Metotrexát

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Metotrexát: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Liekové interakcie
11. Analógy
12. Podmienky skladovania
13. Podmienky výdaja z lekární
14. Recenzie
15. Cena v lekárňach

Latinský názov: metotrexát

ATX kód: L01BA01

Účinná látka: metotrexát (metotrexát)

Výrobca: Ebewe Pharma (Rakúsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 16. 8. 2019

Ceny v lekárňach: od 21 rubľov.

Kúpiť

Metotrexát je antineoplastické činidlo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - potiahnuté tablety (50 ks. V polymérových plechovkách, 1 plechovka v kartónovej škatuli).

Účinnou látkou je metotrexát, v 1 tablete - 2,5 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Metotrexát je antineoplastické, cytostatické činidlo patriace do skupiny antimetabolitov. Inhibuje dihydrofolátreduktázu, ktorá je zodpovedná za redukciu kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú (nosič uhlíkových fragmentov potrebných na výrobu purínových nukleotidov a ich derivátov).

Metotrexát spomaľuje bunkovú mitózu a syntézu a opravu DNA. Tkanivá náchylné na rýchlu proliferáciu sú precitlivené na jeho pôsobenie: epiteliálne bunky sliznice ústnej dutiny, močový mechúr, črevá, zhubné nádorové bunky, embryonálne bunky a bunky kostnej drene. Okrem protinádorových liekov sa liek vyznačuje aj imunosupresívnym účinkom.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa absorpcia metotrexátu určuje podľa veľkosti dávky: ak sa liek užíva v dávke 30 mg / m ^2, absorbuje sa dobre a jeho biologická dostupnosť je v priemere 60%.

U pediatrických pacientov s diagnostikovanou leukémiou sa absorpcia látky pohybuje od 23% do 95%. Maximálna koncentrácia metotrexátu sa dosiahne v časovom rozmedzí od 40 minút do 4 hodín. Jeho kombinácia s príjmom potravy vedie k zníženiu rýchlosti absorpcie a k zníženiu maximálnej koncentrácie. Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) dosahuje približne 50%.

Po distribúcii v tkanivách sa metotrexát nachádza vo významných koncentráciách v obličkách, pečeni a najmä slezine a prechádza do formy polyglutamátov. V týchto orgánoch sa liek môže hromadiť počas niekoľkých týždňov alebo dokonca mesiacov.

Ak užívate metotrexát v odporúčaných dávkach, prakticky nepreniká cez hematoencefalickú bariéru. Nachádza sa v materskom mlieku.

Po perorálnom podaní sa liečivo čiastočne metabolizuje za účasti črevnej flóry, hlavne v pečeni (bez ohľadu na spôsob podania). To vytvára polyglutamínovú formu metotrexátu, ktorá má farmakologickú aktivitu a je inhibítorom syntézy dihydrofolátreduktázy a tymidínu. U pacientov dostávajúcich metotrexát v dávke nižšej ako 30 mg / m ² je polčas v počiatočnej fáze 2–4 hodiny a v konečnej fáze, ktorá je dlhšia, 3–10 hodín pri použití malých dávok a 8–15 hodín - pri použití významných dávok lieku. U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sa môžu obe fázy vylučovania metotrexátu významne predĺžiť.

Metotrexát sa vylučuje hlavne močom v nezmenenej forme prostredníctvom tubulárnej sekrécie a glomerulárnej filtrácie. Až 10% látky sa vylučuje žlčou, ktorá sa následne reabsorbuje v čreve. Eliminácia metotrexátu u pacientov s renálnou dysfunkciou, ťažkým transudátom alebo ascitom je významne spomalená. Pri opakovanom podávaní sa liečivo akumuluje v tkanivách vo forme polyglutamátov.

Indikácie pre použitie

Trofoblastické novotvary;
Non-Hodgkinov lymfóm, akútna lymfoblastická leukémia;
Ťažká psoriáza;
Ďaleko pokročilé štádiá mykózy plesňami;
Reumatoidná artritída (pri absencii účinku iných spôsobov liečby).

Kontraindikácie

Závažná porucha funkcie obličiek a / alebo pečene;
Hematologické poruchy vrátane hypoplázie kostnej drene, leukopénie, trombocytopénie, anémie;
Akútna forma infekčných chorôb;
Syndróm imunodeficiencie;
Obdobie tehotenstva a dojčenia;
Vek do 3 rokov;
Precitlivenosť na zložky lieku.

Podľa pokynov sa metotrexát odporúča opatrne predpisovať pacientom so žalúdočným vredom a dvanástnikovým vredom, ulceróznou kolitídou, infekčnými chorobami pôvodcov baktérií, vírusov alebo plesní, s pleurálnym výpotkom, ascitom, dehydratáciou, nefrolitiázou alebo dnou v anamnéze; na pozadí predchádzajúceho ožarovania alebo chemoterapie.

Pokyny na použitie metotrexátu: metóda a dávkovanie

Tablety metotrexátu sa užívajú perorálne.

Lekár predpisuje dávku a dobu liečby na základe klinických indikácií individuálne, berúc do úvahy režim chemoterapie.

Odporúčané dávkovanie:

Trofoblastické nádory: 15 - 30 mg raz denne počas 5 dní. Priebeh liečby sa opakuje 3 až 5 krát s intervalom jedného alebo viacerých týždňov (s prihliadnutím na príznaky toxicity). Okrem toho je možné alternatívne vymenovanie 50 mg 1 krát za 5 dní s prestávkou 1 mesiac alebo viac, kurz predpokladá príjem 300-400 mg liečiva;
Non-Hodgkinove lymfómy (ako súčasť komplexnej terapie): 15 - 20 mg na 1 m ² povrchu tela pacienta jedenkrát denne, dvakrát týždenne alebo 7,5 mg na 1 m2 ^2- krát denne počas 5 dní;
Akútna lymfoblastická leukémia (ako súčasť komplexnej liečby): rýchlosťou 3,3 mg na 1 m ² v kombinácii s prednizolónom. Po dosiahnutí remisie, dávkovači režim môže byť 15 mg na 1 m ² 2 krát týždenne, alebo 2,5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta za 14 dní;
Psoriáza: 10 - 25 mg týždenne, dávka sa má zvyšovať postupne, po dosiahnutí optimálneho klinického účinku sa začína znižovať na úroveň najnižšej účinnej dávky;
Plesňová mykóza: počiatočná dávka - 25 mg 2-krát týždenne, v závislosti od reakcie pacienta a hematologických parametrov, sa dávka zníži alebo sa liek zruší;
Reumatoidná artritída: začiatočná dávka je 7,5 mg raz týždenne jedenkrát alebo v 3 rozdelených dávkach v intervale 12 hodín. Na dosiahnutie optimálneho klinického účinku je povolené zvýšenie týždennej dávky na 20 mg. Po dosiahnutí požadovaného výsledku sa odporúča postupne znižovať dávku na úroveň najnižšej účinnej dávky. Trvanie terapie sa určuje individuálne. U detí s juvenilnou chronickou artritídou sa dávka určuje v rozmedzí 10 - 30 mg na 1 m ² povrchu tela dieťaťa raz týždenne alebo 0,3 - 1 mg na 1 kg hmotnosti.

Vedľajšie účinky

Hematopoetický systém: trombocytopénia, anémia (vrátane aplastickej), leukopénia, agranulocytóza, neutropénia, eozinofília, lymfoproliferatívne ochorenia, lymfadenopatia, pancytopénia, hypogamaglobulinémia;
Kardiovaskulárny systém: perikardiálny výpotok, perikarditída, znížený krvný tlak, tromboembolizmus (mozgová trombóza, arteriálna trombóza, trombóza hlbokých žíl, tromboflebitída, trombóza sietnicových žíl, pľúcna embólia);
Tráviaci systém: nauzea, vracanie, anorexia, stomatitída, faryngitída, gingivitída, enteritída, erozívne a ulceratívne lézie a krvácanie z gastrointestinálneho traktu (vrátane melény, hematemézy), pankreatitída, hepatotoxicita (zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, hepatálna insuficiencia, akútna cirhóza a fibróza pečene, hypoalbuminémia);
Nervový systém: ospalosť, závraty, bolesti hlavy, hemiparéza, dyzartria, paréza, afázia, kŕče; na pozadí vysokých dávok - emočná labilita, prechodné kognitívne poškodenie, encefalopatia (vrátane leukoencefalopatie), neobvyklá kraniálna citlivosť;
Orgán videnia: zhoršenie zraku (vrátane prechodnej slepoty), zápal spojiviek;
Dýchací systém: zriedka - zlyhanie dýchania, pľúcna fibróza, alveolitída, chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), intersticiálna pneumonitída (vrátane smrteľných), príznaky intersticiálnej pneumónie (potenciálne nebezpečné) - dýchavičnosť, suchý kašeľ, horúčka;
Koža: svrbivá pokožka, erytematózna vyrážka, žihľavka, poruchy pigmentácie, fotocitlivosť, alopécia, telangiektázia, ekchymóza, exfoliatívna dermatitída, furunkulóza, akné, multiformný erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm), nekróza a ulcerácia kože, toxická epidermálna nekrolýza so psoriázou - pálenie kože, bolestivé erozívne plaky na koži;
Urogenitálny systém: cystitída, zlyhanie obličiek alebo závažná nefropatia, proteinúria, azotémia, hematúria, porucha plodovej a spermatogenézy, zníženie libida, prechodná oligospermia, impotencia, vaginálny výtok, dysmenorea, gynekomastia, potrat, chyby plodu, smrť plodu, neplodnosť;
Muskuloskeletálny systém: myalgia, artralgia, osteoporóza, zlomeniny, osteonekróza;
Novotvary: lymfóm vrátane reverzibilného;
Ostatné: zvýšené potenie, diabetes mellitus, alergické reakcie (vrátane anafylaktického šoku), alergická vaskulitída, nekróza mäkkých tkanív, syndróm rozpadu nádoru, náhla smrť, život ohrozujúce oportúnne infekcie (vrátane Pneumocystis pneumonia), infekcia cytomegalovírusom (CMV) (vrátane CMV pneumónia), histoplazmóza, nokardióza, kryptokokóza, sepsa (vrátane smrteľných), herpes zoster, jednoduchý a diseminovaný herpes.

Predávkovanie

Pri predávkovaní metotrexátom nie sú špecifické príznaky charakteristické, preto sa určuje podľa hladiny účinnej látky liečiva v krvnej plazme.

Ako liečba sa odporúča podať špecifické antidotum - kalciumfolinát - čo najskôr po užití lieku vo vysokých dávkach, najlepšie do prvej hodiny. Jeho dávka by mala byť rovnaká alebo vyššia ako zodpovedajúca dávka metotrexátu. Ďalšie dávky sa podávajú podľa potreby, v závislosti od hladín metotrexátu v sére. Aby sa zabránilo zrážaniu metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch, je potrebné vykonať alkalizáciu a hydratáciu tela močom, čo vedie k zrýchlenému vylučovaniu liečiva. Aby sa minimalizovalo riziko vzniku nefropatie v dôsledku tvorby zrazeniny metotrexátu alebo jeho metabolitov v moči, odporúča sa dodatočne stanoviť pH moču pred každým podaním a každých 6 hodín počas celej doby aplikácie kalciumfolinátu, ktorý sa používa ako antidotum. Zavádzanie druhého menovaného musí pokračovať, až kým koncentrácia metotrexátu v plazme neklesne na hodnotu nepresahujúcu 0,05 μmol / l a pH stúpne na hodnoty väčšie ako 7.

špeciálne pokyny

Cytotoxicita liečiva vyžaduje starostlivé zaobchádzanie. Vymenovanie lieku môže vykonať iba skúsený špecialista. S prihliadnutím na vlastnosti a vlastnosti pôsobenia metotrexátu by mal lekár informovať pacienta o schopnosti lieku spôsobiť závažné a niekedy smrteľné vedľajšie účinky a o potrebe dodržiavať prísny liečebný režim na ich minimalizáciu.

Užívanie lieku by malo byť sprevádzané starostlivým lekárskym dohľadom na včasné zistenie príznakov toxických účinkov, ich hodnotením a adekvátnymi opatreniami.

Vymenovanie by sa malo uskutočniť na základe kompletného všeobecného krvného testu s určením krvných doštičiek, biochemického krvného testu so stanovením aktivity pečeňových enzýmov, sérového albumínu, bilirubínu, testov funkcie obličiek, röntgenového vyšetrenia hrudníka, ak je to potrebné, testov na hepatitídu a tuberkulózu.

Príjem metotrexátu by sa mal uskutočňovať za podmienok pravidelného monitorovania stavu periférnej krvi z hľadiska počtu leukocytov a krvných doštičiek. Počas prvého mesiaca liečby sa analýza vykonáva najskôr každý druhý deň, potom v intervale 3 - 5 dní. V nasledujúcom období - raz za 7-10 dní, s remisiou - raz za 1-2 týždne. Pred každým užitím lieku sa slizničný povrch úst a hltana vyšetrí na ulceráciu. Mali by ste skontrolovať: systematicky - aktivitu pečeňových transamináz, funkciu obličiek (klírens kreatinínu, dusík močoviny), hladinu koncentrácie kyseliny močovej v krvi; periodicky - fluoroskopické vyšetrenie orgánov hrudníka. Stav krvotvorby kostnej drene sa kontroluje trikrát (pred začiatkom liečby, v priebehu liečby, po ukončení liečby).

Pôsobenie lieku môže spôsobiť akútnu alebo chronickú hepatotoxicitu vrátane fibrózy a cirhózy pečene. Chronická hepatotoxicita môže byť dôsledkom užitia celkovej kumulatívnej dávky 1,5 g alebo predĺženej (2 alebo viac rokov) liečby metotrexátom a môže viesť k smrteľnému výsledku.

Vzhľadom na toxický účinok metotrexátu na telo pacienta je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu iných hepatotoxických látok, s výnimkou prípadov zjavnej potreby.

Stupeň toxického účinku lieku môže byť spôsobený zhoršujúcimi sa sprievodnými faktormi, ako je obezita, alkoholizmus, diabetes mellitus a pokročilý vek pacienta.

Na objektívne vyhodnotenie funkcie pečene sa okrem biochemických parametrov odporúča použiť údaje z biopsie pečene získané pred alebo po 2 - 4 mesiacoch liečby.

V prípade stredne závažnej fibrózy pečene alebo príznakov cirhózy sa má liečba metotrexátom prerušiť a pri diagnostikovaní miernej formy fibrózy sa po 6 mesiacoch odporúča opakovaná biopsia. Pri menších histologických zmenách v pečeni (mierny portálny zápal, tukové zmeny) je pri ďalšom používaní lieku potrebné venovať osobitnú pozornosť.

Pri ulceróznej stomatitíde a hnačkách je potrebné liečbu metotrexátom prerušiť kvôli vysokému riziku vzniku hemoragickej enteritídy a perforácie črevnej steny.

Pacienti by sa mali vyhýbať vystaveniu priamemu slnečnému žiareniu a ultrafialovému žiareniu, aby sa zabránilo rozvoju fotocitlivých reakcií.

Je potrebné vziať do úvahy vplyv lieku na imunitný systém počas imunologických testov a možné zhoršenie odpovede na očkovanie. Preto v období 3 - 12 mesiacov po vysadení lieku pacientovi nie je preukázaná imunizácia (okrem prípadov odporúčaných lekárom), osoby žijúce s pacientom by mali imunizáciu proti poliomyelitíde zrušiť. Pacient musí mať masku, aby sa zabránilo kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti obrne.

Počas obdobia liečby musia pacienti v plodnom veku používať spoľahlivé metódy antikoncepcie, ako aj po ukončení liečby - u mužov po dobu 3 mesiacov, u žien - najmenej počas jedného ovulačného cyklu.

Na zníženie toxicity vysokých dávok metotrexátu po ukončení liečby sa ukazuje, že pacient užíva kalciumfolinát.

Kvôli účinku lieku na centrálny nervový systém (závraty, únava) by sa pacienti počas liečby nemali zdržiavať vedenia vozidiel alebo strojov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Metotrexát má teratogénny účinok: môže spôsobiť vrodené chyby alebo intrauterinnú smrť plodu. Ak dôjde počas liečby liekom k tehotenstvu, odporúča sa prerušenie tehotenstva z dôvodu vysokého rizika negatívnych účinkov na plod. Metotrexát prechádza do materského mlieka, preto je potrebné v priebehu liečby prestať dojčiť.

Liekové interakcie

Pretože je liek cytotoxický, musí sa súčasné podávanie akýchkoľvek liekov dohodnúť s ošetrujúcim lekárom. Vzhľadom na vlastnosti a vlastnosti metotrexátu, stav pacienta a liekové interakcie liekov dá lekár odporúčania, aby sa zabránilo vzniku závažných vedľajších účinkov.

Analógy

Analógmi metotrexátu sú: Vero-Metotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom mieste pri teplotách do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie metotrexátu

V súčasnosti existuje veľa recenzií metotrexátu. Niekedy sa používa na prerušenie mimomaternicového tehotenstva, ale ženy často hlásia nežiaduce reakcie pri jeho príjme vyjadrené bolesťami v bruchu a pečeni, ťažkou nevoľnosťou. Je nevyhnutné monitorovať účinnosť ukončenia mimomaternicového tehotenstva na hladinu hCG.

Väčšina pacientov neodporúča metotrexátové tablety na psoriázu a neschvaľuje liečbu tejto choroby s jej pomocou. Pri exacerbácii psoriázy liek výrazne zmierňuje stav, ale jeho zrušenie vyvoláva zhoršenie. Existujú správy o prípadoch toxickej hepatitídy.

Účinnosť metotrexátu v liečbe reumatoidnej artritídy a rakoviny sa považuje za dosť vysokú. Pacienti hlásia nástup stabilnej remisie, ale časté sú nežiaduce reakcie vo forme nevoľnosti. Je však dôležité na začiatku liečby postupne zvyšovať dávku lieku. Zrušením metotrexátu sa stav pacienta v tomto prípade zvyčajne zhorší. Existujú aj izolované zmienky o nedostatočnej účinnosti lieku.