Vfend

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Vfend: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Vifend

ATX kód: J02AC03

Účinná zložka: vorikonazol (vorikonazol)

Výrobca: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Nemecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 23. 8. 2019

Ceny v lekárňach: od 4950 rubľov.

Kúpiť

Lyofilizát na prípravu roztoku na infúziu Vfend

Vfend je liek s antifungálnym účinkom.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liekové formy Vfend:

filmom obalené tablety: takmer biele alebo biele, bikonvexné, na jednej strane vyryté Pfizer; 50 mg každé - okrúhle, s vyrytým na druhej strane - „VOR50“; 200 mg každý - podlhovastý, s vyrytým na druhej strane - „VOR200“(2 ks v blistroch, v kartónovej škatuli 1 blister; 7 ks v blistroch, v kartónovej škatuli 1, 2, 4 alebo 8 blistrov; 10 ks v blistroch, v kartónovej škatuli 1, 3, 5 alebo 10 blistrov);
prášok na prípravu suspenzie na perorálne podanie: prášok a výsledná suspenzia takmer bielej alebo bielej farby (vo fľašiach s hmotnosťou 45 g / 100 ml, v papierovej škatuľke, 1 fľaša s adaptérom, striekačkou a odmerkou);
lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku: biely prášok; rekonštituovaný roztok - bezfarebný, priehľadný (vo fľaštičkách po 3,4 g, v papierovej škatuľke 1 fľaša).

Zloženie 1 tablety Vfend:

účinná látka: vorikonazol - 50 alebo 200 mg;
pomocné zložky (50/200 mg): monohydrát laktózy - 62,5 / 250 mg; predželatínovaný škrob - 21/84 mg; sodná soľ kroskarmelózy - 7,5 / 30 mg; povidón - 7,5 / 30 mg; stearan horečnatý - 1,5 / 6 mg;
škrupina (50/200 mg): Opadry biela OY-LS-28914 (hypromelóza, oxid titaničitý, monohydrát laktózy, glycerol triacetát) - 3,75 / 15 mg.

Zloženie 1 ml hotovej suspenzie Vfend:

účinná látka: vorikonazol - 40 mg;
pomocné zložky: koloidný oxid kremičitý - 1 mg; sacharóza - 542,4 mg; oxid titaničitý - 1 mg; benzoan sodný - 2,4 mg; xantánová guma - 2 mg; pomarančová príchuť - 4 mg; dihydrát citrátu sodného - 3 mg; kyselina citrónová - 4,2 mg.

Zloženie 1 fľaše lyofilizátu Vfend:

účinná látka: vorikonazol - 200 mg;
pomocná zložka: betadex sulfobutylát sodný - 3 400 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Vorikonazol je širokospektrálne fungicídne liečivo, ktoré patrí do triazolovej skupiny. Jeho mechanizmom účinku je inhibícia fungálneho cytochrómu P ₄₅₀, čo je najdôležitejší krok v biosyntéze ergosterolu. Akumulácia 14α-metylesterolu koreluje s ďalšou stratou ergosterolu v bunkových membránach húb, čo je prejavom antifungálnej aktivity vorikonazolu. Štúdie potvrdili, že účinná látka Vfendu vykazuje väčšiu selektivitu pre izoenzýmy cytochrómu P ₄₅₀ charakteristické pre huby ako pre rôzne enzýmové systémy cytochrómu P ₄₅₀ pôsobiace u cicavcov.

Pozitívny vzťah medzi minimálnymi, maximálnymi a priemernými hodnotami koncentrácie vorikonazolu v krvnej plazme a účinnosťou Vfendu sa v priebehu terapeutických štúdií nezistil a tento vzťah nebol predmetom preventívnych štúdií.

Farmakodynamická a farmakokinetická analýza výsledkov vyššie uvedených klinických štúdií dokázala prítomnosť pozitívneho vzťahu medzi obsahom aktívnej zložky Vfendu v krvnej plazme a odchýlkami od normálnych hodnôt biochemických parametrov funkcie pečene, ako aj porušením zrakového orgánu.

In vitro je vorikonazol charakterizovaný širokým spektrom antifungálnej aktivity, ktorá vykazuje aktivitu proti Candida spp. (vrátane pomerne rezistentných kmeňov Candida albicans a Candida glabrata, ako aj kmeňov Candida krusei rezistentných na flukonazol). Vfend demonštruje fungicídny účinok na všetky kmene Aspergillus spp., Ktoré boli predmetom klinických štúdií, a patogénne huby, ktoré v posledných rokoch často infikujú ľudské telo (vrátane Fusarium spp. Alebo Scedosporium spp., Vykazujú obmedzenú citlivosť na v súčasnosti známe antifungálne lieky.).

Dokázalo sa, že vorikonazol je klinicky účinný (s čiastočnou alebo úplnou odpoveďou) pri infekčných chorobách spôsobených patogénmi Aspergillus spp. (vrátane A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) a Candida spp. (vrátane C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), ako aj pri infekciách vyvolaných obmedzeným počtom kmeňov Candida guilliermondii, Candida contraspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (vrátane S. proliftcans a S. apiospenmun) a Fusarium spp.

Vfend sa tiež používal (s čiastočnou aj úplnou odpoveďou) v niektorých prípadoch u pacientov s plesňovými infekciami vyvolanými Trichosporon spp. (vrátane T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (vrátane P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

Vorikonazol in vitro vykazuje aktivitu proti klinickým kmeňom Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Potlačenie množenia väčšiny kmeňov sa pozorovalo v rozmedzí koncentrácií vorikonazolu 0,05–2 μg / ml.

Zistilo sa tiež, že Vorikonazol účinkuje in vitro proti Sporothrix spp. a Curvularia spp., avšak klinický význam tohto účinku nie je dobre známy.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre vorikonazolu sú charakterizované významnou interindividuálnou variabilitou. Farmakokinetika tejto látky je nelineárna z dôvodu nasýtenia jej metabolizmu. Zvyšovanie dávky vedie k neúmernému (výraznejšiemu) zvýšeniu oblasti pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC _T). Zvýšenie dennej dávky Vfendu, keď sa užíva perorálne zo 400 mg na 600 mg (rozdelených na 2 dávky) spôsobuje zvýšenie AUC _Tasi 2,5-krát. Pri perorálnom podaní vorikonazolu v udržiavacej dávke 200 mg (alebo 100 mg u pacientov, ktorých telesná hmotnosť nepresahuje 40 kg) zodpovedá účinok liečiva jeho účinku pri intravenóznom podaní v dávke 3 mg / kg. Ak sa Vfend užíva perorálne v udržiavacej dávke 300 mg (alebo 150 mg u pacientov s hmotnosťou do 40 kg), je podobný účinok ako vorikonazol pri intravenóznom podaní v dávke 4 mg / kg.

Pri perorálnom podaní alebo intravenóznom podaní nasýtených dávok liečiva sa rovnovážna koncentrácia vorikonazolu dosiahne počas prvých 24 hodín. Ak sa Vfend predpisuje dvakrát denne v stredných (ale nie nasýtených) dávkach, vorikonazol sa hromadí a rovnovážné koncentrácie sa zaznamenajú u väčšiny pacientov do 6. dňa po začiatku liečby.

Vorikonazol sa po perorálnom podaní absorbuje rýchlo a takmer 100% a jeho maximálna plazmatická koncentrácia sa stanoví 1–2 hodiny po podaní. Perorálna biologická dostupnosť látky je 96%. Ak sa liek znovu užíva s jedlom obsahujúcim veľké množstvo tukov, maximálna koncentrácia sa zníži o 34% a AUC _T o 24%, hodnota pH žalúdočnej šťavy neovplyvňuje absorpciu vorikonazolu.

V priemere je distribučný objem liečiva po dosiahnutí rovnovážneho stavu približne 4,6 l / kg, čo naznačuje aktívnu distribúciu vorikonazolu v tkanivách. Stupeň väzby na proteíny krvnej plazmy dosahuje 58%. Vorikonazol prechádza hematoencefalickou bariérou a nachádza sa v mozgovomiechovom moku.

Ako vyplýva z výsledkov štúdií in vitro, na metabolizme vorikonazolu sa zúčastňujú izoenzýmy CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19. Jednou z kľúčových úloh v metabolizme vorikonazolu je izoenzým CYP2C19, ktorý má výrazný genetický polymorfizmus. To spôsobuje zníženie metabolizmu vorikonazolu, ku ktorému dochádza u 3 - 5% zástupcov černošských a kaukazských rás a u 15 - 20% obyvateľov ázijských krajín. Je dokázané, že u pacientov so zníženým metabolizmom je AUC _T aktívnej zložky Vfendu približne 4-krát vyššia ako u homozygotných pacientov s vysokým stupňom metabolizmu.

Za hlavný metabolit vorikonazolu sa považuje N-oxid, ktorého podiel dosahuje približne 72% z celkového množstva rádioaktívne značených metabolitov cirkulujúcich v krvnej plazme. Tento metabolit je charakterizovaný nevýznamnou protiplesňovou aktivitou, preto je jeho príspevok k terapeutickému účinku vorikonazolu minimálny.

Vorikonazol sa vylučuje ako metabolity vznikajúce biotransformáciou v pečeni. Menej ako 2% dávky liečiva, ktoré sa dostávajú do tela, sa vylučujú nezmenené močom.

Po opakovanom perorálnom podaní alebo intravenóznom podaní vorikonazolu sa v moči stanoví približne 83%, respektíve 80% dávky liečiva. Súčasne sa po perorálnom podaní aj po intravenóznom podaní vylučuje väčšina celkovej dávky (viac ako 94%) počas prvých 96 hodín. Polčas rozpadu liečiva je určený veľkosťou dávky a je približne 6 hodín pri perorálnom podaní Vfendu v dávke 200 mg. Pretože farmakokinetika vorikonazolu je nelineárna, nie je možné predpovedať kumulatívne alebo vylučovacie charakteristiky účinnej látky z polčasu rozpadu.

Pri opakovanom perorálnom podaní lieku bola maximálna koncentrácia zdravých mladých žien o 83% a AUC _T o 113% vyššia ako u zdravých mladých pacientov (vek bol v rozmedzí od 18 do 45 rokov). Klinicky významné rozdiely v maximálnej koncentrácii a AUC _T u zdravých žien a mužov v pokročilom veku (nad 65 rokov) sa nezistili. Rovnovážna koncentrácia liečiva Vfend v krvnej plazme bola u žien o 91% a 100% vyššia ako u mužov po užití vorikonazolu vo forme suspenzie alebo tabliet. Nie je potrebné upravovať dávku lieku v závislosti od pohlavia. Obsah vorikonazolu v krvnej plazme u žien a mužov je takmer identický.

Pri opakovanom perorálnom podaní tabliet Vfend bola maximálna koncentrácia a AUC _T u zdravých starších mužov (vo veku 65 rokov a starších) o 61% a 86% vyššia ako tieto ukazovatele typické pre zdravých mladých mužov vo veku od 18 do 45 rokov. Rozdiely v hodnotách maximálnej koncentrácie a AUC _T u zdravých mladých žien (vo veku od 18 do 45 rokov) a zdravých žien v pokročilom veku (65 rokov a staršie) nie sú klinicky významné.

Bezpečnostný profil vorikonazolu u starších a mladých pacientov sa významne nelíši. V závislosti od veku pacienta nie je potrebná úprava dávky Vfendu.

Pri použití vorikonazolu u detí existuje väčšia intraindividuálna variabilita ako u dospelých pacientov. Pri porovnaní dospelých a detských populácií sa zistilo, že pravdepodobná AUC _Tu detí po podaní saturačnej dávky 9 mg / kg to bolo porovnateľné s týmto indikátorom u dospelých po podaní saturačnej dávky 6 mg / kg. Po podaní udržiavacej dávky 4 mg / kg a 8 mg / kg dvakrát denne deťom sa odhadovaná celková koncentrácia tiež priblížila k odhadovanej celkovej koncentrácii u dospelých po podaní lieku v udržiavacej dávke 3 mg / kg a 4 mg / kg dvakrát denne. Keď sa vorikonazol podával intravenózne v dávke 8 mg / kg, bola jeho koncentrácia dvakrát vyššia ako koncentrácia, keď sa liek užíval perorálne v dávke 9 mg / kg. Pri perorálnom podaní môže byť biologická dostupnosť vorikonazolu u detí v tomto veku obmedzená pomerne nízkou telesnou hmotnosťou a malabsorpciou, preto je v tomto prípade niekedy výhodnejšie intravenózne podanie Vfendu.

Získané výsledky potvrdzujú vyššiu elimináciu lieku u detí v porovnaní s dospelými, čo sa vysvetľuje veľkým pomerom hmotnosti pečene k celkovej telesnej hmotnosti.

U dospievajúcich je obsah vorikonazolu v krvnej plazme prevažne podobný tomuto indikátoru u dospelých pacientov. Avšak u niektorých dospievajúcich s nízkou telesnou hmotnosťou boli v porovnaní s dospelými zaznamenané nižšie hodnoty koncentrácie účinnej látky Vfend v krvnej plazme, čo sa ukázalo ako bližšie k hodnotám tohto ukazovateľa u detí. V súlade s údajmi z populačnej farmakokinetickej analýzy by dospievajúci vo veku 12-14 rokov, ktorých telesná hmotnosť nepresahuje 50 kg, mali dostávať vorikonazol v dávke odporúčanej na použitie u detí.

Pri jednorazovom perorálnom podaní Vfendu v dávke 200 mg u pacientov s normálnou funkciou obličiek a u pacientov s renálnymi dysfunkciami od miernych (CC 41-60 ml / min) po závažné (CC menej ako 20 ml / min) sa farmakokinetické parametre vorikonazolu významne nemenia v závislosti od závažnosť renálnej dysfunkcie. U pacientov s rôznym stupňom zlyhania obličiek sa vorikonazol viaže na bielkoviny krvnej plazmy takmer rovnakým spôsobom. U pacientov s ťažkým alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa pozoruje akumulácia betadexu sulfobutylátu sodného, pomocnej látky, ktorá je súčasťou lyofilizátu na prípravu infúzneho roztoku.

Jednorazové perorálne podanie Vfendu v dávke 200 mg pacientom s miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene (triedy A a B podľa stupnice Child-Pughovej stupnice) viedlo k zvýšeniu AUC _T vorikonazolu o 233% v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene. Dysfunkcie pečene neovplyvňujú stupeň väzby účinnej látky na bielkoviny krvnej plazmy. Pri opakovanom podávaní vorikonazolu do jeho AUC _Tporovnateľné u pacientov s normálnou funkciou pečene, ktorí užívajú Vfend v dávke 200 mg dvakrát denne, a u pacientov so stredne ťažkou cirhózou pečene (trieda B podľa stupnice Child-Pugh), užívajúc liek v udržiavacej dennej dávke 200 mg, zlomený na 2 recepcie. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o farmakokinetike vorikonazolu u pacientov so závažnou cirhózou pečene (trieda C podľa Childovej-Pughovej stupnice).

Indikácie pre použitie

plesňové infekcie v závažnom štádiu v prípade neznášanlivosti / odolnosti voči iným liekom;
invazívna aspergilóza;
kandidóza pažeráka;
invazívne formy kandidálnych infekcií v ťažkom priebehu (vrátane Candida krusei);
závažné plesňové infekcie spôsobené Scedosporium spp. a Fusarium spp.;
„Prelomové“plesňové infekcie u vysoko rizikových pacientov (pacienti s opakujúcou sa leukémiou, príjemcovia alogénnej kostnej drene), s horúčkou (na profylaktické účely).

Kontraindikácie

kombinované použitie so substrátmi CYP3A4 (terfenadín, astemizol, cisaprid, pimozid, chinidín), sirolimus, karbamazepín, rifampicín, dlhodobo pôsobiace barbituráty, ritonavir, námeľové alkaloidy, efavirenz;
vek do 2 rokov (bezpečnostný profil pre túto skupinu pacientov nebol študovaný);
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Podľa pokynov sa Vfend má používať opatrne pri výskyte nasledujúcich ochorení / stavov:

závažné zlyhanie pečene;
zlyhanie obličiek v ťažkom priebehu (parenterálne podanie);
tehotenstvo a obdobie dojčenia (bezpečnostný profil pre túto skupinu pacientov nebol študovaný; použitie Vfendu je možné len v prípadoch, keď očakávaný prínos prevyšuje možné riziko);
precitlivenosť na iné lieky - deriváty azolov.

Pri používaní lieku Vfend by ženy v reprodukčnom veku mali používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Návod na použitie Vfendu: metóda a dávkovanie

Ako používať Vfend:

tablety, suspenzia: vo vnútri, odporúčaný interval s príjmom potravy je 1 hodina;
infúzny roztok: infúzia rýchlosťou až 3 mg / kg / h po dobu 1–3 hodín. Injekcia sa neodporúča.

Pred začatím liečby je potrebné upraviť nasledujúce poruchy elektrolytov: hypokaliémia, hypokalciémia a hypomagneziémia.

Liečba dospelých pacientov by sa mala začať intravenóznym podaním v odporúčanej nasýtenej dávke, čo umožní dosiahnuť adekvátnu plazmatickú koncentráciu liečiva v krvi už prvý deň. Vfend sa podáva intravenózne najmenej 7 dní, potom sa pacient prevedie na orálne podanie lieku bez úpravy dávkovacieho režimu.

Odporúčaná jednotlivá dávka, ktorá sa používa každých 12 hodín (intravenózna infúzia / orálne podanie s hmotnosťou do 40 kg / orálne podanie s hmotnosťou nad 40 kg; pre všetky indikácie je predpísaná nasycovacia dávka, udržiavacia dávka sa užíva po prvých 24 hodinách liečby, je určená indikáciami); 100 mg zodpovedá 2,5 ml suspenzie Vfend):

saturačná dávka: 6 mg na kg / neodporúča sa / neodporúča sa;
invazívna aspergilóza, infekcie spôsobené Scedosporium spp. a Fusarium spp., iné závažné invazívne plesňové infekcie: 4 mg na kg / 100 mg / 200 mg;
invazívne plesňové infekcie u dospelých a detí od 12 rokov patriacich do vysoko rizikovej skupiny, „prelomové“plesňové infekcie u febrilných pacientov (na profylaktické účely); kandidémia bez známok neutropénie: 3-4 mg na kg / 100 mg / 200 mg;
kandidóza pažeráka: nie je stanovená / 100 mg / 200 mg.

V prípadoch nedostatočnej účinnosti liečby je možné zvýšiť udržiavaciu jednorazovú dávku na perorálne podanie: pacienti s hmotnosťou do 40 kg - od 100 do 150 mg, s hmotnosťou viac ako 40 kg - od 200 do 300 mg.

Ak je zvýšená dávka zle tolerovaná, znižuje sa o 50 mg na počiatočnú dávku.

Trvanie kurzu by malo byť čo najkratšie. Je určená klinickým účinkom a výsledkami mykologických štúdií. Maximálna doba trvania je 180 dní.

Profylaktické použitie Vfendu u dospelých a detí by sa malo začať v deň transplantácie. Trvanie kurzu je až 100 dní. Predĺženie doby užívania lieku až na 180 dní je možné iba v prípadoch pokračujúcej imunosupresívnej liečby alebo s vývojom reakcie štepu proti hostiteľovi (GRT).

Účinnosť a bezpečnosť používania Vfendu dlhšie ako 180 dní sa neskúmali.

Dávkovací režim na profylaktické účely je rovnaký ako na terapeutické účely.

Pri akútnych poruchách funkcie pečene, ktoré sa prejavujú zvýšením aktivity pečeňových transamináz (alanínaminotransferáza a aspartátaminotransferáza), sa úprava dávky nemá robiť, odporúča sa však sledovať ukazovatele funkcie pečene.

Pri miernom / stredne ťažkom poškodení funkcie pečene (triedy A a B podľa klasifikácie Child-Pugh) sa saturačná dávka podáva v štandardnom množstve, udržiavacia dávka sa má znížiť dvakrát. V prípade závažnej dysfunkcie pečene (trieda C podľa klasifikácie Child-Pugh) sa Vfend predpisuje iba v prípadoch, keď je očakávaný prínos vyšší ako možné poškodenie, pričom je potrebné neustále sledovanie ukazovateľov na identifikáciu príznakov toxického účinku lieku.

Skúsenosti s používaním Vfendu u detí sú obmedzené, čo sťažuje určenie optimálnej schémy jeho použitia.

U detí vo veku 2 - 12 rokov sa odporúčajú nasledujúce jednotlivé dávky s frekvenciou použitia každých 12 hodín (bez ohľadu na spôsob podania):

nasýtená dávka (prvých 24 hodín): 6 mg / kg;
udržiavacia dávka (po prvých 24 hodinách liečby): 4 mg / kg.

Ak dieťa môže tablety prehltnúť, dávka v mg / kg sa zaokrúhľuje na najbližší násobok 50 mg. Liečivo sa podáva ako celé tablety. Tolerancia a farmakokinetika vyšších dávok u detí sa neskúmali.

U detí vo veku 12 - 16 rokov sa Vfend predpisuje rovnako ako u dospelých pacientov.

Na prípravu suspenzie otvorte fľašu, pridajte do nej 46 ml vody (2 odmerky 23 ml dodávané v súprave) a liečivo intenzívne pretrepávajte 1 minútu. Pre správne dávkovanie sa odporúča použiť odmernú striekačku. Suspenzná fľaša sa má pred každým použitím pretrepať.

Na prípravu infúzneho roztoku sa musí obsah injekčnej liekovky rozpustiť vo vode na injekciu s objemom 19 ml. Výsledný 20 ml koncentrát obsahuje 10 mg / ml vorikonazolu. Ak sa rozpúšťadlo nedostalo do fľaše pod vákuom, potom sa Vfend nemôže použiť.

Pred použitím sa koncentrát pridá v požadovanom objeme do odporúčaného kompatibilného infúzneho roztoku, aby sa získal roztok s koncentráciou 0,5–5 mg / ml.

Odporúčané riešenia:

0,9% alebo 0,45% roztok chloridu sodného;
komplexný roztok laktátu sodného;
5% roztok glukózy;
5% roztok glukózy a 0,45% alebo 0,9% roztok chloridu sodného;
5% roztok glukózy a komplexný roztok laktátu sodného;
5% roztok glukózy v 20 meq roztoku chloridu draselného.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie sa počas obdobia liečby pozoruje vývoj takých nežiaducich reakcií, ako sú bolesti hlavy, poruchy videnia, vyrážka, horúčka, vracanie, hnačky, nevoľnosť, bolesti brucha, periférny edém. Spravidla ide o mierne alebo mierne porušenia.

Možné vedľajšie účinky (> 10% - veľmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavé):

kardiovaskulárny systém: často - tromboflebitída, zníženie krvného tlaku, flebitída; zriedka - ventrikulárna arytmia, predsieňové arytmie, tachykardia, bradykardia, predĺženie QT intervalu, supraventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia; veľmi zriedka - uzlové arytmie, blokáda vetiev zväzku, úplný AV blok, ventrikulárna tachykardia (vrátane komorového flutteru);
tráviaci systém: veľmi často - bolesti brucha, hnačky, nevoľnosť, vracanie; často - cholestatická žltačka, gastroenteritída, zvýšené ukazovatele funkcie pečene, cheilitída, žltačka; zriedka - dyspepsia, cholecystitída, duodenitída, cholelitiáza, zápcha, zväčšenie pečene, zápal pobrušnice, zápal ďasien, zlyhanie pečene, glositída, hepatitída, edém jazyka, pankreatitída; veľmi zriedka - pečeňová kóma, pseudomembranózna kolitída;
lymfatický systém a krv: často - trombocytopénia, anémia (vrátane makrocytovej, mikrocytovej, megaloblastickej, normocytovej, aplastickej), pancytopénia, leukopénia; zriedka - lymfadenopatia, eozinofília, agranulocytóza, inhibícia krvotvorby kostnej drene, syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie; veľmi zriedka - lymfangitída;
imunitný systém: zriedka - anafylaktoidné / alergické reakcie;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy; často - halucinácie, závraty, tras, zmätenosť, úzkosť, depresia, parestézia, agitácia; zriedka - mdloby, nystagmus, ataxia, mozgový edém, hypestézia, hypertenzia; veľmi zriedka - Guillain-Barrého syndróm, nespavosť, ospalosť počas infúzie, encefalopatia, extrapyramídový syndróm, okulomotorická kríza;
dýchací systém: často - sinusitída, pľúcny edém, syndróm respiračnej tiesne;
muskuloskeletálny systém: často - bolesti chrbta; zriedka - artritída;
endokrinný systém: zriedka - nedostatočnosť kôry nadobličiek; veľmi zriedka - hypotyreóza, hypertyreóza;
urogenitálny systém: často - hematúria, akútne zlyhanie obličiek, zvýšený kreatinín; zriedka - albuminúria, zvýšený zvyškový dusík močoviny, zápal obličiek; veľmi zriedka - nekróza obličkových tubulov;
zmyslové orgány: veľmi často - poruchy videnia (vrátane zmien farebného videnia, hmly pred očami, zhoršeného / zvýšeného zrakového vnímania, fotofóbie); zriedka - diplopia, skleritída, blefaritída, optická neuritída, opuch optickej bradavky, porucha chuti; veľmi zriedka - hypoakúzia, atrofia zrakového nervu, krvácanie do sietnice, zakalenie rohovky, zvonenie v ušiach;
podkožie a koža: veľmi často - vyrážka; často - makulopapulárna vyrážka, svrbenie, alopécia, purpura, fotocitlivé kožné reakcie, edém tváre, exfoliatívna dermatitída; zriedka - žihľavka, fixovaná vyrážka po liekoch, psoriáza, ekzém, Stevens-Johnsonov syndróm; veľmi zriedkavo - toxická epidermálna nekrolýza, angioneurotický edém, multiformný erytém, diskoidný lupus erythematosus;
metabolizmus a výživa: často - hypoglykémia, hypokaliémia; zriedka - hypercholesterolémia;
všeobecne: veľmi často - periférny edém, horúčka; často - asténia, zimnica, zápal / reakcie v mieste vpichu, bolesť na hrudníku, syndróm podobný chrípke.

Predávkovanie

Pri použití Vfendu vo forme infúzneho roztoku sú známe najmenej tri prípady neúmyselného predávkovania. Všetci odkazujú na detských pacientov, ktorí dostávali vorikonazol intravenózne v dávke 5-násobku odporúčanej dávky.

Bol hlásený aj jeden prípad fotofóbie trvajúci 10 minút. Pre vorikonazol neexistuje žiadne špecifické antidotum, preto sa po zavedení vysokých dávok lieku odporúča podporná a symptomatická liečba.

Účinná látka lieku Vfend sa vylučuje hemodialýzou a klírens je 121 ml / min. Rovnakým spôsobom sa vylučuje betadex sulfobutylát sodný (SBECD) s klírensom 55 ml / min.

špeciálne pokyny

Počas obdobia liečby boli zaznamenané zriedkavé prípady rozvoja závažných porúch pečene (vrátane klinicky prejavenej hepatitídy, zlyhania pečeňových buniek a cholestázy, vrátane so smrteľnými následkami). Spravidla sú tieto vedľajšie účinky Vfendu pozorované u pacientov so závažnými chorobami (hlavne malígnymi krvnými nádormi). Pri absencii akýchkoľvek rizikových faktorov sa môžu vyvinúť prechodné pečeňové reakcie vrátane žltačky a hepatitídy. Vo väčšine prípadov je hepatálna dysfunkcia reverzibilná a prechodná.

Počas používania Vfendu sa odporúča pravidelne monitorovať funkciu pečene, najmä hladinu bilirubínu a funkčné testy pečene. V prípade klinických príznakov ochorenia pečene spojených s liečbou vorikonazolom sa má posúdiť možnosť prerušenia liečby.

Na identifikáciu možných nežiaducich účinkov z obličiek by sa mali vykonať laboratórne testy, predovšetkým je potrebné stanoviť hladinu kreatinínu v sére.

Ak sa počas intravenózneho podania Vfendu pozoruje vývoj výrazných reakcií na infúziu (hlavne vo forme sčervenania a nevoľnosti), je potrebné posúdiť účelnosť ďalšej liečby.

V zriedkavých prípadoch sú počas liečby zaznamenané exfoliatívne kožné reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm. Ak sa objaví vyrážka, je potrebné monitorovať stav pacienta, ak dôjde k progresii poruchy, Vfend sa zvyčajne zruší. Taktiež je možné vyvinúť fotocitlivé reakcie pokožky, najmä pri dlhodobej liečbe. Počas liečby sa odporúča vyhnúť sa dlhodobému / intenzívnemu vystaveniu priamemu slnečnému žiareniu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vzhľadom na profil nežiaducich reakcií vrátane pravdepodobnosti vzniku zrakových porúch (hmla pred očami, fotofóbia, zvýšené / zhoršené zrakové vnímanie), ako aj závratov, sa odporúča počas užívania Vfendu odmietnuť viesť vozidlá, najmä v noci.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti používania Vfendu počas tehotenstva, preto sa neodporúča používať tento liek počas tehotenstva. Lekár môže rozhodnúť o predpísaní lieku tehotnej žene za predpokladu, že očakávaný prínos liečby prevyšuje možné riziká pre zdravie plodu.

Experimentálne štúdie vykonané na zvieratách potvrdili toxické účinky vysokých dávok vorikonazolu na reprodukčnú funkciu. Potenciálne riziko pre ľudské zdravie nie je známe.

Vylučovanie vorikonazolu do materského mlieka sa neskúmalo, preto sa neodporúča predpisovať liek počas laktácie. Výnimku možno urobiť, ak očakávané prínosy dojčenia prevažujú nad rizikami pre zdravie dieťaťa.

Ženy v reprodukčnom veku, ktoré užívajú Vfend, by mali používať spoľahlivé antikoncepčné prostriedky.

Použitie v detstve

Deťom do 2 rokov sa Vfend nepredpisuje kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti lieku u tejto kategórie pacientov.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov s renálnymi dysfunkciami nie je potrebné upravovať dávkovací režim pre perorálne podávanie. Pri použití Vfendu vo forme infúzneho roztoku je potrebné vziať do úvahy, že u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC menej ako 50 ml / min) sa pozoruje akumulácia pomocnej látky (SBECD). Z tohto dôvodu sa tejto kategórii pacientov odporúča predpisovať liek perorálne, s výnimkou prípadov, keď očakávaný prínos z intravenózneho podania významne prevyšuje potenciálne riziko. Zároveň je potrebné pravidelné sledovanie hladiny kreatinínu, a ak stúpne, mala by sa vziať do úvahy možnosť prechodu pacienta na príjem vorikonazolu.

4-hodinová hemodialýza nevedie k eliminácii významnej časti vorikonazolu a nevyžaduje úpravu dávky Vfendu.

Pre porušenie funkcie pečene

U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene sa Vfend predpisuje opatrne za predpokladu, že očakávaný prínos prevýši možné riziká. Funkcia pečene by mala byť pravidelne sledovaná počas celého obdobia liečby a ak sa objavia príznaky toxického účinku lieku, zvážte prerušenie liečby.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov nie je potrebné upravovať dávku.

Liekové interakcie

Kombinované použitie Vfendu s určitými liekmi / látkami môže mať nasledujúce účinky:

rifampicín, ritonavir, karbamazepín a dlhodobo pôsobiace barbituráty: významné zníženie plazmatických hladín vorikonazolu; kombinácia je kontraindikovaná;
terfenadín, cisaprid, astemizol, pimozid, chinidín: zvýšenie ich plazmatických koncentrácií, ktoré môže viesť k predĺženiu QT intervalu a v niektorých prípadoch k ventrikulárnej fibrilácii / flutteru; kombinácia je kontraindikovaná;
sirolimus: zvýšenie jeho plazmatickej koncentrácie; kombinácia je kontraindikovaná;
námeľové alkaloidy: zvýšenie ich plazmatickej koncentrácie, ktoré môže viesť k rozvoju ergotizmu; kombinácia je kontraindikovaná;
deriváty sulfonylmočoviny, statíny, vinka alkaloidy, benzodiazepíny, cyklosporín, takrolimus, warfarín, iné perorálne antikoagulanciá vrátane fenprokumónu, acenokumarolu: počas liečby je potrebné zvyšovať ich koncentráciu v krvi, je potrebné neustále sledovanie stavu pacienta a prípadne úpravu dávky;
efavirenz: vzájomný vplyv na plazmatickú koncentráciu; kombinácia je kontraindikovaná;
fenytoín: vzájomný vplyv na plazmatickú koncentráciu; kombinácii sa odporúča vyhnúť sa, s výnimkou prípadov, keď je očakávaný prínos vyšší ako možné riziko; kombinované použitie si vyžaduje zvýšenie udržiavacej dávky Vfendu z 200 na 400 mg a zo 100 na 200 mg (pacienti s hmotnosťou viac ako 40 kg / menej ako 40 kg), ako aj starostlivé sledovanie plazmatickej hladiny fenytoínu;
rifabutín: vzájomný vplyv na plazmatickú koncentráciu; kombinácii sa odporúča vyhnúť sa, s výnimkou prípadov, keď je očakávaný prínos vyšší ako možné riziko; kombinované použitie si vyžaduje zvýšenie udržiavacej dávky Vfendu z 200 na 350 mg a zo 100 na 200 mg (pacienti s hmotnosťou vyššou ako 40 kg / menej ako 40 kg), ako aj pravidelné sledovanie podrobného krvného testu a nežiaducich účinkov rifabutínu (napríklad uveitída);
omeprazol: vzájomný vplyv na plazmatickú koncentráciu; odporúča sa znížiť dávku omeprazolu dvakrát;
ďalšie inhibítory HIV proteázy (napr. sachinavir, amprenavir, nelfinavir): potlačenie metabolizmu vorikonazolu; pri kombinovanom použití je potrebné pozorovanie na identifikáciu možných toxických účinkov;
ďalšie nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy: možná inhibícia metabolizmu vorikonazolu; pri kombinovanom použití je potrebné pozorovať stav pacientov, aby sa zistili možné toxické účinky.

Vfend sa nemá podávať rovnakou kanylou / katétrom s inými liekmi, vrátane liekov na parenterálnu výživu. Vorikonazol sa môže podávať súčasne s úplnou parenterálnou výživou cez samostatný port na viackanálovom katétri.

4,2% roztok hydrogenuhličitanu sodného na intravenóznu infúziu je nekompatibilný s vorikonazolom, preto sa neodporúča používať ho ako rozpúšťadlo.

Je potrebné sa vyhnúť súčasnému podávaniu roztoku Vfend s infúziami krvných prípravkov.

Analógy

Analógy Vfend sú: Vorikonazol-Teva, Vorikonazol Canon, Vorikonazol Sandoz, Vorikonazol-Acri, Vorikonz, Vikand, Biflurín, Diflucan, Mikosist, Flukonazol atď.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí. Skladujte pri teplote:

tablety, lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku - do 30 ° C;
prášok na prípravu suspenzie na orálne podanie - 2–8 ° С.

Čas použiteľnosti:

tablety, lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku - 3 roky;
prášok na prípravu suspenzie na orálne podanie - 2 roky.

Rekonštituovaný infúzny roztok sa môže používať 24 hodín pri skladovacej teplote 2 až 8 ° C.

Hotovú suspenziu je možné užívať 14 dní pri skladovacej teplote do 30 ° C.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Vfend

Podľa recenzií sa Vfend osvedčil ako liek prvej voľby používaný na liečbu invazívnej aspergilózy diagnostikovanej u pacientov podstupujúcich imunosupresívnu liečbu myelómu a granulomatóznej choroby. Úspešne sa používa aj u pacientov s akútnou leukémiou (napríklad lymfoblastickou leukémiou), ktorí trpia plesňovými infekciami pľúc a iných orgánov. Vfend sa považuje za dobré profylaktické činidlo zabraňujúce invazívnym mykózam počas alogénnej transplantácie orgánov. Jeho účinnosť a bezpečnosť potvrdili početné recenzie pacientov. Uvádza sa, že Vorikonazol je proti Aspergillus aktívnejší ako itrakonazol, má väčšiu perorálnu biologickú dostupnosť a je menej toxický.

Vfend tiež často pomáha pacientom s HIV, sprevádzaným kandidózou pažeráka a žiaruvzdornými plesňovými infekciami, za predpokladu, že majú dlhodobú liečbu (najmenej niekoľko mesiacov). Mnoho pacientov sa však nepáči vysokej cene lieku.

Cena za Vfend v lekárňach

Približná cena lieku Vfend vo forme tabliet s dávkou 200 mg je 16 450 - 20 391 RUB (za balenie obsahujúce 14 ks). Môžete si kúpiť prášok na prípravu suspenzie na orálne podanie za približne 10 600-16 500 rubľov a lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku - za 3175-6189 rubľov.