Tenofovir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Tenofovir: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Tenofovir

ATX kód: J05AF07

Účinná látka: tenofovir (tenofovir)

Výrobca: Pharmasintez JSC (Rusko), Hetero Labs Limited (India), MAKIZ-PHARMA LLC (Rusko)

Popis a foto aktualizované: 23.11.2018

Ceny v lekárňach: od 248 rubľov.

Kúpiť

Tenofovir je antivírusový liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Tenofovir je dostupný vo forme filmom obalených tabliet: dávka 300 mg - trojuholníková so zaoblenými koncami, bikonvexná, s vyrytým na každej strane: na jednej strane - H, na druhej strane - „123“, svetlo modrá; dávka 150 mg (okrúhla) a dávka 300 mg (oválna) - bikonvexná, od hnedej po svetlohnedú, jadro je biele so žltým odtieňom alebo biele (dávka 150 mg a 300 mg: 10 ks v blistroch, v kartónovej škatuli po 3, 6 alebo 10 baleniach; 30, 60, 100, 500 alebo 1 000 ks v polymérových plechovkách, v kartónovej škatuli 1 plechovka; dávka 300 mg: 30, 60, 100, 500 alebo 1 000 ks v polyméri fľaše, v kartónovej škatuli 1 fľaša; po 500 alebo 1000 kusoch v silikónových vreckách, vo vrecku z hliníkovej fólie 5, 10, 25, 30 alebo 50 silikónových vrecúšok, v plastovom bubne 1 vrecko).

1 hnedá alebo svetlohnedá filmom obalená tableta obsahuje:

účinná látka: tenofovir-dizoproxilfumarát - 150 mg alebo 300 mg;
pomocné zložky: monohydrát laktózy, sodná soľ karboxymetylškrobu (primogel), sodná soľ kroskarmelózy, aerosil A-300 (koloidný oxid kremičitý), mikrokryštalická celulóza, stearan horečnatý;
zloženie škrupiny: hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza), makrogol 6000 (polyetylénglykol 6000), oxid titaničitý, žltý oxid železitý, červený oxid železitý, mastenec.

1 svetlo modrá filmom obalená tableta obsahuje:

účinná látka: tenofovir-dizoproxilfumarát - 300 mg;
pomocné zložky: monohydrát laktózy, predželatínovaný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, stearan horečnatý, mikrokryštalická celulóza;
zloženie škrupiny: triacetín (triacetín), hypromelóza, plnivo - monohydrát laktózy (monohydrát laktózy), farbivo - Opadray II svetlo modrá.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Tenofovir je antivírusové liečivo so špecifickou aktivitou proti vírusu hepatitídy B a vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV) typu 1 a 2. Po perorálnom podaní sa tenofovir-dizoproxilfumarát prevádza na tenofovir, ktorý je analógom nukleozidmonofosfátu (nukleotidu) adenozínmonofosfátu, po ktorej nasleduje biotransformácia na aktívny metabolit, tenofovir-difosfát, inhibítor nukleotidovej reverznej transkriptázy.

Mechanizmus účinku lieku je spôsobený schopnosťou tenofovir-difosfátu kompetitívne inhibovať reverznú transkriptázu HIV-1, čo vedie k ukončeniu syntézy reťazca DNA (deoxyribonukleovej kyseliny).

Keďže je tenofovir slabým inhibítorom DNA polymeráz, pri koncentrácii 300 μmol / l in vitro neovplyvňuje syntézu mitochondriálnej DNA a tvorbu kyseliny mliečnej.

Antivírusová aktivita tenofoviru v rozmedzí účinnej koncentrácie 0,04–8,5 µmol sa hodnotila proti klinickým a laboratórnym kmeňom HIV-1 na primárnych monocytoch a makrofágoch, lymfoblastoidných bunkových líniách a lymfocytoch periférnej krvi. Jeho antivírusový účinok pri účinnej koncentrácii 0,5–2,2 µmol bol stanovený proti podtypom HIV-1 A, B, C, D, E, F, G, O. V účinnej koncentrácii 1,6–5,5 µmol má tenofovir depresívny účinok na určité kmene HIV-2.

Pri kombinácii s inhibítormi HIV proteázy, nukleozidovými a nenukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy HIV-1 boli zaznamenané aditívne účinky alebo synergizmus.

Rezistencia na tenofovir-dizoproxilfumarát sa vyskytuje v prítomnosti predchádzajúcej antiretrovírusovej liečby v dôsledku mutácií K65R.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa tenofovir-dizoproxilfumarát rýchlo absorbuje do tenofoviru. Pri užívaní tabliet nalačno sa jeho maximálna koncentrácia v sére dosiahne po 1 hodine, pri jedle s jedlom - po 2 hodinách a po jednorazovej dávke 0,213–0,375 mg / ml.

Biologická dostupnosť tenofoviru, ak sa užíva pred jedlom, je približne 25%, ak sa liek užíva s jedlom, zvyšuje sa.

Väzba tenofoviru na plazmatické bielkoviny in vitro je až 0,7%, so sérovými bielkovinami - 7,2%.

Tenofovir nie je substrátom pre izoenzýmy ľudského cytochrómu P450; in vitro neovplyvňuje metabolické procesy zahŕňajúce izoenzýmy cytochrómu P450 vrátane CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Došlo k miernemu, ale štatisticky významnému zníženiu metabolizmu substrátov CYP1A1 a CYP1A2.

Obličkami sa v dôsledku glomerulárnej filtrácie a aktívnej tubulárnej sekrécie vylučuje hlavná časť dávky tenofoviru.

Dávka (v rozmedzí od 75 do 600 mg), frekvencia podávania alebo pohlavie pacienta neovplyvňujú farmakokinetiku tenofoviru.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa tenofovir používa ako súčasť kombinovanej antiretrovírusovej liečby infekcie HIV-1.

Kontraindikácie

zlyhanie obličiek s klírensom kreatinínu (CC) menej ako 30 ml / min, vrátane potreby hemodialýzy;
intolerancia laktózy, nedostatok laktázy, syndróm malabsorpcie glukózy-galaktózy;
kombinácia s didanozínom, adefovirom, látkami obsahujúcimi tenofovir;
dojčenie;
vek do 18 rokov;
precitlivenosť na zložky lieku.

Tenofovir sa má predpisovať s opatrnosťou pri zlyhaní obličiek s CC 30-50 ml / min počas tehotenstva u pacientov starších ako 65 rokov.

Pokyny na použitie Tenofoviru: metóda a dávkovanie

Tablety sa užívajú perorálne pred jedlom alebo počas jedla.

Odporúčané dávkovanie: 300 mg jedenkrát denne. Lekár určuje dĺžku liečby individuálne, spravidla je antiretrovírusová terapia indikovaná počas celého života.

V prípade ľahkej renálnej dysfunkcie (CC 50–80 ml / min) nie je nutná úprava obvyklého dávkovacieho režimu; liečbu musí sprevádzať neustále sledovanie laboratórnych parametrov klírensu kreatinínu a hladín fosfátov v sére.

V prípade zhoršenia funkcie obličiek s CC 30-49 ml / min sa pacientom zvyčajne predpisuje, aby užívali liek v dávke 300 mg každý druhý deň.

Ak je poškodená funkcia pečene, úprava dávky nie je potrebná.

Vedľajšie účinky

z nervového systému: bolesť hlavy, závrat, depresia;
z gastrointestinálneho traktu: bolesti brucha, hnačky, plynatosť, zvracanie, nevoľnosť, nadúvanie, pankreatitída, zvýšená aktivita amylázy;
na strane hepatobiliárneho systému: zvýšená aktivita pečeňových enzýmov (najčastejšie - alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, gama-glutamyltranspeptidáza), hepatitída, tuková degenerácia pečene;
z imunitného systému: alergické reakcie, angioedém;
z dýchacieho systému: dýchavičnosť;
zo strany metabolizmu: hypokaliémia, laktátová acidóza, hypofosfatémia;
z močového systému: porucha funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek, intersticiálna nefritída, Fanconiho syndróm, akútna nefritída, proximálna renálna tubulopatia, akútna renálna tubulopatia, nefrogénny diabetes insipidus, proteinúria, polyúria, zvýšené hladiny kreatinínu;
z muskuloskeletálneho systému: svalová slabosť, rabdomyolýza, myopatia, osteomalácia (bolesť kostí, zlomeniny kostí);
dermatologické reakcie: kožná vyrážka;
iné: zvýšená únava, asténia.

Predávkovanie

Príznaky predávkovania neboli stanovené, užívanie lieku v dennej dávke 600 mg po dobu 28 dní nespôsobilo závažné vedľajšie účinky.

V prípade príznakov toxicity sa odporúča použitie štandardnej udržiavacej liečby, v prípade potreby je predpísaná hemodialýza. Účinnosť peritoneálnej dialýzy nebola stanovená.

špeciálne pokyny

Pri predpisovaní Tenofoviru by mal lekár informovať pacientov o potrebe používania bariérových metód antikoncepcie, pretože užívanie tabliet nezabráni prenosu infekcie HIV na sexuálneho partnera.

Je potrebné vziať do úvahy schopnosť lieku spôsobiť mitochondriálne poškodenie rôznej závažnosti. Medzi najtypickejšie prejavy mitochondriálnej dysfunkcie patrí neutropénia, anémia, hyperlaktatémia, laktátová acidóza, zvýšená aktivita lipáz v plazme, ťažká hepatomegália s tukovou degeneráciou.

Existuje vysoké riziko vzniku laktátovej acidózy, najmä u žien s nadváhou, ako aj pri hepatomegálii, tukových ochoreniach pečene, hepatitíde a prítomnosti rizikových faktorov poškodenia pečene. Preto, ak sa objavia nežiaduce javy vo forme všeobecnej nevoľnosti, straty chuti do jedla, bolesti brucha, nevoľnosti, zvracania, porúch dýchania a motorických funkcií, svalovej slabosti, mali by ste sa poradiť s lekárom. V prípade závažnej hepatotoxicity alebo v prípade, že hladina kyseliny mliečnej v sére je vyššia ako 5 mmol / l, je potrebné liek dočasne vysadiť.

Z dôvodu progresívnej infekcie HIV alebo dlhodobej antiretrovírusovej liečby je pravdepodobná osteonekróza. Medzi rizikové faktory rozvoja osteonekrózy patrí konzumácia alkoholu, akútna imunosupresia, príjem glukokortikosteroidov a zvýšený index telesnej hmotnosti pacienta. Ak sa v priebehu liečby objavia ťažkosti s pohybom, letargia, stuhnutosť alebo bolesť kĺbov, pacientom sa odporúča vyhľadať radu svojho lekára.

Liečba má byť sprevádzaná pravidelným monitorovaním QC a hladín fosforu v sére; u pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné dôkladnejšie sledovanie.

Neodporúča sa používať liek v kombinácii alebo po nedávnom použití nefrotoxických liekov.

Pri predpisovaní lieku na liečbu infekcie HIV je potrebné vykonať štúdiu, ktorá určí, či má pacient hepatitídu B alebo C. U pacientov infikovaných HIV s hepatitídou B alebo C je vyššie riziko hepatotoxického účinku lieku, preto sú vystavení zvýšenému riziku nepriaznivých účinkov na pečeň s možnými smrteľný výsledok. Ich liečba by mala prebiehať pod prísnym klinickým a laboratórnym dohľadom. Po vysadení tenofoviru u pacientov infikovaných HIV s hepatitídou B je možná závažná exacerbácia hepatitídy. Preto sa pri závažných ochoreniach pečene (cirhóza) neodporúča ukončiť liečbu, pretože exacerbácia hepatitídy, ktorá sa vyskytne po vysadení lieku, môže spôsobiť dekompenzáciu funkcie pečene.

Ak je poškodená funkcia pečene, je potrebné starostlivo sledovať použitie tenofoviru v kombinovanej antiretrovírusovej liečbe. V prípade príznakov naznačujúcich zhoršenie funkčného stavu pečene sa má liečba prerušiť.

Pri liečbe trojitými nukleozidmi, ktorá spočíva v podaní tenofoviru v kombinácii s abakavirom a lamivudínom, sa môže miera virologickej odpovede znížiť a v počiatočnom štádiu liečby, keď sa tieto lieky užívajú jedenkrát denne, sa môže vyvinúť rezistencia. V takom prípade sa odporúča zmeniť liečebný režim.

Za účinnejší sa považuje režim trojitej terapie, pri ktorom sa používajú dva nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy v kombinácii s nenukleozidovým inhibítorom reverznej transkriptázy alebo inhibítorom HIV-1 proteázy.

Pri infekcii HIV na pozadí kombinovanej antiretrovírusovej liečby existuje možnosť vzniku syndrómu imunitnej rekonštitúcie. Výskyt akýchkoľvek príznakov zápalovej povahy vyžaduje posúdenie stavu pacienta odborníkom, ktorý má skúsenosti s liečením infekcie HIV, a vymenovanie vhodnej symptomatickej liečby.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vzhľadom na profil vedľajších účinkov je potrebné počas celej doby liečby byť opatrní pri vedení vozidiel a zložitých mechanizmov alebo odmietať typy práce, ktoré si vyžadujú vysokú rýchlosť psychomotorických reakcií a zvýšenú koncentráciu pozornosti.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Použitie tenofoviru počas tehotenstva je povolené za predpokladu, že očakávaný terapeutický účinok pre matku preváži možné riziko pre plod.

Užívanie lieku počas dojčenia je kontraindikované. Ak je potrebné predpísať liek, aby sa zabránilo riziku postnatálneho prenosu HIV, je potrebné dojčenie prerušiť.

Použitie v detstve

Liečba detí mladších ako 18 rokov je kontraindikovaná z dôvodu nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti tenofoviru.

S poškodenou funkciou obličiek

Vymenovanie tenofoviru je kontraindikované pri zlyhaní obličiek s CC menej ako 30 ml / min.

Pri zlyhaní obličiek s CC 30-50 ml / min je potrebná opatrnosť.

Pre porušenie funkcie pečene

Ak je poškodená funkcia pečene, úprava dávky nie je potrebná.

Použitie u starších ľudí

Pacienti starší ako 65 rokov by mali brať pilulky opatrne.

Liekové interakcie

didanozín: jeho systémová expozícia sa zvyšuje o 40 - 60%, čo vedie k zvýšeniu rizika vzniku nežiaducich účinkov vrátane pankreatitídy, laktátovej acidózy vrátane smrteľných, preto sa kombinované použitie s tenofovirom neodporúča;
darunavir: spôsobuje zvýšenie plazmatickej koncentrácie tenofoviru o 20 - 25%; použitie štandardných dávok v kombinovanej liečbe je indikované pod prísnym dohľadom na zistenie nefrotoxicity tenofoviru;
atazanavir: jeho farmakokinetika sa mení, takže kombinácia atazanaviru v dávke 300 mg s tenofovirom je možná iba v kombinácii so 100 mg ritonaviru;
perorálne kontraceptíva, abakavir, efavirenz, lamivudín, indinavir, emtricitabín, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, sachinavir, ribavirín: nespôsobujú klinicky významné liekové interakcie;
ganciklovir, valganciklovir a cidofovir: sú aktívni konkurenti tenofoviru pre renálnu tubulárnu sekréciu, čo spôsobuje zvýšenie koncentrácie tenofoviru v krvnej plazme a riziko vzniku jeho vedľajších účinkov;
aminoglykozidy, amfotericín B: zvyšuje riziko nefrotoxicity, môže zvyšovať hladinu kreatinínu v sére, preto sa odporúča vyhnúť sa kombinácii tenofoviru s týmito liekmi; ak je to klinicky nevyhnutné, vyžaduje kombinácia s aminoglykozidmi alebo amfotericínom B starostlivé sledovanie funkcie obličiek;
takrolimus: spôsobuje zvýšené riziko nefrotoxicity.

Analógy

Analógmi tenofoviru sú: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie Tenofoviru

Pacienti, ktorí užívali tabletky tri mesiace pri hodnotení Tenofoviru, nehlásili počas tohto obdobia vírusovú záťaž. Zastavenie liečby trojnásobne zvyšuje vírusovú záťaž, čo si vyžaduje obnovenie liečby. Podľa pacientov sa hodnotenie terapeutickej účinnosti lieku môže uskutočniť po jeden a pol roku pravidelného užívania tabliet.

Sú opísané také negatívne vedľajšie reakcie na liek, ako je nevoľnosť, strata chuti do jedla, bolesť hlavy.