Emend

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Emend: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Emend

ATX kód: A04AD12

Účinná látka: aprepitant (Aprepitant)

Výrobca: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (USA); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Írsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 07.09.2019

Ceny v lekárňach: od 3 900 rubľov.

Kúpiť

Emend je antiemetikum.

Uvoľnenie formy a zloženia

Emend je dostupný vo forme kapsúl:

dávka 80 mg: tvrdá želatínová, s nepriehľadným telom a bielym viečkom, čiernym atramentom s nápisom „461“a „80mg“;
dávka 125 mg: tvrdá želatínová, s nepriehľadným bielym telom a nepriehľadným ružovým viečkom, s nápisom „462“a „125mg“čiernym atramentom.

Obsah kapsúl oboch dávok sú takmer biele alebo biele granule.

Do kartónovej škatule vložte 1 blister s 2 kapsulami po 80 mg a 1 blister s 1 kapsulu po 125 mg, zabalený v papierovej škatuľke a návod na použitie Emendu.

Zloženie 1 kapsuly:

účinná látka: aprepitant - 80 alebo 125 mg;
pomocné zložky: laurylsulfát sodný, mikronizovaný laurylsulfát sodný, mikrokryštalická celulóza (v granulách), sacharóza, hydroxypropylcelulóza;
obal kapsuly: 80 mg kapsuly - želatína, oxid titaničitý, čierny atrament SW-9008/9009 (používaný na nápis); 125 mg kapsuly - želatína, oxid titaničitý, červený oxid železitý, žltý oxid železitý, čierny atrament SW-9008/9009 (používaný na nápis).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka kapsúl Emend - aprepitant - je selektívny vysokoafinitný antagonista receptorov neurokinínu-1 (NK ₁) látky P. Selektivita väzby liečiva na receptory NK ₁ je najmenej 3 000-krát vyššia ako u iných enzýmov, nosičov iónových kanálov a receptorových miest (vt vrátane dopamínu a serotonínu), ktoré sú cieľmi v súčasnosti existujúcich liekov na liečbu nevoľnosti a zvracania počas chemoterapie (napríklad cisplatina).

V predklinických štúdiách antagonisty receptora NK ₁ inhibujú vývoj zvracania vyvolaného chemoterapiou prostredníctvom centrálneho mechanizmu účinku.

Aprepitant sa viaže na receptory NK ₁ v mozgu a preniká do mozgu.

Vďaka centrálnemu mechanizmu účinku Emend potláča akútne aj oneskorené zvracanie. Tiež zvyšuje antiemetický účinok ondansetrónu a dexametazónu.

Farmakokinetika

Hlavné farmakokinetické parametre aprepitantu:

absorpcia: maximálna plazmatická koncentrácia (C _max) sa pozoruje približne 4 hodiny po podaní. Priemerná absolútna biologická dostupnosť je 60–65%. Súčasný príjem potravy nemá významný vplyv na biologickú dostupnosť lieku. Farmakokinetika je v rozmedzí klinických dávok nelineárna. Po užití Emendu 1. deň v dávke 125 mg, 2. a 3. deň, bola 80 mg AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) počas 24 hodín približne 19,5 μg × h / ml 1. deň a 20,1 μg × h / ml 3. deň. C _max 1. deň bola 1,5 μg / ml, 3. - 1,4 μg / ml;
distribúcia: viac ako 95% užitej dávky liečiva sa viaže na plazmatické bielkoviny. Geometrický priemer distribučný objem (V _d) v rovnovážnom stave je asi 66 litrov. V experimentálnych štúdiách na zvieratách sa zistilo, že aprepitant preniká cez hematoencefalickú bariéru (BBB) u fretiek a potkanov a cez placentárnu bariéru u potkanov. U ľudí liek preniká do BBB;
metabolizmus: aprepitant sa rozsiahle metabolizuje v pečeni oxidáciou v morfolínovom kruhu a jeho bočných reťazcoch, hlavne za účasti CYP3A4. Iba malé množstvo liečiva sa metabolizuje prostredníctvom CYP1A2 a CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 a CYP2D6 sa nezúčastňujú metabolizmu aprepitantu);
vylučovanie: aprepitant sa vylučuje hlavne vo forme metabolitov (86% - cez črevá, 5% - obličkami). Jeho zdanlivý plazmatický klírens je približne 60–84 ml / min. Konečný polčas (T _1/2) je približne 9-13 hodín.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách:

rasa: nezistili sa žiadne zmeny vo farmakokinetických parametroch;
pohlavie: u žien po jednej dávke Emendu boli C _max a AUC aprepitantu vyššie o 17% a 9%, ako v uvedenom poradí, ako u mužov. T _{1/2 je} asi o 25% nižší ako u mužov. Čas na dosiahnutie C _max sa významne nezmenil. Tieto zmeny nemajú klinický význam, preto nie je potrebná úprava dávky v závislosti od pohlavia;
index telesnej hmotnosti: u pacientov s rôznou telesnou hmotnosťou sa vlastnosti Emendy nemenia, takže nie je potrebné upravovať dávku;
vek detí: u detí a dospievajúcich do 18 rokov sa farmakokinetika lieku neskúmala;
starší vek: po užití Emendu 1. deň v dávke 125 mg, 2. a 5. dňa pri 80 mg u pacientov vo veku ≥ 65 rokov, v porovnaní s pacientmi <65 rokov, bola AUC po dobu 24 hodín viac o 21% 1. deň, o 35% - 5. deň. C _max bola 1. a 5. deň vyššia o 10%, respektíve o 24%. Tieto rozdiely nemali významný klinický význam, preto nie je potrebná úprava dávky u starších pacientov;
funkcia pečene: pri miernych a stredne závažných poruchách dochádza k poklesu AUC aprepitantu, čo si však nevyžaduje úpravu dávky Emendy. Nie sú skúsenosti s liečbou týmto liekom u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (> 9 bodov podľa Childovej-Pughovej stupnice);
renálna funkcia: u pacientov s ľahkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek, vrátane terminálneho zlyhania obličiek u hemodialyzovaných pacientov, dochádza k poklesu AUC a C _max aprepitantu, tieto zmeny však nevyžadujú úpravu dávky Emendu. Uskutočnenie hemodialýzy 4 a 48 hodín po užití lieku nemalo významný vplyv na farmakokinetiku aprepitantu. V dialyzáte sa zistilo menej ako 0,2% dávky liečiva.

Indikácie pre použitie

Emend sa predpisuje na prevenciu nevoľnosti a zvracania (vrátane oneskoreného) u pacientov užívajúcich stredne silné a vysoko emetogénne protirakovinové lieky (spolu s inými antiemetikami).

Kontraindikácie

ťažké poškodenie funkcie pečene (> 9 bodov na stupnici Child-Pugh);
liečba pimozidom, cisapridom, astemizolom alebo terfenadínom;
deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov;
obdobie tehotenstva a dojčenia;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Emend sa používa opatrne v kombinácii s liekmi, ktoré sa metabolizujú hlavne izoenzýmom CYP3A4; s warfarínom; s hormonálnou antikoncepciou.

Emend, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Kapsuly Emend sa majú užívať perorálne. Na načasovaní jedla nezáleží.

Trvanie žiadosti je 3 dni. Liečivo je predpísaný v kombinácii s glukokortikoidmi (GC) a antagonistu serotonínu 5-HT ₃ receptory.

Odporúčaný liekový režim pre vysoko emetogénnu chemoterapiu:

1. deň: Emend - 125 mg 1 hodinu pred chemoterapiou, dexametazón - 12 mg perorálne 30 minút pred chemoterapiou, antagonisty serotonínu 5-HT ₃ receptory (napríklad ondansetron) - v súlade s pokynmi výrobcu pre lekárske použitie;
2. a 3. deň: Emend - 80 mg jedenkrát denne (ráno), dexametazón - 8 mg jedenkrát denne (ráno);
4. deň: dexametazón - 8 mg jedenkrát denne (ráno).

Odporúčaný liekový režim pre mierne emetogénnu chemoterapiu:

1. deň: Emend - 125 mg 1 hodinu pred chemoterapiou, dexametazón - 12 mg perorálne 30 minút pred chemoterapiou, antagonisty serotonínu 5-HT ₃ receptory - v súlade s pokynmi výrobcu pre lekárske použitie;
2. a 3. deň: Emend - 80 mg raz denne (ráno).

Vedľajšie účinky

Vysoko emetogénna terapia

Hlavná klinická štúdia zahŕňala 544 pacientov, ktorí boli v prvom cykle vysoko emetogénne liečení aprepitantom. V liečbe pokračovalo 413 pacientov (až 6 cyklov chemoterapie). Trojdňová kombinovaná liečba liekom Emend, dexametazónom a ondansetronom bola dobre tolerovaná. Hlásené vedľajšie účinky boli zvyčajne mierne až stredne závažné. Častejšie ako s dexametazónom a antagonistov serotonínu 5-HT ₃ receptora, boli zistené nasledujúce nežiaduce účinky: štikútanie (4,6%), zvýšenie alanínaminotransferázy aktivity (2,8%), dyspeptických poruchy (2,6%), zápcha (2,4%), znížená chuť do jedla (2%), bolesť hlavy (2%).

Dodatočný klinickej štúdie bolo zaradených 1169 pacientov, ktorí dostávali rôzne typy vysoko emetogénna chemoterapia a rôznych režimov nevoľnosť / zvracanie terapie s aprepitantom, dexametazón a serotonín 5-HT ₃ receptor antagonisti, alebo iba dexametazón a serotonín 5-HT ₃ receptorov antagonistu. Profil pozorovaných vedľajších účinkov bol rovnaký.

Mierna emetogénna terapia

V klinickej štúdii bolo sledovaných 868 pacientov. Únava bola pozorovaná oveľa častejšie ako s dexametazónom a serotonínu 5-HT ₃ receptora antagonistu (1,4%).

Súhrnná analýza vysokých a stredných štúdií emetogénnej chemoterapie

U pacientov užívajúcich aprepitant boli nasledujúce vedľajšie účinky pozorované s vyššou frekvenciou ako pri štandardnej liečbe (klasifikované nasledovne: často - od ≥ 1/100 do <1/10, zriedkavo - od ≥ 1/1000 do <1/100, zriedka - od ≥ 1/10 000 do <1/1000):

z tráviaceho systému: často - dyspeptické poruchy; zriedka - sucho v ústach, bolesti brucha, grganie, plynatosť, nevoľnosť, vracanie, gastroezofageálny reflux; zriedka - stomatitída, nadúvanie, tvrdé výkaly, neutropenická kolitída, perforovaný dvanástnikový vred;
z krvotvorných orgánov: zriedka - febrilná neutropénia, anémia;
na strane metabolických procesov: často - strata chuti do jedla; zriedka polydipsia;
zo strany srdca a krvných ciev: zriedka - paroxysmálna horúčka, palpitácie; zriedka - bradykardia, kardiovaskulárne poruchy;
z nervového systému a psychiky: zriedka - ospalosť, závrat, úzkosť; zriedka - zvrátenie chuti, letargia, kognitívne poruchy, eufória, dezorientácia;
z dýchacieho systému: často - čkanie; zriedka - podráždenie hrdla, kýchanie, bolesť v krku, kašeľ, postnasálny syndróm;
z močového systému: zriedka - dyzúria; zriedka - pollakiuria;
na strane muskuloskeletálneho systému: zriedka - svalové kŕče, svalová slabosť;
zo zmyslov: zriedka - hučanie v ušiach, zápal spojiviek;
na časti kože a podkožného tuku: zriedka - kožné vyrážky, akné; zriedka - svrbivá vyrážka, zvýšená mastná pokožka, zvýšené potenie, fotocitlivosť, seborea;
infekcie a invázie: zriedka - kandidóza, stafylokoková infekcia;
zmeny laboratórnych parametrov: často - zvýšenie aktivity alanínaminotransferázy (ALT); zriedka - zvýšenie aktivity aspartátaminotransferázy (AST) a alkalickej fosfatázy (ALP); zriedka - pokles telesnej hmotnosti, prítomnosť erytrocytov v moči, zvýšenie vylučovania moču, glukozúria, hyponatrémia, neutropénia;
všeobecné poruchy: často - únava; zriedka - malátnosť, asténia; zriedka - porušenie chôdze, pocit nepohodlia v oblasti hrudníka, edém.

Profil nežiaducich reakcií počas opakovaných cyklov vysoko a stredne emetogénnej chemoterapie (až 6 cyklov) s Emendom bol porovnateľný s profilom počas prvého cyklu chemoterapie.

Údaje po registrácii

z kože a podkožného tuku: žihľavka, vyrážka, svrbenie; zriedka Lyellov syndróm (toxická epidermálna nekrolýza), Stevens-Johnsonov syndróm;
z imunitného systému: reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaktických reakcií.

Hlásený výskyt opísaných javov pochádzal od dobrovoľníkov z populačných skupín s neurčeným počtom, preto nie je možné presne určiť súvislosť medzi ich vývojom a používaním Emendu.

Predávkovanie

Existujú informácie o užívaní vysokých dávok aprepitantu (až 600 mg jedenkrát alebo 42 dní pri 375 mg denne) bez chemoterapie. Liek bol dobre znášaný. U jedného pacienta, ktorý užil 1 440 mg aprepitantu, sa objavili bolesti hlavy a ospalosť.

Protilátka nie je známa. Hemodialýza nie je účinná. Lieky, ktoré vyvolávajú zvracanie, sú pravdepodobne neúčinné kvôli antiemetickému účinku aprepitantu. V prípade predávkovania sa Emend zruší a pacient je starostlivo sledovaný. V prípade potreby je indikovaná symptomatická liečba.

špeciálne pokyny

Aprepitant inhibuje CYP3A4, čo môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie niektorých liekov metabolizovaných primárne týmto izoenzýmom, vrátane niektorých chemoterapeutík.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Účinok Emendu na rýchlosť reakcie a schopnosť koncentrácie sa neskúmal. Stupeň obmedzení by sa mal zvážiť individuálne, v závislosti od prítomnosti a závažnosti vedľajších účinkov, napríklad ospalosti a závratov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Používanie Emendy počas tehotenstva sa neskúmalo v primeraných a prísne kontrolovaných klinických štúdiách, preto sa liek neodporúča pre tehotné ženy.

Či aprepitant preniká do materského mlieka, sa nestanovilo. Ak je počas laktácie potrebné vymenovanie antiemetickej liečby, odporúča sa zvážiť ukončenie dojčenia.

Použitie v detstve

U detí nebola bezpečnosť a účinnosť Emendu stanovená.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu <30 ml / min), ako aj u pacientov na hemodialýze nie je potrebné upravovať dávkovací režim Emendu.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri miernom až stredne ťažkom poškodení funkcie pečene (5 - 9 bodov na stupnici podľa Childa-Pugha) nie je potrebná úprava dávky Emendu.

Nie sú skúsenosti s používaním lieku pri ťažkej hepatálnej insuficiencii (> 9 bodov podľa Childovej-Pughovej stupnice).

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov (nad 65 rokov) nie je potrebné meniť dávkovací režim Emendu.

Liekové interakcie

Aprepitant je induktorom izoenzýmu CYP2C9, ako aj induktorom, stredne silným inhibítorom a substrátom izoenzýmu CYP3A4.

Emend môže zvyšovať plazmatické koncentrácie liekov metabolizovaných za účasti izoenzýmu CYP3A4, ktorý je plný vývoja závažných a potenciálne život ohrozujúcich reakcií. Námeľové alkaloidy, astemizol, terfenadín, cisaprid, pimozid sa nemajú používať súčasne.

Ak je Emend predpísaný spolu s chemoterapeutikami, ktoré sú čiastočne alebo prevažne metabolizované za účasti izoenzýmu CYP3A4 (s docetaxelom, vinorelbínom, paklitaxelom, etopozidom), nie je potrebné upravovať ich dávky. Malo by sa však zabezpečiť dôkladné sledovanie pacienta. V postmarketingových štúdiách boli hlásené prípady neurotoxicity, ktoré možno považovať za možný vedľajší účinok ifosfamidu používaného súčasne s aprepitantom.

Silné induktory izoenzýmu CYP3A4 (napríklad fenobarbital, rifampicín, karbamazepín, fenytoín) môžu znižovať plazmatickú koncentráciu aprepitantu a vo výsledku znižovať jeho účinok. Neodporúča sa súčasné podávanie liekov, ktoré sú silnými induktormi indikovaného izoenzýmu, ako aj ľubovníka bodkovaného.

Silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 môžu zvýšiť obsah aprepitantu v krvnej plazme, a preto je potrebné takéto lieky (napríklad ketokonazol) v kombinácii s liekom Emend používať opatrne.

Nezistil sa žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku aprepitantu stredne silných inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 (ako je itrakonazol, klaritromycín, posakonazol, vorikonazol, diltiazem, telitromycín, inhibítory proteázy).

Aprepitant zvyšuje metabolizmus warfarínu. Pri spoločnom vymenovaní týchto alebo iných liekov metabolizovaných za účasti CYP2C9 (napríklad fenytoínu) môže dôjsť k zníženiu ich plazmatických koncentrácií. Emend nemá žiadny vplyv na AUC izomérov R (+) - a S (-) - warfarínu, avšak bolo zaznamenané zníženie minimálnej koncentrácie S (-) - warfarínu, čo bolo sprevádzané poklesom medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) asi o 14% 5 dní po zrušení Emenda. V tejto súvislosti je pri dlhodobej liečbe warfarínom potrebné starostlivo sledovať index INR do 2 týždňov od každého cyklu chemoterapie s aprepitantom, najmä 7. - 10. deň po začiatku podávania Emendu podľa 3-dňového režimu.

Aprepitant zvyšoval metabolizmus tolbutamidu (substrátu izoenzýmu CYP2C9) a tiež znižoval jeho AUC: 4. deň - o 23%, 8. deň - o 28%, 15. deň - o 15%. Tolbutamid sa použil v jednej dávke 500 mg pred začatím trojdňovej liečby aprepitantom 4., 8. a 15. deň.

Emend zvyšuje AUC GCS. Pri súčasnom použití dexametazónu vo vnútri sa tento indikátor zvýšil 2,2-krát, metylprednizolón vo vnútri - 2,5-krát, metylprednizolón intravenózne - 1,3-krát. Na dosiahnutie požadovaného účinku pri takejto kombinácii sa štandardná dávka dexametazónu vo vnútri a dávka metylprednizolónu vo vnútri zníži o 50%, dávka metylprednizolónu intravenózne - o 25%.

Aprepitant, ak sa užíva súčasne a do 28 dní po poslednej dávke, znižuje účinok hormonálnej antikoncepcie. V tejto súvislosti sa počas liečby Emendom a do 1 mesiaca po jej ukončení odporúča používať alternatívne alebo ďalšie antikoncepčné metódy.

Aprepitant zvyšuje AUC perorálneho midazolamu. Ak sa benzodiazepíny predpisujú súčasne, je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť zvýšenia ich plazmatických koncentrácií.

Pri súčasnom použití aprepitantu 1-krát denne vo forme tabliet v dávke porovnateľnej s 85 mg alebo 170 mg aprepitantu v kapsulách a paroxetínu 1-krát denne v dávke 20 mg, sa pozoroval pokles C _max ~ 20% a AUC ~ 25%. obe lieky.

Súbežné podávanie tabliet s aprepitantom počas 5 dní v dávke porovnateľnej s 230 mg liečiva v kapsulách a diltiazemu trikrát denne v dávke 120 mg u pacientov s miernou až stredne ťažkou arteriálnou hypertenziou viedlo k dvojnásobnému zvýšeniu AUC aprepitantu a AUC diltiazemu. 1,7 krát. V porovnaní so samotným diltiazemom nedošlo k žiadnym klinicky významným zmenám v krvnom tlaku, srdcovej frekvencii a hodnotách na elektrokardiograme.

Interakcia Emendu s liekmi, ktoré sú substrátmi transportéra P-glykoproteínu, je nepravdepodobná.

Aprepitant neinteraguje s digoxínom. Nemá významný vplyv na farmakokinetiku serotonínu 5HT ₃ receptoru antagonistu, ako je napríklad, granisetron, ondansetron a hydrodolasetrónu (aktívny metabolit dolasetron).

Analógy

Analógy Emendu sú Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron atď.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.

Čas použiteľnosti je 4 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Emendu

Podľa recenzií je Emend účinným antiemetickým liekom používaným na pozadí chemoterapie. Pacienti si všimnú jeho dobrú účinnosť a znášanlivosť, ale sťažujú sa na jeho vysoké náklady.

Cena za Emend v lekárňach

V závislosti od regiónu predaja a siete lekární sa cena lieku Emend za 1 súpravu (1 kapsula po 125 mg a 2 kapsuly po 80 mg) môže pohybovať od 3 400 do 5 500 rubľov.