Adcetris

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Adsetris: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Adcetris

ATX kód: L01XC12

Účinná látka: brentuximab vedotin (brentuximab vedotin)

Výrobca: BSP Pharmaceuticals S.r.l. (Taliansko), Pierre Fabre Medicament Production (Francúzsko)

Popis a aktualizácia fotografií: 27.11.2018

Lyofilizát na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku Adcetris

Adcetris je antineoplastický liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme lyofilizátu na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku: porézna hmota alebo prášok bielej alebo takmer bielej farby, po zotavení sa vytvorí mierne opaleskujúci alebo priehľadný roztok z bezfarebného až žltkastého odtieňa (po 50 mg v sklenených fľašiach bez farby, v papierovej škatuli). s prvou kontrolou otvorenia 1 fľaša a návod na použitie Adsetrisu).

1 fľaša obsahuje:

aktívna zložka: brentuximab vedotin [konjugát pozostávajúci z monoklonálnej protilátky namierenej proti CD30 (cAC10) kovalentne viazanej na MMAE (monometylauristatín E) (SGD-1006)] - 50 mg (množstvo brentuximab vedotinu, vrátane prebytku 10%, je 55 mg; po zotavení obsahuje 1 ml roztoku 5 mg účinnej látky);
pomocné zložky: monohydrát kyseliny citrónovej, dihydrát citrátu sodného, dihydrát α, α-trehalózy, polysorbát 80.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Adcetris je protinádorové liečivo, ktorého účinok je spôsobený vlastnosťami účinnej látky - brentuximab vedotinu. Brentuximab vedotin, ktorý je umelo syntetizovanou zlúčeninou obsahujúcou monoklonálne protilátky a protinádorovú látku, indukuje po podaní do malígnych buniek exprimujúcich antigén CD30 ich selektívnu apoptózu. Biologická aktivita lieku je výsledkom viacstupňového procesu. Impulzom pre vývoj endocytózy na povrchu buniek je väzba konjugátu protilátky a protinádorového činidla na antigén CD30. Akonáhle sa dostanú do bunky, komplex tvorený z konjugátu a CD30 sa transportuje do lyzozómov. Aktívna zložka MMAE sa uvoľňuje vo vnútri bunky v dôsledku proteolytického štiepenia. Väzba MMAE na tubulín spôsobuje deštrukciu siete intracelulárnych mikrotubulov,inhibícia bunkového cyklu a smrť nádorovej bunky exprimujúcej CD30.

U klasického Hodgkinovho lymfómu a systémového ALCL (anaplastický veľkobunkový lymfóm) sa expresia antigénu CD30 vyskytuje na povrchu nádorových buniek a nezávisí od štádia ochorenia, predchádzajúcej liečby alebo transplantácie. Mechanizmus účinku zameraný na CD30 poskytuje brentuximab vedotínu so schopnosťou prekonať rezistenciu na chemoterapiu, pretože antigén CD30 je trvale exprimovaný u pacientov refraktérnych na viaczložkovú chemoterapiu bez ohľadu na predchádzajúci stav transplantácie.

Nie je vylúčené, že protilátky majú vďaka svojim ďalším vlastnostiam ďalšie mechanizmy účinku. Biologické zdôvodnenie použitia Adcetrisu pri liečbe rekurentného alebo refraktérneho Hodgkinovho lymfómu a systémového ALCL bez alebo s predchádzajúcou transplantáciou autológnych kmeňových buniek sú nasledujúce faktory: Mechanizmus účinku liečiva zameraný na CD30, stabilná expresia CD30 u pacientov s klasickým Hodgkinovým lymfómom a systémovým ALCL, terapeutické spektrum použitie a klinické dôkazy účinnosti brentuximab vedotinu na liečbu týchto dvoch CD30-pozitívnych nádorov, vrátane stanovenia niekoľkých predchádzajúcich línií liečby.

Farmakokinetika

Maximálna plazmatická koncentrácia (_Cmax) brentuximab vedotínu sa dosiahne na konci infúznej procedúry alebo v mieste odberu vzoriek najbližšie ku koncu procedúry.

Pozoroval sa multiexponenciálny pokles koncentrácií účinnej látky v sére s konečným T _1/2 (polčas rozpadu) približne 4 až 6 dní. Koncentrácie boli zhruba úmerné podaným dávkam.

Minimálna alebo žiadna akumulácia brentuximab vedotinu pozorovaná pri opakovaných dávkach každé tri týždne zodpovedá odhadovanému terminálnemu polčasu.

Podľa štúdie fázy 1 bola na pozadí jednej injekcie brentuximab vedotinu v dávke 1,8 mg na 1 kg hmotnosti pacienta C _max 31,98 μg / ml, AUC (celková koncentrácia) - 79,41 μg / ml denne.

Hlavným metabolitom brentuximab vedotínu je MMAE. Podľa štúdie fázy 1 po jednej injekcii Adcetrisu v dávke 1,8 mg na 1 kg hmotnosti pacienta je medián: C _max - 4,97 ng / ml, AUC - 37,03 ng / ml denne, T _max (čas do dosiahnutia maximálna plazmatická koncentrácia brentuximab vedotínu) - 2,09 dňa.

Na pozadí viacerých dávok liečiva klesá koncentrácia MMAE na 50–80% úrovne prvej dávky. Ďalej sa MMAE metabolizuje hlavne na metabolit s ekvivalentnou aktivitou. Jeho expozícia je rádovo nižšia ako expozícia MMAE, preto aktivita metabolitu významne neovplyvňuje prejav systémových účinkov.

V prvom cykle koreluje zvýšenie hladiny MMAE s absolútnym poklesom počtu neutrofilov.

Väzba MMAE na plazmatické bielkoviny (in vitro) je 68–82%. Predpokladá sa, že lieky s vysokým stupňom väzby na plazmatické proteíny nebudú vytláčať MMAE, naopak, MMAE tieto lieky nevytlačí. MMAE je substrátom P-glykoproteínu a neinhibuje ho v rozsahu klinických koncentrácií.

V rovnovážnom stave koncentráciu Adcetris, priemerná V _d (objem distribúcie) je 6-10 litrov. Zdanlivá V _d je: V _d VM metabolitu - 7,37 L, V _d v obvodovom priestore na VLP - 36,4 L.

Brentuximab vedotin sa pravdepodobne katabolizuje rovnakým spôsobom ako proteín, pričom sa vylučuje aminokyselinová zložka alebo sa recykluje.

Podľa štúdií in vivo sa metabolizuje iba malá časť MMAE uvoľneného z brentuximab vedotínu.

MMAE je substrátom pre CYP3A4 a pravdepodobne CYP2D6. Metabolizmus MMAE sa uskutočňuje hlavne oxidáciou pomocou CYP3A4 / 5. MMAE má inhibičný účinok na CYP3A4 / 5 iba v koncentráciách, ktoré významne prevyšujú tie, ktoré sú povolené na klinické použitie. MMAE neinhibuje iné izoformy.

Brentuximab vedotin sa vylučuje katabolizmom. Jeho klírens je 1,457 litra za deň, T _1/2 - 4-6 dní.

Rýchlosť eliminácie MMAE závisí od obdobia jeho uvoľňovania z konjugátu s monoklonálnou protilátkou, charakteristický klírens MMAE je 19,99 l za deň, T _1/2 - 3-4 dni.

Do 7 dní po podaní Adcetrisu sa vylúči až 24% MMAE, z toho 72% črevami, 28% obličkami.

Výsledky populačnej farmakokinetickej analýzy naznačujú významný vplyv základnej koncentrácie sérového albumínu na klírens MMAE. U pacientov s koncentráciami albumínu v sére menej ako 3 g / dl je klírens MMAE znížený dvojnásobne v porovnaní s pacientmi s normálnymi koncentráciami albumínu v sére.

Pri zlyhaní pečene sa doba vylučovania MMAE zvyšuje približne 2,3-násobne v porovnaní s pacientmi, u ktorých nie je narušená funkcia pečene.

Pri závažnom zlyhaní obličiek sa vylučovanie MMAE zvyšuje asi 1,9-krát v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek.

Údaje z klinických štúdií s brentuximab vedotinom u pacientov vo veku nad 65 rokov v súčasnosti neumožňujú rozlíšiť rozdiely v odpovedi na liečbu v porovnaní s mladšími pacientmi.

Farmakokinetika Adcetrisu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

Indikácie pre použitie

Použitie Adcetrisu je indikované na liečbu nasledujúcich chorôb:

rekurentný alebo refraktérny systémový anaplastický veľkobunkový lymfóm;
Rekurentný alebo refraktérny CD30 + Hodgkinov lymfóm u pacientov, ktorí podstúpili autológnu transplantáciu kmeňových buniek alebo najmenej u dvoch línií predchádzajúcej liečby, u ktorých sa kombinovaná chemoterapia alebo transplantácia autológnych kmeňových buniek nepovažujú za možnosť liečby;
CD30 + Hodgkinov lymfóm u pacientov s jedným z faktorov zvýšeného rizika recidívy alebo progresie ochorenia počas autológnej transplantácie kmeňových buniek. Medzi faktory so zvýšeným rizikom recidívy alebo progresie Hodgkinovho lymfómu patrí rezistencia na liečbu prvej línie, relaps alebo progresia ochorenia do 12 mesiacov po ukončení liečby prvej línie a prítomnosť extranodálnych lézií (vrátane rozšírenia do životne dôležitých orgánov uzlových hmôt) s relapsom pred autológnou transplantáciou. krvotvorné kmeňové bunky.

Kontraindikácie

súbežná liečba bleomycínom v dôsledku pľúcnej toxicity;
obdobie tehotenstva;
dojčenie;
vek do 18 rokov;
precitlivenosť na zložky lieku.

Adcetris sa má používať opatrne v prípade poruchy funkcie pečene, závažného zlyhania obličiek.

Adsetris, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Hotový roztok liečiva Adcetris sa podáva intravenózne vo forme infúzií.

Infúzny roztok sa pripravuje za aseptických podmienok.

Na obnovenie roztoku by sa malo do obsahu injekčnej liekovky pridať 10,5 ml sterilnej vody na injekciu tak, aby prúd nebol nasmerovaný na lyofilizovanú hmotu, ale pozdĺž steny injekčnej liekovky. Na uľahčenie rozpustenia je fľaša jemne pretrepaná bez pretrepávania. Rekonštituovaný roztok by mal byť bezfarebný, priehľadný alebo mierne opaleskujúci, bez akýchkoľvek cudzích mechanických nečistôt a s indexom konečnej kyslosti 6,6. Objem výsledného koncentrátu je 11 ml, obsah brentuximab vedotinu je 5 mg v 1 ml.

Ak vizuálna kontrola rekonštituovaného roztoku odhalí farebnú zmenu a / alebo štrukturálne poškodenie, musí sa roztok zničiť.

Na prípravu roztoku na intravenózne podanie môžete použiť 0,9% roztok chloridu sodného, 5% injekčný roztok glukózy alebo Ringerov laktátový injekčný roztok. Požadovaná dávka koncentrátu sa odoberie z injekčnej liekovky (alebo injekčných liekoviek) a pridá sa do infúzneho vaku s minimálnym objemom 100 ml 0,9% injekčného roztoku chloridu sodného (alebo iného schváleného roztoku na použitie). Jeho množstvo by malo zodpovedať objemu potrebnému na získanie koncentrácie Adcetrisu, čo zodpovedá 0,4 - 1,8 mg / ml. Na premiešanie roztoku jemne otočte vak bez pretrepávania.

Trvanie infúzie je 0,5 hodiny, frekvencia procedúr je 1 krát za 21 dní.

Odporúčané dávkovanie: v dávke 1,8 mg na 1 kg hmotnosti pacienta. Ak hmotnosť pacienta presahuje 100 kg, mala by sa na výpočet použiť hodnota hmotnosti 100 kg.

Na výpočet celkového objemu (ml) infúzneho roztoku Adcetrisu sa odporúčaná dávka (1,8 mg / kg) musí vynásobiť hmotnosťou pacienta (kg) a vydeliť indikátorom koncentrácie roztoku pripraveného v injekčnej liekovke (5 mg / ml). Na stanovenie požadovaného počtu injekčných liekoviek s liekom pre jednu infúziu sa podaná dávka (ml) vydelí 10 ml (celkový objem jednej injekčnej liekovky). Príklad výpočtu pre pacienta s hmotnosťou 60 kg: 1,8 x 60: 5 = 21,6 ml (2,16 fľaše). Ak je potrebné znížiť dávku, na výpočty sa použije 1,2 mg / kg.

Maximálna odporúčaná dávka nemá prekročiť 180 mg (36 ml alebo 3,6 injekčných liekoviek).

Nemiešajte pripravený infúzny roztok s inými liekmi alebo nepoužívajte na ich podanie infúzny systém. Odporúča sa prepláchnuť infúznu súpravu 0,9% injekčným roztokom chloridu sodného alebo iným schváleným roztokom.

Infúzia sa má zahájiť ihneď po príprave roztoku.

Liečivo Adcetris neobsahuje konzervačné látky, preto by celkový čas od okamihu rozpustenia do ukončenia infúzie nemal presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 - 8 ° C.

Neaplikujte roztok liečiva do / do prúdu ani bolusu! Procedúra sa vykonáva pomocou samostatného IV katétra.

Na použitie Adcetrisu by mal dohliadať lekár so skúsenosťami s protirakovinovou terapiou. Pred podaním každej dávky sa odporúča CBC. Počas a po infúzii by mal byť pacient pod lekárskym dohľadom.

V prípade progresie ochorenia alebo nežiaducej toxicity je potrebné liečbu prerušiť.

Opakovaná liečba rekurentného alebo refraktérneho Hodgkinovho lymfómu alebo systémového ALCL u pacientov, ktorí odpovedali na predchádzajúcu liečbu brentuximab vedotinom, môže začať poslednou tolerovanou dávkou kalu z celkovej odporúčanej dávky.

Počiatočná dávka pre pacientov so zlyhaním pečene alebo závažným zlyhaním obličiek je 1,2 mg na 1 kg hmotnosti. Pacienti by mali byť pod prísnym dohľadom špecialistu.

Pri zohľadnení klinických indikácií môže byť dĺžka liečby:

rekurentný alebo refraktérny Hodgkinov lymfóm, systémová ALCL: najmenej 8, ale nie viac ako 16 infúzií. Počet procedúr určuje lekár s prihliadnutím na dynamiku ochorenia alebo stupeň dosiahnutia stabilného stavu;
Hodgkinov lymfóm u pacientov so zvýšeným rizikom relapsu alebo progresie ochorenia po autológnej transplantácii kmeňových buniek: až 16 cyklov liečby. Infúzie sa majú zahájiť na základe klinického zhodnotenia zotavenia po transplantácii autológnych kmeňových buniek.

Ak výsledky analýzy pred ďalšou infúziou naznačujú prítomnosť neutropénie prvého alebo druhého stupňa na stupnici toxicity CTCAE (všeobecná terminológia pre kritériá pre nežiaduce udalosti Národného onkologického ústavu), potom sa v liečbe pokračuje rovnakou dávkou a podľa rovnakej schémy. Ak má pacient tretí alebo štvrtý stupeň neutropénie, liečba sa zastaví. Počas tohto obdobia je možné pacientovi navyše predpísať rekombinantné hematopoetické faktory G-CSF (faktor stimulujúci kolónie granulocytov) alebo GM-CSF (faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov). Po návrate závažnosti neutropénie na pôvodnú úroveň alebo na druhý stupeň a nižšie sa v liečbe pokračuje rovnakou dávkou a podľa rovnakej schémy. Na kontrolu neutropénie sa odporúča predĺžiť interval medzi dávkami.

S rozvojom lymfopénie tretieho a štvrtého stupňa závažnosti možno v liečbe pokračovať bez zmien.

Odporúčané dávkovanie pre pacientov s novodiagnostikovanou alebo pokročilou senzorickou alebo motorickou neuropatiou s prihliadnutím na závažnosť komplikácie:

stupeň 1 (strata reflexov a / alebo parestézie, bez straty funkčnosti): liečba pokračuje rovnakou dávkou podľa rovnakej schémy;
2. stupeň (funkčné poškodenie, ktoré nemá zjavný vplyv na každodenné činnosti) a 3. stupeň (každodenné činnosti sú náročné): Liečba sa zastaví. Po návrate na pôvodnú hladinu alebo na prvý stupeň závažnosti neuropatie sa liečba obnoví s použitím dávky 1,2 mg na 1 kg hmotnosti pacienta každých 21 dní;
stupeň 4 (senzorická neuropatia spôsobujúca zdravotné postihnutie alebo motorická neuropatia, ktorá ohrozuje život alebo je ochrnutá): Liečba liekom musí byť prerušená.

Vedľajšie účinky

z hematopoetického systému: veľmi často - neutropénia; často - trombocytopénia, anémia; frekvencia nie je stanovená - febrilná neutropénia;
infekčné a parazitárne choroby: veľmi často - infekcie horných dýchacích ciest; často - herpes simplex, herpes zoster, sepsa alebo septický šok, zápal pľúc; zriedka - stafylokoková bakterémia, kandidálna stomatitída, pneumónia spôsobená Pneumocystis; frekvencia nie je stanovená - progresívna multifokálna leukoencefalopatia;
na strane imunitného systému: frekvencia nebola stanovená - anafylaktická reakcia;
z nervového systému: veľmi často - periférna motorická neuropatia, periférna senzorická neuropatia; často - závraty, demyelinizačná polyneuropatia;
z muskuloskeletálneho systému: veľmi často - artralgia, myalgia; často - bolesť chrbta;
zo strany metabolizmu: často - hyperglykémia; zriedka - syndróm rozpadu nádoru;
z dýchacieho systému: veľmi často - dýchavičnosť, kašeľ; frekvencia nebola stanovená - intersticiálna choroba pľúc, pneumonitída, syndróm akútnej respiračnej tiesne u dospelých (vrátane osôb so smrteľnými následkami);
z tráviaceho systému: veľmi často - nevoľnosť, zvracanie, bolesť brucha, hnačky, zápcha; zriedka - akútna pankreatitída; frekvencia nie je stanovená - enterokolitída, črevná obštrukcia, erózia, vred, perforácia, neutropenická kolitída, krvácanie (vrátane smrteľných);
z hepatobiliárneho systému: často - zvýšenie aktivity alanínaminotransferázy (ALT) a / alebo aspartátaminotransferázy (AST); frekvencia nebola stanovená - hepatotoxicita (vrátane smrteľných);
dermatologické reakcie: veľmi často - svrbenie, alopécia; často vyrážka; zriedka - toxická epidermálna nekrolýza, Stevens-Johnsonov syndróm;
všeobecné reakcie: veľmi často - zvýšená únava, horúčka, zimnica, reakcie na infúziu (vrátane bolesti hlavy, nevoľnosti, vracania, vyrážok, bolesti chrbta, svrbenia a kašľa, dýchavičnosti);
laboratórne a prístrojové poruchy: veľmi často - pokles telesnej hmotnosti.

Predávkovanie

Príznaky: neutropénia a iné nežiaduce reakcie.

Liečba: neexistuje špecifické antidotum. Vymenovanie symptomatickej liečby, starostlivé sledovanie stavu pacienta na včasné zistenie príznakov nežiaducich účinkov vrátane neutropénie.

špeciálne pokyny

Liečba Adcetrisom by mala byť sprevádzaná prísnym monitorovaním stavu pacienta s cieľom zistiť objavujúce sa alebo zhoršujúce sa príznaky správania, neurologické alebo kognitívne poruchy. Je to spôsobené hláseniami z výsledkov klinických štúdií, že na pozadí použitia brentuximab vedotinu môže dôjsť k reaktivácii vírusu JC (vírus John Cunningham). U pacientov, ktorí podstúpili niekoľko predchádzajúcich režimov chemoterapie, môže reaktivácia latentného vírusu JC viesť k rozvoju zriedkavého demyelinizačného ochorenia centrálneho nervového systému - syndrómu PML (progresívna multifokálna leukoencefalopatia), ktorý je často smrteľný. Ak je teda podozrenie na PML, liečba liekom by mala byť pozastavená a mali by sa prijať opatrenia na diagnostiku zistených príznakov. V prípade príznakov prítomnosti vírusu JC sa PML stanoví podľa schémy, ktorá umožňuje konzultáciu s neurológom, magnetické rezonančné vyšetrenie mozgu kontrastom na báze gadolínia, biopsiu mozgu alebo analýzu mozgovomiechového moku na prítomnosť deoxyribonukleovej kyseliny vírusu JC pomocou PCR (polymerázová reťazová reakcia). diagnostika. Ak nebolo možné stanoviť alternatívnu diagnózu, existujú všetky dôvody na ďalšie pozorovanie z dôvodu, že negatívny výsledok PCR nevylučuje PML. Ak sa potvrdí diagnóza PML, liečba sa má okamžite ukončiť.biopsia mozgu alebo analýza mozgovomiechového moku na prítomnosť deoxyribonukleovej kyseliny vírusu JC pomocou diagnostiky PCR (polymerázová reťazová reakcia). Ak nebolo možné stanoviť alternatívnu diagnózu, existujú všetky dôvody na ďalšie pozorovanie z dôvodu, že negatívny výsledok PCR nevylučuje PML. Ak sa potvrdí diagnóza PML, liečba sa má okamžite ukončiť.biopsia mozgu alebo analýza mozgovomiechového moku na prítomnosť deoxyribonukleovej kyseliny vírusu JC pomocou diagnostiky PCR (polymerázová reťazová reakcia). Ak nebolo možné stanoviť alternatívnu diagnózu, existujú všetky dôvody na ďalšie pozorovanie z dôvodu, že negatívny výsledok PCR nevylučuje PML. Ak sa potvrdí diagnóza PML, liečba sa má okamžite ukončiť.

Lekár by mal informovať pacienta o možnosti rozvoja nežiaducich reakcií a o potrebe okamžitého hlásenia lekárovi.

Existuje riziko vzniku akútnej pankreatitídy (vrátane smrteľných prípadov), preto sa odporúča starostlivo sledovať pacienta, či u neho nedôjde k novým alebo zhoršujúcim sa bolestiam brucha, ktoré môžu byť prejavom akútnej pankreatitídy. Liečba by mala byť prerušená v prípade podozrenia na akútnu pankreatitídu na obdobie vyšetrenia a úplne ukončená po potvrdení diagnózy.

V prípade vývoja toxickej epidermálnej nekrolýzy alebo Stevens-Johnsonovho syndrómu sa má použitie Adcetrisu zrušiť.

Aj keď vzťah medzi pľúcnou toxicitou a používaním brentuximab vedotínu nebol potvrdený, napriek tomu sa odporúča, aby sa u pacienta, u ktorého sa objaví kašeľ, dýchavičnosť a zhoršenie ďalších pľúcnych príznakov, odporučilo príslušné diagnostické posúdenie. Otázka vhodnosti pokračovania protinádorovej liečby až do symptomatického zlepšenia stavu sa rozhodne individuálne.

Počas liečby brentuximab vedotinom majú pacienti zvýšené riziko vzniku závažných foriem zápalu pľúc, stafylokokovej bakterémie, pásového oparu, kandidálnej stomatitídy a sepsy. Na včasnú diagnostiku možných závažných a oportunistických infekcií musia byť pacienti počas liečby pod prísnym dohľadom.

Rozvoj anafylaktickej reakcie na pozadí podávania Adcetrisu je základom úplného zrušenia liečby brentuximab vedotinom.

Aby sa zabránilo rozvoju reakcií na infúziu, je nevyhnutná premedikácia paracetamolom, antihistaminikami alebo kortikosteroidmi.

Riziko vzniku syndrómu z rozpadu nádoru sa zvyšuje u pacientov s veľkou nádorovou hmotou a rýchlo sa množiacim nádorom. V tejto súvislosti by liečebný režim u týchto pacientov mal okrem súbežnej symptomatickej liečby zahŕňať aj optimálne metódy lekárskej praxe: kontrolu funkcie obličiek, antihyperurikemickú liečbu, aktívnu náhradu tekutín v tele, nápravu nerovnováhy elektrolytov.

Ak sa po diagnostickom vyšetrení objavia komplikácie z gastrointestinálneho traktu, je potrebné zahájiť adekvátnu terapiu.

Pred začatím liečby je potrebné zhodnotiť funkciu pečene a jej stav je potrebné pravidelne monitorovať počas celého obdobia liečby. U pacientov s ochorením pečene v anamnéze, sprievodnými patológiami alebo súbežným užívaním iných liekov je zvýšené riziko vzniku hepatotoxicity. Ak sa objavia príznaky hepatotoxicity, liečba sa má odložiť, dávka brentuximab vedotinu sa má zmeniť alebo sa má liečba prerušiť.

Liečba liekom by mala byť sprevádzaná pravidelným monitorovaním hladín glukózy v sére bez ohľadu na anamnézu. Zvýšený index telesnej hmotnosti zvyšuje riziko vzniku hyperglykémie u pacientov s cukrovkou v anamnéze alebo bez cukrovky.

Je potrebné mať na pamäti, že obsah sodíka v jednej dávke je 47 mg.

Nepoužité zvyšky lieku a lekársky odpad zlikvidujte v súlade s národnými predpismi.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Z dôvodu možného vývoja nežiaducich javov na pozadí používania Adcetrisu je potrebné postupovať opatrne pri vykonávaní potenciálne nebezpečných činností vrátane vedenia motorových vozidiel.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Užívanie Adcetrisu je kontraindikované počas tehotenstva a dojčenia.

Muži a ženy v reprodukčnom veku, ktorí sú liečení brentuximabom s vedotinom, musia používať dve metódy účinnej antikoncepcie tak počas jej používania, ako aj do šiestich mesiacov po poslednej dávke Adcetrisu. Pacient by mal byť informovaný o možnom ohrození plodu v prípade počatia počas liečby.

Účinok brentuximab vedotinu na ľudskú spermatogenézu nebol stanovený. Na pozadí používania Adcetrisu existuje riziko rozvoja testikulárnej toxicity, ktorá môže spôsobiť zmenu mužskej plodnosti. Kvôli aneogénnym účinkom MMAE sa odporúča pred liečbou uložiť vzorky spermy. Počatie dieťaťa by sa nemalo plánovať u mužov liečených brentuximab vedotinom.

Použitie v detstve

Použitie Adcetrisu je kontraindikované na liečbu pacientov mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Adcetris sa má používať opatrne u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek.

Odporúčané dávkovanie pri zlyhaní obličiek je: počiatočná dávka pre intravenózne infúzie - pri rýchlosti 1,2 mg na 1 kg hmotnosti pacienta je trvanie infúzie 0,5 hodiny. Frekvencia procedúr je 1 krát za 21 dní. Pacienti musia byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Pre porušenie funkcie pečene

Adcetris sa má používať opatrne v prípade dysfunkcie pečene.

Odporúčané dávkovanie pri zlyhaní pečene: počiatočná dávka - rýchlosťou 1,2 mg na 1 kg hmotnosti pacienta vo forme intravenóznej infúzie počas 0,5 hodiny. Frekvencia procedúr - raz za 21 dní. Pacienti musia byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Použitie u starších ľudí

K dispozícii nie sú žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti použitia Adcetrisu na liečbu pacientov vo veku 65 rokov a starších.

Liekové interakcie

Pri súčasnom používaní Adcetrisu:

ketokonazol spôsobuje zvýšenie hladiny antimikrotubulínovej látky MMAE asi o 73% bez zmeny plazmatickej koncentrácie brentuximab vedotínu. Spoločné podávanie lieku so silnými inhibítormi CYP3A4 a P-glykoproteínu zvyšuje výskyt neutropénie. V takom prípade je potrebná príslušná úprava dávkovacieho režimu;
rifampicín, ktorý je silným induktorom CYP3A4, neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu brentuximab vedotínu. Farmakokinetické údaje sú obmedzené, preto sa predpokladá, že kombinácia s rifampicínom znižuje plazmatické hladiny tých metabolitov MMAE, ktoré sú merateľné;
midazolam (substrát CYP3A4) neinteraguje s brentuximab vedotinom, preto tento neovplyvňuje nepriaznivo metabolizmus midazolamu.

Analógy

Analógy Adcetrisu sú: Mabthera, Reditux, Rituxim, Avastin, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastuzumab, Erbitux.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte a prepravujte pri teplote 2–8 ° C na tmavom mieste, nezmrazujte.

Čas použiteľnosti je 4 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Adcetris

Niekoľko recenzií o Adcetris je väčšinou pozitívnych. Napriek tomu sa na fórach často vyskytujú komentáre týkajúce sa ťažkostí spojených so zháňaním finančných prostriedkov na jeho zakúpenie. Pre mnohých je liečba brentuximab vedotinom poslednou šancou na zotavenie, keď už nie je účinná iná liečba rekurentného Hodgkinovho lymfómu, a snažia sa túto šancu využiť. Existujú správy, že po 3 - 4 infúziách sa vyskytli vedľajšie účinky, ktoré si vyžadujú posunutie dátumu ďalšieho postupu.