Amitriptylín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Amitriptylín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. Použitie u starších ľudí
12. Liekové interakcie
13. Analógy
14. Podmienky skladovania
15. Podmienky výdaja z lekární
16. Recenzie
17. Cena v lekárňach

Latinský názov: Amitriptylín

ATX kód: N06AA09

Účinná látka: amitriptylín (amitriptylín)

Výrobca: ZAO ALSI Pharma (Rusko), OOO Ozone (Rusko), OOO Sintez (Rusko), Nikomed (Dánsko), Grindeks (Lotyšsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 16. 8. 2019

Ceny v lekárňach: od 28 rubľov.

Kúpiť

Roztok na intramuskulárnu injekciu Amitriptylín

Amitriptylín je antidepresívum s výrazným sedatívnym, antibulimickým a protivredovým účinkom.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa uvoľňuje vo forme roztoku a tabliet.

Tablety sú bikonvexné, okrúhle, žlté, filmom obalené.

Aktívnou zložkou v zložení liečiva je amitriptylín hydrochlorid. Pomocnými zložkami v tabletách sú:

Monohydrát laktózy;
Stearát vápenatý;
Kukuričný škrob;
Koloidný oxid kremičitý;
Želatína;
Mastenec.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Amitriptylín je tricyklické antidepresívum, ktoré patrí do skupiny neselektívnych inhibítorov absorpcie neuronálnych monoamínov. Vyznačuje sa výraznými sedatívnymi a tymoanaleptickými účinkami.

Mechanizmus antidepresívneho účinku lieku je spôsobený potlačením reverznej neuronálnej absorpcie katecholamínov (dopamínu, norepinefrínu) a serotonínu v centrálnom nervovom systéme. Amitriptylín exponáty vlastnostiach antagonistov muskarínových cholinergných receptorov v periférnom a centrálnom nervovom systéme, to je tiež charakterizovaný tým, periférne antihistaminiká spojené s H ₁ receptory a antiadrenergné účinky. Látka má anti-neuralgické (centrálne analgetické), anti-bulimické a protivredové účinky a tiež pomáha eliminovať nočné pomočovanie. Antidepresívny účinok sa rozvinie do 2 - 4 týždňov od začiatku užívania.

Farmakokinetika

Amitriptylín sa v tele vysoko vstrebáva. Po perorálnom podaní sa jeho maximálna koncentrácia dosiahne asi za 4–8 hodín a rovná sa 0,04–0,16 μg / ml. Rovnovážna koncentrácia sa stanoví približne 1–2 týždne po začiatku liečby. Obsah amitriptylínu v krvnej plazme je nižší ako v tkanivách. Biologická dostupnosť látky sa bez ohľadu na spôsob jej podania pohybuje od 33 do 62% a jej farmakologicky aktívny metabolit nortriptylín sa pohybuje od 46 do 70%. Distribučný objem je 5-10 l / kg. Terapeutické koncentrácie amitriptylínu v krvi s preukázanou účinnosťou sú 50–250 ng / ml a rovnaké hodnoty pre aktívny metabolit nortriptylínu sú 50–150 ng / ml.

Amitriptylín sa viaže na plazmatické bielkoviny z 92 - 96%, prekonáva histohematologické bariéry vrátane hematoencefalickej bariéry (to isté platí pre nortriptylín) a placentárnu bariéru a stanovuje sa aj v materskom mlieku v koncentráciách podobných plazmatickým.

Amitriptylín sa metabolizuje hlavne hydroxyláciou (je za ňu zodpovedný izoenzým CYP2D6) a demetyláciou (proces je riadený izoenzýmami CYP3A a CYP2D6), po ktorej nasleduje tvorba konjugátov s kyselinou glukurónovou. Metabolizmus je charakterizovaný výrazným genetickým polymorfizmom. Hlavným farmakologicky aktívnym metabolitom je sekundárny amín nortriptylín. Metabolity cis- a trans-10-hydroxynortriptylínu a cis- a trans-10-hydroxyamitriptylínu majú profil aktivity takmer podobný profilu nortriptylínu, ale ich účinok je menej výrazný. Amitriptylín-N-oxid a demetylnortriptylín sa stanovujú v krvnej plazme iba v stopových koncentráciách a prvý metabolit nemá takmer žiadnu farmakologickú aktivitu. V porovnaní s amitriptylínom sú všetky metabolity charakterizované signifikantne menej výrazným m-cholinergným blokovacím účinkom. Rýchlosť hydroxylácie je hlavným faktorom určujúcim renálny klírens a podľa toho aj obsah v krvnej plazme. Malé percento pacientov má geneticky podmienený pokles rýchlosti hydroxylácie.

Plazmatický polčas amitriptylínu je 10–28 hodín pre amitriptylín a 16–80 hodín pre nortriptylín. V priemere je celkový klírens účinnej látky 39,24 ± 10,18 l / h. Amitriptylín sa vylučuje hlavne močom a stolicou vo forme metabolitov. Približne 50% podanej dávky liečiva sa vylučuje obličkami vo forme 10-hydroxy-amitriptylínu a jeho konjugátu s kyselinou glukurónovou, približne 27% sa vylučuje vo forme 10-hydroxy-nortriptylínu a menej ako 5% amitriptylínu sa vylučuje vo forme nortriptylínu a v nezmenenej forme. Liek sa z tela úplne vylúči do 7 dní.

U starších pacientov klesá metabolická rýchlosť amitriptylínu, čo vedie k zníženiu klírensu liečiva a k predĺženiu polčasu. Dysfunkcie pečene môžu vyvolať spomalenie rýchlosti metabolických procesov a zvýšenie obsahu amitriptylínu v krvnej plazme. U pacientov s renálnou dysfunkciou je vylučovanie metabolitov nortriptylínu a amitriptylínu spomalené, ale metabolické procesy sú podobné. Pretože amitriptylín sa dobre viaže na proteíny krvnej plazmy, je takmer nemožné ho z tela odstrániť dialýzou.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov je Amitriptylín predpísaný na liečbu depresívnych stavov involučného, reaktívneho, endogénneho, liečivého charakteru, ako aj depresií na pozadí zneužívania alkoholu, organických lézií mozgu sprevádzaných poruchami spánku, agitáciou, úzkosťou.

Indikácie pre použitie amitriptylínu sú:

Schizofrenické psychózy;
Emočné zmiešané poruchy;
Poruchy správania;
Nočná enuréza (iná ako spôsobená nízkym tónom močového mechúra);
Bulimia nervosa;
Chronická bolesť (migréna, atypická bolesť tváre, bolesť u pacientov s rakovinou, posttraumatická a diabetická neuropatia, reumatická bolesť, postherpetická neuralgia).

Liečivo sa tiež používa na gastrointestinálne vredy, na zmiernenie bolesti hlavy a na prevenciu migrény.

Kontraindikácie

Porušenie vedenia myokardu;
Závažná hypertenzia;
Akútne ochorenia obličiek a pečene;
Atónia močového mechúra;
Hypertrofia prostaty;
Paralytická črevná obštrukcia;
Precitlivenosť;
Tehotenstvo a dojčenie;
Vek do 6 rokov.

Pokyny na použitie Amitriptylínu: spôsob a dávkovanie

Tablety amitriptylínu sa majú prehltnúť bez žuvania.

Počiatočná dávka pre dospelých je 25-50 mg, liek sa užíva v noci. Po dobu 5-6 dní sa dávka zvyšuje, zvyšuje sa na 150 - 200 mg / deň, konzumujú sa v 3 dávkach.

Pokyny pre amitriptylín naznačujú, že dávka sa zvýši na 300 mg / deň, ak po 2 týždňoch nedôjde k zlepšeniu. Keď príznaky depresie vymiznú, dávka sa má znížiť na 50 - 100 mg / deň.

Ak sa stav pacienta nezlepší do 3 - 4 týždňov po liečbe, ďalšia liečba sa považuje za nevhodnú.

Starší pacienti s miernym porušením predpisujú tablety Amitriptylínu v dávke 30 - 100 mg / deň, ktoré sa užívajú v noci. Po zlepšení stavu môžu pacienti prejsť na minimálnu dávku 25 - 50 mg / deň.

Intravenózne alebo intramuskulárne sa liek podáva pomaly v dávke 20 - 40 mg 4-krát denne. Liečba trvá 6-8 mesiacov.

Liečivo na neurologické bolesti (vrátane chronických bolestí hlavy) a na prevenciu migrény sa užíva v dávke 12,5-100 mg / deň.

Deťom vo veku 6 - 10 rokov s nočnou enurézou sa podáva 10 - 20 mg lieku denne, v noci, deťom vo veku 11 - 16 rokov - 25 - 50 mg / deň.

Na liečbu depresie u detí vo veku 6 - 12 rokov je liek predpísaný v dávke 10 - 30 mg alebo 1 - 5 mg / kg / deň, rozdelených do niekoľkých dávok.

Vedľajšie účinky

Užívanie Amitriptylínu môže spôsobiť zhoršenie zraku, poruchy močenia, sucho v ústach, zvýšený vnútroočný tlak, zvýšenú telesnú teplotu, zápchu, funkčnú črevnú obštrukciu.

Zvyčajne všetky tieto vedľajšie účinky vymiznú po znížení predpísaných dávok alebo po tom, ako si pacient zvykne na liek.

Okrem toho počas liečby liekom možno pozorovať:

Slabosť, ospalosť a únava;
Ataxia;
Nespavosť;
Závraty;
Nočné mory;
Zmätok a podráždenosť
Tras;
Motorické vzrušenie, halucinácie, porucha pozornosti;
Parestézia;
Kŕče;
Arytmia a tachykardia;
Nevoľnosť, pálenie záhy, stomatitída, zvracanie, zmena farby jazyka, epigastrické ťažkosti;
Anorexia;
Zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, hnačky, žltačka;
Galaktorea;
Zmena potencie, libido, edém semenníkov;
Žihľavka, svrbenie, purpura;
Strata vlasov;
Opuchnuté lymfatické uzliny.

Predávkovanie

U rôznych pacientov sa reakcie na predávkovanie amitriptylínom významne líšia. U dospelých pacientov vedie podanie viac ako 500 mg liečiva k strednej alebo ťažkej intoxikácii. Príjem amitriptylínu v dávke 1 200 mg alebo viac vyvoláva smrť.

Príznaky predávkovania sa môžu vyvinúť rýchlo a náhle alebo pomaly a nepostrehnuteľne. Počas prvých hodín sú zaznamenané halucinácie, stav agitovanosti, agitovanosti alebo ospalosti. Pri užívaní vysokých dávok amitriptylínu sa často pozoruje nasledovné:

neuropsychické príznaky: poruchy v práci dýchacieho centra, prudký pokles centrálneho nervového systému, záchvaty, zníženie úrovne vedomia až do kómy;
anticholinergné príznaky: spomalenie intestinálnej motility, mydriáza, horúčka, tachykardia, suché sliznice, retencia moču.

Keď sa príznaky predávkovania zosilňujú, zvyšujú sa aj zmeny v kardiovaskulárnom systéme, ktoré sa prejavujú arytmiami (ventrikulárna fibrilácia, poruchy srdcového rytmu, tečie ako Torsade de Pointes, ventrikulárna tachyarytmia). EKG ukazuje depresiu segmentu ST, predĺženie PR intervalu, inverziu alebo sploštenie T vlny, predĺženie QT intervalu, rozšírenie komplexu QRS a blokovanie intrakardiálneho vedenia v rôznom stupni, ktoré môže postupovať až k zvýšeniu srdcovej frekvencie, zníženiu krvného tlaku, intraventrikulárnemu blokovaniu, zlyhaniu srdca a zástave srdca. … Existuje tiež korelácia medzi expanziou komplexu QRS a závažnosťou toxických reakcií v prípade akútneho predávkovania. Pacienti majú často príznaky ako hypokaliémia, metabolická acidóza, kardiogénny šok,zníženie krvného tlaku, zlyhanie srdca. Po prebudení pacienta sú opäť možné negatívne príznaky, ktoré sa prejavujú ataxiou, rozrušením, halucináciami a zmätenosťou.

Ako terapeutické opatrenie je potrebné prestať užívať amitriptylín. Odporúča sa podávať fyzostigmín v dávke 1 - 3 mg každé 1 - 2 hodiny intramuskulárne alebo intravenózne, udržiavanie rovnováhy vody a elektrolytov a normalizáciu krvného tlaku, symptomatickú liečbu, infúziu tekutín. Je tiež potrebné monitorovať kardiovaskulárnu aktivitu vykonávanú pomocou EKG po dobu 5 dní, pretože k relapsu akútneho stavu môže dôjsť po 48 hodinách alebo neskôr. Účinnosť výplachu žalúdka, nútenej diurézy a hemodialýzy sa považuje za nízku.

špeciálne pokyny

Antidepresívny účinok lieku sa vyvíja 14-28 dní po začiatku užívania.

Podľa pokynov je potrebné produkt brať opatrne, keď:

Bronchiálna astma;
Maniodepresívna psychóza;
Alkoholizmus;
Epilepsia;
Inhibícia krvotvornej funkcie kostnej drene;
Hypertyreóza;
Angina pectoris;
Zástava srdca;
Intraokulárna hypertenzia;
Glaukóm s uzavretým uhlom;
Schizofrénia.

Počas liečby Amitriptylínom je zakázané viesť motorové vozidlo a pracovať s potenciálne nebezpečnými mechanizmami, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu pozornosti, ako aj užívanie alkoholu.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Používanie amitriptylínu u tehotných žien sa neodporúča. Ak je liek predpísaný počas tehotenstva, pacientka by mala byť upozornená na potenciálne vysoké riziká pre plod, najmä počas tretieho trimestra tehotenstva. Užívanie tricyklických antidepresív v treťom trimestri tehotenstva môže spôsobiť vývoj neurologických porúch u novorodenca. Existujú prípady ospalosti u novorodencov, ktorých matky užívali počas tehotenstva nortriptylín (metabolit amitriptylínu), a u niektorých detí sa vyskytla retencia moču.

Amitriptylín sa stanovuje v materskom mlieku. Pomer jeho koncentrácií v materskom mlieku a krvnej plazme je u dojčených detí 0,4 - 1,5. Počas liečby liekom je potrebné prestať dojčiť. Ak to z nejakého dôvodu nie je možné, je potrebné starostlivo sledovať stav dieťaťa, najmä v prvých 4 týždňoch života. U detí, ktorých matky odmietnu ukončiť laktáciu, sa môžu vyskytnúť nežiaduce vedľajšie účinky.

Použitie v detstve

U detí, dospievajúcich a mladých pacientov (do 24 rokov) trpiacich depresiou a inými duševnými poruchami antidepresíva v porovnaní s placebom zvyšujú riziko samovražedných myšlienok a môžu vyvolať samovražedné správanie. Preto sa pri predpisovaní amitriptylínu odporúča starostlivo zvážiť potenciálne prínosy liečby a riziko samovraždy.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov môže amitriptylín viesť k rozvoju drogovej psychózy, hlavne v noci. Po vysadení lieku tieto javy zmiznú v priebehu niekoľkých dní.

Liekové interakcie

Súčasné užívanie amitriptylínu a inhibítorov MAO môže vyvolať serotonínový syndróm sprevádzaný hypertermiou, agitáciou, myoklóniou, tremorom, zmätenosťou.

Amitriptylín môže zvyšovať účinky fenylpropanolamínu, epinefrínu, norepinefrínu, fenylefrínu, efedrínu a izoprenalínu na fungovanie kardiovaskulárneho systému. V tejto súvislosti sa neodporúča predpisovať spolu s Amitriptylínom dekongestíva, anestetiká a iné lieky obsahujúce tieto látky.

Liek môže oslabiť antihypertenzný účinok metyldopy, guanetidínu, klonidínu, rezerpínu a betanidínu, čo si môže vyžadovať úpravu ich dávkovania.

Ak sa amitriptylín kombinuje s antihistaminikami, niekedy sa pozoruje zvýšenie supresívneho účinku na centrálny nervový systém a pri liekoch vyvolávajúcich extrapyramídové reakcie sa pozoruje zvýšenie frekvencie a závažnosti extrapyramídových účinkov.

Súčasný príjem amitriptylínu a niektorých antipsychotík (najmä sertindolu a pimozidu, ako aj sotalolu, halofantrínu a cisapridu), antihistaminík (terfenadín a astemizol) a liekov, ktoré predlžujú QT interval (antiarytmiká, napríklad chinidín), zvyšuje riziko diagnostikovania komorových arytmií. Antifungálne látky (terbinafín, flukonazol) zvyšujú sérovú koncentráciu amitriptylínu, čím zvyšujú jeho toxické vlastnosti. Boli tiež hlásené také prejavy ako mdloby a vývoj paroxysmov charakteristických pre ventrikulárnu tachykardiu (Torsade de Pointes).

Barbituráty a iné induktory enzýmov, najmä karbamazepín a rifampicín, sú schopné zintenzívniť metabolizmus amitriptylínu, čo vedie k zníženiu jeho koncentrácie v krvi a k zníženiu jeho účinnosti.

V kombinácii s blokátormi kalciových kanálov, metylfenidátom a cimetidínom je možná inhibícia metabolických procesov charakteristických pre amitriptylín, zvýšenie jeho hladiny v krvnej plazme a výskyt toxických reakcií.

Pri súčasnom používaní amitriptylínu a antipsychotík je potrebné mať na pamäti, že tieto lieky navzájom potláčajú metabolizmus, čo pomáha znižovať prah kŕčovitej pohotovosti.

Ak je amitriptylín predpísaný v kombinácii s nepriamymi antikoagulanciami (deriváty indandiónu alebo kumarínu), jeho antikoagulačný účinok sa môže zvýšiť.

Amitriptylín môže zhoršiť priebeh depresie vyvolanej glukokortikosteroidmi. Spoločný príjem s antikonvulzívami môže zvýšiť depresívny účinok na centrálny nervový systém, znížiť prah záchvatovej aktivity (ak sa užíva vo vysokých dávkach) a viesť k oslabeniu účinku druhej liečby.

Kombinácia amitriptylínu s liekmi na liečbu tyreotoxikózy zvyšuje riziko agranulocytózy. U pacientov s hyperfunkciou štítnej žľazy alebo u pacientov užívajúcich lieky na štítnu žľazu sa zvyšuje riziko arytmií, preto sa pri použití amitriptylínu u tejto kategórie pacientov odporúča opatrnosť.

Fluvoxamín a fluoxetín môžu zvyšovať plazmatický obsah amitriptylínu, čo si môže vyžadovať zníženie jeho dávky. Ak sa toto tricyklické antidepresívum predpisuje v kombinácii s benzodiazepínmi, fenotiazínmi a anticholinergikami, niekedy dochádza k vzájomnému zosilneniu centrálnych anticholinergných a sedatívnych účinkov a zvýšeniu rizika vzniku epileptických záchvatov v dôsledku zníženia prahu pre vznik záchvatov.

Estrogény a perorálne kontraceptíva obsahujúce estrogén môžu zvýšiť biologickú dostupnosť amitriptylínu. Na udržanie účinnosti alebo zníženie toxicity sa odporúča znížiť dávku buď amitriptylínu, alebo estrogénu. V niektorých prípadoch sa tiež uchýlia k vysadeniu lieku.

Kombinácia amitriptylínu s disulfiramom a inými inhibítormi acetaldehydrogenázy môže zvýšiť riziko vzniku psychotických porúch a zmätenosti. Ak je liek predpísaný spolu s fenytoínom, sú jeho metabolické procesy inhibované, čo niekedy vedie k zvýšeniu jeho toxického účinku sprevádzaného tremorom, ataxiou, nystagmom a hyperreflexiou. Na začiatku liečby amitriptylínom u pacientov užívajúcich fenytoín je potrebné kontrolovať jeho obsah v krvnej plazme kvôli zvýšenému riziku potlačenia jeho metabolizmu. Malo by sa tiež vykonávať neustále sledovanie závažnosti terapeutického účinku amitriptylínu, pretože bude možno potrebné upraviť jeho dávku smerom nahor.

Prípravky z ľubovníka bodkovaného znižujú maximálnu koncentráciu amitriptylínu v krvnej plazme približne o 20%, čo je spôsobené aktiváciou metabolizmu tejto látky, ktorý sa uskutočňuje v pečeni pomocou izoenzýmu CYP3A4. Tento jav zvyšuje riziko vzniku serotonínového syndrómu, a preto môže byť potrebné upraviť dávku amitriptylínu v súlade s výsledkami stanovenia jeho koncentrácie v krvnej plazme.

Kombinácia amitriptylínu a kyseliny valproovej znižuje klírens amitriptylínu z krvnej plazmy, čo môže zvyšovať obsah amitriptylínu a jeho metabolitu nortriptylínu. V takom prípade sa odporúča neustále monitorovať hladinu nortriptylínu a amitriptylínu v krvnej plazme, aby sa v prípade potreby znížila jeho dávka.

Užívanie vysokých dávok amitriptylínu a lítiových prípravkov dlhšie ako 6 mesiacov môže vyvolať rozvoj kardiovaskulárnych komplikácií a záchvatov. Aj v tomto prípade sa niekedy určujú príznaky neurotoxického účinku, a to: dezorganizácia myslenia, tras, slabá koncentrácia, zhoršenie pamäti. To je možné aj pri vymenovaní amitriptylínu v stredných dávkach a normálnej koncentrácii lítiových iónov v krvi.

Analógy

Analógmi amitriptylínu sú: Amitriptylín Nycomed, Amitriptylín-Grindeks, Apo-Amitriptylín a Vero-Amitriptylín.

Podmienky skladovania

Liek sa musí uchovávať na suchom mieste, mimo dosahu detí, pri teplote 15-25 ° C.

Čas použiteľnosti 4 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Amitriptylín

Lekári zvyčajne nechávajú pozitívne recenzie o amitriptylíne, považujúc ho za dobré antidepresívum. Mnoho pacientov sa však sťažuje na veľké množstvo nežiaducich reakcií počas liečby (sucho v ústach, apatia, ospalosť). Niekedy sa tiež vyvinie závislosť od drogy. Amitriptylín by sa mal používať iba podľa pokynov odborníka. Existujú aj správy o narkotickom účinku lieku.

Cena Amitriptylínu v lekárňach

Približná cena za amitriptylín vo forme tabliet s dávkou 10 mg je 24-33 rubľov a pri dávke 25 mg - 20-56 rubľov (balenie obsahuje 50 kusov). Cena lieku vo forme roztoku sa pohybuje od 42 do 47 rubľov (balenie obsahuje 10 ampuliek).