Neupogen

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Neupogen: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Neupogen

ATX kód: L03AA02

Účinná látka: filgrastim (filgrastim)

Výrobca: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Švajčiarsko)

Popis a foto aktualizované: 21.11.2018

Ceny v lekárňach: od 2579 rubľov.

Kúpiť

Neupogen je stimulátorom procesu tvorby leukocytov.

Uvoľnenie formy a zloženia

roztok na subkutánne (s / c) podanie: číra tekutina, bezfarebná alebo slabo nažltlá, bez zápachu alebo bez zápachu (po 0,5 ml v skúmavkách so sterilnou injekčnou ihlou, 1 v kartónovej škatuli);
roztok na s / c a intravenózne (i / v) podanie: číra tekutina, bezfarebná alebo slabo nažltlá, so slabým zápachom alebo bez neho [1 ml (300 mcg) v injekčných liekovkách, v papierovej škatuľke 5 injekčných liekoviek; 1,6 ml (480 μg) v injekčných liekovkách, v papierovej škatuľke 1 alebo 5 injekčných liekoviek].

0,5 ml (1 tuba so striekačkou) na subkutánne podanie obsahuje:

aktívna zložka: filgrastim - 300 alebo 480 mcg;
pomocné zložky: ľadová kyselina octová, polysorbát 80, sorbitol, hydroxid sodný, voda na injekciu.

1 ml roztoku na subkutánne a intravenózne podanie obsahuje:

aktívna zložka: filgrastim - 300 mcg;
pomocné zložky: ľadová kyselina octová, polysorbát 80, sorbitol, hydroxid sodný, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktívnou zložkou Neupogenu je filgrastim, hematopoetický rastový faktor, neglykozylovaný, vysoko purifikovaný proteín obsahujúci 175 aminokyselín, produkovaný Escherichia coli K12 (E. coli K12). Na svoju produkciu sa ľudský gén G-CSF (faktor stimulujúci kolónie granulocytov) zavádza do genómu E. coli metódami genetického inžinierstva.

Ľudský G-CSF je glykoproteín, ktorý reguluje tvorbu funkčne aktívnych neutrofilov s ich následným uvoľňovaním z kostnej drene do krvi. Neupogén obsahujúci rekombinantný G-CSF klinicky významne zvyšuje počet neutrofilov v periférnej krvi už prvý deň po podaní, zatiaľ čo počet monocytov sa mierne zvyšuje. U pacientov s TCN (ťažká chronická neutropénia) môže liek tiež spôsobiť mierne zvýšenie počtu cirkulujúcich bazofilov a eozinofilov.

Filgrastim v závislosti od dávky zvyšuje počet neutrofilov s normálnou alebo zvýšenou funkčnou aktivitou. Na konci liečby sa ich počet v periférnej krvi zníži o 50% v priebehu 1–2 dní, potom sa v priebehu nasledujúcich 1–7 dní vráti na normálnu hladinu. Trvanie účinku pri intravenóznom podaní sa môže znížiť. Klinický význam tohto účinku pri opakovanom podávaní filgrastimu je nejasný.

Významným znížením frekvencie, trvania a závažnosti neutropénie a neutropenickej horúčky liek znižuje potrebu a trvanie hospitalizácie u pacientov liečených myeloablatívnou liečbou (s ďalšou transplantáciou kostnej drene) alebo cytostatickou chemoterapiou.

Pacienti liečení cytotoxickou chemoterapiou v kombinácii s Neupogenom vyžadujú nižšie dávky antibiotík v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávajú výlučne cytotoxickú chemoterapiu.

Znižuje sa trvanie febrilnej neutropénie, klesá potreba antibiotík a hospitalizácie počas liečby Neupogenom po indukčnej chemoterapii akútnej myeloidnej leukémie. Liek neovplyvňuje frekvenciu horúčok a infekčných komplikácií.

Neupogen vrátane chemoterapie mobilizuje uvoľňovanie hemocytoblastov do periférnej krvi. Alogénna alebo autológna transplantácia kmeňových buniek z periférnej krvi (PBC) sa vykonáva po užití vysokých dávok cytostatík namiesto alebo navyše k transplantácii kostnej drene. Je tiež možné predpísať transplantát PSKK po vysokodávkovej myelosupresívnej cytotoxickej liečbe. Použitie PSCC mobilizovaných Neupogénom urýchľuje zotavenie krvotvorby, znižuje závažnosť a trvanie rizika hemoragických komplikácií, trombocytopénie a potreby transfúzie krvných doštičiek po myelosupresívnej / myeloablatívnej liečbe.

Ukazovatele účinnosti a bezpečnosti Neupogenu u dospelých pacientov a detí liečených cytotoxickou chemoterapiou sú rovnaké.

U pacientov všetkých vekových skupín s ťažkou chronickou neutropéniou (prerušovanou, vrodenou, idiopatickou) podávanie Neipogenu stabilne zvyšuje počet neutrofilov v periférnej krvi a znižuje výskyt infekčných komplikácií.

Recepcia Neupogenu na vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV) vám umožňuje udržiavať základnú hladinu neutrofilov a aplikovať odporúčané dávky antiretrovírusovej a inej myelosupresívnej liečby. V tomto prípade nie sú žiadne príznaky zvýšenia replikácie HIV.

G-CSF, podobne ako iné hematopoetické rastové faktory, stimuluje ľudské endotelové bunky in vitro.

Farmakokinetika

Filgrastim, keď sa podáva intravenózne a subkutánne, vykazuje pozitívnu lineárnu závislosť koncentrácie látky v krvnom sére od podanej dávky. V dôsledku subkutánneho podania v terapeutických dávkach presahuje koncentrácia liečiva 10 ng / ml po dobu 8 až 16 hodín. Distribučný objem (V _d) je 150 ml / kg.

Eliminácia filgrastímu, bez ohľadu na spôsob podania, sa riadi pravidlami kinetiky 1. rádu. Polčas (T _1/2) je 3,5 hodiny, klírens je 0,6 ml / min / kg.

Pri dlhodobom používaní po autológnej transplantácii kostnej drene (až 4 týždne) filgrastim nespôsobuje kumuláciu a zvýšenie T _1/2.

V konečnom štádiu zlyhania obličiek dochádza k zvýšeniu maximálnej koncentrácie (C _max) v sére, zvýšeniu plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC), zníženiu V _d a klírensu v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, ako aj pacientmi so stredne ťažkým zlyhaním obličiek.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa Neupogen odporúča používať u dospelých pacientov a detí s nasledujúcimi chorobami / stavmi:

neutropénia a febrilná neutropénia spôsobená intenzívnou myelosupresívnou cytotoxickou chemoterapiou pre malígne novotvary (okrem chronickej myeloidnej leukémie a myelodysplastického syndrómu); neutropénia a jej klinické prejavy počas myeloablatívnej liečby, po ktorej nasleduje alogénna / autológna transplantácia kostnej drene, zhoršená so zvýšenou pravdepodobnosťou vzniku závažnej predĺženej neutropénie;
mobilizácia autológneho PSCC vrátane po myelosupresívnej liečbe; mobilizácia PSCC (alogénna) u zdravých darcov;
závažná rekurentná, vrodená alebo idiopatická neutropénia u detí a dospelých [ANC (absolútny počet neutrofilov) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / l] s anamnézou závažných alebo opakujúcich sa infekcií - zvýšiť počet neutrofilov, znížiť frekvenciu a trvanie rôznych infekčných komplikácií;
pretrvávajúca neutropénia u pacientov s pokročilým štádiom HIV (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - na zníženie pravdepodobnosti bakteriálnej infekcie, ak nie je možné použiť iné spôsoby liečby;
neutropénia u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou liečených chemoterapiou (indukcia / konsolidácia) - na skrátenie jej trvania a frekvencie, ako aj na skrátenie trvania klinických následkov.

Kontraindikácie

Absolútne:

ťažká vrodená dedičná neutropénia (detská geneticky podmienená agranulocytóza alebo Kostmannov syndróm) s cytogenetickými poruchami;
súčasné použitie s cytotoxickou chemoterapiou / radiačnou terapiou;
konečné štádium chronického zlyhania obličiek;
obdobie laktácie;
vek detí od narodenia do 28 dní (novorodenecké obdobie);
anamnéza zvýšenej individuálnej citlivosti na filgrastim alebo na iné zložky lieku.

Neupogen sa nemôže použiť na zvýšenie dávok (nad odporúčanú) dávku cytotoxických liekov na chemoterapiu.

Relatívne kontraindikácie, pri ktorých sa má Neupogen používať opatrne:

obdobie tehotenstva;
malígne a prekancerózne stavy / myeloidné ochorenia, vrátane primárnej (de novo) a sekundárnej akútnej myeloidnej leukémie;
kombinované použitie s vysokodávkovou chemoterapiou.

Návod na použitie Neipogenu: spôsob a dávkovanie

Roztok sa podáva subkutánne alebo vo forme krátkych (30 minút) intravenóznych infúzií 5% roztoku dextrózy. Spôsob podávania roztoku sa volí v závislosti od klinickej situácie, prednostne sa podáva subkutánne.

Injekčná liekovka a striekačka s roztokom Neupogenu sú určené výhradne na jedno použitie.

Roztok sa vstrekuje každý deň, kým počet neutrofilov neprekročí požadované minimum (nadir) a nezvýši sa na úroveň normálnych hodnôt.

Odporúčané dávkovanie podľa indikácií:

cytotoxická chemoterapia (štandardné režimy): 5 μg (0,5 milióna IU) / kg raz denne. Prvá dávka filgrastimu sa má podať najskôr 1 deň po ukončení liečby cytotoxickou chemoterapiou. Trvanie kurzu je až 14 dní. Po dokončení indukčnej a konsolidačnej liečby akútnej myelogénnej leukémie sa trvanie liečby môže zvýšiť až na 38 dní (v závislosti od schémy cytotoxickej chemoterapie, jej typu a použitých dávok). Po 1–2 dňoch od začiatku liečby sa zvyčajne pozoruje prechodné zvýšenie počtu neutrofilov, avšak na dosiahnutie stabilného terapeutického účinku je potrebné v liečbe pokračovať, kým ich počet nepresiahne očakávanú minimálnu hladinu a nedosiahne normálnu hodnotu. Je predčasné a neodporúča sa Neupogen rušiť skôr, ako hladina neutrofilov prekročí očakávané minimum. Liečba je ukončená, keď ANC (absolútny počet neutrofilov) po dosiahnutí maxima (maximálny pokles ich počtu) dosiahne 1 × 10⁹ / l;
obdobie po myeloablatívnej liečbe nasledované autológnou / alogénnou transplantáciou kostnej drene: počiatočná dávka - 10 μg (1 milión IU) / kg denne; injekčne intravenózne (30 minút alebo 24 hodín) alebo subkutánne kontinuálnou infúziou (24 hodín). Prvá dávka filgrastimu sa má podať najskôr 1 deň po ukončení liečby cytotoxickou chemoterapiou a na transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek periférnej krvi - najneskôr 1 deň po ich infúzii. Trvanie kurzu nie je dlhšie ako 28 dní. Po dosiahnutí minima sa denná dávka upraví v závislosti od dynamiky počtu neutrofilov. Ak je hladina neutrofilov> 1 × 10 ⁹ / l počas 3 po sebe nasledujúcich dní, dávka Neupogenu sa zníži na 5 μg (0,5 milióna IU) / kg denne; s ACN> 1 × 10 ⁹/ l počas 3 po sebe nasledujúcich dní - liek je zrušený. Ak je v priebehu liečby ARC menej ako 1 × 10 ⁹ / l, potom sa dávka filgrastímu opäť zvýši podľa vyššie opísanej schémy;
mobilizácia PSCC po myelosupresívnej liečbe nasledovaná autológnou transfúziou PSCC s / bez transplantácie kostnej drene alebo u pacientov s myeloablatívnou liečbou a následnou transfúziou PSCC: 10 μg (1 milión U) / kg denne; podáva sa raz denne vo forme subkutánnej injekcie alebo kontinuálnej subkutánnej infúzie (24 hodín). Trvanie kurzu je 6 dní, 5., 6. deň sa vykonáva leukaferéza, zvyčajne stačia dva postupy. Niekedy je potrebná ďalšia extrakcia leukocytov, zatiaľ čo Neupogen sa podáva až do poslednej leukaferézy;
mobilizácia PSCC po myelosupresívnej chemoterapii: 5 μg (0,5 milióna U) / kg denne; podávajú sa subkutánne injekciou každý deň, od prvého dňa po ukončení chemoterapie a až do ustáleného prechodu počtu neutrofilov na očakávané minimum a dosiahnutie normálnych hladín. Leukaferéza sa vykonáva v období, keď ACN stúpne z <0,5 × ¹⁰⁹ / l na> 5 × ¹⁰⁹ / l. U pacientov, ktorí nepodstúpili intenzívnu chemoterapiu, stačí jeden postup leukaferézy, v ostatných prípadoch sú potrebné ďalšie postupy;
mobilizácia PSCC u zdravých darcov s cieľom pripraviť sa na alogénnu transplantáciu: 10 μg (1 milión U) / kg denne; zadané s / c po dobu 4-5 dní. Od 5. dňa, leukaferéza sa vykonáva, ak je to nutné, predĺžená až do 6. dňa, aby sa dosiahlo buniek CD34 + ≥ 4 x 10 ⁶ / kg telesnej hmotnosti príjemcu. U zdravých darcov pred 16. rokom a po 60 rokoch sa účinnosť a bezpečnosť použitia neskúmali;
THN: filgrastim sa podáva injekčne s / c denne, naraz alebo rozdelený do niekoľkých injekcií; vrodená neutropénia: počiatočná dávka - 12 μg (1,2 milióna jednotiek) / kg denne; idiopatická alebo prerušovaná neutropénia - 5 μg (0,5 milióna jednotiek) / kg denne až do stabilného prebytku hladiny neutrofilov 1,5 × 10 ⁹ / l. Po dosiahnutí terapeutického účinku je potrebné určiť minimálnu účinnú dávku, aby sa udržala táto úroveň, ktorá sa podáva denne po dlhú dobu. Po 1–2 týždňoch sa v závislosti od odpovede pacienta na liečbu môže úvodná dávka zdvojnásobiť alebo znížiť na polovicu. Individuálnu úpravu dávky počas ďalšej liečby je možné vykonať raz za 1–2 týždne pri zachovaní počtu neutrofilov v rozmedzí od 1,5 do 10 × ^109./ l. Pri závažných infekciách sa používa režim intenzívnejšej eskalácie dávky. V 97% prípadov, keď pacienti reagovali na liečbu pozitívne, sa maximálny klinický účinok pozoroval pri dávkach až 24 μg / kg denne. Maximálna denná dávka filgrastimu je 24 μg / kg;
neutropénia pri infekcii HIV: počiatočná dávka 1–4 μg (0,1–0,4 milióna jednotiek) / kg denne; injekčne s / c denne, 1-krát, kým sa normalizuje hladina neutrofilov, čo sa zvyčajne vyskytuje po 2 dňoch. Po dosiahnutí terapeutického účinku 2-3 krát týždenne sa udržiavacia dávka 300 mcg denne podáva pri striedavom režime (každý druhý deň). Ďalšia liečba môže vyžadovať úpravu dávky a dlhodobé podávanie liečiva na udržanie priemerného počtu neutrofilov> 2 × 10 ⁹ / l. Maximálna denná dávka je 10 μg / kg.

Pokyny na riedenie roztoku Neupogenu:

Liečivo sa môže zriediť iba 5% roztokom glukózy. Zriedenie 0,9% roztokom NaCl a zriedenie na konečnú koncentráciu <5 μg / ml nie je povolené.
Po zriedení na koncentráciu <15 μg / ml (1,5 milióna U / ml) sa musí do roztoku pridať ľudský sérový albumín, čím sa jeho konečná koncentrácia upraví na 2 mg / ml [napríklad keď je požadovaný objem konečného roztoku 20 ml, celkové dávky Neupogenu sú < 300 μg (30 miliónov jednotiek) sa vstrekne s prídavkom 20% roztoku albumínu v množstve 0,2 ml].
Zriedený prípravok môže byť adsorbovaný na sklo a plasty, ale po zriedení 5% roztokom glukózy je Neupogen kompatibilný so sklom a mnohými plastmi, vrátane polyvinylchloridu, polyolefínu (kopolymér polypropylénu a polyetylénu) a polypropylénu.
Hotový roztok sa uchováva najviac jeden deň pri teplote 2 až 8 ° C.

Vedľajšie účinky

Nasledujúca škála sa používala na frekvenciu vedľajších účinkov určených z klinických štúdií: veľmi často - viac ako 10%; často - od 1 do 10%; zriedka - menej ako 1%; zriedka - menej ako 0,01%.

Liek nezvyšuje frekvenciu vedľajších reakcií tela na cytotoxickú chemoterapiu; nežiaduce účinky boli pozorované s rovnakou frekvenciou u pacientov liečených Neupogenom / chemoterapiou a placebom / chemoterapiou.

Vedľajšie účinky u pacientov s rakovinou:

telo ako celok: často - všeobecná slabosť, únava, mukozitída (zápal slizníc), anorexia; zriedka - nešpecifická bolesť; zriedka - exacerbácia reumatoidnej artritídy;
muskuloskeletálny systém: často - bolesť kostí (najmä v kostnom tkanive s aktívnou krvotvorbou), bolesť na hrudníku, bolesť svalov (slabá alebo stredná - do 10%, silná - do 3%; vo väčšine prípadov ich možno zastaviť bežnými analgetikami);
tráviaci systém: veľmi často - nevoľnosť / zvracanie; často zápcha alebo hnačka;
kardiovaskulárny systém: extrémne zriedka - prechodná arteriálna hypotenzia (korekcia liekov sa nevyžaduje); vaskulárne poruchy spojené so zmenou množstva tekutín v tele pri podávaní vysokých dávok chemoterapie s následnou transplantáciou kostnej drene (autológne) a venookluzívnym ochorením (vzťah vaskulárnych reakcií s liečbou filgrastimom nebol stanovený);
dýchací systém: často - bolesť v krku, kašeľ; zriedkavo - intersticiálna pneumónia, infiltráty v pľúcach, pľúcny edém, v ojedinelých epizódach s nepriaznivým priebehom - zlyhanie dýchania, syndróm respiračnej tiesne u dospelých (až do smrti);
koža a podkožný tuk: často - kožná vyrážka, alopécia; zriedka - akútna febrilná neutrofilná dermatóza (Sweetov syndróm), kožná vaskulitída (mechanizmus vývoja nie je známy);
nervový systém: často - bolesť hlavy;
imunitný systém: zriedka - reakcie z precitlivenosti (asi polovica imunitných reakcií súvisí so zavedením prvej dávky, najmä intravenóznej dávky; v niektorých prípadoch je obnovenie liečby sprevádzané relapsom príznakov);
močový systém: zriedka - problémy s močením (najčastejšie sa prejavujú ako mierna až stredne ťažká dyzúria);
laboratórne údaje: veľmi často - zvýšenie aktivity laktátdehydrogenázy (LDH), alkalickej fosfatázy (ALP), gama-glutamyltranspeptidázy (GGT), zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej v sére (všetky odchýlky sú zvyčajne závislé od dávky, reverzibilné, slabé alebo mierne).

Vedľajšie účinky u pacientov s infekciou HIV:

muskuloskeletálny systém: veľmi často - bolesť svalov (myalgia) a kostí, väčšinou slabá alebo stredne silná (frekvencia je porovnateľná s frekvenciou onkologických pacientov);
hematopoetický systém: často - splenomegália (súvislosť s užívaním filgrastimu bola zistená v menej ako 3% prípadov; vo všetkých epizódach bola pri fyzikálnom vyšetrení pozorovaná mierna až stredne ťažká splenomegália s priaznivým klinickým priebehom; hypersplenizmus nebol zaznamenaný; v žiadnom z prípadov sa nevyžaduje splenektómia). Splenomegália je pomerne častým sprievodným stavom u pacientov s HIV, rovnako ako v rôznej miere závažnosti u väčšiny pacientov s AIDS - jeho vzťah s používaním Neupogenu v takýchto prípadoch nebol stanovený.

Vedľajšie účinky u zdravých darcov (mobilizácia alogénneho PSCC):

telo ako celok: zriedka - exacerbácia reumatoidnej artritídy;
muskuloskeletálny systém: veľmi často - bolesť svalov a kostí, väčšinou mierna alebo stredná;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy;
dýchací systém: zriedka - infiltruje sa do pľúc, hemoptýza;
imunitný systém: zriedka - závažné reakcie z precitlivenosti;
hematopoetický systém: veľmi často - leukocytóza (> 50 × 10 ⁹ / l) (zaznamenaná u 41% zdravých darcov), prechodná trombocytopénia (<100 × ¹⁰⁹ / l) (zaznamenaná u 35% zdravých darcov); často - splenomegália (bez klinicky významných prejavov); zriedka - dysfunkcia sleziny;
laboratórne údaje: často - prechodné mierne zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy, LDH; zriedka - mierne, bez klinických následkov, zvýšenie aktivity aspartátaminotransferázy (AST), hyperurikémia.

Vedľajšie účinky u pacientov s TCN (v priebehu času sa frekvencia nežiaducich reakcií znižuje):

telo ako celok: často (<2%) - reakcie (vrátane bolesti) v mieste vpichu, artralgia;
muskuloskeletálny systém: veľmi často - bolesť kostí a svalov; často (<2%) - osteoporóza;
zažívací systém: často - hnačka, hlavne bezprostredne po začiatku liečby, hepatomegália (<2%);
koža a podkožný tuk: často (<2%) - vyrážka, alopécia, kožná vaskulitída;
nervový systém: často (<2%) - bolesť hlavy, hlavne bezprostredne po začiatku liečby;
urogenitálny systém: zriedka - proteinúria, hematúria;
hematopoetický systém: veľmi často - anémia, splenomegália (niekedy progresívna); často - trombocytopénia; zriedka - bola pozorovaná dysfunkcia sleziny, niekedy sa vyskytli krvácanie z nosa;
laboratórne údaje: veľmi často - prechodné zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy, LDH bez klinických príznakov; prechodná stredne ťažká hypoglykémia (po jedle), hyperurikémia.

Vedľajšie účinky podľa postregistračných pozorovaní:

imunitný systém: zriedka - reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie, kožnej vyrážky, žihľavky (môžu sa vyvinúť na začiatku používania filgrastimu alebo pri opakovanej liečbe); niekedy, keď bola liečba obnovená, bol zaznamenaný relaps symptómov, čo naznačuje vzťah medzi užívaním lieku a výskytom nežiaducich reakcií. Ak sa vyskytnú závažné alergické reakcie, je potrebné prerušiť liečbu;
hematopoetický systém: popísané jednotlivé epizódy kosáčikovitých kríz s možným smrteľným následkom, prípady prasknutia sleziny u pacientov s rakovinou aj u zdravých darcov;
koža a podkožný tuk: zriedka (od 0,01 do 0,1%) - akútna febrilná neutrofilná dermatóza (Sweetov syndróm); v ojedinelých prípadoch (s odhadovanou frekvenciou 0,001%), keď sa filgrastim používa na pozadí onkologických ochorení - kožná vaskulitída;
metabolizmus: v ojedinelých prípadoch, keď sa filgrastim používa na pozadí onkologických ochorení - pseudodna (chondrokalcinóza);
laboratórne údaje: pri liečbe filgrastimom po cytotoxickej chemoterapii - prechodné (zvyčajne mierne a stredné) zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej v sére, aktivity LDH a ALP bez klinicky významných následkov.

Predávkovanie

Prípady predávkovania filgrastimom neboli hlásené.

Spravidla 1 - 2 dni po ukončení liečby filgrastímom počet neutrofilov klesá o 50%, potom sa po 1 - 7 dňoch vráti na normálnu hladinu.

špeciálne pokyny

Použitie Neupogenu je povolené iba pod dohľadom onkológa alebo hematológa so skúsenosťami s používaním G-CSF v miestnosti vybavenej všetkým potrebným na diagnostiku. Mobilizáciu a aferézu buniek by mal vykonávať v onkologickom alebo hematologickom centre pracovník, ktorý má skúsenosti v tejto oblasti a je schopný adekvátne monitorovať hematopoetické progenitorové bunky.

Bezpečnosť a účinnosť filgrastimu u pacientov s myelodysplastickým syndrómom a chronickou myeloidnou leukémiou nebola stanovená, a preto je jeho použitie u týchto pacientov kontraindikované. Dôraz by sa mal klásť na diferenciálnu diagnostiku medzi blastickou krízou chronickej myeloidnej leukémie a akútnou myeloidnou leukémiou.

Ľudský G-CSF je schopný stimulovať rast myeloidných buniek in vitro; podobné účinky in vitro možno pozorovať aj u niektorých nemyeloidných buniek.

Cytotoxická chemoterapia

Menej ako 5% pacientov, ktorí dostávali filgrastim v dávkach vyšších ako 3 μg (0,3 milióna U) / kg denne, sa koncentrácia leukocytov zvýšila na 100 × ¹⁰⁹ / l alebo viac. Neboli pozorované žiadne vedľajšie účinky priamo spojené s takouto leukocytózou. S prihliadnutím na možné riziko spojené s vysokou leukocytózou by ste však počas používania Neupogenu mali pravidelne určovať počet leukocytov. Keď po dosiahnutí očakávaného minima tento údaj prekročí 50 × 10 ⁹ / l, je potrebné prestať s užívaním lieku. Ak sa filgrastim použije na mobilizáciu PSCC, zruší sa, keď koncentrácia leukocytov prekročí 70 × ¹⁰⁹ / l.

Osobitná opatrnosť sa odporúča pri liečbe pacientov liečených vysokými dávkami chemoterapie, pretože vyššie dávky chemoterapie majú výraznejší toxický účinok, ktorý zvyšuje kožné reakcie a vedľajšie účinky nervového, dýchacieho a kardiovaskulárneho systému.

Neupogen používaný v monoterapii nezabráni anémii a trombocytopénii spojenej s myelosupresívnou chemoterapiou. Pretože to umožňuje vyššie dávky chemoterapie, až do úplných dávok, ako sú predpísané, môže byť u pacienta zvýšené riziko anémie a trombocytopénie. V tejto súvislosti sa odporúča pravidelne, dvakrát týždenne, darovať krv na analýzu na stanovenie počtu krvných doštičiek a hematokritu. Osobitná pozornosť sa musí venovať používaniu jednozložkových alebo kombinovaných režimov chemoterapie, ktoré môžu spôsobiť závažnú trombocytopéniu.

Závažná chronická neutropénia (THN)

Vzhľadom na riziko transformácie TCN na leukémiu alebo pre-leukémiu je pri diagnostike ochorenia potrebná osobitná opatrnosť, aby sa spoľahlivo odlíšila TCN od iných hematologických patológií, ako je myeloidná leukémia, myelodysplázia a aplastická anémia. Pred začiatkom kurzu by sa mal vykonať podrobný krvný test na stanovenie počtu krvných doštičiek a počtu leukocytov, ako aj na štúdium morfologického obrazu kostnej drene a karyotypu.

U 3% pacientov s Kostmannovým syndrómom (ťažká vrodená neutropénia), ktorí dostávali Neupogen, bola identifikovaná leukémia a MDS (myelodysplastický syndróm), čo sú prirodzené komplikácie základného ochorenia, ale ich vzťah k použitiu filgrastimu nebol objasnený. Asi 12% pacientov so spočiatku normálnou cytogenetikou vykazovalo počas opätovného vyšetrenia abnormality, vrátane monozómie chromozómu 7. Keď sa u pacienta s Costmannovým syndrómom objavia cytogenetické patológie, je potrebné dôkladné posúdenie pomeru prínosu liečby s rizikom jej pokračovania. Rozvoj MDS alebo leukémie si vyžaduje prerušenie liečby. Dnes zostáva otvorená otázka, či dlhodobé užívanie Neupogenu pri Kostmannovom syndróme predisponuje k rozvoju MDS, leukémie a cytogenetických abnormalít. Týmto pacientom sa odporúča pravidelne (najmenej raz ročne) absolvovať morfologické a cytogenetické vyšetrenia kostnej drene.

Leukémia, osteoporóza a cytogenetické poruchy sa zistili u 9,1% pacientov so súčasnou liečbou Neupogénom na CNS (viac ako 5 rokov), ale ich vzťah s príjmom lieku nebol stanovený.

Krvný obraz musí byť starostlivo sledovaný, najmä v prvých týždňoch liečby liekom Neupogen, dvakrát týždenne, aby sa urobil klinický krvný test a stanovil počet krvných doštičiek. U pacientov v stabilizovanom stave sa postup potom vykonáva raz mesačne. Keď sa objaví trombocytopénia (počet krvných doštičiek je trvale pod 100 × 10 ⁹ / l), uvažuje sa o otázke prerušenia liečby alebo zníženia jej dávky. Ďalšie zmeny v krvnom obraze pozorované počas liečby, ako je anémia, prechodné zvýšenie počtu myeloidných progenitorových buniek, si tiež vyžadujú starostlivé sledovanie.

Je dôležité vylúčiť vírusovú príčinu prechodnej neutropénie.

Zväčšenie veľkosti sleziny je priamym dôsledkom použitia filgrastimu. Podľa klinických štúdií sa splenomegália zistila pri palpácii u 31% pacientov s TCN. Rádiografia ukazuje zvýšenie objemu sleziny krátko po začiatku liečby, proces má tendenciu stabilizovať sa. Zníženie dávky lieku spomaľuje alebo zastavuje jeho zvyšovanie; až 3% pacientov môže mať potrebu splenektómie. Veľkosť sleziny musí byť pravidelne sledovaná palpáciou.

U niektorých pacientov sa môže vyvinúť hematúria a proteinúria. Na sledovanie týchto ukazovateľov by sa mala pravidelne robiť analýza moču.

Bezpečnosť a účinnosť lieku u pacientov s autoimunitnou neutropéniou a u novorodencov neboli stanovené.

Mobilizácia autológnych kmeňových buniek periférnej krvi (PBCS) u pacientov

Pacienti po transplantácii kostnej drene vyžadujú 3-krát týždenne krvný test a počet krvných doštičiek.

Na mobilizáciu sa odporúčajú dve metódy: monoterapia filgrastimom alebo kombinovaná liečba s myelosupresívnymi cytotoxickými chemoterapeutikami. Pretože medzi týmito metódami nebolo vykonané porovnanie v rovnakom kontingente, mala by sa zvoliť metóda mobilizácie v závislosti od všeobecných cieľov a zámerov liečby konkrétneho pacienta.

Je to u pacientov, ktorí dostávali aktívny myelosupresívny terapiu v minulosti za účelom dosiahnutia dostatočného rastu PSCC na minimálnej odporúčanej úrovni (≥ 2 x 10 ťažšie ⁶CD34 + / kg) alebo urýchliť normalizáciu počtu krvných doštičiek. Niektoré cytostatiká môžu vzhľadom na svoju zvláštnu toxicitu voči hematopoetickým progenitorovým bunkám nepriaznivo ovplyvniť ich mobilizáciu. Kombinované použitie filgrastimu s melfalanom, karboplatinou alebo karmustínom je účinné pri aktivácii PSCC; preto sa pri plánovaní transplantácie odporúča začať s mobilizáciou kmeňových buniek v ranom štádiu liečby. Osobitná pozornosť sa venuje počtu progenitorových buniek aktivovaných pred vysokodávkovou chemoterapiou. Ak výsledky nespĺňajú požiadavky na mobilizáciu, uvažuje sa o alternatívnych terapiách, ktoré nevyžadujú použitie progenitorových buniek.

Pri hodnotení množstva PSCC mobilizovaného u pacientov používajúcich Neupogen sa osobitná pozornosť venuje metóde kvantitatívneho stanovenia. Hodnoty prietokovej cytometrickej analýzy počtu buniek CD34 + sa líšia v závislosti od použitej metodiky stanovenia. Opatrnosť je potrebná, pokiaľ ide o odporúčania týkajúce sa koncentrácie založené na výsledkoch získaných v iných laboratóriách.

Existuje komplexná, ale stabilná štatistická korelácia medzi počtom buniek CD34 + injikovaných do reinfúzie a mierou normalizácie hladín krvných doštičiek po vysokodávkovej chemoterapii. Minimálna koncentrácia PSCC (≥ 2 x 10 ⁶ buniek CD34 + / kg) vedie k uspokojivému obnoveniu hematologických vlastností.

Mobilizácia alogénnych kmeňových buniek periférnej krvi (PBSC) u zdravých darcov

Mobilizácia a aferéza PSCC by sa mala uskutočňovať v stredisku so skúsenosťami s vykonávaním týchto postupov. Mobilizáciu je možné zahájiť, ak laboratórne parametre, najmä hematologické parametre darcu, vyhovujú výberovým kritériám.

U zdravých darcov sa prechodná leukocytóza pozoruje u 41% s počtom leukocytov viac ako 50 × 10 ⁹ / l, u 2% - viac ako 75 × ¹⁰⁹ / l. Prechodná trombocytopénia s počtom krvných doštičiek menej ako 100 × 10 ⁹ / l po podaní filgrastimu s leukaferézou sa pozoruje u 35% darcov, v dvoch prípadoch po leukaferéze je počet krvných doštičiek menej ako 50 × ¹⁰⁹ / l.

Ak je potrebných viac ako jedna leukaferéza, je potrebné pred každou aferézou kontrolovať počet krvných doštičiek, najmä ak je počet krvných doštičiek nižší ako 100 × ¹⁰⁹ / l. Neodporúča sa uskutočňovať leukaferézu s hladinou neutrofilov menej ako 75 × ¹⁰⁹ / l, v kombinácii s antikoagulanciami alebo so známymi poruchami hemostázy.

Ak počet leukocytov presiahne 70 × 10 ⁹ / l, musí sa Neupogen zrušiť alebo jeho dávka znížiť.

Zdraví darcovia sú pravidelne sledovaní z hľadiska všetkých parametrov krvného obrazu, kým nedôjde k normalizácii.

Vzhľadom na ojedinelé prípady prasknutia sleziny u zdravých darcov po vymenovaní G-CSF je potrebné kontrolovať jej veľkosť ultrazvukom (ultrazvuk) alebo palpáciou.

Proces dlhodobého monitorovania bezpečnosti používania filgrastimu u zdravých darcov pokračuje. Boli hlásené údaje o porušení ich krvotvorby až 4 roky po vymenovaní Neipogenu. Centrum aferézy napriek tomu odporúča systematické sledovanie dlhodobej bezpečnosti lieku u zdravých darcov.

Príjemcovia alogénnych PSCC získaných pomocou Neupogenu by mali brať do úvahy, že použitie takého štepu môže byť spojené so zvýšeným rizikom vzniku akútneho alebo chronického štepu proti hostiteľovi.

Neutropénia u pacientov infikovaných HIV

Počas liečby Neupogenom u pacientov s infekciou HIV je potrebné pravidelne robiť podrobné krvné testy (ANC, krvné doštičky, erytrocyty atď.): Každý deň prvých pár dní, potom prvé 2 týždne, 2-krát týždenne, potom počas udržovacej liečby každý týždeň alebo každý druhý týždeň. Berúc do úvahy kolísanie hodnoty ANC, je potrebné vykonať odber krvi na stanovenie minima bezprostredne pred podaním ďalšej dávky lieku.

U pacientov s infekčnými chorobami a infiltráciou kostnej drene infekčnými patogénmi (komplex Mycobacterium avium) alebo s nádorovými léziami kostnej drene sa terapia Neupogenom uskutočňuje súčasne s liečbou zameranou proti týmto stavom.

Ďalšie zvláštne bezpečnostné opatrenia

Pacienti s kosáčikovitou anémiou vyžadujú pravidelné sledovanie krvného obrazu, berúc do úvahy možnosť vzniku splenomegálie a / alebo vaskulárnej trombózy.

Pacienti s osteoporózou a patológiou kostí, ktorí sú liečení Neupogenom nepretržite dlhšie ako šesť mesiacov, musia kontrolovať kostnú denzitu.

Pri významne zníženom počte myeloidných progenitorových buniek nie je účinnosť filgrastimu známa, pretože zvyšuje počet neutrofilov pôsobením primárne na progenitorové bunky neutrofilov. Preto pri ich zníženom obsahu, napríklad po intenzívnom ožarovaní alebo chemoterapii, môže byť stupeň zvýšenia počtu neutrofilov nižší.

Obsah sorbitolu v prípravku je 50 mg / ml, a preto musia byť pacienti s dedičnou intoleranciou fruktózy opatrní.

V prípade syndrómu respiračnej tiesne u dospelých pacientov sa lieková terapia zruší a predpíše sa vhodná liečba.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Nebol pozorovaný vplyv Neupogenu na koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Bezpečnosť Neupogenu pre tehotné ženy nebola stanovená; prechod filgrastimu cez placentárnu bariéru je možný. Štúdie vykonané na potkanoch a králikoch neodhalili teratogénny účinok lieku. U králikov sa zvýšila frekvencia potratov bez abnormalít plodu.

Vymenovanie Neupogenu počas tehotenstva je prípustné po dôkladnom vyhodnotení prínosu pre matku / pomeru rizika pre plod.

Nie je isté, či filgrastim prechádza do materského mlieka, preto sa neodporúča predpisovať Neupogen dojčiacim matkám.

Použitie v detstve

Neupogen sa používa na liečbu detí starších ako 28 dní (novorodenecké obdobie) podľa indikácií a v odporúčaných dávkach.

Keď sa liek používal u detí so súčasným ochorením CNS a onkologickými ochoreniami, bol jeho bezpečnostný profil rovnaký ako u dospelých pacientov. Dávkovanie pre pediatrických pacientov je rovnaké ako pre dospelých liečených myelosupresívnou cytotoxickou chemoterapiou.

S poškodenou funkciou obličiek

Úprava dávky neupogénu nie je potrebná u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou, pretože farmakokinetické a farmakodynamické parametre filgrastímu sú podobné ako u zdravých ľudí.

Pre porušenie funkcie pečene

Úprava dávky neupogénu nie je potrebná u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene, pretože farmakokinetické a farmakodynamické parametre filgrastímu sú podobné ako u zdravých ľudí.

Použitie u starších ľudí

Pre starších pacientov neexistujú žiadne špeciálne odporúčania pre použitie Neupogenu.

Bezpečnosť a účinnosť lieku sa nehodnotila u zdravých darcov starších ako 60 rokov.

Liekové interakcie

Bezpečnosť a účinnosť podávania Neupogenu v ten istý deň ako myelosupresívne cytotoxické chemoterapeutické lieky neboli stanovené. Avšak kvôli zvýšenej citlivosti rýchlo sa deliacich myeloidných buniek na myelosupresívnu cytotoxickú chemoterapiu sa neodporúča podávať filgrastim 24 hodín pred alebo po užití týchto liekov.

Predpísanie Neupogenu súčasne s fluóruracilom môže zhoršiť závažnosť neutropénie. Potenciálne interakcie s inými cytokínmi a hematopoetickými rastovými faktormi nie sú známe.

Pretože lítium stimuluje uvoľňovanie neutrofilov, môže teoreticky zvýšiť účinok Neupogenu pri kombinovanom použití, ale v praxi sa takéto štúdie neuskutočnili.

Zvýšenie hematopoetickej aktivity kostnej drene v reakcii na použitie rastových faktorov vedie k pozitívnym prechodným zmenám v zobrazovaní kostí, čo je potrebné zohľadniť pri interpretácii výsledkov.

Roztok neipogénu je farmaceuticky nekompatibilný s 0,9% roztokom chloridu sodného, preto ho nemožno miešať.

Analógy

Analógy Neipogenu sú: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim a ďalšie.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí. Skladujte a prepravujte pri teplotách v rozmedzí 2 - 8 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie Neipogen

Podľa recenzií je Neupogen veľmi účinný liek na obnovenie počtu neutrofilov a normalizáciu krvného obrazu po chemoterapii, liečbe vírusovej hepatitídy C podľa protokolu, v ostatných prípadoch, ak je to potrebné. Z vedľajších účinkov sa najčastejšie zaznamenáva zníženie krvného tlaku, bolesti svalov a poruchy močenia.

Cena Neupogenu v lekárňach

Približná cena Neipogenu môže byť: za 1 tubu so striekačkou (30 miliónov U / 0,5 ml) - 4492-5208 rubľov, za 5 fliaš (30 miliónov U / 0,5 ml) - 7900 rubľov.