Agrenox

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Agrenox: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Aggrenox

ATX kód: B01AC

Účinná látka: kyselina acetylsalicylová (kyselina acetylsalicylová) + dipyridamol (dipyridamol)

Výrobca: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Nemecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 10.7.2019

Agrenox je kombinované protidoštičkové liečivo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo je dostupné vo forme kapsúl s riadeným uvoľňovaním: č. 0, tvrdé, želatínové, nepriehľadné, uzáver je červenohnedý, telo je slonovinové, vo vnútri kapsúl sú žlté pelety a okrúhla bikonvexná tableta s hladkými hranami, potiahnutá bielou škrupinou (podľa 30 alebo 60 ks V polypropylénových tubách alebo fľašiach, v kartónovej škatuli 1 tuba alebo fľaša a návod na použitie Agrenoxu).

1 kapsula obsahuje:

účinné látky: kyselina acetylsalicylová (vo forme tablety) - 25 mg, dipyridamol (vo forme peliet) - 200 mg;
pomocné zložky v tablete: monohydrát laktózy, sacharóza, sušený kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, arabská guma, koloidný oxid kremičitý, oxid titaničitý, stearát hlinitý, mastenec;
pomocné zložky v zložení peliet: kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu, kyselina vínna (sférická a prášková), Kollidon 25 (povidón), hypromelóza, ftalát hypromelóza HP 55, glycerol triacetát (triacetín), kyselina stearová, dimetikón 350, arabská guma
zloženie uzáveru a tela kapsuly: želatína, farbivo - žltý oxid železitý a červený oxid železitý, oxid titaničitý.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Agrenox je protidoštičkové liečivo, jeho účinok je dôsledkom kombinácie kyseliny acetylsalicylovej a dipyridamolu, ktorých klinické vlastnosti sú spojené s rôznymi biochemickými mechanizmami.

Kyselina acetylsalicylová, deaktivujúca enzým cyklooxygenázu v krvných doštičkách, pomáha predchádzať tvorbe tromboxánu A2, ktorý je silným induktorom agregácie a vazokonstrikcie krvných doštičiek.

Účinkom dipyridamolu je inhibícia absorpcie adenozínu v erytrocytoch, krvných doštičkách a endotelových bunkách. To vedie k lokálnym zvýšením hladiny adenozínu, ktorá má vplyv na krvné doštičky ₂ receptory. Stimuláciou adenylátcyklázy doštičiek potencuje adenozín zvýšenie doštičkového cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP). Pri terapeutických koncentráciách dipyridamolu (0,5–2 μg / ml) je inhibícia závislá od dávky a dosahuje maximálne 80%. Vazodilatačný účinok adenozínu určuje schopnosť dipyridamolu spôsobiť vazodilatáciu.

Dipyridamol inhibuje PDE (fosfodiesterázu) v rôznych tkanivách a orgánoch. V období, keď je inhibícia cyklického adenozínmonofosfátfosfodiesterázy nevýznamná, v terapeutických dávkach látka inhibuje cGMP-PDE (cyklický guanozínmonofosfátfosfodiesteráza), čím podporuje zvýšenie cGMP pôsobením relaxačného faktora uvoľňovaného z endotelu, označeného ako NO. Dipyridamol potencuje biosyntézu prostacyklínu a jeho uvoľňovanie endotelovými bunkami. Zvyšovaním koncentrácie ochranného mediátora 13-hydroxyoktadekadiénovej kyseliny dipyridamol znižuje trombogenicitu subendoteliálnych štruktúr. Z toho vyplýva, že agregácia krvných doštičiek je potlačená v reakcii na rôzne stimulanty vrátane faktora aktivujúceho krvné doštičky, adenozíndifosfátu a kolagénu. Pokles agregácie krvných doštičiek je sprevádzaný normalizáciou ich spotreby adenozínu.

Preto je protidoštičkový účinok kyseliny acetylsalicylovej, ktorý inhibuje iba agregáciu krvných doštičiek, doplnený pôsobením dipyridamolu, ktorý spomaľuje aktiváciu a adhéziu krvných doštičiek.

Farmakokinetika

Medzi dipyridamolom a kyselinou acetylsalicylovou neboli zistené žiadne klinicky významné interakcie, preto je farmakokinetika Agrenoxu určená vlastnosťami každej z účinných zložiek zvlášť.

Súčasný príjem potravy neovplyvňuje farmakodynamiku aktívnych zložiek lieku Agrenox.

Kyselina acetylsalicylová

Po užití Agrenoxu dovnútra dochádza k absorpcii kyseliny acetylsalicylovej rýchlo a úplne. Jeho maximálna koncentrácia (C _max) v plazme sa dosiahne po 0,5 hodine, ak sa použije v dennej dávke 50 mg (25 mg dvakrát denne). V rovnováhe dosahuje priemernú hodnotu 319 ng / ml. Hlavnou cestou biotransformácie je primárny metabolizmus štiepením na kyselinu salicylovú, ktorej je vystavených 30–40% dávky kyseliny acetylsalicylovej. C _max kyseliny salicylovej v plazme je dosiahnutá za 1-1,5 hodiny.

Kyselina acetylsalicylová sa zle viaže na plazmatické bielkoviny, stupeň väzby je nelineárne závislý od dávky. Jeho metabolit, kyselina salicylová, sa viaže na plazmatické bielkoviny vo väčšej miere, s albumínom - na úrovni asi 90%, s koncentráciou kyseliny salicylovej menej ako 100 μg / ml. Zdanlivý distribučný objem (Vd) je 10 litrov. Kyselina salicylová je dobre distribuovaná vo všetkých tkanivách a telesných tekutinách (vrátane centrálneho nervového systému, tkanív plodu a materského mlieka).

Kyselina acetylsalicylová sa rýchlo metabolizuje hlavne v pečeni pôsobením nešpecifických esteráz a v menšej miere v žalúdku na kyselinu salicylovú, ktorá sa v dôsledku následnej reakcie s glycínom transformuje na kyselinu hydroxyhippurovú.

Kyselina acetylsalicylová sa vylučuje vo forme metabolitov (až do 90% prijatej dávky) obličkami. Polčas (T _1/2) kyseliny acetylsalicylovej je 1/4 - _1/3 hodiny, T _{1/2 kyseliny} salicylovej je 2 - 3 hodiny, pri dávkach nad 3 000 mg sa môže zvýšiť na 5 - 18 hodín.

Pri závažnom poškodení funkcie obličiek s klírensom kreatinínu (CC) menej ako 10 ml / min a závažnom zlyhaní pečene sa kyselina acetylsalicylová nesmie predpisovať. U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa T _1/2 zvyšuje o 2–3 krát.

Dipyridamol

Farmakokinetika dipyridamolu je charakterizovaná lineárnou závislosťou od dávky. K uvoľňovaniu a absorpcii účinnej látky z peliet s modifikovaným uvoľňovaním dochádza v dolnom gastrointestinálnom trakte (GIT). Problém rozpustnosti dipyridamolu v závislosti od kyslosti obsahu žalúdka sa rieši kombináciou s kyselinou vínnou. Na trvalé uvoľňovanie sa používa difúzna membrána, ktorá sa nastrieka na pelety. V rovnovážnom stave sú farmakokinetické parametre kapsúl dipyridamolu s riadeným uvoľňovaním užívané dvakrát denne ekvivalentné 3-4 krát užívajúcim tablety dipyridamolu a v niektorých ohľadoch sú lepšie. Pri rovnakej hodnote maximálnych dosiahnutých koncentrácií je zaznamenaná vyššia biologická dostupnosť,a medzi dávkami - výrazne vyššia plazmatická hladina a znížená frekvencia vývoja vrcholových oscilácií.

V gastrointestinálnom trakte je dipyridamol takmer úplne absorbovaný, jeho absolútna biologická dostupnosť je asi 70%. C _max v plazme sa pozoruje po 2 - 3 hodinách, priemerná C _max v rovnovážnom stave u pacientov užívajúcich 200 mg dvakrát denne je v priemere 1,98 g / ml. Plazmatický obsah dipyridamolu medzi dávkami je v rozmedzí od 0,18 μg / ml do 1,01 μg / ml.

Väzba dipyridamolu na proteíny (hlavne albumín a alfa1-kyslý glykoproteín) je asi 99%.

Dipyridamol je distribuovaný v mnohých orgánoch kvôli vysokému stupňu lipofility, hlavne v srdci, pečeni, pľúcach, obličkách, slezine. Liek prekonáva hematoencefalickú a placentárnu bariéru v zanedbateľnom množstve. Zdanlivá V _d v centrálnom priestore (ktorých štruktúra je zvyčajne súčasťou krvi a aktívne perfundovaných orgánmi) je približne 5 litrov. Zdanlivá V _d v rovnovážnom stave je asi 100 litrov, čo potvrdzuje prítomnosť dipyridamolu v rôznych tkanivách a telesných tekutinách. Jeho množstvo v materskom mlieku môže byť 1/17 plazmatickej koncentrácie.

Dipyridamol sa metabolizuje v pečeni hlavne konjugáciou s kyselinou glukurónovou za vzniku monoglukuronidu a malého množstva diglukuronidu. V plazme je 20% z celkového množstva prítomné vo forme monoglukuronidu, zvyšok vo forme materskej zlúčeniny. Farmakodynamická aktivita vytvorených glukuronidov je významne nižšia ako u dipyridamolu.

T _1/2 dipyridamolu je 2/3 hodiny. Látka sa vylučuje hlavne (asi 95%) vo forme metabolitov cez črevá, obličkami - asi 5% (vo forme metabolitu glukuronidu), z toho menej ako 0,5% nezmenené. Je pozorovaná intestinálna-hepatálna recirkulácia, celkový klírens dipyridamolu je asi 250 ml / min. V tele je priemerná doba zdržania asi 11 hodín (doba absorpcie 4,6 hodiny a jej vlastná doba zdržania v tele priemerne 6,4 hodiny). Konečný T _1/2 je asi 13 hodín. Pri dávkovacom režime 2-krát denne sa rovnovážny stav v tele dosiahne do 2 dní. Pri opakovanom podávaní nie je pozorovaná kumulácia.

V dôsledku použitia kapsúl s riadeným uvoľňovaním u pacientov starších ako 65 rokov sa na pozadí rovnakej absorpcie liečiva pozoruje pokles klírensu, ktorý vedie k zvýšeniu koncentrácie dipyridamolu v plazme asi o 30% v porovnaní s mladšími (do 55 rokov) jedincami.

Farmakokinetika dipyridamolu a jeho metabolitu v prípade zlyhania obličiek sa nemení.

Pri klinicky potvrdenej dekompenzácii pečene je potrebná úprava dávky dipyridamolu.

Indikácie pre použitie

Použitie Agrenoxu je indikované na sekundárnu prevenciu prechodných ischemických záchvatov, ako aj ischemickej cievnej mozgovej príhody (mechanizmom trombózy).

Kontraindikácie

Absolútne:

obdobie exacerbácie alebo tendencie ku krvácaniu so žalúdočným vredom alebo dvanástnikovým vredom;
intolerancia na nedostatok galaktózy alebo fruktózy, laktázy, sacharázy alebo izomaltázy, syndróm malabsorpcie glukózy-galaktózy;
tretí trimester tehotenstva;
vek do 18 rokov;
precitlivenosť na salicyláty a / alebo na iné zložky lieku.

S opatrnosťou, vzhľadom na kombinované zloženie kapsúl, sa má Agrenox predpisovať pri závažných srdcových ochoreniach (vrátane nedávneho infarktu myokardu, nestabilnej anginy pectoris, ťažkostí s ejekciou krvi z ľavej komory, dekompenzovaného srdcového zlyhania a iných typov hemodynamickej nestability), nosovej polypózy, bronchiálnej astmy, alergických prejavov. rinitída, opakujúce sa žalúdočné alebo dvanástnikové vredy, dysfunkcia obličiek alebo pečene, nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, anamnéza precitlivenosti na nesteroidné protizápalové lieky, v prvom a druhom trimestri tehotenstva a počas dojčenia.

Agrenox, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Kapsuly Agrenox sa užívajú perorálne, prehltnú sa celé a bez ohľadu na jedlo sa zapijú vodou (200 ml).

Odporúčané dávkovanie: 1 ks. 2 krát denne (ráno a večer).

Vedľajšie účinky

zo strany krvi a lymfatického systému: často - anémia; zriedka - anémia z nedostatku železa (s latentným gastrointestinálnym krvácaním), trombocytopénia; frekvencia nie je stanovená - koagulopatia, diseminovaná intravaskulárna koagulácia;
na strane kardiovaskulárneho systému: často - mdloby, zhoršenie prítomnosti patológií koronárnych artérií; zriedka - tachykardia, návaly horúčavy, zníženie krvného tlaku (TK); frekvencia nie je stanovená - arytmia;
na strane orgánu sluchu a vestibulárneho aparátu: frekvencia nie je stanovená - hluk v ušiach, hluchota;
na strane vizuálneho systému: zriedka - vnútroočné krvácanie;
z tráviaceho systému: veľmi často - dyspepsia, nevoľnosť, hnačka, bolesti brucha; často - gastrointestinálne krvácanie, zvracanie; zriedka - gastrointestinálne vredy; zriedka - erozívna gastritída; frekvencia nie je stanovená - perforácia žalúdočných a / alebo dvanástnikových vredov, zvracanie krvi, meléna, pankreatitída, Reyov syndróm, hepatitída, zabudovanie dipyridamolu do žlčových kameňov;
všeobecné poruchy: frekvencia nebola stanovená - hypotermia, hypertermia;
z imunitného systému: často - reakcie z precitlivenosti (žihľavka, vyrážka, silný bronchospazmus, angioedém); frekvencia nie je stanovená - anafylaktické reakcie (častejšie pri astme);
laboratórne ukazovatele: frekvencia nie je stanovená - zvýšenie hladiny kyseliny močovej v krvi, predĺženie trvania krvácania, predĺženie protrombínového času, zmena výsledkov testov funkcie pečene;
zo strany metabolizmu a výživy: frekvencia nebola stanovená - dehydratácia, metabolická acidóza, hyperkaliémia, respiračná alkalóza, hypo- a hyperglykémia;
z muskuloskeletálneho systému: často - myalgia; frekvencia nie je stanovená - rabdomyolýza;
z nervového systému: veľmi často - závraty, bolesti hlavy; často - bolesť hlavy podobná migréne, intrakraniálne krvácanie; frekvencia nie je stanovená - letargia, úzkosť, kŕče, mozgový edém;
zo strany psychiky: frekvencia nie je stanovená - zmätok;
z močového systému: frekvencia nebola stanovená - proteinúria, intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek, papilárna nekróza obličiek;
z dýchacieho systému, hrudníka a mediastinálnych orgánov: často - epistaxa; frekvencia nie je stanovená - hyperventilácia, krvácanie z ďasien, dýchavičnosť, edém hrtana, tachypnoe, pľúcny edém;
dermatologické reakcie: frekvencia nie je stanovená - kožné krvácania, exsudatívny multiformný erytém;
iné: frekvencia nie je stanovená - krvácanie (post-procedurálne, chirurgické).

Predávkovanie

Príznaky: vzhľadom na kombinované zloženie lieku Agrenox v prípade predávkovania je potrebné vziať do úvahy účinok dipyridamolu a kyseliny acetylsalicylovej. Predpokladá sa prevaha nasledujúcich príznakov a symptómov predávkovania dipyridamolom: potenie, slabosť, horúčka, nepokoj, návaly horúčavy, závraty, angina pectoris, tachykardia, prudký pokles krvného tlaku. V prípade akútneho predávkovania kyselinou acetylsalicylovou sa môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, hyperventilácia, rozmazané vedomie, zhoršenie zraku a / alebo sluchu. Na pozadí užívania ultravysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej sa môžu vyskytnúť závraty a zvonenie v ušiach, ktoré sa vyskytujú predovšetkým u starších pacientov.

Liečba: okamžitý výplach žalúdka, vymenovanie symptomatickej liečby. Na neutralizáciu hemodynamických účinkov vysokých dávok dipyridamolu je indikované podávanie aminofylínu alebo iných derivátov xantínu.

Hemodialýza nie je účinná.

špeciálne pokyny

Pred vykonaním farmakologického záťažového testu s intravenóznym podaním dipyridamolu by sa mal Agrenox (ako aj iné lieky obsahujúce dipyridamol) vysadiť najneskôr 24 hodín pred zákrokom, aby sa neznížila citlivosť testu.

Voľný dipyridamol je možné zabudovať do žlčových kameňov, v zriedkavých prípadoch môže byť jeho obsah až 70% suchej hmotnosti kameňa. Častejšie sa takéto javy vyskytujú u starších pacientov, ktorí užívajú dipyridamol mnoho rokov a majú vzostupnú cholangitídu. Nie sú dôkazy o tom, že dipyridamol je iniciačným faktorom pri tvorbe žlčových kameňov. Jeho prítomnosť v žlčových kameňoch môže byť spôsobená bakteriálnou deglukuronizáciou konjugovaného dipyridamolu v žlči.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas obdobia užívania Agrenoxu sa pacientom odporúča opatrnosť pri vedení vozidla a práci so zložitými mechanizmami, pretože liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, ako sú závraty a zmätenosť, ktoré ovplyvňujú rýchlosť psychomotorických reakcií.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Užívanie Agrenoxu je kontraindikované v treťom trimestri gestačného obdobia.

Bezpečnosť používania nízkych dávok kyseliny acetylsalicylovej a dipyridamolu počas tehotenstva nebola stanovená. V predklinických štúdiách sa nezistil žiadny negatívny vplyv na plod.

Salicyláty a dipyridamol sa vylučujú do materského mlieka.

Možno, že vymenovanie lieku Agrenox v I a II trimestri tehotenstva alebo počas laktácie iba v prípadoch, keď je terapeutický účinok pre matku vyšší ako potenciálne riziko pre plod alebo dieťa.

Použitie v detstve

Užívanie Agrenoxu je kontraindikované u pacientov mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

V prípade zhoršenej funkcie obličiek sa odporúča predpisovať Agrenox s opatrnosťou.

Pre porušenie funkcie pečene

V prípade porušenia funkcie pečene sa odporúča predpisovať Agrenox s opatrnosťou.

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití s liekom Agrenox:

klopidogrel, tiklopidín, antikoagulanciá (vrátane derivátov kumarínu, heparín), kyselina valproová: kyselina acetylsalicylová môže zvyšovať účinok liekov, ktoré inhibujú agregáciu krvných doštičiek, a ďalších liekov uvedených na zozname;
NSAID (nesteroidné protizápalové lieky), kortikosteroidy, etanol: zvyšuje sa riziko výskytu alebo zosilnenia vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu, a to aj na pozadí systematického požívania alkoholu;
selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, klopidogrel, tiklopidín: tieto lieky by sa mali predpisovať opatrne, pretože interakcia zvyšuje riziko krvácania;
warfarín: žiadny vplyv na frekvenciu a závažnosť krvácania;
adenozín: vzhľadom na to, že dipyridamol spôsobuje zvýšenie jeho koncentrácie v plazme a zvýšenie kardiovaskulárnych účinkov, je potrebné upraviť dávky liekov obsahujúcich adenozín;
antihypertenzíva: treba mať na pamäti, že dipyridamol zvyšuje účinok antihypertenzív;
inhibítory cholínesterázy: priebeh myasthenia gravis sa môže zhoršiť, čo si vyžaduje úpravu dávky inhibítora cholínesterázy;
hypoglykemické látky: môže sa zvýšiť ich terapeutický účinok;
metotrexát: toxicita metotrexátu sa môže zvýšiť v dôsledku kombinácie s kyselinou acetylsalicylovou;
spironolaktón: kyselina acetylsalicylová pomáha znižovať natriuretický účinok spironolaktónu;
probenecid, sulfinpyrazón: treba mať na pamäti, že liek môže inhibovať účinok týchto a iných urikosurických liekov;
ibuprofén: u pacientov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych chorôb môže znížiť klinický účinok kyseliny acetylsalicylovej na kardiovaskulárny systém.

Kombinácia dipyridamolu a kyseliny acetylsalicylovej neovplyvňuje frekvenciu krvácania.

Analógy

Analógmi Agrenoxu sú Aspirín Kardio, Kyselina acetylsalicylová, Avix, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipyridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard atď.

Podmienky skladovania

Držte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Agrenox

Recenzie o liekoch Agrenoks od lekárov a pacientov sú väčšinou pozitívne. Lekári si všímajú účinnosť kombinácie dvoch účinných látok pri prevencii mozgovej príhody. Pacienti však zdôrazňujú, že terapeutický účinok lieku zodpovedá účinku uvedenému v pokynoch.

Cena lieku sa zároveň nazýva neprimerane vysoká, pretože jeho jednotlivé zložky v lekárňach je možné kúpiť oveľa lacnejšie. Okrem toho poukazujú na to, že Agrenox je veľmi ťažké zohnať, pretože často nie je k dispozícii v lekárňach.