Amfotericín B

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Latinský názov: Amfotericín B

ATX kód: J02AA01

Účinná látka: amfotericín B (amfotericín B)

Výrobca: Sintez, JSC (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 23. 8. 2019

Ceny v lekárňach: od 30 rubľov.

Kúpiť

Koncentrát na prípravu roztoku amfotericínu B

Amfotericín B je širokospektrálne antimykotické antibiotikum.

Uvoľnenie formy a zloženia

Amfotericín B má nasledujúce formy:

lyofilizát na prípravu infúzneho a inhalačného roztoku: žltá hygroskopická porézna hmota, prakticky bez zápachu, obsahujúca 50 000 IU účinnej látky s rovnakým názvom v 1 fľaši (v 10 alebo 20 ml injekčných liekovkách, 1, 5 alebo 10 fliaš);
masť na vonkajšie použitie: homogénna, žltá, s obsahom 1 g 30 000 IU účinnej látky s rovnakým názvom (v hliníkových tubách s obsahom 15 a 30 g, v škatuľke s 1 tubou).

Pomocné látky v lyofilizáte: deoxycholát sodný (kyselina deoxycholová, hydroxid sodný), 12-vodný disubstituovaný fosforečnan sodný (dodekahydrát hydrogénfosforečnanu sodného).

Pomocné látky v masti: vazelínový olej, polysorbát 80, lekárska vazelína.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Amfotericín B je polyénové makrocyklické antibiotikum s protiplesňovým účinkom. Vyrába sa Streptomyces nodosus.

V závislosti od citlivosti patogénu a koncentrácie látky v biologických tekutinách má fungicídny alebo fungistatický účinok. Viaže sa na ergosteroly (steroly), ktoré sa nachádzajú v bunkovej membráne huby citlivej na účinok lieku. Výsledkom je porušenie permeability membrány, uvoľňovanie intracelulárnych zložiek do extracelulárneho priestoru, po ktorom nasleduje lýza huby.

Ak sa podáva infúziou, je aktívny proti väčšine kmeňov Histoplasma capsulatum, Candida spp., Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus fumigatus, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii, Absidia Ranopus spp., Rhizoppos. Mucor mucedo.

Mierna aktivita sa pozoruje vo vzťahu k niektorým z najjednoduchších: Leishmania mexicana, Leishmania braziliensis, Naegleria fowleri.

Fusarium spp. Sú všeobecne rezistentné na amfotericín B. a Pseudallescheria boydii.

Ak je aplikovaný zvonka, je účinný proti Candida spp., Vrátane tých, ktoré sú rezistentné voči pôsobeniu iných protiplesňových látok.

Amfotericín B v akejkoľvek dávkovej forme je neúčinný proti rickettsii, baktériám a vírusom.

Farmakokinetika

Infúzny roztok

V krvi sa po jednej intravenóznej injekcii látky vytvorí účinná koncentrácia (je závislá od dávky), ktorá zostáva 24 hodín.

C _max (maximálna koncentrácia látky) v plazme po intravenóznom podaní 1–5 mg denne je 0,000 5–0,002 mg / ml. Viaže sa na plazmatické bielkoviny o viac ako 90%.

Amfotericín B sa distribuuje v obličkách, pečeni, nadobličkách, pľúcach, slezine, svaloch a iných tkanivách. Koncentrácie v komorovej tekutine, pleurálny výpotok, synoviálne a peritoneálne tekutiny - asi 2/3 plazmatickej koncentrácie; v mozgovomiechovom moku nie je látka zvyčajne detegovaná.

Zdanlivý distribučný objem: dospelí - 4 l / kg, deti - 0,4–8,3 l / kg, novorodenci - 1,5–9,4 l / kg.

Metabolické cesty nie sú známe. V moči a žlči je približne 98% prítomných vo forme metabolitov. Vylučuje sa obličkami pomaly.

Počiatočný polčas: dospelí - 24 hodín, deti - 5,5–40,3 hodiny, novorodenci - 18,8–62,5 hodiny. Terminálny polčas je 15 dní. Kumuluje sa zle, napriek oneskorenej eliminácii.

Počas hemodialýzy sa prakticky nevylučuje. Po ukončení používania sa nachádza v tele ešte niekoľko ďalších týždňov.

Masť na vonkajšie použitie

Amfotericín B sa neabsorbuje a nemá žiadny systémový účinok.

Indikácie pre použitie

Inhalačná a parenterálna aplikácia amfotericínu B je indikovaná:

kandidóza vnútorných orgánov;
kandidóza gastrointestinálneho traktu, črevná kandidóza;
kokcidioidóza a parakokcidioidóza;
chronická granulomatózna a diseminovaná kandidóza;
histoplazmóza;
diseminovaná kryptokokóza, kryptokoková meningitída (alebo spôsobená inými hubami);
chromomykóza;
zygomykóza (fykomykóza);
Severoamerická blastomykóza;
aspergilóza (diseminovaná a invazívna);
mykóza plesní;
endokarditída;
plesňové infekcie močových ciest;
diseminovaná sporotrichóza.

Masť Amfotericín B je predpísaný na liečbu kandidózy kože a slizníc.

Kontraindikácie

Lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku

Absolútne:

chronické zlyhanie obličiek;
obdobie laktácie;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (amfotericín B je predpísaný pod lekárskym dohľadom):

ochorenie obličiek (vrátane glomerulonefritídy);
anémia;
amyloidóza;
cirhóza pečene;
hepatitída;
cukrovka;
agranulocytóza;
tehotenstvo.

Masť na vonkajšie použitie

ťažká dysfunkcia pečene;
novorodenecké obdobie (28 dní);
tehotenstvo a dojčenie;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Pokyny na použitie amfotericínu B: metóda a dávkovanie

Lyofilizát na prípravu infúzie a inhalácie

Pred intravenóznym podaním amfotericínu B sa stanoví presná hmotnosť pacienta a požadovaná dávka sa vypočíta rýchlosťou 250 U / kg. Na stanovenie individuálnej tolerancie sa najskôr podáva 100 U / kg a pri absencii vedľajších účinkov sa dávka postupne zvyšuje na 1 000 U / kg.

Aby sa zabránilo kumulácii, liek sa podáva 1-2x týždenne alebo každý druhý deň.

Trvanie liečebného kurzu je určené závažnosťou a lokalizáciou ochorenia a spravidla nie je kratšie ako 1 - 2 mesiace. Celková dávka lieku je 1,5 - 2 milióny jednotiek, liečba sa opakuje po mesiaci.

Inhalácia sa vykonáva 1–2krát denne počas 15–20 minút, 10 ml na jeden zákrok, čo zodpovedá dennej dávke 1 000–2 000 U / kg telesnej hmotnosti pacienta. Dĺžka liečby je 10-14 dní, po týždni sa môže kurz opakovať.

Roztok sa pripravuje bezprostredne pred použitím rozpustením obsahu injekčnej liekovky v množstve 50 000 IU v 10 ml vody na injekciu.

Masť

Masť Amfotericín B sa nanáša v tenkej vrstve na postihnutú pokožku 2–4 krát denne. Priebeh liečby závisí od indikácií:

kandidóza kožných záhybov - 1-3 týždne;
vyrážka plienky u detí - 1-2 týždne;
paronychia a interdigitálne lézie - od 2 do 4 týždňov.

Vedľajšie účinky

Pri inhalácii a parenterálnom použití lieku sa môžu vyskytnúť: nevoľnosť, bolesť v epigastriu, zhoršenie chuti do jedla a zraku, zvracanie, leukopénia, anémia, bolesti hlavy, diplopia, polyneuropatia, arytmia, hypertenzia, azotémia, hypokaliémia, proteinúria, acidóza, edém, vyrážka Quincke, bronchospazmus, kontaktná alergická dermatitída, nádcha, bolesť hrdla, kašeľ, zimnica, horúčka.

Topická aplikácia masti Amfotericín B môže spôsobiť mravčenie, suchosť, pálenie a začervenanie pokožky.

Predávkovanie

Hlavné príznaky pri použití infúzneho roztoku: zástava dýchania a srdca.

Terapia: symptomatická. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a pečene, dýchaciu a srdcovú činnosť, obraz periférnej krvi a obsah elektrolytov; podporná liečba. Počas hemodialýzy sa neodstráni. Pred obnovením podávania amfotericínu B sa musí stabilizovať stav pacienta.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o predávkovaní externým užívaním drogy.

špeciálne pokyny

Ak sa objaví anémia, liečba sa má prerušiť.

Masť pod okluzívnym obväzom by sa nemala používať.

Počas liečby je potrebné systematicky sledovať obraz periférnej krvi, funkciu obličiek a pečene.

Ak po 1–2 týždňoch nie je účinok použitia amfotericínu B dostatočný, mali by ste sa poradiť s lekárom a objasniť liečebný režim.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

infúzny roztok: počas tehotenstva vyžaduje použitie lieku lekársky dohľad; terapia je kontraindikovaná počas laktácie;
masť: nie je predpísaná počas tehotenstva / laktácie.

Použitie v detstve

Pre deti sa amfotericín B podáva vo forme infúzneho roztoku v najnižšej účinnej dávke.

Masť amfotericínu B je kontraindikovaná u novorodencov (28 dní).

S poškodenou funkciou obličiek

Infúzny roztok:

chronické zlyhanie obličiek: terapia je kontraindikovaná;
ochorenie obličiek (vrátane glomerulonefritídy): Amfotericín B sa má používať pod lekárskym dohľadom.

Pre porušenie funkcie pečene

infúzny roztok: pri hepatitíde a cirhóze pečene je liek predpísaný s opatrnosťou;
masť: terapia na pozadí závažnej dysfunkcie pečene je kontraindikovaná.

Liekové interakcie

Podľa pokynov je amfotericín B farmaceuticky nekompatibilný s 0,9% roztokom sodíka a inými roztokmi obsahujúcimi elektrolyty, ako aj s heparínom.

Ak sa užíva súčasne, zvyšuje sa účinok a toxicita sulfonylmočoviny a teofylínových prípravkov, antikoagulancií, flucytozínu (jeho polčas sa predlžuje), pri súčasnom užívaní s etinylestradiolom sa jeho účinok znižuje a zvyšuje sa riziko prieniku krvácania.

Nenarkotické analgetiká, cimetidín, antidepresíva a iné inhibítory mikrozomálnych pečeňových enzýmov znižujú rýchlosť metabolizmu, zvyšujú toxický účinok a zvyšujú koncentráciu v krvnom sére.

Rifampicín, karbamazepín, fenytoín, barbituráty a ďalšie induktory pečeňových mikrozomálnych enzýmov urýchľujú metabolizmus, čím znižujú účinnosť lieku.

Curariformné svalové relaxanciá a srdcové glykozidy zvyšujú toxický účinok a inhibítory karboanhydrázy, glukokortikosteroidy a adrenokortikotropné hormóny zvyšujú riziko hypokaliémie. Ak je potrebné predpisovať liek spolu s glukokortikosteroidmi a kortikotropínom, je potrebné sledovať zloženie elektrolytov v krvi a EKG (aby sa zabránilo rozvoju hypokaliémie a arytmií).

Riziko rozvoja poškodenia funkcie obličiek sa zvyšuje pri súčasnom podávaní aminoglykozidov, pentamidínu, cyklosporínu a iných nefrotoxických liekov s amfotericínom B, preto je ich kombinované použitie zakázané.

Pri predpisovaní rádioterapie, protirakovinových liekov a liekov, ktoré potláčajú krvotvorbu kostnej drene, sa zvyšuje riziko vzniku hematologických porúch vrátane anémie. Okrem toho protirakovinové lieky zvyšujú bronchospazmus a spôsobujú pokles krvného tlaku (krvného tlaku).

Opatrnosť sa odporúča kombinovať s imidazolmi, ako je itrakonazol, mikonazol, flukonazol, ketokonazol, klotrimazol, aby sa zabránilo rozvoju rezistencie na amfotericín B.

Analógy

Analógy amfotericínu B podľa mechanizmu účinku sú lieky ako Ambizom, Amphoglucamine, Amphocyl, Ampholip.

Podmienky skladovania

Čas použiteľnosti lyofilizátu je 4 roky, masti - 2 roky (za predpokladu, že sú skladované, berúc do úvahy odporúčania výrobcu: lyofilizát - pri teplote 2-10 ° C, masť - do 4 ° C).