Ampholip

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Ampholip: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Ampholip

ATX kód: J02AA01

Účinná látka: amfotericín B (amfotericín B)

Výrobca: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (India)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.7.2019

Ceny v lekárňach: od 10 400 rubľov.

Kúpiť

Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku Ampholip

Ampholip je systémové antifungálne činidlo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma je koncentrát na prípravu infúzneho roztoku: žltá suspenzia so zrazeninou, ktorá sa po pretrepaní ľahko homogenizuje (2, 10 a 20 ml v sklenených injekčných liekovkách, 1 injekčná liekovka spolu s návodom na použitie Ampholipu sa vloží do kartónovej škatule).

Zloženie 1 ml koncentrátu:

účinná látka: amfotericín B - 5 mg;
pomocné zložky: dimyristoylfosfatidylglycerol, chlorid sodný, dimyristoylfosfatidylcholín, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Liečivo Ampholip je forma amfotericínu B (AmB) spojená s lipidmi.

Molekula účinnej látky pozostáva z dvoch fosfolipidov a AMB, čo je polyénové makrocyklické antibakteriálne činidlo so širokým spektrom antifungálnej aktivity produkované Streptomyces nodosus.

Fosfolipidy a AMB tvoria komplex vo forme stužkových štruktúr, ktoré majú lipofilné vlastnosti.

Mechanizmus účinku Ampholipu je spôsobený jeho schopnosťou selektívne sa viazať na steroly (ergosteroly) nachádzajúce sa v bunkovej membráne huby citlivej na AMB. To vedie k narušeniu permeability membrány, čo prispieva k vstupu intracelulárnych zložiek do extracelulárneho priestoru.

V závislosti od citlivosti patogénu a koncentrácie v biologických tekutinách má fungicídny a / alebo fungistatický účinok.

Ampholip je účinný proti väčšine plesňových kmeňov, ktoré spôsobujú mykózy, vrátane Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.

Niektoré prvoky, ako napríklad Leishmania mexicana a Leishmania braziliensis, sú mierne citlivé na pôsobenie tejto drogy.

Farmakokinetika

Farmakokinetika AMB s lipidovým komplexom sa líši od konvenčnej AMB.

Podľa údajov z výskumu je maximálna plazmatická koncentrácia (C _max) AMB po podaní Ampholipu nižšia ako po použití tradičného amfotericínu B v ekvivalentnej dávke.

Po podaní Ampholipu sa AMB rýchlo distribuuje vo väčšine orgánov a tkanív, v mozgovomiechovom moku sa stanoví v malom množstve.

So zvyšovaním dávky liečiva sa neúmerne zvyšuje pomer jeho obsahu v tkanivách vo vzťahu ku koncentrácii v krvi. To naznačuje, že liečivo sa uvoľňuje z tkanív pomaly, čím sa vytvára depot. Viaže sa na plazmatické bielkoviny o 90%.

AMB sa vyznačuje veľkým distribučným objemom a vysokou úrovňou klírensu z krvi, čo naznačuje jeho absorpciu v tkanivách. Rovnaké vlastnosti liečiva vysvetľujú jeho relatívne nízku AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času), čo je v súlade s výsledkami predklinických štúdií, počas ktorých sa zistili vysoké koncentrácie liečiva v pečeni a slezine.

Nižšia nefrotoxicita AMB v porovnaní s tradičným amfotericínom B je spôsobená jeho zníženou koncentráciou v obličkách. Potvrdzujú to výsledky predklinických štúdií na psoch, v ktorých sa sledovala toxicita opakovaného užívania lieku počas 2 - 4 týždňov: zistilo sa, že nefrotický účinok Ampholipu je 8 - 10 krát nižší ako u tradičného amfotericínu B.

Farmakokinetika Ampholipu je charakterizovaná nelineárnou závislosťou.

Porovnanie kinetických parametrov liečiva v celej krvi po podaní Ampholipu v dávke 5 mg / kg / deň po dobu 5 až 7 dní a amoxicicínu B deoxycholátu v dávke 0,6 mg / kg / deň po dobu 42 dní:

maximálna koncentrácia (μg / ml): 1,7 ± 0,8 (n = 10) ¹ a 1,1 ± 0,2 (n = 5) ²;
koncentrácia na konci dávkovacieho intervalu (μg / ml): 0,6 ± 0,3 (n = 10) ¹ a 0,4 ± 0,2 (n = 5) ²;
AUC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) ^{1, 3} a 17,1 ± 5 (n = 5) ²;
klírens (ml / h × kg): 436 ± 188,5 (n = 14) ^{1, 3} a 38 ± 15 (n = 5) ²;
Distribučný objem (V _d) (l / kg): 131 ± 57,7 (n = 8), ³ a 5 ± 2,8 (n = 5) ²;
konečný eliminačný polčas (T _½) (h): 173,4 ± 78 (n = 8) ³ a 91,1 ± 40,9 (n = 5) ²;
množstvo vylúčené močom do 24 hodín po poslednej dávke (% dávky): 0,9 ± 0,4 (n = 8) ³ a 9,6 ± 2,5 (n = 8) ².

¹ Údaje získané zo štúdií u pacientov s cytologicky potvrdenou rakovinou počas chemoterapie alebo u pacientov s neutropéniou a plesňovou infekciou (podozrenie alebo potvrdenie). Rýchlosť infúzie bola 2,5 mg / kg / h.

² Údaje získané v štúdii s pacientmi s americkou kožnou-viscerálnou leishmaniózou boli liečivá podávané v dávke 0,25 mg / kg / h.

³ Údaje získané od pacientov s americkou kožnou-viscerálnou leishmaniózou. Liečivo sa podávalo rýchlosťou 4 mg / kg / h.

Dlhé obdobie T _½ je pravdepodobne spôsobené pomalou redistribúciou AMB z tkanív. Napriek pomalému vylučovaniu liečiva sa po opakovaných dávkach v malej miere hromadí v krvi. Farmakokinetická krivka sa zvyšuje približne o 34% od prvého dňa po podaní Ampholipu v dennej dávke 5 mg / kg počas 7 dní.

Z tela sa vylučuje veľmi pomaly obličkami, v aktívnej forme - 2 - 5% prijatej dávky. Môže sa zistiť v moči 7 týždňov po ukončení liečby.

Indikácie pre použitie

Ampholip je predpísaný na liečbu nasledujúcich plesňových infekcií:

systémové a hlboké mykózy u dospelých a detí (vrátane predčasne narodených detí s nízkou pôrodnou hmotnosťou): diseminované formy kandidózy, diseminovaná kryptokokóza, kryptokoková meningitída, meningitída spôsobená inými hubami, intestinálna kandidóza, chronický mycetóm, histoplasmidomykóza, kokcinóza, chromomykóza, fykomykóza, parakokcidioidóza, diseminovaná sporotrichóza, severoamerická blastomykóza, hyalogyphomykóza, chronický mycetóm, mykóza plesní, invazívna a diseminovaná aspergilóza, plesňová sepsa, endoftalmitída, endokarditída, infekcie pobrušnice.
parazitárne choroby: viscerálna leishmanióza u dospelých a detí (ako primárna liečba, vrátane pacientov s imunodeficienciou), severoamerická viscerálna kožná blastomykóza, americká viscerálna kožná leishmanióza;
systémové mykózy u pacientov s imunodeficienciou (vrátane tých, ktoré sa vyvinuli na pozadí protinádorovej liečby) a pacientov s AIDS (syndróm získanej imunodeficiencie);
prevencia invazívnych plesňových infekcií u dospelých a detí vrátane pacientov s neutropéniou, ktorá je spojená so zhubnými novotvarmi alebo je výsledkom transplantácie parenchýmových orgánov a kostnej drene.

Kontraindikácie

Absolútne:

chronické zlyhanie obličiek;
choroby hematopoetického systému (anémia, agranulocytóza);
obdobie laktácie;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Ampholip sa používa s mimoriadnou opatrnosťou pri agranulocytóze, amyloidóze, glomerulonefritíde, cukrovke (liek obsahuje sacharózu), cirhóze pečene, hepatitíde, ako aj počas tehotenstva.

Ampholip, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Liečivo sa podáva vo forme intravenóznej (IV) infúzie rýchlosťou 2,5 mg / kg / h počas 30 - 60 minút, ak sa vyskytnú nežiaduce reakcie, doba podávania sa zvýši na 90 - 120 minút. Bezprostredne pred podaním sa pripraví roztok z koncentrátu Ampholip: zriedený 5% roztokom dextrózy na konečnú koncentráciu roztoku 1 mg / ml, pre deti do 16 rokov a pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami - na koncentráciu 2 mg / ml.

Ak je trvanie infúzie viac ako 2 hodiny, obsah infúzneho vaku sa má miešať každé 2 hodiny pretrepaním.

Pred začiatkom liečby (tesne pred podaním prvej dávky) sa pacient podrobí testu na stanovenie citlivej reakcie: Ampholip v dávke 1 mg sa podáva intravenózne 15-20 minút, počas nasledujúcich 3 hodín sa každých 30 minút sleduje klinický stav pacienta a sleduje sa jeho teplota. telo a krvný tlak. Ak nie sú žiadne príznaky precitlivenosti, v infúzii sa pokračuje. AMV môže spôsobiť anafylaktoidné reakcie, preto sa zavedenie testovacej dávky vykonáva za prítomnosti núdzových prostriedkov (vrátane liekov na obnovenie dýchacích funkcií a srdcovej činnosti). Je potrebná kontrola koncentrácie kreatinínu a elektrolytov v sére.

Pri systémových mykózach je odporúčaná počiatočná denná dávka 1 mg / kg telesnej hmotnosti, potom sa postupne zvyšuje na 3 mg / kg a v niektorých prípadoch až do 5 mg / kg. Ak je to potrebné, liečba sa začína dennou dávkou 5 mg / kg bez ohľadu na vek pacienta. Priebeh liečby trvá najmenej 14 dní.

Na prevenciu invazívnych plesňových infekcií u pacientov s neutropéniou spôsobenou chemoterapiou alebo vysokými dávkami glukokortikosteroidov sa Ampholip predpisuje v dennej dávke 2 mg / kg. Liečba sa vykonáva, kým hladina neutrofilov nedosiahne 0,5 x ¹⁰⁹ / l.

Aby sa zabránilo invazívnym plesňovým ochoreniam počas transplantácie parenchýmu, denná dávka je 1 mg / kg. Trvanie liečby je 5 dní.

Pri viscerálnej leishmanióze je Ampholip predpísaný v dennej dávke 1–1,5 mg / kg po dobu 21 dní alebo 3 mg / kg po dobu 10 dní. Po ukončení terapeutického cyklu môže byť potrebné pokračovať v liečbe udržiavacou dávkou alebo opakovane, čo je spojené s rizikom opakovanej infekcie.

U pacientov s infekciou HIV komplikovanou diseminovanou kryptokokózou je odporúčaná denná dávka 3 mg / kg. Dĺžka liečby je 42 dní. Z dôvodu rizika opätovného výskytu infekcie po ukončení liečby môže byť potrebné pokračovať v liečbe udržiavacou dávkou.

Dávka Ampholipu sa dá upraviť v závislosti od klinického stavu pacienta.

Spôsob prípravy infúzneho roztoku:

Prípravok uchovávajte pri izbovej teplote 1–2 hodiny.
Fľašu dôkladne pretrepte, aby sa usadenina premiešala.
Vezmite potrebnú dávku pomocou 20 ml injekčnej striekačky s ihlou najmenej 18G.
Ihlu na špici vymeňte za 5 µm ihlu s filtrom.
Vložte ihlu do infúzneho vaku obsahujúceho 5% roztok dextrózy a vstreknite koncentrát.
Vakom zatraste, aby sa obsah premiešal.

Pri príprave infúzneho roztoku by sa mali dodržiavať aseptické pravidlá. Nepoužívajte roztok, ak obsahuje cudzie častice. Používanie mikrobiálnych filtrov je zakázané.

Ampholip sa odporúča podávať pomocou nového kvapkadla. Ak sa používa IV systém predtým nainštalovaný na iné účely, musí sa IV katéter prepláchnuť 5% roztokom dextrózy.

Je zakázané miešať Ampholip s inými liekmi a soľnými roztokmi, vrátane elektrolytov a 0,9% roztoku chloridu sodného.

Vedľajšie účinky

Na pozadí antimykotickej liečby sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

krvotvorné orgány: často - normocytová normochromická anémia; zriedka - hemolytická anémia, porucha zrážania krvi, leukocytóza, trombocytopénia, leukopénia, eozinofília, agranulocytóza;
močový systém: často - porucha funkcie obličiek, vrátane azotémie, hypostenúrie, hypokaliémie, nefrokalcinózy, renálnej tubulárnej acidózy; zriedka - anúria, oligúria, akútne zlyhanie obličiek, nefrogénny diabetes insipidus (riziko nefrotoxicity sa zníži pri predbežnom podaní 0,9% roztoku chloridu sodného, tubulárna nekróza obličiek - pri podaní hydrogenuhličitanu sodného);
tráviaci systém: často - hnačka, nevoľnosť, znížená chuť do jedla, zvracanie, gastralgia, dyspepsia, hepatotoxicita (hyperbilirubinémia, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov); zriedka - melena, hemoragická gastroenteritída, žltačka, hepatitída, akútne zlyhanie pečene;
dýchací systém: často - tachypnoe; zriedka - alergická pneumonitída, dýchavičnosť, pľúcny edém;
kardiovaskulárny systém: často - zníženie krvného tlaku; zriedka - zvýšený krvný tlak, arytmie (vrátane fibrilácie komôr), zmeny na elektrokardiograme, zlyhanie srdca, šok, zástava srdca;
zmyslové orgány: zriedka - tinnitus, strata sluchu, diplopia, zhoršenie zraku;
centrálny nervový systém: často - bolesť hlavy; zriedka - prechodné vertigo, periférna neuropatia, kŕče, epileptické záchvaty, polyneuropatia, encefalopatia;
alergické reakcie: často - kýchanie, bronchospazmus, reakcie anafylaktoidného typu; zriedka - svrbenie, vyrážka (najčastejšie normochromická normocytová anémia), exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza;
laboratórne parametre: hypomagneziémia, hyperkaliémia, hypokaliémia;
lokálne reakcie: tromboflebitída v mieste vpichu, chemické popáleniny;
iné: často - všeobecná slabosť, strata hmotnosti, horúčka, artralgia, myalgia.

Predávkovanie

Predávkovanie liekom Ampholip môže spôsobiť zástavu dýchania a srdca.

Liečba je symptomatická. Počas obdobia liečby sa vyžaduje sledovanie funkcií dýchania, srdca, obličiek a pečene, obrazu periférnej krvi, obsahu elektrolytov v krvi. Je predpísaná podporná terapia. Obnovenie používania Ampholipu je možné až po úplnej stabilizácii stavu pacienta.

Hemodialýza je neúčinná.

špeciálne pokyny

Ampholip je indikovaný na liečbu prevažne progresívnych a život ohrozujúcich plesňových infekcií. Nemal by sa používať na liečbu povrchových (neinvazívnych) mykóz.

Ampholip a roztoky použité na jeho riedenie neobsahujú konzervačné látky a bakteriostatické látky, preto by sa mal prípravok riediť za prísneho dodržiavania aseptických pravidiel.

Počas liečebného obdobia je potrebné pravidelne (najmenej raz týždenne) vykonávať laboratórne sledovanie funkcie krvotvorného systému, obličiek a pečene. Ampholip sa má predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou pacientom užívajúcim nefrotoxické lieky.

Pri dlhodobej liečbe sa zvyšuje riziko vzniku toxických účinkov, preto je potrebné pravidelne kontrolovať váženie pacientov, vykonávať všeobecnú analýzu moču a krvi, sledovať stav pečene a obličiek, ukazovatele elektrokardiogramu a hladiny draslíka v krvi. U pacientov dostávajúcich doplnky draslíka je potrebné pravidelne monitorovať plazmatické hladiny horčíka a draslíka.

Pri intravenóznom podaní Ampholipu sa môžu objaviť bolesti chrbta. Vymizne po zastavení infúzie a zvyčajne sa nezopakuje, keď sa zníži rýchlosť nasledujúcich infúzií.

Ak dôjde k anémii, liek sa vysadí.

Na pozadí antifungálnej liečby neboli pozorované žiadne významné zmeny v systéme zrážania krvi. Napriek tomu nemožno úplne vylúčiť možnosť hemolýzy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Liečba liekom môže byť sprevádzaná vedľajšími účinkami, ktoré ovplyvňujú reakčnú rýchlosť pacienta a schopnosť koncentrácie.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Amfotericín B prechádza placentárnou bariérou. Adekvátne a prísne kontrolované štúdie o jeho použití počas tehotenstva sa neuskutočnili. Ampholip sa používa iba za absolútnych indikácií, ak prínos liečby pre ženu preváži potenciálne riziká pre plod.

Nie je známe, či sa liek vylučuje do materského mlieka, preto je jeho vymenovanie počas laktácie kontraindikované. Ak je liečba nevyhnutná, dojčenie sa má prerušiť.

Použitie v detstve

Ampholip sa používa v pediatrii podľa indikácií, ale zatiaľ nie sú k dispozícii žiadne údaje potvrdzujúce bezpečnosť a účinnosť lieku u novorodencov mladších ako 1 mesiac.

Dávky pre deti sú porovnateľné s dávkami pre dospelých na základe telesnej hmotnosti.

S poškodenou funkciou obličiek

Je kontraindikované používať Ampholip pri chronickom zlyhaní obličiek.

Ampholip sa môže predpisovať pacientom s nefropatiou, avšak počas liečby sa odporúča sledovať stav funkcie obličiek najmenej raz týždenne.

U pacientov na hemodialýze sa má liek zaviesť až po ukončení dialýzy.

Pre porušenie funkcie pečene

Ampholip je schválený na použitie u pacientov so zhoršenou funkciou pečene a sprievodnou invazívnou plesňovou infekciou, ako aj u pacientov so stavmi imunosupresie s reakciou štep proti hostiteľovi.

Použitie u starších ľudí

Dávka Ampholipu pre starších pacientov nie je upravená.

Liekové interakcie

Ampholip je farmaceuticky nekompatibilný s heparínom a roztokmi obsahujúcimi elektrolyty, vrátane 0,9% roztoku chloridu sodného. Prítomnosť bakteriostatických prísad (vrátane benzylalkoholu) môže spôsobiť zrážanie lieku (zákal, zrážanie).

Možné interakčné reakcie pri súčasnom užívaní iných liekov:

nitrofurány: je zaznamenaný synergický účinok;
kurariformné svalové relaxanciá: zvyšuje sa ich toxický účinok;
teofylín, antikoagulanciá, sulfonylmočoviny, flucytozín: ich účinky sú zosilnené, vrátane toxických;
etinylestradiol: jeho účinok klesá, čo je sprevádzané rizikom vzniku medzimenštruačného krvácania;
induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov (napríklad fenytoín, karbamazepín, barbituráty, rifampicín): metabolizmus amfotericínu B v pečeni sa urýchľuje a jeho účinok sa znižuje;
inhibítory mikrozomálnych pečeňových enzýmov (napríklad cimetidín, antidepresíva, nenarkotické analgetiká): rýchlosť metabolizmu amfotericínu B sa spomaľuje, zvyšuje sa jeho koncentrácia v krvnom sére a v dôsledku toho sa zvyšuje toxicita;
nefrotoxické lieky (vrátane aminoglykozidov, pentamidínu, cyklosporínu): zvyšuje sa riziko vzniku zhoršenej funkcie obličiek (kontraindikovaná kombinácia);
imidazoly (vrátane ketokonazolu, itrakonazolu, mikonazolu, flukonazolu, klotrimazolu): je možné vyvinúť odolnosť tela voči pôsobeniu amfotericínu B (je potrebné postupovať opatrne);
srdcové glykozidy: zvyšuje sa ich toxický účinok, najmä u pacientov s počiatočným nedostatkom draselných iónov v tele;
depolarizujúce svalové relaxanciá: ich svalový relaxačný účinok sa predlžuje;
adrenokortikotropný hormón, inhibítory karboanhydrázy, glukokortikosteroidy: zvyšuje sa riziko vzniku alebo zosilnenia hypokaliémie, čo môže spôsobiť rozvoj arytmií (pri ich súčasnom použití je potrebné monitorovať ukazovatele elektrokardiogramu a zloženie krvi v elektrolyte);
lieky, ktoré potláčajú krvotvorbu kostnej drene, protirakovinové lieky, rádioterapia: zvyšuje sa riziko anémie a iných hematologických porúch (je potrebné sledovať elektrokardiogram a zloženie krvi v elektrolyte);
protirakovinové lieky: zvyšujú sa vedľajšie účinky ako znižovanie krvného tlaku, bronchospazmus a nefrotoxicita.

Analógy

Ampholipové analógy sú: amfotericín B, amfocyl, biflurín, Vikand, Vfend, Griseofulvin, Nystatin, Pimafucin atď.

Podmienky skladovania

Ampholip patrí do zoznamu B. Uchovávajte mimo dosahu detí, chránené pred svetlom pri teplote 2 - 8 ° C. Zabráňte zamrznutiu.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Ampholip

Podľa recenzií je Ampholip účinné protiplesňové činidlo, ktoré sa používa na liečbu závažných systémových mykóz. Droga je všeobecne dobre znášaná; je dovolené ju používať na liečbu detí.

Z vedľajších účinkov sa najčastejšie spomína narušenie zažívacieho systému. Cena Ampholipu sa všeobecne považuje za vysokú.

Cena Ampholipu v lekárňach

Cena Ampholipu závisí od objemu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku (5 mg / ml) v injekčnej liekovke, oblasti predaja a siete lekární predávajúcich liek. Približná cena 1 fľaše s objemom 2 ml je 2 400–3650 rubľov, s objemom 10 ml - 8 000–11 150 rubľov, s objemom 20 ml - 12 900–17 600 rubľov.