Gemcitabín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Gemcitabín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. Liekové interakcie
12. Analógy
13. Podmienky skladovania
14. Podmienky výdaja z lekární
15. Recenzie
16. Cena v lekárňach

Latinský názov: Gemcitabín

ATX kód: L01BC05

Liečivo: gemcitabín

Výrobca: Nativa LLC (Rusko); Hetero Labs, Limited (India); OAO Nizhpharm (Rusko); VMJ Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (India)

Aktualizácia popisu a fotografií: 2019-07-10

Ceny v lekárňach: od 971 rubľov.

Kúpiť

Gemcitabín je antimetabolit, protirakovinové liečivo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Gemcitabínu je lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku: prášková biela hmota (200 mg alebo 1 000 mg v sklenenej fľaši bez farby, v papierovej škatuľke 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 alebo 300 injekčné liekovky).

1 fľaša obsahuje:

účinná látka: hydrochlorid gemcitabínu - 228 mg alebo 1140 mg, čo zodpovedá 200 mg alebo 1 000 mg gemcitabínu;
pomocné zložky: trihydrát octanu sodného, manitol, hydroxid sodný.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Gemcitabín je analóg pyrimidínu a patrí k proliečivám. V tele sa stáva aktívnym účasťou na metabolických procesoch v nádorovej bunke pod vplyvom nukleozidkináz a tvorbou farmakologicky aktívnych difosfátových a trifosfátových nukleozidov. Gemcitabíndifosfát je inhibítor ribonukleotid reduktázy; gemcitabíntrifosfát je zabudovaný do deoxyribonukleovej kyseliny (DNA), na ribonukleovú kyselinu (RNA) to platí v menšej miere, keď k jej rastúcim reťazcom pridáte ďalší nukleotid, zabráňte ďalšej syntéze DNA a zastavíte programovanú lýzu buniek (apoptózu). V takom prípade nie je oprava DNA možná. Za účasti gemcitabínu nastáva v T-lymfoblastických bunkách proces indukcie fragmentácie internukleozomálnej DNA,čo sa týka faktorov, ktoré programujú bunkovú smrť.

Gemcitabín charakterizované fáza špecifickosti kroky: prestáva životné funkcie buniek v S-fáze buniek a progresie nádoru zabraňuje pozorovaných na rozhraní a G ₁. Gemcitabín má významné rádiosenzibilizačné vlastnosti, ktoré sa prejavujú pri nižších koncentráciách v porovnaní s cytotoxickými.

Farmakokinetika

Po jednej infúzii gemcitabínu v dávke 1 000 mg / m ^{2 po} dobu 30 minút sa jeho maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne asi za 3–15 minút. Mierne sa viaže na plazmatické bielkoviny (stupeň väzby nepresahuje 10%). Terapeutická koncentrácia nukleozidov v krvnej plazme je 4–5 μg / ml a zostáva konštantná 1,5 hodiny. Systémový klírens, distribučný objem a polčas eliminácie majú tendenciu byť lineárne s vekom pacienta a trvaním infúzie.

Po intravenóznej infúzii dávky gemcitabín 500-2592 mg / m ² počas 0,4 až 1,2 hodín jeho maximálna koncentrácia v plazme je od 3,2 do 45,5 ug / ml bol stanovený po dobu 5 minút na konci infúzie. Distribučný objem v centrálnej časti je 12,4 l / m ² pre ženy a 17,5 l / m ² pre mužov (rozdiel medzi jednotlivými obrázkami dosahuje 91,9%). Distribučný objem v periférnej časti je 47,4 l / m ² a nezávisí od pohlavia pacienta.

U žien je polčas dlhší ako u mužov, dosahuje 49 - 94 minút, respektíve 42 - 79 minút. Systémová vôľa sa pohybuje od 0,5 do 1,5 l / min / m ². U žien je nižší (približne 25%) klírens liečiva v porovnaní s mužskými pacientmi. Polčas aktívneho metabolitu z mononukleárnych buniek periférnej krvi v terminálnej fáze sa pohybuje od 1,7 do 19,4 hodín. Renálny klírens sa pohybuje od 2 do 7 l / h / m ². Ak sa podáva gemcitabín raz týždenne, v tele sa nehromadí.

Liečivo sa postupne metabolizuje v krvných bunkách, obličkách, pečeni pomocou enzýmu cytidíndeaminázy za vzniku neaktívneho metabolitu 2'-deoxy-2 ', 2'-difluoruridínu (uracil). Maximálna hladina tohto metabolitu v krvi sa zaznamená 30 minút po infúzii. Koncentrácia nukleozidov vo vnútri buniek je priamo úmerná koncentrácii v plazme, avšak ak ich koncentrácia v krvnej plazme presiahne 5 μg / ml, ďalšie zvýšenie intracelulárnej koncentrácie nukleozidov sa už nepozoruje.

Gemcitabín sa vylučuje hlavne močom ako metabolit uracilu, ktorý nemá žiadnu farmakologickú aktivitu (89% podanej dávky) a tiež nezmenený (asi 10% podanej dávky). Menej ako 1% užitej dávky sa vylúči cez črevá.

Renálne zlyhanie strednej alebo strednej závažnosti (rýchlosť glomerulárnej filtrácie je 30-80 ml / min) nijako výrazne nezmení farmakokinetické parametre gemcitabínu. U pacientov so zníženou funkciou obličiek sa neaktívny metabolit môže hromadiť v tele.

Indikácie pre použitie

Podľa pokynov je Gemcitabín indikovaný na liečbu lokálne pokročilých alebo metastatických nádorov:

nemalobunkový karcinóm pľúc: monoterapia - starší pacienti s druhým funkčným stavom na stupnici ECOG-WHO (päťbodový systém na hodnotenie celkového stavu onkologického pacienta 0-4), alebo liečba prvej voľby - v kombinácii s cisplatinou;
rakovina urotelu (rakovina močovej trubice, močovodov, obličkovej panvičky, močového mechúra): monoterapia alebo v kombinácii s cisplatinou;
rakovina prsníka: monoterapia - s progresiou stavu po liečbe prvej voľby v kombinácii s antracyklínmi alebo kombinovanej liečbe paklitaxelom po predbežnom použití antracyklínov v neoadjuvantnej a / alebo adjuvantnej liečbe u pacientov bez kontraindikácií ich menovania;
rakovina vaječníkov: monoterapia alebo v kombinácii s karboplatinou pri progresii patológie u pacientov, ktorí podstúpili prvú líniu terapie na báze zlúčenín platiny;
rakovina krčka maternice: v kombinácii s cisplatinou;
monoterapia rakoviny pankreasu.

Kontraindikácie

obdobie tehotenstva;
dojčenie;
detstvo;
precitlivenosť na zložky lieku.

Pri používaní gemcitabínu je potrebné postupovať opatrne u pacientov s akútnymi formami infekčných ochorení vírusovej, plesňovej alebo bakteriálnej etiológie (vrátane pásového oparu, ovčích kiahní), zlyhaním pečene, metastatickým poškodením pečene, hepatitídou, kardiovaskulárnymi patológiami v anamnéze, inhibíciou krvotvorby kostnej drene (vrátane po ožarovaní alebo chemoterapii), závažné zlyhanie obličiek, chronický alkoholizmus a počas obdobia ožarovania.

Pokyny na použitie Gemcitabínu: spôsob a dávkovanie

Hotový roztok gemcitabínu sa používa intravenóznym (iv) kvapkaním po dobu 0,5 hodiny.

Liečba sa má vykonávať v nemocnici s povinným dodržiavaním stanovených pravidiel pre riedenie a prípravu injekčných roztokov (sterilná škatuľa, jednorazové chirurgické rukavice, maska) špeciálne vyškoleným zdravotníckym personálom.

Na rozpustenie lyofilizátu môžete použiť iba 0,9% injekčný roztok chloridu sodného, ktorý neobsahuje konzervačné látky.

Do obsahu injekčnej liekovky pridajte množstvo rozpúšťadla na 200 mg gemcitabínu, najmenej 5 ml tekutiny, pretože koncentrácia účinnej látky by nemala presiahnuť 40 mg na 1 ml. Na úplné rozpustenie lieku musí byť fľaša jemne pretrepaná, kým nezíska priehľadnú štruktúru.

Po rozpustení požadovanej dávky lyofilizátu sa pripravený roztok zmieša s dostatočným množstvom rozpúšťadla na intravenóznu infúziu.

Pred priamym podaním je potrebné vizuálne vyhodnotiť prítomnosť neprítomnosti suspendovaných častíc.

Odporúčané dávkovanie:

nemalobunkový karcinóm pľúc: monoterapia - rýchlosťou 1 000 mg na 1 m ² povrchu tela v 1., 8. a 15. dni každého 28-denného cyklu; ako súčasť kombinovanej liečby s cisplatinou: 1 250 mg na 1 m ² v 1. a 8. deň každého 21-denného cyklu alebo 1 000 mg na 1 m ² v 1., 8. a 15. deň každého 28-dňový cyklus (dávka cisplatiny - 70 mg na 1 m ² 1. deň cyklu po podaní lieku na pozadí hyperhydratácie);
rakovina urotelu (vrátane povrchovej): monoterapia - 1250 mg na 1 m ² v 1., 8. a 15. dni každého 28-denného cyklu; kombinovaná liečba s cisplatinou - 1 000 mg na 1 m ² 1., 8. a 15. deň každého 28-dňového cyklu. Cisplatina (bezprostredne po infúzii gemcitabínu) - v dávke 70 mg na 1 m ² v 1. alebo 2. deň každého cyklu;
rakovina prsníka: monoterapia na progresiu novotvaru po prvej línii liečby, vrátane antracyklínov - 1 000 - 1 200 mg na 1 m ² v 1., 8. a 15. dni každého 28-denného cyklu. Kombinovaná liečba prvej voľby v progresii stave po antracyklíny vrátane neoadjuvantnej a / alebo adjuvantnej terapie - 1250 mg na 1 m2 ^z povrchu tela v dňoch 1 a 8 z 21-dňového cyklu v kombinácii s paklitaxelom (v dávke 175 mg na 1 m ² 1. deň každého cyklu počas troch hodín intravenózne kvapkaním pred podaním lieku);
rakovina vaječníkov: monoterapia - 800 - 1 250 mg na 1 m ² v 1., 8. a 15. dni každého 28-denného cyklu; kombinovaná liečba - 1 000 mg na 1 m ² 1. a 8. deň každého 21-dňového cyklu v kombinácii s karboplatinou v dávke 4 mg na 1 ml za minútu (1. deň každého cyklu po infúzii) gemcitabín);
rakovina krčka maternice: kombinovaná liečba - 1 250 mg na 1 m ² 1. a 8. deň 21-denného cyklu v kombinácii s cisplatinou v dávke 70 mg na 1 m ² 1. deň cyklu po podaní lieku na pozadí hyperhydratácia. Pri súčasnej chemoradiačnej liečbe lokálne pokročilého karcinómu sa gemcitabín podáva infúziou 1 - 2 hodiny pred začiatkom radiačnej terapie v dávke 125 mg na 1 m ², po ktorej nasleduje intravenózne podanie cisplatiny v dávke 40 mg na 1 m ²;
rakovina pankreasu: monoterapia - 1 000 mg na 1 m ² raz týždenne. Kurz trvá 7 infúzií, potom sa po týždňovej prestávke podáva dávka lieku v 1., 8. a 15. dni každého 28-denného cyklu.

Všeobecná schéma podávania pre všetky indikácie pre 28-dňový cyklus: infúzia v odporúčanej dávke sa vykonáva 1-krát týždenne počas 3 týždňov, potom nasleduje 1-týždňová pauza a cyklus sa opakuje.

Počas liečby možno dávku gemcitabínu znížiť o 50% s rozvojom závažnej formy (stupeň 3-4) nehematologickej toxicity (s výnimkou nevoľnosti, vracania, alopécie).

Pred každým postupom podávania lieku by mal pacient skontrolovať hladinu koncentrácie leukocytov, krvných doštičiek a granulocytov. V prípade príznakov naznačujúcich útlm kostnej drene sa liečba dočasne zastaví alebo sa v nej pokračuje zníženou dávkou.

Pri liečbe nemalobunkového karcinómu pľúc, uroteliálneho karcinómu (monoterapia alebo v kombinácii s cisplatinou), karcinómu pankreasu s celkovým počtom granulocytov 1 000 x ¹⁰⁶ / l sa odporúčaná dávka nemení, pri 500 - 999 x ¹⁰⁶ / l sa znižuje o 25% a s indikátorom menej ako 500 x ¹⁰⁶ / l, sa užívanie gemcitabínu dočasne zastaví.

Pri kombinovanej liečbe rakoviny prsníka s paklitaxelom sa dávka liečiva upravuje s prihliadnutím na indikátor celkového počtu granulocytov a krvných doštičiek. Ak je celkový počet granulocytov vyšší ako 1 200 x ¹⁰⁶ / l, dávka sa nezmení, ak je tento indikátor v rozmedzí 1 000 - 1 999 x 10 ⁶ / l, dávka sa zníži o 25%, 700 - 999 x 10 ⁶ / l (a počet krvných doštičiek je rovný alebo vyšší ako 50 000 x 10 ⁶ / l) - je dávka znížená o 50%, menej ako 700x10 ⁶ / l - je liečba dočasne zastavená.

Pri kombinovanej liečbe rakoviny vaječníkov s karboplatinou sa odporúčaná dávka gemcitabínu neznižuje s celkovým počtom granulocytov rovným alebo vyšším ako 1 500 x ¹⁰⁶ / l, s indikátorom 1 000 - ¹⁴ 999 x ¹⁰⁶ / l sa dávka zníži o 50% a pri menej ako 1 000 x ¹⁰⁶ / l sa predpisuje prestávka. v liečbe.

Pacienti nad 65 rokov nevyžadujú zmeny v dávkovacom režime.

Pri rýchlosti glomerulárnej filtrácie 30 - 80 ml / min u pacientov so stredne ťažkým alebo stredne ťažkým zlyhaním obličiek sa farmakokinetika gemcitabínu významne nemení.

Po ukončení procedúry je potrebné zlikvidovať ihly, injekčné striekačky, injekčné liekovky a zvyšok nepoužitého lieku.

Vedľajšie účinky

z hematopoetického systému: často - anémia, leukopénia, trombocytopénia; veľmi zriedka - trombocytóza;
na strane kardiovaskulárneho systému: zriedka - zníženie krvného tlaku (TK), infarkt myokardu, bolesť na hrudníku, arytmia, zlyhanie srdca;
z centrálneho nervového systému: často - nespavosť, bolesť hlavy, ospalosť;
z tráviaceho systému: veľmi často - nevoľnosť, zvracanie, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, alkalická fosfatáza; často - hnačka, anorexia, stomatitída, zápcha, zvýšené hladiny bilirubínu;
na časti kože: často - kožná vyrážka, alopécia, svrbenie;
z dýchacieho systému: veľmi často - dýchavičnosť; často - nádcha, kašeľ; zriedka - pľúcny edém, intersticiálna pneumónia, bronchospazmus; zriedka - akútna forma syndrómu respiračnej tiesne;
z močového systému: veľmi často - hematúria a mierna proteinúria; zriedka - zlyhanie obličiek, príznaky hemolyticko-uremického syndrómu (trombocytopénia, znížená koncentrácia hemoglobínu, zvýšené hladiny kreatinínu, bilirubínu, laktátdehydrogenázy a / alebo močoviny v krvnom sére);
lokálne reakcie: zriedka - začervenanie, bolesť alebo podráždenie v mieste vpichu;
iní: veľmi často - periférny edém, syndróm podobný chrípke; často - zimnica, horúčka, asténia, myalgia, bolesti chrbta; zriedka - opuch tváre, parestézia, porušenie reflexov šliach; veľmi zriedka - anafylaktické reakcie.

Predávkovanie

Pri užívaní Gemcitabínu vo vysokých dávkach je predávkovanie liekom sprevádzané nasledujúcimi príznakmi: výrazné kožné vyrážky, prejavy anémie a myelodepresie (zvýšená slabosť alebo únava), parestézia, neutropénia, leukopénia, trombocytopénia (ekchymóza, krvácanie, krvácanie, krv vo výkaloch a moči, decht) čierne), príznaky infekcie (bolestivé alebo ťažké močenie, kašeľ, zimnica, bolesti chrbta alebo bočných strán, zachrípnutie).

V prípade podozrenia na predávkovanie sa odporúča symptomatická liečba. Mali by ste tiež zabezpečiť neustále lekárske sledovanie stavu pacienta, ktoré bude zahŕňať výpočet krvného vzorca.

Špecifické antidotum pre gemcitabín nie je známe.

špeciálne pokyny

Gemcitabín môžete začať používať, ak je absolútny počet granulocytov 1 500 / μl alebo viac a počet krvných doštičiek nie je nižší ako 100 000 / μl.

Rozhodnutie o zrušení podania nasledujúcej dávky lieku urobí ošetrujúci lekár na základe klinického zhodnotenia dynamiky toxicity.

Na včasné zistenie nehematologickej toxicity je potrebné pravidelné vyšetrenie pacienta a hodnotenie funkcie obličiek a pečene. Zníženie dávky sa zobrazuje počas súčasného cyklu alebo na začiatku nového cyklu, postupne s prihliadnutím na stupeň toxicity.

V prípade náhodného kontaktu lieku s pokožkou alebo sliznicami, postihnuté miesto okamžite dôkladne umyte veľkým prúdom vody alebo mydlom.

Riziko vzniku vedľajších účinkov gemcitabínu z dýchacieho systému pri rakovine pľúc alebo pri metastázach v pľúcach je zvýšené.

Ak sa počas liečby objavia príznaky hemolyticko-uremického syndrómu, pneumonitídy alebo podozrenie na ňu, je potrebné liečbu okamžite vysadiť.

Frekvencia a trvanie infúzie by nemali byť porušené, pretože s frekvenciou podávania viac ako raz týždenne alebo so zavedením gemcitabínu na viac ako jednu hodinu sa zvyšuje riziko nežiaducich účinkov a zvyšuje sa ich závažnosť.

Frekvencia a závažnosť leukopénie alebo trombocytopénie sa zvyšuje na pozadí predchádzajúcej liečby cytostatikami a po ukončení liečby je možné pozorovať progresívny pokles počtu leukocytov a krvných doštičiek.

Riziko rozvoja zlyhania pečene sa zvyšuje u pacientov s metastázami do pečene, cirhózou pečene, hepatitídou alebo s alkoholizmom v anamnéze.

Pacient by mal byť informovaný o potrebe urgentnej lekárskej starostlivosti, ak sa počas liečby objavia príznaky útlmu kostnej drene, krvácania neznámeho pôvodu alebo krvácania, presné červené škvrny na koži, čierna dechtová stolica, krv v moči alebo výkaloch.

Ženy a muži v plodnom veku majú používať spoľahlivú antikoncepciu počas a 6 mesiacov po ukončení liečby.

Počas obdobia používania Gemcitabínu sú akékoľvek zubné zákroky a očkovanie vírusovými vakcínami kontraindikované.

Používanie vakcín je možné iba 3–12 mesiacov po ukončení používania gemcitabínu.

Z dôvodu rizika krvácania je potrebné dávať pozor pri čistení zubov, používaní špáradiel a nite, aby nedošlo k poškodeniu ďasien.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby je potrebná opatrnosť pri vedení vozidiel a mechanizmov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Bezpečnosť gemcitabínu u gravidných žien sa neskúmala. Výsledky experimentálnych štúdií naznačujú, že liek sa vyznačuje fetotoxickými a embryotoxickými účinkami, ako aj negatívnym účinkom na priebeh tehotenstva a postnatálny vývoj dieťaťa. Preto je vymenovanie Gemcitabínu počas tehotenstva kontraindikované.

Ženy užívajúce gemcitabín by mali prestať dojčiť z dôvodu možného ohrozenia dieťaťa.

Použitie v detstve

Bezpečnosť a účinnosť gemcitabínu u detí nebola preukázaná.

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití Gemcitabinu:

cisplatina spôsobuje častejšie prejavy alopécie, hematologickej toxicity, gastrointestinálnej toxicity (stomatitída, nevoľnosť, vracanie, hnačka);
paklitaxel prispieva k zvýšeniu hematologickej toxicity, ktorá sa zvyčajne dá zvládnuť;
Azatioprin, glukokortikosteroidy, chlorambucil, cyklosporín, cyklofosfamid, merkaptopurín (imunosupresíva) zvyšujú riziko infekcií;
živé vírusové vakcíny môžu zosilniť replikáciu vírusu vakcíny a zvýšiť vedľajšie účinky;
inaktivované vakcíny potláčajú produkciu antivírusových protilátok;
radiačná terapia prispieva k aditívnemu potlačeniu funkcie kostnej drene.

Pri postupnom ožarovaní a chemoterapii sa odporúča začať s podávaním gemcitabínu najskôr týždeň po prekonaní akútnych radiačných reakcií.

Je prísne zakázané miešať gemcitabín s inými liekmi.

Analógy

Analógy Gemcitabínu sú: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 25 ° C, chránené pred vlhkosťou a svetlom.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie Gemcitabínu

Podľa recenzií sa Gemcitabín považuje za obzvlášť účinný pri rakovine močového mechúra. Pre nádory tejto lokalizácie sa používa ako monoterapia. U pacientov s malígnymi neoplastickými formáciami inej lokalizácie sa liek používa ako súčasť kombinovanej liečby (pri rakovine pľúc sa kombinuje s cisplatinou a pri rakovine pankreasu - s Tarcevou). Uvádza sa, že také liečebné režimy významne zlepšujú prežitie pacientov. Pretože sa liek predpisuje hlavne v kombinácii s inými liekmi, je dosť ťažké osobitne vyhodnotiť účinky tejto látky na organizmus. Dostupné výsledky randomizovaných štúdií však naznačujú, že jasné rozdiely medzi kombináciami cisplatina / gemcitabín,cisplatina / paklitaxel alebo paklitaxel / karboplatina sa nezistila.

Pacienti vo svojich recenziách najčastejšie spomínajú nežiaduce reakcie spojené s užívaním Gemcitabínu: bolesti brucha, hnačky, črevná kolika, venózna trombóza, stomatitída, zhoršenie zdravotného stavu, najmä pri dlhodobej liečbe. Podľa niektorých pacientov liečba liekom nepriniesla viditeľné výsledky.