Tevagrastim

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Tevagrastim: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Tevagrastim

ATX kód: L03AA02

Účinná látka: filgrastim (Filgrastim)

Výrobca: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Mexiko)

Popis a aktualizácia fotografií: 28.01.2020

Ceny v lekárňach: od 1650 rubľov.

Kúpiť

Roztok na intravenózne a subkutánne podanie Tevagrastim

Tevagrastim - stimulant leukopoézy; liek používaný na liečbu neutropénie.

Uvoľnenie formy a zloženia

Tevagrastim sa vyrába vo forme roztoku na intravenózne (i / v) a subkutánne (s / c) podanie: bezfarebná priehľadná tekutina [0,5 ml - 30 miliónov IU (medzinárodné jednotky) (filgrastim - v dávke 300 mcg) alebo 0,8 ml - 48 miliónov IU (filgrastim - v dávke 480 mcg) v sklenenej odmernej injekčnej striekačke (dieliky stupnice 0,1 ml) s pevnou ihlou zakrytou viečkom, vybavené alebo bez prídavného bezpečnostného zariadenia proti ihle; 1, 5 alebo 10 injekčných striekačiek s roztokom v kartónovom držiaku alebo plastovom blistrovom páse (všetky typy injekčných striekačiek môžu byť zatavené v priehľadných blistroch); v kartónovej škatuli 1 kartónový držiak alebo 1 plastové vrecko s 1, 5 alebo 10 injekčnými striekačkami alebo 10 injekčných striekačiek v 2 držiakoch / baleniach po 5 ks. Každé balenie obsahuje aj návod na použitie Tevagrastimu).

1 ml prípravku obsahuje:

účinná látka: filgrastim - 60 miliónov IU (ekvivalent 600 μg);
pomocné zložky: ľadová kyselina octová, polysorbát-80, sorbitol, hydroxid sodný, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Tevagrastim, stimulant leukopoézy, jeho aktívnou zložkou je filgrastim, je vysoko purifikovaný proteín v neglykozylovanej forme pozostávajúci zo 175 aminokyselín. Je produkovaný kmeňom Escherichia coli, v ktorého genóme je pomocou genetického inžinierstva zahrnutý gén pre ľudský faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF) - glykoproteín, ktorý reguluje tvorbu aktívnych neutrofilov a ich uvoľňovanie do krvi z kostnej drene. Účinná látka obsahujúca rekombinantný G-CSF už počas prvých 24 hodín po podaní poskytuje významné zvýšenie počtu neutrofilov v periférnej krvi a mierne zvýšenie počtu monocytov. Za prítomnosti závažnej chronickej neutropénie môže liek viesť k miernemu zvýšeniu počtu cirkulujúcich bazofilov a eozinofilov.

Tevagrastim v závislosti od dávky zvyšuje počet neutrofilov s normálnou / zvýšenou funkčnou aktivitou. Po ukončení liečby v periférnej krvi počet neutrofilov klesá o 50% počas 1–2 dní a v priebehu ďalších 1–7 dní sa vráti do normálu. Zapnutím / v úvode sa môže doba účinku skrátiť. Filgrastim významne znižuje frekvenciu, trvanie a závažnosť neutropénie a febrilnej neutropénie. To zase znižuje potrebu a trvanie hospitalizácie u pacientov liečených cytostatickou chemoterapiou alebo kondicionačnou (myeloablatívnou) liečbou, po ktorej nasleduje transplantácia kostnej drene.

Pri liečbe filgrastimom a cytotoxickou chemoterapiou sú v porovnaní s pacientmi, ktorí neužívajú Tevagrastim, potrebné nižšie dávky antibiotík. Užívanie lieku tiež významne skracuje trvanie febrilnej neutropénie, potreba liečby antibiotikami a hospitalizácia po indukčnej chemoterapii pri akútnej myeloidnej leukémii (AML), nemá vplyv na výskyt horúčky a infekčných komplikácií.

Počas samostatného používania filgrastímu aj po chemoterapii sa mobilizuje uvoľňovanie krvotvorných kmeňových buniek (hemocytoblastov) do periférnej krvi. Alogénna / autológna transplantácia kmeňových buniek periférnej krvi (PSCC) sa vykonáva po liečbe cytostatikami vo vysokých dávkach alebo namiesto transplantácie kostnej drene alebo navyše. Transplantáciu PSCC možno predpísať aj po myelosupresívnej vysokej dávke cytotoxickej liečby. Použitie PSCC mobilizovaného pomocou filgrastímu umožňuje urýchlené zotavenie krvotvorby, zníženie závažnosti a trvania trombocytopénie, zníženie rizika hemoragických komplikácií a potrebu transfúzie krvných doštičiek po zavedení myelosupresívnej / myeloablatívnej liečby.

U dospelých a detí liečených chemoterapiou je bezpečnosť a účinnosť Tevagrastimu rovnaká. Pri ťažkej vrodenej / idiopatickej / prerušovanej neutropénii liek stabilne zvyšuje počet neutrofilov v periférnej krvi, znižuje výskyt infekcií a súvisiacich komplikácií. Použitie filgrastimu u pacientov infikovaných vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) prispieva k udržaniu normálnych hladín neutrofilov v krvi a k antivírusovej a / alebo myelosupresívnej liečbe. Počas liečby Tevagrastimom sa nezistili žiadne známky zvýšenej replikácie HIV.

G-CSF, podobne ako iné hematopoetické rastové faktory, stimuluje ľudské endotelové bunky in vitro.

Farmakokinetika

Pozitívny lineárny vzťah medzi sérovou koncentráciou v krvi a podanou dávkou sa pozoruje pri intravenóznom aj subkutánnom podaní filgrastímu. Po s / c injekciách Tevagrastimu v terapeutických dávkach počas 8 - 16 hodín jeho koncentrácia presahuje 10 ng / ml. Distribučný objem (V _d) je 150 ml / kg. Eliminácia účinnej látky, bez ohľadu na spôsob jej podania, prebieha podľa pravidiel kinetiky prvého rádu. Polčas (T _1/2) je 3,5 hodiny, klírens je 0,6 ml / min / kg. Pri dlhodobom užívaní filgrastimu (až 28 dní) po autológnej transplantácii kostnej drene nedošlo k akumulácii ani zvýšeniu T _1/2.

U pacientov so závažnou renálnou / hepatálnou insuficienciou sú farmakodynamické a farmakokinetické parametre Tevagrastimu podobné ako u zdravých ľudí.

Indikácie pre použitie

Tevagrastim sa musí používať striktne podľa pokynov lekára na stimuláciu tvorby leukocytov pri nasledujúcich ochoreniach / stavoch:

neutropénia a febrilná neutropénia u jedincov liečených intenzívnou myelosupresívnou cytotoxickou chemoterapiou na malígne lézie iné ako myelodysplastický syndróm (MDS) a chronická myeloidná leukémia; neutropénia a jej klinické dôsledky u jedincov liečených myeloablatívnou liečbou s následnou alogénnou / autológnou transplantáciou kostnej drene so zvýšeným rizikom závažnej a dlhotrvajúcej neutropénie;
závažná vrodená, idiopatická alebo prerušovaná neutropénia s absolútnym počtom neutrofilov (ANC) ≤ 0,5 × ¹⁰⁹ / l, u pacientov s anamnézou opakujúcich sa alebo závažných infekcií, na zvýšenie počtu neutrofilov a na skrátenie trvania a frekvencie infekčných komplikácií;
neutropénia u pacientov s akútnou leukémiou, ktorí dostávajú indukčnú / konsolidačnú chemoterapiu, aby sa skrátilo jej trvanie a klinické následky;
mobilizácia PSCC, a to aj po myelosupresívnej liečbe, ako aj u zdravých darcov;
perzistentná neutropénia (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) u pacientov s pokročilým štádiom infekcie HIV, aby sa znížila možnosť bakteriálnych infekcií, ak nie sú dostupné iné spôsoby liečby.

Kontraindikácie

Absolútne:

závažná vrodená neutropénia (Kostmannov syndróm) s cytogenetickými poruchami;
konečné štádium chronického zlyhania obličiek (CRF);
súčasné použitie s cytotoxickou chemoterapiou a radiačnou terapiou;
novorodenecké obdobie (do 28 dní života);
dojčenie;
použitie Tevagrastimu na zvýšenie dávok cytotoxických liekov na chemoterapiu;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku produktu.

Relatívne (liek by sa mal predpisovať opatrne):

malígne a prekancerózne myeloidné choroby vrátane AML;
patológia kostného tkaniva vrátane osteoporózy (je potrebné monitorovať kostnú denzitu na pozadí kontinuálneho priebehu liečby Tevagrastimom dlhšie ako 6 mesiacov);
kosáčikovitá anémia (vyžaduje sa pravidelné vykonávanie krvných testov a zohľadnenie hrozby splenomegálie a vaskulárnej trombózy);
kombinované použitie s vysokodávkovou chemoterapiou (veľké dávky chemoterapie vykazujú výraznejšiu toxicitu vrátane dermatologických reakcií, porúch nervového, kardiovaskulárneho a dýchacieho systému);
dedičná intolerancia fruktózy (výrobok obsahuje sorbitol);
tehotenstvo.

Tevagrastim, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Roztok Tevagrastim sa podáva subkutánne alebo vo forme krátkych (30 minút) intravenóznych infúzií v 5% roztoku dextrózy.

Liek sa má podávať každý deň, kým počet neutrofilov neprekročí očakávané minimum (nadir) a nedosiahne normálnu hladinu. Cesta podania sa určuje v závislosti od konkrétnych klinických údajov o pacientovi, výhodnejšie sú však injekcie s / c. Ak je to potrebné, intravenózne podanie sa predpísané množstvo liečiva vstrekne z naplnenej injekčnej striekačky do injekčnej liekovky alebo do plastovej nádoby s 5% roztokom dextrózy a potom sa zriedené liečivo infúzuje 30 minút.

Injekčné striekačky sú určené iba na jednu injekciu roztoku. Tevagrastim sa musí riediť iba 5% roztokom dextrózy; 0,9% roztok chloridu sodného sa na tieto účely nemôže použiť. Pripravený roztok je možné adsorbovať na plasty a sklo. V prípade, že sa liek zriedi na koncentráciu nižšiu ako 15 μg / ml (menej ako 1,5 milióna IU / ml), odporúča sa pridať do roztoku ľudský sérový albumín tak, aby konečný obsah albumínu bol 2 mg / ml. Najmä s konečným objemom roztoku 20 ml sa musí podať celková dávka Tevagrastimu pod 300 μg (pod 30 miliónov IU) s pridaním roztoku ľudského albumínu 20% - 0,2 ml. Je zakázané riediť liek na konečnú koncentráciu pod 2 μg / ml (pod 0,2 milióna IU / ml).

Štandardné režimy cytotoxickej chemoterapie

Roztok Tevagrastimu sa používa 1-krát denne v dávke 5 μg / kg (0,5 milióna IU / kg) s / c alebo i / v krátkych 30-minútových infúziách v 5% roztoku dextrózy. Prvá dávka sa podáva najskôr 24 hodín po ukončení liečby cytotoxickou chemoterapiou.

Kurz trvá až 14 dní, v závislosti od závažnosti neutropénie a závažnosti ochorenia. Po indukčnej a konsolidačnej liečbe AML môže dĺžka užívania lieku dosiahnuť 38 dní, berúc do úvahy typ, dávku a použitý režim chemoterapie.

Po začiatku užívania Tevagrastimu je zaznamenané dočasné zvýšenie počtu neutrofilov, spravidla po 1–2 dňoch. Na dosiahnutie stabilného účinku je potrebné vykonávať liekovú terapiu, kým počet neutrofilov neprekročí očakávané minimum a nedosiahne normálnu hladinu. Neodporúča sa predčasne zastaviť podávanie roztoku pred prechodom obsahu neutrofilov cez očakávaný minimálny limit. Terapia by sa mala zrušiť, keď je ANC po nadire 1 × 10 ⁹ / l.

Obdobie po myeloablatívnej liečbe ďalšou transplantáciou kostnej drene

Tevagrastim sa podáva sc alebo intravenózne infúziou po zriedení v 20 ml 5% roztoku dextrózy. Počiatočná dávka je 10 μg / kg (1 milión IU / kg) i.v. kvapkaním počas 30 minút alebo počas 24 hodín alebo kontinuálnou 24-hodinovou SC infúziou. Prvú dávku sa odporúča podať najskôr 24 hodín po cytotoxickej chemoterapii a pri transplantácii kostnej drene - najneskôr 24 hodín po infúzii kostnej drene. Kurz nie je dlhší ako 28 dní. Po limitujúcom poklese počtu neutrofilov (nadir) sa denná dávka upraví s prihliadnutím na dynamiku ich počtu.

Ak počet neutrofilov v periférnej krvi prekročí 1 × 10 ⁹ / l počas 3 po sebe nasledujúcich dní, dávka liečiva sa zníži na 5 μg / kg (0,5 milióna IU / kg); ďalej s ANC presahujúcim 1 × 10 ⁹ / l počas 3 po sebe nasledujúcich dní sa lieková terapia zruší. V prípade, že počas liečby ANC poklesne na hladinu nižšiu ako 1 × 10 ⁹ / l, dávka Tevagrastimu sa opäť zvýši v súlade s vyššie uvedenou schémou.

Mobilizácia PSKK

Po myelosupresívnej liečbe s následnou autológnou transfúziou PSCC, s transplantáciou kostnej drene alebo bez nej, alebo u pacientov s myeloablatívnou liečbou s ďalšou transfúziou PSCC sa roztok používa v dávke 10 μg / kg (1 milión IU / kg) 1 krát / deň pomocou p / injekciou alebo po dobu 6 po sebe nasledujúcich dní kontinuálnou 24-hodinovou infúziou s / c. Spravidla v tomto prípade postačujú 2 leukaferézne postupy 5. a 6. deň za sebou. Niekedy je možné predpísať ďalšiu leukaferézu, zatiaľ čo Tevagrastim sa má použiť pred posledným sedením.

Po myelosupresívnej liečbe na mobilizáciu PSCC sa roztok Tevagrastimu začína podávať vo forme denných subkutánnych injekcií od prvého dňa po ukončení chemoterapie v dávke 5 μg / kg (0,5 milióna IU / kg), kým sa nedosiahne normálny počet neutrofilov. Je potrebné vykonať leukaferézu v čase, keď sa ANC zvýši z menej ako 0,5 × 10 ⁹ / l na viac ako 5 × ¹⁰⁹ / l. U pacientov, ktorí nepodstúpili intenzívnu chemoterapiu, niekedy postačuje 1 postup leukaferézy, v niektorých prípadoch môžu byť potrebné ďalšie sedenia.

U zdravých darcov na alogénnu transplantáciu sa roztok na mobilizáciu PSCC podáva subkutánne počas 4–5 dní v dávke 10 μg / kg (1 milión U / kg) denne. Leukaferéza je predpísané odo dňa 5 a, ak je to potrebné, a to až do 6. dňa, aby sa dosiahlo krvotvorných kmeňových buniek CD34 + v množstve najmenej 4 x 10 ⁶ na 1 kg telesnej hmotnosti príjemcu. U zdravých darcov do 16 rokov a po 60 rokoch sa bezpečnosť a účinnosť Tevagrastimu neskúmala.

Závažná chronická neutropénia (THN)

Tevagrastim sa používa s / c denne, jedenkrát alebo rozdelený do niekoľkých injekcií. Počiatočná dávka pre vrodenú neutropéniu je 12 μg / kg (1,2 milióna IU / kg) denne, pre idiopatickú / prerušovanú neutropéniu sa používa 5 μg / kg (0,5 milióna IU / kg) denne, až kým sa nezistí stabilný nadbytok počtu. neutrofily 1,5 × 10 ⁹ / l. Po dosiahnutí požadovanej hladiny sa nastaví minimálna účinná dávka na udržanie tohto počtu neutrofilov. Po 7-14 dňoch kurzu sa môže počiatočná dávka zvýšiť alebo znížiť dvakrát, v závislosti od odpovede pacienta na liečbu. V budúcnosti, každých 7-14 dní, môžete upraviť dávku tak, aby ste udržali počet neutrofilov v rozmedzí od 1,5 × 10 ⁹ / l do 10 × 10 ⁹ / l.

U pacientov so závažnými infekciami môže byť predpísaný rýchlejší režim zvyšovania dávky. Maximálna denná dávka Tevagrastimu je 24 μg / kg. Pri použití dávok nižších ako 24 μg / kg denne sa plný terapeutický účinok pozoroval u 97% pacientov s pozitívnou odpoveďou na liečbu.

Neutropénia spojená s infekciou HIV

U pacientov s infekciou HIV sa filgrastim podáva sc jednorazovo v počiatočnej dávke 1 - 4 μg / kg (0,1 - 0,4 milióna IU / kg) denne, kým sa nedosiahne koncentrácia neutrofilov najmenej 2 × 10 ⁹ / l, zvyčajne normalizácia ich počtu sa zaznamená po 2 dňoch.

Ak sa dosiahne dostatočný terapeutický účinok pri udržiavacej dennej dávke 300 mcg, injekcie sa podávajú 2 - 3 krát týždenne každý druhý deň. Následne, aby sa udržala hladina neutrofilov vyššia ako 2 × 10 ⁹ / l, môže byť potrebné vykonať úpravu dávky a dlhodobú liečbu Tevagrastimom.

Vedľajšie účinky

Užívanie Tevagrastimu u pacientov s onkologickými ochoreniami prispelo k rozvoju nasledujúcich vedľajších účinkov:

metabolizmus a výživa: veľmi často - zvýšenie aktivity laktátdehydrogenázy (LDH), alkalickej fosfatázy (ALP), zvýšenie plazmatickej hladiny kyseliny močovej;
imunitný systém: extrémne zriedkavé - alergické reakcie;
krvné cievy: zriedka - syndróm zvýšenej priepustnosti kapilár; zriedka - angiopatia, vaskulárne poruchy;
pečeň a žlčové cesty: veľmi často - zvýšenie aktivity gama-glutamyltransferázy (GGT);
nervový systém: často - bolesť hlavy;
zažívací trakt: veľmi často - zvracanie, nevoľnosť; často - zápcha, anorexia, mukozitída, hnačka;
dýchací systém: často - bolesť v krku, kašeľ; extrémne zriedkavé - infiltráty v pľúcach;
muskuloskeletálny systém: často - muskuloskeletálna bolesť, bolesť na hrudníku; extrémne zriedkavé - exacerbácia reumatoidnej artritídy;
močový systém: veľmi zriedka - porucha močenia;
koža a podkožný tuk: často - kožná vyrážka, alopécia; extrémne zriedkavé - kožná vaskulitída, Sweetov syndróm;
iní: často - všeobecná slabosť, únava; zriedka - nešpecifická bolesť.

Najbežnejšie nežiaduce udalosti spojené s používaním Tevagrastimu v odporúčanej dávke boli mierne / stredne závažné (10%) a silné (3%) bolesti pohybového aparátu, ktoré sa zvyčajne zmiernili štandardnou analgetickou liečbou. Menej časté boli poruchy močenia (hlavne mierna až stredne ťažká dyzúria). Filgrastim nezvýšil výskyt vedľajších účinkov spojených s cytotoxickou chemoterapiou. Nežiaduce prejavy boli zaznamenané s rovnakou frekvenciou u pacientov užívajúcich filgrastim a placebo v kombinácii s chemoterapiou, vrátane porúch ako alopécia, nauzea, vracanie, zápcha, hnačky, nechutenstvo, únava, celková slabosť, mukozitída, bolesť hlavy, kašeľ, bolesť na hrudníku., bolesť v krku, kožná vyrážka, nešpecifická bolesť.

Zvýšenie LDH, ALP, hladín kyseliny močovej a plazmatickej aktivity GGT bolo spravidla reverzibilné, od dávky závislé, mierne / stredne ťažké.

U pacientov, ktorí dostávali G-CSF po alogénnej transplantácii kostnej drene, boli hlásené ochorenia štepu proti hostiteľovi a smrť.

Zaznamenali sa zriedkavé epizódy intersticiálnej pneumónie, pľúcneho edému a pľúcnych infiltrátov, v niektorých prípadoch s nepriaznivým výsledkom - respiračné zlyhanie alebo syndróm respiračnej tiesne dospelých (ARDS) vrátane smrti. Prvými príznakmi ARDS môžu byť dýchavičnosť, kašeľ, zvýšená telesná teplota na pozadí infiltrátov v pľúcach, zistená pri röntgenovom vyšetrení. V prípade ARDS sa užívanie Tevagrastimu preruší a predpíše sa adekvátna liečba.

V prípade použitia Tevagrastimu u zdravých darcov počas mobilizácie PSKK boli zaznamenané nasledujúce negatívne vedľajšie reakcie:

imunitný systém: zriedka - závažné alergické reakcie;
nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy;
muskuloskeletálny systém: veľmi často - muskuloskeletálna bolesť (prechodná, slabá / stredná); zriedka - exacerbácia reumatoidnej artritídy;
cievy: zriedka - syndróm zvýšenej priepustnosti kapilár;
metabolizmus a výživa: často - zvýšená aktivita LDH, ALP; zriedka - zvýšenie aktivity aspartátaminotransferázy (ACT) (tieto porušenia boli malé a prechodné bez klinických následkov);
krvný a lymfatický systém: veľmi často - trombocytopénia, leukocytóza; zriedka - dysfunkcie sleziny.

Po podaní G-CSF boli hlásené prevažne asymptomatické, časté prípady splenomegálie a veľmi zriedkavé prípady prasknutia sleziny (niekedy smrteľné). Vo výsledku je potrebné starostlivo sledovať veľkosť sleziny pomocou ultrazvuku (ultrazvuk) a klinického vyšetrenia (palpácia). Ak sa pacienti sťažujú na bolesť v ľavej hornej časti brucha alebo v ľavom hornom ramene, mala by sa vziať do úvahy pravdepodobnosť prasknutia sleziny.

V období po registrácii boli veľmi zriedkavo pozorované vedľajšie účinky z dýchacieho systému - dýchavičnosť, hypoxia, pľúcne krvácanie, hemoptýza, infiltráty v pľúcach. Ak máte podozrenie na výskyt týchto príznakov, mali by ste rozhodnúť o vhodnosti ďalšej liečby Tevagrastimom a vykonať vhodnú liečbu. V období po registrácii boli tiež zaznamenané prípady na pozadí použitia G-CSF, výskytu syndrómu zvýšenej kapilárnej permeability, ktorý, ak je liečba predčasná, môže viesť k smrti pacienta. Táto komplikácia sa pozorovala predovšetkým u ľudí so sepsou, progresívnym malígnym ochorením, ktorí súčasne užívali niekoľko chemoterapeutických liekov alebo podstupovali aferézu. Po zavedení G-CSF zriedka (> 1/1000 až <1/100), tento syndróm bol zaznamenaný u zdravých darcov po mobilizácii PSCC.

U pacientov s SCN prispelo použitie filgrastímu k výskytu takýchto vedľajších účinkov na strane systémov a orgánov:

dýchací systém: veľmi často - krvácanie z nosa;
nervový systém: často - bolesť hlavy;
metabolizmus a výživa: veľmi často - pokles glukózy v krvi (prechodný, mierny), dočasné zvýšenie hladiny LDH, ALP; hyperurikémia;
tráviaci systém: často - hnačka, hepatomegália;
krvný a lymfatický systém: veľmi často - splenomegália, anémia; často - trombocytopénia; zriedka - dysfunkcie sleziny;
obličky a močové cesty: zriedka - proteinúria, hematúria;
koža a podkožné tkanivo: často - alopécia, kožná vyrážka, bolesť v mieste vpichu, kožná vaskulitída;
muskuloskeletálny systém: veľmi často - bolesť kostí a svalov; často osteoporóza.

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov spôsobených liečbou Tevagrastimom u pacientov so súčasne podávaným CNS mala tendenciu časom klesať. Najbežnejšími poruchami spojenými s užívaním lieku boli bolesti kostí a svalov. Došlo tiež k zvýšeniu sleziny, v niektorých prípadoch - progresívnemu. Hnačky a bolesti hlavy boli prevažne zaznamenané krátko po začiatku liečby u menej ako 10% pacientov.

Vedľajšie účinky pozorované pri liečbe pacientov s HIV infekciou:

muskuloskeletálny systém: veľmi často - muskuloskeletálna bolesť;
krvný a lymfatický systém: často - dysfunkcie sleziny.

Mierna / stredne silná muskuloskeletálna bolesť a myalgia boli pretrvávajúce negatívne účinky pozorované počas liečby Tevagrastimom u pacientov infikovaných HIV. Frekvencia ich výskytu bola podobná ako u onkologických ochorení. Zväčšenie sleziny spôsobené filgrastímom bolo zaznamenané u menej ako 3% pacientov. Pri fyzikálnom vyšetrení bola zaznamenaná mierna / stredne ťažká splenomegália s priaznivým priebehom. Nebol identifikovaný vývoj hypersplenizmu a splenektómie.

Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania filgrastimom. Po vysadení Tevagrastimu po 1–2 dňoch sa počet cirkulujúcich neutrofilov vo väčšine prípadov zníži o 50% a po 1–7 dňoch sa vráti na normálnu koncentráciu.

špeciálne pokyny

Terapia tevagrastimom sa má vykonávať iba pod dohľadom hematológa alebo onkológa, ktorý má skúsenosti s používaním G-CSF, ako aj s potrebnými diagnostickými schopnosťami. Postupy mobilizácie a aferézy buniek by sa mali vykonávať v onkologicko-hematologickom centre s dostatočnými skúsenosťami v odbore a schopnosťou adekvátne monitorovať hematopoetické progenitorové bunky.

Dodatočné bezpečnostné zariadenie, ktoré môže byť vybavené injekčnou striekačkou obsahujúcou liečivo, je navrhnuté tak, aby zabraňovalo injekciám a úrazom po použití roztoku a nevyžaduje si žiadne zvláštne bezpečnostné opatrenia. Ak si chcete podať injekciu Tevagrastimu, pomaly a hladko stlačte piest injekčnej striekačky. Pokračujte v tlaku na piest, kým sa nepodá predpísaná dávka a ihla sa neodstráni. Použité injekčné striekačky zlikvidujte podľa pokynov lekárskeho ústavu alebo špecialistu.

U pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou a MDS nebola stanovená účinnosť a bezpečnosť liečby filgrastimom. Použitie lieku nie je indikované v prítomnosti vyššie uvedených ochorení a prekanceróznych lézií myeloidnej línie krvotvorby. Osobitná pozornosť by sa mala venovať diferenciálnej diagnostike medzi AML a blastickou krízou chronickej myeloidnej leukémie. Pri používaní Tevagrastimu u pacientov so sekundárnou myelocytárnou leukémiou sa odporúča obzvlášť opatrnosť, pretože informácie o bezpečnosti a účinnosti liečby sú obmedzené.

Chronická neutropénia ťažkého priebehu

Pri diagnostike TČN je potrebné postupovať opatrne, aby sa odlíšila od takých hematologických lézií, ako je aplastická anémia, myeloidná leukémia a myelodysplázia.

V priebehu štúdií 3% pacientov s Kostmannovým syndrómom (ťažká vrodená neutropénia), ktorí užívali filgrastím, mali MDS a leukémiu, čo sú prirodzené komplikácie tohto ochorenia; ich súvislosť s liekovou terapiou však nebola zistená. Ak sa objavia cytogenetické poruchy alebo rozvoj leukémie alebo MDS u pacientov s ťažkou vrodenou neutropéniou, liečba Tevagrastimom sa má ukončiť. V súčasnosti nie je stanovené, či dlhodobá liečba filgrastimom u pacientov z tejto skupiny vedie k výskytu cytogenetických abnormalít, MDS a leukémie. Napriek tomu by títo pacienti mali absolvovať v priemere každých 12 mesiacov cytogenetické a morfologické štúdie kostnej drene.

Cytogenetické abnormality, osteoporóza a leukémia sa zistili u 9,1% jedincov so súbežnou liečbou filgrastímom na CNS dlhšie ako 5 rokov, ale nezistila sa žiadna súvislosť s Tevagrastimom.

Pacienti s rakovinou

Menej ako 5% pacientov zo skupiny filgrastimu, ktorí ju dostávali v dávkach vyšších ako 3 μg / kg (0,3 milióna IU / kg) denne, malo hyperleukocytózu - zvýšenie počtu leukocytov o viac ako 100 × ¹⁰⁹ / l. Neboli hlásené žiadne nepriaznivé účinky priamo spojené s hyperleukocytózou vyvolanou filgrastimom. Vzhľadom na potenciálne riziko v dôsledku významného zvýšenia počtu leukocytov je počas liečby potrebné pravidelne stanovovať ich počet, a ak po dosiahnutí predpokladaného minima presiahne 50 × 10 ⁹ / l, filgrastim urgentne zrušte. Ale v prípade použitia Tevagrastimu na mobilizáciu krvotvorných kmeňových buniek by sa jeho použitie malo prerušiť, keď je hladina leukocytov vyššia ako 70 × 10 ⁹ / l.

Monoterapia Tevagrastimom nezabráni nástupu anémie a trombocytopénie spôsobenej myelosupresívnou chemoterapiou. Z dôvodu možnosti podávania vyšších dávok chemoterapeutických liekov (plné dávky podľa schém) sa zvyšuje riziko vzniku týchto komplikácií. Počas liečby filgrastimom po chemoterapii sa odporúča vykonať krvný test pravidelne dvakrát týždenne, zistiť počet krvných doštičiek a hematokrit. Osobitná opatrnosť si vyžaduje použitie jednozložkových / kombinovaných režimov chemoterapie, ktoré môžu vyvolať závažnú trombocytopéniu.

Počas obdobia užívania Tevagrastimu je potrebné starostlivé sledovanie počtu krvných doštičiek, najmä počas prvých niekoľkých týždňov liečby. S rozvojom trombocytopénie u pacientov s TCN, keď je počet krvných doštičiek trvale nižší ako 100 × ¹⁰⁹ / l, by sa malo rozhodnúť o dočasnom vysadení lieku alebo znížení dávky.

Mobilizácia PSKK

Po transplantácii kostnej drene je potrebné vykonať krvný test a počet krvných doštičiek trikrát týždenne.

U pacientov, ktorí už predtým podstúpili aktívny myelosupresívny terapiu, nemusí vykazovať výrazné zvýšenie počtu PSCCs na odporúčanú minimálny obsah (aspoň 2 x 10 ⁶ buniek CD34 + / kg) alebo rýchlu normalizáciu doštičiek úrovní.

Niektoré cytostatiká vykazujú osobitnú toxicitu voči hematopoetickým progenitorovým bunkám a môžu mať negatívny vplyv na ich mobilizáciu. Ak sa plánuje transplantácia PSCC, je potrebné naplánovať ich mobilizáciu v najskoršom období liečby. Ak sa z mobilizácie dostane nedostatočné množstvo PSCC, mali by sa zvážiť alternatívne terapie, ktoré si nevyžadujú použitie progenitorových buniek.

Pri hodnotení počtu PSCC mobilizovaných u pacientov s filgrastimom je potrebné venovať osobitnú pozornosť metóde kvantifikácie. Bola odhalená komplexná, ale stabilná štatistická závislosť rýchlosti zotavenia počtu krvných doštičiek po vysokodávkovej chemoterapii od počtu injikovaných buniek CD34 +. Úroveň minimálnej PSCC sa rovná alebo je väčšia ako 2 x 10 ⁶ buniek CD34 + / kg poskytuje dostatočnú obnovu hematologických parametrov.

Mobilizácia PSCC u zdravých darcov

Mobilizácia PSCC je povolená, iba ak laboratórne parametre darcu, hlavne hlavné hematologické parametre, vyhovujú výberovým kritériám.

Prechodná leukocytóza - obsah leukocytov nad 50 × ¹⁰⁹ / l bol pozorovaný u 41% zdravých darcov, viac ako 75 × ¹⁰⁹ / l - v 2%. Prechodná trombocytopénia (počet krvných doštičiek pod 100 x ¹⁰⁹ / l) po filgrastime a leukaferéze sa pozorovala u 35% darcov. Tiež boli po leukaferéze hlásené 2 prípady trombocytopénie menej ako 50 × ¹⁰⁹ / l.

Ak je potrebné vykonať viac ako 1 sedenie leukaferézy, pred stanovením jednotlivých postupov aferézy by sa mal sledovať počet krvných doštičiek, najmä ak počet krvných doštičiek nedosahuje 100 × ¹⁰⁹ / l. Leukaferéza sa neodporúča, ak je počet krvných doštičiek nižší ako 75 × 10 ⁹ / l, použitie antikoagulancií alebo zistené poruchy hemostázy. Ak počet leukocytov presahuje 70 × 10 ⁹ / l, je potrebné zrušiť podávanie Tevagrastimu alebo znížiť jeho dávku.

U zdravých darcov by sa mali všetky parametre krvných testov systematicky sledovať, kým sa normalizujú. Nie sú k dispozícii informácie o prípadoch porúch krvotvorby do 4 rokov po použití filgrastimu u zdravých darcov.

Pri alogénnej transplantácii PSCC je riziko akútnej / chronickej reakcie štepu proti hostiteľovi vyššie ako pri alogénnej transplantácii kostnej drene.

Neutropénia spojená s infekciou HIV

Počas liečby filgrastimom by pacienti s infekciou HIV mali pravidelne robiť podrobné krvné testy (ANC, počet krvných doštičiek, počet erytrocytov atď.) Počas prvých niekoľkých dní - denne, prvé 2 týždne - 2-krát týždenne a počas ďalšej údržby terapia - raz týždenne alebo každý druhý týždeň.

Na stanovenie skutočného maximálneho poklesu ANC (nadir) je potrebné odobrať krv pred predpísaním ďalšej dávky Tevagrastimu. V prípade sprievodných infekčných ochorení a infiltrácie kostnej drene infekčnými látkami (komplex Mycobacterium avium) alebo s nádorovými léziami kostnej drene (lymfóm) sa liečba liekom uskutočňuje v kombinácii s terapiou zameranou na elimináciu týchto stavov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Liek nemal žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládať zložité vybavenie.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Bezpečnosť liečby Tevagrastimom u tehotných žien nebola stanovená. Predpokladá sa, že filgrastim môže prechádzať placentou. Pri predpisovaní lieku počas tehotenstva je potrebné zosúladiť zamýšľaný terapeutický účinok s možným ohrozením plodu.

Nie sú k dispozícii údaje o vylučovaní filgrastimu do materského mlieka, preto je použitie Tevagrastimu počas dojčenia kontraindikované.

Použitie v detstve

Počas novorodeneckého obdobia (prvých 28 dní života) je použitie Tevagrastimu kontraindikované.

U detí s onkologickými léziami a TCN je bezpečnostný profil lieku podobný ako u dospelých. Pre deti sú odporúčania týkajúce sa dávkovania rovnaké ako pre dospelých, ktorí dostávajú myelosupresívnu cytotoxickú chemoterapiu.

S poškodenou funkciou obličiek

U pacientov s konečným štádiom ochorenia obličiek došlo k zvýšeniu maximálnej koncentrácie (C _max) filgrastímu a plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC), ako aj k zníženiu Vd a klírensu v porovnaní so zdravými ľuďmi a pacientmi so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek.

V prípade konečného štádia chronického zlyhania obličiek je filgrastim kontraindikovaný. U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek nie je potrebná žiadna zmena dávky Tevagrastimu.

Pre porušenie funkcie pečene

U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky Tevagrastimu.

Použitie u starších ľudí

Pre starších pacientov neexistujú žiadne špeciálne odporúčania pre dávkovanie Tevagrastimu.

Liekové interakcie

lieky na cytotoxickú chemoterapiu: bezpečnosť a účinnosť použitia filgrastimu v ten istý deň s týmito liekmi neboli stanovené; pretože aktívne proliferujúce myeloidné bunky sú vysoko citlivé na cytotoxíny, neodporúča sa používať filgrastim 24 hodín pred alebo po podaní;
fluóruracil: došlo k zvýšeniu závažnosti neutropénie tým vyvolanej;
iné hematopoetické rastové faktory a cytokíny: možnosť interakcie s filgrastímom nebola stanovená;
0,9% roztok chloridu sodného: bola zistená nekompatibilita tohto roztoku s roztokom Tevagrastimu;
lítiové prípravky: je možné zvýšiť terapeutický účinok filgrastímu, pretože lítium aktivuje uvoľňovanie neutrofilov, ale o tejto interakcii neexistujú žiadne štúdie;
karmustín, melfalan, karboplatina (pri dlhodobom používaní): účinnosť filgrastimu sa môže znížiť, ak sa podáva po chemoterapii na mobilizáciu krvotvorných kmeňových buniek.

Analógy

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek sú analógmi Tevagrastimu.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote 2–8 ° C, mimo dosahu detí, chránené pred svetlom.

Čas použiteľnosti je 2,5 roka.

Hotový roztok sa môže skladovať 24 hodín pri teplote 2 až 8 ° C

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Tevagrastim

Podľa zriedkavých recenzií, ktoré zanechali pacienti, je Tevagrastim účinným prostriedkom používaným na obnovenie počtu neutrofilov po liečbe intenzívnou myelosupresívnou chemoterapiou alebo na normalizáciu krvného obrazu na pozadí iných závažných ochorení.

Najbežnejším vedľajším účinkom je bolesť svalov a kostí. Niekedy naznačujú absenciu Tevagrastimu v predaji a jeho vysoké náklady sa tiež pripisujú jeho nevýhodám.

Cena za Tevagrastim v lekárňach

Cena Tevagrastimu vo forme roztoku na intravenózne a subkutánne podanie (60 miliónov IU / ml) môže byť 2 200 rubľov. na 1 injekčnú striekačku s objemom 0,5 ml; 2 400 RUB - na 1 injekčnú striekačku s objemom 0,8 ml.