Inspra

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Inspra: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Inspra

ATX kód: C03DA04

Účinná látka: Eplerenon (Eplerenonum)

Výrobca: Pfizer PGM (Francúzsko)

Popis a foto aktualizácia: 18.10.2018

Ceny v lekárňach: od 3029 rubľov.

Kúpiť

Inspra je diuretikum šetriace draslík.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - filmom obalené tablety: kosoštvorcové, žlté, na jednej strane nápis Pfizer, na druhej strane nápis NSR nad číslom označujúcim dávku, „25“alebo „50“(14 ks. V blistroch, v papierovej škatuľke s kontrola prvého otvorenia 2 blistre; 10 ks v blistroch, v kartónovej škatuli s kontrolou prvého otvorenia 2, 3, 5, 10 alebo 20 blistrov a návod na použitie Inspra).

Zloženie:

účinná zložka: eplerenón - 25 mg alebo 50 mg v 1 tablete;
pomocné látky: sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza, mikrokryštalická celulóza, laurylsulfát sodný, stearan horečnatý, mastenec, monohydrát laktózy;
Obal filmu: Opadry žltá YS-1-12524-A (oxid titaničitý, polysorbát-80, hypromelóza, makrogol, červený oxid železitý, žltý oxid železitý).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka liečiva, eplerenón, sa vyznačuje vysokou selektivitou vo vzťahu k mineralokortikoidným receptorom u ľudí. Zabraňuje väzbe týchto receptorov na aldosterón, hlavný hormón renín-angiotenzín-aldosterónového systému (RAAS), ktorý reguluje krvný tlak a podieľa sa na patogenéze chorôb kardiovaskulárneho systému.

Liek podporuje trvalé zvyšovanie aktivity aldosterónu v sére a plazmatického renínu. Sekrécia renínu je následne potlačená aldosterónom mechanizmom spätnej väzby, ale zvýšenie koncentrácie cirkulujúceho aldosterónu a aktivity renínu nemá vplyv na účinok eplerenónu.

Eplerenón bol skúmaný v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii Eplerenone Postacute Myokardial Infarction Heart Failure Efficiency and SUrvival (EPHESUS), do ktorej bolo zaradených 6632 pacientov s klinickými príznakmi srdcového zlyhania, akútnym infarktom myokardu a dysfunkciou ľavej komory (ejekčná frakcia <40%). … V priebehu 3 - 14 dní po akútnom infarkte myokardu dostávali pacienti okrem štandardnej základnej liečby eplerenón alebo placebo. Počiatočná dávka bola 25 mg jedenkrát denne, na konci 4 týždňov sa zvýšila na 50 mg jedenkrát denne za predpokladu, že koncentrácia draslíka v krvnom sére nepresiahla 5,0 mmol / l. Štandardná liečba zahŕňala použitie kyseliny acetylsalicylovej, betablokátorov, kličkových diuretík, nitrátov,inhibítory 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzýmu A reduktázy (HMG CoA reduktázy) alebo inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE).

Primárnym bodom štúdie bola celková úmrtnosť, kombinovaným bodom bola úmrtnosť alebo hospitalizácia z dôvodu kardiovaskulárnych chorôb. V porovnaní s placebom terapia eplerenónom znížila riziko úmrtia z akýchkoľvek príčin o 15%, hlavne z dôvodu zníženia úmrtnosti na kardiovaskulárne ochorenia. Riziko úmrtia / hospitalizácie v dôsledku kardiovaskulárnych chorôb bolo pri eplerenóne znížené o 13%. Zníženie absolútneho rizika pre dva študované body bolo 2,3%, respektíve 3,3%.

V štúdiách študujúcich dynamiku elektrokardiogramu u zdravých dobrovoľníkov sa nezistil žiadny významný vplyv eplerenónu na srdcovú frekvenciu, trvanie QT, PR, QRS intervalov.

Klinická štúdia Eplerenón u pacientov s hospitalizáciou a prežitím pacientov so srdcovým zlyhaním (EMPHASIS-HF) po dobu ~ 21 mesiacov zahŕňala 2 737 pacientov vo veku do 75 rokov, u ktorých bolo podľa klasifikácie Nové diagnostikované chronické srdcové zlyhanie funkčnej triedy II (CHF II FC) York Heart Association (NYHA) a závažnou systolickou dysfunkciou. Pred aktívnym použitím eplerenónu dostávali pacienti betablokátory, blokátory receptorov angiotenzínu II alebo ACE inhibítory. Štúdia sa zamerala hlavne na úmrtie na kardiovaskulárne choroby alebo hospitalizáciu v dôsledku srdcového zlyhania. Podľa výsledkov štúdií u pacientov s CHF II FC, ktorí dostávali eplerenón v priemernej dávke 25–50 mg denne, sa úmrtnosť znížila o 37%. Účinnosť lieku u starších osôb (nad 75 rokov) sa neskúmala.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní 100 mg eplerenónu je absolútna biologická dostupnosť látky 69%. Jeho absorpcia nezávisí od režimu a stravy. Maximálna koncentrácia (Cmax) v krvnej plazme sa pozoruje po 2 hodinách. Cmax a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) závisia: lineárne od dávky ≤ 100 mg, nelineárne od dávky> 100 mg. Rovnovážny stav sa dosiahne do 2 dní.

Spojenie s proteínmi krvnej plazmy (hlavne so skupinou alfa-1-kyslých glykoproteínov) je približne 50%. Látka sa neviaže na erytrocyty. V rovnovážnom stave je vypočítaný distribučný objem 50 (± 7) litrov.

Eplerenón sa primárne metabolizuje za účasti izoenzýmu CYP3A4. Aktívne metabolity neboli identifikované.

Po jednorazovom perorálnom podaní označeného eplerenónu sa asi 67% užitej dávky vylúči obličkami, asi 32% črevami, pričom viac ako 5% sa nezmení. Polčas rozpadu je 3 - 5 hodín. Plazmatický klírens je približne 10 l / h.

Farmakokinetika eplerenónu v dennej dávke 100 mg sa študovala u mužov, žien a starších pacientov starších ako 65 rokov. Farmakokinetika sa významne nelíšila u mužov a žien. Cmax a AUC u starších pacientov boli vyššie o 22%, respektíve 45%, ako u pacientov vo veku od 18 do 45 rokov.

U pacientov so závažnou renálnou insuficienciou sú Cmax a AUC vyššie v uvedenom poradí o 24% a 38% v porovnaní s pacientmi v kontrolnej skupine. U pacientov na hemodialýze boli tieto parametre nižšie o 3%, respektíve 26%. Nezistila sa žiadna korelácia medzi plazmatickým klírensom eplerenónu a klírensom kreatinínu. Eplerenón sa neodstraňuje hemodialýzou.

V porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (7 - 9 bodov podľa Childovej-Pughovej klasifikácie) sú rovnovážné AUC a Cmax pri užívaní eplerenónu v dávke 400 mg vyššie o 42% a 3,6%. Farmakokinetika eplerenónu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa neskúmala, preto nie je liek pre túto kategóriu pacientov predpísaný.

Pri štúdiu farmakokinetiky eplerenónu predpísaného v dennej dávke 50 mg sa u pacientov so srdcovým zlyhaním funkčnej triedy II-IV zistilo, že rovnovážne hodnoty AUC a Cmax sú o 38% respektíve 30% vyššie ako u zdravých dobrovoľníkov podľa pohlavia, veku a telesná hmotnosť. Miera klírensu eplerenónu u pacientov so srdcovým zlyhaním je podobná ako u zdravých starších dospelých.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov sa Inspra používa ako doplnok k štandardnej liečbe nasledujúcich chorôb / stavov:

infarkt myokardu - na zníženie rizika úmrtnosti a chorobnosti u pacientov s klinickými príznakmi srdcového zlyhania po infarkte myokardu a u pacientov so stabilnou dysfunkciou ľavej komory (miera ejekčnej frakcie <40%);
chronické srdcové zlyhanie - s cieľom znížiť riziko úmrtnosti a chorobnosti u pacientov s CHF II FC s dysfunkciou ľavej komory (ejekčná frakcia <35%).

Kontraindikácie

Absolútne:

vek do 18 rokov;
súčasné užívanie draslík šetriacich diuretík, draselných prípravkov alebo silných inhibítorov izoenzýmu CYP3A4, ako je itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycín, telitromycín, nefazodón;
intolerancia laktózy, nedostatok laktázy, syndróm malabsorpcie glukózy-galaktózy;
závažné zlyhanie pečene (viac ako 9 bodov na stupnici Child-Pugh);
zlyhanie obličiek stredného alebo ťažkého stupňa (klírens kreatinínu <30 ml / min) u pacientov s CHF II FC;
sérový draslík na začiatku liečby> 5,0 mmol / l;
klinicky významná hyperkaliémia;
precitlivenosť na liek.

Trojkombinácia eplerenónu s antagonistami receptora angiotenzínu II a ACE inhibítorom sa nemá používať.

Relatívne (vyžadujúce opatrnosť):

starší vek;
súčasné užívanie warfarínu a digoxínu v dávkach blízkych maximálnej terapeutickej dávke, takrolimus, cyklosporín, lítiové prípravky, ACE inhibítory, silné induktory izoenzýmu CYP3A4, antagonisty receptora angiotenzínu II;
renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu menej ako 50 ml / min);
mikroalbuminúria a diabetes mellitus 2. typu.

Návod na použitie Inspra: metóda a dávkovanie

Obalené tablety sa užívajú perorálne jedenkrát denne. Konzumácia jedla nemá vplyv na účinnosť Inspry.

Počiatočná dávka je 25 mg, po 4 týždňoch sa denná dávka zvýši na 50 mg v 1 dávke (pod kontrolou hladín draslíka v sére).

Udržiavacia dávka pri infarkte myokardu je zvyčajne 50 mg jedenkrát denne.

Pri chronickom srdcovom zlyhaní FC II podľa klasifikácie NYHA, po dočasnom vysadení lieku Inspra z dôvodu zvýšenia sérového draslíka o ≥ 6 mmol / l, je možné v liečbe pokračovať, keď hladina draslíka v sére dosiahne <5 mmol / l, dávka lieku sa má byť 25 mg, užívaných jedenkrát denne každý druhý deň.

Pri kombinovanom užívaní liekov so slabým alebo stredne výrazným inhibičným účinkom na izoenzým CYP3A4 (napríklad verapamil, amiodarón, diltiazem, flukonazol, sachinavir alebo erytromycín) je dávka Inspry (úvodná aj udržiavacia) 25 mg jedenkrát denne.

Výber dávky po začiatku liečby v závislosti od obsahu draslíka v sére:

<5,0 mmol / l: dávka sa zvyšuje na 25 mg jedenkrát denne, ak bola predpísaná dávka 25 mg každý druhý deň; do 50 mg 1-krát denne, ak bola predpísaná dávka 25 mg 1-krát denne;
5,0–5,4 mmol / l: dávka zostáva rovnaká;
5,5–5,9 mmol / l: dávka sa zníži na 25 mg jedenkrát denne, ak je predpísaná dávka 50 mg jedenkrát denne; do 25 mg každý druhý deň, ak bola predpísaná dávka 25 mg jedenkrát denne, liek dočasne zrušte, ak bola predpísaná až 25 mg každý druhý deň;
> 6,0 mmol / L: liečivo je prerušené.

Vedľajšie účinky

Frekvencia rozdelenia nežiaducich reakcií: často - od> 1/100 do 1/1000 do <1/100, frekvencia neznáma - podľa dostupných údajov nie je možné frekvenciu vypočítať.

Možné vedľajšie účinky podľa triedy orgánových systémov:

nervový systém: často - závraty, mdloby; zriedka - asténia, malátnosť, hypestézia, bolesť hlavy;
dýchací systém: často - kašeľ, zriedka - faryngitída;
kardiovaskulárny systém: často - výrazné zníženie krvného tlaku, infarkt myokardu; zriedka - fibrilácia predsiení, tachykardia, trombóza tepien dolných končatín, zlyhanie ľavej komory, ortostatická hypotenzia;
gastrointestinálny trakt (GIT): často - zápcha, hnačka, nevoľnosť; zriedka - plynatosť, zvracanie;
obličky a močové cesty: často - porucha funkcie obličiek;
pečeň a žlčové cesty: zriedka - cholecystitída;
hematopoetický systém a lymfatický systém: zriedka - eozinofília;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: často - muskuloskeletálna bolesť, kŕče v lýtkových svaloch; zriedka - bolesť chrbta;
koža a podkožný tuk: často - svrbenie kože; zriedka - vyrážka, zvýšené potenie; neznáma frekvencia - angioedém;
duševné poruchy: zriedka - nespavosť;
infekcie: zriedka - gynekomastia, pyelonefritída;
metabolické a výživové poruchy: často - hypercholesterolémia, hyperkaliémia, hypertriglyceridémia, dehydratácia; zriedka - hypotyreóza, hyponatrémia;
laboratórne parametre: zriedka - zvýšenie koncentrácie glukózy v sére, zníženie expresie receptora epidermálneho rastového faktora, zvýšenie koncentrácie zvyškového dusíka močoviny a kreatinínu.

Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania eplerenónom. Najpravdepodobnejšími príznakmi sú hyperkaliémia a výrazný pokles krvného tlaku. Pri hyperkaliémii sa odporúča štandardná liečba so znížením krvného tlaku, podporná liečba. Hemodialýza je neúčinná. Eplerenón sa aktívne viaže na aktívne uhlie.

špeciálne pokyny

Pred začiatkom liečby, počas prvého týždňa liečby, jeden mesiac po vymenovaní lieku a potom pravidelne, by sa mal stanoviť obsah draslíka v krvnom sére.

Inspra môže prispievať k rozvoju hyperkalémie, ktorá je spôsobená mechanizmom účinku eplerenónu. V tomto ohľade je pred predpísaním lieku a pri zmene dávky potrebné kontrolovať hladinu draslíka v krvnom sére. Pri pokračujúcej liečbe je potrebné sledovať koncentráciu draslíka u pacientov s rizikom vzniku hyperkaliémie. Patria sem starší ľudia, ľudia s cukrovkou a ľudia so zlyhaním obličiek. Z rovnakého dôvodu sa po ukončení liečby Insproy neodporúča užívať draselné prípravky. Zníženie dávky eplerenónu pomáha znižovať hladinu draslíka v sére. Štúdia zistila, že súčasné použitie hydrochlorotiazidu zabraňuje zvýšeniu hladín draslíka v sére.

V kombinácii so silnými induktormi izoenzýmu CYP3A4 sa použitie Inspry neodporúča.

Mali by ste sa tiež vyhnúť kombinovanému použitiu liekov obsahujúcich lítium, takrolimus a cyklosporín.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Účinok eplerenónu na psychomotorické a kognitívne funkcie sa neskúmal, liek však môže spôsobovať závraty a mdloby, preto je počas liečby potrebné opatrne viesť vozidlo a pracovať s možnými nebezpečnými následkami.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nie sú k dispozícii údaje o bezpečnosti používania Inspry u gravidných žien. Liek môže byť predpísaný iba v prípade urgentnej potreby, keď očakávaný prínos pre ženu výrazne preváži možné riziká pre plod.

Nie je známe, či sa eplerenón vylučuje do materského mlieka, preto je potrebné individuálne posúdiť situáciu s lekárom - stojí za to prerušiť dojčenie alebo upustiť od predpisovania lieku.

Použitie v detstve

Nie sú skúsenosti s eplerenónom u pacientov mladších ako 18 rokov. Neodporúča sa predpisovať liek deťom a dospievajúcim.

S poškodenou funkciou obličiek

Závažná obličková nedostatočnosť (klírens kreatinínu <30 ml / min) je kontraindikáciou pre použitie lieku.

Pri liečbe pacientov s klírensom kreatinínu <50 ml / min sa má Inspra používať opatrne.

Pacienti s CHF II FC a súčasným stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu od 30 do 60 ml / minútu) majú začať liečbu dávkou 25 mg každý druhý deň, potom sa dávka môže upraviť v závislosti od hladiny draslíka v krvnom sére.

Pri miernom poškodení funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. Pretože sa stupeň hyperkaliémie zvyšuje v prípade zhoršenia stavu obličiek, odporúča sa sledovať obsah draslíka v krvnom sére.

Pre porušenie funkcie pečene

Závažné dysfunkcie pečene (trieda C podľa Childovej-Pughovej stupnice) sú kontraindikáciou pre použitie Inspry.

Mierne až stredne ťažké poškodenie funkcie pečene si nevyžaduje úpravu začiatočnej dávky eplerenónu.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti nemusia upravovať počiatočnú dávku lieku.

V dôsledku vekom podmieneného poklesu renálnych funkcií u starších ľudí sa zvyšuje riziko vzniku hyperkaliémie, najmä ak sa vyskytujú sprievodné ochorenia, ktoré prispievajú k zvýšeniu koncentrácie eplerenónu v krvnom sére - mierna až stredne závažná dysfunkcia pečene. Z tohto dôvodu je stanovenie koncentrácie draslíka v krvnom sére pravidelne indikované počas liečby Insproyom.

Liekové interakcie

Farmakodynamické interakcie

prípravky obsahujúce lítium: existuje riziko zvýšenia koncentrácie lítia a rozvoja intoxikácie. V prípadoch, keď je súčasné užívanie liekov klinicky opodstatnené, je potrebné kontrolovať koncentráciu lítia v krvnej plazme;
nesteroidné protizápalové lieky: riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä u rizikových pacientov (dehydratácia, vysoký vek). Ak je súčasné užívanie liekov klinicky opodstatnené, je potrebné zabezpečiť kontrolu funkcie obličiek a adekvátny vodný režim;
draslík šetriace diuretiká a doplnky draslíka: zvyšuje sa riziko hyperkaliémie (neodporúčaná kombinácia);
trimetoprim: zvyšuje sa riziko vzniku hyperkaliémie. Ak je súčasné užívanie liekov klinicky opodstatnené, je potrebné sledovať hladinu draslíka v sére a funkciu obličiek, najmä u starších ľudí a pacientov s renálnou insuficienciou;
amifostín, baklofén, neuroleptiká, tricyklické antidepresíva: antihypertenzný účinok sa môže zvýšiť a / alebo sa môže zvýšiť riziko ortostatickej hypotenzie;
antagonisty receptora angiotenzínu II, ACE inhibítory: pravdepodobnosť vzniku hyperkaliémie sa zvyšuje, najmä u starších ľudí a pacientov s poškodením funkcie obličiek, v dôsledku čoho je potrebné starostlivé sledovanie hladín draslíka v sére, nemá sa používať trojkombinácia eplerenónu s ACE inhibítorom a antagonistom receptora angiotenzínu II;
tetrakosaktid, glukokortikoidy: je možná retencia sodíka a tekutín;
alfa1-adrenergné blokátory (alfuzosín, prazosín): môže sa zvýšiť antihypertenzný účinok, môže sa zvýšiť riziko ortostatickej hypotenzie, z tohto dôvodu je indikovaná kontrola krvného tlaku, najmä pri zmene polohy tela;
takrolimus, cyklosporín: existuje riziko poškodenia funkcie obličiek, zvyšuje sa pravdepodobnosť vzniku hyperkaliémie. Takýmto kombináciám by sa malo zabrániť, kedykoľvek je to možné. Ak je počas liečby Insproyom potrebný takrolimus alebo cyklosporín, odporúča sa starostlivo sledovať funkciu obličiek a hladinu draslíka v sére.

Farmakokinetické interakcie

warfarín: neboli zistené žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie. Opatrnosť je potrebná, ak sa preukáže, že sa warfarín používa v dávke blízkej maximálnej terapeutickej dávke;
digoxín: jeho AUC sa zvyšuje o 16%. Opatrnosť je potrebná, ak sa preukáže, že sa digoxín používa v dávke blízkej maximálnej terapeutickej dávke;
Substráty izoenzýmu CYP3A4 (napríklad midazolam, cisaprid): nezistili sa žiadne známky farmakokinetickej interakcie;
antacidá: významná interakcia sa neočakáva;
induktory izoenzýmu CYP3A4: Ľubovník bodkovaný - znižuje AUC eplerenónu o 30%, rifampicín a ďalšie silnejšie induktory - možno výraznejšie zníženie AUC a účinnosti eplerenónu (neodporúčaná kombinácia);
slabé a stredne silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 (amiodarón, erytromycín, verapamil, flukonazol, diltiazem, sachinavir): stupeň zvýšenia AUC sa pohybuje od 98% do 187%. Ak je nevyhnutné použiť takúto kombináciu, dávka eplerenónu by nemala presiahnuť 25 mg;
silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 (nefazod, telitromycín, klaritromycín, ritonavir, itrakonazol, nelfinavir, ketokonazol): je možná významná farmakokinetická interakcia (kontraindikované kombinácie).

Podľa štúdií in vitro eplerenón neinhibuje izoenzýmy CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2. Látka nie je substrátom alebo inhibítorom glykoproteínu P.

Analógy

Analógy Inspra sú: Dekriz, Espiro, Renial, Epletor.

Podmienky skladovania

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Držte mimo dosahu detí. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Inspra

Recenzie o lieku Inspra lekármi, ktorí predpisujú liek podľa indikácií, sú pozitívne. U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a u pacientov po infarkte myokardu, edému mäkkých tkanív a preťaženosti klesá, klesá vysoký krvný tlak, zlepšuje sa diastolická funkcia komory, dochádza k výraznému poklesu pre- a afterloadu na srdci, spomaľuje sa vývoj a progresia hypertrofie ľavej komory.