v lekárňach: od 344 rubľov.

Kúpiť

Zilt je protidoštičkový prostriedok.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - filmom obalené tablety: okrúhle, mierne bikonvexné, ružové, jadro tablety má bielu alebo takmer bielu drsnú štruktúru (7 kusov v blistroch, v škatuľkách po 2, 4 alebo 12 blistroch).

Liečivo je klopidogrel hydrogénsulfát v 1 tablete - 97,875 mg alebo klopidogrel - 75 mg.

Pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza, bezvodá laktóza, predželatínovaný škrob, hydrogenovaný ricínový olej, makrogol 6000.

Zloženie plášťa filmu: propylénglykol, hypromelóza 6cp, mastenec, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Klopidogrel je proliečivo, v dôsledku ktorého sa vytvárajú jeho biotransformačné metabolity, z ktorých jeden vykazuje antiagregačnú aktivitu. Aktívny metabolit selektívne inhibuje väzbu ADP (adenozín difosfát) na P2Y ₁₂ receptory krvných doštičiek a inhibuje následnej aktivácii glykoproteínového komplexu GPIIb / IIIa, čo v konečnom dôsledku vedie k potláčaniu agregácie doštičiek.

Inhibícia agregácie krvných doštičiek je nezvratný proces, ktorý trvá 7-10 dní (životný cyklus buniek), takže miera obnovenia normálnej funkcie krvných doštičiek závisí od rýchlosti ich obnovy. Klopidogrel inhibuje nielen agregáciu krvných doštičiek indukovanú ADP, ale aj agregáciu spôsobenú inými agonistami. Je to spôsobené blokádou zvýšenej aktivácie buniek pod vplyvom ADP.

K tvorbe aktívneho metabolitu dochádza pôsobením izoenzýmov CYP450. Niektoré izoenzýmy CYP450 môžu byť inhibované inými liekmi alebo sa môžu líšiť v polymorfizme, preto nie všetci pacienti majú adekvátnu supresiu agregácie krvných doštičiek.

Pri použití lieku Zilt v dávke 75 mg denne dochádza k významnému potlačeniu agregácie krvných doštičiek už od prvého dňa liečby. Počas nasledujúcich 3–7 dní tento účinok rastie, potom dosiahne po dosiahnutí rovnovážneho stavu konštantnú úroveň. Inhibícia agregácie krvných doštičiek v rovnovážnom stave bola v priemere 40 - 60% (ak sa liečivo používalo v dávke 75 mg za deň). Po vysadení klopidogrelu sa čas krvácania a stupeň agregácie krvných doštičiek vrátili na východiskové hodnoty asi do 5 dní.

Zylt pomáha predchádzať vzniku srdcového infarktu alebo mozgovej príhody u pacientov s aterosklerózou krvných ciev akejkoľvek lokalizácie, najmä s poškodením koronárnych, periférnych alebo mozgových tepien.

Farmakokinetika

Klopidogrel sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva. Maximálna koncentrácia nezmeneného klopidogrelu je v priemere 2,2 - 2,5 ng / ml (po perorálnom podaní 75 mg liečiva). Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je asi 45 minút. Stupeň absorpcie klopidogrelu je podľa údajov o vylučovaní metabolitov liečiva obličkami 50%.

Klopidogrel sa viaže z 98% na plazmatické bielkoviny, jeho neaktívny metabolit - 94%. Väzba na plazmatické bielkoviny je reverzibilná a nenasýtená v širokom rozmedzí koncentrácií.

Aktívny metabolizmus klopidogrelu sa vyskytuje v pečeni dvoma spôsobmi: prvou cestou je hydrolýza za vzniku derivátu karboxylovej kyseliny (neaktívny metabolit, ktorý predstavuje 85% všetkých cirkulujúcich metabolitov), druhou cestou sú katalytické reakcie rôznymi izoenzýmami cytochrómu P _450.… Výsledkom druhej metabolickej cesty je 2-oxoklopidogrel z klopidogrelu, ktorý sa potom metabolizuje na tiolový derivát klopidogrelu (aktívny metabolit). Tento metabolit interaguje s receptormi krvných doštičiek a nevratne blokuje ich agregáciu. Maximálna plazmatická koncentrácia aktívneho metabolitu po užití 300 mg liečiva (nasycovacia dávka) je dvojnásobkom maximálnej koncentrácie po aplikácii dennej udržiavacej dávky 75 mg počas 4 dní. Dosiahnutie maximálnej koncentrácie trvá asi 30 - 60 minút.

Asi 50% liečiva sa vylučuje obličkami a asi 46% črevami. Polčas klopidogrelu po jednorazovej dávke 75 mg je 6 hodín. Polčas neaktívneho metabolitu cirkulujúceho v plazme je asi 8 hodín.

Indikácie pre použitie

Použitie Zyltu je indikované na prevenciu aterotrombotických komplikácií u dospelých pacientov s kardiovaskulárnymi patológiami:

Infarkt myokardu (obdobie od niekoľkých do 35 dní), ischemická cievna mozgová príhoda (obdobie od 7 dní do 6 mesiacov) alebo diagnostikované okluzívne ochorenie periférnych artérií;
Akútny koronárny syndróm bez zvýšenia segmentu ST (infarkt myokardu bez tvorby Q vlny alebo nestabilná angina pectoris), vrátane pacientov so stentovaním počas perkutánnej koronárnej intervencie, v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou;
Akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu) v prípade liečby liekom a pokiaľ je to možné, trombolytickej liečby v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou.

Okrem toho je liek predpísaný na prevenciu tromboembolických a aterotrombotických komplikácií (vrátane cievnej mozgovej príhody) u dospelých pacientov s fibriláciou predsiení (fibrilácia predsiení), ktorí by nemali užívať nepriame antikoagulanciá a majú rizikový faktor pre vznik vaskulárnych komplikácií s nízkou pravdepodobnosťou krvácania, a to aj v kombinácii. s kyselinou acetylsalicylovou.

Kontraindikácie

Závažná dysfunkcia pečene;
Syndróm malabsorpcie glukózy a galaktózy, intolerancia laktózy, nedostatok laktázy;
Intrakraniálne krvácanie, krvácanie z peptických vredov a iné druhy akútneho krvácania;
Obdobie tehotenstva a dojčenia;
Vek do 18 rokov;
Precitlivenosť na zložky lieku.

Liek sa používa s opatrnosťou u pacientov s: poškodenou funkciou obličiek, stredne závažnou dysfunkciou pečene s predispozíciou na krvácanie; s traumou, chirurgickým zákrokom a stavmi, ktoré zvyšujú riziko krvácania; s gastrointestinálnymi, vnútroočnými a inými chorobami, predisponovanými k rozvoju krvácania; pri užívaní inhibítorov COX-2 a iných nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), warfarínu, heparínu alebo glykoproteínov IIb / IIIa; s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 (v dôsledku zvýšeného rizika kardiovaskulárnych komplikácií); s precitlivenosťou na prasugrel, tiklopidín a iné tienopyridíny.

Pokyny na použitie Zyltu: metóda a dávkovanie

Tablety sa užívajú perorálne, bez ohľadu na jedlo.

Odporúčané dávkovanie pre pacientov s normálnou aktivitou izoenzýmu CYP2C19, vrátane starších pacientov:

Infarkt myokardu, ischemická cievna mozgová príhoda alebo diagnostikované okluzívne ochorenie periférnych artérií: 75 mg jedenkrát denne;
Akútny koronárny syndróm bez elevácie segmentu ST (nestabilná angína pectoris a infarkt myokardu bez Q vlny): nárazová dávka - 300 mg jedenkrát, potom 75 mg jedenkrát denne v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávke 75 - 325 mg denne. Pri predpisovaní je potrebné mať na pamäti, že dávky kyseliny acetylsalicylovej nad 100 mg sú spojené s vysokým rizikom krvácania. Terapeutický účinok sa dostaví v 3. mesiaci liečby; pre dosiahnutie optimálnych výsledkov je vhodné pokračovať v užívaní klopidogrelu až 12 mesiacov;
Akútny infarkt myokardu (akútny koronárny syndróm s eleváciou segmentu ST): jedna nasycovacia dávka, potom 75 mg jedenkrát denne v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou a trombolytikami (alebo bez nich). Pri liečbe pacientov starších ako 75 rokov sa neodporúča používať nárazové dávky. Liečba by mala začať, keď sa objavia prvé príznaky ochorenia, a pokračovať najmenej 4 týždne;
Fibrilácia predsiení (fibrilácia predsiení): 75 mg raz denne v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávke 75-100 mg denne.

Odporúča sa užiť tablety súčasne, ak ste sa oneskorili o menej ako 12 hodín, mali by ste užiť vynechanú dávku a ďalšiu v obvyklom čase, ak je interval medzi dávkami viac ako 12 hodín, ďalšia dávka sa užije bez zdvojnásobenia.

U pacientov s geneticky podmienenou zníženou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 je pri užívaní Zyltu v odporúčaných dávkach tvorba aktívneho metabolitu klopidogrelu menšia a jeho protidoštičkový účinok je menej výrazný. Optimálna dávka pre pacientov v tejto kategórii nebola stanovená. Spravidla sa liek predpisuje vo vyšších dávkach s jednorazovou nasycovacou dávkou 600 mg a potom 150 mg jedenkrát denne.

Starší pacienti nepotrebujú úpravu dávky.

Vedľajšie účinky

Zo strany kardiovaskulárneho systému: často - hematóm; veľmi zriedka - arteriálna hypotenzia, vaskulitída;
Z hematopoetického systému: zriedka - leukopénia, trombocytopénia, eozinofília; zriedka - neutropénia vrátane ťažkých foriem; veľmi zriedkavo - aplastická anémia, trombotická trombocytopenická purpura (TTP), pancytopénia, závažná trombocytopénia, agranulocytóza, anémia, granulocytopénia;
Z tráviaceho systému: často - bolesti brucha, gastrointestinálne krvácanie, hnačky, dyspepsia; zriedka - nevoľnosť, vracanie, zápcha, zápal žalúdka, plynatosť, žalúdočné a / alebo dvanástnikové vredy; zriedka - retroperitoneálne krvácanie; veľmi zriedkavo - pankreatitída, retroperitoneálne a gastrointestinálne krvácanie (vrátane smrteľných), kolitída (vrátane lymfocytárnych), akútne zlyhanie pečene, hepatitída, funkčné poruchy pečene, stomatitída;
Z nervového systému: zriedka - bolesť hlavy, intrakraniálne krvácanie (vrátane smrteľných), závraty, parestézia; veľmi zriedka - zmätenosť, halucinácie;
Z muskuloskeletálneho systému: veľmi zriedkavo - hemartróza, svalové krvácanie, artritída, myalgia, artralgia;
Z dýchacieho systému: často - krvácanie z nosa; veľmi zriedka - bronchospazmus, krvácanie z dýchacích ciest (pľúcne krvácanie, hemoptýza), intersticiálna pneumonitída;
Z urogenitálneho systému: zriedka - hematúria; veľmi zriedka - glomerulonefritída, zvýšená koncentrácia kreatinínu v sére;
Zo strany kože: často - podkožné hematómy; zriedka - svrbenie kože, vyrážka, krvácanie z kože (purpura); veľmi zriedkavo - bulózna dermatitída (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém), žihľavka, erytematózna vyrážka, lichen planus, ekzém;
Zo zmyslov: zriedka - krvácanie do sietnice alebo spojiviek; zriedka - vertigo; veľmi zriedka - chuťové patológie;
Laboratórne ukazovatele: často - pokles počtu krvných doštičiek a neutrofilov, predĺženie obdobia krvácania;
Alergické reakcie: veľmi zriedkavo - ekzém, angioedém, anafylaktoidné reakcie, sérová choroba; neznáma frekvencia - lieková vyrážka so systémovými príznakmi syndrómu DRESS a eozinofílie, skrížená precitlivenosť na tienopyridíny, syndróm precitlivenosti vyvolaný liekmi;
Ostatné: často - vaskulárne krvácanie v mieste vpichu; veľmi zriedka - silné krvácanie z rany, horúčka.

Predávkovanie

V prípade predávkovania Zyltom je možné predĺžiť čas krvácania a vyvinúť hemoragické komplikácie.

V prípade krvácania je predpísaná vhodná adekvátna terapia. Na rýchlu korekciu predĺženého času krvácania sa vykonáva transfúzia doštičiek. Pre klopidogrel neexistuje žiadne špecifické antidotum.

špeciálne pokyny

Užívanie lieku je spojené s rizikom krvácania a nežiaducich hematologických príhod, preto má byť liečba sprevádzaná systematickým sledovaním príznakov krvácania, najmä na začiatku podávania klopidogrelu, ako aj po chirurgickom zákroku alebo invazívnych kardiologických zákrokoch. V prípade klinických príznakov možného krvácania by mal pacient podstúpiť krvný test na stanovenie počtu a ukazovateľov funkcie krvných doštičiek, aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT) a množstva ďalších potrebných štúdií.

Neodporúča sa predpisovať liek pacientom s akútnou ischemickou mozgovou príhodou mladších ako 7 dní.

Liek predlžuje čas krvácania, čo je potrebné vziať do úvahy pri súčasnom použití s kyselinou acetylsalicylovou, NSAID, inhibítormi glykoproteínu IIb / IIIa, heparínom a warfarínom.

Pacientom sa odporúča vyšetrenie na precitlivenosť na tiklopidín, prasugrel a iné tienopyridíny, pretože je možná krížová reaktívna precitlivenosť medzi liekmi v tejto skupine. Ak má pacient v minulosti precitlivenosť na iné tienopyridíny, musí byť počas liečby starostlivo sledovaný, aby sa zistili príznaky precitlivenosti na klopidogrel.

Pri príprave pacienta na plánovaný chirurgický zákrok by sa malo použitie Zyltu prerušiť 5-7 dní predtým.

Pacient by mal byť upozornený na možnosť dlhšieho krvácania počas liečby a na potrebu informovať ošetrujúceho lekára o každom prípade krvácania. Pri návšteve iných lekárov by ste mali vždy informovať o užívaní klopidogrelu, tieto informácie sú dôležité pri predpisovaní nových liekov aj pri návšteve zubára.

Na pozadí použitia Ziltu sa môže vyvinúť trombotická trombocytopenická purpura, ktorá je charakterizovaná trombocytopéniou a mikroangiopatickou hemolytickou anémiou spojenou s poruchou funkcie obličiek, neurologickými poruchami a horúčkou. Tento stav si vyžaduje urgentnú lekársku starostlivosť vrátane plazmaferézy.

Liečba sa má vykonávať s monitorovaním funkcie pečene, pretože pri závažných funkčných poruchách sa môže vyvinúť hemoragická diatéza.

Obsah hydrogenovaného ricínového oleja v prípravku môže spôsobiť hnačky a poruchy trávenia.

Liek neovplyvňuje schopnosť pacienta viesť vozidlá a mechanizmy a vykonávať ďalšie potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú vysokú rýchlosť psychomotorických reakcií a koncentrácie.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Podľa pokynov sa Zylt neodporúča používať počas tehotenstva, pretože nie sú k dispozícii klinické údaje o použití klopidogrelu u gravidných žien. Štúdie vykonané na zvieratách neodhalili žiadny priamy ani nepriamy negatívny vplyv lieku na priebeh tehotenstva, vývoj plodu, pôrod alebo postnatálny vývoj dieťaťa.

V experimentálnych štúdiách na zvieratách sa zistilo, že klopidogrel a jeho metabolity prechádzajú do materského mlieka, a preto je potrebné dojčenie v prípade potreby prerušiť.

Použitie v detstve

Liek je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože doteraz nebola stanovená bezpečnosť a účinnosť jeho použitia u detí a dospievajúcich.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri opakovanom použití Zyltu v dávke 75 mg denne u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu - 5-15 ml / min) bol stupeň potlačenia agregácie krvných doštičiek o 25% nižší ako stupeň inhibície agregácie krvných doštičiek v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Predĺženie času krvácania však bolo podobné ako u zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali liek v dávke 75 mg denne. Zylt je dobre tolerovaný u všetkých pacientov.

Pre porušenie funkcie pečene

Použitie lieku v dávke 75 mg denne počas 10 dní nespôsobilo významné zmeny v stupni agregácie krvných doštičiek a rýchlosti predĺženia času krvácania u pacientov so závažnou dysfunkciou pečene v porovnaní s rovnakými ukazovateľmi u zdravých dobrovoľníkov.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov vo veku 75 rokov a starších sa Zylt používa v rovnakých dávkach ako u mladších pacientov. Nie je potrebná úprava dávky.

Liekové interakcie

Vzhľadom na vysoké riziko krvácania sa neodporúča predpisovať liek súčasne s warfarínom a pri kombinácii s heparínom a inými trombolytikami je potrebné postupovať opatrne.

NSAID zvyšujú riziko vredov a krvácania z vredov v gastrointestinálnom trakte.

Nezistila sa žiadna klinicky významná interakcia pri súčasnom použití s atenololom, inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), liekmi znižujúcimi hladinu cholesterolu v krvi, digoxínom, nifedipínom, fenobarbitalom, estrogénmi, cimetidínom, teofylínom.

Klopidogrel môže zvyšovať účinok kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu krvných doštičiek vyvolanú kolagénom. Farmakodynamická interakcia lieku s kyselinou acetylsalicylovou zvyšuje pravdepodobnosť krvácania, preto je použitie tejto kombinácie možné iba po dobu 1 roka.

Absorpciu klopidogrelu neovplyvňujú antacidá.

Kombinácia s tolbutamidom, fenytoínom zvyšuje hladinu ich koncentrácie v krvnej plazme.

Analógy

Zyltove analógy sú: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egitrombrel, Trocken, Platrombrel.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Zylt

Pacienti o lieku hovoria dobre, všímajú si nielen jeho účinnosť, ale aj prijateľnú cenu (v porovnaní s niektorými drahšími analógmi). Podľa recenzií je Zylt účinný po infarktoch a stentovacích zákrokoch. Pacienti zaznamenajú zlepšenie celkového stavu, zastavenie záchvatov angíny, ako aj absenciu arteriálnej a venóznej trombózy.

Niekedy sa pacienti sťažujú na vedľajšie účinky (žihľavka, silná dýchavičnosť), ale ak pokračujete v liečbe, potom nežiaduce vedľajšie účinky po chvíli zmiznú samy.