Temodal

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Temodal: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Temodal

ATX kód: L01AX03

Účinná látka: Temozolomid (Temozolomid)

Výrobca: Orion Pharma (Fínsko, Dánsko), Schering-Plough Labo NV (Belgicko, Nemecko)

Aktualizácia popisu a fotografií: 8. 7. 2019

Ceny v lekárňach: od 5945 rubľov.

Kúpiť

Temodal je protinádorové a alkylačné liečivo.

Uvoľnenie formy a zloženia

5 mg kapsuly: nepriehľadné, so zeleným viečkom a bielym telom, veľkosť č. 3, s čiernym nápisom: „5 mg“a ochrannou známkou výrobcu na tele, TEMODAL na viečku;
kapsuly 20 mg: nepriehľadné, so žltým viečkom a bielym telom, veľkosť č. 2, s čiernym nápisom: „20 mg“a ochranná známka výrobcu - na tele, TEMODAL - na viečku;
kapsuly 100 mg: nepriehľadné, s ružovým viečkom a bielym telom, veľkosť č. 1, s čiernym nápisom: „100 mg“a ochrannou známkou výrobcu na tele, TEMODAL na viečku;
kapsuly 140 mg: nepriehľadné, s modrým viečkom a bielym telom, veľkosť č. 0, s čiernym nápisom: „140 mg“a ochranná známka výrobcu - na tele, TEMODAL - na viečku;
kapsuly 180 mg: nepriehľadné, s červenohnedým viečkom a bielym telom, veľkosť č. 0, s čiernym nápisom: „180 mg“a ochranná známka výrobcu - na tele, TEMODAL - na viečku;
kapsuly 250 mg: nepriehľadné, s bielym viečkom a bielym telom, veľkosť č. 0, s čiernym nápisom: „250 mg“a ochranná známka výrobcu - na tele, TEMODAL - na viečku;
lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku: biely s ružovým odtieňom, bez mechanických inklúzií (v injekčných liekovkách z bezfarebného skla s objemom 100 ml, 1 injekčná liekovka v papierovej škatuli).

Obsah všetkých kapsúl je biely až svetlo žltohnedý alebo svetloružový prášok.

Balenie kapsuly je štandardné a nezávisí od dávkovania: 5 ks. alebo 20 ks v injekčných liekovkách z tmavého skla, v kartónovej škatuli 1 fľaša; 1 ks vo vrecku z hliníkovej fólie, v škatuli po 5 alebo 20 vreckách.

Zloženie pre 1 kapsulu:

účinná látka: temozolomid - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg alebo 250 mg;
pomocné látky: kyselina vínna, koloidný oxid kremičitý, laktóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, kyselina stearová;
Telo a uzáver kapsuly: laurylsulfát sodný, želatína, žlté farbivo na oxid železitý (pre Temodal 5 mg, 20 mg a 180 mg), indigokarmín (pre Temodal 5 mg a 140 mg), červené farbivo na oxid železitý (pre Temodal 100 mg a 180 mg)), oxid titaničitý;
atrament: čierne farbivo (etanol, propylénglykol, butanol, vodný amoniak, hydroxid draselný, šelak, čierne farbivo na báze oxidu železitého, izopropanol, čistená voda).

Zloženie pre 1 fľašu s lyofilizátom na prípravu infúzneho roztoku:

účinná látka: temozolomid - 100 mg;
pomocné látky: manitol, polysorbát 80, dihydrát citrátu sodného, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, treonín.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Temodal je imidazotetrazín alkylačný liek s protinádorovým účinkom. Keď vstúpi do systémového obehu (podlieha hodnotám pH vo fyziologických normách), rýchlo sa z neho stane účinná látka - MTIK (monometyltriazenoimidazolkarboxamid). Cytotoxický účinok MTIK je vzhľadom k alkyláciou guanínu na O ⁶ polohe, ako aj následnú alkyláciou na N ⁷ polohy. Predpokladá sa, že výsledné cytotoxické poškodenie zahrnuje mechanizmus aberantnej redukcie metylového zvyšku.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa liečivo rýchlo vstrebáva. Prechádza hematoencefalickou bariérou a nachádza sa v mozgovomiechovom moku. Maximálna plazmatická koncentrácia Temodalu sa dosiahne za 0,5 - 1,5 hodiny po užití lieku. Polčas je približne 1,8 hodiny. Väzba na plazmatické bielkoviny je nevýznamná (asi 12-16% Temodalu sa viaže na plazmatické bielkoviny). Polčas, distribučný objem a klírens nezávisia od dávky lieku.

Temodal sa vylučuje hlavne obličkami močom. S výkalmi sa asi 0,8% liečiva vylúči do 7 dní (to naznačuje úplnú absorpciu Temodalu). 24 hodín po požití sa približne 5 - 10% užitej dávky stanoví v nezmenenom moči, zvyšok sa vylúči vo forme metabolitov.

Ak sa liek užíva súčasne s jedlom, maximálna plazmatická koncentrácia klesá o 33% a indikátor AUC klesá o 9%.

Plazmatický klírens Temodalu nezávisí od veku pacienta, spotreby tabaku alebo funkcie obličiek. U pacientov so stredne ťažkou a miernou dysfunkciou pečene sa farmakokinetické parametre nelíšia od pacientov s normálnou funkciou pečene.

Indikátor AUC u detí je o niečo vyšší ako u dospelých a maximálna tolerovaná dávka Temodalu je rovnaká pre dospelých pacientov a deti a predstavuje 1 000 mg / m ² na terapeutický cyklus.

Indikácie pre použitie

prvý detegovaný multiformný glioblastóm (kombinovaná liečba radiačnou terapiou a ďalšia adjuvantná monoterapia);
malígny glióm, ktorý sa vyskytuje počas progresie alebo relapsu ochorenia po štandardnej liečbe (multiformný glioblastóm, anaplastický astrocytóm);
malígny rozšírený melanóm s metastázami (Temodal je liek prvej voľby).

Kontraindikácie

ťažká myelosupresia;
syndróm malabsorpcie glukózy-galaktózy, nedostatok enzýmu laktázy alebo intolerancia galaktózy (pre kapsuly);
tehotenstvo;
obdobie laktácie;
deti do 3 rokov (s recidívou alebo progresiou malígneho gliómu);
vek do 18 rokov (s malígnym melanómom alebo multiformným glioblastómom, zistený po prvýkrát);
zvýšená individuálna citlivosť na ktorúkoľvek zo zložiek lieku a / alebo dakarbazínu.

Temodal sa predpisuje opatrne pacientom so závažnou renálnou a / alebo hepatálnou insuficienciou, ako aj osobám starším ako 70 rokov.

Návod na použitie Temodalu: spôsob a dávkovanie

Kapsuly sú určené na perorálne podanie na prázdny žalúdok. Nemajú sa hrýzť ani otvárať, ale majú sa prehltnúť celé a zapiť pohárom vody. Jedna dávka Temodalu by mala obsahovať minimálny možný počet kapsúl.

Na prípravu infúzneho roztoku sa do injekčnej liekovky s lyofilizátom pridá 41 ml vody na injekciu. Koncentrácia účinnej látky v rekonštituovanom roztoku je 2,5 mg / ml. Pripravený infúzny roztok je použiteľný do 14 hodín (vrátane času potrebného na podanie lieku).

Roztok Temodal je určený na intravenózne podanie, trvanie infúzie je 90 minút. Ako sekundárne rozpúšťadlo sa môže použiť izotonický roztok chloridu sodného. Temozolomid sa nemá miešať s roztokom dextrózy.

V prípade multiformného glioblastómu, ktorý sa zistí po prvýkrát, sa primárna liečba liekom uskutočňuje v kombinácii s rádioterapiou. Temodal sa podáva v dávke 75 mg / m2 ^z povrchu tela. Liek sa užíva každý deň po dobu 42 dní. Neodporúča sa znižovať dávku, liečba však môže byť prerušovaná, v závislosti od tolerancie temozolomidu. Liečba môže pokračovať počas celého cyklu, až do 49 dní. Na pokračovanie v liečbe musia byť splnené nasledujúce podmienky: absolútny počet neutrofilov nie je nižší ako 1 500 / μl, počet krvných doštičiek nie je nižší ako 100 000 / μl, všeobecné kritérium toxicity nie je vyššie ako 1. stupeň.

Počas liečby liekom je potrebné každý týždeň darovať krv na analýzu, aby sa spočítal počet buniek. Na základe získaných výsledkov lekár zníži dávku Temodalu alebo ju zruší.

Jeden mesiac po ukončení kombinovanej liečby je pacientovi predpísaná adjuvantná liečba, ktorá zahŕňa ďalších šesť cyklov:

cyklus 1 (trvanie 5 dní): 150 mg / m ² denne, potom prestávka 23 dní;
cyklus 2 (trvanie 5 dní): 200 mg / m ² za deň (zvýšenie dávky na 200 mg / m ^{2 je} možné len vtedy, ak je absolútny počet neutrofilov najmenej 1 500 / μl, počet krvných doštičiek najmenej 100 000 / μl a všeobecné kritérium toxicity nie je vyššie ako 2. stupeň); potom prestávka 23 dní;
cykly 3–6 (každé trvanie je 5 dní): 150 mg / m ² za deň (ak sa dávka v 2. cykle nezvýšila) alebo 200 mg / m ² za deň (ak sa zvýšila dávka v 2. cykle); po každom cykle prestávka 23 dní.

Počas adjuvantnej liečby je tiež potrebné pravidelné sledovanie počtu krviniek. S ohľadom na toxicitu lieku je dávka temozolomidom upravená alebo dočasne zrušená.

Na liečbu malígneho gliómu (rekurentného alebo progresívneho) a metastatického rozsiahleho malígneho melanómu u pacientov, ktorí nepodstupovali chemoterapiu, sa Temodal predpisuje v dávke 200 mg / m ². Liek sa užíva raz denne po dobu 5 dní, po ktorom nasleduje prestávka 23 dní, to znamená, že trvanie jedného kurzu je 28 dní.

Pacienti, ktorí predtým podstúpili chemoterapiu, dostávajú Temodal v počiatočnej dávke 150 mg / m ² denne. V 2. cykle je možné dávku zvýšiť na 200 mg / m ² (ak je prvý deň 2. cyklu absolútny počet neutrofilov najmenej 1 500 / μl a počet krvných doštičiek minimálne 100 000 / μl).

Liečba je sprevádzaná úplnou CBC v deň 22, po ktorej nasleduje týždenný počet krviniek. V prípade potreby sa upraví dávka lieku. Možné dávky temozolomidu: odporúčané minimum je 100 mg / m ², štandardná terapeutická dávka je 150 mg / m ² alebo 200 mg / m ².

Trvanie liečby liekom je až 2 roky (maximálne). Keď choroba postupuje, je potrebné temozolomid zrušiť.

Vedľajšie účinky

Možné vedľajšie účinky pri liečbe prvého diagnostikovaného multiformného glioblastómu (u dospelých):

kardiovaskulárny systém: palpitácie, opuchy (vrátane periférnych), pľúcna embólia, krvácanie, arteriálna hypertenzia, trombóza hlbokých žíl, cerebrálne krvácanie;
dýchací systém: upchatý nos, infekcie horných dýchacích ciest, kašeľ, zápal prínosových dutín, zápal priedušiek, zápal pľúc, dýchavičnosť;
gastrointestinálny trakt: zápcha, bolesť brucha, nadúvanie, hnačka, dyspepsia, gastroenteritída, fekálna inkontinencia, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, nevoľnosť, sucho v ústach, vracanie, poruchy chuti, stomatitída, choroby zubov, zmena farby jazyka, dysfágia, anorexia, hemoroidy;
hematopoetický systém: neutropénia, anémia, leukopénia, trombocytopénia;
endokrinný systém: hyperkortizolizmus;
zmyslové orgány: suché oči, bolesť očí, rozmazané videnie, rozmazané videnie, diplopia, znížená zraková ostrosť, obmedzenie zorných polí, bolesť a zvonenie v ušiach, zhoršenie sluchu (až hluchota), hyperakúzia;
nervový systém: nespavosť alebo ospalosť, poruchy správania, bolesti hlavy, amnézia, závraty, depresie, neurologické poruchy, záchvaty, poruchy koncentrácie, poruchy pamäti, znížené a zmätené vedomie, apatia, smäd, čuchové halucinácie, úzkosť, tremor, oslabenie svalov na jednej strane telo, poruchy rovnováhy, poruchy reči, parestézie, precitlivenosť, halucinácie, neuropatia, zhoršené vnímanie, emočná labilita, extrapyramídové poruchy, poruchy chôdze, status epilepticus;
muskuloskeletálny systém: bolesti chrbta, svalov a kĺbov, myopatia, muskuloskeletálna bolesť, svalová slabosť;
koža a podkožné tkanivo: alopécia, dermatitída, svrbenie, petechie, zvýšené potenie, erytém, vyrážka, edém tváre, exfoliácia, suchá pokožka, poruchy pigmentácie, fotocitlivosť, bolesť mliečnej žľazy;
reprodukčný systém: vaginitída, menorágia, amenorea, vaginálne krvácanie, impotencia;
močový systém: dyzúria, časté močenie, inkontinencia moču;
laboratórne testy: myelosupresia;
metabolizmus: hyperglykémia, hypokaliémia, zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti;
odolnosť voči infekčným chorobám: vírus herpes simplex, príznaky podobné chrípke, kandidóza ústnej dutiny, faryngitída, pásový opar, infekcia rany;
všeobecné reakcie: horúčka, návaly horúčavy, bolestivý syndróm, alergické reakcie, zimnica, únava, poškodenie žiarením, asténia, zhoršenie stavu.

Možné vedľajšie účinky pri liečbe malígneho gliómu (progresívneho alebo rekurentného) a malígneho melanómu:

gastrointestinálny trakt: nevoľnosť, zvracanie, zvracanie chuti, anorexia, hnačka alebo zápcha, dyspeptické poruchy, bolesti brucha;
hematopoetický systém: anémia, neutropénia, leukopénia, trombocytopénia, lymfopénia, pancytopénia;
nervový systém: bolesť hlavy, parestézia, ospalosť, závraty, asténia;
koža a podkožné tkanivo: vyrážka, exantém, erytrodermia, svrbenie, alopécia, petechie, žihľavka, multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza;
všeobecné reakcie: horúčka, celková nevoľnosť, dýchavičnosť, zimnica, zvýšená únava, oportúnne infekcie, strata hmotnosti, alergické reakcie; veľmi zriedkavo - predĺžená pancytopénia, sekundárne malígne procesy, myelodysplastický syndróm, nezvratná neplodnosť.

Predávkovanie

Ak sa liek používa v dávkach 500, 750, 1 000 a 1 250 mg / m ² (to sú celkové dávky, ktoré pacienti dostanú v jednom 5-dennom cykle), toxicitou obmedzujúcou dávku je hematologická toxicita. Pozoruje sa to pri užití akejkoľvek dávky, ale zvlášť výrazné je to pri použití Temodalu vo vysokých dávkach.

Existujú informácie o prípade predávkovania (pri užívaní lieku v dávke 2 000 mg denne počas 5 dní), ktoré spôsobili rozvoj horúčky, pancytopénie, zlyhania viacerých orgánov a smrti. Keď sa Temodal užíval dlhšie ako 5 dní (až 64 dní), bolo tiež zaznamenané potlačenie krvotvorby, niekedy komplikované infekciou, v niektorých prípadoch závažné a predĺžené, so smrteľným výsledkom.

Protilátka na Temodal nie je známa. Odporúča sa pravidelne monitorovať hematologické parametre a v prípade potreby predpísať symptomatickú liečbu.

špeciálne pokyny

Pri liečbe prvýkrát diagnostikovaného multiformného glioblastómu sa odporúča vykonať antiemetickú liečbu (najlepšie pred začiatkom kombinovanej liečby a dôrazne - počas adjuvantnej liečby). Antiemetiká sa môžu užívať pred a po užití Temodalu.

U pacientov liečených kombinovanou liečbou rádioterapiou sa odporúča vykonať profylaktickú liečbu proti patogénu Pneumocystis carinii, ktorý spôsobuje zápal pľúc.

Zabráňte kontaktu lyofilizátu alebo obsahu kapsuly so sliznicami a pokožkou, inak je potrebné opláchnuť miesta, ktoré dostali liek, veľkým množstvom vody.

Počas liečby je potrebné postupovať opatrne pri vedení vozidiel a vykonávaní iných potenciálne nebezpečných prác, pretože niektoré vedľajšie účinky (závraty, únava, ospalosť atď.) Môžu negatívne ovplyvniť rýchlosť psychomotorických reakcií a sústredenie.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a laktácie.

Ženy a muži v reprodukčnom veku majú počas užívania Temodalu a najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Počas liečby týmto liekom je možný rozvoj ireverzibilnej neplodnosti, preto by sa mali mužskí pacienti pred predpísaním Temodalu poradiť s lekárom o možnosti kryokonzervácie spermy.

Použitie v detstve

Liek je kontraindikovaný u detí do 3 rokov pri liečbe progresívneho alebo rekurentného gliómu a u detí a dospievajúcich do 18 rokov s malígnym melanómom alebo novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom.

S poškodenou funkciou obličiek

Temodal sa predpisuje opatrne pacientom so závažným poškodením funkcie obličiek.

Pre porušenie funkcie pečene

Temodal sa predpisuje opatrne pacientom so závažnou dysfunkciou pečene.

Použitie u starších ľudí

Podľa pokynov je Temodal predpisovaný s opatrnosťou pacientom vo veku 70 rokov a viac.

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití s kyselinou valproovou dochádza k miernemu, ale klinicky významnému zníženiu klírensu temozolomidu.

Fenytoín, fenobarbital, dexametazón, karbamazepín, prochlorperazínu, histamín H ₂ receptorov blokátory, a ondansetron nemení klírens temozolomidu.

Pri súčasnom užívaní s inými liekmi, ktoré tlmia kostnú dreň, sa zvyšuje riziko vzniku myelosupresie.

Analógy

Temodálne analógy sú: Astroglyph, Temomid, Temozolomid, Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temtsital.

Podmienky skladovania

Uchovávajte pri teplote + 2 … +30 ° C (kapsuly) alebo + 2 … +8 ° C (lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku). Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Temodal

Recenzie o Temodale sa často nachádzajú na lekárskych fórach a portáloch. Pacienti popisujú tento liek ako drahý, ale veľmi efektívny liek, ktorý zriedka spôsobuje vedľajšie účinky. Výnimkou sú nevoľnosť a bolesti hlavy, ktoré sa pozorujú u takmer každého tretieho pacienta užívajúceho temozolomid.

Cena lieku Temodal v lekárňach

Cena lieku je pomerne vysoká a veľmi sa líši v závislosti od formy uvoľňovania a dávkovania. Priemerné ceny pre Temodal dnes:

100 mg kapsuly (5 ks vo vrecku alebo sklenenej fľaši) - 6460–6536 rubľov;
kapsuly 140 mg (5 ks vo vrecku alebo sklenenej fľaši) - 12 942-12 999 rubľov;
kapsuly 180 mg (5 kusov vo vrecku alebo sklenenej fľaši) - 16 860–20 500 rubľov;
kapsuly 250 mg (5 kusov vo vrecku alebo sklenenej fľaši) - 46 000 rubľov;
lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku 100 mg - 9 000 rubľov.