Eviplera - Návod Na Použitie Tabliet, Cena, Recenzie, Analógy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Evipler

Eviplera: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Eviplera

ATX kód: J05AR08

Účinná látka: emtricitabín (emtricitabín) + rilpivirín (rilpivirín) + tenofovir (tenofovir)

Výrobca: Gilead Science International Limited (Írsko), Pateon Inc. (Kanada)

Popis a aktualizácia fotografií: 27.11.2018

Ceny v lekárňach: od 22 700 rubľov.

Kúpiť

Eviplera je kombinované antivírusové liečivo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo je dostupné vo forme filmom obalených tabliet: od ružovej s fialovým odtieňom až po svetloružovú kapsulu s vyrytým „GSI“na jednej strane, jadro tablety je biele (30 ks. V polyetylénových fľašiach, v kartónovej škatuli 1. fľaša a návod na použitie Eviplery).

1 tableta obsahuje:

účinné látky: emtricitabín - 200 mg, rilpivirín hydrochlorid - 27,5 mg (zodpovedá obsahu 25 mg rilpivirínu), tenofovir - 300 mg;
pomocné zložky: monohydrát laktózy, polysorbát, mikrokryštalická celulóza, povidón, predželatínovaný škrob, stearát horečnatý, sodná soľ kroskarmelózy;
zloženie škrupiny: monohydrát laktózy, hypromelóza (2910 6 mPa.s), makrogol, oxid titaničitý (E171), červené farbivo oxidu železitého (E172), hliníkový lak na báze indigokarmínu, hlinitý lak na západ slnka (E110), triacetín …

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Eviplera je kombinovaná antivírusová látka s fixnou dávkou rilpivirínu, tenofoviru a emtricitabínu. Mechanizmus účinku lieku je spôsobený vlastnosťami každej z účinných látok, ktoré sa v bunkovej kultúre prejavujú synergickým účinkom.

Rilpivirín je diarylpyrimidínový nenukleozidový nekompetitívny inhibítor reverznej transkriptázy HIV (vírus ľudskej imunodeficiencie) -1, ktorý určuje jeho aktivitu.

Emtricitabín je nukleozidový analóg cytidínu. Tenofovir, ktorý je tvorený biotransformáciou tenofovir-dizoproxilfumarátu, je analógom nukleozidmonofosfátu (nukleotidu) adenozínmonofosfátu. Emtricitabín a tenofovir majú špecifickú aktivitu proti vírusu hepatitídy B, HIV-1 a HIV-2. Po fosforylácii bunkovými enzýmami sa emtricitabín prevedie na emtricitabíntrifosfát a tenofovir na tenofovir-difosfát. Zistilo sa, že súčasná prítomnosť v bunke neruší celý stupeň ich fosforylácie. Inhibícia reverznej transkriptázy HIV-1 tenofovir-difosfátom a emtricitabíntrifosfátom sa uskutočňuje kompetitívnym mechanizmom a vedie k ukončeniu alebo zastaveniu syntézy reťazca vírusovej DNA (kyselina deoxyribonukleová).

Emtricitabíntrifosfát a tenofovir-difosfát sú slabými inhibítormi DNA polymerázy a nie sú dôkazy o ich toxicite pre mitochondrie. Rilpivirín neinhibuje bunkovú alfa a beta DNA polymerázu a mitochondriálnu gama DNA polymerázu.

Pokiaľ ide o klinické a laboratórne izoláty HIV-1, antivírusový účinok emtricitabínu sa hodnotil na mononukleárnych bunkách periférnej krvi, lymfoblastoidných bunkových líniách a MAGI-CCR5 bunkových líniách. 50% účinná koncentrácia (_EC50) emtricitabínu bola v rozmedzí 0,0013-0,64 μmol.

Pokiaľ ide o podtypy A, B, C, D, E, F, G HIV-1, antivírusová aktivita emtricitabínu v bunkovej kultúre sa prejavuje v rozmedzí 50% účinnej koncentrácie (_EC50) 0,007-0,075 μmol. Okrem toho sa zistilo, že vykazuje špecifickú aktivitu proti kmeňom HIV-2 (rozsah EC ₅₀ hodnoty zodpovedala 0,007 do 1,5 umol).

V štúdii emtricitabínu v kombinácii s abakavirom, didanozínom, stavudínom, tenofovirom, lamivudínom a zidovudínom (nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy alebo NRTI), delavirdínom, efavirenzom, nevirapínom a rilpivirínom (nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy alebo NRTI) so sachinavirom (inhibítory proteázy) boli pozorované synergické alebo aditívne účinky.

Antivírusová aktivita rilpivirínu sa prejavuje proti laboratórnym kmeňom divokého typu HIV-1 na akútne infikovanej línii T-buniek so strednou hodnotou HIV-1 / IIIB _EC50 0,27 ng / ml alebo 0,73 nmol. Okrem toho, že je aktívna proti širokému spektru primárnych izolátov kmeňov skupiny M HIV-1 (podtypy A, B, C, D, F, G, H), s EC ₅₀ hodnotami v rozmedzí 0.07-1.01 nmol alebo 0, 03-0.37 ng / ml a primárnych izolátov skupiny o s EC ₅₀ hodnotami 2.88-8.45 nmol alebo 1.06-3.1 ng / ml.

Antivírusová aktivita tenofoviru proti laboratórnym a klinickým izolátom HIV-1 sa hodnotila na lymfoblastoidných bunkových líniách (hlavne makrofágoch alebo monocytoch) a na lymfocytoch periférnej krvi. Jeho EC ₅₀ hodnoty boli v rozmedzí 0.04-8.5 umol.

V bunkovej kultúre, antivírusová aktivita tenofoviru proti subtypom A, B, C, D, E, F, G a O HIV-1 sa prejavuje v rozmedzí EC ₅₀ hodnoty od 0,5 do 2,2 umol. Vo vzťahu k kmeňov HIV-2, to ukazuje špecifickú aktivitu s EC ₅₀ rozsahu hodnôt 1.6-5.5 umol.

Pri kombinácii tenofoviru s NRTI (emtricitabín, lamivudín, abakavir, didanozín, stavudín, zidovudín), NNRTI (nevirapín, delavirdín, efavirenz, rilpivirín) a inhibítormi proteázy (amprenavir, sirfacín) sa pozoruje aditívny alebo synergický účinok.

Podľa výsledkov získaných ako výsledok štúdií in vitro a in vivo môže byť aktivita Eviplery u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, ovplyvnená nasledujúcimi mutáciami identifikovanými pred liečbou: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Tieto mutácie súvisiace s rezistenciou sa našli iba u neliečených pacientov, takže antiretrovírusová terapia sa nemôže použiť na predikciu aktivity liečiva u virologicky neúčinných pacientov.

Liečba musí byť sprevádzaná štúdiou genotypovej rezistencie.

Na pozadí rezistencie HIV-1 na rilpivirín sa nepozoruje vývoj skríženej rezistencie na emtricitabín alebo tenofovir a naopak.

Farmakokinetika

Po užití tablety ústami počas jedla sa maximálna koncentrácia (C _max) emtricitabínu v plazme dosiahne do 2,5 hodiny, tenofovir - 2 hodiny, rilpivirín - 4-5 hodín. Tenofovir-dizoproxilfumarát sa rýchlo vstrebáva a premieňa na tenofovir a jeho biologická dostupnosť sa zvyšuje súčasným príjmom potravín bohatých na tuky. Absolútna biologická dostupnosť emtricitabínu je približne 93%. Expozícia rilpivirínu pri užívaní Eviplery na prázdny žalúdok je približne o 40% nižšia ako pri užívaní s jedlom a o 50% ako pri užívaní iba s nápojom bohatým na bielkoviny. Preto, aby sa dosiahla optimálna úroveň absorpcie, musí sa liek užívať s jedlom.

Väzba na plazmatické bielkoviny: emtricitabín - menej ako 4%, rilpivirín - asi 99,7%, tenofovir - menej ako 0,7%.

Metabolizmus emtricitabínu sa vyskytuje čiastočne: asi 9% dávky - oxidáciou tiolovej skupiny a tvorbou 3'-sulfoxidových diastereomérov a asi 4% dávky - konjugáciou s kyselinou glukurónovou a tvorbou 2'-O-glukuronidu. Emtricitabín neinhibuje enzým zodpovedný za glukuronidáciu, uridín-5-difosfoglukuronyltransferázu.

Rilpivirín hydrochlorid hlavne podlieha oxidačnému metabolizmu, ktorý je sprostredkovaný enzýmovým systémom izoenzýmu cytochrómu P ₄₅₀ (CYP3A).

Tenofovir-dizoproxilfumarát a tenofovir nie sú substrátmi pre izoenzýmy CYP450. Emtricitabín a tenofovir neinhibujú metabolizmus liekov zahŕňajúci hlavné izoenzýmy CYP450.

Emtricitabín sa vylučuje hlavne obličkami - asi 86% (z toho 13% vo forme troch metabolitov), časť sa vylučuje črevami - asi 14%. Systémový klírens emtricitabínu je priemerne 307 ml / min, polčas (T _1/2) je 10 hodín.

V priemere sa 25% užitej dávky rilpivirínu vylučuje nezmenené cez črevo. V moči sa nachádzajú nevýznamné (menej ako 1% dávky) koncentrácie rilpivirínu. Jeho konečná T _1/2 je 45 hodín.

Tenofovir sa vylučuje hlavne obličkami filtráciou a aktívnym tubulárnym transportným systémom. Zdanlivý klírens tenofoviru je 307 ml / min. Renálny klírens by mal byť približne 210 ml / min, čo prekračuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie. T _1/2 tenofoviru je 12-18 hodín.

Rilpivirín nemá klinicky významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch u mužov a žien, u pacientov rôzneho etnického pôvodu alebo vo veku od 18 do 78 rokov.

Neexistujú žiadne odporúčania pre dávkovanie Eviplery pre deti.

U pacientov starších ako 65 rokov nebola účinnosť a bezpečnosť lieku stanovená, preto sa pacientom z tejto skupiny odporúča pri užívaní lieku opatrnosť.

Možnosť použitia Eviplery jedenkrát denne u pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek [klírens kreatinínu (CC) 50–80 ml / min] je založená na obmedzených údajoch z klinických štúdií. Preto je jeho použitie indikované iba v prípadoch, keď potenciálny prínos liečby preváži možné riziko.

Pri stredne ťažkej alebo ťažkej poruche funkcie obličiek (CC pod 50 ml / min) je užívanie Eviplery kontraindikované.

V prípade stredne závažnej dysfunkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. Použitie lieku je kontraindikované pri závažnom zlyhaní pečene.

Antiretrovírusová terapia u pacientov s chronickou hepatitídou B alebo C je spojená s vysokým rizikom vzniku závažných nežiaducich reakcií vrátane smrti spojených s poškodením funkcie pečene.

Bezpečnosť a účinnosť Eviplery pri liečbe chronickej hepatitídy B neboli stanovené. V štúdii emtricitabínu a tenofoviru (v monoterapii alebo v kombinácii) bola stanovená ich aktivita proti vírusu hepatitídy B.

Výsledky populačnej farmakokinetickej analýzy nenaznačujú žiadny významný vplyv na hladinu expozície rilpivirínu u pacientov so súčasnou infekciou vírusom hepatitídy B a / alebo C.

Indikácie pre použitie

Použitie Eviplery je indikované ako liečba prvej voľby pri infekcii HIV-1 u dospelých pacientov, ktorých hodnoty HIV-1 RNA (kyselina ribonukleová) nie sú väčšie ako 100 000 kópií na ml.

Kontraindikácie

závažná dysfunkcia pečene (trieda C podľa Childa-Pugha);
stredne ťažká a ťažká renálna dysfunkcia (CC menej ako 50 ml / min);
nedostatok laktázy, syndróm malabsorpcie glukózy a galaktózy, intolerancia laktózy;
súbežné užívanie liekov obsahujúcich rilpivirín hydrochlorid, tenofovir-dizoproxilfumarát alebo emtricitabín;
súbežná liečba nasledujúcimi liekmi alebo krátko po vysadení: NNRTI, antikonvulzíva (oxkarbazepín, karbamazepín, fenobarbital alebo fenytoín), dexametazón (systémový glukokortikosteroid), lieky proti tuberkulóze (rifampicín, rifapentín, inhibítory omrazónu) ezomeprazol, rabeprazol, pantoprazol), didanozín, lieky z ľubovníka bodkovaného, adefovir-dipivoxil, nefrotoxické lieky (vankomycín, foscarnet, aminoglykozidy, ganciklovir, amfotericín B, pentamidín, cidofovir alebo interleuidleuidín-2);
dojčenie;
vek do 18 rokov;
precitlivenosť na zložky lieku.

Je potrebná opatrnosť pri predpisovaní Evipler tablety pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene (trieda B podľa Child-Pugh klasifikácie), s poruchou funkcie obličiek (CC 50-80 ml / min), zatiaľ čo použitie _z blokátory H2-receptorov histamínu, antacidá (vrátane hydroxidu hlinitého alebo horečnatého, uhličitanu vápenatého), inhibítory izoenzýmov P ₄₅₀, substráty P-glykoproteínu (metformín, dabigatran, digoxín), lieky podporujúce rozvoj polymorfnej komorovej tachykardie typu „piruety“vo veku nad 65 rokov.

Počas tehotenstva je použitie lieku kontraindikované, s výnimkou prípadov, keď očakávaný terapeutický účinok pre matku podľa lekára presahuje možné ohrozenie plodu.

Eviplera, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Evipleroy by mal liečiť lekár so skúsenosťami s liečbou HIV.

Tablety sa užívajú perorálne, prehĺtajú sa celé a počas jedla. Porušenie celistvosti filmovej membrány môže mať vplyv na absorpciu liečiva.

Odporúčané dávkovanie: 1 ks. za deň v stanovený čas.

Ak má pacient do 4 hodín po užití tablety zvracanie, malo by sa užívanie Eviplery s jedlom opakovať. Ak dôjde k vracaniu viac ako 4 hodiny po užití lieku, nie je potrebné užívať náhradnú dávku.

Ak ste sa oneskorili s užitím ďalšej dávky do 12 hodín, tabletu treba užiť čo najskôr s jedlom a pokračovať v obvyklom dávkovacom režime. Ak je oneskorenie viac ako 12 hodín, ďalšia tableta sa musí užiť v obvyklom čase.

Ak je potrebná zmena dávky jednej zo zložiek alebo zrušenie Eviplery, pacient má byť prevedený na monoterapiu jednotlivými dávkovými formami emtricitabínu, rilpivirínhydrochloridu alebo tenofovir-dizoproxilfumarátu.

Pri vysadzovaní lieku u pacientov infikovaných HIV so súčasnou hepatitídou B je potrebné starostlivo sledovať ich stav, aby sa zistili príznaky exacerbácie hepatitídy.

Vedľajšie účinky

z nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy, závrat; často - ospalosť;
na strane lymfatického systému a krvi: často - zníženie hladiny koncentrácie hemoglobínu, neutropénia, pokles počtu leukocytov, pokles počtu krvných doštičiek; zriedka - anémia;
na strane metabolizmu a výživy: veľmi často - zvýšenie hladiny koncentrácie celkového cholesterolu (na lačný žalúdok), zvýšenie obsahu lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) (na lačný žalúdok), hypofosfatémia (vo forme komplikácie proximálnej tubulopatie); často - znížená chuť do jedla, hyperglykémia, zvýšená koncentrácia triglyceridov, hypertriglyceridémia; zriedka - hypokaliémia; zriedka - mliečna acidóza;
na strane muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: veľmi často - zvýšenie aktivity kreatínkinázy; zriedka - rabdomyolýza, svalová slabosť; zriedka - osteomalácia (niekedy prispieva k vzniku zlomenín, symptómov - bolesti kostí), myopatia;
duševné poruchy: často - poruchy spánku, nespavosť, depresívna nálada, neobvyklé sny, depresia;
z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - nevoľnosť, vracanie, hnačka, zvýšená aktivita pankreatickej amylázy; často - bolesť a / alebo nepríjemné pocity v bruchu, sucho v ústach, dyspepsia, nadúvanie, plynatosť, zvýšená aktivita amylázy, zvýšená aktivita lipáz v sére; zriedka - pankreatitída;
z hepatobiliárneho systému: veľmi často - zvýšenie aktivity alanínaminotransferázy (ALT) a / alebo aspartátaminotransferázy (AST); často - zvýšenie koncentrácie bilirubínu, hyperbilirubinémia; zriedka - hepatitída, mastná pečeň;
z imunitného systému: často - alergické reakcie; zriedka - syndróm imunitného zotavenia;
z kože a podkožných tkanív: veľmi často - vyrážka; často - svrbenie, pustulózna vyrážka, vezikulárno-bulózna vyrážka, makulopapulárna vyrážka, žihľavka, zvýšená pigmentácia (zmena farby kože); zriedka - angioedém;
z močového systému: zriedka - zvýšená hladina kreatinínu, proteinúria; zriedka - akútne a chronické zlyhanie obličiek, Fanconiho syndróm, proximálna tubulopatia, akútna tubulárna nekróza, nefritída, nefrogénny diabetes insipidus, akútna intersticiálna nefritída;
na časti tela ako celku: veľmi často - asténia; často - únava, bolesť.

Predávkovanie

Príznaky: príznaky toxicity.

Liečba: vymenovanie štandardnej podpornej terapie. Neexistuje žiadne špecifické antidotum, preto je potrebné starostlivo sledovať klinický stav pacienta, čo zahŕňa sledovanie základných funkčných parametrov tela a dĺžku QT intervalu na elektrokardiograme (EKG). Použitie hemodialýzy je neúčinné, pretože odstraňuje až 30% emtricitabínu, asi 10% tenofoviru a neodstraňuje rilpivirín kvôli jeho vysokej väzbe s plazmatickými proteínmi (na tento účel sa môže použiť aktívne uhlie). Nie sú k dispozícii údaje o možnosti eliminácie tenofoviru a emtricitabínu pomocou peritoneálnej dialýzy.

špeciálne pokyny

Pacienti by mali byť informovaní, že Eviplera nelieči HIV alebo nezabraňuje infekcii HIV sexuálnym kontaktom alebo krvou. Preto musia dodržiavať opatrenia potrebné na prevenciu infekcie HIV.

Antiretrovírusové liečivo sa má predpísať po predbežnej analýze genotypovej rezistencie.

Eviplera sa nehodnotila u pacientov s anamnézou virologického zlyhania antiretrovírusovej liečby. Neodporúča sa používať liek v prípade infekcie HIV-1 s mutáciou v kodóne K65R. Zoznam mutácií spojených s rilpivirínom by sa mal dodržiavať, iba ak je liek predpísaný ako liečba prvej voľby.

Pri použití kombinácie emtricitabín + tenofovir + rilpivirín u pacientov s indikátorom v čase začatia liečby HIV-1 RNA nad 100 000 kópií na ml často chýba virologická odpoveď a vytvára sa rezistencia na lieky NNRTI.

Účinok na kardiovaskulárny systém poskytuje vysoké dávky rilpivirínu a jeho denná dávka 25 mg klinicky významného účinku na dĺžku intervalu QT _c na EKG sa nepozoruje. Opatrnosť je potrebná, ak je potrebné kombinovať Evipleru s liekmi, ktoré môžu spôsobiť ventrikulárnu tachykardiu typu „piruety“.

Pred začatím liečby sa odporúča vyhodnotiť QC a mesačne počas prvých 12 mesiacov liečby vyšetriť funkciu obličiek (vrátane koncentrácie fosfátov v plazme a QC). Ďalej sa kontrola vykonáva raz za 3 mesiace. U pacientov so zvýšeným rizikom poškodenia obličiek, ktorí sú súčasne liečení adefovir-dipivoxilom, sa má monitorovať funkcia obličiek častejšie. Ak je na pozadí použitia Eviplery hladina fosfátov v sére nižšia ako 1,5 mg / dl alebo 0,48 mmol / l a hodnota CC nižšia ako 50 ml / min, potom je potrebné do ¼ mesiaca prehodnotiť stav funkcie obličiek. Zároveň sa zisťuje koncentrácia glukózy v krvi a moči, obsah draslíka v krvi. Ak je potrebné zmeniť dávkovacie intervaly alebo zrušiť jednotlivé zložky lieku u pacientov s potvrdenou CC pod 50 ml / min alebo s koncentráciou fosfátu v sére menej ako 1 mg / dl (0,32 mmol / l), je podávanie lieku prerušené. Pacient je prevedený na monoterapiu jednotlivými dávkovými formami aktívnych zložiek Eviplery.

Ak máte podozrenie na vývoj kostných porúch, mali by ste sa poradiť s lekárom.

Vzhľadom na vysoké riziko závažnej exacerbácie hepatitídy po ukončení liečby Eviplerou u pacientov s infekciou HIV a sprievodnou hepatitídou B je potrebné niekoľko mesiacov po ukončení liečby dôkladné sledovanie ich klinických a laboratórnych parametrov. Ak dôjde k takejto exacerbácii, rozhodnutie o obnovení liečby hepatitídy B sa považuje za opodstatnené. Ak má pacient závažné ochorenie pečene alebo cirhózu, neodporúča sa prerušiť liečbu, pretože exacerbácia hepatitídy v dôsledku vysadenia lieku môže viesť k dekompenzácii.

S anamnézou dysfunkcie pečene bol pri použití kombinovanej antiretrovírusovej liečby zaznamenaný zvýšený výskyt dysfunkcie pečene. Z tohto hľadiska by liečba týchto pacientov mala byť sprevádzaná dôkladným sledovaním, v prípade známok zhoršenia funkcie pečene by malo byť užívanie Eviplery pozastavené alebo úplne zrušené.

Použitie nukleozidových analógov môže spôsobiť rozvoj laktátovej acidózy so súčasnou infiltráciou tukovej pečene. Symptomatická hyperlaktatémia môže zahŕňať nevoľnosť, zvracanie a / alebo bolesti brucha, stratu chuti do jedla, nevoľnosť, stratu telesnej hmotnosti a príznaky dýchacích ťažkostí (vo forme rýchleho a / alebo hlbokého dýchania) a neurologické príznaky (vrátane svalovej slabosti). Laktátová acidóza sa zvyčajne vyskytuje po niekoľkých mesiacoch liečby a je spojená s vysokou mierou úmrtnosti. S rozvojom symptomatickej hyperlaktatémie, progresívnej hepatomegálie alebo rýchlo sa zvyšujúcej aktivity aminotransferáz sa má liečba Eviplerou prerušiť.

Nukleozidové analógy sa majú používať opatrne pri hepatomegálii, hepatitíde, súčasnej liečbe alfa interferónom a ribavirínom a ďalších známych rizikových faktoroch.

Na pozadí kombinovanej antiretrovírusovej liečby môže dôjsť k lipodystrofii alebo redistribúcii podkožného tukového tkaniva (SFA). Riziko vzniku lipodystrofie sa zvyšuje s takými individuálnymi faktormi, ako je vysoký vek a metabolické poruchy v dôsledku dlhodobého užívania antiretrovírusových liekov. V tejto súvislosti by klinické vyšetrenie pacienta malo zahŕňať hodnotenie fyzikálnych znakov redistribúcie podkožného tuku, sledovanie koncentrácie glukózy v krvi a hladinu lipidov v sére nalačno. Liečba lipidových porúch sa vykonáva s prihliadnutím na klinické indikácie.

Bola dokázaná schopnosť nukleozidov a ich analógov spôsobiť rôzne stupne mitochondriálnych porúch. Medzi hlavné nežiaduce reakcie patria hematologické poruchy (vo forme anémie, neutropénie) a metabolické poruchy (vo forme hyperlaktatémie, hyperlipazémie). Často sú prechodné. Mitochondriálne abnormality boli hlásené u HIV negatívnych dojčiat vystavených nukleozidovým analógom in utero a / alebo postnatálne. Preto by mali byť tieto deti (vrátane HIV negatívnych novorodencov), keď sa objavia príznaky, starostlivo sledované kvôli mitochondriálnym zmenám.

Počas prvého mesiaca po začatí antiretrovírusovej liečby sa u pacientov infikovaných HIV so závažnou imunodeficienciou môže vyvinúť zápalová odpoveď na prítomnosť asymptomatických oportúnnych infekcií vo forme výskytu alebo exacerbácie predtým asymptomatického ochorenia (cytomegalovírusová retinitída, fokálne a / alebo generalizované mykobakteriálne infekcie, pneumocystová pneumónia). Tento stav sa nazýva syndróm imunitnej rekonštitúcie a vyžaduje si včasnú liečbu.

Ak pocítite bolesti alebo bolesti kĺbov, stuhnutosť alebo ťažkosti s pohybom pri antiretrovírusovej kombinovanej liečbe, navštívte svojho lekára.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Z dôvodu možnosti výskytu takých nežiaducich javov, ako je ospalosť, únava a / alebo závrat, sa počas aplikácie Eviplery odporúča opatrnosť a individuálne posúdenie schopnosti viesť vozidlá a pracovať so zložitými mechanizmami.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva je použitie Eviplery možné iba v prípadoch, keď očakávaný terapeutický účinok pre matku podľa názoru lekára prevyšuje možné ohrozenie plodu.

Dojčenie je kontraindikované u žien infikovaných HIV, a to aj počas užívania Eviplery.

Účinok lieku na plodnosť nebol stanovený.

Počas liečby sa mužom a ženám odporúča používať účinnú antikoncepciu.

Použitie v detstve

Vymenovanie tabliet Evipler na liečbu detí mladších ako 18 rokov je kontraindikované.

S poškodenou funkciou obličiek

Použitie Eviplery je kontraindikované na liečbu pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC menej ako 50 ml / min).

Pre porušenie funkcie pečene

Použitie Eviplery je kontraindikované na liečbu pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou (trieda C podľa Childovej-Pughovej stupnice).

Kombinované liečivo sa odporúča predpisovať opatrne v prípade mierneho až stredne závažného zlyhania pečene (triedy A a B podľa Childovej-Pughovej stupnice), potreba úpravy dávky je nepravdepodobná.

Použitie u starších ľudí

Eviplera sa má na liečbu starších pacientov používať opatrne.

Liekové interakcie

Špeciálne štúdie na tému liekových interakcií Eviplera sa neuskutočnili, preto sa pri kombinovaní lieku s inými liekmi odporúča vychádzať z informácií o liekových interakciách emtricitabínu, rilpivirín hydrochloridu a tenofovir-dizoproxilfumarátu.

Lieky, ktoré inhibujú alebo indukujú aktivitu izoenzýmu CYP3A, ovplyvňujú klírens rilpivirínu. Induktory izoenzýmov CYP3A môžu spôsobiť klinicky významné zníženie jeho plazmatickej hladiny a znížiť terapeutický účinok Eviplery.

Inhibítory protónovej pumpy spôsobujú zvýšenie kyslosti žalúdka, čo môže viesť k významnému zníženiu plazmatickej koncentrácie rilpivirínu.

Pri súčasnom použití tenofovir-dizoproxilfumarátu a didanozínu sa zvyšuje systémový účinok didanozínu o 40 - 60%, čo môže viesť k rozvoju pankreatitídy, laktátovej acidózy a ďalších nežiaducich reakcií vrátane smrteľných. Preto je kombinované použitie Eviplery a didanozínu kontraindikované.

Nepoužívajte liek v kombinácii s adefovir-dipivoxilom, lamivudínom a inými analógmi cytidínu.

Pretože tenofovir a emtricitabín sa vylučujú prevažne obličkami, nemá sa predpisovať súbežná liečba liekmi, ktoré konkurujú aktívnej tubulárnej sekrécii alebo znižujú funkciu obličiek. To je spojené s existujúcim rizikom významného zvýšenia sérovej koncentrácie tenofoviru, emtricitabínu a / alebo súčasne podávaných liekov.

Štúdie in vitro preukázali inhibíciu aktivity P-glykoproteínu rilpivirínom, čo môže negatívne ovplyvniť metabolizmus liečiv transportovaných P-glykoproteínmi v čreve a spôsobiť zvýšenie ich plazmatickej koncentrácie.

Vzhľadom na inhibíciu aktívnej tubulárnej sekrécie kreatinínu v obličkách rilpivirínom je možné zvýšenie expozície metformínu v krvi.

Pri súčasnom použití proteázových inhibítorov (atazanavir, darunavir, lopinavir), posilnených nízkou dávkou ritonaviru, sa zvyšuje plazmatická koncentrácia rilpivirínu.

Ak sa Eviplera kombinuje s antagonistami receptora CCR5 (CC-receptor chemokínu 5), inhibítormi integrázy, ribavirínom, neočakávajú sa žiadne klinicky významné interakcie.

Súbežné použitie s telaprevirom môže spôsobiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie rilpivirínu, čo si nevyžaduje úpravu dávky.

Súbežná liečba azolovými antimykotikami (ketokonazol, posakonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu rilpivirínu; úprava dávky Eviplery nie je potrebná.

Antimykobakteriálne látky (rifabutín, rifampicín) v kombinácii s Eviplerou spôsobujú klinicky významné zníženie plazmatickej koncentrácie rilpivirínu, preto sa ich kombinácia nemá používať.

Súčasné užívanie lieku s makrolidovými antibiotikami (erytromycín, klaritromycín, troleandomycín) sa neodporúča. Podľa potreby sa môže užiť azitromycín alebo iné alternatívy.

Antikonvulzíva, inhibítory protónovej pumpy, spôsobujú zníženie antivírusovej aktivity Eviplery.

Antagonistami H ₂ receptorov (famotidín, cimetidín, nizatidinu, ranitidín) a antacidami spôsobí zvýšenie žalúdočnej kyslosti, čo vedie k zníženiu absorpcie a významné zníženie hladiny rilpivirinu v plazme. Preto by sa v prípade potreby pri ich súbežnom menovaní mali používať iba tie formuláre, ktoré sa používajú raz denne. V tomto prípade je potrebné vziať do Eviplera 4 hodiny pred alebo 12 hodín po podaní H ₂ receptorov antagonistu alebo antacidá.

V kombinácii s metadónom (v dennej dávke 60 - 100 mg) nie je potrebná úprava dávky, udržiavacia dávka metadónu sa nastavuje s ohľadom na klinický stav pacienta.

Pri súčasnom používaní nenarkotických analgetík (paracetamol) a perorálnych kontraceptív (etinylestradiol, noretindrón) nie je potrebná úprava dávky Eviplery.

Súčasná liečba digoxínom (antiarytmikum), dabigatranom (antikoagulancium) alebo metformínom (hypoglykemickým liekom) môže byť sprevádzaná zvýšením plazmatických hladín digoxínu, dabigatranu alebo metformínu v dôsledku inhibície P-glykoproteínu v čreve. V tejto súvislosti je potrebné kontrolovať ich obsah v krvi. Na začiatku liečby metformínom a po jej ukončení sa odporúča starostlivo sledovať stav pacienta.

V kombinácii s liekmi na báze ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum) existuje vysoké riziko klinicky významného zníženia plazmatickej koncentrácie rilpivirínu.

Inhibítory inhibítorov hydroxymetylglutaryl koenzýmu A-reduktázy (HMG-CoA reduktázy) a fosfodiesterázy-5 (PDE-5) nevyžadujú úpravu dávky Eviplery.

Analógy

Analógy Eviplery sú: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E a ďalšie.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplotách do 30 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Evipler

Recenzie o lieku Evipler, ktoré by hodnotili účinnosť lieku pacientmi, prakticky chýbajú. Odborníci poukazujú na nízku virologickú aktivitu, vysokú pravdepodobnosť poškodenia funkcie obličiek a riziko osteoporózy, najmä u žien.

Medzi nevýhody patrí vysoká cena lieku.