Doriprex

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Doriprex: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Doriprex

ATX kód: J01DH04

Účinná látka: Doripenem (Doripenem)

Výrobca: SHIONOGI & Co. Ltd. (Japonsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2018-11-05

Ceny v lekárňach: od 26 000 rubľov.

Kúpiť

Prášok na prípravu infúzneho roztoku Doriprex

Doriprex je syntetický prípravok triedy β-laktámových antibiotík karbapenémov so širokým spektrom účinku.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma doriprexu - prášok na prípravu infúzneho roztoku: biely, takmer biely alebo slabo nažltlý kryštalický prášok; rekonštituovaný roztok je homogénna suspenzia bielej až takmer bielej farby, ktorá voľne prechádza ihlou č. 0840 do injekčnej striekačky (500 mg prášku v injekčných liekovkách vyrobených z priehľadného bezfarebného skla s objemom 20 ml, utesnené elastomérovou zátkou s hliníkovým viečkom opatreným bezpečnostným plastovým viečkom; balenie kartónu 1 alebo 10 fliaš).

1 fľaša s liekom obsahuje účinnú látku: doripeném - 500 mg (vo forme monohydrátu doripenému - 521,4 mg).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Doripeném je štrukturálne podobný ostatným β-laktámovým antibiotikám a in vitro má výraznú aktivitu proti aeróbnym a anaeróbnym baktériám, grampozitívnym aj gramnegatívnym. Vo vzťahu k Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) je 2–4-krát aktívnejší ako meropeném a imipeném.

Mechanizmus účinku: baktericídnym účinkom doripenému je narušenie biosyntézy bakteriálnej bunkovej steny inaktiváciou mnohých dôležitých proteínov viažucich penicilín (PSP), čo následne vedie k smrti baktérií. Doripeném má najvyššiu afinitu k PSB Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). V bunkách E. coli (Escherichia coli) a Pseudomonas aeruginosa sa doripeném silne viaže na PSB, ktoré sa podieľajú na udržiavaní konfigurácie bakteriálnej bunky. V experimentoch in vitro sa ukázalo, že doripeném slabo inhibuje účinok iných antibiotík, ako aj iné antibiotiká mierne inhibujú jeho účinok. Existujú dôkazy o aditívnej aktivite alebo slabej synergii doripenému s levofloxacínom a amikacínom proti Pseudomonas aeruginosa, ako aj s vankomycínom, linezolidom,levofloxacín a daptomycín proti grampozitívnym baktériám.

Mechanizmy rezistencie: bakteriálna rezistencia na doripeném zahŕňa jeho inaktiváciu enzýmami schopnými hydrolyzovať karbapenémy, ako aj získané alebo mutované PSB; zníženie permeability vonkajšej membrány a aktívny výstup z bakteriálnych buniek. Doripeném je rezistentný na hydrolýzu väčšinou β-laktamáz (vrátane penicilináz a cefalosporináz) produkovaných grampozitívnymi a gramnegatívnymi baktériami. Jedinou výnimkou sú relatívne zriedkavé β-laktamázy. Prevalencia určitých druhov so získanou rezistenciou sa môže meniť v rôznych časoch a v rôznych geografických oblastiach, preto sú informácie o štruktúre lokálnej rezistencie veľmi užitočné, najmä pri liečbe závažných infekcií.

Bežne citlivé na doripenémové typy mikroorganizmov:

grampozitívne aeróby: Staphylococcus aureus (kmene citlivé na meticilín), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticillin (kmene citlivé na meticilín) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (vrátane kmeňov rezistentných na penicilín alebo ceftriaxón), Streptococcus viridans (vrátane stredne citlivých a penicilín rezistentných kmeňov), Streptococcus pyogenes;
gramnegatívne aeróby: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (vrátane kmeňov necitlivých na ceftazidím), Enterobacter cloacae (vrátane necitlivých na ceptamophilus) vrátane kmeňov produkujúcich β-laktamázu alebo kmeňov rezistentných na ampicilín, ktoré neprodukujú β-laktamázy), Escherichia coli (vrátane kmeňov rezistentných na levofloxacín a kmeňov produkujúcich β-laktamázu s rozšíreným spektrom), Klebsiella pneumoniae * (vt vrátane výroby β-laktamáz s rozšíreným spektrom účinku - kmene beta-laktamázy s rozšíreným spektrom alebo kmene ESBL), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (vrátane kmeňov produkujúcich ESBL), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (vrátane kmeňov rezistentných na ceftazidím), Serratia marcescens (vrátane kmeňov necitlivých na ceftazidím), druhy rodu Shigella a Salmonella;
anaeróby: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus.

* - typy mikroorganizmov, pre ktoré bola aktivita doripenému stanovená v klinických štúdiách.

Typy mikroorganizmov rezistentné na doripeném:

grampozitívne aeróby: druh Staphylococcus rezistentný na meticilín; Enterococcus faecium;
gramnegatívne aeróby: Stenotrophomonas maltophila;
druhy so získanou rezistenciou: Burkholderia cepacia mohla mať indukovanú rezistenciu.

Farmakokinetika

Priemerná koncentrácia v plazme doripenému v závislosti od dávky a trvania infúznych parametrov v čase mení na ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 hodín:

1-hodinová intravenózna infúzia v dávke 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / l;
4-hodinová intravenózna infúzia v dávke 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / l;
4-hodinová intravenózna infúzia v dávke 1 000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / l.

Maximálna koncentrácia doripenému v plazme (Cmax) a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) sa lineárne menia, keď sa liek užíva v rozmedzí dávok 500 - 1 000 mg s trvaním intravenóznej infúzie 1 alebo 4 hodiny a s dávkami 500 - 2 000 mg s trvaním intravenóznej infúzie. 1 hodina.

Pri normálnej funkcii obličiek nie sú pozorované žiadne známky akumulácie doripenému po intravenóznych infúziách 500 - 1 000 mg každých 8 hodín v priebehu 7 - 10 dní.

Farmakokinetické vlastnosti doripenému:

distribúcia: priemerný stupeň väzby na plazmatické bielkoviny - 8,1% (bez ohľadu na plazmatickú koncentráciu); distribučný objem ~ 16,8 l (hodnota sa blíži objemu extracelulárnej tekutiny ~ 18,2 l); existuje dobrá priepustnosť pre množstvo biologických tekutín a tkanív (napríklad retroperitoneálnu tekutinu a moč, tkanivá prostaty, maternice, žlčníka), doripeném tam dosahuje koncentrácie, ktoré presahujú minimálnu inhibičnú koncentráciu (MIC);
metabolizmus: doripeném sa biotransformuje hlavne dehydropeptidázou-I na mikrobiologicky neaktívny metabolit. V experimentálnych štúdiách in vitro bola zaznamenaná biotransformácia doripenému za účasti izoenzýmov systému CYP450, ďalších enzýmov, a to v prítomnosti aj v neprítomnosti nikotínamidadenín dinukleotid fosfátu (NADP);
vylučovanie: doripeném sa vylučuje hlavne nezmenenými obličkami; na mladých zdravých dospelých osôb, priemerný polčas (t ¹ / ₂) ~ 1 h; plazmatický klírens ~ 15,9 l / h; priemerný renálny klírens ~ 10,3 l / h (hodnota tohto indikátora v kombinácii s významným znížením vylučovania doripenému súčasne s probenecidom naznačuje, že doripeném prechádza glomerulárnou filtráciou aj renálnou sekréciou); pri podaní jednej dávky 500 mg mladým zdravým dospelým sa 71% dávky vylúčilo močom v nezmenenej podobe; 15% - vo forme metabolitu s otvoreným kruhom; vo výkaloch sa našlo menej ako 1%.

Farmakokinetické vlastnosti určitých skupín pacientov:

zlyhanie obličiek: podanie jednorazovej dávky doripenému v 500 mg zvýšilo AUC nasledovne: mierne zlyhanie obličiek s klírensom kreatinínu (CC) 51–79 ml / min - 1,6-krát, stredne ťažké zlyhanie obličiek CC 31–50 ml / min - 2, 8-krát, ťažké zlyhanie obličiek CC 80 ml / min; so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie obličiek sa má dávka doripenému znížiť;
dysfunkcia pečene: údaje o farmakokinetike doripenému u pacientov s hepatálnou insuficienciou nie sú dnes k dispozícii; metabolizmus v pečeni nie je prakticky vystavený doripenému, čo naznačuje absenciu účinku funkcie pečene na jeho farmakokinetiku;
starý vek: AUC doripenému u starších ľudí sa zvýšila o 49% v porovnaní s hodnotou pre mladých zdravých dospelých, hlavne kvôli zmenám v CC súvisiacim s vekom; s normálne fungujúcimi obličkami, starší pacienti nemusia znižovať dávku doripenému;
rodová diferenciácia: AUC doripenému u žien je o 13% vyššia ako u mužov; ženám a mužom sa odporúča, aby podávali rovnakú dávku lieku;
rasová diferenciácia: keď sa doripeném používal medzi rôznymi rasovými skupinami, nedošlo k významnému nesúladu v jeho klírense, takže úprava dávky nie je potrebná.

Indikácie pre použitie

nozokomiálna pneumónia vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou (umelá pľúcna ventilácia);
komplikované infekcie močového systému vrátane pyelonefritídy (komplikované / nekomplikované) a so sprievodnou bakterémiou;
komplikované intraabdominálne infekcie.

Kontraindikácie

deti a dospievajúci do 18 rokov;
obdobie dojčenia;
zvýšená individuálna citlivosť na doripeném, iné antibiotiká zo skupiny karbapenémov a na β-laktámové antibiotiká.

Pokyny na použitie Doriprexu: metóda a dávkovanie

Doriprex sa podáva ako intravenózna infúzia.

Odporúčané dávkovanie:

nozokomiálna pneumónia vrátane tých, ktoré súvisia s mechanickou ventiláciou: každých 8 hodín, 500 mg, trvanie infúzie 1 alebo 4 hodiny ¹; trvanie kurzu - 7-14 dní ²;
komplikované infekcie močového systému vrátane pyelonefritídy: každých 8 hodín, 500 mg, trvanie infúzie 1 hodina; trvanie kurzu - 10 dní ^{2, 3};
komplikované intraabdominálne infekcie: každých 8 hodín, 500 mg, trvanie infúzie 1 hodina; trvanie kurzu - 5-14 dní ^{2, 3}.

¹ - odporúčané trvanie infúzie pri nozokomiálnej pneumónii - 1 hodina; ak existuje riziko infekcie mikroorganizmami menej citlivými na antibiotikum, Doriprex sa má podať do 4 hodín.

² - celková doba liečby zahŕňa možný prechod na vhodné perorálne lieky po 3-dňovom (minimálne) parenterálnom podaní Doriprexu, čo spôsobilo klinické zlepšenie (v prípade prechodu na perorálne dávkové formy široké spektrum účinku penicilínov v kombinácii s kyselinou klavulanovou, fluórchinolónmi a tiež antibiotiká z ktorejkoľvek inej farmakoterapeutickej skupiny).

³ - pri infekciách komplikovaných bakteriémiou sa dĺžka liečby môže predĺžiť na 14 dní.

Príprava infúzneho roztoku v dávke 500 mg:

10 ml sterilnej vody na injekciu alebo fyziologického roztoku (0,9% roztok NaCl) sa vstrekne do injekčnej liekovky s práškom.
Vizuálne skontrolujte suspenziu na prítomnosť viditeľných cudzích častíc (na priame podanie sa pripravená suspenzia nepoužíva).
Pomocou injekčnej striekačky a ihly sa suspenzia pridá do vaku na infúzne roztoky obsahujúceho 100 ml 5% roztoku glukózy alebo 0,9% roztoku NaCI a jemne sa mieša až do úplného rozpustenia.

Na prípravu liečiva v dávke 250 mg na podávanie pacientom so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie obličiek sa z infúzneho vaku odoberie 55 ml roztoku s pripravenou dávkou 500 ml a zlikviduje sa, zvyšný objem roztoku obsahuje 250 mg doripenému.

Pripravená suspenzia pred zriedením v infúznom roztoku sa môže uchovávať vo fľaši nie dlhšie ako 1 hodinu.

Čas stability (trvanlivosť) pripraveného roztoku Doriprexu v závislosti od riedidla a podmienok skladovania:

0,9% roztok NaCl (soľný roztok): pri izbovej teplote - 12 hodín; pri teplote 2–8 ° С (v chladničke) - 72 hodín;
5% roztok glukózy: pri izbovej teplote - 4 hodiny; pri teplote 2-8 ° C (v chladničke) - 24 hodín.

Po vybratí z chladničky sa má infúzny roztok podať v povolenom čase pri izbovej teplote. Celkovo by čas na uchovávanie roztoku v chladničke, jeho zohriatie na izbovú teplotu a celkové podanie pacientovi nemal prekročiť prípustnú dobu uchovávania pripraveného liečiva v chladničke.

Zavedenie Doriprexu s 5% roztokom glukózy by nemalo trvať dlhšie ako 1 hodinu.

Roztok doriprexu má byť priehľadný, od bezfarebného po mierne nažltlý, rozdiely v farbe nemajú vplyv na kvalitu produktu. Pred zavedením sa infúzny roztok vizuálne skontroluje, či neobsahuje mechanické nečistoty, a pokiaľ sa tieto nájdu, vyradia sa.

Nepoužitý roztok a ostatný odpad, ktorý zostane po infúzii, sa má zlikvidovať v súlade s predpismi.

Vedľajšie účinky

nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; neznáma frekvencia - záchvaty;
kardiovaskulárny systém: často - flebitída;
gastrointestinálny trakt (GIT): často - nevoľnosť, hnačka;
koža a podkožie: často - svrbenie, vyrážka;
reakcie z precitlivenosti: zriedka - anafylaktické reakcie;
hepatobiliárny systém: často - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov;
ďalšie reakcie: často - kandidóza ústnej sliznice a vaginálna kandidóza.

V období po registrácii boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky:

obehový a lymfatický systém: zriedka - neutropénia, trombocytopénia;
reakcie z precitlivenosti: veľmi zriedkavo - Lyellov syndróm, Stevens-Johnsonov syndróm.

Lekári hlásili záchvaty dobrovoľne bez uvedenia počtu pacientov užívajúcich Doriprex, a preto nie je možné určiť ich relatívnu frekvenciu.

Predávkovanie

Pri intravenóznom kvapkaní doripenému v dávke 2 g každých 8 hodín počas 10 - 14 dní sa vyskytli prípady papulo-erytematóznej vyrážky, ktorá zmizla 10 dní po ukončení liečby.

V prípade predávkovania sa musí podávanie Doriprexu ukončiť a musí sa pokračovať v udržiavacej liečbe až do úplného vylúčenia obličkami z tela. Terapia stavu je symptomatická, spočíva v sledovaní klinického stavu pacienta a sledovaní hlavných fyziologických ukazovateľov. Doripeném sa vylučuje z tela hemodialýzou alebo dlhodobou renálnou substitučnou liečbou, v súčasnosti však nie sú k dispozícii dostatočné informácie o účinnosti týchto metód.

špeciálne pokyny

U pacientov užívajúcich β-laktámové antibiotiká sa môžu vyskytnúť závažné (dokonca smrteľné) anafylaktické reakcie. Pred začatím liečby by sa mala starostlivo zhromaždiť anamnéza pacienta, najmä informácie o reakciách z precitlivenosti na β-laktámové antibiotiká a iné karbapenémy. Ak sa vyskytne alergická reakcia na doripeném, Doriprex sa okamžite vysadí a sú podniknuté príslušné terapeutické opatrenia. Stav anafylaktického šoku si vyžaduje núdzovú terapiu vrátane podávania epinefrínu (presorických amínov) a glukokortikosteroidov, ako aj kyslíkovú terapiu, intravenózne podávanie tekutín, antihistaminiká a udržiavanie priechodnosti dýchacích ciest.

Boli hlásené epizódy vývoja záchvatov počas liečby karbapenémami, vrátane doripenému. V klinických štúdiách boli záchvaty pozorované častejšie u pacientov so základnými ochoreniami centrálneho nervového systému (mozgová príhoda alebo záchvaty v anamnéze), zlyhaním obličiek a tiež so zavedením vysokých dávok> 500 mg.

Pseudomembranózna kolitída vyvolaná Clostridium difficile sa môže vyskytnúť prakticky u všetkých antibiotík, od miernych až po život ohrozujúce. Preto by ste sa v prípade hnačky mali okamžite poradiť s lekárom.

Musí sa zabrániť dlhodobej liečbe Doriprexom, aby sa zabránilo nadmernej reprodukcii patologických mikroorganizmov rezistentných na ňu.

Pred začatím liečby sa odporúča podstúpiť bakteriologickú štúdiu s výberom vhodných vzoriek na izoláciu patogénov, ich identifikáciou a stanovením citlivosti na doripeném. Ak takáto možnosť neexistuje, empirický výber liekov sa vykonáva na základe miestnych epidemiologických údajov a štruktúry citlivosti mikroorganizmov na miestnej úrovni.

Pacienti na dlhodobej renálnej substitučnej liečbe si vyžadujú starostlivé sledovanie vedľajších účinkov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Štúdie týkajúce sa účinku doripenému na koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií sa neuskutočnili, ale vzhľadom na prítomnosť vedľajších účinkov na nervový systém a bezpečnostný profil Doriprexu je potrebné venovať pozornosť možnosti, že liek ovplyvňuje tieto funkcie.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

K dispozícii sú obmedzené údaje o klinických pozorovaniach používania doripenému počas tehotenstva, preto nie je možné určiť pravdepodobnú hrozbu pre plod. V tejto súvislosti sa Doriprex počas tehotenstva používa iba vtedy, ak plánovaný prínos pre matku prevyšuje potenciálne riziko pre plod.

Ak je použitie Doriprexu potrebné počas laktácie, dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

Použitie v detstve

Doriprex je kontraindikovaný na použitie u detí a dospievajúcich do 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Úprava dávky doriprexu v závislosti od funkcie obličiek:

CC> 50 ml / min: úprava dávky nie je potrebná;
CC 30-50 ml / min (stredne ťažké poškodenie funkcie obličiek): 250 mg každých 8 hodín;
CC od 10 do 30 ml / min (ťažké poškodenie funkcie obličiek): 250 mg každých 12 hodín.

Pre porušenie funkcie pečene

U pacientov s poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky doriprexu.

Použitie u starších ľudí

Starší pacienti s funkciou obličiek primeranou veku nevyžadujú úpravu dávky Doriprexu.

Liekové interakcie

probenecid: konkuruje doripenému pre sekréciu renálnymi tubuly, zníženie renálnej klírens doripenem, zvýšenie AUC o 75%, zatiaľ čo T ¹ / ₂ na 53%; ich súčasné použitie sa neodporúča;
lieky metabolizované izoenzýmami systému cytochrómu P450: doripeném neinhibuje hlavné izoenzýmy, preto s najväčšou pravdepodobnosťou neinteraguje s týmito liekmi; údaje zo štúdií in vitro potvrdzujú, že nemá schopnosť indukovať enzýmovú aktivitu;
kyselina valproová alebo valproát sodný: doripeném je schopný znížiť svoju plazmatickú koncentráciu na subterapeutickú hladinu pri nezmenenej farmakokinetike samotného doripenému; simultánne použitie sa vykonáva pri sledovaní koncentrácie kyseliny valproovej alebo valproátu sodného s ohľadom na možnosť predpísať inú liečbu.

Podľa pokynov sa Doriprex nemá miešať s inými liekmi okrem sterilnej vody na injekciu, fyziologického roztoku (0,9% roztok NaCl) alebo 5% roztoku glukózy.