Ademetionín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Ademetionine: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Použitie u starších ľudí
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Ademetionine

ATX kód: A16AA02

Účinná látka: ademetionín (ademetionín)

Výrobca: Biochemist, JSC (Rusko)

Popis a aktualizácia fotografií: 14.05.2020

Ademetionín je hepatoprotektívne liečivo s antidepresívnou aktivitou.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne (i / v) a intramuskulárne (i / m) podanie: takmer biela alebo biela pórovitá hmota; spolu s liekom je priehľadné bezfarebné alebo nažltlé rozpúšťadlo [v kartónovej škatuli, návod na použitie Ademetioninu, 5 injekčných liekoviek so 400 mg lyofilizátu, každá s 5 ampulkami (5 ml) rozpúšťadla a vertikutátorom; pre ampulky so zárezom, bodkou alebo prerušovacím krúžkom nie je vertikutátor súčasťou súpravy].

1 fľaša s lyofilizátom obsahuje účinnú látku - ademetionín, v množstve 760 mg (zodpovedá obsahu ademetionínového iónu - 400 mg).

Zloženie 1 ml rozpúšťadla: voda na injekciu, 1 M roztok hydroxidu sodného, monohydrát L-lyzínu (vyjadrený ako L-lyzín).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ademetionín je jedným z hepatoprotektívnych látok. Má neuroprotektívny, antifibrózny, antioxidačný, regeneračný a detoxikačný účinok, má antidepresívny účinok, cholekinetické a choleretické vlastnosti.

Látka je prítomná vo všetkých prostrediach tela, stimuluje produkciu ademetionínu (S-adenosyl-L-metionín) a kompenzuje jeho nedostatok. Jeho najväčší obsah sa nachádza v mozgu a pečeni.

Ademetionín hrá kľúčovú úlohu v metabolických procesoch tela, podieľa sa na transaminácii, transsírovaní a transmetylácii. Pri transmetylačných reakciách daruje metylovú skupinu, čo vedie k syntéze hormónov, proteínov, neurotransmiterov nukleových kyselín, fosfolipidov bunkových membrán atď. poskytuje redoxný mechanizmus bunkovej detoxikácie), taurínu a cysteínu. Zvyšuje koncentráciu taurínu a cysteínu v plazme, glutamín v pečeni, znižuje obsah metionínu v sére, čím normalizuje metabolické reakcie v pečeni.

Po dekarboxylácii sa liečivo podieľa na aminopropylačných reakciách ako prekurzor putrescínu (polyamínu, ktorý stimuluje regeneráciu buniek a množenie hepatocytov), spermidínu a spermínu, ktoré tvoria ribozómovú štruktúru. To znižuje pravdepodobnosť fibrózy.

Ademetionín má choleretické vlastnosti, pomáha normalizovať syntézu endogénneho fosfatidylcholínu v hepatocytoch, čo zvyšuje polarizáciu a tekutosť membrán. To zase vedie k zlepšeniu funkcie transportných systémov žlčových kyselín spojených s membránami hepatocytov a podporuje prechod žlčových kyselín do žlčového systému. Vykazuje účinnosť pri intrahepatálnej cholestáze, intralobulárnej aj interlobulárnej, znižuje toxicitu žlčových kyselín v hepatocyte a uskutočňuje ich sulfatáciu a konjugáciu. Kombinácia s taurínom zvyšuje rozpustnosť žlčových kyselín a ich vylučovanie z hepatocytov. Sulfatácia žlčových kyselín prispieva k možnosti ich eliminácie obličkami, uľahčuje prechod cez hepatocytovú membránu a vylučovanie žlčou. Samotné sulfátované žlčové kyseliny sú súčasne ďalšou ochranou membrán pečeňových buniek pred toxickými účinkami nesulfátovaných žlčových kyselín, ktoré sú v hepatocytoch prítomné vo zvýšenej koncentrácii s intrahepatálnou cholestázou.

Pri difúznych patologických stavoch pečene (hepatitída, cirhóza) s intrahepatálnym cholestázovým syndrómom liek znižuje závažnosť svrbenia a zmeny biochemických parametrov vrátane aktivity aminotransferáz, alkalickej fosfatázy, priamych hladín bilirubínu atď. Do 3 mesiacov po ukončení liečby sú hepatoprotektívne a choleretické. účinky. Ademetionín je indikovaný na liečbu hepatopatií spôsobených rôznymi hepatotoxickými látkami.

Na pozadí závislosti na opioidoch, sprevádzaného poškodením pečene, spôsobuje ademetionín regresiu klinických príznakov abstinencie, zlepšenie funkčného stavu pečene a procesy mikrozomálnej oxidácie. Jeho antidepresívna aktivita sa prejavuje postupne, počnúc koncom prvého týždňa liečby, a stabilizuje sa do 14 dní od užitia. Vykazuje účinnosť pri rekurentnej endogénnej a neurotickej depresii rezistentnej na amitriptylín.

Ademetionín môže zabrániť relapsu depresie. Aplikácia na pozadí artrózy podporuje čiastočnú regeneráciu chrupavkového tkaniva, zvýšenie syntézy proteoglykánov a zníženie závažnosti bolesti.

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť ademetionínu na parenterálne podanie je 96%. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne 45 minút po podaní. Viaže sa na proteíny krvnej plazmy v malej miere, na úrovni menej ako 5%. Preniká hematoencefalickou bariérou. Významné zvýšenie obsahu látky je zaznamenané v mozgovomiechovom moku. Metabolický proces sa uskutočňuje v pečeni.

Obdobie formovania, konzumácie a opätovného formovania liečiva sa nazýva ademetionínový cyklus. V prvej etape tohto cyklu používajú metylázy závislé od ademetionínu látku ako substrát na výrobu S-adenosyl homocysteínu, ktorý sa potom hydrolyzuje na adenosin a homocystein pomocou S-adenosyl homocysteine hydralase. Ten zase podlieha reverznej transformácii na metionín prenosom metylovej skupiny z 5-metyl-tetrahydrofolátu. Vďaka tomu môže byť metionín prevedený na ademetionín, čím sa cyklus dokončí.

Polčas rozpadu z plazmy je 1,5 hodiny. Vylučovanie sa vykonáva hlavne obličkami.

Indikácie pre použitie

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie Ademetionín je predpísaný na intrahepatálnu cholestázu a lézie pečene rôzneho pôvodu:

stavy pred cirhózou a cirhózou - toxické, vrátane alkoholických, vírusových, liečivých (počas liečby antibakteriálnymi látkami, tricyklickými antidepresívami, antivírusovými, antituberkulóznymi a antineoplastickými liekmi, perorálnymi kontraceptívami);
sekundárna encefalopatia;
depresívny syndróm, vrátane sekundárneho;
abstinenčný syndróm.

Kontraindikácie

Absolútne:

bipolárna porucha;
vek do 18 rokov;
I a II trimestri tehotenstva;
obdobie laktácie;
stanovená precitlivenosť na zložky lieku.

Relatívne (užívanie ademetionínu vyžaduje osobitnú starostlivosť a starostlivý lekársky dohľad):

zlyhanie obličiek;
kombinovaná liečba s bylinnými prípravkami, liekmi obsahujúcimi tryptofán, tricyklickými antidepresívami (klomipramín), selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu;
III trimester tehotenstva;
starší vek.

Ademetionín, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Roztok pripravený z lyofilizátu je určený na intravenózne a intramuskulárne podanie.

Liečivo sa rozpustí bezprostredne pred použitím v špeciálne dodávanom rozpúšťadle. Zvyšok lyofilizátu sa zlikviduje. Nemôže sa miešať s roztokmi obsahujúcimi ióny vápnika a alkalickými roztokmi. Ak má porézna hmota inú ako bielu farbu so žltkastým odtieňom alebo takmer bielu (kvôli teplu alebo prasklinám v injekčnej liekovke), jej použitie sa neodporúča.

Pri intravenóznom použití sa roztok podáva veľmi pomaly.

Terapia začína intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou na základe výpočtu 5 až 12 mg na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta za deň.

Odporúčaný dávkovací režim:

intrahepatálna cholestáza: 400–800 mg denne (1–2 fľaše) po dobu 14 dní;
depresia: 400–800 mg denne (1–2 fľaše) po dobu 15–20 dní. Ak je potrebná podporná liečba, liek sa naďalej používa vo forme tabliet v dávke 800 až 1 600 mg denne počas 14–28 dní.

Užívanie ademetionínu je možné zahájiť i / v a i / m podávaním s ďalším použitím vo forme tabliet alebo okamžite s použitím tejto dávkovej formy.

V klinických štúdiách sa nezistili žiadne rozdiely v účinnosti lieku u starších pacientov v porovnaní s mladšími pacientmi. Avšak s prihliadnutím na vysoké riziko existujúcich dysfunkcií srdca, pečene alebo obličiek, iných sprievodných ochorení alebo kombinovanej liečby s inými liekmi sa dávka lieku u starších ľudí vyberá opatrne, pričom lyofilizát sa má začať používať od dolnej hranice rozsahu dávky.

Klinické údaje o použití látky pri zlyhaní obličiek sú obmedzené, a preto je v týchto prípadoch pri jej vymenovaní potrebný lekársky dohľad.

Farmakokinetické parametre ademetionínu u zdravých jedincov a u pacientov s chronickými ochoreniami pečene sú podobné.

Vedľajšie účinky

Hnačka, nevoľnosť a bolesť hlavy boli najbežnejšími nežiaducimi reakciami počas klinických štúdií s ademetionínom s viac ako 2 100 dobrovoľníkmi.

Možné nežiaduce udalosti (> 10% - veľmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; <0,01% - veľmi zriedkavé; frekvenciu nemožno určiť z dostupných údajov - s nešpecifikovaná frekvencia):

infekčné a parazitárne patológie: zriedka - infekcie močových ciest;
imunitný systém: zriedka - zmeny pulzu (bradykardia, tachykardia) alebo krvného tlaku (arteriálna hypertenzia / hypotenzia), nepríjemné pocity v oblasti hrudníka, bolesti chrbta, bronchospazmus, dýchavičnosť, anafylaktoidné alebo anafylaktické reakcie (vrátane začervenania kože), reakcie zvýšená citlivosť;
psychika: často - nespavosť, úzkosť; zriedka - zmätenosť, nepokoj;
nervový systém: často - bolesť hlavy; zriedka - dysgeúzia, parestézia, závraty;
cievy: zriedka - flebitída, arteriálna hypotenzia, návaly horúčavy;
dýchací systém, orgány hrudníka a mediastína: zriedka - edém hrtana;
gastrointestinálny trakt: často - nevoľnosť, hnačka, bolesti brucha; zriedka - zvracanie, gastrointestinálne ťažkosti, gastrointestinálne krvácanie, bolesť v gastrointestinálnom trakte, plynatosť, poruchy trávenia, sucho v ústach; zriedka - ezofagitída, nadúvanie;
pokožka a podkožie: často - svrbenie kože; zriedka - kožné alergické reakcie (vrátane erytému, žihľavky, kožnej vyrážky a svrbenia), angioedém, zvýšené potenie;
muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: zriedka - svalové kŕče, artralgia;
všeobecné poruchy a poruchy v mieste vpichu: zriedka - zimnica, horúčka, opuchy, asténia, reakcie a nekróza kože v mieste vpichu; zriedka - malátnosť.

Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o predávkovaní ademetionínom.

špeciálne pokyny

S prihliadnutím na tonický účinok lieku sa neodporúča užívať ho pred spaním. Ak je predpísaný pacientom s cirhózou pečene na pozadí hyperazotémie, je dôležité systematicky monitorovať obsah dusíka v krvi. Dlhodobá liečba by mala byť sprevádzaná pravidelným stanovovaním hladín kreatinínu a močoviny v sére.

Ademetionín 400 mg sa neodporúča u pacientov s bipolárnou poruchou. Na pozadí jeho používania sú správy o prechode depresie na hypomániu alebo mániu. Pri depresii sa zvyšuje pravdepodobnosť samovraždy a iných závažných vedľajších účinkov, a preto by počas liečby mali byť títo pacienti pod stálym lekárskym dohľadom, aby bolo možné vyhodnotiť a liečiť prejavy depresie. Pacienti by mali byť informovaní o potrebe informovať lekára o absencii zlepšenia alebo zhoršenia stavu počas používania lyofilizátu. Boli hlásené aj prípady náhleho nástupu alebo eskalácie úzkosti pri jeho použití. Ukončenie liečby sa zvyčajne nevyžaduje, v niekoľkých prípadoch úzkosť zmizla po znížení dávky alebo ukončení užívania lieku.

Pretože obsah liečiva sa môže znižovať na pozadí nedostatku kyseliny listovej a kyanokobalamínu, u rizikových pacientov (počas tehotenstva, ochorenia pečene, anémie alebo ak existuje riziko nedostatku vitamínov v dôsledku patológie alebo dodržiavania diéty, napríklad u vegetariánov), je potrebné tento obsah sledovať vitamíny v krvnej plazme. Ak sa zistí ich nedostatok pred alebo počas liečby ademetionínom, odporúča sa užívať kyanokobalamín a kyselinu listovú.

Je potrebné mať na pamäti, že pri imunologickej analýze môže použitie roztoku viesť k nesprávnemu stanoveniu ukazovateľa vysokej hladiny homocysteínu v krvi. Z tohto hľadiska sa na stanovenie koncentrácie homocysteínu odporúča použiť iné analytické metódy.

Zloženie 1 dávky ademetionínu obsahuje menej ako 23 mg (1 mmol) sodíka, to znamená, že prakticky neobsahuje tento prvok.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby liekom Ademethionine sa môžu vyskytnúť závraty, a preto je zakázané viesť vozidlá a vykonávať iné práce spojené so zvýšenou pozornosťou, kým si pacient nie je istý, že terapia neovplyvňuje jeho schopnosť vykonávať tento druh činnosti.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Ademetionín sa neodporúča podávať v prvom a druhom trimestri tehotenstva. V treťom trimestri je pri užívaní lieku potrebná opatrnosť.

Ak je potrebné používať liek počas laktácie, dojčenie sa zastaví.

Použitie v detstve

Používanie ademetionínu u detí a dospievajúcich do 18 rokov je kontraindikované, pretože profil bezpečnosti a účinnosti jeho použitia u pacientov tejto vekovej skupiny nebol dostatočne študovaný.

S poškodenou funkciou obličiek

Zlyhanie obličiek je relatívnou kontraindikáciou pre vymenovanie ademetionínu.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov sa liečba odporúča opatrne.

Liekové interakcie

Interakcie ademetionínu s inými látkami / prípravkami neboli stanovené. Bol hlásený vývoj syndrómu prebytočného sérotonínu na pozadí kombinovanej liečby ademetionínom a klomipramínom (v takýchto prípadoch sa odporúča opatrnosť).

Analógy

Analógmi ademetionínu sú Samelix, Ademetionine-Vial, Heptral, Heparetta, Heptrazan, Heptor, Heptor N atď.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie o ademetionine

Existuje len málo recenzií ademetionínu, čo naznačuje jeho účinnosť.

Cena za ademetionín v lekárňach

Cena Ademetioninu 400 mg nie je známa, pretože nie je k dispozícii v lekárňach. Približné náklady na analógy liekov (všetky lieky obsahujú 5 ampuliek so 400 mg lyofilizátu v balení na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie v každej ampulke a rozpúšťadle): Heptral - 1560-1955 rubľov, Samelix - 1309-1379 rub., Heptor - 1055-1566 rubľov.