Epoetín Beta

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Epoetín beta: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Epoietin beta

ATX kód: B03XA01

Účinná látka: epoetín beta (epoetín beta)

Výrobca: Microgen FSUE NPO (Rusko)

Popis a foto aktualizované: 29.11.2018

Roztok epoetínu beta na intravenózne a subkutánne podanie

Epoetín beta je stimulant krvotvorby.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - roztok na intravenózne (i / v) a subkutánne (s / c) podanie: bezfarebná priehľadná tekutina [s aktivitou 500, 2000, 3000 a 4000 IU (medzinárodné jednotky) - 1 ml v ampulkách, 5 alebo 10 ampuliek v blistrové kontúrové balenie, v kartónovej škatuli 1 balenie; s aktivitou 2 000 IU - 1 ml v injekčných striekačkách, 1 injekčná striekačka v blistrovom balení, v kartónovej škatuli s 1, 5 alebo 6 baleniami; každé balenie obsahuje aj návod na použitie epoetínu beta].

Zloženie 1 ml roztoku:

účinná látka: epoetín beta (ľudský rekombinantný erytropoetín) - 500, 2000, 3000 alebo 4000 ME;
ďalšie zložky: voda na injekciu, chlorid sodný, dihydrát citrátu sodného, 10% roztok albumínu, kyselina citrónová.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinnou látkou liečiva, epoetínom beta, je glykoproteín, ktorý sa skladá zo 165 aminokyselín, ako aj mitogénny faktor a diferenciačný hormón, vďaka čomu vyvoláva tvorbu erytrocytov z čiastočne určených prekurzorových buniek erytropoézy.

Epoetín beta má rovnaké zloženie, imunologické a biologické vlastnosti ako prírodný ľudský erytropoetín.

V dôsledku použitia lieku sa zvyšuje počet erytrocytov a retikulocytov, hladina hemoglobínu a rýchlosť zabudovania železa (⁵⁹ Fe) do buniek. Zaznamenáva sa špecifická stimulácia erytropoézy, ktorá nie je sprevádzaná účinkom na leukopoézu.

Odozva na liečbu u pacientov s chronickou leukocytovou leukémiou je zaznamenaná o 2 týždne neskôr ako u pacientov so solídnymi nádormi, mnohopočetným myelómom a non-Hodgkinovými lymfómami.

Farmakokinetika

Maximálna koncentrácia epoetínu beta po subkutánnej injekcii sa dosiahne do 12-28 hodín, po intravenóznom podaní - po 15 minútach.

Polčas so subkutánnym podaním lieku je 13-28 hodín, s IV - 4-12 hodín.

Indikácie pre použitie

Epoetín beta sa používa na liečbu a prevenciu anémie rôzneho pôvodu, vrátane anémií spôsobených nasledujúcimi chorobami / stavmi:

relatívna nedostatočnosť endogénneho erytropoetínu (definovaná ako neprimerane nízke koncentrácie erytropoetínu v krvnom sére vzhľadom na stupeň anémie);
chronické zlyhanie obličiek;
solídne nádory u pacientov liečených chemoterapiou;
mnohopočetný myelóm, non-Hodgkinove lymfómy nízkeho stupňa a chronická lymfocytová leukémia u pacientov liečených na rakovinu.

Liek je tiež predpísaný na nasledujúce účely:

zvýšenie objemu darcovskej krvi na následnú autotransfúziu;
prevencia anémie u predčasne narodených detí narodených pred 34. týždňom tehotenstva s telesnou hmotnosťou 750-1500 g

Kontraindikácie

Epoetín beta je kontraindikovaný pri závažnej hypertenzii a precitlivenosti na sérový albumín.

V prípade použitia lieku na zvýšenie objemu darcovskej krvi s cieľom následnej autohemotransfúzie sú kontraindikáciami tiež riziko hlbokej žilovej trombózy a tromboembolizmu, nestabilná angína pectoris, mŕtvica alebo infarkt myokardu počas predchádzajúceho mesiaca.

Epoetín beta sa má používať opatrne pri nasledujúcich ochoreniach / stavoch:

stredne závažná anémia [hemoglobín (Hb) - 100 - 130 g / l alebo hematokrit (Ht) - 30 - 39%, bez nedostatku železa (Fe)];
žiaruvzdorná anémia v prítomnosti blastom transformovaných buniek;
zlyhanie pečene;
epilepsia;
trombocytóza;
telesná hmotnosť menej ako 50 kg (ak je potrebné zvýšiť objem darcovskej krvi pre následnú autotransfúziu);
obdobie tehotenstva a kojenia.

Epoetín beta, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Epoetín beta sa podáva subkutánne alebo intravenózne.

Liečba anémie pri chronickom zlyhaní obličiek

Pacientom, ktorí nie sú na hemodialýze, sa odporúča injekčne podať Epoetin beta s / c, aby sa zabránilo náhodnému požitiu roztoku do periférnych žíl. Možné sú však aj intravenózne injekcie, ale v menších dávkach. Dĺžka predstavenia je 2 minúty.

Pacienti podstupujúci hemodialýzu dostávajú liek na konci dialýzy arteriovenóznym skratom.

Liečba sa vykonáva, kým hladina Ht nedosiahne 30-35% alebo kým nebude eliminovaná potreba krvnej transfúzie.

Nárast Ht by nemal prekročiť 0,5% za týždeň.

Pri sprievodných kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych ochoreniach alebo arteriálnej hypertenzii sa týždenné zvýšenie Ht a jeho potrebných ukazovateľov určuje individuálne, berúc do úvahy klinický obraz. V niektorých prípadoch sa dosiahnutie 30% úrovne považuje za optimálne.

Terapeutická schéma zahŕňa dve fázy:

Fáza úpravy dávky: pri subkutánnom podaní je počiatočná dávka 20 IU / kg 3-krát týždenne. Ak je týždenné zvýšenie Ht menšie ako 0,5%, dávka sa zvyšuje raz za mesiac o 20 IU / kg (pri rovnakej frekvencii podávania). Celková týždenná dávka epoetínu Beta sa môže podať naraz alebo sa môže rozdeliť na časti pre denné injekcie. Ak sa podáva intravenózne, počiatočná dávka je 40 IU / kg 3-krát týždenne. Ak je to potrebné, po mesiaci sa dávka zvýši na 80 IU / kg (s rovnakou frekvenciou podávania). Ak v tomto prípade nedôjde k dostatočnému zvýšeniu Ht, dávka sa naďalej zvyšuje každé 4 týždne o 20 IU / kg. Bez ohľadu na spôsob podávania lieku je maximálna prípustná týždenná dávka 720 IU / kg. S nárastom Ht o viac ako 1% týždenne sa znižuje jedna dávka lieku;
Udržiavacia terapia: dávka zvolená na konci korekčného stupňa sa zníži dvakrát. Ďalej pre každého pacienta individuálne zvolí lekár udržiavaciu dávku a upravuje ju každé 1–2 týždne tak, aby sa indikátor Ht udržiaval na úrovni 30–35%. V prípade subkutánneho podávania lieku sa týždenná dávka podáva 1-krát týždenne alebo rozdelená na 3 alebo 7 injekcií týždenne. Po stabilizácii stavu stačí jednorazové podanie epoetínu beta každé 2 týždne, ale vo vyššej dávke. Celoživotné ošetrenie. V prípade potreby sa terapia preruší.

Prevencia a liečba anémie pri rakovine

Dávkovací režim lieku závisí od indikácie:

solídne nádory u pacientov liečených chemoterapiou (v prípade hodnoty Hb pred chemoterapiou ≤ 130 g / l): Epoetín beta sa predpisuje sc v počiatočnej týždennej dávke 450 IU v 3 alebo 7 injekciách. Ak hladina Hb dostatočne nestúpne, dávka sa po 4 týždňoch zdvojnásobí. Po ukončení chemoterapie pokračuje liečba až 3 týždne. Keď sa počas prvého priebehu chemoterapie napriek stimulácii krvotvorby liekom hladina Hb zníži o viac ako 10 g / l, je ďalšie použitie epoetínu beta pravdepodobne neúčinné. Je potrebné vyhnúť sa zvýšeniu Нb> 20 g / l za mesiac; ak k tomu dôjde, dávka sa má znížiť na polovicu. Ak má pacient Hb> 140 g / l, liečba sa prerušuje, kým tento indikátor neklesne na ≤ 120 g / l, potom sa obnoví liečba anémie v týždennej dávke, ktorá je polovica predchádzajúcej;
mnohopočetný myelóm, non-Hodgkinove lymfómy nízkeho stupňa: Epoetín beta sa predpisuje sc v počiatočnej týždennej dávke 450 IU v 1, 3 alebo 7 injekciách. Ak sa hladina Hb dostatočne nezvýši (menej ako 10 g / l), po 4 týždňoch sa dávka zdvojnásobí. Ak sa po 8 týždňoch nezvýši Нb najmenej o 10 g / l, liek sa zruší. Maximálna prípustná týždenná dávka je 900 IU / kg;
chronická lymfocytová leukémia u pacientov liečených chemoterapiou: Epoetín beta je predpísaný v počiatočnej týždennej dávke 450 IU v 1, 3 alebo 7 injekciách. Ak je to potrebné, po 4 týždňoch sa dávka zdvojnásobí. Maximálna prípustná dávka je 900 IU / kg. Po ukončení chemoterapie pokračuje liečba až 4 týždne. Ak sa počas prvých 4 týždňov zvýši hladina Hb o viac ako 20 g / l, dávka sa zníži na polovicu. V prípade zvýšenia Hb> 140 g / l u pacienta sa epoetín beta zruší, kým neklesne na 130 g / l. Potom sa liečba obnoví v dávke 50% predchádzajúcej počiatočnej dávky za predpokladu, že najpravdepodobnejšou príčinou anémie je nedostatok erytropoetínu.

Príprava pacientov na odber darcovskej krvi na následnú autohemotransfúziu

Epoetín beta sa podáva intravenózne alebo subkutánne 2-krát týždenne počas 4 týždňov. Ak Ht (≥ 33%) umožňuje odber krvi, liek sa podáva na konci procedúry.

Lekár stanoví dávku individuálne, pričom zohľadní rezervu erytrocytov pacienta a objem krvi potrebný na autotransfúziu. Maximálna týždenná dávka na intravenózne podanie je 1 600 IU / kg, na subkutánne podanie - 1 200 IU / kg.

Počas celého liečebného cyklu by hladina Ht nemala prekročiť 48%.

Prevencia anémie u predčasne narodených detí

Epoetín beta sa podáva injekčne s / c 3-krát týždenne v dávke 250 IU / kg po dobu 6 týždňov.

Liečba sa odporúča začať čo najskôr, optimálne od tretieho dňa života dieťaťa.

Vedľajšie účinky

z imunitného systému: svrbenie, kožné vyrážky, žihľavka; zriedka - anafylaktoidné reakcie;
na strane krvotvorných orgánov: zriedka - trombocytóza závislá od dávky, najmä po intravenóznom podaní epoetínu beta (nepresahuje normálny rozsah a vymizne pri pokračujúcej liečbe); zriedka - tvorba neutralizujúcich protilátok proti lieku, ktorá môže byť sprevádzaná vývojom čiastočnej aplázie červených krviniek;
na strane kardiovaskulárneho systému: často - zvýšenie krvného tlaku (TK) alebo zvýšenie existujúcej arteriálnej hypertenzie (najmä v prípade rýchleho zvýšenia hematokritu); možné - tromboembolizmus (spoľahlivý vzťah s používaním epoetínu beta nebol preukázaný), trombóza skratov (pravdepodobne v dôsledku neadekvátnej heparinizácie, najmä u pacientov so sklonom k hypotenzii alebo komplikáciám arteriovenóznej fistuly, ako je aneuryzma alebo stenóza), hypertenzná kríza s príznakmi encefalopatie (zmätenosť)., bolesti hlavy, senzorické a motorické patológie - poruchy reči, poruchy chôdze, až tonicko-klonické záchvaty);
laboratórne ukazovatele: pokles feritínu sprevádzaný zvýšením hematokritu (hlavne u predčasne narodených detí v období 12-14 dní života), pokles metabolizmu železa v sére; u pacientov s uremiou - hyperfosfatémia, hyperkaliémia;
iné: bolesť hlavy (vrátane náhle sa objavujúcich bolestí podobných migréne); zriedkavo (najmä na začiatku liečby) - reakcie v mieste vpichu, príznaky podobné chrípke (zimnica, horúčka, malátnosť, bolesti končatín, bolesti hlavy, ossalgia).

Predávkovanie

Epoetín beta sa vyznačuje veľmi širokým terapeutickým indexom, je však potrebné vziať do úvahy individuálnu reakciu pacienta na liek na začiatku liečby. Je možná tvorba nadmernej farmakodynamickej odpovede, to znamená vývoj nadmernej erytropoézy s kardiovaskulárnymi komplikáciami, ktoré ohrozujú život.

V prípade vysokého počtu hemoglobínov by sa mal epoetín beta dočasne zrušiť. V prípade potreby sa vykonáva flebotómia.

špeciálne pokyny

Vzhľadom na riziko vzniku anafylaktoidných reakcií by sa prvá dávka lieku mala podávať pod prísnym lekárskym dohľadom.

Počas liečby je potrebné pravidelne kontrolovať hodnoty hematokritu a hemoglobínu, kým sa nedosiahnu hodnoty 30–35%, respektíve 100–120 g / l, a potom sa má sledovanie vykonávať raz týždenne.

V prvých 8 týždňoch užívania lieku je potrebné každý týždeň počítať krvinky, najmä krvné doštičky. Ak sa zvýšia o viac ako 150 tisíc / μl oproti pôvodnej hodnote, epoetín beta sa zruší.

Počas dialýzy je často potrebné zvýšenie dávky heparínu (v dôsledku zvýšenia hematokritu). Pri nedostatočnej heparinizácii existuje riziko blokovania dialyzačného systému a rozvoja skratovej trombózy, najmä u pacientov s komplikáciami arteriovenóznej fistuly alebo so sklonom k hypotenzii. V takýchto prípadoch je potrebné vykonať včasnú revíziu skratu a včasnú prevenciu trombózy (napríklad užívaním kyseliny acetylsalicylovej). Pred vymenovaním epoetínu beta by sa mal vylúčiť nedostatok kyseliny listovej a kyanokobalamínu, pretože nedostatok týchto látok prispieva k zníženiu účinnosti lieku.

S rýchlym zvýšením hematokritu sa odporúča kontrolovať krvný tlak (vrátane medzi hemodialýzou u pacientov, ktorí ho dostávajú), zvlášť opatrne - na začiatku liečby onkologických pacientov. Zvyšovanie krvného tlaku sa zastaví vhodnými liekmi, pri neprítomnosti účinku sa epoetín beta dočasne zruší. V prípade hypertenznej krízy sú indikované urgentné opatrenia.

Onkologickí pacienti a pacienti pripravujúci sa na následnú autotransfúziu na pozadí antianemickej liečby majú vyššie riziko vzniku tromboembolických komplikácií, aj keď príčinná súvislosť nebola spoľahlivo stanovená.

Pri predpisovaní epoetínu beta sa pred odberom vzorky autológnej darcovskej krvi postupujú podľa štandardných odporúčaní pre postup darovania: krv sa odoberá iba pacientom s hematokritom ≥ 33% alebo s hemoglobínom ≥ 110 g / l. Osobitná pozornosť sa musí venovať pacientom, ktorí vážia menej ako 50 kg. V takom prípade by objem krvi odobratej naraz nemal presiahnuť 12% odhadovaného objemu krvi darcu.

Vo väčšine prípadov je zvýšenie hematokritu sprevádzané poklesom koncentrácie feritínu v sére. Z tohto dôvodu sa všetkým pacientom s renálnou anémiou s hladinami feritínu <100 μg / l alebo saturáciou transferínu <20% odporúča užívať perorálne doplnky železa v dennej dávke 200–300 mg.

Podľa rovnakých princípov je liečba železnými prípravkami predpísaná pacientom s hematologickými a onkologickými ochoreniami. U pacientov s mnohopočetným myelómom, non-Hodgkinovými lymfómami a chronickou lymfocytovou leukémiou u pacientov so saturáciou transferínu <25% je možné intravenózne podávanie prípravkov Fe v dávke 100 mg týždenne.

U pacientov, ktorí sa pripravujú na darovanie krvi na následnú autotransfúziu a majú tiež náznaky dočasného nedostatku železa, sa prípravky Fe predpisujú v dennej dávke 300 mg. V tomto prípade liečba začína súčasne s používaním epoetínu beta a pokračuje až do normalizácie ukazovateľov feritínu. Ak sa v tomto prípade vyskytnú príznaky nedostatku železa (hladina feritínu ≤ 20 μg / l alebo saturácia transferínu <20%), je potrebné zvážiť otázku ďalšieho intravenózneho podania prípravkov Fe.

U predčasne narodených detí je perorálna liečba prípravkami železa v dennej dávke 2 mg predpísaná čo najskôr (najneskôr do 14 dní života), potom je ich dávka upravená v závislosti od koncentrácie sérového feritínu. Ak koncentrácia pretrváva pod 100 μg / ml alebo existujú ďalšie príznaky nedostatku železa, denná dávka prípravkov Fe sa zvýši na 5–10 mg a liečba sa vykonáva až do zmiernenia príznakov nedostatku železa.

Pri nedostatočnom použití Epoetínu Beta zdravými jedincami (napríklad vo forme dopingu) existuje možnosť prudkého zvýšenia hematokritu, čo môže spôsobiť život ohrozujúce komplikácie kardiovaskulárneho systému.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby sa odporúča zdržať sa vykonávania potenciálne nebezpečných činností.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Skúsenosti s používaním epoetínu beta u gravidných a dojčiacich žien sú obmedzené, preto sa liek používa iba v prípadoch, keď podľa názoru lekára prínos preváži možné riziká.

Použitie v detstve

U detí, vrátane predčasne narodených detí, sa liek používa podľa indikácií.

Dávka epoetínu beta pre deti a dospievajúcich sa určuje podľa veku: čím je menší, tým je potrebná vyššia dávka. Vzhľadom na individuálnu variabilitu odpovede na liečbu, ktorú nie je možné predvídať, sa však liečba zvyčajne začína štandardnými odporúčanými dávkami lieku a následne sa v prípade potreby zvolí optimálna udržiavacia dávka.

S poškodenou funkciou obličiek

Epoetín beta je indikovaný na liečbu a prevenciu anémie u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek.

Pri prudkom zvýšení koncentrácie Al ^{3+ v} dôsledku liečby zlyhania obličiek môže účinok epoetínu beta slabnúť. V tomto ohľade sa rozhodnutie predpísať liek pacientom s nefrosklerózou, ktorí nie sú na dialýze, prijíma individuálne, pretože existuje riziko rýchleho zhoršenia funkcie obličiek. Počas liečby je potrebné dôkladné sledovanie koncentrácie draslíka a fosfátu v sére. Ak sa vyvinie hyperkaliémia, liek sa dočasne zruší, kým sa hladina draslíka nevráti k normálu.

Pre porušenie funkcie pečene

Zlyhanie pečene je relatívnou kontraindikáciou pre vymenovanie epoetínu beta, to znamená, že liek sa môže používať s mimoriadnou opatrnosťou pod prísnym lekárskym dohľadom.

Liekové interakcie

Podľa klinických skúseností s používaním epoetínu beta sa nezistili žiadne údaje o nekompatibilite liekov pri užívaní iných liekov.

V experimentálnych štúdiách sa zistilo, že erytropoetín nezvyšuje myelotoxický účinok cytostatík, ako sú etopozid, cyklofosfamid, cisplatina, fluóruracil.

Miešanie lieku s inými liečivými roztokmi je zakázané, aby sa zabránilo zníženiu aktivity epoetínu beta a jeho možnej nekompatibilite.

Analógy

Analógmi epoetínu beta sú Aranesp, Aeprin, Binocrit, Vero-Epoetin, Mircera, Revolide, Recormon, Epocrine, Epostim, Eporatio, Eralfon, Eprex, Erythrostim, Erythropoietin.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote od 2 do 8 ° C v pôvodnom obale na suchom mieste mimo dosahu detí, chránenom pred svetlom.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na epoetín beta

Droga sa používa hlavne v prípade závažných indikácií vrátane prevencie anémie. Pravdepodobne z tohto dôvodu neexistujú na lekárskych fórach a webových stránkach žiadne recenzie o epoetíne beta.