Ocrevus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Ocrevus: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Ocrevus

ATX kód: L04AA36

Účinná látka: ocrelizumab (Ocrelizumab)

Výrobca: Roche Diagnostics, GmbH (Nemecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 07.09.2019

Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku Okrevus

Ocrevus je liek používaný na liečbu roztrúsenej sklerózy.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - koncentrát na prípravu infúzneho roztoku: priehľadný alebo mierne opaleskujúci, od mierne hnedastého po bezfarebný (10 ml každá v injekčných liekovkách z bezfarebného skla; v papierovej škatuľke 1 fľaša a návod na použitie Ocrevusu).

Zloženie pre 10 ml (1 fľaša) koncentrátu:

účinná látka: ocrelizumab - 300 mg;
pomocné zložky: trihydrát octanu sodného - 21,4 mg; polysorbát 20 - 2 mg; dihydrát a, a-trehalózy - 400 mg; ľadová kyselina octová - 2,5 mg; voda na injekciu - do 10 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ocrevusova účinná látka, ocrelizumab, je rekombinantná humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá selektívne zacieľuje na B bunky, ktoré exprimujú CD20.

CD20 je povrchový antigén lokalizovaný na pre-B bunkách, zrelých B bunkách a pamäťových B bunkách. CD20 nie je exprimovaný v plazmatických bunkách a lymfoidných kmeňových bunkách.

Presný mechanizmus terapeutického pôsobenia pri SM (roztrúsená skleróza) nie je úplne objasnený. Existuje predpoklad, že zahŕňa proces imunomodulácie znížením počtu a potlačenia funkcie B buniek, ktoré exprimujú CD20. Ocrelizumab po väzbe na povrch B-buniek exprimujúcich CD20 selektívne znižuje ich počet v dôsledku bunkovej fagocytózy závislej od protilátky, cytotoxicity závislej od komplementu, bunkovej cytotoxicity závislej od protilátky a apoptózy. Zároveň sa zachováva schopnosť obnovy B buniek a existujúca humorálna imunita. Látka neovplyvňuje celkový počet T buniek a vrodenú imunitu.

Po 14 dňoch liečby ocrelizumabom sa pozoruje rýchle vyčerpanie zásob CD19 ⁺ B buniek v krvi, ktoré pretrváva po celú dobu používania Ocrevusu a je očakávaným farmakologickým účinkom. Na účely spočítania počtu B buniek sa použije CD19, pretože počas analýzy interferuje ocrelizumab s rozpoznávaním CD20.

V obdobiach medzi použitím Ocrevusu sa obnovila zásoba B-buniek (na pôvodnú hodnotu alebo nad dolnú hranicu normy), najmenej raz u asi 5% pacientov.

Stupeň a trvanie deplécie B-buniek u pacientov s PPMS (primárne progresívna roztrúsená skleróza) a rekurentnou SM sú v štúdiách podobné.

V dôsledku najdlhšieho obdobia sledovania od poslednej infúzie Ocrevusu (počas II. Fázy štúdie, N = 51) je stredná doba obnovy zásoby B-buniek (návrat k pôvodnej hodnote alebo dolná hranica normy, ak je nižšia ako táto hodnota) v rozmedzí od 27 do 175 týždňov (priemerne 72 týždňov). Pool B-buniek sa v 90% prípadov obnovil na východiskové hodnoty alebo na hodnoty nižšieho normálneho rozsahu približne 30 mesiacov po poslednej infúzii Ocrevusu.

Profil bezpečnosti a účinnosti Ocrevusu sa hodnotil u pacientov s rekurentnými formami SM (na základe diagnostických kritérií McDonald 2010) v dvoch dvojito zaslepených, randomizovaných klinických štúdiách s identickým dizajnom, dvojitým fingovaným pokusom a použitím aktívneho porovnávacieho lieku (interferón beta-1a).

V porovnaní s liečbou interferónom beta-1a (subkutánne 3-krát týždenne v dávke 0,044 mg) vedie ocrelizumab (každých 24 týždňov v dávke 600 mg) k významnému zníženiu priemernej ročnej frekvencie relapsov (ukazovatele priemernej ročnej frekvencie relapsov sú 0,29-0,292 a 0,155-0,156.), ako aj podiel pacientov s progresiou zdravotného postihnutia 12 týždňov po začiatku liečby (15,2, respektíve 9,8%).

Profil bezpečnosti a účinnosti Ocrevusu sa hodnotil v dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s PPPC. Zistilo sa, že ak sa ocrelizumab používa každých 6 mesiacov v dávke 600 mg, vedie k výraznému spomaleniu progresie ochorenia a v porovnaní s placebom znižuje zhoršenie rýchlosti chôdze.

Pacienti zúčastňujúci sa na štúdiách na PC boli testovaní na prítomnosť ATT (anti-terapeutické protilátky) vo viacerých časových bodoch (pred prvou dávkou a každých 6 mesiacov počas celej štúdie). Pozitívny výsledok testu na ATT bol zaznamenaný asi v 1% prípadov, zatiaľ čo niektorí pacienti vykazovali pozitívny výsledok testu na neutralizáciu protilátok. Nie je možné posúdiť vplyv ATT vyvinutých počas liečby na profil účinnosti a bezpečnosti liečby.

Údaje o imunogenicite sú do značnej miery určené citlivosťou a špecifickosťou použitých testovacích metód. Pri použitej analytickej metóde môže byť skutočná frekvencia pozitívnych výsledkov ovplyvnená niekoľkými faktormi, vrátane liekových interakcií, času odberu vzoriek, manipulácie so vzorkami, súbežných liekov a základného ochorenia. Porovnanie frekvencie výskytu protilátok proti Ocrevusu a iným liekom môže byť teda nesprávne.

Farmakokinetika

Pacienti s opakujúcimi sa formami SM dostali 600 mg Ocrevusu raz za 6 mesiacov (prvá dávka sa podávala ako dve samostatné intravenózne infúzie po 300 mg v intervale 2 týždňov, následne sa 600 mg liečiva podávalo ako jedna infúzia).

U pacientov s PPMS bol Ocrevus injikovaný v dávke 600 mg (prvá a všetky nasledujúce dávky boli podávané vo forme dvoch samostatných intravenóznych infúzií po 300 mg v intervale 2 týždňov).

V štúdiách s MS sa farmakokinetické vlastnosti ocrelizumabu opisujú pomocou dvojkomorového modelu s časovo závislým klírensom a pomocou farmakokinetických parametrov, ktoré sú charakteristické pre monoklonálnu protilátku IgG1.

Celkové hodnoty AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) počas dávkovacích intervalov 24 týždňov boli identické s jednorazovým (600 mg) a dvojitým (300 mg) a dvojitým (300 mg, potom ďalších 300 mg po 2 týždňoch) podaním lieku. AUC _t (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času v priebehu dávkovacieho obdobia - t) po štvrtom podaní 600 mg ocrelizumabu bola 3,51 mg / ml denne. Priemerná C _max (maximálna koncentrácia) látky v recidivujúcich formách SM bola 0,212 mg / ml (infúzia 600 mg), pri PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, potom ďalších 300 mg po 2 týždňoch).

Ocrelizumab sa podáva intravenózne. Iné spôsoby podávania látky sa neskúmali.

Vypočítaná hodnota centrálneho V _d (objem distribúcie) je 2,78 litra. Vypočítaná hodnota obvodové V _d a medzi komorou klírens je 2,68 l a 0,294 l / deň, v uvedenom poradí.

Samostatné štúdie metabolizmu ocrelizumabu sa neuskutočnili. Tak ako iné protilátky, aj ocrelizumab je primárne katabolický.

Odhadovaná konštantná miera klírensu je 0,17 l / deň. Počiatočný klírens závislý na čase je 0,0489 l / deň, s ďalším poklesom pri T _1/2 (polčas) 33 týždňov. Hodnota terminálneho T _1/2 je 26 dní.

Farmakokinetické procesy ocrelizumabu u detí a dospievajúcich do 18 rokov a u starších pacientov vo veku 65 rokov a starších sa neskúmali.

Samostatné štúdie farmakokinetiky u pacientov s poškodením funkcie obličiek a pečene sa neuskutočnili. Pacienti s miernym poškodením funkcie pečene a obličiek (s klírensom kreatinínu> 45 ml / min) boli zahrnutí do programu klinických štúdií. U týchto pacientov sa nepozorovali žiadne zmeny vo farmakokinetických parametroch ocrelizumabu.

Indikácie pre použitie

roztrúsená skleróza v opakujúcich sa formách;
primárna progresívna roztrúsená skleróza.

Kontraindikácie

Absolútne:

aktívna hepatitída B;
zaťažená anamnéza život ohrozujúcich reakcií na infúziu, ktoré sa vyskytli pri používaní Ocrevusu;
tehotenstvo a dojčenie;
vek do 18 rokov;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (Ocrevus je predpísaný pod lekárskym dohľadom):

zhoršená funkcia obličiek strednej a závažnej závažnosti;
kongestívne zlyhanie srdca (NYHA trieda III a IV);
imunizácia živými oslabenými a živými vírusovými vakcínami;
vek ≥ 65 rokov.

Užívanie Ocrevusu môže zvýšiť pravdepodobnosť malignity vrátane rizika rakoviny prsníka.

Ocrevus, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Roztok pripravený z koncentrátu Ocrevus sa má injikovať iba intravenózne pomocou samostatného katétra. Injekčné a bolusové podávanie lieku je zakázané.

Infúzia sa má robiť pod prísnym dohľadom skúseného zdravotníckeho pracovníka. V prípade závažných reakcií vrátane závažných reakcií na infúziu by sa mal zabezpečiť prístup k núdzovým zásobám. Po ukončení infúzie by mal byť pacient najmenej po dobu jednej hodiny sledovaný kvôli vývoju týchto porúch.

Aby sa znížila frekvencia a závažnosť reakcií na infúziu, musí sa premedikácia metylprednizolónom (môže sa použiť bioekvivalentné liečivo) vykonať intravenózne v dávke 100 mg pred každým podaním Ocrevusu približne 30 minút pred infúziou.

Na ďalšie zníženie závažnosti a frekvencie reakcií na infúziu sa odporúča ďalšia premedikácia antihistaminikom (napr. Difenhydramínom) približne 30 - 60 minút pred každou infúziou OCREVUSU. Ak je to klinicky nevyhnutné, môže byť potrebná premedikácia antipyretikom (napr. Paracetamol / acetaminofén) približne 30 - 60 minút pred začatím infúzie Ocrevusu.

Odporúčaný dávkovací režim je 600 mg raz za 6 mesiacov.

Počiatočná dávka sa podáva ako dve samostatné infúzie: 300 mg v 250 ml s prestávkou 2 týždne. Zavádzanie sa začína rýchlosťou 30 ml / h, postupne sa rýchlosť môže zvyšovať raz za 30 minút v krokoch po 30 ml / h, na maximum 180 ml / h. Priemerná doba infúzie je 2,5 hodiny.

V budúcnosti sa všetky nasledujúce dávky Ocrevusu budú podávať ako jednorazová infúzia každých 6 mesiacov v dávke 600 mg v 500 ml. Zavádzanie sa začína rýchlosťou 40 ml / h, postupne sa rýchlosť môže zvyšovať raz za 30 minút v prírastkoch 40 ml / h, maximálne na 200 ml / h. Priemerná doba infúzie je 3,5 hodiny.

Prvá z nasledujúcich infúzií sa má podať 6 mesiacov po úvodnej dávke. Minimálny interval medzi podaním Okrevusu by mal byť 5 mesiacov.

Ak v plánovanom podaní došlo k vynechaniu, je potrebné bez čakania na ďalšie plánované použitie čo najskôr zadať odporúčanú dávku Ocrevusu. V budúcnosti je potrebné upraviť plán užívania lieku tak, aby sa zachoval šesťmesačný interval.

V prípadoch, keď sa počas podávania infúzie vyskytnú príznaky invalidizujúcich alebo život ohrozujúcich reakcií na infúziu, vrátane syndrómu akútnej respiračnej tiesne alebo akútnej precitlivenosti, je potrebné podávanie Ocrevusu okamžite prerušiť. Je predpísaná vhodná podporná terapia. Títo pacienti vyžadujú úplné vysadenie lieku bez toho, aby v budúcnosti pokračovali v liečbe.

Ak dôjde k závažnej reakcii na infúziu alebo ak dôjde súčasne k začervenaniu tváre, bolesti v krku a horúčke, infúzia sa okamžite preruší. Je potrebná symptomatická liečba. V používaní Ocrevusu môžete pokračovať až po odznení všetkých príznakov. Po obnovení infúzie by počiatočná rýchlosť mala byť polovičná oproti rýchlosti, ktorou sa začala odpoveď.

Ak sú reakcie na infúziu mierne alebo mierne (napríklad vo forme bolesti hlavy), rýchlosť infúzie sa má na začiatku prejavu znížiť dvakrát. V podávaní so zníženou rýchlosťou pokračujte najmenej 30 minút. Ak je to dobre tolerované, rýchlosť infúzie sa môže zvýšiť podľa pôvodného rozvrhu.

Chov Okrevusu vykonáva zdravotnícky personál za aseptických podmienok. Koncentrát neobsahuje konzervačné látky, preto je prípravok určený iba na jednorazové použitie.

V koncentráte je prípustná prítomnosť jemne rozptýleného svetla odrážajúceho a / alebo priehľadných častíc, zatiaľ čo je zaznamenaný nárast opalescencie. Ak sa farba zmení alebo sú diskrétne cudzie inklúzie, liek by sa nemal používať.

Podávanie Ocrevusu sa má uskutočňovať pomocou in-line filtračnej infúznej súpravy s priemerom pórov 0,2 alebo 0,22 mikrónu.

Koncentrácia hotového roztoku je približne 1,2 mg / ml. Na jeho prípravu musí byť koncentrát zriedený v infúznom vaku obsahujúcom 0,9% roztok chloridu sodného v pomere 300 mg na 250 ml alebo 600 mg na 500 ml. Riedenie v iných rozpúšťadlách nebolo testované.

Obsah infúzneho vaku bezprostredne pred infúziou by mal mať izbovú teplotu, zabráni sa tak vývoju infúznej reakcie, ktorá je spojená so zavedením nízkoteplotného roztoku.

Infúzny roztok sa z hľadiska mikrobiologickej čistoty musí použiť okamžite po príprave. Vo výnimočných prípadoch je povolené skladovať hotový roztok pri teplote 2–8 ° C najviac 24 hodín alebo pri izbovej teplote 8 hodín.

Roztok Ocrevus je kompatibilný s polyolefínovými alebo PVC infúznymi vakmi a intravenóznymi systémami.

Vedľajšie účinky

Najbežnejšie vedľajšie účinky Ocrevusu boli infekcie dýchacích ciest a infúzne reakcie.

Nežiaduce reakcie pozorované počas klinických štúdií s liekom u pacientov s PPPC a s opakujúcimi sa formami ochorenia [> 10% - veľmi často; (> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1%) - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavé]:

infekčné a parazitárne choroby: veľmi často - nazofaryngitída, infekcie horných dýchacích ciest, chrípka; často - bronchitída, sinusitída, herpes na ústnej sliznici, pásový opar (Herpes Zoster), vírusová infekcia, infekcie dýchacích ciest;
komplikácie manipulácie a intoxikácie: veľmi často - reakcie na infúziu;
orgán zraku: často - konjunktivitída;
koža a podkožné tkanivá: často - zápal podkožného tukového tkaniva;
dýchací systém: často - katarálne príznaky, kašeľ.

Príznaky charakteristické pre reakcie na infúziu: nevoľnosť, dýchavičnosť, opuch hrtana alebo hltana, nízky krvný tlak, vyrážka, svrbenie, žihľavka, erytém, návaly horúčavy, horúčka, tachykardia, únava, závraty, bolesti hlavy, bolesti orofaryngu, podráždenie hrdla. …

V kontrolovaných klinických štúdiách neboli hlásené žiadne smrteľné reakcie na infúziu.

Infúzne reakcie pri rekurentnej SM boli najbežnejšími vedľajšími účinkami 600 mg Ocrevusu. Celková frekvencia reakcií na infúziu s Ocrevusom bola 34,3% a interferónom beta-1a 9,9%.

Maximálna frekvencia reakcií na infúziu pri PPMS a rekurentných ochoreniach sa pozorovala počas prvej infúzie prvej dávky (27,4–27,5%), v priebehu času tento indikátor klesol na <10% počas štvrtej dávky. Vo väčšine prípadov boli reakcie na infúziu mierne až stredne závažné.

V porovnaní s pacientmi v kontrolných skupinách nedošlo k zvýšeniu výskytu závažných infekcií u pacientov liečených Ocrevusom. Výskyt závažných infekcií PPMS bol podobný ako v skupine s placebom, s opakujúcou sa formou ochorenia - nižšou ako počas liečby interferónom beta-1a.

V kontrolovaných klinických štúdiách boli počas používania Ocrevusu častejšie pozorované infekcie dýchacích ciest a herpetické infekcie (hlavne miernej až strednej závažnosti) ako u pacientov z kontrolných skupín.

Infekcie dýchacích ciest boli častejšie u pacientov liečených Ocrevusom ako u pacientov liečených interferónom beta-1a alebo placebom. Vo väčšine prípadov boli tieto poruchy miernej až strednej závažnosti. Najbežnejším nežiaducim účinkom sú infekcie horných dýchacích ciest (vrátane nazofaryngitídy) a bronchitída.

V porovnaní s pacientmi zo skupiny interferónu beta-1a bol výskyt herpetickej infekcie u pacientov s rekurentnými formami SM počas liečby Ocrevusom vyšší. Porovnávacia frekvencia vývoja porúch v skupinách liečiva interferón beta-1a a Ocrevus: pásový opar (Herpes Zoster) - 1 a 2,1%; orálny herpes - 2,2 a 3%; herpes simplex - 0,1 a 0,7%; genitálny herpes, infekcia vírusom herpes - 0, respektíve 0,1%. Infekcie boli väčšinou mierne až stredne závažné a pacienti sa zotavili po štandardnej liečbe. Neboli zaznamenané žiadne prípady rozšíreného oparu.

Herpes na ústnej sliznici sa u pacientov s PPMS v klinickej štúdii s použitím Ocrevusu a placeba vyvinul s frekvenciou 2,7, respektíve 0,8%.

Existujú údaje z klinických štúdií o použití Ocrevusu v kombinácii s imunosupresívnou liečbou (na pozadí dlhodobého užívania liekov, ako sú glukokortikosteroidy, biologické a syntetické antireumatické lieky modifikujúce chorobu, cyklofosfamid, mykofenolátmofetil, azatioprín) pri reumatoidnej artritíde a iných autoimunitných ochoreniach.

Ako vyplýva z výsledkov štúdií s účasťou pacientov s reumatoidnou artritídou, došlo k nerovnováhe závažných infekcií v skupine liekov Ocrevus a imunosupresív, najmä histoplazmózy, tuberkulózy, SARS a zápalu pľúc spôsobených vírusom ovčích kiahní a Pneumocystis jirovecii. Vyššie uvedené infekčné komplikácie boli v zriedkavých prípadoch smrteľné. Závažné infekcie sa pozorovali častejšie pri liečbe Ocrevus 1 000 mg súčasne s imunosupresívami, v porovnaní s dávkou 400 mg alebo imunosupresívnou liečbou plus placebo.

Hlavné rizikové faktory rozvoja závažných infekcií: prítomnosť sprievodných ochorení, dlhodobá liečba glukokortikosteroidmi / imunosupresívami a príslušnosť pacienta k ázijskému regiónu.

Počas obdobia liečby Ocrevusom bol zaznamenaný pokles celkovej koncentrácie imunoglobulínov, hlavne v dôsledku zníženia hladiny IgM (imunoglobulín M). Neexistovala žiadna korelácia s vývojom závažných infekcií.

Počiatočné koncentrácie IgG, IgA a IgM pred začiatkom používania Ocrevusu v klinickej štúdii boli nižšie ako dolná hranica normy pri 0,5; 1,5%, respektíve 0,1% pacientov s rekurentnou SM. 96 týždňov po začiatku liečby sa hodnota tohto indikátora zmenila na 1,5; 2,4, respektíve 16,5%.

Podiel pacientov s PPMS v skupine s Ocrevusom v placebom kontrolovanej štúdii s východiskovými hladinami IgG, IgA a IgM nižšími ako dolná hranica normálu bol 0; 0,2, respektíve 0,2%. 120 týždňov po začiatku liečby sa hodnota tohto indikátora zmenila na 1,1; 0,5, respektíve 15,5%.

U pacientov s rekurentnými formami SM, ktorí dostávali Ocrevus, bol pokles počtu neutrofilov zaznamenaný menej často v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali interferón beta-1a (14,7%, respektíve 40,9%). U pacientov s PPMS liečených Ocrevusom bol pokles počtu neutrofilov pozorovaný o niečo častejšie v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo (12,9, respektíve 10%).

Najčastejšie bol pokles počtu neutrofilov na pozadí použitia Ocrevusu prechodného charakteru, počas liečby bol zaznamenaný nie viac ako raz a mal závažnosť I alebo II. Porušenie III alebo IV stupňa závažnosti bolo zaznamenané u približne 1% pacientov, neexistovala korelácia s vývojom infekcie.

Predávkovanie

Skúsenosti s Ocrevusom, ktorý prekračuje odporúčané dávky, sú obmedzené. Maximálna študovaná dávka bola 2 000 mg v dvoch infúziách (1 000 mg každá s prestávkou 2 týždne), nežiaduce reakcie pozorované v tomto prípade zodpovedali bezpečnostnému profilu Ocrevusu.

Ak dôjde k prekročeniu dávky lieku, je potrebné okamžite prerušiť infúziu a sledovať stav pacienta, či sa u neho nevyvinú reakcie na infúziu. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

špeciálne pokyny

Infúzne reakcie, ktoré sa vyskytujú počas používania Ocrevusu, môžu byť spojené s uvoľňovaním chemických mediátorov a / alebo cytokínov. Táto porucha sa môže vyvinúť počas akejkoľvek infúzie, ale najčastejšie k nej dôjde po zavedení prvej dávky. Tieto reakcie sa tiež môžu vyskytnúť do 24 hodín po infúzii.

Hlavné príznaky reakcií na infúziu: svrbenie, žihľavka, vyrážka, erytém, podráždenie hrdla, dýchavičnosť, návaly horúčavy, opuch hrtana alebo hltana, bolesť v orofaryngu, horúčka, zníženie krvného tlaku, zvýšená únava, závraty, bolesti hlavy, tachykardia, nevoľnosť. Stav pacienta by mal byť najmenej jednu hodinu po ukončení infúzie starostlivo sledovaný kvôli vzniku príznakov reakcií na infúziu.

Počas liečby Ocrevusom sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti (vo forme akútnej alergickej reakcie na ocrelizumab). Infúzne reakcie môžu byť klinicky ťažko odlíšiteľné od akútnych hypersenzitívnych reakcií typu I (sprostredkovaných IgE).

V prípade výskytu závažných príznakov z dýchacieho systému (vo forme bronchospazmu alebo epizódy exacerbácie bronchiálnej astmy) sa musí infúzia okamžite zastaviť. Ďalšia liečba Ocrevusom je zakázaná.

Po symptomatickej liečbe, až do úplného vymiznutia príznakov dýchacieho systému, je potrebné pacienta sledovať, pretože po počiatočnom zlepšení sa pravdepodobne vyvinie jeho zhoršenie. Počas infúzie existuje riziko zníženia krvného tlaku, čo možno pripísať príznakom reakcií na infúziu. Preto môže byť potrebné prerušiť liečbu antihypertenzívami na 12 hodín pred a počas každej infúzie Ocrevusu. U pacientov s anamnézou kongestívneho zlyhania srdca (NYHA trieda III a IV) sa Ocrevus neskúmal.

V priebehu kontrolovaných klinických štúdií neboli hlásené prípady rozvoja reakcií z precitlivenosti.

Pri diferenciálnej diagnostike reakcií z precitlivenosti a reakcií na infúziu existuje možnosť ťažkostí. Prvé sa môžu vyskytnúť počas akejkoľvek infúzie, ale zvyčajne sa nevyvinú počas prvej dávky.

V prípadoch, keď sa po zavedení ďalších dávok zhoršia predtým pozorované príznaky alebo sa zaznamená vývoj nových závažných príznakov, je potrebné okamžite zvážiť pravdepodobnosť reakcie z precitlivenosti. Ak existuje podozrenie na toto porušenie, infúzia sa okamžite zruší a terapia sa v budúcnosti neobnoví. U pacientov, u ktorých sa zistila precitlivenosť na Ocrevus sprostredkovanú IgE, je jeho použitie kontraindikované.

Ak dôjde k aktívnej infekcii, podávanie Ocrevusu sa má odložiť, kým sa nezastaví.

PML (progresívna multifokálna leukoencefalopatia) je oportúnna vírusová infekcia mozgu spôsobená vírusom John Cunningham (JC vírus), ktorá sa vo väčšine prípadov prejavuje u pacientov s imunodeficienciou. Vývoj PML zvyčajne vedie k ťažkému zdravotnému postihnutiu alebo smrti.

V klinických štúdiách sa nezistili žiadne prípady PML, avšak PML súvisiaci s JC sa pozoroval u pacientov podstupujúcich liečbu inými protilátkami proti CD20, ako aj inými liekmi na liečbu SM. Rizikové faktory pre vznik PML spojeného s JC: viacnásobná liečba imunosupresívami, imunodeficiencia.

Ak máte podozrenie na PML, musíte prerušiť používanie Ocrevusu a vykonať diagnostiku. Príznaky PML je možné detegovať na MRI vyšetrení ešte predtým, ako sa prejavia klinické príznaky.

PML má rôzne príznaky a môže sa zhoršovať v priebehu dní až týždňov. Patria sem progresívna slabosť na jednej strane tela, zhoršenie zraku, nemotornosť končatín, zmeny v myslení, orientácii a pamäti, vedúce k zmenám osobnosti a zmätenosti. Tieto príznaky a príznaky môžu byť podobné ako pri opakovaní SM. Ak sa potvrdí diagnóza PML, je potrebné liečbu úplne zastaviť.

U pacientov s MS, ktorí dostávali liečbu Ocrevusom, neboli hlásené žiadne epizódy reaktivácie hepatitídy B. Existujú informácie o reaktivácii HBV (vírusu hepatitídy B) počas liečby protilátkami proti CD20. V niektorých prípadoch to viedlo k rozvoju zlyhania pečene, fulminantnej hepatitídy a smrti. Všetci pacienti majú byť pred predpísaním Ocrevusu vyšetrení na HBV. Ak je prítomný aktívny HBV, liek by sa nemal používať.

Za prítomnosti pozitívnych sérologických markerov hepatitídy B (s negatívnym testom na HBsAg a pozitívnym výsledkom pre HBcAb), ako aj u pacientov s HBV (s pozitívnym výsledkom pre HBsAg) je potrebné pred predpísaním Ocrevusu vyhľadať hepatológa. Ich stav je potrebný na zabezpečenie náležitého lekárskeho dohľadu, na reaktiváciu HBV sú potrebné preventívne opatrenia.

Predpisovanie Ocrevusu po imunosupresívnej liečbe alebo imunosupresívnej liečbe po použití Ocrevusu je potrebné vziať do úvahy, že ich farmakodynamické účinky sa môžu prekrývať.

Bezpečnosť imunizácie živými oslabenými alebo živými vírusovými vakcínami po liečbe Ocrevusom sa neskúmala. Počas užívania lieku, ako aj do obnovenia zásoby B-buniek sa neodporúča očkovať uvedenými vakcínami.

Počet pacientov s pozitívnymi protilátkami na tigre proti S. pneumoniae, príušniciam, ovčím kiahňam a rubeole po liečbe trvajúcej 2 roky bol všeobecne podobný ako pred liečbou.

Nie sú dostupné žiadne informácie o účinkoch očkovania u pacientov používajúcich Ocrevus. Pred predpísaním lieku by sa mal skontrolovať stav imunizácie pacienta. Ak je potrebné očkovanie, malo by sa to dokončiť najmenej 6 týždňov pred začiatkom liečby Ocrevusom.

Počas liečby sa môže zvýšiť riziko malignity. Malignita vrátane vývoja rakoviny prsníka sa v kontrolovaných klinických štúdiách pozorovala častejšie u pacientok užívajúcich Ocrevus ako u pacientok užívajúcich interferón beta-1a alebo placebo. Pacienti musia dodržiavať štandardné pokyny pre skríning rakoviny prsníka.

Zničenie exspirovaného lieku alebo nepoužitého lieku sa musí vykonať v súlade s požiadavkami lekárskeho ústavu. Ocrevus nelikvidujte odpadovou vodou alebo domovým odpadom.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Účinok Ocrevusu na schopnosť viesť vozidlá sa neskúmal.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Ocrevus nie je predpísaný počas tehotenstva / laktácie.

Ženy s neporušenou reprodukčnou funkciou počas liečby a 6 mesiacov po poslednej infúzii majú používať účinné metódy antikoncepcie.

Ocrelizumab patrí k imunoglobulínom podtypu G1 a predpokladá sa, že prechádza placentárnou bariérou.

V klinických štúdiách sa zmeny v počte B buniek u novorodencov, ktorých matky používali Ocrevus, neskúmali. Nie sú k dispozícii údaje z kontrolovaných štúdií s ocrelizumabom, do ktorých boli zapojené tehotné ženy.

U niektorých dojčiat, ktorých matky dostali ďalšie protilátky proti CD20 počas tehotenstva, došlo k dočasnému vyčerpaniu zásob periférnych B-buniek a lymfocytopénii.

Zistilo sa, že ocrelizumab prechádza do mlieka pokusných zvierat počas laktácie.

Nie sú informácie o tom, či sa ocrelizumab vylučuje do ľudského materského mlieka a či má liečba vplyv na jeho tvorbu. Možné poškodenie dojčeného dieťaťa nebolo zistené.

Ľudský IgG prechádza do materského mlieka a možnosť absorpcie ocrelizumabu a následného vyčerpania zásoby B-buniek nebola stanovená.

Použitie v detstve

Ocrevus nie je predpísaný pacientom mladším ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Počas klinických štúdií pri liečbe pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek s klírensom kreatinínu vyšším ako 45 ml / min sa nepozorovali žiadne zmeny vo farmakokinetických parametroch ocrelizumabu.

Ocrevus sa predpisuje s opatrnosťou u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek.

Pretože ocrelizumab je eliminovaný katabolizmom a nie renálnou exkréciou, je možné predpokladať, že nie je potrebná zmena dávkovacieho režimu pre zhoršenú funkciu obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Počas klinických štúdií pri liečbe pacientov s miernou dysfunkciou pečene sa nepozorovali žiadne zmeny vo farmakokinetických parametroch ocrelizumabu.

Pretože sa ocrelizumab vylučuje katabolizmom a nie hepatálnym metabolizmom, možno predpokladať, že v prípade zhoršenej funkcie pečene nie je potrebná zmena dávkovacieho režimu.

Použitie u starších ľudí

Ocrevus sa používa s opatrnosťou u pacientov starších ako 65 rokov.

Liekové interakcie

Ak sa Ocrevus používa v kombinácii s imunomodulačnou a imunosupresívnou liečbou, vrátane použitia glukokortikosteroidov v imunosupresívnych dávkach, očakáva sa zvýšenie pravdepodobnosti imunosupresie, preto sa musí brať do úvahy riziko aditívneho účinku na imunitný systém.

V prípade prechodu pacienta z liečby liekmi s predĺženým účinkom na imunitný systém (daklizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomid alebo mitoxantrón) na Ocrevus, je potrebné vziať do úvahy trvanie a mechanizmus účinku týchto liekov (vzhľadom na pravdepodobnosť aditívneho účinku na imunitný systém).

Samostatné štúdie interakcie ocrelizumabu s inými liekmi sa neuskutočnili. Je to tak kvôli skutočnosti, že sa neočakávajú interakcie spojené s aktivitou izoenzýmov cytochrómu P ₄₅₀ a iných metabolizujúcich enzýmov alebo transportérov.

Analógy

Analógmi Orevus sú Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex atď.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred svetlom pri teplote 2 - 8 ° C v kartónovej škatuli. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Ocrevus

O lieku Ocrevus existuje len málo recenzií, pretože liek bol nedávno zaregistrovaný a má vysoké náklady. Medzi jeho výhody patrí vysoká účinnosť, prakticky bezkonkurenčná, dobrá tolerancia a pohodlný režim dávkovania.