Kyselina Valproová

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Kyselina valproová: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: kyselina valproová

ATX kód: N03AG01

Účinná látka: kyselina valproová (kyselina valproová)

Výrobca: JSC "R-Pharm" (Rusko); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusko); Izvarino Pharma LLC (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-11-07

Ceny v lekárňach: od 229 rubľov.

Kúpiť

Tablety s predĺženým uvoľňovaním s kyselinou valproovou

Kyselina valproová je antiepileptikum s centrálnym svalovým relaxanciom, výrazným normotimickým a sedatívnym účinkom.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním (s predĺženým uvoľňovaním), filmom obalené: biele alebo takmer biele, oválne, bikonvexné, jadro tablety je biele alebo takmer biele (30 alebo 100 ks. V injekčných liekovkách, v kartónovej škatuli 1 fľaša.; 20, 30, 40, 50 alebo 100 ks v plechovkách, v kartónovom zväzku 1 plechovka; 10 ks v blistroch, v kartónovom zväzku 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 10 balení. každé balenie obsahuje aj návod na použitie kyseliny valproovej).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: valproát sodný - 300 mg (vrátane valproátu sodného - 199,8 mg; kyselina valproová - 87 mg) alebo 500 mg (vrátane valproátu sodného - 333 mg; kyselina valproová –145 mg);
pomocné zložky: sacharinát sodný, oxid kremičitý, hypromelóza 4000, koloidný oxid kremičitý, etylcelulóza;
zloženie škrupiny: biely filmový obal Opadray II - polyvinylalkohol, makrogol 4000, oxid titaničitý, mastenec.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Kyselina valproová je antiepileptikum, ktoré má centrálny svalový relaxačný a sedatívny účinok, zlepšuje psychický stav a náladu a má antiarytmickú aktivitu.

Účinnou látkou lieku je kyselina valproová, ktorá je derivátom skupiny mastných kyselín. Za najpravdepodobnejší mechanizmus účinku valproátu sodného a kyseliny valproovej sa považuje účinok na syntézu a následný metabolizmus kyseliny gama-aminomaslovej (GABA), ktorý vedie k zvýšeniu jej inhibičného účinku, ako aj k priamemu kardiotropnému účinku.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní je biologická dostupnosť valproátu sodného a kyseliny valproovej asi 100%.

Na pozadí použitia liečiva v dennej dávke 1 000 mg sa minimálna koncentrácia (C _min) v plazme môže pohybovať od 0,0349 do 0,0545 mg / ml. Maximálna koncentrácia (C _max) v plazme sa dosiahne za čas od 4,35 do 8,81 hodiny a v priemere je 0,0816 mg / ml. Rovnovážna koncentrácia nastáva po 3-4 dňoch pravidelnej liečby.

Prípustná koncentrácia kyseliny valproovej v plazme by nemala presiahnuť 100 mg / l, inak sa zvyšuje pravdepodobnosť vedľajších účinkov vrátane vývoja intoxikácie. Pri plazmatickej koncentrácii liečiva nad 150 mg / l je potrebné zníženie dávky.

Distribučný objem je zvyčajne 0,13–0,19 l na 1 kg hmotnosti (l / kg), závisí to od veku, takže u starších pacientov môže dosiahnuť 0,23 l / kg.

Látka sa dobre viaže na bielkoviny krvnej plazmy - 90–95% (hlavne albumín), stupeň väzby je závislý od dávky a je saturovateľný. V starobe a s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou klesá spojenie s proteínmi krvnej plazmy. Pri závažnom zlyhaní obličiek môže hladina voľnej frakcie kyseliny valproovej v krvnej plazme stúpať na 8,5–20%.

U pacientov s hypoproteinémiou môže celková hladina kyseliny valproovej (voľná frakcia a viazaná na proteíny krvnej plazmy) klesnúť v dôsledku zvýšenia metabolizmu voľnej frakcie.

V mozgovomiechovom moku zodpovedá hladina kyseliny valproovej 10% z celkovej koncentrácie. Látka sa vylučuje do materského mlieka, rovnovážna koncentrácia môže dosiahnuť 10% jeho sérovej hladiny.

Boli stanovené tri cesty metabolizmu kyseliny valproovej v pečeni: asi 50% z celkovej dávky lieku - glukuronidácia; asi 40% - oxidácia beta, omega a omega-1; asi 10% - oxidácia sprostredkovaná cytochrómom P ₄₅₀. Celkovo bolo identifikovaných viac ako 20 jeho metabolitov. Tie, ktoré vznikajú v dôsledku mitochondriálnej oxidácie, sú hepatotoxické. Kyselina valproová neindukuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, preto na rozdiel od väčšiny ostatných antiepileptík neovplyvňuje stupeň vlastného metabolizmu a iných látok (vrátane estrogénov, progestogénov, nepriamych antikoagulancií).

Po konjugácii s kyselinou glukurónovou a beta-oxidácii sa látka vylučuje hlavne obličkami, vrátane menej ako 5% nezmenených.

U pacientov s epilepsiou je plazmatický klírens kyseliny valproovej 12,7 ml / min.

T _1/2 (polčas) u dospelých a detí starších ako dva mesiace je zvyčajne 15-17 hodín, ale v niektorých prípadoch sa môže pohybovať od 8 do 20 hodín.

Pri zlyhaní obličiek sa má dávka lieku upraviť s prihliadnutím na hladinu jeho koncentrácie v plazme. Zvyčajne je množstvo voľnej frakcie 6 - 15% z celkovej hladiny kyseliny valproovej v plazme, avšak nie je zrejmá závislosť farmakologickej aktivity liečiva od množstva voľnej frakcie alebo od celkovej koncentrácie látky v plazme.

Súčasné užívanie kyseliny valproovej s antiepileptikami, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšuje plazmatický klírens lieku a znižuje T1 _{/ 2}, stupeň týchto zmien závisí od úrovne indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov inými antiepileptikami.

Pri ochoreniach pečene sa zvyšuje T _1/2, v prípade predávkovania to môže byť 30 hodín. Počas hemodialýzy sa vylučuje iba voľná frakcia kyseliny valproovej v krvi, čo je 10%.

Farmakokinetika látky počas tehotenstva má svoje vlastné charakteristiky. Zvýšenie distribučného objemu v treťom trimestri vedie k zvýšeniu jeho renálneho klírensu. Zároveň je možný pokles jeho sérových koncentrácií, aj keď sa liek užíva v konštantnej dávke. Okrem iného je možné počas tehotenstva zmeniť spojenie kyseliny valproovej s proteínmi krvnej plazmy, čo spôsobí zvýšenie obsahu jej voľnej (terapeuticky aktívnej) frakcie v krvnom sére.

Kyselina valproová je lieková forma aktívnej zložky s predĺženým uvoľňovaním. Porovnanie ekvivalentných dávok liečiva a enterosolventných tabliet demonštruje výhody tabliet s predĺženým uvoľňovaním, pokiaľ ide o absenciu oneskorenej absorpcie a predĺženie absorpčného obdobia na pozadí identickej biologickej dostupnosti. Táto dávková forma tiež poskytuje zníženie _Cmax asi o 25%, ale stabilnejšiu fázu plató v období od 4 do 14 hodín po podaní, lineárnejšiu koreláciu medzi užitou dávkou a hladinou liečiva v plazme. Predĺžené uvoľňovanie účinnej látky vám umožňuje zabrániť prudkému zvýšeniu jej koncentrácie v krvi a udržať hladinu v krvi nezmenenú po dlhšiu dobu.

Indikácie pre použitie

Použitie kyseliny valproovej je indikované u pediatrických a dospelých pacientov v monoterapii alebo v kombinácii s inými antiepileptikami na liečbu nasledujúcich ochorení:

generalizované epileptické záchvaty (absencie, klonické, tonické, tonicko-klonické, myoklonické, atonické); SLH (Lennox-Gastautov syndróm);
parciálne epileptické záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej.

Okrem toho sa liek u dospelých používa na prevenciu a liečbu bipolárnych afektívnych porúch.

V pediatrii sa liek používa aj na liečbu detských tikov a febrilných záchvatov u detí.

Kontraindikácie

Absolútne:

akútna alebo chronická hepatitída;
hepatická porfýria;
anamnéza hepatitídy vyvolanej liekmi alebo iného závažného ochorenia pečene (vrátane blízkych pokrvných príbuzných);
závažné poškodenie pečene so smrteľnými následkami u blízkych pokrvných príbuzných pacienta, ktoré vzniká v dôsledku použitia kyseliny valproovej;
závažná porucha funkcie pečene a / alebo pankreasu;
preukázané mitochondriálne patológie spôsobené mutáciami v jadrovom géne, ktorý kóduje mitochondriálny enzým gama polymeráza, vrátane Alpersovho syndrómu (- Huttenlocher), a podozrenie na choroby spôsobené poruchami gama polymerázy;
stanovené porušenia cyklu močoviny (cyklus močoviny);
súbežná liečba meflochínom, prípravky z ľubovníka bodkovaného;
dojčenie;
vek do 6 rokov alebo telesná hmotnosť menej ako 17 kg;
precitlivenosť na kyselinu valproovú, valproát sodný, valproát seminatrium, valpromid alebo pomocné zložky lieku.

Tablety kyseliny valproovej sa odporúčajú predpisovať opatrne pacientom s anamnézou ochorení pečene a pankreasu, zlyhaním obličiek, vrodenými fermentopatiami, inhibíciou krvotvorby kostnej drene (leukopénia, anémia, trombocytopénia), v prípade nedostatku karnitínpalmitoyltransferázy v období typu II, tehotenstvo.

Okrem toho je potrebná opatrnosť pri súčasnom užívaní lieku s nasledujúcimi liekmi: iné antikonvulzíva, iné lieky, ktoré znižujú záchvatový prah alebo spôsobujú záchvaty (tricyklické antidepresíva, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, deriváty fenotiazínu, chlorochín, bupropión, tramadol, deriváty butyrofenón), karbamazepín, topiramát, acetazolamid, inhibítory monoaminooxidázy (MAO), neuroleptiká, antidepresíva, benzodiazepíny; fenobarbital, primidón, fenytoín, lamotrigín, zidovudín, felbamát, kyselina acetylsalicylová, nepriame antikoagulanciá, cimetidín, erytromycín, karbapenémy, nimodipín, rufinamid (najmä u detí), rifampicín, inhibítory proteázy, lopiraminavirínavironavir.

Kyselina valproová, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Tablety kyseliny valproovej užívam perorálne, bez žuvania alebo drvenia, súčasne s jedlom alebo po jedle (pomáha to znížiť výskyt nežiaducich reakcií z tráviaceho systému).

Dávková forma liečiva v dôsledku predĺženého uvoľňovania účinnej látky umožňuje po užití tabliet zabrániť prudkému zvýšeniu koncentrácie kyseliny valproovej a po dlhšiu dobu (do jedného dňa) zaisťuje stabilitu jej hladiny v krvi.

Na uľahčenie podania jednotlivej dávky je možné rozdeliť 300 alebo 500 mg tablety.

Kvôli riziku, že sa tableta dostane do dýchacích ciest počas prehĺtania, sa kyselina valproová v tejto dávkovej forme neodporúča deťom do 6 rokov.

Liečba epilepsie

Lekár stanoví dennú dávku individuálne podľa veku, telesnej hmotnosti a osobnej citlivosti pacienta na valproát; môže byť rozdelený do niekoľkých dávok počas dňa.

Odporúča sa užiť minimálnu účinnú dávku, aby sa zabránilo rozvoju záchvatov (najmä počas tehotenstva), ktorá sa vyberá postupným zvyšovaním počiatočnej dávky lieku.

Optimálna dávka liečiva na liečbu epilepsie je určená klinickou odpoveďou. V prípadoch, keď nie je možné zvládnuť epilepsiu alebo existuje podozrenie na vývoj nežiaducich účinkov, je možné okrem klinického pozorovania použiť stanovenie koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme. Jeho terapeutická koncentrácia sa zvyčajne pohybuje od 40 mg / l do 100 mg / l (300-700 umol / l).

Počiatočná denná dávka kyseliny valproovej v monoterapii je zvyčajne 5 - 10 mg na 1 kg hmotnosti. Postupne sa zvyšuje rýchlosťou 5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti každé 4 až 7 dní, až kým dávka nie je dostatočná na zvládnutie epileptických záchvatov.

Odporúčané denné dávkovanie na dlhodobé užívanie lieku s prihliadnutím na vek a telesnú hmotnosť pacienta:

deti vo veku 6 - 14 rokov (telesná hmotnosť 20 - 30 kg): na základe 30 mg kyseliny valproovej na 1 kg telesnej hmotnosti (v priemere od 600 mg do 1 200 mg);
dospievajúci (telesná hmotnosť 40 - 60 kg): 25 mg na 1 kg telesnej hmotnosti (v priemere 1 000 mg až 1 500 mg);
dospelí, vrátane starších pacientov (telesná hmotnosť 60 kg a viac): 20 mg / kg, v priemere 1 200–2100 mg.

Dávka sa môže rozdeliť na 2 dávky; pri dobre kontrolovanej epilepsii je možná jedna denná dávka.

Je potrebné mať na pamäti, že terapeutický účinok lieku sa vyvíja postupne, naplno sa prejaví po 28–42 dňoch liečby. Ak nie je možné adekvátne kontrolovať epilepsiu, dávka sa má zvýšiť, berúc do úvahy koncentráciu kyseliny valproovej v krvi a reakciu pacienta na liečbu.

Pri prechode na kyselinu valproovú by sa mala zachovať veľkosť dennej dávky valproátu sodného, čo pri užívaní tabliet liečiva s okamžitým uvoľňovaním poskytuje dostatočnú kontrolu nad týmto ochorením.

Po liečbe inými antiepileptikami by sa mal prechod na kyselinu valproovú uskutočniť do 14 dní s postupným dosahovaním optimálnej dávky lieku. Zároveň je potrebné znížiť dávku predchádzajúceho antiepileptika, najmä fenobarbitalu.

Vzhľadom na to, že prostriedky predchádzajúcej liečby môžu reverzibilne indukovať pečeňové mikrozomálne enzýmy, je počas prvých 28–42 dní po prechode na kyselinu valproovú potrebné starostlivé sledovanie jej plazmatickej hladiny. Ak je to potrebné, denná dávka lieku sa môže znížiť, berúc do úvahy stupeň zníženia indukčného účinku predtým užívaných liekov na metabolizmus kyseliny valproovej.

V prípadoch, keď je potrebný ďalší predpis iných antiepileptík, je potrebné ich postupne zaviesť do liečebného režimu.

Terapia manických epizód pri bipolárnych poruchách

Ošetrujúci lekár vyberie dennú dávku lieku individuálne.

Odporúčaná začiatočná denná dávka na liečbu bipolárnej poruchy u dospelých pacientov s manickými epizódami je 750 mg alebo 20 mg valproátu sodného na 1 kg telesnej hmotnosti.

Doba zvyšovania dávky, kým sa nedosiahne minimálna klinicky účinná dávka, by mala byť čo najkratšia. Požadovaný terapeutický účinok sa dá dosiahnuť užívaním valproátu sodného v dávke 1 000 až 2 000 mg denne. Ak je denná dávka vyššia ako 45 mg / kg, pacient by mal byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Pri ďalšej liečbe manických epizód pri bipolárnych poruchách sa má použiť individuálne upravená minimálna účinná dávka.

Terapia pre špeciálne skupiny pacientov

Začatie liečby pre ženy a dospievajúce ženy, ženy vo fertilnom veku alebo tehotné ženy by malo byť pod dohľadom špecialistu so skúsenosťami s liečením epilepsie a bipolárnych porúch. Kyselina valproová sa má do tejto kategórie pacientov vymenovať iba v prípade neúčinnosti alebo intolerancie na iné spôsoby liečby, s výhradou pravidelného a dôkladného prehodnocovania pomeru prínosu a rizika. Výhodná je monoterapia kyselinou valproovou s použitím najnižších účinných dávok liekových foriem s predĺženým uvoľňovaním. Počas tehotenstva sa denná dávka musí rozdeliť na 2 alebo viac dávok.

Zmeny vo farmakokinetike kyseliny valproovej zistené u starších pacientov majú obmedzený klinický význam.

Pri výbere dávky u pacientov so zlyhaním obličiek a / alebo hypoproteinémiou by sa malo zamerať hlavne na klinický obraz.

Vedľajšie účinky

duševné poruchy: často - agresivita, agitácia a / alebo porucha pozornosti (častejšie u detí), halucinácie, zmätenosť, na pozadí kombinácie s inými antikonvulzívami - depresia; zriedka - depresia s monoterapiou, častejšie u detí - poruchy správania, psychomotorická hyperaktivita a / alebo poruchy učenia;
vrodené, dedičné a genetické poruchy: teratogénne riziko;
na strane krvi a lymfatického systému: často - anémia, trombocytopénia; zriedka - leukopénia a pancytopénia (vrátane tých, ktoré majú depresiu kostnej drene) sú prechodné - krvný obraz sa po vysadení lieku vráti do normálu, neutropénia; zriedka - poruchy krvotvorby kostnej drene (vrátane agranulocytózy, izolovanej plazmy alebo hypoplázie erytrocytov, makrocytózy, makrocytárnej anémie), pokles obsahu faktorov (aspoň jedného) zrážania krvi, zvýšenie ukazovateľov zrážania krvi ako protrombínový čas, APTT (aktivovaný čiastočný tromboplastínový čas) trombínový čas alebo medzinárodný normalizovaný pomer (INR), príznakmi ich odchýlky od normy môžu byť spontánna ekchymóza a krvácanie;
z nervového systému: veľmi často - tremor; často - stupor a kŕče (častejšie u detí), ospalosť, extrapyramídové poruchy, porucha pamäti, nystagmus, bolesť hlavy, závraty; zriedka - ataxia, parestézia, reverzibilný parkinsonizmus, kóma (častejšie u detí), encefalopatia (častejšie u detí), letargia (častejšie u detí); zriedka - kognitívne poruchy, reverzibilná demencia v kombinácii s reverzibilnou atrofiou mozgu; frekvencia nie je stanovená - sedácia;
z tráviaceho systému: veľmi často - nevoľnosť; často - epigastrická bolesť, zvracanie, hnačka, stomatitída, zmeny na ďasnách (častejšie hyperplázia ďasien); zriedka - pankreatitída, vrátane smrteľných; frekvencia nie je stanovená - zvýšená chuť do jedla, brušné kŕče, anorexia;
na strane hepatobiliárneho systému: často - poškodenie pečene (porušenie ukazovateľov funkčného stavu pečene - zníženie protrombínového indexu, a to aj v kombinácii s výrazným poklesom obsahu fibrinogénu a faktorov zrážania krvi, zvýšenie koncentrácie bilirubínu a aktivity pečeňových transamináz v krvi), zlyhanie pečene, v vrátane úmrtí;
na strane metabolizmu a výživy: často - prírastok hmotnosti, hyponatrémia; zriedka - hyperamonémia (vrátane prípadov hyperammomónie, sprevádzaná rozvojom zvracania, encefalopatie, ataxie a iných neurologických príznakov vyžadujúcich prerušenie liečby), obezita;
na strane orgánu sluchu, poruchy labyrintu: často - reverzibilná alebo nevratná hluchota;
na strane orgánu videnia: frekvencia nie je stanovená - diplopia;
na strane dýchacieho systému, hrudníka a mediastína: zriedka - pleurálny výpotok;
z močového systému: zriedka - zlyhanie obličiek; zriedka - enuréza, tubulointersticiálna nefritída, reverzibilný Fanconiho syndróm (poškodenie proximálnych renálnych tubulov, čo spôsobuje zhoršenú tubulárnu reabsorpciu glukózy, fosfátov, aminokyselín, bikarbonátov);
z genitálií a mliečnej žľazy: často - dysmenorea; zriedka - amenorea; zriedka - ochorenie polycystických vaječníkov, mužská neplodnosť; frekvencia nie je stanovená - zväčšenie mliečnych žliaz, nepravidelná menštruácia, galaktorea;
z muskuloskeletálneho systému: zriedka - pokles minerálnej denzity kostí, osteopénia na pozadí dlhodobej liečby - zlomeniny kostí, osteoporóza; zriedka - systémový lupus erythematosus, rabdomyolýza;
na strane endokrinného systému: zriedka - syndróm nedostatočnej sekrécie antidiuretického hormónu, hyperandrogenizmus (akné, hirzutizmus, virilizácia, alopécia mužského typu, zvýšenie hladiny androgénov v krvi); zriedka - hypotyreóza;
z kože a podkožných tkanív: často - reakcie z precitlivenosti (vrátane svrbenia, žihľavky), poruchy nechtov (vrátane nechtového lôžka), alopécia (patologické vypadávanie vlasov je reverzibilné a / alebo závislé od dávky), androgénna alopécia (na pozadí hyperandrogenizmu, polycystických vaječníky), alopécia spôsobená hypotyreózou; zriedka - vyrážka, hirzutizmus, akné, angioedém, poruchy vlasov (vrátane zmien v štruktúre alebo farbe vlasov, zmiznutia vlnitosti a kučeravých vlasov alebo vzhľadu kučeravých u pacientov s pôvodne rovnými vlasmi); zriedka - eozinofília súvisiaca s drogami so systémovými príznakmi, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém;
benígne a malígne novotvary vrátane cýst a polypov: zriedka - myelodysplastický syndróm;
zo strany ciev: často - krvácanie, krvácanie; zriedka - vaskulitída;
celkové poruchy: zriedka - mierny periférny edém, hypotermia;
laboratórne a prístrojové parametre: zriedka - nedostatok biotinidázy, nedostatok biotínu.

Predávkovanie

príznaky predávkovania kyselinou valproovou: útlm dýchania, mióza, hyporeflexia, metabolická acidóza, nadmerné zníženie krvného tlaku, kóma so svalovou hypotenziou, vaskulárnym kolapsom alebo šokom vrátane smrti. Možno vývoj hypernatriémie, intrakraniálnej hypertenzie (ktorá je spojená s mozgovým edémom), záchvaty;
liečba: ak po predávkovaní neuplynulo viac ako 12 hodín, je potrebné si umyť žalúdok, užiť aktívne uhlie (vrátane jeho zavedenia pomocou nazogastrickej sondy). Je potrebné udržiavať účinnú diurézu, kontrolovať činnosť pečene a pankreasu; zabezpečenie starostlivého monitorovania stavu kardiovaskulárneho a dýchacieho systému, ak je to potrebné, je potrebné vykonať umelú ventiláciu pľúc. Naloxón sa môže použiť ako antidotum. Efektívne je použitie hemodialýzy a hemoperfúzie.

špeciálne pokyny

Ak je kyselina valproová predpísaná a pravidelne počas prvých šiestich mesiacov liečby, je potrebné monitorovať funkciu pečene, najmä ak má pacient predispozíciu na vývoj lézie. Štúdie pečeňových funkčných testov by mali odrážať stav bielkovinovo-syntetickej funkcie pečene, stanovenie protrombínového indexu.

Pred začatím liečby je potrebné vykonať štúdiu, ktorá stanoví počet krviniek v periférnej krvi vrátane krvných doštičiek a čas krvácania. Podobné vyšetrenie sa vyžaduje v prípade spontánneho výskytu krvácania a podkožných hematómov u pacienta alebo pred chirurgickým zákrokom.

Je potrebné mať na pamäti, že riziko vzniku závažných foriem pankreatitídy existuje u detí aj dospelých a nezávisí to od dĺžky liečby. U detí je pravdepodobnosť pankreatitídy obzvlášť vysoká, ale s rastom dieťaťa sa znižuje. Medzi rizikové faktory patria neurologické poruchy, silné záchvaty alebo antikonvulzívna liečba. Ak sa zlyhanie pečene kombinuje s pankreatitídou, zvyšuje sa riziko úmrtia. V prípade silných bolesti brucha, nevoľnosti, zvracania a / alebo anorexie je potrebné okamžité vyšetrenie. Ak sa potvrdí diagnóza pankreatitídy, je potrebné okamžite zastaviť príjem kyseliny valproovej.

Blízki a starostliví o pacienta by mali byť informovaní o potrebe neustáleho sledovania výskytu samovražedných myšlienok a pokusov a povinnej návštevy lekára, ak sa nájdu.

Pred začatím liečby musí pacient vykonať metabolickú štúdiu v prípade podozrenia na nedostatok enzýmov v karbamidovom cykle.

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné vziať do úvahy nepriaznivé účinky kyseliny valproovej na pankreas a starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi. U tejto kategórie pacientov je možné získať falošne pozitívne výsledky pri vyšetrovaní moču na prítomnosť ketolátok.

U pacientov s nedostatkom CBT typu II je zvýšené riziko vzniku rabdomyolýzy pri užívaní lieku.

Počas liečby sa odporúča vyhnúť sa použitiu alkoholických nápojov a liekov obsahujúcich etanol.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas obdobia užívania lieku, najmä pri kombinácii kyseliny valproovej s inými antiepileptikami alebo benzodiazepínmi, sa odporúča byť opatrný pri vedení vozidla a pri vykonávaní iných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Používanie kyseliny valproovej u žien vo fertilnom veku a počas tehotenstva je indikované iba v krajných nevyhnutných prípadoch, keď je liečba inými antiepileptikami neúčinná alebo netolerujú.

Výhodnejšie je použitie kyseliny valproovej vo forme monoterapie v dennej dávke do 1 000 mg v dávkových formách s predĺženým uvoľňovaním.

Kyselina valproová má teratogénny účinok, ktorý spôsobuje drobné a závažné malformácie rôznych systémov / orgánov plodu vrátane vrodených chýb neurálnej trubice, kraniofaciálnej deformácie, malformácií kardiovaskulárneho systému a končatín. Deti, ktoré mu sú vystavené in utero, môžu mať oneskorenie v ranom vývoji (oneskorené zvládnutie chôdze, rozvoja reči), nižšie intelektuálne schopnosti, problémy s pamäťou a ťažkosti s porozumením reči.

V porovnaní s antiepileptikami, ako sú fenytoín, karbamazepín, fenobarbital a lamotrigín, majú deti narodené matkám s epilepsiou, ktoré boli počas tehotenstva v monoterapii kyselinou valproovou, vyššie riziko vrodených malformácií. Preto pri rozhodovaní o tom, či liek použiť, je potrebné starostlivo zvážiť existujúce potenciálne riziká a očakávané prínosy liečby.

Počas liečby týmto liekom sa od žien v plodnom veku vyžaduje, aby sa vyhli počatiu, malo by sa im odporučiť, aby používali spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Pri plánovaní tehotenstva alebo už diagnostikovaného počatia musí lekár určiť možnosť pokračovania v liečbe liekom v závislosti od klinického stavu pacienta. Žena by mala byť informovaná o takýchto rizikách pre novorodencov pri užívaní kyseliny valproovej počas tehotenstva, ako je vývoj hemoragického syndrómu (spojený s trombocytopéniou, hypofibrinogenémiou a / alebo znížením obsahu ďalších faktorov zrážania krvi), afibrinogenémia, hypoglykémia, hypotyreóza. Užívanie lieku v treťom trimestri tehotenstva môže u novorodencov spôsobiť abstinenčné príznaky, ktoré sa prejavujú agitáciou, porušením svalového tonusu, podráždenosťou, trasením, hyperreflexiou, trasom, hyperkinézou, kŕčmi a ťažkosťami s kŕmením.

Neodporúča sa užívať liek počas dojčenia.

Na pozadí liečby kyselinou valproovou je možné reverzibilné poškodenie plodnosti u mužov a žien.

Použitie v detstve

Použitie kyseliny valproovej je kontraindikované na liečbu detí mladších ako 6 rokov alebo s telesnou hmotnosťou do 17 kg.

Účinnosť a bezpečnosť použitia lieku u pacientov mladších ako 18 rokov pri liečbe manických epizód pri bipolárnych poruchách sa nehodnotí.

S poškodenou funkciou obličiek

Kyselina valproová sa má pri zlyhaní obličiek používať opatrne.

Pre porušenie funkcie pečene

Je kontraindikované používať kyselinu valproovú na liečbu pacientov s akútnou alebo chronickou hepatitídou, hepatálnou porfýriou, ťažkou dysfunkciou pečene, anamnézou hepatitídy vyvolanej liekmi alebo iným závažným poškodením pečene (vrátane blízkych pokrvných príbuzných, vrátane úmrtí po použití kyseliny valproovej). …

Je potrebné postupovať opatrne pri predpisovaní lieku v prípade anamnézy ochorenia pečene.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov by sa dávka lieku mala zvoliť individuálne a mala by sa zabezpečiť kontrola nad epileptickými záchvatmi.

Liekové interakcie

antidepresíva, neuroleptiká, benzodiazepíny, inhibítory monoaminooxidázy (MAO): je možné zosilniť pôsobenie týchto a iných psychotropných liekov, preto by mal byť pacientovi pri ich súčasnej liečbe zabezpečený dôkladný lekársky dohľad a v prípade potreby upravená dávka psychotropných liekov;
lítiové prípravky: sérové koncentrácie lítia nie sú narušené;
fenobarbital: metabolizmus fenobarbitalu v pečeni klesá, čo spôsobuje zvýšenie jeho plazmatickej koncentrácie a sedatívny účinok, najmä u detí. Preto sa počas prvých 15 dní kombinovanej liečby odporúča starostlivo sledovať stav pacienta, ak dôjde k sedatívnemu účinku, je potrebné znížiť dávku fenobarbitalu;
primidón: kyselina valproová zvyšuje plazmatickú koncentráciu primidónu a zvyšuje jeho vedľajšie účinky;
fenytoín: Existuje pokles celkových plazmatických koncentrácií fenytoínu. Kyselina valproová, vytláčajúca fenytoín z jeho spojenia s plazmatickými proteínmi, spomaľuje jeho hepatálny katabolizmus, čo vedie k zvýšeniu hladiny voľnej frakcie fenytoínu a riziku príznakov predávkovania;
karbamazepín, zidovudín: toxické účinky týchto liekov sú zosilnené;
lamotrigín: metabolizmus lamotrigínu v pečeni sa spomaľuje a zvyšuje T _1/2 dvakrát. Interakcia s kyselinou valproovou môže viesť k zvýšeniu toxicity lamotrigínu vrátane vývoja toxickej epidermálnej nekrolýzy a iných závažných kožných reakcií;
felbamát: je možné znížiť priemerný klírens felbamátu o 16% a klírens kyseliny valproovej o 22-50%, čo spôsobí zvýšenie jeho plazmatickej koncentrácie;
olanzapín: kyselina valproová pomáha znižovať jej plazmatické koncentrácie;
rufinamid: je možné zvýšenie jeho plazmatickej koncentrácie, ktorej stupeň závisí od hladiny kyseliny valproovej v krvi;
nimodipín: kyselina valproová inhibuje metabolizmus nimodipínu, čo vedie k zvýšeniu jeho plazmatickej koncentrácie a zvýšeniu hypotenzného účinku;
temozolomid: došlo k miernemu, ale klinicky významnému zníženiu jeho klírensu;
fenobarbital, fenytoín, karbamazepín a ďalšie antiepileptiká, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy: pomáhajú znižovať plazmatickú koncentráciu kyseliny valproovej. Kombinácia s fenytoínom alebo fenobarbitalom môže zvýšiť koncentráciu jeho metabolitov v krvnom sére, zvýšiť riziko hyperamonémie;
meflochín: potencuje metabolizmus kyseliny valproovej, môže spôsobiť záchvaty;
Prípravky z ľubovníka bodkovaného: pomáhajú znižovať antikonvulzívny účinok kyseliny valproovej;
kyselina acetylsalicylová: súbežná liečba kyselinou acetylsalicylovou alebo inými látkami s vysokou a silnou väzbou na plazmatické bielkoviny môže viesť ku klinicky významnému zvýšeniu hladiny voľnej frakcie kyseliny valproovej;
nepriame antikoagulanciá (vrátane derivátov kumarínu): pri kombinácii s nepriamymi antikoagulanciami je potrebné dôkladné sledovanie protrombínového indexu;
cimetidín, erytromycín: tieto látky pomáhajú spomaliť pečeňový metabolizmus kyseliny valproovej a zvyšujú jej sérovú koncentráciu;
karbapenémy (meropeném, imipeném, panipeném), rifampicín: spôsobujú terapeuticky významné zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v krvi;
lopinavir, ritonavir, cholestyramín: pomáhajú znižovať plazmatickú koncentráciu kyseliny valproovej;
topiramát, acetazolamid: interakcia týchto látok s kyselinou valproovou je spojená s hyperamonémiou a / alebo encefalopatiou, preto je pri ich kombinácii potrebný starostlivý lekársky dohľad pri vzniku príznakov hyperamonemickej encefalopatie;
kvetiapín: zvyšuje riziko vzniku neutropénie alebo leukopénie;
hormonálna antikoncepcia: estrogén-gestagénové lieky neznižujú ich účinnosť;
etanol: kombinácia s potenciálne hepatotoxickými látkami, vrátane etanolu, môže zvýšiť hepatotoxický účinok kyseliny valproovej;
klonazepam: zvyšuje sa riziko zvýšenej závažnosti stavu neprítomnosti;
myelotoxické lieky: prispievajú k inhibícii krvotvorby kostnej drene.

Analógy

Analógy kyseliny valproovej sú Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Encorat chrono atď.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 25 ° C na tmavom mieste.

Čas použiteľnosti tabliet v závislosti od balenia: injekčné liekovky - 2 roky; obrysové bunkové balenia a plechovky - 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na kyselinu valproovú

Tento liek je zahrnutý v zozname vitálnych a esenciálnych liekov (vitálne a esenciálne lieky), avšak o kyseline valproovej v tejto liekovej forme neexistujú prakticky žiadne recenzie od pacientov.

Pediatri na základe dlhoročných skúseností s klinickým používaním kyseliny valproovej, výsledkov vedeckých výskumov a pozorovaní tvrdia, že napriek konkurencii modernejších liekov je kyselina valproová v ich praxi liekom číslo jeden na liečbu širokého spektra rôznych typov záchvatov a epileptických syndrómov u detí. …

Cena za kyselinu valproovú v lekárňach

Cena za kyselinu valproovú za balenie obsahujúce tablety v dávke 300 mg, za 100 ks. môže byť od 741 rubľov, 30 ks. - od 275 rubľov; tablety v dávke 500 mg: 100 ks. - od 1527 rubľov., 30 ks. - od 436 rubľov.