Boramilan FS

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Inštrukcie na používanie:

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Indikácie pre použitie
3. Kontraindikácie
4. Spôsob aplikácie a dávkovanie
5. Vedľajšie účinky
6. Špeciálne pokyny
7. Liekové interakcie
8. Podmienky skladovania

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a subkutánne podanie Boramilanu FS

Boramilan FS je antineoplastický liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne (i / v) a subkutánne (s / c) podanie: takmer biely alebo biely prášok s pórovitou štruktúrou [2,5 mg, 3 mg alebo 3,5 mg každý v injekčných liekovkách z tmavého skla. objem 10 ml, v blistrovom balení 1 fľaša doplnená 1 ampulkou (5 ml) rozpúšťadla (alebo bez neho), v kartónovej škatuli 1 balenie].

1 fľaša obsahuje:

účinná látka: bortezomib (trojrozmerná forma boroxínu) - 2,5 mg, 3 mg alebo 3,5 mg, počítané ako bortezomib vo forme monoméru;
pomocná zložka: D-manitol.

Rozpúšťadlo: 0,9% roztok chloridu sodného.

Indikácie pre použitie

lymfóm z plášťových buniek (po prvej línii terapie);
mnohopočetný myelóm.

Kontraindikácie

Počas tehotenstva a dojčenia;
vek do 18 rokov;
poškodenie perikardu;
akútna forma difúznych infiltračných pľúcnych chorôb;
individuálna intolerancia k bortezomibu, manitolu a bóru.

Boramilan FS sa má používať opatrne v prípade závažnej renálnej dysfunkcie, závažnej a stredne závažnej dysfunkcie pečene, mdloby, záchvatov alebo epilepsie v anamnéze, diabetickej neuropatie v anamnéze, zápchy, dehydratácie na pozadí zvracania alebo hnačky, rizika chronického srdcového zlyhania, súčasne so liečba antihypertenzívami, perorálnymi hypoglykemickými liekmi, inhibítormi alebo substrátmi izoenzýmu CYP3A4, substrátmi izoenzýmu CYP2C9.

Spôsob podávania a dávkovanie

Používajte Boramilan FS prísne v súlade s pravidlami pre zaobchádzanie s protirakovinovými liekmi!

Hotový lyofilizátový roztok je určený na intravenózne a subkutánne podanie.

Koncentrácia 1 ml roztoku na intravenózne podanie by mala byť 1 mg, pre s / c - 2,5 mg.

Lyofilizát je možné rozpustiť iba v 0,9% roztoku chloridu sodného!

Roztok na intravenózne podanie sa pripraví zmiešaním obsahu injekčnej liekovky so zodpovedajúcim objemom 0,9% roztoku chloridu sodného (2,5 ml alebo 3 ml alebo 3,5 ml).

Na podanie s / c sa obsah injekčnej liekovky v dávke 2,5 mg rozpustí v 1 ml 0,9% roztoku chloridu sodného, v dávke 3 mg v 1,2 ml, v dávke 3,5 v 1,4 ml.

Po rozpustení lieku by mal byť výsledný roztok číry a bezfarebný. Za prítomnosti farby alebo akýchkoľvek inklúzií sa roztok nemôže použiť.

Intravenózny roztok sa injikuje bolusom centrálneho alebo periférneho venózneho katétra po dobu 3 až 5 sekúnd, potom sa katéter prepláchne 0,9% roztokom chloridu sodného.

S / c liečivo sa vstrekuje do ľavej alebo pravej oblasti stehna alebo brucha, pričom sa neustále mení miesto pre ďalšiu injekciu a ustupuje sa z predchádzajúceho bodu najmenej 2,5 cm.

Je nemožné vstreknúť liek s / c do citlivých, poškodených (sčervenanie, podliatiny) oblastí tela. V prípade lokálnych reakcií je možné znížiť koncentráciu roztoku alebo preniesť pacienta na intravenózne podanie Boramilanu FS.

Odporúčané dávkovanie pre monoterapiu: úvodná dávka je 1,3 mg na 1 m ² povrchu tela v 1., 4., 8. a 11. deň, po ktorej nasleduje 10-dňová prestávka. 1 cyklus je 21 dní. Postup podávania lieku by sa mal vykonávať vždy v rovnakom čase dňa, interval medzi injekciami by nemal byť kratší ako 72 hodín. Klinická odpoveď sa hodnotí po treťom a piatom cykle liečby.

Pacientom s úplnou klinickou odpoveďou sú navyše predpísané 2 cykly liečby.

Ak liečba trvá viac ako 8 cyklov, okrem štandardného režimu je možné použiť režim udržiavacej liečby so zavedením lieku v 1., 8., 15. a 22. deň, po ktorom nasleduje prestávka 13 dní (od 23 do 35 dní).

Ak ochorenie progreduje po 2 cykloch alebo sa stabilizuje po 4 cykloch liečby, možno na dosiahnutie klinickej odpovede predpísať Boramilan FS v kombinácii s vysokými dávkami dexametazónu. Dexametazón sa užíva perorálne: 20 mg v deň podania bortezomibu a 20 mg v nasledujúci deň po podaní. Celková dávka dexametazónu počas 3 týždňov (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 a 12 dní) je 160 mg.

Ak sa počas užívania lieku diagnostikuje pacientovi akýkoľvek nehematologický toxický účinok 3. stupňa (okrem neuropatie) alebo sa vyvinie hematologická toxicita 4. stupňa, je potrebné liečbu prerušiť. Po odstránení príznakov toxicity je potrebné v liečbe pokračovať dávkou zníženou o 25%. Ak intoxikácia pretrváva alebo sa objaví pri minimálnej dávke, potom by lekár mal rozhodnúť o vhodnosti ďalšieho použitia lieku.

Ak sa pri používaní bortezomibu vyskytne neuropatická bolesť a / alebo periférna senzorická neuropatia, dávka sa má zmeniť.

Odporúčaná úprava jednorazovej dávky pre rozvoj periférnej motorickej alebo senzorickej neuropatie a / alebo neuropatickej bolesti s prihliadnutím na ich závažnosť:

1. stupeň s parestéziou a / alebo zánikom reflexov bez straty funkcie a bolesti: nie je potrebná žiadna korekcia;
1. stupeň s bolesťou alebo 2. stupeň so zhoršenou funkciou, ale s udržaním dennej aktivity: 1 mg na 1 m ² povrchu tela;
Stupeň 2 s bolesťou alebo stupeň 3 so zhoršenou dennou aktivitou: dočasne prestaňte užívať liek, po odstránení príznakov toxicity pokračujte v liečbe dávkou 0,7 mg na 1 m ² s frekvenciou podávania raz týždenne;
Senzorická neuropatia 4. stupňa s rizikom zdravotného postihnutia alebo život ohrozujúcou motorickou neuropatiou alebo rizikom paralýzy: vysadenie lieku.

Pri zlyhaní obličiek nie je potrebná úprava dávky. Boramilan FS sa musí podávať po dialýze, aby sa neznížila koncentrácia liečiva v krvi.

Pri miernom stupni dysfunkcie pečene nie je potrebná zmena začiatočnej dávky.

Pri stredne ťažkej a ťažkej dysfunkcii pečene je počiatočná dávka lieku upravená s prihliadnutím na koncentráciu bilirubínu v krvi. Pri priemernom stupni poškodenia [s hladinou bilirubínu presahujúcou 1,5 - 3-násobok hornej hranice normy (ULN)] a ťažkou (s hladinou bilirubínu viac ako 3-krát vyššou ako ULN) je pacientovi predpísaný liek v dávke 0 počas prvého cyklu, 7 mg na 1 m ². V nasledujúcich cykloch je predpísaná jedna dávka s prihliadnutím na znášanlivosť lieku: buď sa zvýši na 1 mg na 1 m ² povrchu tela, alebo sa zníži na 0,5 mg na 1 m ².

U pacientov s predtým neliečeným mnohopočetným myelómom sa Boramilan FS používa v kombinácii s perorálnym prednizónom a melfalanom. 1 cyklus terapie pozostáva zo 6 týždňov, celkovo sa uskutoční 9 cyklov. Frekvencia aplikácie lieku od 1 do 4 cyklov je 2-krát týždenne, od 5 do 9 cyklov - 1-krát týždenne.

Pred začatím každého cyklu kombinovanej liečby by sa mal vykonať krvný test. Liečba sa môže začať, ak je počet krvných doštičiek nad 70 000 / μl, absolútny počet neutrofilov (ASN) je viac ako 1 000 / μl. Nehematologická toxicita by mala byť 1. stupňa alebo východisková hodnota.

Ak je krvný obraz nižší ako normálny alebo nehematologická toxicita vyššia ako 1. stupeň, je potrebná úprava dávkovania

Vedľajšie účinky

z krvi a lymfatického systému: veľmi často - neutropénia, anémia, trombocytopénia; často - lymfopénia, leukopénia; zriedka - pancytopénia, febrilná neutropénia, trombocytopenická purpura, lymfadenopatia, hemolytická anémia; zriedka - syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC syndróm); neznáma frekvencia - leukocytóza, koagulopatia;
na strane ciev: často - hematóm, flebitída, znižovanie krvného tlaku (TK), zvýšený krvný tlak, posturálna (ortostatická) hypotenzia; zriedka - návaly horúčavy, vaskulitída, purpura, intracerebrálne krvácanie, petechie, subarachnoidálne krvácanie, intrakraniálne krvácanie, zmena farby žíl, mŕtvica, ekchymóza, opuch žíl, krvácanie z rany; zriedka - embólia periférnych ciev, pľúcna embólia; neznáma frekvencia - tromboflebitída, trombóza hlbokých žíl;
zo srdca: často - infarkt myokardu, kardiogénny šok, angina pectoris, zástava srdca, ventrikulárna hypokinéza, rozvoj a exacerbácia chronického srdcového zlyhania, pľúcny edém (vrátane akútnej formy), úplný atrioventrikulárny blok, zastavenie sínusového uzla, palpitácie, tachykardia (vrátane sínusu) a supraventrikulárne), fibrilácia predsiení, arytmia; zriedka - flutter predsiení, bradykardia, pľúcna hypertenzia, stagnácia krvi v pľúcnom obehu; zriedka - perikarditída, znížená ejekčná frakcia ľavej komory, ventrikulárne arytmie, srdcová tamponáda;
z gastrointestinálneho traktu (GIT): veľmi často - znížená chuť do jedla, nevoľnosť, vracanie, zápcha, hnačka; často - čkanie, dyspepsia, sucho v ústach, stomatitída, bolesti brucha, riedka stolica, plynatosť, bolesť hrdla a hltana; zriedka - kolitída, zvýšená chuť do jedla, grganie, ezofagitída, akútna pankreatitída, meléna, enteritída, krvácanie z gastrointestinálneho traktu, paralytická intestinálna obštrukcia, dysfágia, petechie ústnej sliznice, bolesť v slezine, gastritída, gastroezofageálny reflux, hypersekrécia slín jazyk, zmena farby jazyka, ulcerácia na jazyku; zriedka - cheilitída, ischemická kolitída, ascites, zápal pobrušnice;
z nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy, parestézia, periférna neuropatia; často - závraty (okrem vertigo), tremor, polyneuropatia, hypestézia, perverznosť chuti, dyzestézia; zriedka - kŕče, mdloby, paréza, periférna motorická neuropatia, paraplégia, strata chuti, porucha koncentrácie, kognitívne poruchy, ospalosť, posturálne závraty, poruchy reči, mononeuropatia, syndróm nepokojných nôh; zriedka - autonómna neuropatia, encefalopatia, syndróm zadnej reverzibilnej leukoencefalopatie;
z dýchacieho systému, hrudníka a orgánov mediastína: veľmi často - dýchavičnosť; často - kašeľ, dýchavičnosť pri námahe, rinorea, krvácanie z nosa; zriedka - hypoxia, tachypnoe, upchatie nosa, zastavenie dýchania, bronchospazmus, sipot, pleurálny výpotok, respiračná alkalóza, bolesť paranazálnych dutín, nádcha, zachrípnutie, ortopnoe, hemoptýza, hyperventilácia, pocit zvierania v hrudníku, bolesť; zriedka - pneumonitída, pneumónia (vrátane intersticiálnej), pľúcna hypertenzia, syndróm akútneho respiračného zlyhania, zlyhanie dýchania, akútne difúzne infiltračné poškodenie pľúc, alveolárne krvácanie do pľúc;
z obličiek a močových ciest: často - dyzúria, porucha funkcie obličiek; zriedka - oligúria, zlyhanie obličiek (vrátane akútnej formy), obličková kolika, proteinúria, hematúria, časté močenie, retencia moču, ťažkosti s močením, inkontinencia moču, bolesti chrbta;
z pečene a žlčových ciest: zriedka - hypoproteinémia, hyperbilirubinémia, hepatitída, hepatálne krvácanie, zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy a alanínaminotransferázy; zriedka - hepatomegália, zlyhanie pečene, cholelitiáza, cytomegalovírusová hepatitída;
na strane psychiky: často - depresia, nespavosť, zmätenosť, úzkosť; zriedka - delirium, halucinácie, nepokoj, zmeny nálady, poruchy spánku, zmeny duševného stavu, neobvyklé sny, podráždenosť; zriedka - porucha orientácie, samovražedná nálada, znížené libido, delírium;
na strane orgánu videnia: často - bolesť očí, znížená jasnosť videnia; zriedka - suché oči, krvácanie do oka, konjunktivitída, poruchy videnia, fotofóbia, podráždenie očí, hyperémia spojoviek, zvýšené slzenie; zriedka - očný opar, slepota, optická neuropatia; neznáma frekvencia - diplopia;
z orgánu porúch sluchu a labyrintu: často - vertigo; zriedka - porucha sluchu, zvonenie v ušiach; zriedka - bilaterálna hluchota;
z endokrinného systému: zriedka - porušenie sekrécie antidiuretického hormónu (ADH); zriedka - hypotyreóza; neznáma frekvencia - hypertyreóza, hyperkortizolizmus;
z muskuloskeletálneho a spojivového tkaniva: veľmi často - myalgia; často - svalové kŕče, svalová slabosť, bolesti končatín, bolesti pohybového aparátu, bolesti kostí, bolesti chrbta, bolesti kĺbov; zriedka - stuhnutosť svalov, svalové kŕče a / alebo zášklby, stuhnutosť kĺbov, opuch kĺbov, bolesť v čeľustiach;
metabolické poruchy: často - hypokaliémia, dehydratácia, hyperglykémia; zriedka - hypokalciémia, kachexia, hyperkaliémia, hyperkalcémia, hypernatrémia, hypoglykémia, hypofosfatémia, hyponatrémia, hyperurikémia, hypomagneziémia, nedostatok vitamínu B ₁₂;
z imunitného systému: zriedka - precitlivenosť; zriedka - amyloidóza, anafylaktický šok, Quinckeho edém;
z reprodukčného systému: zriedka - erektilná dysfunkcia, bolesť semenníkov; zriedka - prostatitída;
dermatologické reakcie: veľmi často - kožná vyrážka; často - svrbenie, žihľavka, periorbitálny edém, začervenanie, svrbivá vyrážka, zvýšené potenie, ekzém, suchá pokožka; zriedka - fotocitlivosť, erytematózna vyrážka, podliatiny, makulárna vyrážka, generalizované svrbenie, papulárna vyrážka, generalizovaná vyrážka, psoriáza, opuch tváre a / alebo očných viečok, dermatitída, poškodenie nechtov, alopécia, zmeny pigmentácie kože, zmeny štruktúry vlasov, atopická dermatitída, nočné, uzliny na koži, ichtyóza; zriedka - Sweetov syndróm (akútna febrilná neutrofilná dermatóza); veľmi zriedka - toxická epidermálna nekrolýza, Stevens-Johnsonov syndróm;
laboratórne a inštrumentálne parametre: často - zvýšenie aktivity laktátdehydrogenázy v krvi; zriedka - zvýšenie koncentrácie močoviny v krvi, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy, zvýšenie aktivity gama-glutamyltransferázy, zníženie hladiny uhľovodíkov v krvi, zvýšenie aktivity krvnej amylázy, zvýšenie hladiny C-reaktívneho proteínu; zriedka - predĺženie QT intervalu a ďalšie odchýlky od normy elektrokardiografie (EKG), porušenie indikátora medzinárodného normalizovaného pomeru, zníženie kyslosti žalúdka, zvýšenie agregácie krvných doštičiek, zvýšenie troponínu I;
lokálne reakcie: zriedka - hyperémia a pocit pálenia v mieste vpichu, bolesť, flebitída; v prípade extravazácie zápal podkožného tuku;
iní: veľmi často - zvýšenie telesnej teploty, zvýšená únava, plesňové infekcie, herpes simplex, herpes zoster (vrátane diseminovaného); často - slabosť, pocit choroby, príznaky podobné chrípke, asténia, periférny edém, strata hmotnosti, pridanie sekundárnych infekcií, edém; zriedka - zimnica, bolesť slabín, pocit napätia a / alebo nepohodlia v hrudníku, neuralgia, zvýšená telesná hmotnosť, komplikácie spojené s katétrom, syndróm rozpadu nádoru; zriedka - septický šok, herpetická meningoencefalitída; veľmi zriedka - progresívna multifokálna leukoencefalopatia.

Je potrebné poznamenať, že vedľajšie účinky monoterapie a použitia bortezomibu v kombinácii s prednizónom a melfalanom sú podobné.

špeciálne pokyny

Liečba by mala prebiehať iba pod dohľadom lekára so skúsenosťami s protinádorovou chemoterapiou.

Injekčný roztok neaplikujte intratekálne!

Pred začatím používania Boramilanu FS a počas každého cyklu liečby sa musí vykonať kompletný krvný obraz so spočítaním krvných doštičiek a leukocytov.

Ak je počet krvných doštičiek počas monoterapie nižší ako 25 000 / μl a v kombinácii s melfalanom a prednizolónom nižší ako 30 000 / μl, je potrebné liečbu prerušiť. Hematologickú toxicitu je možné liečiť faktormi stimulujúcimi kolónie, transfúziami červených krviniek a krvných doštičiek.

Pacientom sa odporúča predpísať antiemetiká a rehydratačnú liečbu, aby sa zabránilo nevoľnosti, zvracaniu a dehydratácii. Je potrebné starostlivo udržiavať rovnováhu voda-elektrolyt, v prípade hnačky - užívať lieky proti hnačke.

Je potrebné pravidelné sledovanie vývoja alebo zhoršenia neurologických príznakov svedčiacich o progresívnej multifokálnej leukoencefalopatii (PML), ak sa diagnóza potvrdí, je potrebné liečbu vysadiť.

Pri neuropatii je pacientovi predpísaná podporná terapia. Medzi príznaky periférnej neuropatie patria: nepríjemné pocity a / alebo pocit pálenia, parestézia, hyperestézia, hypestézia, slabosť, neuropatická bolesť. Pri subkutánnom podaní bortezomibu je pravdepodobnosť neuropatie nižšia ako pri intravenóznom podaní.

Ak pocítite točenie hlavy, závraty alebo mdloby, pacient by sa mal poradiť s lekárom, pretože tieto stavy môžu naznačovať vývoj ortostatickej hypotenzie, čo si vyžaduje zníženie dávky lieku a vymenovanie súbežnej liečby.

Keď sa potvrdí diagnóza syndrómu zadnej reverzibilnej leukoencefalopatie, je potrebné liečbu prerušiť.

Na zníženie frekvencie reaktivácie vírusu Herpes zoster sa odporúča profylaktické podávanie antivírusových látok.

Vzhľadom na riziko vzniku hyperurikémie musí byť liečba sprevádzaná pravidelným monitorovaním koncentrácie kreatinínu a kyseliny močovej v krvnej plazme. Na účely profylaxie sa pacientovi odporúča piť veľa tekutín, ak je to potrebné, predpísať alopurinol a lieky na alkalizáciu moču.

Pri kombinácii s hypoglykemickými látkami na perorálne podanie je potrebné starostlivo monitorovať hladinu glukózy v krvi a dávku hypoglykemických látok upraviť včas.

Počas obdobia liečby sa osobám v plodnom veku odporúča používať spoľahlivú antikoncepciu.

S rozvojom reakcií typu imunokomplexov (proliferatívna glomerulonefritída, sérová choroba, polyartritída s vyrážkou) sa má podávanie bortezomibu prerušiť.

Z dôvodu rizika vedľajších účinkov (vrátane závratov, mdloby, zrakových porúch) počas liečby sa pacientovi odporúča, aby upustil od vedenia vozidiel a mechanizmov.