Angiotenzín: syntéza hormónov, funkcie, blokátory receptorov
Obsah článku:
- Syntéza angiotenzínu
- Systém renín-angiotenzín-aldosterón
- Zvýšené hladiny angiotenzínu
- Blokátory angiotenzínu 2
Angiotensin je peptidový hormón, ktorý spôsobuje zúženie krvných ciev (vazokonstrikciu), vysoký krvný tlak a uvoľňovanie aldosterónu z kôry nadobličiek do krvi.
Angiotenzín zvyšuje krvný tlak zúžením krvných ciev
Angiotenzín hrá významnú úlohu v systéme renín-angiotenzín-aldosterón, ktorý je hlavným cieľom liekov znižujúcich krvný tlak.
Hladina angiotenzínu v krvi stúpa s hypertenziou obličiek a novotvarmi obličiek, ktoré produkujú renín, a klesá s dehydratáciou, Connovým syndrómom a odstránením obličky.
Syntéza angiotenzínu
Prekurzorom angiotenzínu je angiotenzinogén - proteín triedy globulínov, ktorý patrí medzi serpíny a je produkovaný hlavne pečeňou.
Produkcia angiotenzínu 1 sa vyskytuje pod vplyvom renínu na angiotenzinogén. Renín je proteolytický enzým, ktorý je jedným z najvýznamnejších renálnych faktorov podieľajúcich sa na regulácii krvného tlaku, zatiaľ čo sám nemá presorické vlastnosti. Angiotenzín 1 tiež chýba vazopresorová aktivita a rýchlo sa mení na angiotenzín 2, ktorý je najúčinnejší zo všetkých známych presorických faktorov. Konverzia angiotenzínu 1 na angiotenzín 2 nastáva v dôsledku odstránenia C-koncových zvyškov pod vplyvom enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ktorý je prítomný vo všetkých tkanivách tela, ale je najsyntetizovanejší v pľúcach. Následné štiepenie angiotenzínu 2 vedie k tvorbe angiotenzínu 3 a angiotenzínu 4.
Okrem toho majú schopnosť tvoriť angiotenzín 2 z angiotenzínu 1 tonín, chymázy, katepsín G a ďalšie serínové proteázy, čo je takzvaná alternatívna cesta k tvorbe angiotenzínu 2.
Systém renín-angiotenzín-aldosterón
Systém renín-angiotenzín-aldosterón je hormonálny systém, ktorý reguluje krvný tlak a objem krvi v tele.
Kaskáda renín-angiotenzín-aldosterón začína syntézou preprorenínu transláciou renínovej mRNA v juxtaglomerulárnych bunkách aferentných arteriol obličiek, kde sa z preprorenínu vytvára prorenín. Jeho významná časť sa uvoľňuje do krvi exocytózou, ale časť prorenínu sa v sekrečných granulách juxtaglomerulárnych buniek premieňa na renín a potom sa tiež uvoľňuje do krvi. Z tohto dôvodu je normálny objem cirkulujúceho prorenínu v krvi oveľa vyšší ako koncentrácia aktívneho renínu. Kontrola produkcie renínu je určujúcim faktorom v aktivite systému renín-angiotenzín-aldosterón.
Renín reguluje syntézu angiotenzínu 1, ktorý nemá žiadnu biologickú aktivitu a pôsobí ako prekurzor angiotenzínu 2, ktorý je silným priamym vazokonstriktorom. Pod jeho vplyvom dochádza k zúženiu krvných ciev a následnému zvýšeniu krvného tlaku. Má tiež protrombotický účinok - reguluje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek. Angiotenzín 2 navyše zosilňuje uvoľňovanie noradrenalínu, zvyšuje produkciu adrenokortikotropného hormónu a antidiuretického hormónu a je schopný spôsobiť smäd. Zvýšením tlaku v obličkách a zúžením eferentných arteriol zvyšuje angiotenzín 2 rýchlosť glomerulárnej filtrácie.
Úlohou renín-angiotenzín-aldosterónového systému je regulácia krvného tlaku
Angiotenzín 2 účinkuje na bunky tela prostredníctvom rôznych typov receptorov angiotenzínu (AT receptory). Angiotenzín 2 má najväčšiu afinitu k AT 1 receptorom, ktoré sú lokalizované hlavne v hladkých svaloch krvných ciev, srdca, niektorých oblastí mozgu, pečene, obličiek a kôry nadobličiek. Polčas rozpadu angiotenzínu 2 je 12 minút. Angiotenzín 3, tvorený z angiotenzínu 2, má 40% svojej aktivity. Polčas rozpadu angiotenzínu 3 v krvi je približne 30 sekúnd, v telesných tkanivách - 15-30 minút. Angiotenzín 4 je hexopeptid a má podobné vlastnosti ako angiotenzín 3.
Angiotenzín 2 a extracelulárna hladina iónov draslíka patria medzi najdôležitejšie regulátory aldosterónu, ktorý je dôležitým regulátorom rovnováhy draslíka a sodíka v tele a hrá významnú úlohu pri regulácii objemu tekutín. Zvyšuje reabsorpciu vody a sodíka v distálnych spletitých tubuloch, zhromažďuje kanály, slinné a potné žľazy a hrubé črevo, čo spôsobuje vylučovanie iónov draslíka a vodíka. Zvýšená koncentrácia aldosterónu v krvi vedie k oneskoreniu sodíka v tele a zvýšenému vylučovaniu draslíka močom, to znamená k zníženiu hladiny tohto stopového prvku v krvnom sére (hypokaliémia).
Zvýšené hladiny angiotenzínu
Pri dlhodobom zvyšovaní koncentrácie angiotenzínu 2 v krvi a tkanivách sa zvyšuje tvorba kolagénových vlákien a vyvíja sa hypertrofia buniek hladkého svalstva ciev. V dôsledku toho sa steny krvných ciev zahustia, zmenší sa ich vnútorný priemer, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku. Okrem toho dochádza k vyčerpaniu a degenerácii buniek srdcového svalu, po ktorých nasleduje ich smrť a nahradenie spojivovým tkanivom, čo je príčinou rozvoja srdcového zlyhania.
Dlhodobý kŕč a hypertrofia svalovej vrstvy krvných ciev spôsobujú zhoršenie prívodu krvi do orgánov a tkanív, predovšetkým do mozgu, srdca, obličiek a vizuálneho analyzátora. Dlhodobý nedostatok prívodu krvi do obličiek vedie k ich dystrofii, nefroskleróze a tvorbe zlyhania obličiek. Pri nedostatočnom prívode krvi do mozgu sa pozorujú poruchy spánku, emočné poruchy, znížená inteligencia, pamäť, hučanie v ušiach, bolesti hlavy, závraty atď. Srdcovú ischémiu môže komplikovať angína pectoris, infarkt myokardu. Nedostatočné prekrvenie sietnice vedie k progresívnemu znižovaniu zrakovej ostrosti.
Dlhodobé zvyšovanie koncentrácie angiotenzínu 2 vedie k zníženiu citlivosti buniek na inzulín s vysokým rizikom vzniku diabetes mellitus 2. typu.
Blokátory angiotenzínu 2
Blokátory angiotenzínu 2 (antagonisty angiotenzínu 2) sú skupinou liekov, ktoré znižujú krvný tlak.
Lieky, ktoré pôsobia blokovaním receptorov angiotenzínu, boli vyvinuté v priebehu štúdia inhibítorov angiotenzínu 2, ktoré sú schopné blokovať jeho tvorbu alebo pôsobenie, a tým znižovať aktivitu systému renín-angiotenzín-aldosterón. Medzi tieto látky patria inhibítory syntézy rinínu, inhibítory tvorby angiotenzinogénu, inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, antagonisty receptora angiotenzínu atď.
Blokátory (antagonisty) receptora angiotenzínu 2 sú skupinou antihypertenzív, ktoré kombinujú lieky, ktoré modulujú fungovanie systému renín-angiotenzín-aldosterón prostredníctvom interakcie s angiotenzínovými receptormi.
Blokátory angiotenzínu sa používajú na zníženie krvného tlaku
Hlavný mechanizmus účinku antagonistov receptora angiotenzínu 2 je spojený s blokádou receptorov AT 1, čím eliminuje nepriaznivý účinok angiotenzínu 2 na vaskulárny tonus a normalizuje vysoký krvný tlak. Užívanie liekov tejto skupiny poskytuje dlhodobý antihypertenzívny a organoprotektívny účinok.
V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie zamerané na štúdium účinnosti a bezpečnosti blokátorov receptorov angiotenzínu 2.
Video z YouTube súvisiace s článkom:
Anna Aksenova Lekárska novinárka O autorovi
Vzdelanie: 2004-2007 špecializácia „Prvá kyjevská lekárska vysoká škola“„Laboratórna diagnostika“.
Našli ste v texte chybu? Vyberte ho a stlačte Ctrl + Enter.
