Anagrelid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Anagrelid: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Anagrelid

ATX kód: L01XX35

Účinná látka: anagrelid (Anagrelid)

Výrobca: Peoples 'Friendship University of Russia (RUDN) (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 28.05.2020

Anagrelid je liek na liečbu esenciálnej trombocytémie.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - kapsuly: č. 4, tvrdá želatínová, červenohnedá čiapočka a telo; plnivo do kapsúl - prášok od bielej až po takmer bielu farbu (100 ks. v bielych nepriehľadných fľašiach z polyetylénu s vysokou hustotou, zatavených bielymi nepriehľadnými skrutkovacími uzávermi z polypropylénu, vybavených kontrolným krúžkom prvého otvorenia a vysušovadlom-silikagélom v bielej kapsule z polyetylénu, utesnené hustou fóliou papier; v kartónovej škatuli 1 fľaša a leták s pokynmi na použitie Anagrelidu).

Zloženie pre 1 kapsulu:

účinná látka: anagrelid - 0,5 mg (vo forme monohydrátu hydrochloridu anagrelidu - 0,61 mg);
pomocné zložky: laktóza - 65,76 mg; monohydrát laktózy - 53,74 mg; krospovidón - 3 mg; povidón K30 - 3,75 mg; stearan horečnatý - 0,75 mg; MCC (mikrokryštalická celulóza Vivapur 102) - 22,5 mg;
telo kapsuly a viečko: želatína - 37,3033 mg; oxid titaničitý (E171) - 0,1267 mg; oxid železitý červený oxid (E172) - 0,57 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Anagrelid spôsobuje u ľudí selektívne, od dávky závislé a reverzibilné zníženie hladín krvných doštičiek, ale presný mechanizmus jeho účinku nie je v súčasnosti známy. Zistilo sa, že v bunkovej kultúre inhibuje expresiu transkripčných faktorov, vrátane GATA-1 (erytroidný transkripčný faktor) a FOG-1 (koaktivátorový proteín), zapojených do procesu megakaryocytopoézy, čo v konečnom dôsledku vedie k zníženiu produkcie krvných doštičiek.

V priebehu in vitro štúdie procesu ľudskej megakaryocytopoézy sa zistilo, že inhibícia tvorby krvných doštičiek nastáva v dôsledku spomalenia dozrievania, zmenšovania veľkosti a zmenšovania ploidity megakaryocytov. In vivo sa podobné účinky zistili v štúdii biopsií kostnej drene u pacientov užívajúcich anagrelid.

Anagrelid je inhibítor cyklickej adenozínmonofosfátfosfodiesterázy III (PDE III cAMP).

Účinnosť a bezpečnosť

Klinická účinnosť a bezpečnosť anagrelidu, ktorý sa používa na zníženie počtu krvných doštičiek, sa hodnotila v štyroch otvorených, nekontrolovaných štúdiách, ktoré zahŕňali viac ako 4 000 pacientov s myeloproliferatívnou hemoblastózou.

U pacientov s ET (esenciálna trombocytémia) sa za úplnú odpoveď považovalo zníženie počtu krvných doštičiek pod 600 × ¹⁰⁹ / l alebo o viac ako 50% pôvodného počtu, zatiaľ čo táto hladina krvných doštičiek by sa mala udržiavať najmenej 4 týždne. V klinických štúdiách sa obdobie do vývoja úplnej odpovede pohybovalo v širokom rozmedzí 4 - 12 týždňov.

Vplyv na srdcovú frekvenciu (srdcovú frekvenciu) a QTc interval

Účinok anagrelidu na srdcovú frekvenciu a QTc interval bol študovaný v dvojito zaslepenej, placebom a aktívne kontrolovanej, randomizovanej, skríženej klinickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi mužského a ženského pohlavia. Pozoroval sa účinok dvoch rôznych dávok 0,5 a 2,5 mg.

Zvýšenie srdcového rytmu závislé od dávky sa pozorovalo počas prvých 12 hodín. Zároveň čas na dosiahnutie maximálnej hodnoty tohto indikátora približne zodpovedal času na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (C _max) anagrelidu v krvnej plazme a rovnal sa 2 hodinám. Maximálne zvýšenie srdcového rytmu 2 hodiny po užití lieku v dávkach 0 5, respektíve 2,5 mg, bolo + 7,8 a + 29,1 tepov za minútu.

Zjavné prechodné zvýšenie QTc intervalu bolo zaznamenané po užití lieku v obidvoch dávkach súčasne so zvýšením srdcovej frekvencie. Maximálna zmena v QTc intervale, korigovaná Fridericiovým vzorcom (QTcF), 2 hodiny po užití 0,5 mg bola + 5 ms, 1 hodinu po užití 2,5 mg - + 10 ms. Dôkazy naznačujú, že zvýšenie QTc intervalu môže byť skôr výsledkom priameho účinku anagrelidu na repolarizáciu skôr fyziologickým účinkom zvýšenej srdcovej frekvencie a hysteréziou QT-RR.

Aplikácia v pediatrii

Podľa výsledkov otvorenej klinickej štúdie s 8 deťmi a 10 dospievajúcimi (vrátane tých, ktoré predtým nedostávali liečbu anagrelidom a užívali tento liek počas predchádzajúcich 5 rokov) došlo po 12-týždňovej kúre k poklesu priemerného počtu krvných doštičiek na kontrolovanú úroveň.

Podľa štúdie zaradenej do registra klinických štúdií u detí sa pri užívaní anagrelidu priemerný počet krvných doštičiek od času overenia diagnózy znížil a udržiaval sa na stabilnej úrovni do 18 mesiacov u 14 pediatrických pacientov s ET, vrátane 4 detí a 10 dospievajúcich. V skoršej otvorenej klinickej štúdii sa pozoroval pokles priemerného počtu krvných doštičiek u 7 detí a 9 dospievajúcich, ktorí dostávali anagrelid po dobu od 3 mesiacov do 6,5 roka. Predpisovanie lieku na liečbu detí by sa malo robiť opatrne, pretože skúsenosti s jeho používaním v tejto vekovej skupine sú obmedzené z dôvodu zriedkavého výskytu ochorenia.

Vo všetkých klinických štúdiách sa priemerná denná terapeutická dávka anagrelidu použitá u detí veľmi líšila. Napriek tomu všeobecné údaje potvrdzujú, že pri liečbe dospievajúcich je anagrelid účinný v počiatočných a udržiavacích dávkach podobných tým, ktoré sú u dospelých pacientov. Na liečbu detí starších ako 6 rokov sa liek odporúča používať v nižšej počiatočnej dávke ako u dospelých, konkrétne 0,5 mg denne.

Optimálna dávka anagrelidu na použitie v pediatrickej praxi si vyžaduje starostlivý individuálny výber.

Farmakokinetika

Hlavné farmakokinetické vlastnosti anagrelidu:

absorpcia: po perorálnom podaní sa až 70% látky absorbuje v gastrointestinálnom trakte (gastrointestinálny trakt); čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (T _Cmax) v krvnej plazme pri užívaní lieku na prázdny žalúdok je asi 1 hodina. Podľa štúdie farmakokinetiky anagrelidu u zdravých dobrovoľníkov súčasný príjem látky v dávke 1 mg s jedlom znižuje jeho maximálnu koncentráciu (C _max) v plazme o 14 hodín. %, ale zvyšuje plochu pod farmakokinetickou krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) o 20%, zatiaľ čo _Cmax jeho aktívneho metabolitu, 3-hydroxyanagrelidu, klesá o 29%, zatiaľ čo jeho AUC sa nemení;
metabolizmus: anagrelid sa metabolizuje v pečeni hlavne izoenzýmom systému cytochrómu P ₄₅₀ CYP1A2 na 3-hydroxyanagrelid a 2-amino-5,6-dichlór-3,4-dihydrochinazolín, ich priemerný obsah v moči sa pohybuje od 18 do 35% dávka lieku;
vylučovanie: anagrelid má krátky T _1/2 (polčas) z krvnej plazmy, čo je ~ 1,3 hodiny, a preto sa neočakáva akumulácia liečiva v tele. Menej ako 1% podanej dávky sa vylúči nezmenené renálnou elimináciou vo forme 3-hydroxyanagrelidu a RL603, približne 3% a 16–20%. V rámci štúdie za účasti zdravých dobrovoľníkov sa zistilo, že po perorálnom podaní ¹⁴ C-značeného anagrelidu dosiahlo vylučovanie izotopov do 24 hodín 61%, do 72 hodín (3 dni) - 90%, do 168 hodín (7 dní) - 100%. Vylučovanie ¹⁴ C-anagrelidu močom bolo 79%, výkalmi - 21%.

Anagrelid vykazuje lineárnu závislosť variability farmakokinetických parametrov od užitej dávky za predpokladu, že sa užíva v dennej dávke 0,5 až 2 mg.

Farmakokinetika anagrelidu u osobitných skupín pacientov:

deti a dospievajúci: údaje zo štúdií použitia anagrelidu na prázdny žalúdok u pacientov s ET vo veku od 7 do 16 rokov potvrdzujú, že hodnoty C _max a AUC látky znížené na normálnu telesnú hmotnosť sú u detí a dospievajúcich vyššie ako u dospelých. Ďalej sa zistila tendencia zvyšovať expozičné hodnoty jeho aktívneho metabolitu;
starší pacienti (65 - 75 rokov): údaje zo štúdií použitia anagrelidu na prázdny žalúdok u starších pacientov s ET v porovnaní s mladšími pacientmi (22 - 50 rokov) potvrdzujú, že u tých starších bola hladina C _max anagrelidu v krvnej plazme vyššia o 36% a AUC - o 61%, zatiaľ čo pre aktívny metabolit 3-hydroxyanagrelid boli hodnoty C _max nižšie o 42% a AUC o 37%, čo je pravdepodobne dôsledkom zníženia rýchlosti presystémového metabolizmus anagrelidu na 3-hydroxyanagrelid;
pacienti s poškodením funkcie pečene: hlavným spôsobom klírensu anagrelidu je metabolizmus v pečeni. Použitie lieku pri ťažkom poškodení funkcie pečene sa neskúmalo. Podľa štúdií o použití anagrelidu pri stredne ťažkej hepatálnej insuficiencii (od 7 do 9 bodov na stupnici Child-Pugh) bolo po jednorazovej dávke 1 mg zaznamenané zvýšenie priemerných hodnôt C _max a AUC dvakrát, respektíve 8-násobne, v porovnaní so zdravými. dobrovoľníkov. Priemerná _Cmax aktívneho metabolitu, 3-hydroxyanagrelidu, sa znížila o 24% a priemerná AUC sa zvýšila o 77% v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi;
pacienti so zlyhaním obličiek: podľa štúdií s používaním anagrelidu pri závažnom poškodení funkcie obličiek s klírensom kreatinínu (CC) menej ako 30 ml / min sa po jednorazovej dávke 1 mg nezmenili farmakokinetické vlastnosti anagrelidu. Súčasne mal 3-hydroxyanagrelid hodnotu expozície AUCo _{- ∞} približne o 50% vyššiu ako u zdravých pacientov; medzi skupinami neboli rozdiely v hodnotách _Cmax v plazme.

Indikácie pre použitie

Anagrelid sa používa, keď je počet krvných doštičiek zvýšený u pacientov s ET s vysokým rizikom komplikácií, ktorí netolerujú súčasnú liečbu alebo ak nevedie k zníženiu koncentrácie krvných doštičiek na prijateľnú úroveň.

Stavy spojené s vysokým rizikom komplikácií (jeden alebo viac z nasledujúcich): vek nad 60 rokov, počet krvných doštičiek nad 1 000 × 10 ⁹ / l, anamnéza trombohemoragických komplikácií.

Kontraindikácie

Absolútne:

závažná dysfunkcia pečene;
závažná renálna dysfunkcia (CC menej ako 30 ml / min);
tehotenstvo a obdobie dojčenia;
deti do 6 rokov;
vrodený nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózo-galaktózy, intolerancia laktózy;
zvýšená individuálna citlivosť na anagrelid alebo na ktorúkoľvek z pomocných zložiek v kapsule.

S opatrnosťou sú kapsuly Anagrelidu predpisované na miernu a stredne ťažkú pečeňovú / obličkovú nedostatočnosť, na choroby kardiovaskulárneho systému, súčasne s kyselinou acetylsalicylovou, v kombinácii s inhibítormi izoenzýmu cytochrómu P ₄₅₀ izoenzýmu CYP1A2 (fluvoxamín, ciprofloxacín), pacientom so známymi rizikovými faktormi QT na predĺženie. (hypokaliémia, vrodený syndróm dlhého QT intervalu, anamnéza získaného predĺženia QTc intervalu, ak sa užíva s liekmi, ktoré spôsobujú predĺženie QTc intervalu), deti a dospievajúci vo veku od 6 do 17 rokov.

Anagrelid, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Kapsuly anagrelidu sú určené na perorálne podanie. Mali by sa prehltnúť celé, nedrvte ani nerozpúšťajte obsah kapsúl v tekutine.

Liekovú terapiu má začať lekár so skúsenosťami s liečením pacientov s ET.

Odporúčaný dávkovací režim:

dospelí a starší pacienti: počiatočná dávka - 1 mg (2 kapsuly) denne, rozdelená na 2 dávky po 0,5 mg (1 kapsula);
deti a dospievajúci: začiatočná dávka - 0,5 mg (1 kapsula) denne.

Anagrelid v začiatočnej dávke sa má užívať najmenej 1 týždeň. Potom, ak je to potrebné, je možné dávku lieku postupne zvyšovať, berúc do úvahy individuálne charakteristiky a reakciu pacienta na liečbu. Zvýšenie dávky v ktoromkoľvek týždni liečby by nemalo presiahnuť 0,5 mg.

Maximálne dávky: denne - 10 mg, jednorazovo - 2,5 mg.

Titrácia dávky:

dospelí a starší pacienti: dávka sa upravuje, až kým sa nedosiahne minimálna účinná dávka, ktorá zabezpečí pokles a / alebo udržanie koncentrácie krvných doštičiek na / na úrovni nižšej ako 600 × ¹⁰⁹ / l (optimálny počet krvných doštičiek je 150–400 × ¹⁰⁹ / l);
deti a dospievajúci: lekár stanoví cieľový počet krvných doštičiek individuálne.

Pri absencii uspokojivej odpovede na liečbu u detí po 3 mesiacoch od užitia lieku je potrebné zvážiť otázku zrušenia anagrelidu.

Je potrebné pravidelne monitorovať stav pacienta a hodnotiť účinnosť Anagrelidu. Ak sa liečba začne dávkou presahujúcou 1 mg denne, stanoví sa počet krvných doštičiek každé dva dni počas prvého týždňa liečby. Ďalšie štúdie sa uskutočňujú najmenej raz týždenne, kým sa nevyberie udržiavacia dávka, ktorá zabezpečí stabilitu cieľovej hladiny krvných doštičiek. Spravidla možno pokles počtu krvných doštičiek dosiahnuť 7-21 dní od začiatku liečby. Pre väčšinu pacientov je optimálna terapeutická a udržiavacia dávka v rozmedzí od 1 do 3 mg denne.

Prerušenie užívania lieku alebo ukončenie liečby spôsobuje dočasné zvýšenie počtu krvných doštičiek v dôsledku javu negatívneho následku (abstinenčný syndróm), ktorý sa vyznačuje výraznou variabilitou. Tento indikátor stúpa spravidla počas prvých 4 dní po ukončení podávania anagrelidu a na pôvodnú hladinu sa vráti v priebehu 1-2 týždňov. Zároveň je pravdepodobné zvýšenie počtu krvných doštičiek nad pôvodnú hodnotu, čo si vyžaduje časté časté sledovanie ich obsahu.

Ak pacient nereaguje na anagrelid, je potrebné zvážiť alternatívnu liečbu.

Vedľajšie účinky

Klinické vedecké štúdie na posúdenie bezpečnosti anagrelidu sa uskutočnili v štyroch otvorených skupinách, v troch z nich 942 pacientov užívalo anagrelid v priemernej dávke asi 2 mg / deň, u 22 z nich doba užívania lieku dosiahla 4 roky. Vo štvrtej skupine, ktorá zahŕňala 3 660 pacientov, sa v rámci klinickej štúdie užívalo anagrelid v priemere približne 2 mg / deň, čo zahŕňalo 34 osôb počas 5 rokov. Podľa výsledkov týchto štúdií sa zistilo, že najčastejšími nežiaducimi reakciami pri užívaní Anagrelidu boli: bolesť hlavy - 14%, palpitácie - 9%, nauzea - 6%, zadržiavanie tekutín v tele - 6%, hnačka - 5%. Pretože boli s najväčšou pravdepodobnosťou dôsledkom farmakologickej účinnosti anagrelidu, boli tieto účinky spravidla slabo vyjadrené a prebiehali samy od seba,alebo boli varovaní pomalým prechodom z počiatočných dávok na vyššie dávky.

Nežiaduce reakcie na anagrelid zaznamenané v klinických štúdiách aj po uvedení na trh (frekvencia výskytu podľa tried systémových orgánov: veľmi často - najmenej 10%; často - od 1 do 10%; zriedkavo - od 0, 1 až 1%; zriedka - od 0,01 do 0,1%; frekvencia neznáma - podľa dostupných údajov nie je možné odhadnúť frekvenciu výskytu):

krvný a lymfatický systém: často - anémia; zriedka - pancytopénia, trombocytopénia, krvácanie, ekchymóza;
metabolizmus a výživa: často - zadržiavanie tekutín; zriedka - strata hmotnosti, edém; zriedka - zvýšená telesná hmotnosť;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; často - vertigo (závrat); zriedka - nespavosť, parestézia, depresia, hypestézia, zmätenosť, nervozita, xerostómia (sucho v ústach), amnézia; zriedka - ospalosť, poruchy koordinácie, migréna, dyzartria;
orgán zraku: zriedka - zhoršené zrakové vnímanie, diplopia;
orgán sluchu a poruchy labyrintu: zriedka - tinnitus (tinnitus);
kardiovaskulárny systém: často - palpitácie, tachykardia; zriedka - arytmia, CHF (chronické srdcové zlyhanie), zvýšený krvný tlak (krvný tlak), mdloby, supraventrikulárna tachykardia, fibrilácia predsiení, ventrikulárna tachykardia; zriedka - angina pectoris, infarkt myokardu, kardiomegália, kardiomyopatia, perikardiálny výpotok, vazodilatácia, ortostatická hypotenzia; neznáma frekvencia - polymorfná ventrikulárna tachykardia typu "pirueta";
dýchací systém, hrudník a orgány mediastína: zriedka - epistaxa, dýchavičnosť, pleurálny výpotok, pľúcna hypertenzia, zápal pľúc; zriedka - infiltráty v pľúcach; neznáma frekvencia - intersticiálne ochorenie pľúc vrátane alergickej alveolitídy a pneumonitídy;
zažívací trakt: často - bolesti brucha, nevoľnosť, hnačky, vracanie, plynatosť; zriedka - anorexia, dyspepsia, pankreatitída, gastrointestinálne ťažkosti, gastrointestinálne krvácanie, zápcha; zriedka - gastritída, kolitída, krvácanie z ďasien;
hepatobiliárny systém: zriedka - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov; neznáma frekvencia - hepatitída;
koža a podkožie: často - kožná vyrážka; zriedka - zmena farby kože, alopécia, svrbenie; zriedka - suchá pokožka;
muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: zriedka - artralgia, myalgia, bolesť chrbta;
urogenitálny systém: zriedka - impotencia; zriedka - zlyhanie obličiek, nočné pomočovanie; neznáma frekvencia - tubulointersticiálna nefritída;
všeobecné poruchy a poruchy v mieste vpichu: často - únava; zriedka - slabosť, bolesť na hrudníku, zimnica, horúčka, nevoľnosť; zriedka - bolesť, asténia, syndróm podobný chrípke;
údaje z laboratórnych a inštrumentálnych štúdií: zriedka - zvýšenie hladiny kreatinínu v krvi.

V klinických štúdiách / špeciálnych programoch na použitie anagrelidu v pediatrii bola pozorovaná skupina 48 pacientov vo veku od 6 do 17 rokov (medzi ktorými bolo 19 detí a 29 dospievajúcich). Liek dostávali dlho, až 6,5 roka. Pozorovaný bezpečnostný profil bol prevažne v zhode s bezpečnostným profilom dospelých pacientov. Napriek tomu nie sú k dispozícii dostatočné údaje na komplexnú komparatívnu analýzu, ktorá by umožnila posúdiť bezpečnosť používania anagrelidu u detí.

Predávkovanie

Existuje len málo informácií o epizódach zámerného predávkovania anagrelidom. Pacienti zaznamenali vývoj sínusovej tachykardie a vracania, ktoré boli úspešne zastavené symptomatickou liečbou.

Ak sa anagrelid užíva v dávkach presahujúcich odporúčané dávky, znižuje krvný tlak až do rozvoja arteriálnej hypotenzie. Jedna dávka 5 mg anagrelidu môže viesť k zníženiu krvného tlaku a závratom. Vzhľadom na to, že pokles koncentrácie krvných doštičiek závisí od dávky, je možné za príznaky predávkovania tiež rozvoj trombocytopénie, ktorá môže byť schopná vyvolať hemoragické komplikácie.

Špecifické antidotum pre anagrelid nie je známe. V prípade intoxikácie liekom musí pacient starostlivo sledovať klinický stav vrátane vyšetrenia krvných doštičiek na diagnostiku trombocytopénie. V závislosti od stavu pacienta sa liek zruší alebo sa zníži dávka, kým sa neobnoví hladina krvných doštičiek.

špeciálne pokyny

U pacientov s miernou / stredne závažnou poruchou funkcie obličiek a pečene sa pred začatím liečby má vykonať posúdenie pomeru potenciálneho rizika a očakávaného prínosu liečby anagrelidom. V priebehu liečby musia zabezpečiť starostlivé sledovanie klinického stavu, vrátane kompletného krvného obrazu (hladiny hemoglobínu, leukocytov a krvných doštičiek), hodnotenia funkcie pečene [aktivita pečeňových enzýmov ALT (alanínaminotransferáza) a AST (aspartátaminotransferázy)], hodnotenia funkcie obličiek (koncentrácia kreatinínu v krvi). a močovina, obsah elektrolytov - draslík, horčík a vápnik). Okrem toho je potrebná častá diagnostika funkcie pečene, najmä na začiatku liečby. Neodporúča sa používať anagrelid pri stredne ťažkej a ťažkej hepatálnej insuficiencii.

Zvyčajne po ukončení liečby sa počet krvných doštičiek v krvi začne zvyšovať do 4 dní, indikátory sa po 10 - 14 dňoch vrátia na pôvodnú hodnotu a sú dokonca schopné ju prekročiť. V tejto súvislosti je na konci kurzu potrebné časté sledovanie koncentrácie krvných doštičiek.

Bez ohľadu na vek, s potvrdenými srdcovými chorobami alebo v prípade podozrenia na ne, majú pacienti liek užívať opatrne. Pretože Anagrelid je inhibítor cAMP PDE III, vykazuje pozitívne inotropné a chronotropné účinky. Okrem toho boli v štúdiách pred liečbou hlásené aj závažné kardiovaskulárne nežiaduce reakcie u pacientov bez anamnézy srdcových chorôb s normálnou kardiovaskulárnou funkciou.

Pred začatím liečby sa všetkým pacientom odporúča podstúpiť vyšetrenie kardiovaskulárneho systému vrátane echokardiografie (EchoCG) a elektrokardiografie (EKG) srdca. V priebehu liečby je potrebné kontrolovať výskyt kardiovaskulárnych patológií (napríklad EKG alebo EchoCG), na základe výsledkov ktorých sa rozhodne o potrebe dodatočného vyšetrenia.

Za prítomnosti rizikových faktorov predĺženia QT intervalu (hypokaliémia, vrodené predĺženie QT intervalu, anamnéza získaného predĺženia QTc, užívanie liekov, ktoré môžu spôsobiť predĺženie QTc intervalu), sa má Anagrelid používať opatrne. Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť hypokaliémiu a hypomagneziémiu a počas liečby sa musí pravidelne kontrolovať obsah draslíka a horčíka. Odporúča sa neustále monitorovať QTc interval.

Existujú spoľahlivé dôkazy o závažných nežiaducich účinkoch, ktoré sa objavia pri užívaní anagrelidu na strane kardiovaskulárneho systému, ako sú polymorfná ventrikulárna tachykardia typu „pirouette“, kardiomyopatia, ventrikulárna tachykardia, kardiomegália a zlyhanie srdca.

Pri predpisovaní lieku pri pravdepodobných vysokých plazmatických hodnotách C _max anagrelidu a 3-hydroxyanagrelidu, napríklad u pacientov s hepatálnou insuficienciou alebo užívajúcich inhibítory izoenzýmu cytochrómu CYP1A2, je potrebná opatrnosť.

Anagrelid sa používa, iba ak potenciálny prínos liečby preváži možné riziká.

Boli popísané prípady vývoja pľúcnej hypertenzie počas liečby, v dôsledku ktorých sa hodnotia príznaky a príznaky sprievodných srdcových a pľúcnych ochorení pred a počas užívania lieku.

Pri súčasnom použití anagrelidu a kyseliny acetylsalicylovej je možné vyvinúť klinicky významnú farmakologickú interakciu spojenú s ťažkým krvácaním. V priebehu štúdia tejto interakcie u zdravých dobrovoľníkov sa zistilo, že pri opakovanom podávaní anagrelidu jedenkrát denne v dávke 1 mg a kyseliny acetylsalicylovej jedenkrát denne v dávke 75 mg dochádza k zvýšeniu inhibície agregácie krvných doštičiek spôsobenej týmito liekmi, ktorá presahuje tú, ktorá sa vyvíja pri užívanie iba kyseliny acetylsalicylovej. Existujú dôkazy o závažnom krvácaní v dôsledku použitia tejto kombinácie liekov. Ak je potrebné spoločne predpísať takúto kombináciu liekov, je potrebné vykonať dôkladné posúdenie možných rizík, najmä u pacientov s vysokou pravdepodobnosťou krvácania.

Je dôležité vziať do úvahy, že pri prvom užití lieku sa často prejavujú také vedľajšie účinky anagrelidu, ako sú bolesti hlavy, nevoľnosť, palpitácie, zadržiavanie tekutín v tele, hnačky. Spravidla odídu samy o niekoľko týždňov. Ale rozvoju týchto negatívnych reakcií je možné zabrániť pomalou titráciou dávky smerom nahor, ktorá sa vykonáva po podaní úvodnej dávky.

Ak sa vynechá jedna alebo viac dávok, v liečbe sa pokračuje v súlade so stanoveným dávkovacím režimom.

Špeciálny návod na použitie v pediatrii

Vzhľadom na obmedzené skúsenosti s používaním tohto lieku na liečbu detí a dospievajúcich sa má anagrelid v tejto vekovej skupine pacientov používať opatrne.

Pretože neexistujú žiadne osobitné predpisy pre deti a dospievajúcich, diagnostické kritériá pre ET sa podľa WHO (Svetová zdravotnícka organizácia) na liečbu dospelých pacientov považujú za použiteľné v pediatrickej praxi. Je potrebné striktne dodržiavať pokyny pre diagnostiku ET; v nejasných prípadoch by sa diagnóza mala pravidelne overovať pomocou všetkých metód diferenciálnej diagnostiky vrodenej alebo sekundárnej trombocytózy až po genetickú analýzu a biopsiu kostnej drene.

Cytoreduktívna terapia sa všeobecne zvažuje pri použití u vysoko rizikových detí. Anagrelid sa užíva iba v prípade príznakov progresie ochorenia alebo s rozvojom trombózy. Na začiatku kurzu je nevyhnutné pravidelné hodnotenie rovnováhy prínosov a rizík a pravidelne by sa mala potvrdzovať aj potreba pokračovať v tejto liečbe.

Rovnako ako u dospelých, pred začatím liečby a pravidelne počas liečby vykonajú deti podrobný krvný test, vyhodnotenie funkcií pečene, obličiek a srdca. Existuje možnosť progresie ochorenia s rozvojom myelofibrózy alebo akútnej myeloidnej leukémie. Frekvencia tohto priebehu ochorenia nie je známa, ale keďže u pediatrických pacientov je charakteristické dlhšie trvanie ET, je riziko malígnej transformácie u nich vyššie ako u dospelých. V tejto súvislosti je potrebné pravidelne monitorovať stav detí, aby sa zistila progresia ochorenia v súlade so správnou klinickou praxou, a to vykonať fyzikálne vyšetrenie, vyhodnotiť príslušné markery patológie a urobiť biopsiu kostnej drene. Je potrebné zabezpečiť včasné vyhodnotenie všetkých patologických zmien, aby sa mohli prijať opatrenia, ktoré môžu, vč.zahŕňajú zníženie dávky a dočasné alebo úplné ukončenie liečby.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

S rozvojom závratov po užití Anagrelidu sa treba zdržať vedenia motorových vozidiel alebo práce s komplexnými strojmi, obrábacími strojmi a výrobnými zariadeniami, kým sa plne neobnoví schopnosť koncentrácie a psychomotorická rýchlosť.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Anagrelid nie je indikovaný na liečbu tehotných alebo dojčiacich žien.

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o účinku anagrelidu na graviditu u ľudí. Podľa výsledkov štúdií na zvieratách bola odhalená reprodukčná toxicita látky.

Ak je potrebné liek používať počas tehotenstva alebo keď sa vyvinie počas liečby, je potrebné pacientku upozorniť na riziko pre plod.

Na pozadí liečby anagrelidom musia ženy v reprodukčnom veku použiť spoľahlivé opatrenia na zabránenie tehotenstva.

Nie je spoľahlivo stanovené, či sa anagrelid vylučuje do materského mlieka. Podľa výsledkov štúdií na zvieratách sa zistilo vylučovanie hlavnej látky a jej metabolitov materským mliekom. Pretože nie je možné vylúčiť možnosť vzniku nežiaducich vedľajších účinkov lieku u novorodenca alebo dojčeného dieťaťa, dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

Použitie v detstve

V pediatrickej praxi je kontraindikované používať Anagrelid na liečbu detí mladších ako 6 rokov kvôli chýbajúcim klinickým údajom o bezpečnosti a účinnosti lieku v tejto vekovej kategórii.

Deťom starším ako 6 rokov sa odporúča predpisovať liek v počiatočnej dávke 0,5 mg denne.

Výber terapeutickej dávky lieku by sa mal vykonať s prihliadnutím na individuálne charakteristiky priebehu ochorenia u detí.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov s miernym / stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek je potrebné pred začatím liečby vykonať posúdenie možných rizík a prínosov liečby.

Závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 30 ml / min) je absolútnou kontraindikáciou pre použitie lieku.

V prípade poruchy funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky anagrelidu.

Pre porušenie funkcie pečene

U pacientov s miernym / stredne ťažkým poškodením funkcie pečene je potrebné pred začatím liečby a počas liečby vykonať posúdenie možných rizík a prínosov.

Pri stredne závažnom poškodení funkcie pečene by úvodná dávka anagrelidu mala byť 0,5 mg denne.

Závažná porucha funkcie pečene je absolútnou kontraindikáciou pre použitie tohto lieku.

Použitie u starších ľudí

Existujúci rozdiel vo farmakokinetických parametroch anagrelidu u starších a mladších pacientov s ET si nevyžaduje korekciu úvodnej dávky a zmenu titračného algoritmu, kým sa nedosiahne individuálna optimálna udržiavacia dávka.

Podľa výsledkov klinických štúdií, v ktorých bola približne polovica pacientov vo veku 60 rokov a viac, sa zistilo, že úprava dávky anagrelidu v závislosti od veku nie je nutná. Ale vývoj závažných nežiaducich udalostí (predovšetkým porúch kardiovaskulárneho systému) u starších pacientov bol pozorovaný dvakrát častejšie.

Liekové interakcie

V súčasnosti nie je dostatok informácií o kinetike a dynamike farmakologických interakcií anagrelidu, ak sa používa s inými liekmi.

Známe účinky liekov / liekov na anagrelid:

inhibítory izoenzýmu cytochrómu P ₄₅₀ izoenzýmu CYP1A2, napríklad fluvoxamín a ciprofloxacín: keďže anagrelid sa metabolizuje hlavne za účasti tohto izoenzýmu, lieky, ktoré potláčajú aktivitu CYP1A2, sú teoreticky schopné znižovať klírens anagrelidu;
induktory izoenzýmu CYP1A2 cytochrómu P ₄₅₀, napríklad omeprazol: pravdepodobne pokles expozície anagrelidu; takáto kombinácia môže vyžadovať titráciu dávky posledne menovaného, aby sa vyrovnal pokles jeho expozície;
digoxín a warfarín: in vivo štúdie ich interakcií s anagrelidom u ľudí nepreukázali žiadny vzájomný farmakokinetický účinok.

Známe účinky anagrelidu na iné lieky / lieky:

teofylín a ďalšie lieky s podobným klírensom: keďže je anagrelid slabým inhibítorom izoenzýmu CYP1A2, je teoreticky schopný interagovať s týmito liekmi;
inotropné lieky (amrinón, milrinón, olprinón, enoximón, cilostazol): ako inhibítor PDE III môže anagrelid zvyšovať účinok týchto liekov s podobnou účinnosťou;
iné lieky, ktoré inhibujú alebo menia funkciu krvných doštičiek (kyselina acetylsalicylová): anagrelid používaný v terapeutických dávkach odporúčaných na liečbu ET môže zvyšovať ich účinky;
perorálne hormonálne kontraceptíva: vzhľadom na to, že u niektorých pacientov spôsobuje anagrelid črevnú dysfunkciu, môže to viesť k zníženiu absorpcie antikoncepčných prostriedkov a k zníženiu ich účinnosti.

Užívanie anagrelidu súčasne s jedlom spomaľuje jeho absorpciu, ale nemá klinicky významný vplyv na jeho systémovú expozíciu a biologickú dostupnosť.

Štúdia liekových interakcií anagrelidu sa uskutočňovala iba u dospelých pacientov.

Analógy

Analógmi anagrelidu sú Agrilín, Busulfán, Trombonorm, Hydrea, Tromboreduktín.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 25 ° C na mieste chránenom pred svetlom. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na anagrelid

Možno kvôli skutočnosti, že ET je jedným z ojedinelých (zriedkavých) ochorení ovplyvňujúcich malú časť populácie, nie sú k dispozícii žiadne recenzie pacientov o anagrelide.

Je opísaný prípad, keď pacient pravidelne užíval liek na liečbu ET počas 12 rokov. Ihneď po 2 týždňovej pauze v liečbe sa jej stav výrazne zhoršil.

Cena anagrelidu v lekárňach

Pretože liek v súčasnosti nie je k dispozícii v lekárňach, cena anagrelidu nie je známa. Približné náklady na analóg pre aktívnu zložku, tromboreduktín, 5 mg kapsuly, 100 ks. v balení je 51 150 rubľov.