Leponex

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Leponex: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Leponex

ATX kód: N05AH02

Účinná látka: klozapín (klozapín)

Výrobca: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (UK)

Popis a aktualizácia fotografií: 07.09.2019

Leponex je antipsychotikum, ktoré má antiserotonínové, sedatívne a antihistaminické účinky.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo je dostupné vo forme tabliet: žlté, okrúhle, so skosenými hranami, „SANDOZ“vyryté na plochej strane v kruhu, druhá strana tablety je skosená smerom k deliacej čiare a je na nej nápis „L / O“(dávka 25 mg) alebo „ Z / A (dávka 100 mg) (10 ks. V blistroch, v papierovej škatuľke s 5, 10, 12 alebo 25 blistrami a návod na použitie Leponexu).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: klozapín - 25 alebo 100 mg;
pomocné zložky: monohydrát laktózy, koloidný oxid kremičitý, kukuričný škrob, povidón, magnéziumstearát, mastenec.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Leponex je antipsychotikum. Jeho účinná látka, klozapín, je atypické neuroleptikum. Má antipsychotické a sedatívne účinky, prakticky neovplyvňuje hladinu koncentrácie prolaktínu v krvi, nespôsobuje výrazné extrapyramidové reakcie a katalepsiu, nepotláča stereotypný stav spôsobený podávaním amfetamínu alebo apomorfínu.

Klozapín má výrazný blokujúci účinok na dopamínové receptory D4, slabo blokuje receptory D1, D2, D3 a D5. Okrem toho má antiserotonergné vlastnosti, má výrazné alfa-adrenergné blokovanie, antihistaminikum a anticholinergný účinok, potláča aktivačnú reakciu na elektroencefalograme (EEG).

Klozapín má rýchly a klinicky významný sedatívny účinok. Jeho antipsychotický účinok je zvlášť zreteľný pri liečbe pacientov so schizofréniou odolnou voči pôsobeniu iných antipsychotík.

Krátkodobé alebo dlhodobé užívanie klozapínu je účinné proti negatívnym a produktívnym príznakom schizofrénie a u niektorých kognitívnych porúch bol zaznamenaný pozitívny trend.

V porovnaní s olanzapínom je riziko samovražedného správania u pacientov užívajúcich klozapín o 24% nižšie. Klozapín sa líši od iných antipsychotík úplnou absenciou zvýšenia koncentrácie prolaktínu alebo veľmi mierneho zvýšenia jeho hladiny. Z tohto dôvodu sa na pozadí použitia lieku nevyskytujú také nežiaduce účinky ako impotencia, gynekomastia, amenorea, galaktorea. Okrem toho takmer nespôsobuje výrazné extrapyramídové reakcie vrátane akútnej dystónie a tardívnej dyskinézy; vedľajšie účinky ako parkinsonizmus a akatízia sa vyskytujú zriedkavo.

Medzi potenciálne nebezpečné nežiaduce reakcie užívania klozapínu patrí granulocytopénia a agranulocytóza, frekvencia ich výskytu je 3, respektíve 0,7%.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa klozapín takmer úplne vstrebáva (90 - 95%). Súčasný príjem potravy nemá vplyv na rýchlosť a stupeň absorpcie. Absolútna biologická dostupnosť klozapínu počas prvého prechodu pečeňou je 50-60%. Rovnovážny stav je zabezpečený pravidelným príjmom Leponexu dvakrát denne. Dosiahnutie maximálnej koncentrácie klozapínu v krvi trvá v priemere 2,1 hodiny.

Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 95%, distribučný objem je 1,6 l / kg.

Klozapín sa metabolizuje takmer úplne, iba jeden metabolit, desmetylderivát, má farmakologickú aktivitu. Jeho účinok je podobne ako klozapín mierny a kratší.

Vylučovanie je dvojfázové, polčas (T _1/2) konečnej fázy je od 6 do 26 hodín. Po jednorazovej dávke Leponexu v dávke 75 mg je T _1/2 konečnej fázy priemerne 7,9 hodín. Keď sa rovnovážny stav dosiahne po 7 dňoch liečby, táto hodnota sa zvýši na 14,2 hodiny. Klozapín sa vylučuje vo forme metabolitov: obličkami - až 50%, črevami - 30% podanej dávky. V moči a výkaloch sa klozapín nachádza v nezmenenej podobe iba v stopových množstvách.

Zistilo sa, že v rovnovážnom stave spôsobuje zvýšenie dennej dávky liečiva z 37,5 mg na 75 a 150 mg (rozdelených na 2 dávky) lineárne od dávky závislé zvýšenie AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času), maximálnej a minimálnej koncentrácie klozapínu v krvnej plazme …

Indikácie pre použitie

Použitie Leponexu je indikované na liečbu schizofrénie rezistentnej na liečbu typickými antipsychotikami alebo na ich intoleranciu.

Rezistencia alebo nedostatok terapeutického účinku sa definuje ako nedostatok klinickej odpovede na použitie adekvátnych dávok najmenej dvoch antipsychotík počas určitého obdobia.

Kritérium intolerancie na typické neuroleptiká je definované ako vývoj závažných a neopravených nežiaducich neurologických reakcií (extrapyramídové poruchy, tardívna dyskinéza), ktoré pri ich použití neumožňujú dosiahnuť dostatočný klinický účinok.

Ďalej je Leponex predpísaný na zníženie rizika samovražedného správania u pacientov so schizofréniou alebo schizoafektívnou psychózou, ktorých súčasný klinický obraz a údaje z ich anamnézy naznačujú chronickú povahu opakovania samovražedného správania.

Leponex sa predpisuje na nápravu psychotických porúch pri Parkinsonovej chorobe s neúčinnosťou štandardnej liečby po zrušení anticholinergných liekov (vrátane tricyklických antidepresív) a pri pokusoch o zníženie dávky antiparkinsonika s dopaminergným účinkom.

Kontraindikácie

Absolútne:

nedostatok možnosti vykonávať pravidelné klinické krvné testy so stanovením leukocytového vzorca;
indikácia anamnézy agranulocytózy, idiosynkratickej alebo toxickej granulocytopénie (okrem prípadov granulocytopénie alebo agranulocytózy, ktoré sa vyvinuli po predtým použitej chemoterapii);
epilepsia rezistentná na terapiu;
dysfunkcia kostnej drene;
útlak centrálneho nervového systému akejkoľvek etiológie, kolaps;
toxické psychózy (vrátane alkoholických psychóz), intoxikácia drogami, kóma;
myokarditída a iné závažné srdcové patológie;
aktívne ochorenie pečene sprevádzané nevoľnosťou, žltačkou alebo anorexiou;
zlyhanie pečene, progresívne ochorenie pečene;
závažné ochorenie obličiek;
paralytická črevná obštrukcia;
súčasné užívanie neuroleptík s predĺženým uvoľňovaním a iných liekov s významným potenciálom vyvolať agranulocytózu;
intolerancia laktózy, syndróm malabsorpcie glukózy a galaktózy, nedostatok laktázy;
dojčenie;
vek do 18 rokov;
precitlivenosť na zložky lieku.

Leponex tablety sa majú používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov so zvýšeným rizikom cerebrovaskulárnych príhod, u starších pacientov s demenciou; súčasne s liekmi, ktoré majú výrazný inhibičný účinok na funkciu kostnej drene; s nízkym počtom leukocytov na pozadí benígnej etnickej neutropénie; s hyperpláziou prostaty, glaukómom s uzavretým uhlom, anamnézou primárneho ochorenia kostnej drene.

Odporúča sa vyhnúť sa súčasnej liečbe dlhodobo pôsobiacimi antipsychotikami (depotná forma), ktoré majú potenciálny myelosupresívny účinok.

Použitie Leponexu počas tehotenstva je indikované iba v prípadoch zjavnej potreby, keď očakávaný klinický účinok liečby pre matku preváži potenciálne nebezpečenstvo pre plod.

Leponex, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Leponex sa užívajú perorálne.

Pri predpisovaní Leponexu je potrebné vykonať klinický krvný test na stanovenie leukocytového vzorca, môžete začať užívať liek, ak sú jeho ukazovatele v normálnom rozmedzí: počet leukocytov je 3 500 / mm ³ (3,5 x ¹⁰⁹ / l) a viac, absolútny počet neutrofilov je 2 000 / mm ³ (2 x 10 ⁹ / l) a viac.

Leponex môže spôsobiť vývoj agranulocytózy, ktorej prejavy môžu prispieť k vzniku závažných infekčných chorôb a viesť k smrti. Preto musí byť užívanie lieku sprevádzané pravidelným sledovaním počtu leukocytov a absolútneho počtu neutrofilov: počas prvých 126 dní - 1krát za 7 dní, potom - najmenej 1krát za 28 dní a 28 dní po ukončení liečby.

Denná dávka sa volí individuálne, mala by sa použiť minimálna účinná dávka.

Aby sa minimalizovala pravdepodobnosť vzniku sedácie, hypotenzie a záchvatov, denná dávka sa má rozdeliť na niekoľko dávok.

U pacientov súbežne liečených benzodiazepínmi, selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu alebo inými liekmi, ktoré interagujú s klozapínom, je nevyhnutná adekvátna úprava dávky Leponexu.

Klozapín sa neodporúča používať v kombinácii s inými antipsychotikami.

Pri prechode z liečby iným perorálnym neuroleptikom sa má jeho dávka znižovať alebo vysadzovať postupne. Na základe klinických údajov musí ošetrujúci lekár zistiť, či je potrebné prerušiť liečbu iným neuroleptikom a prejsť na liečbu Leponexom.

Odporúčané dávkovanie:

schizofrénia rezistentná na liečbu: prvý deň liečby - 12,5 mg (1/2 tablety po 25 mg) 1-2 krát denne; druhý deň - 25 mg 1-2 krát denne. Ďalej, pri dobrej znášanlivosti, sa dávka postupne zvyšuje o 25–50 mg s intervalom niekoľkých dní, takže na konci 21 dní liečby sa dosiahne denná dávka až 300 mg. Potom, ak je to klinicky nevyhnutné, je možné dennú dávku zvýšiť o 50–100 mg každé 3–7 dni. Antipsychotický účinok lieku sa vo väčšine prípadov vyskytuje pri použití 300 - 450 mg klozapínu denne, rozdelených do niekoľkých dávok. U niektorých pacientov sa klinický účinok dosiahne nižšou dávkou, iní môžu vyžadovať dávku až 600 mg denne. Na dosiahnutie úplného terapeutického účinku je možné použiť vyššiu dávku Leponexu. Zobrazuje sa nerovnomerné rozdelenie dennej dávky, je vhodné užiť väčšinu dávky pred spaním. Maximálna denná dávka je 900 mg. Je potrebné mať na pamäti, že na pozadí použitia dennej dávky viac ako 450 mg sa zvyšuje riziko častejších záchvatov a iných vedľajších účinkov. Po dosiahnutí maximálneho klinického účinku je možné pacienta preniesť na udržiavaciu liečbu použitím nižších dávok klozapínu. Zníženie dávky sa má robiť opatrne a pomaly. Ak udržiavacia dávka nepresahuje 200 mg, môže sa užiť raz večer. Trvanie udržiavacej liečby je 180 dní alebo viac. Ukončenie liečby sa má uskutočniť postupným znižovaním dávky počas 7-14 dní. Ak je potrebné náhle vysadenie Leponexu, vrátane vývoja leukopénie,je potrebné poskytnúť pacientovi dôkladné pozorovanie v súvislosti s možným vývojom abstinenčného syndrómu alebo exacerbácie psychotických príznakov. Príznaky z vysadenia môžu zahŕňať silné potenie, bolesti hlavy, nevoľnosť, zvracanie a hnačky. Ak bola liečba prerušená na viac ako 2 dni, malo by sa v užívaní Leponexu pokračovať dávkou 12,5 mg 1 - 2 krát denne. Ďalej, kým sa nedosiahne terapeutický účinok, zvýšenie dávky u pacientov s dobrou toleranciou sa môže uskutočniť rýchlejšie ako na začiatku. S mimoriadnou opatrnosťou by sa mala dávka titrovať u tých pacientov, u ktorých bola pri výbere počiatočnej dávky zaznamenaná zástava dýchania alebo zástava srdca;nevoľnosť, zvracanie, hnačka. Ak bola liečba prerušená na viac ako 2 dni, malo by sa v užívaní Leponexu pokračovať dávkou 12,5 mg 1 - 2 krát denne. Ďalej, kým sa nedosiahne terapeutický účinok, zvýšenie dávky u pacientov s dobrou toleranciou sa môže uskutočniť rýchlejšie ako na začiatku. S mimoriadnou opatrnosťou by sa mala dávka titrovať u tých pacientov, u ktorých bola pri výbere počiatočnej dávky zaznamenaná zástava dýchania alebo zástava srdca;nevoľnosť, zvracanie, hnačka. Ak bola liečba prerušená na viac ako 2 dni, malo by sa v užívaní Leponexu pokračovať dávkou 12,5 mg 1 - 2 krát denne. Ďalej, kým sa nedosiahne terapeutický účinok, zvýšenie dávky u pacientov s dobrou toleranciou sa môže uskutočniť rýchlejšie ako na začiatku. S mimoriadnou opatrnosťou by sa mala dávka titrovať u tých pacientov, u ktorých bola pri výbere počiatočnej dávky zaznamenaná zástava dýchania alebo zástava srdca;u ktorých bola pri počiatočnom výbere dávky zaznamenaná zástava dýchania alebo zástava srdca;u ktorých bola pri počiatočnom výbere dávky zaznamenaná zástava dýchania alebo zástava srdca;
Zníženie rizika opakovaného samovražedného správania u pacientov so schizofréniou alebo schizoafektívnou psychózou: dávkovací režim a výber jednotlivej dávky sa vykonávajú rovnakým spôsobom ako u pacientov so schizofréniou rezistentných na liečbu. Dĺžka liečby je najmenej dva roky. Po pravidelnom dôkladnom zhodnotení stavu pacienta pre opakovanie samovražedného správania sa lekár rozhodne, či liečbu ukončí alebo v nej pokračuje;
psychóza pri Parkinsonovej chorobe (s neúčinnosťou štandardnej liečby): úvodná denná dávka nie je vyššia ako 12,5 mg užitá večer. Ďalej možno dávku zvýšiť o 12,5 mg pri dodržaní intervalu najmenej 3-4 dní. Maximálna denná dávka je 50 mg, mala by sa dosiahnuť najskôr 14 dní po začiatku liečby. Denná dávka sa má užiť v 1 dávke večer. Rozsah terapeutických dávok je variabilný, s priemernou účinnou dávkou 25 - 37,5 mg denne. Je možné prekročiť dennú dávku 50 mg vo výnimočných prípadoch, keď jej príjem počas 7 dní neposkytuje uspokojivý terapeutický účinok. Ďalšie zvyšovanie dennej dávky sa vykonáva opatrne, nie viac ako 12,5 mg za 7 dní. Neprekračujte 100 mg denne. Počas prvých 14–28 dní by mala byť liečba sprevádzaná pravidelným monitorovaním krvného tlaku (TK) v polohe na chrbte a v stoji. Ak sa u pacienta objaví výrazná sedácia, ortostatická hypotenzia alebo zmätenosť, zvýšenie dávky by malo byť obmedzené alebo odložené. Je možné zvýšiť dávky antiparkinsoník u pacientov s indikáciami na základe vyhodnotenia motorického stavu iba 14 dní po úplnom zmiernení psychotických príznakov. Ak sa po zvýšení dávky znova objavia psychotické príznaky, môžete zvýšiť dávku Leponexu o 12,5 mg za 7 dní na 100 mg denne a užiť ju v 1 alebo 2 dávkach. Odporúča sa prerušiť liečbu postupným znižovaním dennej dávky o 12,5 mg raz za 14 dní. Okamžité prerušenie liečby je indikované, ak sa vyvinie agranulocytóza alebo neutropénia. V takom prípade je potrebné zabezpečiť starostlivé psychiatrické sledovanie stavu pacienta z dôvodu vysokého rizika recidívy príznakov.

Ak počet eozinofilov v krvi presahuje 3 000 / mm ³, odporúča sa dočasne prerušiť liečbu Leponexom, v pilulkách sa môže pokračovať až po znížení počtu eozinofilov na menej ako 1 000 / mm ³.

Zrušenie liečivá sa vykonáva, keď sa počet krvných doštičiek je menšia ako 50000 / mm ³.

Pri predpisovaní Leponexu by mal byť pacient informovaný o potrebe okamžitej konzultácie s lekárom, ak sa zvýši telesná teplota, objaví sa bolesť hrdla alebo sa vyskytnú akékoľvek príznaky infekčného ochorenia. Lekár by vám to mal pripomínať pri každej návšteve.

Ak sa objavia akékoľvek príznaky infekcie, je potrebné okamžite zistiť krvný obraz leukocytov.

Ak počas prvých 126 dní liečby klinický krvný test preukáže pokles počtu leukocytov na ³ 500 - ³ 000 / mm ³ a / alebo absolútneho počtu neutrofilov na 2 000 - 1 500 / mm ³, potom sa tieto indikátory začnú monitorovať dvakrát do 7 dní. V období po 126 dňoch liečby sa Leponexu, hematologické kontrolných 2 krát v 7 dňoch sa vykoná v prípade, že počet leukocytov je 3.000 až 2.500 / mm ³, absolútny počet neutrofilov je 1500-1000 / mm ³… Okrem toho, ak počas liečby dôjde k významnému zníženiu počtu leukocytov v porovnaní s počiatočnou hladinou, je potrebné krvný test opakovať. Počas užívania Leponexu sa pokračuje v krvnom teste dvakrát za 7 dní, kým sa ukazovatele nestabilizujú alebo sa nezotavia na pôvodnú úroveň.

Okamžité prerušenie liečby je potrebné, ak je počas prvých 126 dní počet leukocytov nižší ako 3 000 / mm ³ alebo absolútny počet neutrofilov nižší ako 1 500 / mm ³ a po 126 dňoch liečby Leponexom sa počet leukocytov zníži na menej ako 2 500 / mm ³ alebo absolútny počet neutrofilov je menší ako 1 000 / mm ³. V každom z týchto prípadov sa vyžaduje denné stanovenie počtu leukocytov a počtu leukocytov a starostlivé sledovanie pacienta, či sa u nich nevyskytujú príznaky podobné chrípke a iné príznaky infekčnej choroby. Hematologická kontrola po ukončení liečby má pokračovať, až kým sa hematologické parametre úplne normalizujú.

Ak po ukončení liečby Leponexom bude pokračovať proces znižovania počtu leukocytov (pod 2 000 / mm ³) a / alebo absolútneho počtu neutrofilov (pod 1 000 / mm ³), musí byť pacient hospitalizovaný na špecializovanom hematologickom oddelení a ošetrený pod vedením skúseného hematológa.

Nemôžete pokračovať v liečbe Leponexom u pacientov, u ktorých je vysadenie lieku spôsobené vývojom leukopénie a / alebo neutropénie.

Na potvrdenie hematologických parametrov sa nasledujúci deň odporúča vykonať opakovaný krvný test, avšak na základe výsledkov prvej analýzy sa majú tablety prestať užívať.

Ak liečba Leponexom trvala viac ako 126 dní a bola prerušená na obdobie 3 až 28 dní, potom sa má pravidelne kontrolovať počet leukocytov a neutrofilov v krvi v intervaloch 7 dní po dobu 42 dní. Pri absencii hematologických zmien je možné ďalšie sledovanie krvného obrazu vykonať každých 28 dní. Ak bola terapia prerušená na 28 alebo viac dní, v nasledujúcich 126 dňoch liečby sa vyžaduje každých 7 dní hematologická kontrola.

U pacientov vo veku 60 rokov a starších sa odporúča začať liečbu dávkou 12,5 mg jedenkrát denne prvý deň, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky najviac o 25 mg denne.

Je potrebné začať s užívaním Leponexu u pacientov, ktorí majú v anamnéze záchvaty, ochorenia kardiovaskulárneho systému, poruchy funkcie obličiek, a to jednorazovou dávkou 12,5 mg v prvý deň a následné zvyšovanie dávky sa má uskutočňovať pomalšie a postupne, ako je uvedené vo všeobecných odporúčaniach.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce poruchy Leponexu zo systémov a orgánov (klasifikované nasledovne: veľmi často - ≥ 1/10, často - ≥ 1/100 a <1/10, zriedkavo - ≥ 1/1000 a <1/100, zriedka - ≥ 1 / 10 000 a <1/1 000, veľmi zriedkavo - <1/10 000, vrátane ojedinelých prípadov):

na strane krvi a lymfatického systému: často - eozinofília, leukopénia, leukocytóza, neutropénia; zriedka - agranulocytóza (po ukončení liečby sú jej prejavy zvyčajne reverzibilné, ale môžu spôsobiť sepsu a smrť); zriedka - lymfopénia, anémia; veľmi zriedka - trombocytóza, trombocytopénia;
na strane metabolizmu a výživy: často - zvýšená telesná hmotnosť; zriedka - porucha glukózovej tolerancie, zhoršenie priebehu diabetes mellitus, rozvoj diabetes mellitus; veľmi zriedka - ketoacidóza, hypercholesterolémia, závažná hyperglykémia, hypertriglyceridémia, hyperosmolárna kóma;
z nervového systému: veľmi často - závrat, ospalosť alebo sedácia; často - tremor, záchvaty (vrátane smrteľných), stuhnutosť svalov, záchvaty, bolesti hlavy, myoklonické záchvaty, akatízia, extrapyramídové príznaky; zriedka - neuroleptický malígny syndróm (hlavnými príznakmi sú hypertermia, svalová rigidita, kognitívne zmeny, autonómna labilita); zriedka - delírium, zmätenosť; veľmi zriedka - obsedantno-kompulzívna porucha, tardívna dyskinéza;
na strane orgánu videnia: často - rozmazané videnie;
zo srdca: veľmi často - tachykardia (častejšie počas prvých týždňov liečby); často - zmeny na EKG (elektrokardiogram), vrátane abnormalít vedenia, depresie segmentu ST, sploštenia a inverzie vlny T; zriedka - arytmia, obehový kolaps, perikarditída (vrátane perikardiálneho výpotku), myokarditída (vrátane eozinofílie); veľmi zriedka - zástava srdca, kardiomyopatia;
na strane ciev: často - ortostatická hypotenzia, mdloby, arteriálna hypertenzia; zriedka - šok (ako dôsledok závažnej arteriálnej hypotenzie, ku ktorej došlo pri významnom zvýšení dávky Leponexu; nie je vylúčené zastavenie krvného obehu alebo dýchania), tromboembolizmus (vrátane smrteľného výsledku alebo v kombinácii s nekrózou orgánov);
z dýchacieho systému, hrudníka a orgánov mediastína: zriedka - infekcie dolných dýchacích ciest (vrátane smrteľných), zápal pľúc, aspirácia potravy; veľmi zriedka - respiračná depresia, zastavenie dýchania;
z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - zápcha, hypersalivácia; často - sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie; zriedka dysfágia; veľmi zriedka - zvýšenie príušnej slinnej žľazy, črevná obštrukcia, upchatie koprolitmi alebo paralytická črevná obštrukcia;
z hepatobiliárneho systému: často - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov; zriedka - cholestatická žltačka, pankreatitída, hepatitída; veľmi zriedka - fulminantná nekróza pečene;
z močového systému: často - inkontinencia moču, retencia moču; veľmi zriedka - intersticiálna nefritída;
z genitálií a mliečnej žľazy: veľmi zriedka - priapizmus;
dermatologické reakcie: zriedka - kožné reakcie;
duševné poruchy: často - dyzartria; zriedka - dysfémia; zriedka - úzkosť, nepokoj;
laboratórne parametre: zriedka - zvýšenie aktivity kreatínfosfokinázy; veľmi zriedka - hyponatrémia;
celkové poruchy: často - pocit únavy, benígna hypertermia, porucha termoregulácie alebo potenie; veľmi zriedka - náhla smrť (dôvody nie sú preukázané).

Okrem nežiaducich udalostí hlásených počas klinických štúdií s Leponexom existujú správy o nasledujúcich vedľajších účinkoch, ktorých frekvencia nebola stanovená:

z nervového systému: zmeny v EEG, cholinergný syndróm;
z endokrinného systému: pseudofeochromocytóm;
zo srdca: bolesť na hrudníku, angina pectoris, infarkt myokardu (vrátane smrteľných);
z imunitného systému: leukocytoklastická vaskulitída, angioedém;
z dýchacieho systému, hrudníka a mediastinálnych orgánov: upchatý nos, bronchospazmus;
z gastrointestinálneho traktu: pálenie záhy, hnačky, dyspepsia, brušné ťažkosti, kolitída;
z hepatobiliárneho systému: hepatotoxicita, steatóza pečene, fibróza pečene, nekróza pečene, cirhóza pečene, závažné zlyhanie pečene vyžadujúce transplantáciu pečene alebo vedúce k smrti, poškodenie pečene (vrátane život ohrozujúcich stavov);
z muskuloskeletálneho systému: bolesť svalov, svalová slabosť, svalové kŕče, systémový lupus erythematosus;
z močového systému: nočné pomočovanie, zlyhanie obličiek;
dermatologické reakcie: poruchy pigmentácie.

Predávkovanie

Príznaky

Nasledujúce príznaky môžu naznačovať predávkovanie Leponexom: ospalosť, zmätenosť, halucinácie, agitácia, revitalizácia reflexov, areflexia, delírium, kŕče, extrapyramídové príznaky, kolísanie telesnej teploty, hypersalivácia, rozšírené zornice, rozmazané videnie, tachykardia, hypotenzia, arteriálna dyspnoe respiračná depresia alebo zlyhanie dýchania, aspiračná pneumónia, letargia, kóma, kolaps.

Je potrebné poznamenať, že u dospelých pacientov, ktorí predtým neužívali Leponex, môže 400 mg dávka lieku spôsobiť rozvoj život ohrozujúcej kómy vrátane smrteľných. U detí je dávka 50–200 mg klozapínu vysoko sedatívna a môže viesť ku kóme.

Liečba

Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Preto sú potrebné urgentné opatrenia, ako je výplach žalúdka (ak od užitia Leponexu neuplynulo viac ako šesť hodín), podanie aktívneho uhlia. Je potrebné neustále monitorovať funkciu kardiovaskulárneho systému, elektrolytov a acidobázickej rovnováhy, aby sa udržala funkcia dýchania.

Použitie peritoneálnej dialýzy a hemodialýzy je neúčinné.

Ukázalo sa, že inhibítory cholínesterázy, vrátane fyzostigmínu, pyridostigmínu a neostigmínu, upravujú anticholinergické účinky. V prípade arytmií je potrebné predpísať lieky v závislosti od príznakov (prípravky draslíka a digitalisu, hydrogenuhličitan sodný), použitie prokaínamidu a chinidínu je kontraindikované. V prípade arteriálnej hypotenzie si pacient musí intravenózne (IV) podať akýkoľvek roztok nahradzujúci plazmu vrátane albumínu. Na stimuláciu krvného obehu sú najúčinnejšími látkami deriváty dopamínu a angiotenzínu. Nepoužívajte adrenalín a iné beta-adrenergné agonisty; môžu spôsobiť ďalšiu vazodilatáciu. S rozvojom záchvatov je predpísaná pomalá intravenózna infúzia fenytoínu alebo intravenózne podanie diazepamu. Dlhodobo pôsobiace barbituráty by sa nemali používať.

Dôsledné lekárske pozorovanie stavu pacienta by malo pokračovať najmenej 5 dní kvôli možnému vývoju oneskorených reakcií.

špeciálne pokyny

Potenciálne nebezpečné vedľajšie účinky Leponexu sú granulocytopénia a agranulocytóza, takže predpokladom pre použitie lieku je pravidelné stanovenie leukocytového vzorca. To znižuje výskyt agranulocytózy a úmrtnosť na ňu.

Je kontraindikované predpisovať Leponex pacientom, u ktorých sa v minulosti pri užívaní liekov vyskytli hematologické poruchy.

Vymenovanie Leponexu by malo byť prísne v súlade s klinickými indikáciami a počas obdobia jeho používania sa vyžaduje dodržiavanie všetkých bezpečnostných odporúčaní.

S rozvojom infekčného ochorenia je potrebné okamžite zahájiť antibiotickú liečbu kvôli zvýšenému riziku vzniku septického šoku u pacienta.

Vo fáze počiatočnej voľby dávky je potrebné zabezpečiť starostlivý lekársky dohľad nad výskytom ortostatickej hypotenzie nad pacientom. Táto komplikácia sa často vyskytuje pri rýchlom zvýšení dávky a na pozadí užívania iných psychotropných liekov, benzodiazepínov. Ortostatická hypotenzia môže byť sprevádzaná mdlobou, zastavením obehu a / alebo dýchania vrátane smrti.

V zriedkavých prípadoch sa počas prvých 8 týždňov a v neskorších štádiách liečby môže u pacienta vyskytnúť pokojová tachykardia sprevádzaná dýchavičnosťou, arytmiou alebo známkami srdcového zlyhania. Ak sa vyskytnú takéto príznaky, mali by sa prijať nevyhnutné diagnostické opatrenia na vylúčenie myokarditídy. Príznaky myokarditídy vyvolanej klozapínom môžu napodobňovať príznaky infarktu myokardu alebo chrípky. V prípade podozrenia na kardiomyopatiu alebo myokarditídu je potrebné Leponex okamžite vysadiť a vykonať srdcové vyšetrenie.

Neodporúča sa znovu používať liek u pacientov, u ktorých klozapín spôsobil rozvoj myokarditídy alebo kardiomyopatie.

Leponex sa odporúča používať s opatrnosťou pri liečbe pacientov s rizikovými faktormi pre cievnu mozgovú príhodu, ochoreniami kardiovaskulárneho systému, predĺžením QT intervalu v rodinnej anamnéze a súčasne s liekmi, ktoré môžu QTc interval predĺžiť.

Je potrebné mať na pamäti, že Leponex môže znížiť prah pre vznik záchvatov, preto je potrebné počas liečby starostlivo sledovať pacientov s epilepsiou v anamnéze.

Počas obdobia prijatia je možné dočasné zvýšenie telesnej teploty až na 38 ° C a vyššie (častejšie počas prvých troch týždňov liečby). Takáto horúčka je zvyčajne benígna, vyžaduje však dôkladné vyšetrenie, aby sa vylúčilo infekčné ochorenie, agranulocytóza alebo vývoj neuroleptického malígneho syndrómu. Ak je diagnostikovaný neuroleptický malígny syndróm, je potrebné okamžite vysadiť tablety.

Anticholinergná aktivita klozapínu môže viesť k rozvoju nežiaducich účinkov na rôzne orgány a systémy tela. Preto sa má Leponex pod prísnym dohľadom používať so zväčšením prostaty, glaukómom s uzavretým uhlom, ochorením hrubého čreva alebo s indikáciou chirurgického zákroku na orgánoch dolnej brušnej dutiny v anamnéze.

Možné poruchy intestinálnej motility rôznej závažnosti, od zápchy po intestinálnu obštrukciu, fekálnu obštrukciu alebo intestinálnu parézu. Situácia sa môže zhoršiť súčasným užívaním liekov s anticholinergickou aktivitou, vrátane antipsychotických a antiparkinsonických liekov, antidepresív. Je nevyhnutné včas rozpoznať a aktívne liečiť zápchu.

Na pozadí používania Leponexu sa môžu vyskytnúť metabolické poruchy, ktoré zvyšujú riziko komplikácií z kardiovaskulárneho systému a cerebrovaskulárnych príhod. Patria sem hyperglykémia, dyslipoproteinémia a prírastok hmotnosti.

Pacienti s diabetes mellitus musia pravidelne monitorovať koncentráciu glukózy v krvnom sére. Ak existujú rizikové faktory pre diabetes mellitus (vrátane rodinnej anamnézy diabetes mellitus a nadváhy), mali by si pacienti nechať zmerať hladinu glukózy v krvi nalačno pred začiatkom liečby a pravidelne počas liečby atypickým antipsychotikom.

Pre hyperglykémiu, ktorá sa vyskytuje pri klozapíne, sú charakteristické príznaky ako slabosť, polydipsia, polyúria alebo polyfágia. Keď sa objavia, mala by sa vziať do úvahy možnosť vzniku poruchy glukózovej tolerancie u pacienta a malo by sa vykonať príslušné vyšetrenie. Závažná hyperglykémia, ktorá sa vyvinie na pozadí Leponexu, si vyžaduje okamžité vysadenie. V niektorých prípadoch prerušenie liečby atypickým antipsychotickým liekom pomohlo obnoviť normálnu hladinu glukózy.

Na začiatku a pravidelne počas liečby sa odporúča sledovať ukazovatele metabolizmu lipidov.

Pri prudkom vysadení Leponexu (aj v dôsledku vývoja leukopénie) potrebuje pacient dôkladné vyšetrenie na návrat psychotických prejavov a ricochetových cholinergných prejavov vrátane zvýšeného potenia, bolesti hlavy, nevoľnosti, vracania, hnačiek.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Užívanie Leponexu môže znížiť prah kŕčovitosti a mať sedatívny účinok, preto by sa pacienti počas liečby nemali venovať potenciálne nebezpečným činnostiam a viesť vozidlá a zložité mechanizmy.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva je použitie Leponexu povolené iba v prípadoch, keď podľa názoru lekára očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne nebezpečenstvo pre plod.

Je potrebné mať na pamäti, že účinok antipsychotík na plod v treťom trimestri tehotenstva negatívne ovplyvňuje novorodenca. Po narodení sú tieto deti vystavené riziku abstinenčných príznakov a / alebo extrapyramídových porúch. Môžu sa u nich vyvinúť syndrómy respiračnej tiesne, nepokoj, hypotenzia, svalová hypertenzia, tras, ospalosť a poruchy stravovania. Závažnosť prejavených príznakov si môže vyžadovať použitie intenzívnej starostlivosti v nemocničnom prostredí.

Zrušenie liečby liekom počas tehotenstva by sa malo uskutočňovať postupne.

Užívanie Leponexu počas laktácie je kontraindikované, preto je potrebné dojčenie prerušiť, ak je potrebné predpísať liečbu antipsychotikami.

Pretože ženy v reprodukčnom veku s amenoreou, ktoré sa vyskytli počas liečby inými neuroleptikami, môžu pri užívaní lieku obnoviť normálny menštruačný cyklus, počas liečby Leponexom sa odporúča používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Použitie v detstve

Vymenovanie Leponexu je kontraindikované pri liečbe pacientov mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku informácií o bezpečnosti a účinnosti jeho použitia u detí a dospievajúcich.

S poškodenou funkciou obličiek

Kontraindikované je použitie Leponexu na liečbu pacientov so závažným ochorením obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Kontraindikované je použitie Leponexu na liečbu pacientov s hepatálnou insuficienciou, progresívnym ochorením pečene alebo počas exacerbácie ochorenia pečene sprevádzaného nevoľnosťou, žltačkou alebo anorexiou.

V prípade výskytu ochorení pečene je použitie Leponexu možné iba pri pravidelnom sledovaní funkcie pečene. Ak dôjde k klinicky významnému zvýšeniu pečeňových testov alebo sa objavia príznaky žltačky, liečba sa má prerušiť. Môže sa obnoviť až po normalizácii funkčných parametrov pečene a pod prísnym dohľadom lekára.

Použitie u starších ľudí

Leponex sa má používať opatrne u starších pacientov s demenciou.

Pacienti starší ako 60 rokov, najmä v prípade zhoršenej kardiovaskulárnej funkcie, sú vystavení väčšiemu riziku vzniku ortostatickej hypotenzie, tachykardie, anticholinergných účinkov (vrátane retencie moču a zápchy) ako mladší pacienti. Je potrebné mať na pamäti, že u ľudí tejto vekovej skupiny sa na pozadí užívania atypických antipsychotík zvyšuje riziko úmrtia na psychózy alebo poruchy správania spôsobené demenciou.

Liekové interakcie

Počas obdobia používania Leponexu je kontraindikovaná súbežná liečba liekmi, ktoré majú významný inhibičný účinok na funkciu kostnej drene, dlhodobo pôsobiacimi antipsychotikami vo forme depotu s potenciálnym myelosupresívnym účinkom.

Spolu dohromady, môže klozapín zvýšiť centrálny účinok etanolu, inhibítory monoaminooxidázy, anestetiká, H ₁ blokátory -histamine receptorov, benzodiazepíny a iné lieky, ktoré tlmia centrálny nervový systém (CNS). Okrem toho je potrebná osobitná opatrnosť pri predpisovaní klozapínu pacientom, ktorí v minulosti dostávali alebo pokračujú v liečbe benzodiazepínmi alebo inými psychotropnými látkami. To je spojené s vysokým rizikom kolapsu u pacientov, v niektorých prípadoch spôsobujúcich zastavenie srdca a / alebo dýchania.

Pri súčasnom užívaní s lítiovými prípravkami alebo inými látkami ovplyvňujúcimi funkcie centrálneho nervového systému je potrebné vziať do úvahy možné zvýšenie rizika vzniku neuroleptického malígneho syndrómu.

Pri kombinácii s liekmi, ktoré tlmia dýchanie alebo majú anticholinergné a hypotenzné účinky, je možný aditívny účinok.

Alfa-adrenergná blokujúca aktivita klozapínu môže prispieť k oslabeniu hypertenzného účinku liekov s prevládajúcim alfa-adrenomimetickým účinkom, vrátane norepinefrínu, a paradoxne zmeniť vazokonstrikčný účinok epinefrínu.

Pri súčasnej liečbe antiepileptikami môže byť potrebná úprava dávky, pretože klozapín znižuje prah pre vznik záchvatov.

Ak je potrebné súčasne používať Leponex s warfarínom, digoxínom alebo inými liekmi s výraznou schopnosťou viazať sa na plazmatické bielkoviny, musí sa ich dávka upraviť smerom nadol.

Opatrne sa odporúča kombinovať klozapín s liekmi, ktoré spôsobujú poruchy elektrolytov alebo predlžujú QT interval.

Je potrebné kontrolovať koncentráciu klozapínu v krvnej plazme pri súčasnom užívaní niekoľkých liekov s afinitou k izoenzýmom cytochrómu CYP450, vrátane 1A2, 3A4, 2D6.

Je potrebné vziať do úvahy možné zvýšenie hladiny tricyklických antidepresív, antiarytmík triedy 1C a derivátov fenotiazínu v krvnej plazme a ak je to potrebné, majú sa znížiť ich terapeutické dávky.

Kombinácia Leponexu s liekmi, ktoré ovplyvňujú aktivitu izoenzýmov systému cytochrómu CYP450, vrátane cimetidínu, erytromycínu, ciprofloxacínu, klaritromycínu, azitromycínu, venlafaxínu, fluvoxamínu, paroxetínu, fluoxapetínu, porušenia citalopramu, inhibítorov sertralínu a iných selektívnych zrazenín. plazme a viesť k nežiaducim reakciám.

Zmena koncentrácie liečiva v krvnej plazme môže byť ovplyvnená inhibítormi proteázy a azolovými antimykotikami.

Kofeín, ktorý je substrátom izoenzýmu CYP1A2, zvyšuje plazmatickú koncentráciu klozapínu. Pri znižovaní dávky konzumovanej kávy alebo čaju počas liečebného obdobia je potrebné vziať do úvahy možné zníženie obsahu klozapínu v krvnej plazme.

Súčasné podávanie ciprofloxacínu v dennej dávke 500 mg zvyšuje plazmatickú koncentráciu klozapínu a N-desmetylklozapínu. Okrem toho je potrebné vziať do úvahy riziko rozvoja interakcie Leponexu s norfloxacínom alebo enoxacínom.

Karbamazepín a rifampicín, ktoré sú induktormi izoenzýmu CYP3A4 systému cytochrómu P ₄₅₀, ako aj fenytoín, môžu spôsobiť zníženie koncentrácie klozapínu v krvnej plazme.

Existujú izolované správy o interakcii klozapínu s inhibítormi protónovej pumpy, ktorá vedie k zvýšeniu koncentrácie liečiva.

Je potrebné mať na pamäti, že náhle ukončenie fajčenia počas liečby u silných fajčiarov môže zosilniť zvýšenie koncentrácie klozapínu v krvnej plazme a závažnosť jeho vedľajších účinkov.