Beiodine - Návod Na Použitie, Indikácie, Dávky

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Jód

Inštrukcie na používanie:

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Indikácie pre použitie
3. Kontraindikácie
4. Spôsob aplikácie a dávkovanie
5. Vedľajšie účinky
6. Špeciálne pokyny
7. Liekové interakcie
8. Podmienky skladovania

Beódín je dvojzložkové protirakovinové liečivo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Beódín je dostupný ako sada dvoch zložiek:

zložka č. 1 - Perjeta - koncentrát na prípravu infúzneho roztoku: priehľadný alebo opaleskujúci, bezfarebný alebo mierne hnedastý (v injekčných liekovkách z bezfarebného skla 420 mg / 14 ml);
zložka č. 2 - Herceptin - lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku: od svetložltej po bielu; rekonštituovaný roztok je číra alebo mierne opaleskujúca kvapalina od svetložltej po bezfarebnú; rozpúšťadlo - bakteriostatická voda na injekciu - priehľadná, mierne žltkastého odtieňa alebo bezfarebná tekutina (v injekčných liekovkách z bezfarebného skla: liečivo - 440 mg, rozpúšťadlo - 20 ml).

Sada Bayodaim (3 fľaše) je umiestnená v kartónovej palete, 1 paleta v kartónovej škatuli s prvou kontrolou otvorenia.

Zloženie 1 fľaše (14 ml) Perjets:

účinná látka: pertuzumab - 420 mg;
pomocné zložky: ľadová kyselina octová - 9,2 mg, L-histidín - 43,5 mg, polysorbát 20 - 2,8 mg, sacharóza - 575,1 mg, voda na injekciu - do 14 ml.

Zloženie 1 fľaše Herceptinu:

účinná látka: trastuzumab - 440 mg;
pomocné zložky: dihydrát α, α-trehalózy - 400 mg, polysorbát 20 - 1,8 mg, L-histidín - 6,4 mg, L-histidín hydrochlorid - 9,9 mg.

Zloženie 1 fľaše rozpúšťadla Herceptin: benzylalkohol (ako antimikrobiálny konzervačný prostriedok) - 229,9 mg, voda na injekciu - 20,9 ml.

Indikácie pre použitie

Beódín sa používa v kombinácii s docetaxelom na liečbu nasledujúcich stavov:

metastatický karcinóm prsníka: metastatický alebo lokálne sa opakujúci, nefunkčný karcinóm prsníka s nadmernou expresiou nádoru HER2 (ľudský receptor pre epidermálny rastový faktor typu II) pri absencii predchádzajúcej liečby špecifickej pre HER2 alebo chemoterapie pre metastatické ochorenie;
neoadjuvantná liečba rakoviny prsníka: lokálne pokročilý, edematózne infiltračný alebo skorý karcinóm prsníka (s priemerom nádoru väčším ako 2 cm) so zvýšenou expresiou HER2 ako súčasť liečebného režimu obsahujúceho karboplatinu alebo FEC (fluóruracil, epirubicín a cyklofosfamid).

Kontraindikácie

Absolútne:

LVEF (ejekčná frakcia ľavej komory) pred liečbou <50%;
funkčné poruchy pečene (bezpečnostný profil pre túto skupinu pacientov nebol študovaný);
nekontrolovaná arteriálna hypertenzia;
predchádzajúca liečba antracyklínmi s kumulatívnou dávkou doxorubicínu alebo ekvivalentného prípravku> 360 mg / m ²;
zaťažená anamnéza chronického srdcového zlyhania;
nedávny infarkt myokardu;
Závažná dýchavičnosť v pokoji spojená s pľúcnymi metastázami alebo vyžadujúca udržiavaciu kyslíkovú terapiu;
závažné poruchy srdcového rytmu, pri ktorých je v čase podania beiodínu potrebná medikamentózna terapia, okrem paroxyzmálnej supraventrikulárnej tachykardie a fibrilácie predsiení;
vek do 18 rokov (bezpečnostný profil pre túto skupinu pacientov nebol študovaný);
tehotenstvo a obdobie dojčenia (laktácie);
precitlivenosť na zložky lieku alebo myšací proteín.

Relatívna (jód sa predpisuje opatrne pri výskyte nasledujúcich ochorení / stavov):

pokles LVEF na <50% počas predchádzajúcej adjuvantnej liečby Herceptinom;
Hodnoty LVEF <55%;
stavy, ktoré môžu narušiť funkciu ľavej komory;
sprievodné pľúcne choroby alebo metastázy do pľúc;
funkčné poruchy obličiek;
predchádzajúca terapia kardiotoxickými liekmi vrátane antracyklínov / cyklofosfamidov alebo predchádzajúca radiačná terapia v oblasti hrudníka;
arteriálna hypertenzia;
zástava srdca;
srdcová ischémia.

Spôsob podávania a dávkovanie

Testy na expresiu HER2 v nádore sa uskutočňujú pred vymenovaním bejódu. Medzi povinné kritériá pre liečbu patria: výsledok imunohistochemickej analýzy (IHC) - 3+ body a / alebo výsledok hybridizácie in situ (ISH) - stupeň amplifikácie ≥2,0. Skúšobné metódy musia byť presné a validované.

Zložky jódu sa podávajú iba intravenózne (intravenózne) kvapkaním. Aplikácia IV trysky alebo bolusu je zakázaná.

Postupnosť podávania zložiek liečiva nezáleží. V prípadoch, keď je potrebná premedikácia pred zavedením Herceptinu, podáva sa najskôr. Po každej aplikácii Perjety a do okamihu podania Herceptinu alebo docetaxelu sa odporúča sledovať stav pacienta 30 - 60 minút. Docetaxel sa odporúča podávať ako posledný.

Dávkovací režim:

Perjeta: Prvá dávka sa podáva počas 60 minút. Pokiaľ je to dobre tolerované, následné infúzie sa môžu uskutočniť do 30 - 60 minút. Nasycovacia dávka - 840 mg, udržiavacia dávka (podávaná 3 týždne po zavedení) - 420 mg každé 3 týždne;
Herceptin: Prvá dávka sa podáva počas 90 minút. Ak je to dobre tolerované, následné infúzie sa môžu vykonať do 30 minút. Nasycovacia dávka - 8 mg / kg, udržiavacia dávka (podávaná 3 týždne po zavedení) - 6 mg / kg každé 3 týždne;
docetaxel: počiatočná dávka je 75 mg / m ², potom sa rovnaká dávka podáva každé 3 týždne. Ak je liek dobre znášaný v prvom cykle, dávka sa môže ďalej zvýšiť na 100 mg / m ².

Pri neoadjuvantnej liečbe rakoviny prsníka je Bayodaim v kombinácii s docetaxelom predpísaný pred chirurgickým zákrokom (dávkovací režim je popísaný vyššie).

Je možný jeden z troch liečebných režimov pre včasný karcinóm prsníka:

Jód v kombinácii s docetaxelom - 4 cykly, potom pooperačná FEC terapia - 3 cykly;
predoperačná liečba FEC - 3 cykly, potom Bayodaim v kombinácii s docetaxelom - 3 cykly;
Beódín v kombinácii s docetaxelom a karboplatinou (neodporúča sa zvyšovať dávku docetaxelu nad 75 mg / m ²) - 6 cyklov.

Po chirurgickom zákroku by mala liečba Herceptinom pokračovať, celková doba jej používania je 1 rok.

Kombinované použitie Perjety s antracyklínmi sa neodporúča (z dôvodu nedostatočných údajov).

Trvanie liečby:

neoadjuvantná liečba rakoviny prsníka: pre 3, 4 alebo 6 cyklov (v závislosti od zvoleného liečebného režimu);
metastatický karcinóm prsníka: kým sa neobjavia príznaky progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity.

Neodporúča sa znižovať dávku každej zo zložiek bejódu. Po zrušení jednej zo zložiek sa terapia úplne zastaví.

Ak sa docetaxel preruší, v liečbe metastatického karcinómu prsníka Bayodaimom je možné pokračovať, až kým ochorenie neustúpi alebo dôjde k neprijateľnej toxicite.

Počas vývoja reverzibilnej myelosupresie vyvolanej chemoterapiou možno v liečbe pokračovať opatrným sledovaním komplikácií spôsobených neutropéniou.

Používanie Bayodaimu je pozastavené na najmenej 3 týždne v nasledujúcich prípadoch:

Hodnoty LVEF o 40–45% s poklesom LVEF o ≥10% v porovnaní s hodnotami pozorovanými pred začiatkom liečby;
zníženie LVEF pod 40%.

V prípade vývoja infúznej reakcie je potrebné znížiť rýchlosť infúzie alebo dočasne prerušiť podávanie roztoku.

Ak sa objavia závažné reakcie z precitlivenosti, terapia sa úplne zastaví.

Riedenie zložiek Bayodaim sa vykonáva v samostatných infúznych vakoch vyrobených z polyvinylchloridu (PVC), polyolefínu a polyetylénu. Zložky sú nekompatibilné s 5% roztokom dextrózy. Nie je možné ich miešať alebo riediť spolu s inými liekmi. Príprava lieku na podávanie by sa mala uskutočňovať za aseptických podmienok.

Vlastnosti a spôsob riedenia zložiek:

Perjeta: môže sa riediť iba v 0,9% roztoku chloridu sodného; fľaša je na jedno použitie. Na zriedenie sa celý kvapalný koncentrát odoberie z injekčnej liekovky a vstrekuje sa do infúzneho vaku s 0,9% roztokom chloridu sodného s objemom 250 ml. Koncentrácia hotového roztoku: nasycovacia dávka - 3,36 mg / ml (840 mg / 250 ml), údržba - 1,68 mg / ml. Po rekonštitúcii je vak jemne obrátený, aby sa premiešal (malo by sa zabrániť tvorbe peny). Roztok sa zavedie ihneď po príprave. Vo výnimočných prípadoch sa môže skladovať až 24 hodín pri teplote 2–8 ° C;
Herceptin: obsah injekčnej liekovky sa rozpustí v 20 ml bakteriostatickej vody na injekciu (dodáva sa v súprave). Výsledný koncentrát roztoku je vhodný na opakované použitie. Jeho koncentrácia je 21 mg / ml, pH je 6,0. Pri rozpúšťaní sa vyhýbajte nadmernému peneniu. Koncentrát je stabilný 28 dní pri 2–8 ° C. Ako rozpúšťadlo je prijateľná sterilná voda na injekciu (bez konzervačnej látky). Neodporúča sa používať iné rozpúšťadlá. Na prípravu infúzneho roztoku sa do infúzneho vaku vstrekne zodpovedajúci objem koncentrátu s 250 ml 0,9% roztoku chloridu sodného. Infúzny roztok sa podáva ihneď po jeho príprave. Vo výnimočných prípadoch sa môže uchovávať najviac 24 hodín pri teplote 2–8 ° C.

Vedľajšie účinky

Metastatický karcinóm prsníka

Najbežnejšie nežiaduce reakcie (viac ako 50% prípadov) sú hnačka, neutropénia a alopécia.

Najbežnejšie (viac ako 10% prípadov) porúch závažnosti III-IV podľa klasifikácie Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), verzia 3.0, sú neutropénia, leukopénia a febrilná neutropénia.

Najťažšou a klinicky významnou poruchou (menej ako 10% prípadov) je dysfunkcia ľavej komory vrátane symptomatickej systolickej dysfunkcie ľavej komory (chronické srdcové zlyhanie).

Výskyt vedľajších účinkov po ukončení liečby docetaxelom klesá, s výnimkou infekcií horných dýchacích ciest, vyrážok, hnačiek, bolesti hlavy, svrbenia, nazofaryngitídy, nauzey, asténie, artralgie a únavy.

Neoadjuvantná liečba rakoviny prsníka

Výskyt nežiaducich reakcií v závislosti od liečebného režimu:

Jód v kombinácii s docetaxelom - 4 cykly, potom pooperačná liečba FEC - 3 cykly: ≥50% - alopécia a neutropénia; ≥ 10% - neutropénia;
predoperačná terapia FEC - 3 cykly; potom Bayodaim v kombinácii s docetaxelom - 3 cykly: ≥ 50% - hnačka, alopécia, nevoľnosť; ≥10% - leukopénia, neutropénia;
Beódín v kombinácii s docetaxelom a karboplatinou - 6 cyklov: ≥ 50% - alopécia, hnačka; ≥10% - neutropénia, anémia, febrilná neutropénia, hnačka, leukopénia.

Metastatická rakovina prsníka a neoadjuvantná liečba rakoviny prsníka

Možné porušenia počas kombinovanej liečby (veľmi často - ≥ 1/10; často - ≥ 1/100 a <1/10; zriedka - ≥ 1/1 000 a <1/100; zriedka - ≥ 1/10 000 a <1 / 1 000; veľmi zriedka - <1/10 000, berúc do úvahy ojedinelé prípady; s neznámou frekvenciou - keď nie je možné odhadnúť frekvenciu vývoja; treba mať na pamäti, že je problematické stanoviť príčinnú súvislosť medzi konkrétnym liekom a nežiaducou udalosťou):

kardiovaskulárny systém: často - dysfunkcia ľavej komory; zriedka - chronické srdcové zlyhanie;
hematopoetický systém: veľmi často - neutropénia, leukopénia, anémia, febrilná neutropénia (pravdepodobne smrteľná);
tráviaci systém: veľmi často - zvracanie, znížená chuť do jedla, nevoľnosť, hnačka, stomatitída, zápcha, dyspeptické príznaky;
dýchací systém: veľmi často - kašeľ; často - pleurálny výpotok, dýchavičnosť; zriedka - intersticiálna choroba pľúc;
muskuloskeletálny systém: veľmi často - artralgia, myalgia;
imunitný systém: veľmi často - anafylaktické reakcie / precitlivenosť, syndróm uvoľnenia cytokínov / reakcie na infúziu;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy, periférna neuropatia, dysgeúzia; často - závrat;
psychika: veľmi často - nespavosť;
orgán zraku: často - zvýšené slzenie;
koža a podkožné tkanivá: veľmi často - vyrážka, alopécia, patológia nechtov; často - suchá pokožka, svrbenie, paronychia;
iné: veľmi často - periférny edém, zvýšená únava, bolesť, asténia, zápal slizníc rôznej lokalizácie, zvýšená telesná teplota, pridanie sekundárnych infekcií; často - zimnica.

Poruchy, ktoré sa vyvinú pri použití Herceptinu na všetky schválené indikácie v režimoch, ktoré sa líšia od režimu užívania Bayodaimu v kombinácii s docetaxelom (klasifikácia frekvencie vývoja zodpovedá vyššie uvedenému; vzhľadom na to, že Herceptin sa často používa súčasne s chemoterapeutikami, ako aj po ukončení radiačnej liečby) terapia je problematické určiť príčinnú súvislosť):

nervový systém: veľmi často - závraty, tras, bolesti hlavy; často - parestézia, periférna neuropatia, ospalosť, svalová hypertonia, dysgeúzia, ataxia; zriedka - paréza; s neznámou frekvenciou - mozgový edém;
hematopoetický systém: veľmi často - leukopénia, anémia, febrilná neutropénia, neutropénia; často - trombocytopénia; s neznámou frekvenciou - hypoprotrombinémia;
imunitný systém: často - reakcie z precitlivenosti; s neznámou frekvenciou - anafylaktický šok, anafylaktické reakcie;
dýchací systém: veľmi často - krvácanie z nosa, sipot, kašeľ, dýchavičnosť, rinorea; často - porucha funkcie pľúc, bronchiálna astma, faryngitída; zriedka - pleurálny výpotok; zriedka - pneumonitída; s neznámou frekvenciou - hypoxia, infiltrácia pľúc, pľúcna fibróza, akútny pľúcny edém, zlyhanie dýchania, syndróm akútnej respiračnej tiesne, bronchospazmus, znížená saturácia hemoglobínu kyslíkom, ortopnoe, laryngeálny a pľúcny edém;
kardiovaskulárny systém: veľmi často - pokles ejekčnej frakcie ľavej komory, pokles a zvýšenie krvného tlaku, palpitácie, poruchy srdcového rytmu, flutter, návaly horúčavy; často - srdcové zlyhanie, vazodilatácia, supraventrikulárna tachyarytmia, arteriálna hypotenzia, kardiomyopatia; zriedka - perikardiálny výpotok; s neznámou frekvenciou - rytmus cvalu, perikarditída, kardiogénny šok, bradykardia;
tráviaci systém: veľmi často - dyspepsia, bolesti brucha, hnačky, vracanie, opuchy pier, nevoľnosť, zápcha; často - hepatitída, anorexia, bolestivosť pečene, pankreatitída, sucho v ústach, hemoroidy, hepatocelulárne poškodenie; zriedka, žltačka; s neznámou frekvenciou - zlyhanie pečene;
močový systém: často - ochorenie obličiek; s neznámou frekvenciou - glomerulonefropatia, membránová glomerulonefritída, zlyhanie obličiek;
muskuloskeletálny systém: veľmi často - svalová stuhnutosť, artralgia, myalgia; často - svalové kŕče, artritída, ossalgia, bolesti chrbta, končatín a krku;
koža a podkožné tkanivá: veľmi často - porušenie štruktúry nechtov, erytém, vyrážka, alopécia, opuch tváre; často - akné, hyperhidróza, ekchymóza, suchá pokožka, dermatitída, makulopapulárna vyrážka, onychoklázia, svrbenie, žihľavka; s neznámou frekvenciou - angioedém;
metabolizmus: s neznámou frekvenciou - hyperkaliémia;
psychika: často - poruchy myslenia, úzkosť, nespavosť, depresia;
orgán zraku a sluchu: veľmi často - zvýšené slzenie, konjunktivitída; často suché oči; zriedka - hluchota; s neznámou frekvenciou - krvácanie do sietnice, edém hlavy optického nervu;
novotvary (zhubné, benígne a nešpecifikované, vrátane polypov a cýst): s neznámou frekvenciou - progresia novotvarov / malígnych novotvarov;
parazitárne / infekčné choroby: často - neutropenická sepsa, zápal pľúc, cystitída, flegmón, herpes zoster, chrípka, nazofaryngitída, sinusitída, rinitída, eryzipel, infekcie kože, horných dýchacích ciest a močových ciest; zriedka - sepsa;
tehotenstvo, popôrodné / perinatálne obdobie: s neznámou frekvenciou - oligohydramnión, smrteľná pľúcna hypoplázia a porucha funkcie obličiek a / alebo hypoplázia obličiek u plodu;
pohlavné orgány a mliečna žľaza: často - mastitída / zápal mliečnych žliaz;
iní: veľmi často - reakcie na infúziu, bolesť na hrudníku, asténia, zimnica, syndróm podobný chrípke, horúčka, slabosť, bolesť, mukozitída; často - periférny edém, strata hmotnosti, malátnosť, modriny, opuchy.

špeciálne pokyny

V lekárskych záznamoch pacienta musí byť uvedený obchodný názov súpravy Bayodaim. Pri výmene komponentov súpravy za akékoľvek iné biologické prípravky s podobným účinkom je potrebné konzultovať s lekárom, ktorý predpísal liečbu. Pri náhrade je potrebné postupovať opatrne, pretože chýbajú údaje, ktoré potvrdzujú zameniteľnosť.

Beódín sa môže používať iba pod dohľadom skúseného lekára; infúzie by mal vykonávať zdravotnícky personál.

V prípade precitlivenosti na benzylalkohol sa má Herceptin rozpustiť vo vode na injekciu. V takýchto prípadoch je možné z každej injekčnej liekovky užiť iba 1 dávku. Zvyšné riešenie musí byť zničené.

Ak sa počas liečby objavia poruchy ako závraty a reakcie na infúziu, mali by ste odmietnuť viesť vozidlá, kým príznaky úplne nezmiznú.