Jakavi - Návod Na Použitie, Indikácie, Dávky, Analógy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Jakawi

Inštrukcie na používanie:

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Indikácie pre použitie
3. Kontraindikácie
4. Spôsob aplikácie a dávkovanie
5. Vedľajšie účinky
6. Špeciálne pokyny
7. Liekové interakcie
8. Analógy
9. Podmienky skladovania
10. Podmienky výdaja z lekární

Jakavi je inhibítor proteín tyrozínkinázy, antineoplastické činidlo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma lieku - tablety:

5 mg: Okrúhle, takmer biele alebo biele, s NVR vyrytým na jednej strane a L5 na druhej strane, bez skosenia;
15 mg: oválne, bikonvexné, takmer biele alebo biele, s vyrytým „NVR“na jednej strane a „L15“na druhej strane, bez skosenia;
20 mg: podlhovasté, bikonvexné, takmer biele alebo biele, s vyrytým „NVR“na jednej strane a „L20“na druhej strane, bez skosenia.

Balenie tabliet: 14 ks. v blistroch, v kartónovej škatuli 4 blistre; 60 ks v bankách, v kartónovej škatuli 1 plechovka.

Účinná látka: ruxolitinib (vo forme fosfátu), v 1 tablete - 5, 15 alebo 20 mg.

Pomocné látky: hydroxypropylcelulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), mikrokryštalická celulóza, povidón, magnéziumstearát, monohydrát laktózy, koloidný oxid kremičitý.

Indikácie pre použitie

Jakavi je liek na liečbu myelofibrózy, vrátane primárnej a sekundárnej, ktorá sa vyvinula v dôsledku esenciálnej trombocytémie a polycytémie vera.

Kontraindikácie

vek do 18 rokov;
obdobie tehotenstva a laktácie;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek, ktoré tvoria Jakavi.

Opatrne:

ťažké infekčné choroby v akútnej fáze;
závažné zlyhanie obličiek a hemodialýza;
zlyhanie pečene;
anémia;
trombocytopénia;
neutropénia;
nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózy-galaktózy;
súčasné použitie silných izoenzýmov CYP3A4.

Spôsob podávania a dávkovanie

Liek je indikovaný na perorálne podanie. Stravovanie nemá vplyv na účinnosť.

Počiatočné dávky pre pacientov, v závislosti od počtu krvných doštičiek:

50-100 × 10 ⁹ / l - 5 mg dvakrát denne;
100-200 × 10 ⁹ / l - 15 mg dvakrát denne;
> 200 × 10 ⁹ / l - 20 mg dvakrát denne.

V počiatočnej dávke sa liečba vykonáva 4 týždne. Ďalšia dávka sa vyberá individuálne, berúc do úvahy znášanlivosť a účinnosť Jakavi.

V prípade zníženia počtu krvných doštičiek menej ako 50 × ¹⁰⁹ / l alebo zníženia absolútneho počtu neutrofilov menej ako 0,5 × ¹⁰⁹ / l sa liečba pozastaví. Liečba sa obnoví v dávke 5 mg dvakrát denne po zvýšení počtu krvných doštičiek / neutrofilov nad uvedené hodnoty. Ďalej sa dávka, ak je to potrebné, postupne zvyšuje, pričom sa starostlivo reguluje počet krviniek.

Ak je počet krvných doštičiek nižší ako 100 × 10 ⁹ / l, odporúča sa znížiť dávku Jakavi, aby sa zabránilo prerušeniu liečby kvôli rozvinutej trombocytopénii.

Ak je to potrebné a za predpokladu, že počet krvných doštičiek a neutrofilov je dostatočný, dávka lieku sa môže zvýšiť maximálne o 5 mg dvakrát denne, nie viac ako raz za 2 týždne.

Maximálna prípustná denná dávka je 50 mg: 25 mg dvakrát denne.

Ak zabudnete užiť dávku, neužite ďalšiu dávku. Pacient má užiť nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase.

Liečba liekom pokračuje, pokiaľ pretrváva jeho terapeutický účinok.

Špeciálne skupiny pacientov

U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (s klírensom kreatinínu <30 ml / minútu) a zlyhaním pečene sa odporúča znížiť úvodnú dávku o 50%. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní. Aby sa zabránilo vzniku vedľajších účinkov, dávka sa v prípade potreby zníži.

U pacientov s terminálnym ochorením obličiek na hemodialýze sú údaje o použití ruxolitinibu obmedzené. Počiatočná dávka pre týchto pacientov je 15 alebo 20 mg 1-krát denne, v závislosti od počtu krvných doštičiek. Po vyhodnotení pomeru prínosov a rizík možno po hemodialýze predpísať ďalšiu dávku.

Starší pacienti nad 65 rokov nepotrebujú úpravu dávky.

Bezpečnosť a účinnosť ruxolitinibu u detí a dospievajúcich do 18 rokov neboli doteraz stanovené.

U pacientov, ktorí súbežne užívajú silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 (nelfinavir, itrakonazol, sachinavir, indinavir, vorikonazol, ketokonazol, telitromycín, lopinavir, ritonavir, klaritromycín, grapefruitový džús), ak užívajú liek, znížte dennú dávku asi o 50% alebo za deň, alebo zníženie frekvencie prijímania na 1-krát za deň, ak je takýto režim možný). Pacienti majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska hematologických parametrov, ako aj klinických príznakov vývoja vedľajších účinkov lieku Jakavi.

Vedľajšie účinky

Najbežnejšie vedľajšie účinky hlásené v klinických štúdiách sú anémia a trombocytopénia.

Hematologické nežiaduce udalosti: anémia (81,7%), trombocytopénia (67,4%), neutropénia (15,3%). Tieto reakcie závisia od dávky.

Medzi najčastejšie nehematologické laboratórne poruchy patrí zvýšená aktivita alanínaminotransferázy (ALT) (26,2%) a asparaginínaminotransferázy (AST) (18,6%), hypercholesterolémia (16,6%).

Najbežnejšie nehematologické nežiaduce reakcie sú subkutánne hematómy (18,6%), závraty (14%), bolesti hlavy (12,6%).

V III fáze klinických štúdií bolo zrušenie Jakavi kvôli vývoju vedľajších účinkov (bez ohľadu na vzťah príčina a následok) požadované u 9,6% pacientov.

Výskyt vedľajších účinkov: veľmi často - ≥ 1/10, často - od ≥ 1/100 do <1/10, zriedkavo - ≥ 1/1 000 až <1/100, zriedkavo - od 1/ 1/10 000 do <1 / 1 000, veľmi zriedka - <1/10 000.

Možné nežiaduce reakcie:

z hematopoetického systému: veľmi často - neutropénia 1 a 2 stupne závažnosti, trombocytopénia 1 a 2 stupne závažnosti, anémia vrátane 3 stupňov závažnosti (> 80-65 g / l), krvácanie (vrátane purpury, petechie, subkutánne krvácanie, intrakraniálne krvácanie a gastrointestinálne krvácanie); často - trombocytopénia s 3 stupňami závažnosti (50 - 25 × 10 ⁹ / l) a 4 stupňami závažnosti (<25 × 10 ⁹ / l), neutropénia s 3 stupňami závažnosti (<1-0,5 × ¹⁰⁹ / l) a 4 stupne závažnosť (<0,5 × ¹⁰⁹ / l), anémia 4. stupňa (<65 g / l);
z pečene a žlčových ciest: veľmi často - zvýšenie aktivity ACT 1, 2 stupne, zvýšenie aktivity ALT 1 stupeň; často - zvýšenie aktivity ALT 5–20-krát vyššie ako normálne;
zo strany metabolizmu: veľmi často - hypercholesterolémia 3. a 4. stupňa; často - zvýšená telesná hmotnosť;
z tráviaceho systému: často - plynatosť;
z nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy, závrat; často - nerovnováha; zriedka - Menierova choroba;
infekčné a parazitárne choroby: veľmi často - infekcie močových ciest (cystitída, pyúria, urosepsa), infekcie obličiek; často - herpes zoster, tuberkulóza.

Klasifikácia závažnosti vedľajších účinkov:

1 - mierne;
2 - stredný stupeň;
3 - ťažký stupeň;
4 - mimoriadne závažný, život ohrozujúci.

špeciálne pokyny

Pred vymenovaním Jakaviho je potrebné vykonať všeobecný krvný test s počítaním krviniek. Absolútny počet krviniek by sa mal sledovať každé 2–4 týždne počas titračnej periódy dávky lieku a ďalej podľa klinických indikácií.

S rozvojom anémie môže byť potrebné transfundovať erytrocytovú hmotu do pacienta a upraviť dávku lieku.

V 8-12 týždňoch liečby dosahuje hemoglobínový index najnižšiu možnú hladinu (15-20 g / l pod počiatočnou hodnotou). V budúcnosti sa postupne zvyšuje a zostáva na úrovni 10 g / l pod počiatočnou hodnotou (pred začiatkom liečby). Tento trend sa pozoruje u pacientov bez ohľadu na to, či počas liečby dostanú transfúziu krvi.

Závažná neutropénia (3. a 4. štádium), ak sa rozvinie, sa zvyčajne zaznamená do 12 týždňov od užitia Jakavi. Všeobecne je reverzibilný a upravený dočasným vysadením lieku.

Pred predpísaním liečby sa odporúča vykonať vyšetrenie na prítomnosť a riziko vzniku závažných plesňových, bakteriálnych, vírusových a mykobakteriálnych infekcií. Existujú izolované prípady tuberkulózy u pacientov liečených ruxolitinibom. Jakavi sa nemá predpisovať, kým sa nevyrieši aktívny závažný infekčný proces. Pacienti by mali byť starostlivo sledovaní kvôli príznakom infekcie, aby sa v prípade potreby mohla okamžite poskytnúť vhodná liečba.

Liek môže spôsobiť vývoj herpes zoster. Lekár musí pacienta naučiť včas rozpoznať včasné príznaky tohto ochorenia, aby mohol včas začať liečbu.

Existuje samostatný prípad vývoja progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML) u pacienta užívajúceho Jakavi. Lekári by si preto mali dávať pozor na neuropsychiatrické príznaky, ktoré môžu naznačovať PML.

Po ukončení liečby sa môžu príznaky myelofibrózy (únava, nočné potenie, horúčka, bolesti kostí, svrbenie, strata hmotnosti, symptomatická splenomegália) vrátiť. V klinických štúdiách sa všeobecná škála príznakov myelofibrózy postupne vrátila na východiskové hodnoty do 7 dní po vysadení lieku.

Ženám v plodnom veku sa pri používaní Jakavi odporúča používať spoľahlivé antikoncepčné metódy. V prípade tehotenstva počas liečby je potrebné starostlivo zhodnotiť pomer prínosu a rizika so zreteľom na údaje o embryotoxicite lieku.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku ruxolitinibu na reakčnú rýchlosť a schopnosť koncentrácie. Avšak vzhľadom na pravdepodobnosť závratov sa pacientom odporúča, aby boli opatrní pri vedení vozidla a pri prácach vyžadujúcich pozornosť.

Liekové interakcie

Silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 zvyšujú koncentráciu ruxolitinibu a predlžujú jeho polčas. Pri ich súčasnom použití by sa mala dávka Jakavi znížiť asi o 50%, pacientov treba starostlivo sledovať kvôli zníženiu počtu krviniek a v prípade potreby je potrebné dávku upraviť.

Pri súčasnom použití miernych a stredne silných inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 (napríklad erytromycínu) sa celková koncentrácia ruxolitinibu mierne zvyšuje, avšak úprava dávky Jakavi nie je nutná, odporúča sa iba starostlivé sledovanie pacientov a hodnotenie počtu krviniek.

V prípade kombinovaného použitia induktorov izoenzýmu CYP3A4 na začiatku liečby nie je potrebná úprava dávky ruxolitinibu. Ak sa však účinnosť Jakavi zníži, môže byť potrebné postupné zvyšovanie jeho dávky.

U zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali silný induktor izoenzýmu CYP3A4 rifampicínu v dennej dávke 600 mg (v 1 dávke) počas 10 dní, sa celková dávka ruxolitinibu v jednej dennej dávke znížila o 71% a polčas sa znížil na 1,7 hodiny (z 3, 3 h). Relatívne množstvo aktívnych metabolitov sa zvýšilo vo vzťahu k východiskovej látke.

Pri súčasnom podávaní P-glykoproteínu alebo iných transportérov sa úprava dávky neodporúča.