Mekinist - Návod Na Použitie, Recenzie, Cena, 2 Mg, Analógy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Mekinista

Mekinist: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Mekinista

ATX kód: L01XE25

Účinná látka: trametinib (trametinib)

Výrobca: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Švajčiarsko); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Rusko); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Taliansko)

Aktualizácia popisu a fotografií: 2019-07-02

Mekinist je liek s protinádorovým účinkom.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Mekinist - filmom obalené tablety:

dávka 0,5 mg: bikonvexná, oválna, žltá škrupina, s vyrytým GS na jednej strane, TFC na druhej strane;
dávka 2 mg: bikonvexná, okrúhla, ružová škrupina, s vyrytým GS na jednej strane, HMJ na druhej strane.

Balenie: v kartónovej škatuli 1 fľaša so 7 alebo 30 tabletami a návod na použitie Mekinist.

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: trametinib - 0,5 alebo 2 mg (vo forme dimetylsulfoxidu trametinib - 0,563 5 alebo 2,254 mg);
pomocné zložky (0,5 / 2 mg): hypromelóza 2910 - 7,25 / 8,25 mg; manitol - 95,47 / 106,95 mg; stearan horečnatý - 1,09 / 1,24 mg; mikrokryštalická celulóza - 36,25 / 41,25 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 4,35 / 4,95 mg; koloidný oxid kremičitý - 0,01 / 0,04 mg; laurylsulfát sodný - 0,017 / 0,068 mg;
filmová vrstva (0,5 / 2 mg): Opadry žltá 03B120006 (oxid titaničitý - 28%; makrogol-400 - 7%; hypromelóza - 63%; farbivo žltý oxid železitý - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry pink YS-1-14762-A (polysorbát-80 - 1%; oxid titaničitý - 31,04%; hypromelóza - 59%; makrogol-400 - 8%; červené farbivo na oxid železitý - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mechanizmus účinku monoterapie trametinibom

Trametinib, účinná látka lieku Mekinist, je vysoko selektívny alosterický inhibítor aktivácie mitogénom aktivovaných proteínkináz 1 a 2 (MEK1 a MEK2); patria medzi najdôležitejšie zložky signálnej dráhy ERK (kináza, ktorá je regulovaná extracelulárnym signálom). U pacientov s melanómom a inými rakovinami táto cesta zvyčajne aktivuje mutované formy génu BRAF (ľudský gén, ktorý kóduje proteín B-Raf), čo následne vedie k aktivácii MEK a stimuluje rast nádorových buniek.

Trametinib účinkuje tak, že pomocou mutácie génu BRAF V600 inhibuje kinázovú aktivitu MEK a rast melanómu a nemalobunkových bunkových línií rakoviny pľúc. Látka vykazuje protinádorový účinok na xenoimplantátových modeloch melanómu s mutáciou génu BRAF V600.

Mutácie génu BRAF sa pozorujú u nemalobunkového karcinómu pľúc (v 2% prípadov) a adenokarcinómov (najčastejšie). Typ mutácie V600E predstavuje približne 50% všetkých mutácií tohto génu u nemalobunkového karcinómu pľúc; nachádzajú sa tiež ďalšie mutácie, napríklad V600K, ktorá tiež vedie k rozvoju konštitutívnej aktivácie BRAF a vykazuje citlivosť na inhibítory BRAF.

Mechanizmus účinku trametinibu v kombinácii s dabrafenibom

Dabrafenib je jedným z účinných, kompetitívnych liekov proti adenozíntrifosfátom (ATP), selektívnym inhibítorom kináz, ktoré sa tvoria v dôsledku mutácie génu BRAF (divoký typ a V600), ako aj kináz divokého typu C-Raf. S onkogénnymi mutáciami génu BRAF nastáva konštitutívna aktivácia dráhy RAS / RAF / MEK / ERK a stimuluje sa rast nádorových buniek.

Kombinovaná terapia s dabrafenibom v tejto signálnej ceste poskytuje inhibíciu dvoch kináz - MEK a B-Raf, keď sa kombinuje, v porovnaní s monoterapiou s každou zložkou sa poskytuje účinnejšia inhibícia proliferatívneho signálneho vedenia.

Súčasné použitie dabrafenibu a trametinibu má aditívny / synergický účinok na bunkové línie nemalobunkového karcinómu pľúc a melanómu s mutáciou génu V600 génu BRAF a oneskoruje vznik rezistencie u xenoimplantátov melanómu s mutáciou génu BRAF V600.

Farmakodynamické procesy

Ukázalo sa, že trametinib znižuje fosforylovanú aktivitu ERK v bunkových líniách nádorových buniek s mutovaným melanómom V600, ako aj v xenograftových modeloch nemalobunkového karcinómu pľúc a melanómu.

Použitie trametinibu u pacientov s melanómom s mutáciami v génoch NRAS a BRAF vedie k dávkovo závislej zmene v biomarkeroch nádoru, vrátane zvýšenia koncentrácie p27 (marker apoptózy) a inhibície fosforylovanej ERK a Ki-67 (marker proliferácie nádorových buniek).

Po opakovanom použití trametinibu jedenkrát denne v dávke 2 mg priemerné hodnoty koncentrácie látky prekračujú predklinickú cieľovú koncentráciu počas 24-hodinového intervalu medzi aplikáciami. To poskytuje pretrvávajúcu inhibíciu signálnej dráhy MEK.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní trametinibu sa C _max (maximálna koncentrácia) dosiahne za 1,5 hodiny. Po jednorazovej perorálnej dávke 2 mg Mekinistu je priemerná absolútna biologická dostupnosť 72% v porovnaní s tou po intravenóznom podaní. Po opakovanom použití dochádza k proporcionálnemu zvýšeniu _Cmax a AUC (plocha pod farmakokinetickou krivkou závislosti koncentrácie od času).

V dôsledku opakovaného použitia Mekinistu v dennej dávke 2 mg boli geometrické priemerné hodnoty C _max a AUC (expozícia trametinibu), ako aj koncentrácia pred použitím nasledujúcej dávky 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml a 12,1 ng / ml, zatiaľ čo tam bol nízky pomer C _max k minimálnej koncentrácii (1,8).

Variabilita medzi rôznymi pacientmi je malá (menej ako 28%). Po podaní jednej dávky Mekinistu súčasne s vysokokalorickým jedlom obsahujúcim veľké množstvo tuku došlo k poklesu hodnôt AUC o 10, respektíve C _max, o 70% v porovnaní s týmito ukazovateľmi pozorovanými po užití trametinibu nalačno.

Stupeň väzby na proteíny krvnej plazmy je vysoký (na úrovni 97,4%). V _d (objem distribúcie) po zavedení tejto látky intravenózne v mikrodávky 0,005 mg je 1060 L.

Metabolizmus trametinibu nastáva hlavne deacetyláciou alebo deacetyláciou s monoxidáciou. Následne sa deacylovaný metabolit ďalej metabolizuje glukuronidáciou. Deacetylácia je spôsobená karboxylesterázami a prípadne ďalšími hydrolytickými izoenzýmami.

Pri dlhodobom užívaní jedenkrát denne (denne) sa akumulujú 2 mg trametinibu, priemerný pomer akumulácie je 6,0. Priemerný koncový bod T _1/2 (polčas) po užití jednej dávky je 127 hodín (5,3 dňa). Rovnovážna koncentrácia sa dosiahne do pätnásteho dňa. Plazmatický klírens trametinibu je 3,21 l / h.

Po perorálnom podaní dávky trametinibu značeného [^14C] raz vo forme roztoku po desaťdňovom odbere je celková pridelená dávka nízka (až 50%), čo súvisí s dlhým T _1/2.

Vylučovanie metabolických produktov trametinibu sa uskutočňuje hlavne cez črevá (viac ako 80% rádioaktivity sa nachádza vo výkaloch), malá časť dávky sa vylučuje obličkami (až 19%). Východiskovou látkou je menej ako 0,1% trametinibu vylúčeného obličkami.

Opakované kombinované použitie trametinibu (1 krát denne, 2 mg) a dabrafenibu (2 krát denne, 150 mg) vedie k zvýšeniu AUC dabrafenibu o 23% a C _{max o} 16%. Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy bolo výpočtom stanovené mierne zníženie biologickej dostupnosti trametinibu, čo zodpovedá 12% poklesu hodnoty AUC. Tieto zmeny v AUC a _Cmax nie sú klinicky významné.

Nie sú k dispozícii údaje o farmakokinetických parametroch u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek a stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie pečene.

Indikácie pre použitie

metastatický alebo neresekovateľný melanóm s mutáciou génu BRAF V600: ako monoterapia a v kombinácii s dabrafenibom; Mekinist v monoterapii u pacientov s progresiou ochorenia na pozadí predchádzajúcej liečby inhibítormi BRAF je neúčinný;
stav po úplnej resekcii melanómu štádia III s génovou mutáciou BRAF V600: ako monoterapia a v kombinácii s dabrafenibom; používané na adjuvantnú terapiu;
bežný nemalobunkový karcinóm pľúc s mutáciou BRAF V600: Mekinist sa používa na liečbu v kombinácii s dabrafenibom.

Kontraindikácie

Absolútne:

oklúziu sietnicových žíl (RVO);
tehotenstvo a dojčenie;
vek do 18 rokov;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Príbuzné (Mekinist je menovaný pod lekárskym dohľadom):

porušenie funkcie pečene mierneho a závažného stupňa;
závažná renálna dysfunkcia;
choroby, ktoré sa môžu vyskytnúť pri poškodení funkcie ľavej komory.

Mekinist, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Tablety Mekinist sa užívajú perorálne s pohárom vody, najlepšie 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po ňom.

Terapiu má vykonávať lekár so skúsenosťami s používaním protirakovinových liekov.

Pred začatím liečby (buď v monoterapii alebo v kombinácii s dabrafenibom) je potrebné získať potvrdenie mutácie génu BRAF V600 validovaným alebo schváleným testom.

Dabrafenib sa má používať v súlade s dávkovacím režimom opísaným v jeho pokynoch.

Mekinist užívajte 2 mg (maximálne) 1 krát denne. Ak sa Mekinist užíva v kombinácii s dabrafenibom, odporúča sa užívať ho každý deň súčasne s rannou alebo večernou dávkou dabrafenibu.

Ak vynecháte dávku, musíte ju užiť čo najskôr, pokiaľ pred ďalšou jednorazovou dávkou nezostáva menej ako 12 hodín.

Ak sa v priebehu používania lieku Mekinist vyskytnú nežiaduce reakcie, je možné liečbu prerušiť, znížiť dávku alebo úplne zrušiť liečbu.

Postupné znižovanie dávky predpokladá: prvé zníženie na 1,5 mg denne, druhé - na 1 mg denne. Nižšia dávka Mekinistu sa neodporúča.

Úprava dávky v závislosti od závažnosti nežiaducich reakcií (kritériá toxicity na stupnici CTC-AE):

Stupeň I alebo II (tolerovateľný): Pokračovanie liečby je indikované bez zmeny dávky pod lekárskym dohľadom v súlade s klinickými indikáciami;
stupeň II (netolerovateľný) alebo III: v liečbe je potrebné urobiť prestávku, kým závažnosť porúch nedosiahne 0 - I stupňov. Keď znovu začnete užívať Mekinist, mali by ste znížiť dávku o jednu hladinu (až na 1,5 mg denne);
stupeň IV: odporúča sa prerušiť liečbu alebo si urobiť prestávku, kým závažnosť nežiaducich udalostí nedosiahne 0 - I stupňov. Keď znovu začnete užívať Mekinist, mali by ste dávku znížiť o jednu úroveň.

Po vykonaní účinnej korekcie nežiaducej reakcie podľa rovnakej schémy môžete dávku liečiva opakovane zvyšovať krok za krokom.

Ak sa pri kombinovanom použití s dabrafenibom vyskytnú vedľajšie účinky, dávka oboch liekov sa má znížiť a liečba sa má prerušiť alebo úplne zrušiť. Výnimkou sú nasledujúce prípady (v ktorých sa vyžaduje iba oprava mekinistického dávkovacieho režimu):

znížený LVEF (ejekčná frakcia ľavej komory);
OVS a OPES (oddelenie pigmentového epitelu sietnice);
IBL (intersticiálna choroba pľúc), pneumonitída.

S rozvojom asymptomatického absolútneho poklesu LVEF o viac ako 10% počiatočnej hladiny s ejekčnou frakciou pod dolnou hranicou normy sa používanie lieku Mekinist ruší. Ak sa podáva súbežná liečba, v dabrafenibe sa môže pokračovať v rovnakej dávke. V prípade obnovy LVEF je možné podávanie Mekinistu obnoviť v dávke zníženej o jednu hladinu za dôkladného sledovania stavu pacienta.

Ak dysfunkcie ľavej komory zodpovedajú stupňu III alebo IV alebo dôjde k opakovanému neobnovujúcemu zníženiu LVEF, Mekinist sa úplne zruší.

Ak sa pacient sťažuje na zníženie ostrosti zraku, stratu alebo rozmazané videnie, je potrebné okamžite vykonať oftalmologické vyšetrenie. Ak sa súčasne zistí OVS, mekinista je okamžite zrušený.

Pri diagnostike OPES je potrebné postupovať podľa schémy úpravy dávky lieku:

Stupeň I: v liečebnom režime sa nemenia a stav sietnice sa musí hodnotiť mesačne. Ak choroba postupuje, je potrebné postupovať podľa nasledujúcich pokynov, užívanie Mekinistu sa pozastaví na obdobie až troch týždňov;
II - III stupeň: užívanie drogy je pozastavené až na tri týždne;
II - III stupeň, ktorý sa do 3 týždňov zlepší na 0 - I stupeň: v liečbe je možné pokračovať v dávke zníženej o 0,5 mg. Ak sa Mekinist užíva v dávke 1 mg, liečba sa zastaví;
Stupeň II - III, žiadne zlepšenie do 3 týždňov najmenej na I. stupeň: terapia je úplne zastavená.

Ak existuje podozrenie na IBD alebo pneumonitídu, podávanie Mekinistu sa preruší až do vykonania klinického vyšetrenia vrátane pacientov s novými / progresívnymi príznakmi (vrátane kašľa, dyspnoe, hypoxie, pleurálneho výpotku alebo infiltrátov). Ak sa potvrdí diagnóza vrátane spojenia týchto chorôb s mekinistickou terapiou, liek sa zruší.

Vedľajšie účinky

Kritériá na hodnotenie možných nežiaducich reakcií v závislosti od frekvencie ich vývoja:> 10% - veľmi často; (> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1%) - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavé.

Monoterapia neresekovateľného alebo metastatického melanómu

Najčastejšie (vo viac ako 20% prípadov) sa na pozadí použitia Mekinistu objavia také poruchy, ako je únava, hnačky, kožné vyrážky, periférne opuchy, aknéformné dermatitídy, nevoľnosť.

V priebehu klinických štúdií s trametinibom sa uskutočňovala symptomatická liečba hnačiek a kožných vyrážok.

Možné porušenia:

infekčné a parazitárne choroby: často - pustulózna vyrážka, paronychia, folikulitída, infekčné poškodenie podkožia a hlbokých vrstiev kože;
imunitný systém: zriedka - precitlivenosť; možný vývoj porúch vo forme horúčky, kožnej vyrážky, zvýšenej aktivity pečeňových enzýmov, poškodenia zraku;
krvný a lymfatický systém: často - anémia;
orgán zraku: často - periorbitálny edém, zhoršené a rozmazané videnie; zriedka - RVO, chorioretinopatia, odlúčenie sietnice, edém hlavy optického nervu;
metabolizmus a výživa: často - dehydratácia;
cievy: veľmi často - krvácanie, arteriálna hypertenzia; vo väčšine prípadov bolo krvácanie mierne, existujú však správy o závažnom priebehu, definovanom ako symptomatické krvácanie do orgánu alebo kritickej oblasti tela, ako aj intrakraniálne krvácanie vedúce k smrteľnému výsledku; často - lymfatický edém;
srdce: často - znížená ejekčná frakcia, dysfunkcia ľavej komory, bradykardia; zriedka - srdcové zlyhanie;
tráviaci systém: veľmi často - sucho v ústach, bolesti brucha, hnačky, zápcha, vracanie, nevoľnosť; často stomatitída; zriedka - kolitída, perforácia gastrointestinálneho traktu;
dýchací systém: veľmi často - dýchavičnosť, kašeľ; často - pneumonitída, krvácanie z nosa; zriedka - IBL;
muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: často - zvýšenie aktivity kreatínfosfokinázy v krvi; zriedka - rabdomyolýza;
koža a podkožné tkanivá: veľmi často - alopécia, svrbenie kože, suchá pokožka, vyrážka, aknéformná dermatitída; často - kožné trhliny, erytém, olupovanie kože, syndróm palmárno-plantárnej erytrodyzestézie;
prístrojové a laboratórne údaje: často - zvýšená aktivita alanínaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, alkalickej fosfatázy;
všeobecné poruchy; veľmi často - horúčka, periférny edém, zvýšená únava; často - asténia, zápal slizníc, opuch tváre.

Liečba neresekovateľného alebo metastatického melanómu trametinibom v kombinácii s dabrafenibom

Najčastejšie (u ≥ 20% pacientov) sa vyskytli nasledujúce poruchy: kašeľ, kožná vyrážka, horúčka, únava, bolesti hlavy, vracanie, nevoľnosť, zimnica, hnačka, bolesť kĺbov, hypertenzia, periférny edém.

Možné porušenia (na základe výsledkov kombinovaných údajov klinických štúdií MEK 115306 a MEK116513 n = 559):

malígne, benígne a nešpecifikované novotvary (vrátane polypov a cýst): často - SCRC (spinocelulárny karcinóm kože), papilóm (vrátane papilómu kože), seboroická keratóza; zriedka - nové zameranie primárneho melanómu, akrochordónu;
infekčné a parazitárne choroby: veľmi často - nazofaryngitída; často - infekcie močových ciest, paronychia, folikulitída, panikulitída, pustulózna vyrážka;
imunitný systém: zriedka - precitlivenosť;
krvný a lymfatický systém: často - neutropénia, trombocytopénia, anémia, leukopénia;
nervový systém: veľmi často - závrat, bolesť hlavy;
muskuloskeletálny systém: veľmi často - myalgia, artralgia, bolesť končatín; často - zvýšená aktivita kreatínfosfokinázy v krvi, svalový kŕč; zriedka - rabdomyolýza;
pokožka a podkožie: veľmi často - kožná vyrážka a svrbenie, suchá pokožka, aknéformná dermatitída; často - nočné potenie, hyperkeratóza, alopécia, erytém, aktinická keratóza, kožné lézie, povrchové trhliny na koži, panikulitída, syndróm palmárno-plantárnej erytrodyzestézie, hyperhidróza;
orgán zraku: často - zhoršené a rozmazané videnie; zriedka - uveitída, chorioretinopatia, periorbitálny edém, odlúčenie sietnice;
cievy: veľmi často - krvácanie, arteriálna hypertenzia; často - arteriálna hypotenzia; zriedka - lymfatický edém;
srdce: často - bradykardia, znížená ejekčná frakcia; zriedka - srdcové zlyhanie, dysfunkcia ľavej komory;
tráviaci systém: veľmi často - zápcha, bolesti brucha, zvracanie, hnačky, nevoľnosť; často - stomatitída, sucho v ústach; zriedka - perforácia gastrointestinálneho traktu, pankreatitída;
dýchací systém: veľmi často - kašeľ; často - dýchavičnosť; zriedka - pneumonitída, IBL;
obličky a močové cesty: často - zlyhanie obličiek; zriedka - akútne zlyhanie obličiek, zápal obličiek;
metabolizmus a výživa: veľmi často - strata chuti do jedla; často - hyponatrémia, hypofosfatémia, hyperglykémia;
laboratórne a prístrojové údaje: veľmi často - zvýšenie aktivity aspartátaminotransferázy a alanínaminotransferázy; často - zvýšená aktivita gama-glutamyltransferázy a alkalickej fosfatázy v krvi;
celkové poruchy: veľmi často - periférny edém, únava, horúčka, zápal slizníc, asténia, zimnica; často - edém tváre, syndróm podobný chrípke.

Adjuvantná liečba melanómu trametinibom v kombinácii s dabrafenibom

Pri kombinovanom použití Mekinistu s dabrafenibom bol najčastejšie zaznamenaný výskyt horúčky, kožnej vyrážky, bolesti hlavy, zvýšenej únavy, nevoľnosti, zimnice, vracania, hnačiek, myalgie a artralgie (u> 20% pacientov).

Možné porušenia (podľa výsledkov údajov z klinického výskumu m = 435):

krvný a lymfatický systém: veľmi často - neutropénia (vrátane febrilnej neutropénie, ako aj prípady zníženia počtu neutrofilov, ktoré spĺňajú kritériá pre neutropéniu);
muskuloskeletálny systém: veľmi často - myalgia (vrátane bolesti pohybového aparátu a bolesti na hrudníku), artralgia, svalový kŕč (vrátane svalovej stuhnutosti), bolesť končatín; zriedka - rabdomyolýza;
infekcie a invázie: veľmi často - nazofaryngitída (vrátane faryngitídy);
orgán zraku: často - chorioretinopatia (vrátane chorioretinálnych porúch), odlúčenie sietnice (vrátane OPES v makulárnej oblasti a OPES), uveitída;
obličky a močové cesty: zriedka - zlyhanie obličiek;
koža a podkožie: veľmi často - suchá pokožka (vrátane xerodermy a xerózy), kožná vyrážka (vrátane erytematóznej, svrbiacej, makulopapulárnej, generalizovanej, makulárnej, vezikulárnej, nodulárnej, pustulárnej), aknéformná dermatitída, svrbenie (vrátane genitálií) a genitálie erytém (vrátane generalizovaného); často - syndróm palmárno-plantárnej erytrodyzestézie;
dýchací systém: veľmi často - kašeľ (vrátane produktívneho);
krvné cievy: veľmi často - krvácanie (táto porucha zahŕňa početné stavy, ktoré spája všeobecný pojem „krvácanie“), arteriálna hypertenzia (vrátane hypertenznej krízy);
tráviaci systém: veľmi často - hnačky, nevoľnosť, bolesti brucha (vrátane hornej a dolnej časti brucha), zvracanie, zápcha;
laboratórne a prístrojové údaje: veľmi často - zvýšenie aktivity alanínaminotransferázy a aspartátaminotransferázy (vrátane zvýšenia pečeňových funkčných testov, zvýšenia aktivity pečeňových enzýmov, zvýšenia aktivity transamináz v krvi, zmien pečeňových testov); často - pokles ejekčnej frakcie, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy;
celkové poruchy: veľmi často - zimnica, ochorenie podobné chrípke, horúčka (vrátane hyperpyrexie), periférny edém (vrátane opuchu), zvýšená únava (vrátane zhoršenia zdravia a asténie).

Liečba pokročilého nemalobunkového karcinómu pľúc trametinibom v kombinácii s dabrafenibom

Najčastejšie (u> 20% pacientov) bol pri použití Mekinistu v kombinácii s dabrafenibom na liečbu pokročilého nemalobunkového karcinómu pľúc zaznamenaný výskyt zvracania, hnačky, periférneho edému, horúčky, nevoľnosti, poruchy chuti do jedla, suchej kože, kašľa, zimnice, asténie, zvýšenej únavy., dýchavičnosť, kožná vyrážka.

Možné porušenia:

malígne, benígne a nešpecifikované novotvary (vrátane polypov a cýst): často - SCRC;
tráviaci systém: veľmi často - zvracanie, nevoľnosť, strata chuti do jedla, hnačka, zápcha; často - akútna pankreatitída;
muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: veľmi často - artralgia, svalové kŕče, myalgia;
orgán zraku: často - odlúčenie sietnice / pigmentový epitel sietnice;
krvný a lymfatický systém: veľmi často - neutropénia (vrátane neutropénie a zníženia počtu neutrofilov, ktoré sa kvalifikujú ako neutropénia); často - leukopénia;
obličky a močové cesty: často - tubulointersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek;
nervový systém: veľmi často - závrat, bolesť hlavy;
srdce: často - pokles ejekčnej frakcie;
cievy: veľmi často - arteriálna hypotenzia, krvácanie; často - arteriálna hypertenzia, pľúcna embólia;
koža a podkožné tkanivá: veľmi často - suchá pokožka, erytém, svrbenie (vrátane svrbenia, svrbenia očí, generalizovaného svrbenia), kožná vyrážka (vrátane generalizovanej vyrážky, papulóznej, makulopapulárnej, makulárnej, pustulárnej vyrážky), hyperkeratóza (vrátane aktinickej hyperkeratózy), hyperkeratóza, folikulárna a seboroická);
metabolizmus a výživa: veľmi často - hyponatrémia; často - dehydratácia;
laboratórne a prístrojové údaje: zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy, aspartátaminotransferázy a alanínaminotransferázy;
celkové poruchy: veľmi často - asténia (vrátane zhoršenia blahobytu a zvýšenej únavy), horúčka, zimnica, opuchy (vrátane periférneho a generalizovaného edému).

Predávkovanie

Pri vykonávaní klinických štúdií neboli zaznamenané prípady použitia Mekinistu v dávke vyššej ako 4 mg jedenkrát denne. Štúdie skúmali perorálne podanie 4 mg trametinibu jedenkrát denne a nasycovacej dávky 10 mg raz denne dva po sebe nasledujúce dni.

Na predávkovanie trametinibom neexistuje žiadna špecifická liečba. Liečba by mala byť v súlade s odporúčaniami národného toxikologického centra alebo klinickými prejavmi. Ak je to potrebné, podporná terapia sa vykonáva pod kontrolou stavu.

Trametinib sa vysoko viaže na bielkoviny krvnej plazmy, takže hemodialýza nezvyšuje jeho vylučovanie.

špeciálne pokyny

Účinnosť a bezpečnosť používania Mekinistu u pacientov bez mutácie BRAF V600 sa neskúmali.

Počas klinických štúdií bol zaznamenaný pokles LVEF. Medián času do nástupu dysfunkcie ľavej komory, zníženia LVEF alebo srdcového zlyhania u pacientov liečených Mekinistom v monoterapii aj v kombinácii s dabrafenibom je 2–5 mesiacov. Na pozadí chorôb, ktoré sa môžu vyskytnúť pri poškodení funkcie ľavej komory, sa má Mekinist predpisovať opatrne. LVEF u všetkých pacientov sa má vyšetriť pred začiatkom liečby a tiež pravidelne počas 8 týždňov od začiatku liečby a potom podľa klinických indikácií počas celého obdobia užívania lieku.

Pri použití Mekinistu (kombinované použitie alebo monoterapia) boli hlásené závažné prípady vývoja hemoragických javov. Existujú správy o prípadoch smrteľného intrakraniálneho krvácania počas liečby neresekovateľného alebo metastatického melanómu a pokročilého nemalobunkového karcinómu pľúc. V klinických štúdiách s adjuvantnou liečbou melanómu nebolo hlásené žiadne smrteľné krvácanie. Ak sa objavia príznaky krvácania, pacient by mal okamžite vyhľadať lekára.

S už existujúcou arteriálnou hypertenziou alebo bez nej boli počas obdobia liečby pozorované epizódy zvýšeného krvného tlaku. Krvný tlak by sa mal merať pred začiatkom liečby a ďalej v priebehu liečby; v prípade potreby je potrebné monitorovať hypertenziu pomocou štandardnej liečby.

Pacienti, u ktorých sa počas užívania Mekinistu vyskytla pneumonitída alebo IBD, vyžadovali hospitalizáciu. Medián času do prvých príznakov týchto porúch sa pohybuje od 60 do 172 dní, v priemere 160 dní. Ak existuje podozrenie na rozvoj pneumonitídy alebo IBD, je Mekinist zrušený, kým nie je objasnená diagnóza. To platí pre pacientov s novými alebo progresívnymi príznakmi, vrátane dýchavičnosti, kašľa, hypoxie, infiltrátov, pleurálneho výpotku. Ak sa diagnóza potvrdí, liek sa vysadí.

Existujú informácie o vývoji rabdomyolýzy, zatiaľ čo niektorí pacienti môžu naďalej dostávať Mekinist. V závažnejších prípadoch bola nutná hospitalizácia, prerušenie alebo úplné zrušenie liečby. Ak sa objavia príznaky tejto poruchy, je potrebné vykonať príslušné vyšetrenie a liečbu.

Počas liečby Mekinistom sa vyskytli poruchy videnia vrátane chorioretinopatie, RVO a OPES. V klinických štúdiách bol zaznamenaný pokles zrakovej ostrosti, rozmazané videnie a ďalšie poruchy zrakového systému. Neodporúča sa používať liek u pacientov s anamnézou RVO. Pred užitím Mekinistu by sa malo vykonať dôkladné oftalmologické vyšetrenie, ak je to klinicky potrebné (vrátane prípadov sťaženia na zhoršenie zraku počas liečby), je potrebné ho opakovať. Ak sa zistí poškodenie sietnice, liek sa okamžite vysadí. Je nutná konzultácia so špecialistom na sietnicu.

Kožná vyrážka sa v klinických štúdiách s Mekinistom pozorovala u približne 60% pacientov, ktorí dostávali liek v monoterapii, a u 30% pacientov, ktorí dostávali kombinovanú liečbu s dabrafenibom. Kožná vyrážka bola najčastejšie závažnosti I alebo II a nevyžadovala zníženie dávky / prerušenie liečby.

Pri používaní Mekinistu, vrátane kombinácie s dabrafenibom, bol zaznamenaný vývoj DVT (hlboká žilová trombóza) a PE (pľúcna embólia). Pri prvých príznakoch týchto chorôb je naliehavo potrebné vyhľadať pomoc lekára.

V priebehu klinických štúdií boli zaznamenané poruchy pečene. V tejto súvislosti je potrebné do 6 mesiacov každé 4 týždne monitorovať funkciu pečene. Ďalšia kontrola sa vykonáva za prítomnosti klinických indikácií.

U pacientov užívajúcich Mekinist bol zaznamenaný vývoj horúčky, častejšie keď sa používal ako súčasť kombinovanej liečby. Môže sa vyskytnúť horúčka v kombinácii s ťažkými trasami, arteriálnou hypotenziou a dehydratáciou, v zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek. Počas a po závažných epizódach horúčky je potrebné monitorovať koncentráciu kreatinínu v sére v krvi a ďalšie ukazovatele funkcie obličiek. Existujú správy o prípadoch ťažkej horúčkovitej horúčky neinfekčnej etiológie. V priebehu klinických štúdií boli tieto stavy úspešne liečené úpravou dávky dabrafenibu a / alebo prerušením liečby udržiavacou liečbou.

Počas používania Mekinistu, vrátane kombinácie s dabrafenibom, boli hlásené prípady perforácie gastrointestinálneho traktu a kolitídy so smrteľnými následkami. U pacientov s rizikovými faktormi pre perforáciu gastrointestinálneho traktu vrátane zaťaženej anamnézy divertikulitídy, metastáz v gastrointestinálnom trakte, ako aj v kombinácii s inými liekmi so stanoveným rizikom perforácie gastrointestinálneho traktu, má byť liečba Mekinistom vykonávané s opatrnosťou. Ak sa objavia príznaky kolitídy alebo perforácie gastrointestinálneho traktu, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Schopnosť viesť vozidlá počas liečby sa má hodnotiť individuálne na základe celkového stavu pacienta a profilu toxicity trametinibu.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Mekinista nie je predpísaný počas tehotenstva / laktácie.

V štúdiách s trametinibom na zvieratách sa zistila reprodukčná toxicita látky. Nie sú k dispozícii údaje o liečbe počas gravidity u ľudí. U zvierat bola u trametinibu pozorovaná toxicita pre matku a toxicita pre vyvíjajúci sa plod. Pri koncentrácii látky 0,3 a 1,8-krát vyššej ako pri použití u ľudí pri maximálnej odporúčanej dennej dávke 2 mg sa v štúdiách na zvieratách zaznamenal pokles hmotnosti plodu, ako aj zvýšenie frekvencie postimplantačných strát. Štúdie na zvieratách iného druhu preukázali nízku pôrodnú hmotnosť, zvýšenie frekvencie postimplantačných strát a vývoj variácií osifikácie.

Žena by mala byť informovaná o existujúcom riziku pre vývoj plodu.

Nie sú dôkazy, ktoré by podporovali alebo vyvracali vylučovanie trametinibu do materského mlieka. Nie sú informácie o účinku Mekinistu na deti, ktoré dostávajú materské mlieko, ani o existencii účinku na produkciu materského mlieka, ale toto riziko nemožno vylúčiť.

Dojčiaca matka by mala byť varovaná pred existujúcim rizikom pre dieťa. Mali by sa zhodnotiť výhody dojčenia pre dieťa a dôležitosť terapie pre matku.

Ženy so zachovaným reprodukčným potenciálom by mali byť informované o nežiaducich účinkoch trametinibu na vyvíjajúci sa plod, ktoré boli zistené v štúdiách na zvieratách, a počas používania Mekinistu a najmenej 4 mesiace po ukončení liečby majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Dabrafenib môže znížiť účinnosť hormonálnej antikoncepcie, čo sa musí brať do úvahy pri kombinovanej liečbe. Odporúča sa používať alternatívne metódy antikoncepcie, napríklad bariérové metódy.

Nie sú žiadne informácie o vplyve mekinistu na plodnosť človeka. Štúdie plodnosti na zvieratách sa neuskutočnili, avšak bol zaznamenaný vývoj nežiaducich účinkov na ženský reprodukčný systém. Je potrebné mať na pamäti, že Mekinista u ľudí môže negatívne ovplyvniť plodnosť.

Použitie v detstve

Bezpečnosť a účinnosť používania Mekinistu u detí a dospievajúcich neboli stanovené, preto sa liek nepredpisuje pacientom mladším ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Mekinist sa predpisuje opatrne pacientom so závažným poškodením funkcie obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Mekinist sa predpisuje opatrne pacientom so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene.

Liekové interakcie

Vývoj liekových interakcií trametinibu s inými liekmi / látkami je nepravdepodobný.

Pri opakovanom súčasnom užívaní dabrafenibu a trametinibu došlo k zvýšeniu AUC dabrafenibu o 23% a C _{max o} 16%. Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy tiež existuje mierny pokles biologickej dostupnosti trametinibu, čo zodpovedá zníženiu jeho AUC o 12%.

Tieto zmeny vo farmakokinetických procesoch dabrafenibu a trametinibu nie sú klinicky významné. Údaje o interakcii dabrafenibu s inými liekmi sú uvedené v pokynoch na jeho použitie.

Analógy

Analógom Mekinistu je Tafinlar Combo.

Podmienky skladovania

Skladujte pri 2–8 ° C v originálnom balení. Držte mimo dosahu detí.

Po otvorení fľaše sa liek môže uchovávať pri teplote do 30 ° C nie dlhšie ako 30 dní.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Mekinistu

Recenzie o lieku Mekinist sa najčastejšie nachádzajú na komunikačných fórach pre pacientov s rakovinou. Pacienti si uvedomujú, že liek je účinný proti mutáciám v géne BRAF V600. Vo väčšine prípadov sa diskutuje o možnosti získať liek s federálnym prínosom, pretože jeho cena je taká vysoká, že robí Mekinist pre mnohých pacientov prakticky nedostupným.

Tolerovateľnosť a terapeutický účinok závisia od rôznych faktorov, preto majú veľkú individuálnu variabilitu.