Hydroxykarbamid Medak

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Hydroxykarbamid medak: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Hydroxykarbamid medac

ATX kód: L01XX05

Účinná látka: hydroxykarbamid (hydroxykarbamid)

Výrobca: Medak, GmbH (Medac, GmbH) (Nemecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 2019-11-07

Ceny v lekárňach: od 1159 rubľov.

Kúpiť

Hydroxykarbamid medak je antimetabolit, protirakovinové činidlo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - kapsuly: veľkosť č. 0, tvrdé želatínové, s nepriehľadným bielym telom a viečkom; obsah - takmer biely prášok (10 ks v blistri, v kartónovej škatuli 5 alebo 10 blistrov spolu s návodom na použitie Hydroxykarbamid medak).

Zloženie 1 kapsuly:

aktívna zložka: hydroxykarbamid - 500 mg;
pomocné látky: citrát disodný, citrát vápenatý, stearát horečnatý, monohydrát laktózy;
Obal kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E 171).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinnou látkou lieku Hydroxykarbamid medak je hydroxykarbamid, fázovo špecifické cytostatikum (podľa niektorých správ antimetabolit s alkylačnou vlastnosťou), ktoré pôsobí v S fáze bunkového cyklu.

Hydroxykarbamid medak blokuje rast buniek v interfázi G1 - S. To má veľký význam pre súčasnú radiačnú terapiu, pretože liečivo podporuje vznik synergickej citlivosti nádorových buniek vo fáze G1 na žiarenie.

Liečivo zvyšuje účinok ribonukleozid difosfát reduktázy (inhibítor RNA reduktázy), ktorý inhibuje syntézu DNA. Hydroxykarbamid nemá žiadny vplyv na syntézu RNA a bielkovín.

Farmakokinetika

K absorpcii hydroxykarbamidu z gastrointestinálneho traktu (GIT) po perorálnom podaní dochádza rýchlo. Do 2 hodín sa dosiahne _Cmax (maximálna plazmatická koncentrácia). Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinku potravy, ak sa užíva súčasne s liekom.

Hydroxykarbamid sa rýchlo distribuuje v tkanivách tela a preniká cez BBB (hematoencefalická bariéra). Koncentrácia v mozgovomiechovom moku je 10–20% plazmatickej koncentrácie, v ascitickej tekutine - od 15 do 50%. Liečivo sa hromadí v erytrocytoch a leukocytoch.

Podstupuje čiastočný metabolizmus v obličkách a pečeni. Polčas je 3 - 4 hodiny. Asi 80% podanej dávky sa vylúči močom do 12 hodín po podaní, z čoho je asi 50% nezmenený hydroxykarbamid, malé množstvá sa vylučujú vo forme močoviny. Liečivo sa tiež odstraňuje z tela dýchacími cestami vo forme oxidu uhličitého. Už 24 hodín po užití sa hydroxykarbamid medak nezistí v plazme.

Indikácie pre použitie

melanóm;
chronická myeloidná leukémia;
osteomyelofibróza;
esenciálna trombocytémia;
polycythemia vera (erytrémia);
rakovina krčka maternice (v kombinácii s radiačnou terapiou);
zhubné nádory krku a hlavy, okrem rakoviny pier (v spojení s rádioterapiou).

Kontraindikácie

Absolútne:

trombocytopénia <100 x ¹⁰⁹ / l, leukopénia <2,5 x ¹⁰⁹ / l;
tehotenstvo a dojčenie;
vek do 18 rokov;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Hydroxykarbamid medak sa používa s opatrnosťou v nasledujúcich prípadoch:

nedostatok laktázy, malabsorpcia glukózy-galaktózy, intolerancia laktózy;
anémia (musí sa upraviť pred začiatkom liečby);
poškodenie obličiek a / alebo pečene;
predchádzajúca chemoterapia alebo rádioterapia.

Hydroxykarbamid medak, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Hydroxykarbamid medak sa má užívať perorálne: kapsuly prehltnite celé a zapite veľkým množstvom vody (1 pohár). Pacienti, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním celých kapsúl, ich môžu otvoriť a rozpustiť prášok v pohári vody (niektoré vo vode nerozpustné pomocné zložky kapsuly môžu plávať na povrchu roztoku - to je norma). Počas obdobia liečby sa odporúča konzumovať veľké množstvo tekutiny.

Liečba sa vykonáva pod prísnym dohľadom a vedením lekára s príslušnými skúsenosťami. Optimálne dávky sa stanovujú individuálne, berúc do úvahy skutočnú alebo ideálnu hmotnosť pacienta (zvoľte nižšiu hodnotu).

Štandardné dávkovacie režimy hydroxykarbamidu medac:

melanóm, solídne nádory: kontinuálna liečba - 20–30 mg / kg denne počas 3 týždňov, prerušovaná liečba - 80 mg / kg každé 3 dni (6–7 dávok);
esenciálna trombocytémia: počiatočná denná dávka je 15 mg / kg, potom sa dávka zvolí tak, aby sa počet krvných doštičiek udržiaval na úrovni nie nižšej ako 600 x ¹⁰⁹ / l a nedochádzalo k poklesu počtu leukocytov pod 4 x ¹⁰⁹ / l;
osteomyelofibróza: počiatočná denná dávka je 5–20 mg / kg, udržiavacia dávka je 10 mg / kg;
karcinóm krku / hlavy / krčka maternice: 80 mg / kg 1-krát denne každý tretí deň na pozadí rádioterapie. Príjem Hydroxykarbamidu Medak sa začína najmenej 7 dní pred začiatkom rádioterapie. Po ukončení radiačnej terapie sa liek môže používať neurčito (je potrebné starostlivo sledovať vývoj závažných alebo neobvyklých reakcií na toxicitu);
polycythemia vera: počiatočná denná dávka je 15–20 mg / kg. Pokúšajú sa zvoliť ďalšiu dávku tak, aby udržiavala hematokrit na úrovni <45% a počet krvných doštičiek - <400 x ¹⁰⁹ / l (vo väčšine prípadov je možné také ukazovatele dosiahnuť pri dennej dávke hydroxykarbamidu 500 - 1 000 mg). V prípadoch, keď je hladina hematokritu a počet krvných doštičiek úspešne kontrolovaná aplikovanou dávkou hydroxykarbamidu medac, pokračuje liečba neurčito;
rezistentná chronická myeloidná leukémia: na začiatku liečby - 40 mg / kg denne. Dávka sa upravuje v závislosti od obsahu leukocytov v krvnej plazme. Ak je ich počet <20 x ¹⁰⁹ / l, dávka sa zníži na polovicu. S rozvojom leukopénie sa dávka volí takým spôsobom, aby sa zabezpečilo udržanie leukocytov na úrovni 5–10 x ¹⁰⁹ / l. Pri poklese počtu leukocytov pod 5 x ¹⁰⁹ / l sa tiež zníži dávka liečiva, môže sa zvýšiť, len keď počet leukocytov dosiahne najmenej 10 x ¹⁰⁹ / l. Ak je počet leukocytov <2,5 x ¹⁰⁹ / l alebo trombocytov <100 x ¹⁰⁹ / l, liečba liekom sa preruší a pokračuje až po obnovení počtu leukocytov a krvných doštičiek.

Obdobie hodnotenia protinádorovej účinnosti lieku Hydroxykarbamid Medak je 6 týždňov. Liečba sa zastaví v prípade výrazného zhoršenia priebehu ochorenia. Po klinicky významnom zlepšení stavu pokračuje terapia neurčito.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek si vyžadujú zníženie dávky. Odporúčané denné dávky pre túto kategóriu pacientov v závislosti od klírensu kreatinínu (CC):

CC 30-60 ml / min: 15 mg / kg;
CC <15 ml / min (konečné štádium zlyhania obličiek): dávka 15 mg / kg sa predpisuje dvakrát: prvá dávka - po ukončení 4-hodinovej hemodialýzy, druhá dávka - pred dialýzou po 7 dňoch.

U starších pacientov sa vzhľadom na zvýšenú pravdepodobnosť nežiaducich účinkov neodporúča prekročiť dennú dávku 60 mg / kg.

Vedľajšie účinky

Frekvencia vedľajších účinkov popísaných nižšie je odstupňovaná nasledovne: ≥ 1/10 - veľmi časté, od ≥ 1/100 do <1/10 - často, od ≥ 1/1000 do <1/100 - zriedka, od ≥ 1 / 10 000 až <1/1 000 - zriedkavo, <1/10 000 - veľmi zriedkavo (vrátane jednotlivých správ), neznáma frekvencia - vzhľadom na dostupné údaje nie je možné presne odhadnúť frekvenciu vývoja:

poruchy nervového systému: zriedka - dezorientácia, zvýšená únava, závraty, ospalosť, bolesti hlavy, halucinácie, kŕče; neznáma frekvencia - periférna neuropatia [u pacientov s HIV (vírusom ľudskej imunodeficiencie), ktorí súbežne dostávajú antiretrovírusovú liečbu, najmä stavudín a didanozín];
infekcie: neznáma frekvencia - gangréna;
reakcie z tráviaceho systému: často - zápcha / hnačka; zriedka - nevoľnosť, anorexia, stomatitída, ulcerácia sliznice gastrointestinálneho traktu, vracanie, zvýšená koncentrácia bilirubínu v plazme a aktivita pečeňových enzýmov; neznáma frekvencia - hepatotoxicita a pankreatitída až do smrti (u pacientov infikovaných HIV súbežne užívajúcich antiretrovírusovú liečbu);
javy z močového systému: zriedka - prechodná dysfunkcia obličkových tubulov sprevádzaná zvýšením kreatinínu, močoviny a koncentrácie kyseliny močovej v krvnej plazme; zriedka - dyzúria; veľmi zriedka - intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek;
poruchy dýchacieho systému: zriedka - alergická alveolitída, akútne reakcie (dýchavičnosť, horúčka, difúzne infiltráty v pľúcach); neznáma frekvencia - pľúcna fibróza;
účinky z imunitného systému: zriedka - reakcie z precitlivenosti alebo intolerancie;
javy na strane krvotvorných orgánov: často - megaloblastóza, potlačenie kostnej drene, leukopénia; zriedka - trombocytopénia, anémia;
reakcie z podkožia a kože: zriedkavo - makulárno-papulárna vyrážka, palmárno-plantárny syndróm, erytém tváre; zriedka - alopécia; veľmi zriedkavo - olupovanie kože, radiačná keratóza, fialové papuly, svrbenie, kožné vredy (najmä v dolnej časti nohy), atrofia alebo hyperpigmentácia kože a nechtov, kožné zmeny podobné dermatomyozitíde, rakovina kože (dlaždicové bunky, bazocelulárny karcinóm); neznáma frekvencia - periférny erytém, kožná vaskulitída, vrátane toxických u pacientov s myeloproliferatívnymi ochoreniami (vrátane vaskulitickej ulcerácie, gangrény);
iné: zriedka - všeobecná slabosť, malátnosť, horúčka, zimnica; zriedka - narušená plodnosť (azoospermia, amenorea), syndróm kazenia nádoru; veľmi zriedka - zvýšenie rýchlosti sedimentácie erytrocytov; neznáma frekvencia - hyponatrémia, hyperkaliémia.

Predávkovanie

Pri užívaní Hydroxykarbamidu medaku v dávkach, ktoré niekoľkokrát prekračujú odporúčané hodnoty, je možné vyvinúť závažné reakcie zo slizníc a pokožky: stomatitída, edém dlaní a nôh, fialový erytém, bolesť, intenzívna hyperpigmentácia kože, hyperkeratóza rúk a nôh.

Po užití nadmernej dávky hydroxykarbamidu sa má vykonať medac výplachom žalúdka. Liečba je symptomatická pod kontrolou ukazovateľov hematopoetického systému. Ak je to potrebné, vykoná sa hemodialýza.

špeciálne pokyny

Hydroxykarbamid medak predpisuje iba lekár s príslušnými skúsenosťami s protirakovinovou liečbou. Pred každým cyklom a pravidelne počas liečby je potrebné monitorovať funkciu kostnej drene, pečene a obličiek. Aspoň raz týždenne počas celého kurzu je potrebné vykonať klinický krvný test vrátane stanovenia počtu krvných doštičiek, hladiny hemoglobínu a rozšíreného leukocytového vzorca. Ak je zistený pokles počtu krvných doštičiek pod 100 x ¹⁰⁹ / l alebo leukocytov menší ako 2,5 x ¹⁰⁹ / l, je užívanie hydroxykarbamidu medak pozastavené, kým sa normalizujú hematologické parametre.

Pacienti otvárajúci kapsuly (ak majú ťažkosti s prehĺtaním celých kapsúl), je potrebné postupovať opatrne, aby sa zabránilo vdýchnutiu prášku, ktorý obsahujú, a jeho kontaktu so sliznicami a pokožkou.

Počas liečby sa odporúča sledovať stav pokožky, pretože boli hlásené jednotlivé prípady vývoja dlaždicového karcinómu kože.

V počiatočných štádiách liečby je často zaznamenaný výskyt stredne ťažkej megaloblastickej erytropoézy. Morfologické zmeny pripomínajú zhubnú anémiu, nie sú však dôsledkom nedostatku kyseliny listovej alebo vitamínu B ₁₂.

U pacientov s anémiou sa môže Hydroxykarbamid Medak používať až po úprave stavu.

Na pozadí protinádorovej liečby je možný rozvoj myelosupresie, hlavne leukopénie. Zriedkavo sa vyskytuje anémia a trombocytopénia, ešte menej často bez predchádzajúcej leukopénie. Anémia (aj závažná) sa zastaví bez ukončenia liečby hydroxykarbamidom. Pacienti, ktorí nedávno podstúpili chemoterapiu inými liekmi alebo intenzívnu rádioterapiu, sú vystavení najväčšiemu riziku vzniku myelosupresie. V druhom prípade sa Hydroxykarbamid medak používa s mimoriadnou opatrnosťou, kvôli nebezpečenstvu exacerbácie postradiačného erytému a zvýšenej závažnosti vedľajších reakcií (dyspepsia, ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu, aplázia kostnej drene).

Hydroxykarbamid medak je schopný znížiť klírens železa z krvnej plazmy a znížiť účinnosť využitia železa erytrocytmi, ale neovplyvňuje ich životnosť.

U pacientov infikovaných HIV, ktorí súčasne užívali antiretrovírusové lieky, boli hlásené prípady pankreatitídy a hepatotoxicity (s možným smrteľným následkom). V tejto súvislosti je počas liečby potrebné intenzívne monitorovať aktivitu transamináz v krvnej plazme, ako aj koncentráciu kreatinínu a kyseliny močovej.

Hydroxykarbamid Medak príležitostne spôsobuje bolestivé ulcerácie kože na nohách. Je ťažké ich liečiť, a preto si vyžadujú zrušenie protinádorovej liečby - v tomto prípade sa vredy zvyčajne zahoja do 2 týždňov.

Pri dlhodobom používaní hydroxykarbamidu u pacientov s myeloproliferatívnymi ochoreniami (trombocytémia, polycytémia vera) sa môže vyvinúť sekundárna leukémia.

U pacientov užívajúcich hydroxykarbamid môžu byť získané falošne pozitívne výsledky testov na stanovenie kyseliny mliečnej, močoviny a kyseliny močovej, pretože liek interaguje s enzýmami, ako sú laktátdehydrogenáza, ureáza a urikáza.

Ženy a muži v reprodukčnom veku by mali používať účinné antikoncepčné metódy pred začatím užívania Hydroxykarbamidu Medac, počas liečby a 3 mesiace po jej ukončení. Hydroxykarbamid má genotoxickú aktivitu, preto sa pri plánovaní tehotenstva po ukončení liečby odporúča konzultovať s genetikom.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Pri používaní hydroxykarbamidu sa spoločnosti Medak odporúča zdržať sa vykonávania akýchkoľvek potenciálne nebezpečných prác (vrátane vedenia motorových vozidiel), pretože liek často spôsobuje vedľajšie účinky, ako je rozmazané vedomie, dezorientácia (dezorientácia v priestore) a závraty.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Hydroxykarbamid medak je počas tehotenstva kontraindikovaný, pretože prechádza placentárnou bariérou. Ak dôjde k otehotneniu v období protinádorovej liečby, je potrebná konzultácia s genetikom.

Hydroxykarbamid medak sa vylučuje do materského mlieka. Dojčenie je potrebné prerušiť, ak je počas laktácie nevyhnutná medikamentózna liečba.

Použitie v detstve

Do 18 rokov veku nie sú kapsuly lieku Hydroxykarbamid Medak 500 mg predpísané z dôvodu nedostatku dostatočných skúseností s jeho používaním v tejto vekovej skupine pacientov.

S poškodenou funkciou obličiek

Liečivo sa vylučuje hlavne obličkami, preto je pri zníženej funkcii tohto orgánu potrebné zníženie dávky Hydroxykarbamidu medak. Pri klírense kreatinínu 30 - 60 ml / min je odporúčaná dávka 15 mg / kg. U pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek je predpísaná dávka 15 mg / kg dvakrát: prvá dávka - po ukončení 4-hodinovej hemodialýzy, druhá dávka - pred dialýzou po 7 dňoch.

Pre porušenie funkcie pečene

Nie sú k dispozícii údaje o potrebe úpravy dávky hydroxykarbamidu medac u pacientov s poškodením funkcie pečene. Počas liečby je potrebné starostlivo sledovať krvný obraz.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov sa zvyšuje pravdepodobnosť nežiaducich účinkov, preto sa neodporúča prekročiť dennú dávku 60 mg / kg.

Liekové interakcie

Pri použití lieku Hydroxykarbamid medak na pozadí rádioterapie alebo v kombinácii s inými myelosupresívami je možné zvýšiť stupeň potlačenia funkcie kostnej drene a zvýšiť riziko vzniku ďalších nežiaducich reakcií.

Hydroxykarbamid môže zvýšiť hladinu kyseliny močovej v krvi. Pri kombinovanom užívaní liekov, ktoré zvyšujú vylučovanie kyseliny močovej, sa zvyšuje riziko vzniku urátovej nefropatie. Pri použití takejto kombinácie je potrebná úprava dávky liekov alebo ďalší predpis alopurinolu.

Liečivo zvyšuje antiretrovírusový účinok nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NRTI), ako sú stavudín a didanozín. Hydroxykarbamid medak inhibuje syntézu DNA a replikáciu HIV znížením intracelulárneho deoxynukleotidu. Liečivo je tiež schopné zvýšiť vedľajšie účinky liekov tejto skupiny (periférna neuropatia, pankreatitída, hepatotoxicita).

Analógy

Analógy hydroxykarbamidu medaku sú: 5-fluóruracil-Ebeve, Aleksan, Alimta, Atrians, Vaidaza, Vero-metotrexát, Gemzar, Gemtaz, Gemcitover, Dacogen, Ispolat, Cabetsin, Xeloda, Leikladin, Mitoxgemultanel, Ongeftzin, Ungeftzin, Cytogem, Cytosar, Evoltra atď.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 25 ° C na tmavom mieste. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 4 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Hydroxykarbamid Medak

Vzhľadom na špecifickosť použitia lieku je recenzií Hydroxykarbamidu medaku málo. Pacienti naznačujú, že liek môže spomaliť rýchlosť rastu a progresie malígneho novotvaru. Zaznamenáva sa veľká tolerancia protinádorovej liečby, najmä na začiatku liečby. Najčastejšie sa spomína prudký pokles sily, ktorý je pravdepodobne spôsobený znížením hladiny hemoglobínu v krvi.