Plegridi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Plegridi: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Plegridy

ATX kód: L03AB13

Účinná látka: peginterferón beta-1a (Peginterferón beta-1a)

Výrobca: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Nemecko)

Popis a aktualizácia fotografií: 25.11.2019

Ceny v lekárňach: od 24 614 rubľov.

Kúpiť

Plegridi je imunomodulačné činidlo na liečbu relaps-remitujúcej sklerózy multiplex u dospelých.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme roztoku na subkutánne (s / c) podanie: mierne opaleskujúca alebo priehľadná, svetlo žltá alebo bezfarebná tekutina [0,5 ml (63/94/125 μg) v injekčnej striekačke vyrobenej z priehľadného bezfarebného skla vybaveného nehrdzavejúcou ihlou. oceľ, uzavretá uzáverom z termoplastického elastoméru a polypropylénu, a piestna tyč s bromobutylovým tesnením; v plastovej palete uzavretej plastovou fóliou alebo papierom, 1 injekčná striekačka a návod na použitie Plegridi; balenie pre počiatočný kurz - v kartónovej škatuli 2 palety (63 a 94 μg), na pokračovanie v kurze - v kartónovej škatuli 2 alebo 6 paliet (125 μg). 0,5 ml (63/94/125 μg) v sklenenej injekčnej striekačke vloženej do plastového pera na jednorazové použitie; v plastovom podnose 2 injekčné perá (63 a 94 μg alebo 125 a 125 μg);balenie pre úvodný kurz - v kartónovej škatuli 1 paleta (63 a 94 μg), na pokračovanie v kurze - v kartónovej škatuli 1 paleta (2 perá po striekačke po 125 μg), alebo v kartónovej škatuli 3 balenia po 1 palete (2 perá pre injekčné striekačky) 125 mcg každý); dávky sú navyše označené rôznymi farbami, oranžová - 63 mcg, modrá - 94 mcg a šedá - 125 mcg; návod na použitie, priložený v každej kartónovej škatuli, je možné preložiť alebo vo forme farebnej brožúry; balenia a / alebo škatule môžu byť vybavené kontrolou prvého otvorenia nálepky].priložené v každej kartónovej škatuli, je možné ich preložiť alebo vo forme farebnej brožúry; balenia a / alebo škatule môžu byť vybavené kontrolou prvého otvorenia nálepky].priložené v každej kartónovej škatuli, je možné ich preložiť alebo vo forme farebnej brožúry; balenia a / alebo škatule môžu byť vybavené kontrolou prvého otvorenia nálepky].

1 injekčná striekačka / pero obsahuje:

účinná látka: peginterferón beta-1a (z hľadiska bielkovín) - 63, 94 alebo 125 μg;
ďalšie zložky: trihydrát octanu sodného, hydrochlorid L-arginínu, polysorbát 20, ľadová kyselina octová, voda na injekciu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinná látka Plegridi je konjugát interferónu beta-1a, geneticky izolovaný z buniek vaječníkov škrečka čínskeho, a jedna lineárna molekula metoxypolyetylénglykol-O-2-metylpropionaldehydu (mPEG) s hmotnosťou 20 kDa v pomere 1 mol bielkoviny / 1 mol polyméru … Konjugát má priemernú molekulovú hmotnosť asi 44 kDa, z čoho asi 23 kDa je proteín. Liek neobsahuje konzervačné látky.

Presný mechanizmus účinku lieku pri liečbe roztrúsenej sklerózy nebol stanovený. Plegridi interaguje s interferónovými receptormi typu I na povrchu bunkových membrán a vedie k spusteniu kaskády intracelulárnych reakcií, ktoré regulujú expresiu génov závislých od interferónu. Predpokladá sa, že biologicky sprostredkované účinky zahŕňajú zvýšenú expresiu protizápalových cytokínov, vrátane interleukínu (IL) -4, IL-10, IL-27, ako aj zníženú expresiu prozápalových cytokínov, ako je interferón-y, IL-2, IL-12, faktor nekrózy nádorov a (TNF-a) a blokovanie prechodu aktivovaných T buniek cez hematoencefalickú bariéru (BBB). Môžu sa však použiť ďalšie mechanizmy. Vzhľadom na to, že patofyziológia roztrúsenej sklerózy je preukázaná iba čiastočne,Nebolo možné úplne objasniť spôsob interakcie peginterferónu beta-1a so špecifickými väzbovými miestami v tele.

Plegridi je interferón beta-1a konjugovaný na N-terminálnom aminokyselinovom zvyšku alfa-aminoskupiny s 1 lineárnou molekulou metoxypolyetylénglykolu. Interferóny sú spojené s mnohými bunkovými reakciami, ktoré sa klasifikujú ako imunomodulačné, antivírusové a antiproliferatívne. Farmakologické vlastnosti Plegridi zodpovedajú vlastnostiam interferónu beta-1a a sú pravdepodobne výsledkom proteínovej časti tejto molekuly.

Farmakodynamické reakcie na podávanie liečiva sa hodnotili meraním indukcie génov závislých od interferónu, vrátane génov kódujúcich 2 ', 5'-oligoadenylát syntetázu (2', 5'-OAS), niekoľko cytokínov a chemokínov, proteín A rezistencie na myxovírus (M × A) a neopterín (D-erytro-l, 2,3-trihydroxypropylperín) je látka tvorená za účasti interferónom indukovaného enzýmu - guanozíntrifosfátcyklohydrolázy 1 (GTPCH 1).

U zdravých dobrovoľníkov bola génová indukcia vyššia, pokiaľ ide o maximálnu koncentráciu (C _max) a expozíciu (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času - AUC), v porovnaní s nepegylovaným interferónom beta-1a na pozadí jeho intramuskulárneho (i / m) a Plegridi v rovnakej dávke, vypočítanej podľa aktivity - 6 miliónov medzinárodných jednotiek (6 MMU). Táto odpoveď bola stabilnejšia a bola pozorovaná dlhšiu dobu pri použití peginterferónu beta-1a: zvýšená koncentrácia bola zaznamenaná až do 15 dní v porovnaní so 4 dňami na pozadí injekcií nepegylovaného interferónu beta-1a.

Zvýšené hladiny neopterínu sa zistili u zdravých dobrovoľníkov aj u pacientov so sklerózou multiplex. Spolu s tým bolo zaznamenané kontinuálne a predĺžené zvýšenie počas 10 dní v prípade použitia Plegridi v porovnaní s 5 dňami so zavedením nepegylovaného interferónu beta-1a. Obsah neopterínu sa znížil na základné hodnoty dva týždne po použití peginterferónu beta-1a.

Bezpečnosť a účinnosť Plegridi u pacientov s relabujúco-remitujúcou roztrúsenou sklerózou, ktorí mali najmenej 2 relapsy za posledné tri roky a 1 relaps za posledný rok [súčet bodov podľa ESS (Extended Disability Assessment Scale) ≤ 5], bola stanovená na jeden rok v placebe kontrolovanej fázy dvojročnej randomizovanej dvojito zaslepenej štúdie (ADVANCE). Peginterferón beta-1a sa podával 1512 pacientom subkutánne v dávke 125 μg raz za 2 týždne (n = 512) alebo raz za 4 týždne (n = 500) a pacienti tiež dostávali placebo (n = 500). Primárnym koncovým ukazovateľom bola ročná miera relapsov.

Ak sa liek užíva jedenkrát za 2 týždne po dobu jedného roka, v porovnaní s placebom znížil mieru relapsov o 36%. Účinok pretrvával aj v podskupinových analýzach, ktoré boli zhromaždené podľa demografických údajov a základných charakteristík ochorenia. Riziko relapsu sa významne znížilo o 39% (p = 0,0003) a hrozba pretrvávajúcej progresie invalidity po 12 týždňoch prijatia o 38% (p = 0,0383), po 24 týždňoch - o 54% (p = 0,0069). Počet ohnísk GD ⁺ (ohniská akumulujúce gadolínium) sa znížil o 86%, počet novo zvýšených alebo nových ohniskov T2 - o 67%, ohniská T1-hypointense v porovnaní s placebom - o 53% (vo všetkých prípadoch p <0,0001).

Klinická účinnosť Plegridi bola zaznamenaná už 6 mesiacov po začiatku podávania raz za 2 týždne v dávke 125 μg, v rovnakom čase, v porovnaní s placebom, počet nových a novo zväčšených lézií T2 poklesol o 61%. Podľa údajov z magnetickej rezonancie (MRI) bolo najvýznamnejšie zníženie počtu relapsov a koncových bodov za rok zaznamenané u jednotlivcov v skupine, ktorí užívali peginterferón beta-1a v dávke 125 μg každé 2 týždne, v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali liečivo každé 4 týždne.

Analýza výsledkov štúdií trvajúcich dva roky potvrdila zachovanie účinnosti zaznamenanej po jednom roku liečby. Retrospektívna analýza údajov ukázala, že v skupine ľudí, ktorí užívali drogu v dávke 125 μg každé 2 týždne, v porovnaní so skupinou, ktorá ju dostávala každé 4 týždne, bol signifikantne nižší výskyt koncových bodov vrátane ročnej frekvencie relapsov (o 24%, p = 0,0209), hrozba relapsu (o 24%, p = 0,0212), hrozba progresie pretrvávajúceho zdravotného postihnutia 24 týždňov po začiatku liečby (o 36%, p = 0,0459). Na základe MRI vyšetrenia bol stanovený nižší výskyt koncových bodov - počet ohnísk T1-hypointense o 53%, nové alebo novo zväčšené ohniská T2 - o 60%, ohniská HD ⁺ - o 71% (pre všetky p <0,0001).

Farmakokinetika

Plazmatický polčas (T _1/2) peginterferónu beta-1a je dlhší ako plazmatický polčas nepegylovaného interferónu beta-1a. V priebehu štúdií s jednorazovým a opakovaným podaním Plegridi sa zistilo, že hladina jeho účinnej látky závisela od dávky v rozmedzí od 63 do 188 μg. Farmakokinetické parametre peginterferónu beta-1a pozorované u pacientov so sklerózou multiplex zodpovedali zodpovedajúcim charakteristikám u zdravých dobrovoľníkov.

C _max peginterferónu beta-1a v krvnej plazme po jeho podaní SC pacientom so sklerózou multiplex bola zaznamenaná po 1–1,5 dňoch. Po opakovanom použití Plegridi každé 2 týždne v dávke 125 μg bola jeho C _max (priemer ± štandardná chyba) (280 ± 79) pg / ml.

V prípade jednorazového SC podania peginterferónu beta-1a v dávkach 63, 125 a 188 μg (čo zodpovedá 6, 12 a 18 MMU) je v priemere 4, 9 a 13-krát vyššia expozícia (AUC _{168 h}) a približne 2; 3,5 a 5-krát vyššia C _{max v} porovnaní s rovnakými indikátormi nepegylovaného interferónu beta-1, keď sa podával intramuskulárne v dávke 30 μg (6 MMU).

Po opakovanom subkutánnom podaní Plegridi každé 2 týždne v dávke 125 ug, distribučný objem (V _d) účinné látky bez korekcie na biologickú dostupnosť (priemer ± štandardná odchýlka) bola 481 ± 105 L.

Hlavnou cestou vylučovania peginterferónu beta-1a je renálny klírens. Fragment polyetylénglykolu, kovalentne viazaný na interferón beta-1a (proteín), je schopný in vivo meniť vlastnosti nemodifikovaného proteínu vrátane zníženia renálneho klírensu a zníženia proteolýzy, čo vedie k predĺženiu T1 _{/ 2} z krvi. Preto je u zdravých dobrovoľníkov T _1/2 pre peginterferón beta-1a približne dvakrát dlhší ako pre nepegylovaný interferón beta-1a. U pacientov so sklerózou multiplex v rovnováhe bola T _1/2 (priemerná ± štandardná chyba) peginterferónu beta-1a 78 ± 15 hodín a priemerná hodnota klírensu bola 4,1 ± 0,4 l / h.

Podľa výsledkov populačnej analýzy farmakokinetiky peginterferónu beta-1a pohlavie a rasa pacientov neovplyvňujú farmakokinetické parametre tejto účinnej látky.

V procese predklinických štúdií bezpečnosti Plegridi na zvieratách sa nezistili žiadne príznaky toxicity na pozadí subkutánnych injekcií v dávkach 55-krát vyšších, ako sú terapeutické dávky stanovené v mg na 1 kg telesnej hmotnosti.

Počas testov na reverzné mutácie v baktériách in vitro (Amesov test na indukciu génových mutácií), ako aj klastogénnej aktivity v štúdii na ľudských lymfocytoch in vitro, peginterferón beta-1a nevykazoval mutagénnu aktivitu.

Štúdie karcinogenity účinnej látky na zvieratách sa neuskutočnili.

Indikácie pre použitie

Plegridi sa odporúča na liečbu relaps-remitujúcej sklerózy multiplex u dospelých.

Kontraindikácie

Absolútne kontraindikácie pre liečbu Plegridi sú:

deti a dospievajúci do 18 rokov;
ťažká depresia a / alebo samovražedné myšlienky;
precitlivenosť na peginterferón, rekombinantný / prírodný interferón alebo na akúkoľvek ďalšiu zložku.

Okrem toho je kontraindikované zahájiť liečbu u žien počas potvrdeného tehotenstva.

Plegridi, návod na použitie: metóda a dávkovanie

Plegridiho roztok sa podáva s / c.

Liečba liekom by sa mala začať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečením roztrúsenej sklerózy.

Nie sú k dispozícii informácie o účinnosti injekcií Plegridi v porovnaní s nepegylovaným interferónom beta, ani o tom, kedy sú pacienti po použití nepegylovaného interferónu beta prevedení na liečbu. Túto skutočnosť je potrebné zohľadniť pri výmene pegylovaného interferónu za nepegylovaný interferón alebo v prípade výmeny posledného Plegridi.

Typicky sa injekcie odporúčajú pod kožu ramena, stehna alebo brucha. Odporúčaná terapeutická dávka lieku je 125 mcg raz za 14 dní.

Balenie určené na začatie liečby obsahuje dve dávky Plegridi pre prvé dve injekcie - 63 a 94 mcg.

Schéma výberu dávky na začiatku liečby, 1 injekcia - každých 14 dní (je označená príslušná injekčná striekačka / pero):

Dávkujem: 1. deň - dávka 63 mcg, oranžová;
II dávka: deň 14 - dávka 94 mcg, modrá;
Dávka III: deň 28 - dávka 125 mcg (plná dávka), šedá.

Potom každých 14 dní, rovnako ako 28. deň, sa má podať plná dávka - 125 mcg.

Postupné zvyšovanie dávky na začiatku liečby prispieva k lepšej tolerancii voči chrípkovým príznakom, ktoré sa niekedy objavia na začiatku užívania interferónov. Profylaktické alebo súčasné užívanie protizápalových, antipyretických a / alebo analgetických liekov môže zabrániť alebo znížiť závažnosť týchto nežiaducich reakcií.

Ak sa vynechá ďalšia dávka, ak do ďalšej plánovanej injekcie Plegridi zostáva 7 alebo viac dní, vynechaná dávka sa má podať čo najskôr a ďalšia dávka sa má podať podľa plánu. Ak do nasledujúcej plánovanej injekcie zostáva menej ako 7 dní, mali by ste okamžite vstúpiť do zmeškanej dávky a začať nový rozvrh plánovaného podávania (1-krát za 2 týždne) odo dňa podania zmeškanej dávky. Je nemožné podať injekciu roztokom častejšie ako po 7 dňoch.

Každá naplnená injekčná striekačka a pero sú určené iba na jedno použitie, je zakázané ich opakovane používať, po zavedení musia byť zlikvidované.

Pred injekciou musí byť liek vybratý z chladničky zahriaty na izbovú teplotu za prirodzených podmienok asi 30 minút. Vonkajšie zdroje vykurovania, ako je horúca voda, sú zakázané. Ak je roztok obsiahnutý v naplnených injekčných striekačkách a perách injekčných striekačiek zakalený alebo obsahuje viditeľné častice alebo bol zmrazený, potom sa takýto prípravok nemôže použiť. Roztok by mal byť číry, bezfarebný alebo bledožltý a je v ňom tiež povolená vzduchová bublina.

Pred injekciou je potrebné umiestniť všetok materiál potrebný na zákrok na čistý, dobre osvetlený a rovný povrch, ako je napríklad gázová podložka, vatový tampón navlhčený v alkohole, lepiaca omietka / fixačný obväz, ochranná nádoba na vyhodenie použitých injekčných striekačiek a pier.

Po vybratí balenia Plegridi z chladničky vyberte naplnenú injekčnú striekačku alebo pero s injekčnou striekačkou v dávke, ktorá zodpovedá aktuálnemu stupňu programu. Ak v balení injekčnej striekačky alebo injekčnej striekačky je stále nepoužitý liek, musí sa uzavrieť a vložiť späť do chladničky až do nasledujúcej injekcie.

Po vyhodnotení vzhľadu roztoku a ubezpečení, že zodpovedá vyššie uvedenému popisu, potom ako liek dosiahne izbovú teplotu, môžete začať procedúru. Pri použití roztoku v pere sa uistite, či sú v okne stavu injekcie viditeľné zelené pruhy.

Plegridi sa nemá vpichovať do tých častí tela, kde je pokožka podráždená, začervenaná, infikovaná alebo pomliaždená alebo zjazvená v mieste určenia. Odporúča sa zmeniť miesto vpichu a nepodávať injekciu niekoľkokrát po sebe do tej istej oblasti.

Je potrebné odstrániť kryt z pera injekčnej striekačky alebo z ihly injekčnej striekačky až potom, keď je všetko pripravené na injekciu.

Pred podaním lieku by ste si mali dôkladne umyť ruky mydlom a vodou. Po výbere oblasti pre injekciu v oblasti ramena, brucha alebo stehna by ste si ju mali otrieť tampónom namočeným v alkohole. Plánované miesto vpichu musí pred injekciou vyschnúť.

Injekcia Plegridi naplneným perom:

Potiahnite viečko a odstráňte ho; nasadzovaný uzáver už naspäť nedávajte. Nedotýkajte sa ochranného krytu alebo na neho netlačte, pretože zakrýva ihlu. Dajte pozor, aby ste sa náhodne nedotkli ihly; po odstránení viečka je pero pripravené na injekciu.
Umiestnite pero injekčnej striekačky tak, že ho zatlačíte na povrch miesta vpichu v uhle 90 °, aby ste videli zelené pruhy v stavovom okne. Pokiaľ nie sú tieto viditeľné, nepoužívajte injekčné pero.
Zatlačte pero injekčnej striekačky na miesto vpichu a podržte ho v tejto polohe, kým neprestane cvakať a neobjaví sa zelená ✓ (začiarknuté značky). Neustále pritláčanie pera proti miestu vpichu pomáha pri zasunutí ihly a začiatku injekcie.
Do konca injekcie roztoku nerobte žiadne pohyby, pokračujte v stláčaní pera injekčnej striekačky na pokožku a držte ho nehybne v uhle 90 ° až do konca injekcie. Počas zavádzania injekcie pero niekoľkokrát zacvakne, tieto zvuky sa zastavia po dokončení injekcie asi za 5 sekúnd. Vzhľad zelených začiarkavacích políčok v okienku bude znamenať koniec injekcie a naplnenie celého okienka liekom žltým piestom bude znamenať úspešné úplné použitie celej dávky.
Vytiahnite pero z miesta vpichu zdvihnutím. Ochranný kryt by mal ihlu úplne zakrývať.

Injekcia Plegridi s naplnenou injekčnou striekačkou:

Odstráňte ochranný kryt z ihly a nedotýkajte sa ho.
Palcom a ukazovákom zhromaždite pokožku ošetrenú alkoholom do záhybu. Držte injekčnú striekačku v uhle 90 ° k miestu vpichu.
Rýchlo (ako hod šípkou) vpichnite ihlu úplne na základňu do záhybu kože. Po vložení záhyb uvoľnite. Pomaly stlačte piest jedným ľahkým pohybom a úplne vyprázdnite injekčnú striekačku asi na 5 sekúnd.
Po dokončení injekcie ďalších 5 sekúnd nevyberajte ihlu z miesta vpichu.
Vytiahnite ihlu a držte injekčnú striekačku vo zvislej polohe. Nedávajte na ihlu ochranný kryt.

Po zavedení Plegridi sa odporúča niekoľko sekúnd tlačiť na miesto vpichu sterilnou gázovou vložkou. Ak sa objaví krv, treba ju blotovať a v prípade potreby nalepiť náplasť.

2 hodiny po injekcii je potrebné skontrolovať, či miesto vpichu nie je opuchnuté, začervenané alebo bolestivé. V prípade kožnej reakcie, ktorá trvá niekoľko dní, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

Vedľajšie účinky

Keď sa Plegridi podával subkutánne každé 2 týždne v dávke 125 mcg, najčastejšie nežiaduce udalosti boli nasledovné: syndróm podobný chrípke, erytém v mieste vpichu, bolesť hlavy, zimnica, horúčka, asténia, myalgia, artralgia, bolesť / svrbenie v mieste vpichu. Nežiaducou reakciou, ktorá vo väčšine prípadov viedla k prerušeniu liečby, bol chrípkový syndróm (menej ako 1% pacientov).

Nežiaduce účinky, ktoré boli častejšie zaznamenané u ľudí, ktorí dostávali Plegridi každé 2 týždne v dávke 125 μg (n = 512), v porovnaní s tými, ktorí dostávali placebo po dobu 48 týždňov (n = 500), zahŕňali nasledujúce poruchy:

Centrálny a periférny nervový systém: veľmi často - bolesť hlavy, zriedka - záchvaty;
imunitný systém: zriedka - reakcia z precitlivenosti;
krv a lymfatický systém: zriedka - trombocytopénia; zriedka - trombotická mikroangiopatia (TMA), vrátane trombotickej trombocytopenickej purpury (TTP) / hemolyticko-uremického syndrómu (HUS);
psychika: často - depresia;
muskuloskeletálne a spojivové tkanivo: veľmi často - artralgia, myalgia;
koža a podkožný tuk: často - svrbenie; zriedka - žihľavka;
gastrointestinálny trakt (GIT): často - nevoľnosť, zvracanie;
dýchací systém: s neznámou frekvenciou - pľúcna arteriálna hypertenzia;
obličky a močové cesty: zriedka - glomeruloskleróza, nefrotický syndróm;
laboratórne a prístrojové údaje: často - zvýšenie aktivity alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a gama-glutamyltransferázy (GGT), zníženie počtu leukocytov, zníženie hladiny hemoglobínu, zvýšenie telesnej teploty; zriedka - pokles počtu krvných doštičiek;
všeobecné poruchy a reakcie v mieste vpichu: veľmi často - zimnica, horúčka, svrbenie, bolesť v mieste vpichu, erytém v mieste vpichu, asténia, syndróm podobný chrípke; často (zaznamenané v mieste vpichu) - pocit tepla, bolesť, zmena farby kože, hypertermia, edém, opuch, hematóm, zápal, vyrážky; zriedka - nekróza v mieste vpichu.

Výskyt príznakov podobných chrípke, ako sú zimnica, hyperpyrexia, bolesť, stav podobný chrípke, myalgia, horúčka a bolesti pohybového aparátu bol najvyšší na začiatku liečby. Spravidla sa znižoval počas prvých 6 mesiacov. Z príznakov podobných chrípke zaznamenaných počas obdobia štúdie bolo 90% miernej alebo strednej závažnosti. Prípady vývoja týchto účinkov v závažnej miere neboli pozorované.

Erytém, svrbenie, bolesť alebo opuch v mieste vpichu boli hlásené u 66% pacientov užívajúcich peginterferón beta-1a každé 2 týždne v dávke 125 μg, v porovnaní s 11% pacientov užívajúcich placebo. Najbežnejšou poruchou bol erytém v mieste vpichu. Z pozorovaných vedľajších účinkov v mieste vpichu bolo až 95% z nich miernej alebo strednej závažnosti. V jednom prípade (z 1 468 pacientov) bol zaznamenaný vývoj nekrózy, ktorá po vymenovaní štandardnej liečby ustúpila.

Reakcie z precitlivenosti sa pozorovali u 16% pacientov, ktorí dostávali liek v dávke 125 μg, a u 14% v skupine s placebom. V skupine s Plegridi sa u menej ako 1% vyskytli závažné reakcie vo forme angioedému, žihľavky a po liečbe antihistaminikami a / alebo liekmi s obsahom glukokortikosteroidov (GCS) rýchlo ustúpili. Ak sa počas liečby vyskytne závažná reakcia z precitlivenosti, je nevyhnutné prestať používať peginterferón beta-1a.

Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania Plegridi. Ak dôjde k predávkovaniu, odporúča sa vhodná podporná liečba.

špeciálne pokyny

Na pozadí liečby prípravkami interferónu beta boli pozorované prípady zvýšenia aktivity pečeňových enzýmov, výskyt hepatitídy, autoimunitnej hepatitídy a zriedkavo závažné zlyhanie pečene. V procese používania Plegridi boli zaznamenané prípady zvýšenej aktivity pečeňových enzýmov. Pri používaní lieku majú byť pacienti sledovaní, aby bolo možné včas odhaliť možné príznaky poškodenia pečene.

Pri liečbe pacientov s depresívnymi poruchami v anamnéze sa má Plegridi používať opatrne. Pacienti by mali okamžite informovať svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti o príznakoch depresie a / alebo samovražedných myšlienok. Počas liečby je potrebné dôsledne sledovať osoby s depresiou a v prípade potreby poskytnúť primeranú liečbu. Je potrebné vziať do úvahy možnosť zrušenia peginterferónu beta-1a.

Aby sa znížila hrozba reakcií v mieste vpichu na minimum, je potrebné podávať roztok za aseptických podmienok. Ak sa objavia kožné lézie sprevádzané opuchom a / alebo odtokom tekutín z miesta vpichu, mali by ste okamžite vyhľadať lekára.

Na pozadí použitia Plegridi boli zaznamenané cytopénie vrátane zriedkavých prípadov závažnej trombocytopénie a neutropénie. Počas liečby je potrebné monitorovať príznaky alebo príznaky zníženia počtu korpuskulárnych prvkov periférnej krvi.

Počas liečby interferónom beta boli zaznamenané prípady nefrotického syndrómu v prítomnosti rôznych nefropatií, ako napríklad lipoidnej nefrózy (FN), sklerotizujúcej glomerulonefritídy, fokálnej segmentálnej glomerulosklerózy (FSH), membránovej glomerulopatie (MHP) a membránového glomerulofénu. MPGN). Tieto javy boli pozorované v rôznych fázach liečby a mohli sa vyvinúť niekoľko rokov po použití interferónu beta. Počas liečby liekom by sa mali robiť pravidelné vyšetrenia, aby sa zistili včasné príznaky týchto komplikácií, napríklad proteinúria, edém a renálna dysfunkcia, najmä pri zvýšenej hrozbe poškodenia obličiek. Je nevyhnutná včasná liečba nefrotického syndrómu, ako aj hodnotenie uskutočniteľnosti prerušenia alebo pokračovania v užívaní Plegridi.

V období liečby interferónom beta boli zaznamenané prípady TMA (vrátane smrteľných), prejavujúce sa vo forme TTP alebo HUS. Tieto komplikácie boli zaznamenané v rôznych štádiách užívania drog a mohli sa prejaviť niekoľko týždňov / rokov po začiatku kurzu. Medzi ich skoré klinické príznaky patrí horúčka, trombocytopénia, nová arteriálna hypertenzia, paréza, zmätenosť a funkčné poškodenie obličiek. Laboratórne nálezy pre podozrenie na TMA zahŕňajú pokles počtu krvných doštičiek a zvýšenie aktivity laktátdehydrogenázy (LDH) v krvnom nátere. Ak sa zistia klinické príznaky TMA, mali by sa vykonať ďalšie štúdie počtu krvných doštičiek, hladín LDH, krvných náterov a aktivity obličiek. Ak sa diagnóza potvrdí, je potrebné okamžite prestať používať Plegridi a vykonať príslušnú liečbu vrátane výmeny plazmy.

Liečba interferónom pokračuje zmenou laboratórnych parametrov. Pred použitím Plegridi, pravidelne po začiatku kurzu a potom pravidelne (pri absencii klinických príznakov), sa okrem štandardných laboratórnych testov predpísaných pre pacientov so sklerózou multiplex odporúča vykonať kompletný klinický krvný test vrátane počítania počtu krvných doštičiek a biochemického krvného testu, vrátane funkčných pečeňových funkčných testov (hladiny ALT a AST). Pacienti s myelosupresiou môžu vyžadovať intenzívne sledovanie parametrov krvných testov so spočítaním počtu teliesok a krvných doštičiek.

S mimoriadnou opatrnosťou sa má Plegridi podávať pacientom s anamnézou konvulzívnych záchvatov alebo užívajúcich antiepileptiká, najmä ak epilepsia nie je dobre kontrolovaná.

Pacienti s anamnézou závažného srdcového ochorenia, vrátane ochorenia koronárnych artérií, kongestívneho zlyhania srdca, arytmie, vyžadujú neustále sledovanie počas liečby, hlavne na začiatku liečby, aby sa zistilo možné zhoršenie závažnosti príznakov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Vedľajšie účinky na centrálny a periférny nervový systém, ako je nevoľnosť počas liečby, môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a schopnosť reagovať.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

V priebehu liečby týmto liekom musia ženy so zachovaným plodným vekom používať najefektívnejšie metódy antikoncepcie.

Ak je počas liečby plánované neúmyselné počatie alebo gravidita, žena by mala byť informovaná o možných rizikách a je tiež potrebné zvážiť ukončenie užívania Plegridi. Ak je pred začiatkom liečby vysoký počet relapsov, je potrebné starostlivo vyhodnotiť hrozbu závažného relapsu po vysadení lieku v dôsledku tehotenstva a zvýšeného rizika spontánneho potratu počas liečby.

Údaje o použití peginterferónu beta-1a u gravidných žien sú obmedzené a zistenia naznačujú zvýšené riziko spontánneho potratu. Počas tehotenstva je začatie liečby liekom kontraindikované.

Či sa peginterferón beta-1a vylučuje do ľudského materského mlieka, nebolo stanovené. Ak vezmeme do úvahy možnosť závažných vedľajších účinkov u novorodenca, je v prípade potreby liečby počas laktácie potrebné prestať dojčiť.

Nie sú dôkazy o účinku peginterferónu beta-1a na ľudskú plodnosť. Anovulačné účinky na zvieratá sa zaznamenali, keď sa liek používal vo veľmi vysokých dávkach.

Použitie v detstve

U detí a dospievajúcich sa účinnosť a bezpečnosť imunomodulačného činidla neskúmali, v dôsledku toho je liečba Plegridi kontraindikovaná u pacientov mladších ako 18 rokov.

S poškodenou funkciou obličiek

Na základe výsledkov klinických štúdií, za prítomnosti mierneho, stredného alebo závažného zlyhania obličiek, ako aj v konečnom štádiu ochorenia obličiek nie je potrebné dávku Plegridi upravovať. Pacientom so závažným poškodením funkcie obličiek sa však odporúča, aby užívali liekovú terapiu s mimoriadnou opatrnosťou.

Pre porušenie funkcie pečene

Vyhodnotenie farmakokinetických parametrov peginterferónu beta-1a u pacientov s hepatálnou insuficienciou sa neuskutočnilo.

Na pozadí ťažkej poruchy funkcie pečene sa musí Plegridi používať opatrne pod prísnym lekárskym dohľadom. Počas liečby majú byť pacienti pravidelne vyšetrovaní na príznaky poškodenia pečene.

Použitie u starších ľudí

Vzhľadom na obmedzený počet starších pacientov zahrnutých do klinických štúdií nebola bezpečnosť a účinnosť Plegridi pri liečbe tejto vekovej skupiny dostatočne študovaná. Avšak podľa výsledkov získaných pomocou populačnej analýzy farmakokinetických údajov u osôb mladších ako 65 rokov vek neovplyvňuje klírens peginterferónu beta-1a.

Liekové interakcie

Interakčné štúdie peginterferónu beta-1a s inými liekmi / liekmi sa neuskutočnili.

Na základe klinických údajov môžu pacienti so sklerózou multiplex používať Plegridi v kombinácii s GCS počas obdobia relapsu ochorenia.

Je potrebné mať na pamäti, že u ľudí a zvierat interferóny oslabujú aktivitu pečeňových izoenzýmov systému cytochrómu P450. Peginterferón beta-1a sa odporúča používať s mimoriadnou opatrnosťou v kombinácii s liekmi charakterizovanými úzkym terapeutickým indexom, pri ktorom klírens do značnej miery závisí od systému pečeňových mikrozómov cytochrómu P450, najmä s antidepresívami a určitými triedami antiepileptík.

Analógy

Plegridiho analógy sú Avonex, Rebif, Betaferon, Interal-P, Ronbetal, Extavia.

Podmienky skladovania

Skladujte mimo dosahu detí, chránené pred svetlom, pri teplote 2 až 8 ° C, bez mrazu.

Čas použiteľnosti je tri roky.

Ak chýba chladnička, roztok sa môže uchovávať na mieste chránenom pred svetlom pri teplotách do 25 ° C, nie dlhšie ako 30 dní.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Plegridi

Existuje iba veľmi málo recenzií Plegridi na špecializovaných stránkach a fórach venovaných diskusiám o terapiách liečby remitujúcej sklerózy multiplex u dospelých. V zásade si pacienti v nich všimnú účinnosť lieku a jeho predĺžené pôsobenie, čo umožňuje znížiť frekvenciu injekcií na 1 injekciu za 14 dní. Táto skutočnosť zvyšuje adherenciu pacientov k liečbe.

Zároveň všetky na pozadí liečby týmto liekom naznačujú výskyt výrazných vedľajších účinkov, hlavne vo forme stavu podobného chrípke, ktoré sa pozorujú do 2 dní po podaní Plegridi.