Granocyte 34 - Návod Na Použitie, Indikácie, Dávky, Analógy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Granocyt 34

Inštrukcie na používanie:

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Indikácie pre použitie
3. Kontraindikácie
4. Spôsob aplikácie a dávkovanie
5. Vedľajšie účinky
6. Špeciálne pokyny
7. Liekové interakcie
8. Analógy
9. Podmienky skladovania
10. Podmienky výdaja z lekární

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a subkutánne podanie Granocytu 34

Granocyt 34 je liek s leukopoetickým účinkom.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Granocytu 34 je lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne (i / v) a subkutánne (s / c) podanie: biela (v bezfarebných sklenených injekčných liekovkách, rozpúšťadlo - v bezfarebných neutrálnych sklenených ampulkách; v tvarovanom plastovom obale, 5 injekčných liekoviek s lyofilizát a 5 ampuliek s rozpúšťadlom, v kartónovej škatuli 1 balenie).

Zloženie 1 fľaše:

účinná látka: lenograstim - 0,263 mg [33,6 milióna IU (medzinárodné jednotky)];
pomocné zložky: polysorbát 20 - 0,1 mg; D-manitol (manitol) 25 mg L-fenylalanín (fenylalanín) 10 mg L-arginín (arginín) 10 mg L-metionín (metionín) - 1 mg; kyselina chlorovodíková - do pH 6,5.

Dodávané rozpúšťadlo: voda na injekciu.

Indikácie pre použitie

neutropénia s cieľom skrátiť trvanie ochorenia vo výraznom priebehu a s tým spojené komplikácie po štandardnej myelosupresívnej chemoterapii;
neutropénia s cieľom skrátiť obdobie choroby a súvisiace komplikácie u pacientov s nemyeloproliferatívnymi novotvarmi, ktorí podstúpili myelosupresívnu liečbu s ďalšou transplantáciou kostnej drene, a u pacientov so zvýšeným rizikom vzniku dlhotrvajúcej závažnej neutropénie;
mobilizácia periférnych prekurzorových buniek krvotvorby v periférnej krvi.

Kontraindikácie

Absolútne:

myeloidné novotvary (okrem primárnej identifikovanej akútnej myeloidnej leukémie);
najskôr identifikovaná akútna myeloidná leukémia u pacientov mladších ako 55 rokov a / alebo v prípade prítomnosti priaznivých cytogenetických prognostických znakov [translokácie t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
kombinácia s cytotoxickou chemoterapiou;
obdobie dojčenia;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Príbuzné (choroby / stavy, pri ktorých je Granocyte 34 predpísaný pod lekárskym dohľadom):

prekancerózne lézie myeloidnej línie kostnej drene;
splenomegália (so zvýšeným rizikom prasknutia sleziny);
Nedávno utrpel infiltračné poškodenie pľúc alebo zápal pľúc (prítomnosť zvýšeného rizika syndrómu respiračnej tiesne);
obdobie tehotenstva (najskôr je potrebné korelovať očakávaný prínos s možným rizikom, ktoré je spojené s nedostatkom potrebných klinických údajov).

U detí mladších ako 2 roky neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti / účinnosti lieku pri transplantácii kostnej drene. Neexistuje žiadny bezpečnostný profil pre Granocyte 34 pre pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek, pečene, pľúc a srdca.

Spôsob podávania a dávkovanie

Cesta podania Granocytu 34 je kvapkanie s / c alebo i / v po dobu 30 minút.

Denná dávka chemoterapie štandardnými cytotoxickými látkami a transplantácia kostnej drene na mobilizáciu hematopoetických progenitorových buniek do periférnej krvi po podaní cytostatík - 0,15 mg (19,2 milióna IU) / m ², čo zodpovedá 0,005 mg (0,64 milióna) IU) / kg. Podávanie lieku by sa malo začať deň po transplantácii kostnej drene alebo po ukončení chemoterapie. Liečivo sa injektuje každý deň subkutánne (s transplantáciou kostnej drene, intravenózna infúzia je možná 30 minút), až kým sa po očakávanom poklese hladiny leukocytov ich počet nevráti na normálnu úroveň, potom je možné granocyt 34 zrušiť. Maximálna dĺžka kurzu s denným užívaním je 28 dní.

Ak sa cytostatiká nepoužívajú na mobilizáciu prekurzorových buniek krvotvorby v periférnej krvi, denná dávka je 0,01 mg (1,28 milióna IU) / kg, liek sa podáva subkutánne denne počas 4 až 6 dní.

Leukaferéza by sa mala vykonať po obnovení počtu leukocytov alebo po stanovení buniek CD34 ⁺ v krvi pomocou všeobecne uznávaných metód na stanovenie týchto parametrov. U pacientov, ktorí predtým dostali masívne chemoterapiou, vo väčšine prípadov, leukaferézy samotnej je dostatočná na dosiahnutie minimálnej požadovanej množstvo buniek (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 ⁺ buniek / kg).

Spôsob prípravy roztoku (v závislosti od spôsobu podania):

s / c: obsah 1 fľaše musí byť rozpustený v 1 ml dodávaného rozpúšťadla a jemne, bez prílišného pretrepávania, miešaný po dobu 5 sekúnd;
i / v: roztok získaný na s / c podanie sa musí navyše zriediť 0,9% roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom dextrózy na koncentráciu najmenej 0,32 milióna IU / ml (0,0025 mg / ml); maximálny objem vyššie uvedených roztokov je 100 ml.

Po rekonštitúcii sa odporúča roztok použiť čo najskôr, možno ho uchovávať 24 hodín pri teplote 2–8 ° C.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie poruchy: nevoľnosť, asténia, bolesti kostí a chrbta, bolesti hlavy, horúčka, zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy, alanínaminotransferázy, laktátdehydrogenázy a alkalickej fosfatázy. Pravdepodobnosť vzniku bolesti je vyššia u pacientov, ktorí majú zvýšený počet leukocytov v krvi, najmä v prípadoch, keď je počet leukocytov viac ako 50 x ¹⁰⁹ buniek / l. Leukocytóza ≥ 50 x ¹⁰⁹ buniek / l sa pozorovala u 24% darcov, trombocytopénia spojená s aferézou (počet krvných doštičiek <100 x ¹⁰⁹ buniek / l) - u 42%.

Počas transplantácie kostnej drene je vznik nežiaducich účinkov najpravdepodobnejšie spojený s režimami kondicionovania, a nie s používaním Granocytu 34. Najčastejšie sa zaznamenali nasledujúce poruchy: infekčné a zápalové lézie ústnej dutiny, horúčka, hnačky, vyrážky, bolesti brucha, nevoľnosť, vracanie, alopécia, sepsa, bolesti hlavy. Účinok terapie na závažnosť / frekvenciu reakcie štepu proti hostiteľovi v akútnom a chronickom priebehu nebol spoľahlivo stanovený.

Pri transplantácii kostnej drene je potrebné venovať osobitnú pozornosť kontrole počtu krvných doštičiek v periférnej krvi, pretože ich počet pri použití Granocytu 34 môže byť nižší ako obvykle. Pri liečbe neutropénie spojenej s chemoterapiou sú vedľajšie účinky zvyčajne podobné tým, ktoré sa vyskytujú pri užívaní cytostatík. Častejšie bol zaznamenaný vývoj bolesti v kostiach a reakcie v mieste vpichu (vo forme opuchu a začervenania). O vývoji infiltrátov v pľúcach sú zriedkavé informácie, ktoré v niektorých prípadoch u dospelých viedli k rozvoju syndrómu respiračnej tiesne alebo pľúcnej nedostatočnosti. Ak sa príznaky ako kašeľ, dýchavičnosť alebo horúčka vyskytnú v kombinácii s poškodením dýchania a rádiologickými zmenami,musíte predpísať primeranú liečbu a zvážiť prerušenie užívania Granocytu 34.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch bol zaznamenaný vývoj rôznych alergických reakcií, extrémne zriedkavo - v kombinácii s vývojom anafylaktického šoku. Existujú tiež dôkazy o extrémne zriedkavom výskyte Lyellovho syndrómu, vaskulitídy, pyodermie, erythema nodosum.

Existujú tiež dôkazy o bežných, ale väčšinou bezpríznakových prípadoch zväčšenej sleziny a veľmi zriedkavých prípadoch prasknutej sleziny.

Počas postmarketingových pozorovaní boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce reakcie (> 10% - veľmi často;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavo; s neznámou frekvencia - v prípadoch, keď nie je možné spoľahlivo odhadnúť výskyt poruchy):

koža a podkožie: zriedka - kožná vyrážka; veľmi zriedka - erythema nodosum, akútna febrilná neutrofilná dermatóza, pyodermia, kožná vaskulitída, Lyellov syndróm;
dýchací systém: zriedka - pľúcne infiltráty, zhoršenie funkčného stavu pľúc (vrátane dýchavičnosti, kašľa, horúčky, hypoxémie, príznakov intersticiálneho ochorenia pľúc, pľúcneho edému, syndrómu akútnej respiračnej tiesne), niekedy s nástupom respiračného zlyhania až do smrti;
kardiovaskulárny systém: zriedka - syndróm zvýšenej priepustnosti kapilár (najčastejšie v kombinácii s chemoterapiou môže pri absencii vhodnej liečby byť život ohrozujúci; charakterizované príznakmi ako hypoalbuminémia, hypotenzia, hemokoncentrácia, edém);
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy;
lymfatický systém a krv: veľmi často - leukocytóza, trombocytopénia; často - splenomegália; veľmi zriedka - prasknutie sleziny;
pečeň a žlčové cesty: veľmi často - dysfunkcia pečene, zvýšená aktivita alanínaminotransferázy, alkalickej fosfatázy, aspartátaminotransferázy, laktátdehydrogenázy;
muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: veľmi často - bolesť chrbta a kostí;
imunitný systém: veľmi zriedka - reakcie z precitlivenosti, anafylaktický šok;
všeobecné poruchy a miestne reakcie: často - zvýšenie telesnej teploty, reakcie v mieste vpichu; zriedka - malátnosť.

špeciálne pokyny

Granocyte 34 je možné používať iba pod dohľadom skúseného lekára.

Počas liečby je možné zvýšiť rast myeloidných buniek, a preto je potrebná opatrnosť pri predpisovaní lieku pacientom s myeloidnou leukémiou s nedostatočným poklesom blastových buniek v kostnej dreni alebo v prípadoch, keď sú blastové bunky prítomné v periférnej krvi, pretože počet blastových buniek môže zvýšiť.

Účinnosť / bezpečnosť Granocytu 34 u pacientov s myelodysplastickým syndrómom, sekundárnou akútnou myeloidnou leukémiou alebo chronickou myeloidnou leukémiou nebola stanovená. Počas diagnostiky akútnej myeloidnej leukémie je potrebné venovať osobitnú pozornosť pacientom, pretože túto diagnózu je potrebné presne odlíšiť od blastickej krízy chronickej myeloidnej leukémie.

Vplyv Granocytu 34 na progresiu myelodysplastického syndrómu a jeho transformáciu na akútnu myeloidnú leukémiu nebol stanovený. Terapia sa má vykonávať opatrne pri všetkých prekanceróznych léziách myeloidnej línie kostnej drene.

Počas obdobia liečby by sa mal pravidelne monitorovať počet leukocytov v krvi, čo v prípade potreby umožní okamžité ukončenie užívania lieku.

Ak sa príznaky ako kašeľ, dyspnoe alebo horúčka objavia v kombinácii s rádiologickými zmenami (pľúcne infiltráty), ako aj zlyhaním dýchania, je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť vzniku syndrómu akútnej respiračnej tiesne, ktorý si vyžaduje prerušenie liečby Granocytom 34 a vhodnú liečbu.

Granocyt 34 nemožno použiť na zvýšenie dávok cytostatických liekov (ktoré nie sú stanovené v stanovenom dávkovacom režime), čo je spojené so znížením myelotoxicity, ale nie so všeobecnou toxicitou cytostatických liekov.

Podávanie Granocytu 34 môže zvýšiť toxicitu protirakovinových liekov s kumulatívnou toxicitou pre kostnú dreň alebo s prevládajúcou toxicitou pre krvné doštičky, najmä pre krvné doštičky.

Počas obdobia liečby je potrebné kontrolovať zmeny v hematologických testoch.

Voľba medzi použitím Granocytu 34 ako monoterapie alebo ako súčasť kombinovanej liečby po chemoterapii sa robí individuálne, berúc do úvahy všetky ciele liečby.

U pacientov s významným poklesom počtu kmeňových buniek v kostnej dreni (v dôsledku predchádzajúceho intenzívneho ožarovania alebo chemoterapie) môže byť niekedy znížená neutrofilná odpoveď, účinnosť podania Granocytu 34 v týchto prípadoch nebola stanovená.

Na začiatku liečby by sa mal naplánovať program transplantácie krvotvorných progenitorových buniek. Pred použitím vysokodávkovej chemoterapie je potrebné posúdiť počet mobilizovaných kmeňových buniek periférnej krvi. Ak je počet získaných buniek malý, transplantácia kmeňových buniek z periférnej krvi by mala byť nahradená inou liečbou.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať metódam na kvantitatívne stanovenie výsledných progenitorových buniek. Pre adekvátne a rýchlejšiu regeneráciu krvotvorby (vrátane krvných doštičiek), sa odporúča, aby sa dosiahlo minimálne požadované množstvo ≥ 2,0 x 10 ⁶ CD34 ⁺ buniek / kg vo štepu. Obnova krvotvorby s menším počtom buniek sa zvyčajne vyskytuje pomalšie.

Účinnosť / bezpečnosť použitia Granocytu 34 u skupiny zdravých darcov do 18 rokov a starších ako 60 rokov sa neskúmala, a preto sa neodporúča používať liek na odber krvotvorných progenitorových buniek u týchto vekových skupín darcov.

Postup mobilizácie progenitorových buniek krvotvorby by sa mal vykonať iba od darcov, ktorí sú podľa laboratórnych / klinických štúdií vhodní na darovanie kostnej drene. Leukaferéza sa nemá robiť u darcov, ktorí užívajú antikoagulanciá alebo majú hemostatické poruchy.

Odporúča sa vyhnúť sa umiestneniu centrálneho venózneho katétra, kedykoľvek je to možné.

Transplantácia alogénnych kmeňových buniek periférnej krvi mobilizovaných granocytom 34 môže byť spojená so zvýšeným rizikom chronického ochorenia štep verzus hostiteľ. Údaje o dlhodobom sledovaní funkcie štepu sú obmedzené.

Po zavedení Granocytu 34 sa vyskytli prípady zväčšenia sleziny a vo veľmi zriedkavých prípadoch aj jej prasknutia, v tejto súvislosti sa odporúča starostlivo sledovať hematologické parametre a veľkosť sleziny (napríklad fyzikálne vyšetrenie, ultrazvuk). Ak sa bolesť objaví v ľavej hornej polovici brušnej dutiny a pod lopatkou, je potrebné vylúčiť možnosť pretrhnutia sleziny. V prípade zvýšenia veľkosti sleziny počas užívania lieku sú potrebné vhodné terapeutické opatrenia vrátane úplného zrušenia liečby Granocytom 34.

Existujú dôkazy o vývoji syndrómu zvýšenej kapilárnej permeability po podaní lieku. Typické príznaky: hypotenzia, hypoalbuminémia, edém, hemokoncentrácia. Ak máte podozrenie na vývoj tohto syndrómu, liek sa zruší a predpíše sa vhodná symptomatická liečba, ktorá v prípade potreby môže zahŕňať intenzívnu liečbu.

Prípravok Granocyte 34 obsahuje fenylalanín, ktorý je škodlivý pre pacientov s fenylketonúriou.

Liekové interakcie

Užívanie Granocytu 34 neskôr ako 24 hodín pred a nie skôr ako 24 hodín po ukončení chemoterapie sa neodporúča, čo súvisí so zvýšenou citlivosťou rýchlo sa deliacich myeloidných buniek na cytotoxickú chemoterapiu.