Sinjardi - Návod Na Použitie Tabliet, Cena, Recenzie, Analógy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Sinjardi

Sinjardi: návod na použitie a recenzie

1. 1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. 2. Farmakologické vlastnosti
3. 3. Indikácie pre použitie
4. 4. Kontraindikácie
5. 5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. 6. Vedľajšie účinky
7. 7. Predávkovanie
8. 8. Špeciálne pokyny
9. 9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. 10. Použitie v detstve
11. 11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. 12. Za porušenie funkcie pečene
13. 13. Použitie u starších ľudí
14. 14. Liekové interakcie
15. 15. Analógy
16. 16. Podmienky skladovania
17. 17. Podmienky výdaja z lekární
18. 18. Recenzie
19. 19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Synjardy

ATX kód: A10BD20

Účinná látka: metformín (metformín) + empagliflozín (empagliflozín)

Výrobca: Boehringer Ingelheim Pharma (Nemecko)

Popis a foto aktualizované: 29.11.2018

Ceny v lekárňach: od 2889 rubľov.

Kúpiť

Sinjardi je hypoglykemický prostriedok.

Uvoľnenie formy a zloženia

Sinjardi lieková forma - filmom obalené tablety, oválne, bikonvexné:

• dávka 500 mg + 5 mg: oranžovožltá, s vyrytým na jednej strane symbolom „500“, na druhej strane - „S5“a symbolom Boehringer Ingelheim;
• dávka 850 mg + 5 mg: žlto-biela, s vyrytým na jednej strane „850“, na druhej strane - „S5“a symbolom Boehringer Ingelheim;
• dávka 1000 mg + 5 mg: hnedožltá, s vyrytým na jednej strane „1000“, na druhej strane - „S5“a symbolom Boehringer Ingelheim;
• dávka 500 mg + 12,5 mg: svetlohnedo fialová, s vyrytým na jednej strane „500“, na druhej strane - „S12“a symbolom Boehringer Ingelheim;
• dávka 850 mg + 12,5 mg: ružovo-biela farba, s vyrytým na jednej strane „850“, na druhej strane - „S12“a symbolom Boehringera Ingelheima;
• dávka 1 000 mg + 12,5 mg: tmavohnedo fialová, s vyrytým na jednej strane „1000“, na druhej strane - „S12“a symbolom Boehringer Ingelheim.

Balenie pre reťazec lekární: 10 ks. v blistri, 3, 6 alebo 9 blistroch a návod na použitie Sinjardi v kartónovej škatuli. Nemocničné balenie: 10 ks. v blistri, 9 blistrov v kartónovej škatuli, 2 balenia v plastovom obale so štítkom.

Zloženie 1 filmom obalenej tablety:

• účinné látky: metformíniumchlorid - 500, 850 alebo 1 000 mg, empagliflozín - 5 alebo 12,5 mg;
• pomocné zložky: bezvodý koloidný oxid kremičitý, stearan horečnatý, kopovidón, kukuričný škrob;
• obal filmu: Opadry žltá (02B220011) (makrogol 400, mastenec, oxid titaničitý, hypromelóza 2910, žlté farbivo na báze oxidu železitého) - tablety obsahujúce 5 mg empagliflozínu; Opadry violet (02В200006) (mastenec, makrogol 400, oxid titaničitý, hypromelóza 2910, červené farbivo oxidu železitého, čierne farbivo oxidu železitého) - tablety obsahujúce 12,5 mg empagliflozínu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Metformín hydrochlorid

Metformín je liek triedy biguanidov. Jeho hypoglykemický účinok je spôsobený schopnosťou znižovať bazálnu a postprandiálnu koncentráciu glukózy v krvi. Látka nestimuluje sekréciu inzulínu, preto neprispieva k rozvoju hypoglykémie.

Droga má tri mechanizmy účinku:

• inhibícia glykogenolýzy a glukoneogenézy, ktorá spôsobuje zníženie syntézy glukózy v pečeni;
• spomalenie absorpcie glukózy v čreve;
• zvýšenie využitia glukózy bunkami a citlivosti periférnych receptorov na inzulín.

Pôsobením na glykogénsyntetázu metformín stimuluje intracelulárnu syntézu glykogénu. Zvyšuje transportnú kapacitu všetkých typov membránových transportérov glukózy, ktoré sú v súčasnosti známe.

V terapeutických dávkach má metformín pozitívny účinok na metabolizmus lipidov, znižuje celkový cholesterol (CS), CS v triglyceridoch (TGD) a lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL).

Empagliflozín

Empagliflozín je reverzibilný, vysoko aktívny, kompetitívny a selektívny inhibítor transportéra glukózy závislého od sodíka typu 2 s hodnotou koncentrácie, ktorá je potrebná na inhibíciu 50% aktivity enzýmu (rovná sa 1,3 nmol).

Selektivita empagliflozínu je 5 000-krát vyššia ako u sodíkovo závislého transportéra glukózy typu 1, ktorý je zodpovedný za absorpciu glukózy v čreve.

Zistilo sa tiež, že liečivo má vysoký stupeň selektivity pre ďalšie transportéry glukózy, ktoré sú zodpovedné za homeostázu glukózy v rôznych tkanivách.

Transportér glukózy závislý od sodíka typu 2 je hlavný transportný proteín zodpovedný za reabsorpciu glukózy z glomerulov späť do krvi.

U pacientov s diabetes mellitus 2. typu (DM 2) empagliflozín zlepšuje kontrolu glykémie znížením reabsorpcie glukózy v obličkách. V tomto mechanizme závisí množstvo glukózy vylučovanej obličkami od hladiny glukózy v krvi a rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR).

V dôsledku inhibície transportéra glukózy typu 2 závislého od sodíka u pacientov s diabetom typu 2 a hyperglykémiou sa nadmerný obsah glukózy vylučuje obličkami.

V klinických štúdiách sa stanovilo: s DM 2 sa vylučovanie glukózy obličkami zvýšilo ihneď po užití prvej dávky empagliflozínu, tento účinok trval 24 hodín, pretrvával až do konca 4-týždňového obdobia liečby a bol asi 78 g / deň (pri užívaní empagliflozínu v dennej dávke 25 hodín). mg). V dôsledku zvýšeného vylučovania došlo k okamžitému zníženiu plazmatickej koncentrácie glukózy.

Liek znižuje hladinu glukózy v krvi tak pri užívaní nalačno, ako aj po jedle.

Mechanizmus účinku empagliflozínu nezávislý od inzulínu je sprevádzaný nízkym rizikom hypoglykémie. Účinok lieku nezávisí od metabolizmu inzulínu a stavu funkcie P-buniek pankreasu. Boli zaznamenané priaznivé účinky empagliflozínu na náhradné markery funkcie P-buniek, vrátane pomeru proinzulínu k inzulínu a modelu na hodnotenie homeostázy-P (HOMA-P). Navyše v dôsledku dodatočného vylučovania glukózy obličkami sa strácajú kalórie, čo vedie k zníženiu objemu tukového tkaniva a zníženiu telesnej hmotnosti.

Glukozúria vznikajúca pri užívaní empagliflozínu je sprevádzaná miernym zvýšením diurézy, čo môže spôsobiť mierne zníženie krvného tlaku (TK).

Klinické štúdie skúmali vplyv empagliflozínu na incidenciu kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s diabetom 2. typu a na vysoké riziko vzniku kardiovaskulárnych chorôb (zohľadnil sa jeden alebo viac rizikových faktorov, vrátane ochorení periférnych tepien, ischemickej choroby srdca a mozgovej príhody alebo srdcového infarktu). myokard v histórii). Pacienti dostávali štandardnú terapiu: hypoglykemické látky a lieky na liečbu sprievodných kardiovaskulárnych chorôb. Primárnymi cieľovými ukazovateľmi hodnotenia boli prípady nefatálnej mozgovej príhody alebo infarktu myokardu, ako aj prípady kardiovaskulárnej smrti. Boli zvolené ďalšie cieľové ukazovatele: hospitalizácia pre zlyhanie srdca, rozvoj nefropatie alebo progresívne zhoršovanie nefropatie,všeobecná úmrtnosť a kardiovaskulárna úmrtnosť. Empagliflozín vykázal významné zníženie rizika pre primárny cieľový ukazovateľ. Liek znížil riziko hospitalizácie pre srdcové zlyhanie a tiež zlepšil celkové prežitie znížením rizika kardiovaskulárnej smrti. V priebehu klinickej štúdie bol tiež zaznamenaný pokles rizík rozvoja nefropatie a progresívne zhoršovanie tohto ochorenia.

U pacientov s východiskovou makroalbuminúriou dostávajúcich empagliflozín došlo k signifikantne častejšiemu vývoju stabilnej normo- alebo mikroalbuminúrie v porovnaní s placebom (miera rizika 1,82; 95% interval spoľahlivosti 1,4–2,37).

Farmakokinetika

Metformín hydrochlorid

Metformín sa vstrebáva do gastrointestinálneho traktu (GIT) vo veľkom objeme. Asi 20 - 30% dávky sa neabsorbuje a nachádza sa vo výkaloch. Proces absorpcie liečiva je charakterizovaný saturáciou. Farmakokinetika jeho absorpcie je pravdepodobne nelineárna.

Maximálna plazmatická koncentrácia (C _max) je približne 2 μg / ml (15 μmol) a dosiahne sa do 2,5 hodiny. Pri použití v terapeutických dávkach rovnovážna koncentrácia (C _ss) v plazme zvyčajne nepresahuje 1 μg / ml a dosahuje sa do 24-48 hodín

U zdravých dobrovoľníkov je absolútna biologická dostupnosť 50 - 60%. Súčasný príjem potravy znižuje a spomaľuje absorpciu metformínu.

Látka sa rýchlo distribuuje v tkanivách, takmer sa neviaže na plazmatické bielkoviny. C _max v krvi je nižšia ako v plazme, avšak je dosiahnutá približne v rovnakom čase. Liečivo preniká do erytrocytov, ktoré pravdepodobne predstavujú sekundárne kompartmenty distribúcie metformínu. Distribučný objem (V _d) priemerov 63-276 litrov.

Metformín sa metabolizuje vo veľmi slabej miere, v tele sa nenachádzajú žiadne metabolity. Látka sa vylučuje hlavne nezmenená obličkami. U zdravých dobrovoľníkov je klírens metformínu viac ako 400 ml / min, čo je 4-krát viac ako klírens kreatinínu (CC). To naznačuje prítomnosť aktívnej tubulárnej sekrécie.

Polčas (T _½) je približne 6,5 hodiny.

Farmakokinetika vo zvláštnych prípadoch:

• zhoršená funkcia obličiek: klírens metformínu klesá úmerne s CC, zvyšuje sa T _½, zvyšuje sa plazmatická koncentrácia látky a riziko jeho kumulácie;
• vek detí: s jednorazovou dávkou 500 mg sú farmakokinetické parametre u detí a zdravých dospelých osôb podobné. Pri opakovanom podávaní dávky 500 mg dvakrát denne počas 7 dní u detí sa C _max znížila o 33% a AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) o 40% v porovnaní s dospelými pacientmi s cukrovkou, ktorí dostávali metformín. 500 mg 2-krát denne počas 14 dní. Klinický význam týchto údajov je obmedzený, pretože dávka liečiva sa volí individuálne, v závislosti od parametrov glykemickej kontroly.

Empagliflozín

Po perorálnom podaní sa látka rýchlo vstrebáva. C _max v krvnej plazme dosiahne do 1,5 hodiny. Ďalej nastáva pokles plazmatickej koncentrácie v dvoch fázach. Pri užívaní empagliflozínu v dávke 10 mg je priemerná hodnota AUC počas obdobia stabilnej plazmatickej koncentrácie 1870 nmol.h / l, _Cmax - 259 nmol / l; v dávke 25 mg - 4740 nmol.h / la 687 nmol / l.

Farmakokinetické parametre empagliflozínu u pacientov s diabetes mellitus 2 a zdravých dobrovoľníkov sú všeobecne podobné.

U zdravých dobrovoľníkov je tiež porovnateľná farmakokinetika lieku použitého v dávke 5 mg dvakrát denne a lieku použitého v dávke 10 mg jedenkrát denne.

Celkový účinok empagliflozínu počas 24 hodín bol podobný, keď sa užíval 5 mg dvakrát denne a 10 mg raz denne.

Pri použití empagliflozínu v dávke 5 mg dvakrát denne je C _max nižšia a bazálna koncentrácia látky v plazme (C _min) vyššia ako pri podaní 10 mg 1-krát denne.

Pri súčasnom príjme potravy sa nezistili žiadne klinicky významné zmeny vo farmakokinetických parametroch liečiva.

V _d počas obdobia stabilnej koncentrácie je približne 73.8 litrov.

Väzba označeného empagliflozínu [¹⁴ C] na perorálne podanie zdravými dobrovoľníkmi na erytrocyty bola približne 36,8%, väzba na plazmatické bielkoviny - 86,2%.

Empagliflozín sa metabolizuje hlavne glukuronidáciou s účasťou UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). Najčastejšie detegovanými metabolitmi sú tri glukuronové konjugáty - 2-O, 3-O a 6-O glukuronidy, ktoré majú mierny systémový účinok (nie viac ako 10% z celkového účinku empagliflozínu).

Ak sa empagliflozín užíva 1 krát denne, stabilná plazmatická koncentrácia sa spravidla dosiahne po piatej dávke. T _½ je približne 12,4 hodiny. U zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali perorálne značený empagliflozín [¹⁴ C], sa vylúčilo približne 95,6% dávky: 41,2% cez črevo (väčšinou nezmenené) a 54,4% - obličky (nezmenené - polovičné).

Farmakokinetika vo zvláštnych prípadoch:

• rasa, vek, pohlavie, index telesnej hmotnosti: nezistili sa žiadne významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch;
• dysfunkcia pečene: s miernou, stredne ťažkou a ťažkou hepatálnou insuficienciou (podľa klasifikácie Child-Pugh) sa hodnota AUC zvyšuje o 23, 47 a 75%, respektíve C _max tiež o 4, 23 a 48% (v porovnaní s pacientmi) s normálnou funkciou pečene);
• porucha funkcie obličiek: s ľahkou (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), stredne ťažkou (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), ťažkou (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) stupňa a v konečnom štádiu zlyhania obličiek je zvýšenie ukazovateľa AUC asi o 18, 20, 66 a 48% (v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek). Plazmatická C _max empagliflozínu v strednom a konečnom štádiu zlyhania obličiek je podobná ako u zdravých dobrovoľníkov. Pri miernom a závažnom zlyhaní obličiek je plazmatická C _maxasi o 20% viac ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Podľa populačnej farmakologickej analýzy klesá celkový klírens empagliflozínu so znižovaním GFR, v dôsledku čoho sa zvyšuje účinok liečiva;
• vek detí: farmakokinetické parametre empagliflozínu u detí sa neskúmali.

Indikácie pre použitie

Sinjardi sa predpisuje na liečbu cukrovky typu 2 u dospelých pacientov ako doplnok k diétnej terapii a cvičeniu na zlepšenie kontroly glykémie. Užívanie lieku sa odporúča v nasledujúcich prípadoch:

• vedenie predchádzajúcej kombinovanej terapie s metformínom a empagliflozínom vo forme samostatných liekov;
• neuspokojivá glykemická kontrola ochorenia na pozadí monoterapie metformínom v maximálnej tolerovanej dávke;
• neuspokojivá glykemická kontrola ochorenia na pozadí užívania metformínu v kombinácii s inými hypoglykemickými liekmi (Sinjardi je predpísaný ako súčasť kombinovanej liečby s uvedenými hypoglykemickými látkami).

Kontraindikácie

Absolútne:

• diabetes mellitus 1. typu;
• diabetická ketoacidóza;
• diabetický prekóm a kóma;
• laktátová acidóza;
• akútne stavy sprevádzané rizikom vzniku funkčného poškodenia obličiek, najmä dehydratácia (s hnačkami alebo vracaním);
• závažné zlyhanie obličiek (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• zlyhanie pečene;
• chronický alkoholizmus, akútna intoxikácia alkoholom;
• dodržiavanie hypokalorickej stravy (menej ako 1 000 kcal / deň);
• akútne a chronické ochorenia s klinicky výraznými prejavmi, ktoré môžu spôsobiť vývoj tkanivovej hypoxie (vrátane respiračného zlyhania, chronického srdcového zlyhania s nestabilnými hemodynamickými parametrami, akútneho srdcového zlyhania, akútneho infarktu myokardu);
• ťažké infekčné choroby, šok;
• rozsiahle traumy a chirurgické zákroky, keď je potrebná inzulínová terapia;
• vek do 18 rokov a viac ako 85 rokov;
• tehotenstvo a dojčenie;
• Röntgenové alebo rádioizotopové štúdie so zavedením kontrastnej látky obsahujúcej jód (obdobie 48 hodín pred a 48 hodín po);
• precitlivenosť na ktorúkoľvek z účinných alebo pomocných látok lieku Sinjardi.

Relatívne (tablety Sinjardi sa používajú s mimoriadnou opatrnosťou):

• anamnéza diabetickej ketoacidózy;
• zlyhanie obličiek strednej závažnosti (GFR 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• chronické srdcové zlyhanie so stabilnými hemodynamickými parametrami;
• ochorenia gastrointestinálneho traktu, pri ktorých je možná strata tekutín;
• nízka sekrečná aktivita beta buniek pankreasu, anamnéza ochorenia pankreasu (napríklad pankreatitída, chirurgický zákrok na pankrease);
• Zneužívanie alkoholu;
• strava s veľmi nízkym obsahom sacharidov;
• infekcie močových ciest;
• vek 75–85 rokov;
• súčasné užívanie inzulínu alebo derivátov sulfonylmočoviny, diuretík, antihypertenzív, nesteroidných protizápalových liekov;
• potreba znížiť dávku inzulínu (v prípade kombinovanej liečby s inzulínom).

Sinjardi, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Sinjardi sa majú užívať perorálne s jedlom.

Dospelým pacientom s normálnou funkciou obličiek (GFR> 90 ml / min) sa predpisuje 1 tableta dvakrát denne.

Lekár upravuje konkrétne dávky účinných látok v prípravku a dávkovací režim individuálne, s prihliadnutím na povahu súčasnej hypoglykemickej terapie, jej účinnosť a znášanlivosť.

Sinjardi možno predpísať v maximálnej dennej dávke obsahujúcej 2 000 mg metformínu a 25 mg empagliflozínu.

U pacientov, ktorí majú nedostatočnú kontrolu glykémie počas monoterapie metformínom alebo pri užívaní metformínu v kombinácii s inými hypoglykemickými látkami, sa dávka Sinjardi vyberie tak, aby dávka metformínu zostala rovnaká, a dávka empagliflozínu je 5 mg dvakrát denne. Pri dobrej tolerancii empagliflozínu v dennej dávke 10 mg a pri zachovaní potreby zlepšenia kontroly nad hypoglykémiou je možné zvýšiť dennú dávku empagliflozínu na 25 mg.

U pacientov, ktorí predtým užívali empagliflozín ako monoterapiu, sa dávka Sinjardi stanoví tak, aby dávka tejto látky v jej zložení zostala rovnaká.

U pacientov, ktorí predtým dostávali kombináciu empagliflozínu + metformínu vo forme samostatných liekov, sa Sinjardi predpisuje v takej dávke, aby sa zachovali rovnaké dávky týchto dvoch účinných látok.

Keď sa Sinjardi predpisuje v kombinácii s inzulínom a / alebo derivátom sulfonylmočoviny, môže sa na zníženie rizika hypoglykémie použiť nižšia dávka inzulínu a / alebo derivátu sulfonylmočoviny.

V prípade mierneho zlyhania obličiek nie je potrebné upravovať dávku, je však potrebné pred podaním Sinjardi a najmenej raz ročne počas celého obdobia liečby sledovať GFR. U starších pacientov a ak existuje zvýšené riziko ďalšej progresie zlyhania obličiek, odporúča sa častejšie sledovať funkciu obličiek, napríklad každé 3–6 mesiace.

Ak sa vynechá jedna alebo viac dávok, pacient by mal užiť liek hneď, ako si na to spomenie, pokiaľ to neznamená užiť dve dávky súčasne. Použitie dvojnásobnej dávky v jeden deň je zakázané.

Ak žiadna z dávok Sinjardi nie je pre pacienta vhodná, je potrebné ukončiť užívanie kombinovaného lieku a pokračovať v liečbe empagliflozínom a metformínom ako samostatnými liekmi.

Maximálne denné dávky metformínu a empagliflozínu u pacientov s renálnou insuficienciou, v závislosti od hodnoty GFR:

• 60–89 ml / min: metformín - 3 000 mg (so znížením funkcie obličiek je možné zníženie dávky), empagliflozín - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformín - 2 000 mg (s počiatočnou dávkou nepresahujúcou 1 000 mg), empagliflozín - 10 mg;
• 30–44 ml / min: metformín - 1 000 mg (s počiatočnou dávkou nepresahujúcou 500 mg), empagliflozín - použitie sa neodporúča;
• <30 ml / min: metformín - použitie je kontraindikované, empagliflozín - použitie sa neodporúča.

Vedľajšie účinky

• zo strany ciev: zriedka (od ≥ 1/1 000 do <1/100) - hypovolémia ¹;
• zo strany metabolizmu a výživy: veľmi často (≥ 1/10) - hypoglykémia (ak sa používa spolu s derivátmi sulfonylmočoviny alebo inzulínom); často (od ≥ 1/100 do <1/10) - smäd ¹; zriedkavo (od ≥ 1/10 000 do <1/1000) - DKA (diabetická ketoacidóza); veľmi zriedka (<1/10 000) - mliečna acidóza ¹, znížená absorpcia vitamínu B ₁₂ (pri dlhodobom používaní metformínu, vo výnimočných prípadoch, k významnému B ₁₂ nedostatok sa môže vyvinúť, napríklad, megaloblastická anémia) ²;
• zo strany obličiek: často - zvýšenie močenia ¹ a močových ciest; zriedka - dyzúria ¹;
• na strane pečene a žlčových ciest: veľmi zriedka - odchýlka od normy pri testoch funkcie pečene ², hepatitída ²;
• z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - bolesti brucha ^{2, 3}, nevoľnosť ^{2, 3}, strata chuti do jedla ^{2, 3}, zvracanie ^{2, 3}, hnačka ^{2, 3};
• z nervového systému: často - poruchy chuťových vnemov ²;
• infekčné a parazitárne choroby: často - infekcie močových ciest (vrátane pyelonefritídy a urosepsy) ¹, balanitída, kandidálna vaginitída, vulvovaginitída a iné infekcie pohlavných orgánov ¹;
• na časti kože a podkožia: často - kožné vyrážky, svrbenie ^{1, 2}; zriedka - žihľavka; veľmi zriedka - erytém ²; neznáma frekvencia - angioedém ¹;
• laboratórne a prístrojové údaje: často - zvýšenie plazmatickej koncentrácie lipidov ¹; zriedka - zvýšenie hematokritu ¹, zníženie GFR alebo zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvnej plazme.

¹ Reakcie zaznamenané pri monoterapii empagliflozínom.

² Reakcie hlásené pri monoterapii metformínom.

³ Gastrointestinálne príznaky, ako sú bolesti brucha, nevoľnosť, hnačky, znížená chuť do jedla a zvracanie, sa najčastejšie objavia v počiatočnom štádiu liečby a vo väčšine prípadov spontánne vymiznú.

Popis vybraných nežiaducich reakcií:

• hypoglykémia: výskyt tejto komplikácie závisel od typu hypoglykemickej liečby a bol približne rovnaký pre empagliflozín a placebo, ak sa užívali v kombinácii s metformínom, v kombinácii s metformínom a linagliptínom, v kombinácii empagliflozínu s metformínom u pacientov, ktorí predtým nedostávali liečbu, v porovnaní s pacientov, ktorí dostávali empagliflozín a metformín ako samostatné lieky a navyše k štandardnej liečbe. Výskyt hypoglykémie v porovnaní s placebom bol vyšší, keď sa empagliflozín používal v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny + metformín (empagliflozín v dávke 10 mg - 16,1%, empagliflozín v dávke 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) alebo v kombinácii s metformínom + inzulínom (empagliflozín v dávke 10 mg - 31,3%, empagliflozín v dávke 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• závažná hypoglykémia (vyžadujúca lekársky zásah): závažná hypoglykémia sa vyvinula u nie viac ako 1% pacientov, jej frekvencia je porovnateľná s frekvenciou empagliflozínu a placeba, ktoré sa používajú v kombinácii s metformínom, a v kombinácii empagliflozínu + metformínu u pacientov, ktorí predtým neboli liečení (v porovnaní s pacientmi užívajúcimi empagliflozín a metformín ako samostatné lieky a navyše k štandardnej liečbe). Výskyt závažnej hypoglykémie pri použití empagliflozínu v dávke 10 mg, empagliflozínu v dávke 25 mg a placeba v kombinácii s metformínom a inzulínom bol 0,5, v uvedenom poradí; 0 a 0,5%. Keď sa empagliflozín užíval súčasne s metformínom + sulfonylmočovinami, ako aj súčasne s metformínom + linagliptínom, nezaznamenal sa ani jeden prípad závažnej hypoglykémie;
• hypovolémia: výskyt hypovolémie (prejavujúci sa dehydratáciou, zníženým krvným tlakom, ortostatickou arteriálnou hypertenziou, mdlobami) pri použití kombinácie empagliflozín + metformín bol nízky a porovnateľný s výskytom pri užívaní placeba s metformínom (empagliflozín 10 mg + metformín - 0,6%, empagliflozín 25 mg). + metformín - 0,3%, placebo + metformín - 0,1%). Glukozurický účinok empagliflozínu je sprevádzaný rozvojom osmotickej diurézy, ktorá môže ovplyvniť hydratáciu u pacientov vo veku ≥ 75 rokov. Bola hlásená jedna správa o znížení objemu cirkulujúcej krvi ako nežiaducej udalosti u pacientov vo veku> 75 rokov (pacient dostával kombináciu empagliflozínu 25 mg + metformín);
• zvýšené močenie: frekvencia zvýšeného močenia (boli hodnotené príznaky ako polyúria, pollakiúria a noktúria) je vyššia pri kombinácii empagliflozínu 10 mg + metformínu (3%) a kombinácii empagliflozínu 25 mg + metformínu (2,9%) ako pri kombinácii placeba + metformín (1,4%). Výskyt noktúrie je porovnateľný u pacientov, ktorí dostávali empagliflozín + metformín, a pacientov, ktorí dostávali placebo + metformín (<1%). Intenzita zvýšeného močenia bola mierna a mierna;
• infekcie močových ciest: frekvencia ich vývoja pri kombinácii empagliflozínu 10 mg + metformínu bola vyššia (8,8%) ako pri kombinácii empagliflozínu 25 mg + metformínu (6,6%) a kombinácie placeba + metformínu (7,8%) … Rovnako ako pri placebe, infekcie močových ciest sa zvyčajne pozorovali u pacientov s anamnézou chronických a opakujúcich sa infekcií močových ciest. Závažnosť infekčných chorôb je podobná ako u pacientov liečených empagliflozínom a placebom. Boli hlásené infekcie častejšie u žien užívajúcich empagliflozín 10 mg + metformín ako u žien užívajúcich placebo. Infekcie sa nepozorovali pri použití empagliflozínu 25 mg + metformínu. U mužov bola frekvencia infekcií nízka a závažnosť bola v rôznych liečebných skupinách podobná;
• genitálne infekcie (vulvovaginitída, kandidálna vaginitída, balanitída atď.): frekvencia ich vývoja bola vyššia pri použití kombinácie empagliflozínu 10 mg + metformínu (4%) a kombinácie empagliflozínu 25 mg + metformínu (3,9%) ako pri užívaní placeba alebo placebo + metformín (1,3%). Tieto rozdiely vo frekvencii sú u mužov menej nápadné. Intenzita infekcií bola mierna až stredná;
• pokles GFR a zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi: tieto ukazovatele boli podobné pri použití empagliflozínu s metformínom a placeba s metformínom (pokles GFR: empagliflozín 10 mg - 0,1%, empagliflozín 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; zvýšenie hladina kreatinínu v krvi: empagliflozín 10 mg - 0,5%, empagliflozín 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). Bolo zaznamenané počiatočné dočasné zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi. V porovnaní s východiskovou hodnotou bola priemerná zmena po 12 týždňoch: empagliflozín 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozín 25 mg - 0,02 mg / dl. Taktiež došlo k počiatočnému prechodnému zníženiu odhadovanej GFR. V porovnaní so základnou líniou, bola priemerná zmena po 12 týždňoch bol: empagliflozin 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozin 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… V dlhodobých štúdiách boli tieto zmeny zvyčajne reverzibilné pri pokračovaní v liečbe alebo po ukončení liečby.

Predávkovanie

V kontrolovaných klinických štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch, ktorí užili jednu dávku 800 mg empagliflozínu (čo je 32-násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky), bol liek dobre znášaný. Nie sú skúsenosti s používaním empagliflozínu vo vyšších dávkach.

U pacientov užívajúcich metformín v dávkach do 85 000 mg sa hypoglykémia nevyskytla, v niektorých prípadoch to však bolo príčinou vzniku laktátovej acidózy. Významné predávkovanie metformínom, ako aj prítomnosť sprievodných faktorov, sú teda spojené s rozvojom laktátovej acidózy, stavu vyžadujúceho okamžitú lekársku pomoc. Liečba sa vykonáva v nemocničnom prostredí.

V prípade užitia nadmernej dávky Sinjardi je potrebné vyvolať zvracanie (na odstránenie neabsorbovaného liečiva z gastrointestinálneho traktu). V budúcnosti sa symptomatická liečba uskutoční pod kontrolou životne dôležitých funkcií tela. Najúčinnejším spôsobom eliminácie metformínu a laktátu je hemodialýza. Či je hemodialýza účinná pri eliminácii empagliflozínu, sa nestanovilo.

špeciálne pokyny

Diabetická ketoacidóza (DKA)

U pacientov užívajúcich empagliflozín boli hlásené prípady vývoja DKA. Tento stav je život ohrozujúci a vyžaduje si urgentnú hospitalizáciu. U niektorých pacientov DKA nevykazovala typické príznaky a bola vyjadrená iba miernym zvýšením hladín glukózy v krvi - až do 14 mmol / l (250 mg / dl).

Pravdepodobnosť vzniku DKA by sa mala brať do úvahy, keď sa objavia také nešpecifické príznaky ako nemotivovaná únava alebo ospalosť, dezorientácia, silný smäd, bolesti brucha, nevoľnosť, anorexia, vracanie a ťažkosti s dýchaním. V prípade výskytu opísaných príznakov, bez ohľadu na koncentráciu glukózy v krvi, je potrebné urgentne vyšetriť pacienta, aby sa vylúčila ketoacidóza. Ak existuje podozrenie na DKA, Sinjardi sa okamžite zruší a okamžite sa predpíše vhodná liečba.

Riziko vzniku DKA sa zvyšuje v nasledujúcich prípadoch: ketoacidóza v anamnéze, ťažká dehydratácia, nadmerné užívanie alkoholu, ochorenie pankreasu s nedostatkom inzulínu (napríklad diabetes mellitus 1. typu, chirurgický zákrok na pankrease, pankreatitída v anamnéze), akútne ochorenie, dodržiavanie veľmi nízkej diéty. obsah sacharidov, znížená dávka inzulínu (vrátane neúčinnej činnosti inzulínovej pumpy). Vo všetkých týchto prípadoch sa musí Sinjardi používať s mimoriadnou opatrnosťou.

V klinických situáciách, ktoré môžu viesť k rozvoju DKA (napríklad pri dlhodobom hladovaní v dôsledku chirurgického zákroku alebo akútneho ochorenia), je potrebné zvážiť dočasné prerušenie liečby Sinjardi a sledovanie ketoacidózy.

Neodporúča sa pokračovať v užívaní inhibítorov SGLT2 v prípade, že sa DKA vyvinula na pozadí liečby, pokiaľ nebol stanovený absolútne odlišný príčinný faktor vzniku tejto komplikácie.

Laktátová acidóza

Laktátová acidóza je veľmi zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia, ktorá sa zvyčajne prejavuje poškodením funkcie obličiek, sepsou a kardiorespiračnými ochoreniami. Pri akútnom funkčnom poškodení obličiek sa zaznamenáva akumulácia metformínu, čo zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy. Ak dôjde k dehydratácii (horúčka, znížený príjem tekutín a hnačka / zvracanie), prestaňte užívať Sinjardi a kontaktujte svojho lekára.

Spolu s metformínom je potrebné opatrne používať lieky, ktoré môžu významne poškodiť funkciu obličiek (napríklad diuretiká, antihypertenzíva a nesteroidné protizápalové lieky).

Ďalšími sprievodnými rizikovými faktormi laktátovej acidózy sú: ketóza, zlá kontrola glykémie, zlyhanie pečene, nadmerná konzumácia alkoholu, dlhodobé hladovanie, akékoľvek stavy s hypoxiou, súbežné podávanie liekov, ktoré môžu vyvolať vznik laktátovej acidózy.

Pri predpisovaní Sinjardi musí lekár upozorniť všetkých pacientov na riziko vzniku laktátovej acidózy a informovať o jej hlavných príznakoch: acidotické dýchavičnosť, svalové kŕče, bolesti brucha, asténia, hypotermia a následne kóma. S rozvojom niektorého z týchto stavov sa odporúča okamžite konzultovať s lekárom.

Pri diagnostike sa berú do úvahy nasledujúce zmeny laboratórnych parametrov: zvýšenie koncentrácie laktátu v plazme (> 5 mmol / l), zníženie pH krvi (<7,35), zvýšenie deficitu aniónov, zvýšenie pomeru laktát / pyruvát.

Ak existuje podozrenie na laktátovú acidózu, Sinjardi sa zruší a pacient je okamžite hospitalizovaný.

Účinky na funkciu obličiek

Účinnosť empagliflozínu závisí od funkčného stavu obličiek.

Predtým, ako začnete užívať Sinjardi a pravidelne počas liečby, je potrebné stanoviť GFR.

S rozvojom stavov, ktoré majú negatívny vplyv na funkciu obličiek, by sa mal liek zrušiť.

Účinky na funkciu pečene

V klinických štúdiách boli hlásené prípady poškodenia pečene u pacientov užívajúcich empagliflozín. Príčinná súvislosť vývoja týchto lézií s príjmom lieku však nebola spoľahlivo stanovená.

Účinky na činnosť srdca

Skúsenosti s používaním lieku Sinjardi u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) triedy I - II podľa klasifikácie NYHA (New York Heart Association) sú obmedzené. Empagliflozín sa nikdy nepoužíval v klinických štúdiách u pacientov s CHF NYHA triedy III - IV.

Štúdia Empagliflozín, Kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť na cukrovku typu 2 (študujúca vplyv empagliflozínu na výsledky kardiovaskulárnych chorôb a úmrtnosť na ne u pacientov s diabetes mellitus 2. typu) zahŕňala dobrovoľníkov, z ktorých 10,1% trpelo srdcovým zlyhaním. Podľa výsledkov bol medzi nimi dosiahnutý pokles úmrtnosti na akútne kardiovaskulárne poruchy porovnateľný s rovnakým indikátorom vo všeobecnej skupine účastníkov štúdie.

Preto môže byť Sinjardi predpísaný pacientom s CHF so stabilnými hemodynamickými parametrami, s výhradou pravidelného monitorovania funkcie srdca a obličiek.

Pri CHF s nestabilnými hemodynamickými parametrami a akútnym srdcovým zlyhaním je Sinjardi kontraindikovaný kvôli obsahu metformínu v jeho zložení.

Riziko zníženého objemu cirkulujúcej krvi (BCC)

Empagliflozín môže vďaka svojmu mechanizmu účinku mierne znižovať krvný tlak. V tejto súvislosti by sa mal Sinjardi používať opatrne u pacientov, u ktorých je pokles krvného tlaku nežiaduci, napríklad vo vyššom veku, s kardiovaskulárnymi ochoreniami alebo so súčasným užívaním antihypertenzív.

Ak sa počas užívania Sinjardi vyvinú podmienky, ktoré môžu viesť k strate tekutín (napríklad gastrointestinálne ochorenia), je potrebné intenzívne sledovanie stavu pacienta a krvného tlaku, kontrola rovnováhy elektrolytov a hematokritu. V prípade potreby sa liek dočasne zruší, kým sa neobnoví vodná bilancia.

Chirurgické zákroky

Ak sa chirurgický zákrok plánuje v celkovej, epidurálnej alebo spinálnej anestézii, prestaňte užívať Sinjardi o 48 hodín neskôr. Pokračovať v liečbe je povolené najskôr 48 hodín po operácii alebo po obnovení perorálnej výživy a iba v prípade, že výsledky opätovného posúdenia funkcie obličiek nenaznačujú zhoršenie.

Zvýšená frekvencia amputácií dolných končatín

V dlhodobých štúdiách s použitím iného inhibítora SGLT2 bolo zaznamenané zvýšenie frekvencie amputácií dolných končatín (hlavne prstov na nohách). Nie je známe, či je tento účinok spoločný pre všetkých členov skupiny inhibítorov SGLT2. Rovnako ako u každého s cukrovkou, aj u pacientov užívajúcich Sinjardi sa odporúča pravidelná preventívna starostlivosť o nohy.

Výsledky laboratórnych vyšetrení moču

U pacientov užívajúcich Sinjardi sa glukóza stanoví v analýze moču.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Špeciálne štúdie o vplyve Sinjardi na ľudské kognitívne a psychofyzické funkcie sa neuskutočnili. Je však potrebné vziať do úvahy riziko hypoglykémie, ktorú môžu sprevádzať príznaky ako bolesť hlavy, ospalosť, závraty, podráždenosť, slabosť, zmätenosť, potenie, búšenie srdca, záchvaty paniky (najmä pri súčasnom použití inzulínu a / alebo derivátov sulfonylmočoviny). Z tohto hľadiska by sa počas liečby mali dodržiavať potrebné bezpečnostné opatrenia pri vedení vozidla a pri vykonávaní potenciálne nebezpečných druhov práce.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Klinické skúsenosti s použitím Sinjardi a jeho účinných látok osobitne u tehotných žien sú obmedzené. V tomto ohľade je použitie lieku kontraindikované tak počas tehotenstva, ako aj počas jeho plánovania.

Či empagliflozín preniká do materského mlieka u ľudí, nebolo stanovené. V štúdii na zvieratách sa získali údaje o penetrácii látky do mlieka dojčiacej ženy. Je tiež známe, že metformín v malom množstve prechádza do materského mlieka. Používanie lieku Sinjardi počas laktácie je zakázané.

Použitie v detstve

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje potvrdzujúce bezpečnosť a účinnosť lieku Sinjardi v detstve a dospievaní, preto sa liek nepoužíva na liečbu pacientov mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Pri miernom zlyhaní obličiek nie je potrebné dávku upravovať, je však potrebné monitorovať GFR.

Pri stredne ťažkom poškodení funkcie obličiek sa dávka Sinjardi určuje v závislosti od ukazovateľa GFR.

Pri závažných funkčných poruchách (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²) je liek kontraindikovaný.

Pre porušenie funkcie pečene

Ak je poškodená funkcia pečene, Sinjardi je kontraindikovaný.

Použitie u starších ľudí

Skúsenosti s používaním lieku Sinjardi u pacientov starších ako 85 rokov sú obmedzené, preto je liek u týchto pacientov kontraindikovaný.

U ľudí starších ako 75 rokov sa liek používa opatrne. Z dôvodu možného poklesu funkcie obličiek súvisiaceho s vekom môže byť potrebná úprava dávky metformínu. Liečba sa má vykonávať pod pravidelným (najmenej 2-4 krát ročne) monitorovaním funkcie obličiek (stanovenie koncentrácie kreatinínu v krvnej plazme). Je tiež potrebné vziať do úvahy riziko zníženia BCC.

Liekové interakcie

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o možných liekových interakciách pre Sinjardi. Ďalej sú opísané údaje farmakokinetických štúdií o samostatných interakciách aktívnych zložiek liečiva.

Metformín

Metformín je kontraindikovaný na použitie súčasne s röntgenovými kontrastnými látkami obsahujúcimi jód. Rádiologické vyšetrenie s ich použitím u pacientov s diabetes mellitus a funkčným zlyhaním pečene môže viesť k rozvoju zlyhania obličiek a laktátovej acidózy. V závislosti od funkcie obličiek sa liek Sinjardi ruší najmenej na dobu trvania štúdie alebo 48 hodín pred jej začiatkom. Príjem je možné obnoviť najskôr 48 hodín po štúdii, ale za predpokladu, že je funkcia obličiek počas štúdie rozpoznaná ako normálna.

Počas liečby sa neodporúča užívať alkoholické nápoje, pretože pri akútnej intoxikácii alkoholom sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku laktátovej acidózy, najmä v prípade zlyhania pečene, dodržiavania nízkokalorickej diéty alebo podvýživy. Mali by ste sa tiež vyhnúť užívaniu liekov obsahujúcich etanol.

Je potrebné vyhnúť sa súčasnému použitiu induktorov a inhibítorov substrátov transportéra organických katiónov 1 a 2 (OCT1 a OCT2). Pri užívaní takýchto kombinácií je možné zmeniť účinok metformínu:

• Inhibítory OCT1 (napr. Verapamil), inhibítory OCT1 a OCT2 (olaparib, krizotinib) môžu znižovať hypoglykemický účinok metformínu;
• Inhibítory OCT2 (vrátane trimetoprimu, ranolazínu, vandetanibu, dolutegraviru, isavukonazolu, cimetidínu) môžu znižovať vylučovanie metformínu obličkami, v dôsledku čoho sa môže zvýšiť jeho koncentrácia v krvnej plazme;
• Induktory OCT1 (napríklad rifampicín) môžu zvyšovať absorpciu metformínu v gastrointestinálnom trakte a vo výsledku zvyšovať jeho hypoglykemický účinok.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť:

• slučkové diuretiká: riziko laktátovej acidózy sa zvyšuje so súčasným zlyhaním obličiek;
• glukokortikosteroidy (GCS) miestneho a systémového pôsobenia: glukózová tolerancia klesá, zvyšuje sa jej koncentrácia v krvi, čo niekedy vedie k rozvoju ketózy. Pri súčasnom použití GCS a po ich zrušení je potrebné kontrolovať hladinu glukózy v krvi a upraviť dávku metformínu;
• Chlórpromazín vo vysokých dávkach (100 mg denne): uvoľňovanie inzulínu klesá, v dôsledku čoho sa zvyšuje koncentrácia glukózy v krvi. Pri užívaní lieku a po jeho zrušení je potrebná kontrola hladín glukózy v krvi a úprava dávky metformínu;
• β ₂ -adrenergné agonisty, predpísané vo forme injekcií: p ₂ adrenergných receptorov sú stimulované, čo zvyšuje hladinu glukózy v krvi. Kontrola glukózy v krvi je nevyhnutná, v niektorých prípadoch je potrebné podanie inzulínu;
• danazol: stúpa hladina glukózy v krvi. Pri súčasnom použití danazolu a po jeho zrušení je potrebné kontrolovať hladinu glukózy v krvi a upraviť dávku metformínu;
• antihypertenzíva (s výnimkou inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín): je možné zníženie hladiny glukózy v krvi, čo si môže vyžadovať úpravu dávky metformínu;
• nifedipín: zvyšuje sa absorpcia metformínu a zvyšuje sa jeho maximálna koncentrácia;
• inzulín a stimulátory sekrécie inzulínu (deriváty sulfonylmočoviny): môže sa zvýšiť riziko hypoglykémie. Je potrebné znížiť ich dávku;
• perorálne kontraceptíva, blokátory vápnikových kanálov, estrogény, sympatomimetiká, fenotiazidy, fenytoín, izoniazid, glukagón, levotyroxín sodný, kyselina nikotínová: hypoglykemický účinok metformínu sa môže znížiť;
• cimetidín: rýchlosť eliminácie metformínu klesá, v dôsledku čoho sa zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy;
• nepriame antikoagulanciá: ich účinok môže byť znížený.

U zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali metformín súčasne s propranololom alebo ibuprofénom, sa nepozorovali žiadne zmeny ich farmakokinetických parametrov.

Empagliflozín

Kombinácie vyžadujúce pozornosť:

• tiazidové a kľučkové diuretiká: je možné zvýšiť ich účinok, čo môže viesť k rozvoju arteriálnej hypotenzie a dehydratácie;
• inzulín a stimulátory sekrécie inzulínu (deriváty sulfonylmočoviny): zvyšuje sa pravdepodobnosť hypoglykémie. Je potrebné znížiť ich dávky.

Podľa hodnotenia liekových interakcií in vitro je výskyt liekových interakcií nepravdepodobný pri súčasnom použití nasledujúcich liekov: lieky, ktoré sú substrátmi izoenzýmov CYP450 a UGT1A1, substráty pre P-gp, substráty pre organické aniónové nosiče (OAT1 a OCT2).

Interakcia empagliflozínu a induktorov enzýmov rodiny UGT sa neskúmala. Z dôvodu možného zníženia účinku empagliflozínu sa použitie takejto kombinácie neodporúča.

Podľa hodnotenia liekových interakcií in vivo sa farmakokinetika empagliflozínu u zdravých dobrovoľníkov nemení pri súčasnom použití nasledujúcich liekov: metformín, hydrochlorotiazid, warfarín, sitagliptín, pioglitazón, ramipril, linagliptín, torasemid, glimepirid, verapamilastatín. Pri kombinovanom použití gemfibrozilu, rifampicínu a probenecidu sa pozorovalo zvýšenie AUC empagliflozínu o 59, 35, respektíve 53%, ale tieto zmeny sa nepovažujú za klinicky významné.

Empagliflozín nemá významný vplyv na farmakokinetiku nasledujúcich liekov: metformín, hydrochlorotiazid, warfarín, sitagliptín, glimepirid, simvastatín, linagliptín, pioglitazón, torasemid, ramipril, digoxín, perorálne kontraceptíva.

Analógy

Sinjardiho analógy sú: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet a ďalšie.

Podmienky skladovania

Skladujte v originálnom balení pri teplotách do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Sinjardi

Na serveri Sinjardi neexistujú žiadne recenzie na špecializovaných stránkach a fórach, ktoré by nám umožnili vyhodnotiť jeho účinnosť a prenosnosť.

Cena za Sinjardi v lekárňach

Približná cena lieku Sinjardi za balenie 60 tabliet je 2908–3 150 rubľov.

Sinjardi: ceny v lekárňach online

Názov lieku cena Lekáreň

Sinjardi 850 mg + 5 mg filmom obalené tablety 60 ks. 2889 RUB Kúpiť

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg tablety 60 ks. 2917 RUB Kúpiť

Sinjardi 1 000 mg + 5 mg filmom obalené tablety 60 ks. 2945 RUB Kúpiť

Sinjardi tablety p.o. 1000mg + 12,5mg 60 ks. 3309 RUB Kúpiť

Sinjardi tablety p.o. 850mg + 5mg 60 ks. 3313 RUB Kúpiť

Sinjardi tablety p.o. 1000mg + 5mg 60 ks. 3322 RUB Kúpiť

Anna Kozlová Lekárska novinárka O autorovi

Vzdelanie: Rostovská štátna lekárska univerzita, špecializácia „Všeobecné lekárstvo“.

Informácie o lieku sú všeobecné, poskytujú sa iba na informačné účely a nenahrádzajú oficiálne pokyny. Samoliečba je zdraviu škodlivá!