Paclitaxel - Návod Na Použitie, Recenzie, Cena, Vedľajšie účinky

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Paklitaxel

Paclitaxel: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. Za porušenie funkcie pečene
12. Liekové interakcie
13. Analógy
14. Podmienky skladovania
15. Podmienky výdaja z lekární
16. Recenzie
17. Cena v lekárňach

Latinský názov: Paclitaxel

ATX kód: L01CD01

Účinná látka: paclitaxel (Paclitaxel)

Výrobca: RUE "Belmedpreparaty" (Bieloruská republika); Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (India); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukrajina); LLC "Onco Generics" (Ukrajina)

Popis a aktualizácia fotografií: 31.10.2019

Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku Paclitaxel

Paclitaxel je antineoplastické činidlo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Liečivo sa vyrába vo forme koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku: priehľadná, bezfarebná alebo bledožltá viskózna kvapalina (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 alebo 100 ml) v sklenených injekčných liekovkách zatavených gumovou zátkou s hliníkovým / kombinovaným hliníkovým a plastovým / hliníkovým uzáverom s plastovým uzáverom v kartónovej škatuli 1 fľaša; 10 balení každé s 1 fľašou s obsahom 5 alebo 16,7 ml vo filme; 1 balenie s 1 fľašou 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 alebo 100 ml vo filme; pre nemocnice, injekčné liekovky s obsahom 5 alebo 16,7 ml v skupinovom balení po 40 ks. V injekčných liekovkách z tmavého skla zatavených brómbutylom. gumová zátka a hliníkový uzáver so zatavovacím vyklápacím diskom, 5 alebo 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 alebo 50 ml; 1 fľaša v kartónovej škatuli;pre nemocnice - v kartónovej škatuli s 5, 10, 30, 50 alebo 100 fľašami. Každé balenie obsahuje aj návod na použitie paklitaxelu).

1 ml koncentrátu obsahuje:

účinná látka: paclitaxel - 6 mg;
ďalšie zložky: v závislosti od výrobcu - bezvodá kyselina citrónová / monohydrát kyseliny citrónovej, etanol (bezvodý etanol), makrogol glyceryl ricinoleát (Cremophor EL) / polyoxyetylovaný ricínový olej (makrogol glycerol ricinoleát).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Paclitaxel je bylinné antineoplastické činidlo. Účinná látka sa získava z listov krátkeho alebo tichomorského tisu (Taxus brevifolia) biosyntézou. Mechanizmus účinku lieku je spôsobený jeho schopnosťou stimulovať zhromažďovanie mikrotubulov z molekúl dimérneho tubulínu, posilňovať ich štruktúru a potláčať dynamickú reorganizáciu v medzifáze mitózy. Pôsobením účinnej látky vznikajú počas celého bunkového cyklu abnormálne zväzky mikrotubulov a počas mitózy viac hviezdicovitých zhlukov (astry). Paklitaxel teda vedie k porušeniu mitotickej funkcie bunky.

Liečivo poskytuje na dávke závislú inhibíciu krvotvorby kostnej drene.

Farmakokinetika

Po intravenóznej (i.v.) infúzii paklitaxelu počas 3 hodín v dávke 135 mg / m2 je plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) 7952 ng / ml / h a maximálna koncentrácia (C _max) je 2170 ng / ml; so zavedením podobnej dávky v priebehu 24 hodín - 6300 ng / ml / h a 195 ng / ml. Indikátory AUC a _Cmax závisia od dávky: keď sa intravenózna infúzia vykonáva 3 hodiny, zvýšenie dávky účinnej látky na 175 mg / m2 poskytuje zvýšenie týchto parametrov o 89 a 68% a do 24 hodín - o 26, respektíve 87%.

Priemerný distribučný objem sa môže pohybovať od 198 do 688 l / m2, paklitaxel sa viaže na plazmatické proteíny o 88-98%. Polčas rozpadu liečiva v krvi je 30 minút. Liečivo rýchlo vstupuje do tkanív a ľahko sa nimi vstrebáva, hromadí sa hlavne v pečeni, slezine, žalúdku, pankrease, črevách, svaloch a srdci.

Metabolická transformácia paklitaxelu sa vyskytuje v pečeni hydroxyláciou za účasti izoenzýmov cytochrómu P ₄₅₀ CYP2D8, za tvorby metabolitu 6-alfa-hydroxypaklitaxelu a CYP3A4, čo vedie k tvorbe metabolitov 3-para-hydroxypaklitaxelu a 6-alfa, 3-para-dihydroxypaklitaxelu.

Vylučuje sa väčšinou žlčou - 90%, pri opakovaných infúziách sa akumulácia účinnej látky nepozoruje. Celkový klírens je 12,2-23,8 l / h / m², polčas (T _1/2) je 13,1-52,7 hodiny, variabilita ukazovateľov je spôsobená dávkou paklitaxelu a trvaním infúzie.

Po intravenóznej infúzii (1–24 h) môže byť celkové vylučovanie obličkami 1,3–12,6% dávky, čo naznačuje prítomnosť intenzívneho extrarenálneho klírensu (hodnota celkového klírensu je 11–24 l / h / m²).

Indikácie pre použitie

karcinóm vaječníkov: bežná forma ochorenia alebo zvyškový nádor presahujúci 1 cm, po počiatočnej laparotómii - liečba prvej línie v kombinácii s platinovými liekmi; metastatický karcinóm vaječníkov pri absencii pozitívneho výsledku po štandardnej liečbe - terapia druhej línie;
karcinóm prsníka: prítomnosť metastáz v lymfatických uzlinách po štandardnej kombinovanej liečbe - adjuvantná liečba; rakovina v neskorom štádiu alebo rakovina metastáz po relapse choroby do 6 mesiacov od začiatku adjuvantnej liečby s použitím antracyklínových liekov, pri absencii indikácií na ich vymenovanie - liečba prvej línie; rakovina v neskorom štádiu alebo rakovina metastáz - terapia prvej voľby v kombinácii s antracyklínmi pri absencii kontraindikácií pre ich použitie alebo v kombinácii s trastuzumabom s imunohistochemicky potvrdenou úrovňou expresie HER-2 / neu 2+ alebo 3+; rakovina v neskorom štádiu alebo rakovina metastáz na pozadí progresie ochorenia po kombinovanej chemoterapii,vrátane antracyklínov pri absencii kontraindikácií pre ich vymenovanie - terapia druhej línie;
NSCLC (nemalobunkový karcinóm pľúc): liečba prvej voľby v kombinácii s cisplatinou alebo ako monoterapia v prípade, že sa neplánuje chirurgická liečba a / alebo rádioterapia;
Kaposiho sarkóm spojený so syndrómom získanej imunodeficiencie (AIDS): terapia druhej voľby.

Kontraindikácie

Absolútne:

počiatočný počet neutrofilov menej ako 1 500 / μl u pacientov so solídnymi nádormi;
počiatočný alebo zaznamenaný počas liečby obsah neutrofilov nižší ako 1 000 / μl u pacientov s Kaposiho sarkómom spôsobeným AIDS;
nekontrolované závažné infekcie vyvíjajúce sa na pozadí Kaposiho sarkómu;
vek do 18 rokov;
tehotenstvo a dojčenie;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku, najmä na polyoxyetylovaný ricínový olej (makrogol glyceryl ricinoleát).

Relatívne (paklitaxel musíte brať s mimoriadnou opatrnosťou):

trombocytopénia (počet krvných doštičiek menej ako 100 000 / μl) vrátane chemoterapie alebo rádioterapie;
závažný priebeh ischemickej choroby srdca (IHD);
arytmie;
anamnéza infarktu myokardu;
zlyhanie pečene;
akútne infekčné lézie (vrátane herpesu, pásového oparu, ovčích kiahní).

Paclitaxel, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Aby sa zabránilo závažným reakciám z precitlivenosti, vyžaduje sa u všetkých pacientov premedikácia blokátormi histamínových receptorov H ₁ a H ₂, glukokortikosteroidmi (GCS), napríklad dexametazónom (alebo jeho ekvivalentom) perorálne v dávke 20 mg počas asi 12 a 6 hodín alebo dexametazónom v tom rovnaká i.v. dávka, 30 - 60 minút pred podaním paklitaxelu, difenhydramínu (alebo jeho ekvivalentu) v dávke 50 mg i.v. a 300 mg cimetidínu alebo 50 mg ranitidínu i.v. 30-60 minút pred začiatkom infúzie lieku …

V prípade solídnych nádorov sú opakované liečebné kúry paklitaxelom predpísané až po dosiahnutí počtu neutrofilov 1 500 / μl (1 000 / μl u pacientov s Kaposiho sarkómom súvisiacim s AIDS) a počet krvných doštičiek 100 000 / μl (75 000 / μl u pacientov s Kaposiho sarkómom). …

U osôb, ktoré majú po podaní paklitaxelu závažnú neutropéniu (počet neutrofilov menej ako 500 / μl krvi po dobu 7 dní alebo dlhšie) alebo ťažkú periférnu neuropatiu, sa odporúča znížiť dávku antineoplastického činidla o 20% počas nasledujúcich liečebných cyklov (u pacientov s Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS - o 25%). Neurotoxicita a neutropénia závisia od dávky.

Roztok pripravený z koncentrátu sa vstrekuje intravenózne (infúzia).

Rakovina vaječníkov (infúzia sa vykonáva raz za 3 týždne):

Terapia 1. línie: infúzia v dávke 175 mg / m² po dobu 3 hodín alebo v dávke 135 mg / m² po dobu 24 hodín, v obidvoch prípadoch s ďalším podávaním platiny;
Terapia 2. línie: v monoterapii - v dávke 175 mg / m² po dobu 3 hodín.

Rakovina prsníka:

adjuvantná liečba po štandardnej kombinovanej liečbe: v dávke 175 mg / m² po dobu 3 hodín; celkovo sa uskutočňujú 4 kurzy s intervalom 3 týždne;
Terapia 1. línie (infúzia sa vykonáva každé 3 týždne): v monoterapii - v dávke 175 mg / m² po dobu 3 hodín; kombinovaná liečba s trastuzumabom: Paclitaxel sa podáva infúziou počas 3 hodín v dávke 175 mg / m² deň po prvej dávke trastuzumabu; infúzia paklitaxelu je predpísaná, ak je trastuzumab dobre tolerovaný ihneď po následných injekciách tohto lieku; kombinovaná terapia s doxorubicínom (50 mg / m²): 24 hodín po podaní doxorubicínu sa podáva infúzia paklitaxelu v dávke 220 mg / m² počas 3 hodín;
Terapia 2. línie: každé 3 týždne v dávke 175 mg / m² po dobu 3 hodín.

NSCLC (infúzie každé 3 týždne):

v režime monoterapie: v dávke 175 - 225 mg / m² po dobu 3 hodín;
kombinovaná liečba: v dávke 175 mg / m² počas 3 hodín alebo v dávke 135 mg / m² počas 24 hodín v infúzii, po ktorej nasleduje zavedenie platiny.

Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS:

Terapia 2. línie: každé 3 týždne infúzia v dávke 135 mg / m² po dobu 3 hodín alebo každé 2 týždne v dávke 100 mg / m² intravenózne po dobu 3 hodín (45–50 mg / m² týždenne);
terapia na pozadí pokročilej formy AIDS (odporúčania sa berú do úvahy s úrovňou imunosupresie): dexametazón ako súčasť premedikácie, podávaný perorálne, by sa mal znížiť na 10 mg; použitie paklitaxelu je povolené iba vtedy, keď hladina neutrofilov nie je nižšia ako 1 000 buniek / μl krvi a krvné doštičky - 75 000 / μl; so závažnou periférnou neuropatiou alebo závažnou neutropéniou (najmenej 500 buniek / μl krvi po dobu 1 týždňa alebo viac) - počas ďalších liečebných cyklov sa má dávka znížiť o 25%, ak je to potrebné, podporná liečba sa vykonáva pomocou faktora stimulujúceho kolónie granulocytov (G-CSF). …

Roztok na intravenóznu infúziu sa musí pripraviť bezprostredne pred infúziou. Odporúča sa zriediť koncentrát, prísne dodržiavať pravidlá aseptiky, jedným z nasledujúcich roztokov: roztok chloridu sodného 0,9%; 5% roztok dextrózy; roztok dextrózy 5% v roztoku chloridu sodného 0,9% alebo (v závislosti od výrobcu) roztok dextrózy 5% v Ringerovom roztoku na konečnú koncentráciu 0,3 - 1,2 mg / ml. Výsledné roztoky môžu byť opaleskujúce v dôsledku zloženia nosičovej bázy, ktorá sa neodstráni filtráciou a neovplyvní účinok paklitaxelu. Roztok pripravený na použitie by sa mal vizuálne skontrolovať na prítomnosť mechanických nečistôt, zrážok alebo zmeny farby.

Pripravený liek sa má injikovať cez membránový filter s priemerom pórov menším ako 0,22 μm zabudovaným do infúzneho systému. Výsledné roztoky, ak sú skladované pri teplote 25 ± 2 ° C, sú stabilné po dobu 27 hodín.

Existujú sporadické správy o zrážaní na konci 24-hodinovej infúzie paklitaxelu. Aby sa znížilo riziko výskytu nerozpustného sedimentu, je potrebné liek použiť ihneď po zriedení, zabrániť silnému pretrepávaniu alebo miešaniu výsledného roztoku. Počas obdobia infúzie je potrebné neustále monitorovať vzhľad roztoku a v prípade zistenia zrazeniny zastaviť podávanie látky.

Na prípravu, skladovanie a podávanie infúzneho roztoku by sa malo používať zariadenie, ktoré neobsahuje časti z polyvinylchloridu (PVC), aby sa minimalizovala expozícia pacienta karcinogénnemu plastifikátoru dietylhexylftalátu (DEGP), ktorý sa môže z týchto častí uvoľniť. Použitie filtrov, ktoré sú vybavené zabudovanými krátkymi plastifikovanými PVC vstupnými a / alebo výstupnými trubicami, nespôsobilo významné vylúhovanie DEGP.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky spojené s používaním paklitaxelu sú vo väčšine prípadov podobné frekvenciou a závažnosťou pri liečbe rakoviny prsníka, rakoviny vaječníkov, NSCLC alebo Kaposiho sarkómu. U pacientov s Kaposiho sarkómom spôsobeným AIDS je súčasne zaznamenaná a závažnejšia febrilná neutropénia, potlačenie funkcie krvotvorby a infekcie (vrátane oportúnnych).

Vedľajšie účinky paklitaxelu pozorované pri monoterapii:

imunitný systém: veľmi často - mierne reakcie z precitlivenosti, zvyčajne vo forme hyperémie a kožnej vyrážky; zriedka - závažné reakcie z precitlivenosti ako edém, triaška, bolesti chrbta, znížený krvný tlak (TK), angioedém, generalizovaná žihľavka, porucha dýchacích funkcií; zriedka * - anafylaktické reakcie, vrátane fatálnych; extrémne zriedkavé * - anafylaktický šok;
orgány krvotvorby: veľmi často - horúčka, anémia, krvácanie, leukopénia, myelosupresia, trombocytopénia, neutropénia; zriedka * - febrilná neutropénia; extrémne zriedkavé * - myelodysplastický syndróm, akútna myeloidná leukémia;
kardiovaskulárny systém: veľmi často - zmeny na elektrokardiograme (EKG), arteriálna hypotenzia; často - bradykardia; zriedka - trombóza, tromboflebitída, zvýšený krvný tlak, asymptomatická ventrikulárna tachykardia, kardiomyopatia, atrioventrikulárny blok a synkopa, tachykardia s bigemíniou, infarkt myokardu; extrémne zriedka - supraventrikulárna tachykardia, fibrilácia predsiení, šok;
orgán sluchu: veľmi zriedka * - hučanie v ušiach, strata sluchu, vertigo, ototoxicita;
orgán zraku: veľmi zriedka * - reverzibilné zhoršenie zraku a / alebo lézie zrakového nervu (očná migréna alebo ciliálny skotóm), deštrukcia sklovitého tela oka, fotopsia; s neznámou frekvenciou * - makulárny edém;
centrálny a periférny nervový systém: veľmi často - neurotoxicita, hlavne periférna neuropatia (zvyčajne stredne závažná; frekvencia vývoja sa zvyšovala s hromadením finančných prostriedkov v tele); zriedka * - motorická neuropatia s ďalšou miernou atrofiou distálnych svalov; extrémne zriedkavé * - autonómna neuropatia, vyjadrená ortostatickou hypotenziou a paralytickou intestinálnou obštrukciou; ataxia, bolesti hlavy, závraty, zmätenosť, kŕče, encefalopatia, epileptické tonicko-klonické záchvaty typu grand mal;
pečeň a žlčové cesty: extrémne zriedkavé * - hepatálna encefalopatia (vrátane fatálnej), hepatonekróza (vrátane fatálnej);
gastrointestinálny trakt: veľmi často - vracanie, hnačka, nevoľnosť, mukozitída (najčastejšie s 24-hodinovou infúziou); zriedka * - ischemická kolitída, perforácia čreva, nepriechodnosť čriev, pankreatitída; extrémne zriedkavé * - zápcha, anorexia, ascites, ezofagitída, pseudomembranózna kolitída, trombóza mezenterických artérií;
dýchací systém: zriedka * - zlyhanie dýchania, dýchavičnosť, pľúcna fibróza, pleurálny výpotok, intersticiálna pneumónia, pľúcna embólia; extrémne zriedkavé * - kašeľ;
muskuloskeletálny systém: veľmi často - myalgia, artralgia; s neznámou frekvenciou * - systémový lupus erythematosus;
kožné, podkožné tkanivo a kožné prívesky: veľmi často - alopécia; často - malé prechodné zmeny na koži a nechtoch; zriedka * - vyrážka, svrbenie, flebitída, erytém, odlupovanie kože, zápal podkožného tuku, kožné lézie podobné účinkom rádioterapie; fibróza a nekróza kože; extrémne zriedkavé * - žihľavka, onycholýza, exfoliatívna dermatitída, exsudatívny multiformný erytém, epidermálna nekrolýza, Stevens-Johnsonov syndróm; s neznámou frekvenciou - kožný lupus erythematosus *, sklerodermia;
laboratórne parametre: často - zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy (ACT) alebo alkalickej fosfatázy; zriedka - zvýšenie hladiny bilirubínu; zriedka * - zvýšenie kreatinínu v sére;
miestne reakcie: často - bolesť, erytém, lokálny edém, indurácia;
iní: veľmi často - pridanie sekundárnych infekcií; zriedka - septický šok; zriedka * - zvýšená telesná teplota, celková nevoľnosť, periférny edém, dehydratácia, asténia, zápal pľúc, sepsa; neznáma frekvencia * - syndróm rozpadu nádoru.

* - postmarketingové údaje o vedľajších účinkoch paklitaxelu.

Nežiaduce udalosti hlásené pri kombinovanom použití paklitaxelu s nasledujúcimi liekmi ako súčasť kombinovanej liečby:

cisplatina v 1. línii liečby rakoviny vaječníkov: závažnosť a výskyt artralgie / myalgie, neurotoxicity a precitlivenosti boli vyššie v porovnaní s liečbou cisplatinou a cyklofosfamidom, prejavy myelosupresie však boli menej časté a boli menej výrazné; ak sa použil v kombinácii s cisplatinou v dávke 75 mg / m2, boli prejavy závažnej neurotoxicity zaznamenané menej často po zavedení paklitaxelu v dávke 135 mg / m2 počas 24-hodinovej infúzie ako pri jeho použití počas 3 hodín v dávke 175 mg / m2;
trastuzumab v liečbe metastatického karcinómu prsníka 1. línie: nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované častejšie ako pri monoterapii paklitaxelom: reakcie v mieste vpichu, vyrážka, akné, opary, zimnica, horúčka, nespavosť, rinitída, sinusitída, krvácanie z nosa, kašeľ, hnačka, artralgia, náhodné poranenie, infekcia, zvýšený krvný tlak, tachykardia, zlyhanie srdca; pri liečbe druhej línie rakoviny prsníka (po liečbe antracyklínmi) sa zvýšila frekvencia a závažnosť srdcových abnormalít (v niektorých prípadoch so smrteľnými následkami) v porovnaní s paklitaxelom v monoterapii; v drvivej väčšine boli nežiaduce reakcie po vhodnej liečbe reverzibilné;
doxorubicín pri liečbe rakoviny prsníka: u pacientov, ktorí predtým nepodstúpili chemoterapiu, sa vyskytli prípady kongestívneho srdcového zlyhania a u pacientov predtým liečených (hlavne použitím antracyklínov) bola často pozorovaná srdcová aktivita, zlyhanie ventrikulárnych funkcií a pokles ejekčnej frakcie ľavej komory, v niektorých prípadoch - infarkt myokardu.

Pri súčasnom podávaní paklitaxelu a rádioterapii boli zaznamenané prípady radiačnej pneumonitídy.

Predávkovanie

Medzi príznaky predávkovania paklitaxelom môžu patriť mukozitída, periférna neuropatia a aplázia kostnej drene.

Liečba je symptomatická, špecifické antidotum nie je známe. V prípade podozrenia na predávkovanie by mal byť pacient pod prísnym lekárskym dohľadom.

špeciálne pokyny

Na použitie paklitaxelu by mal dohliadať špecialista so skúsenosťami s protinádorovými chemoterapeutickými liekmi.

Liek sa má podávať ako zriedený roztok.

Napriek premedikácii sa u menej ako 1% pacientov vyskytli počas liečby liekom závažné reakcie z precitlivenosti. Frekvencia a závažnosť takýchto komplikácií nezáviseli od dávky a rozvrhu podávania látky. V prípade rozvoja závažných reakcií sa najčastejšie vyskytli návaly krvi do kože, bolesti na hrudníku, dusenie, tachykardia, ako aj bolesti končatín, bolesti brucha, zvýšené potenie, zvýšený krvný tlak. Pri prvých príznakoch závažných reakcií z precitlivenosti je potrebné urgentne zastaviť podávanie paklitaxelu a vykonať symptomatickú liečbu, v takýchto prípadoch nie sú predpísané opakované kúry.

V mieste intravenózneho podania roztoku boli spravidla zaznamenané mierne reakcie vo forme opuchu, začervenania, citlivosti / bolesti, stvrdnutia, krvácania, ktoré mohli vyvolať vývoj celulitídy. Tieto účinky sa vyskytli častejšie pri 24-hodinovej infúzii ako pri 3-hodinovej infúzii. V niektorých prípadoch bol nástup takýchto javov zaznamenaný priamo počas infúzie aj po 7 - 10 dňoch.

Potlačenie funkcie kostnej drene (vo väčšine prípadov neutropénia) je hlavnou toxickou reakciou, ktorá vedie k potrebe obmedzenia dávky. Pravdepodobnosť prejavu tejto reakcie závisí od schémy použitia a množstva podaného lieku. Pri cisplatine v dávke 75 mg / m Predĺženie trvania infúzie zvyšuje riziko myelosupresie vo väčšej miere ako zvýšenie dávky.

U pacientok s rakovinou vaječníkov bolo riziko zlyhania obličiek vyššie pri kombinácii paklitaxelu a cisplatiny v porovnaní so samotnou cisplatinou.

Počas liečby boli často zistené infekcie, niekedy so smrteľnými následkami, vrátane zápalu pľúc, sepsy, zápalu pobrušnice. Najčastejšie sa u pacientov pozorovali komplikované infekcie močového systému a horných dýchacích ciest. Jedinci s imunosupresiou, vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) a Kaposiho sarkómom súvisiacim s AIDS mali najmenej jednu oportúnnu infekciu.

Počas liekovej terapie je potrebné pravidelne monitorovať krvný obraz. Počas obdobia liečby sa vyskytli prípady krvácania, ktoré boli väčšinou lokálne. Frekvencia ich vývoja nepreukázala priamu závislosť od podanej dávky paklitaxelu a rozvrhu podávania.

Bradykardia a pokles / zvýšenie krvného tlaku, zaznamenané počas podávania roztoku, sú vo väčšine prípadov asymptomatické a nevyžadujú liečbu. Pokles krvného tlaku a bradykardia sa zvyčajne zaznamenali počas prvých 3 hodín infúzie. Počas liečby je potrebné pravidelne sledovať krvný tlak, srdcovú frekvenciu (HR) a ďalšie parametre životne dôležitých funkcií (najmä počas prvej hodiny podávania infúzie). Ak sa paklitaxel používa v kombinácii s doxorubicínom alebo trastuzumabom, odporúča sa sledovanie funkcie srdca.

Ak sa zistia príznaky zhoršeného vedenia srdca, je potrebné neustále monitorovať srdce opakovanými injekciami a predpísať vhodnú liečbu. V závažných prípadoch musí byť použitie paklitaxelu pozastavené alebo prerušené.

Príznaky neuropatie sa znižovali alebo úplne zmizli niekoľko mesiacov po ukončení liečby.

Výskyt neuropatie počas predchádzajúcej liečby nie je kontraindikáciou liečby paklitaxelom.

Musí sa vziať do úvahy pravdepodobnosť expozície etanolu obsiahnutému v prípravku.

Vzhľadom na možné riziko mutagénneho účinku paklitaxelu sa pacientkam oboch pohlaví odporúča používať účinnú antikoncepciu počas liečby a do šiestich mesiacov po jej ukončení. U pacientov mužského pohlavia sa navyše vzhľadom na hrozbu zníženia plodnosti a pre možnosť úspešného počatia dieťaťa v budúcnosti odporúča zvážiť otázku kryokonzervácie spermií.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby by sa človek nemal zdržiavať potenciálne nebezpečných činností (vrátane vedenia motorových vozidiel), ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchle reakcie. Je potrebné mať na pamäti, že premedikácia pred podaním paklitaxelu môže mať tiež negatívny vplyv na schopnosť koncentrácie a rýchlosť reakcie.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva a laktácie je použitie paklitaxelu kontraindikované.

V priebehu predklinických štúdií mal paklitaxel embryotoxické a fetotoxické účinky. Pri použití lieku na liečbu tehotných žien, rovnako ako pri liečbe inými cytotoxickými liekmi, je možné poškodenie plodu.

Nie je známe, či paklitaxel prechádza do materského mlieka. Počas obdobia terapie je potrebné prestať dojčiť.

Použitie v detstve

U pediatrických pacientov mladších ako 18 rokov je liečba paklitaxelom kontraindikovaná kvôli nedostatku dostatočných údajov na podporu jeho bezpečnosti a účinnosti u detí a dospievajúcich.

Pre porušenie funkcie pečene

V prípade poškodenia funkcie pečene, ktoré zvyšuje riziko toxicity (najmä myelosupresie stupňa III - IV), sa odporúča zmena dávky paklitaxelu. Počas liečby vyžadujú pacienti v tejto skupine starostlivý lekársky dohľad.

Odporúčané dávky pre pacientov s funkčnými poruchami pečene v závislosti od hladiny pečeňových transamináz a hladiny sérového bilirubínu v krvi s 24-hodinovou infúziou (VGN - horná hranica normálu):

hladina transamináz je nižšia ako 2 VGN; bilirubín nie nižší ako 26 μmol / l - 135 mg / m²;
hladina transamináz 2-10 VGN; bilirubín nie nižší ako 26 μmol / l - 100 mg / m²;
hladina transamináz je nižšia ako 10 VGN; bilirubín 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
hladina transamináz nie je nižšia ako 10 VGN alebo bilirubín je vyšší ako 129 μmol / l - paklitaxel sa nemá podávať.

Odporúčané dávky pre pacientov s poškodením funkcie pečene s 3-hodinovou infúziou:

hladina transamináz je nižšia ako 10 VGN; bilirubín 22, 22–35 alebo 35–86 VGN - dávky liečiva 175, 135 a 90 mg / m²;
hladina transamináz nie je nižšia ako 10 VGN alebo bilirubín je nad 86 VGN - injekcie paklitaxelu sa neodporúčajú.

Vyššie uvedené dávky sa odporúčajú pri prvom cykle liečby; počas ďalších cyklov by mala byť úprava dávky založená na individuálnej tolerancii cytostatika.

Liekové interakcie

doxorubicín: je možné zvýšenie sérovej koncentrácie tejto látky a jej aktívneho metabolitu v krvi; nežiaduce reakcie vo forme neutropénie a stomatitídy sú výraznejšie pri použití paklitaxelu pred podaním doxorubicínu, ako aj pri infúzii dlhšej, ako je odporúčané;
cisplatina: ak sa liek podáva po cisplatine, existuje výraznejšia myelosupresia a pokles klírensu paklitaxelu o 20% v porovnaní s podaním lieku pred cisplatinou; ak je táto kombinácia nevyhnutná, má sa podať najskôr paklitaxel a potom cisplatina;
substráty (eletriptan, midazolam, felodipín, repaglinid, lovastatín, buspirón, sildenafil, triazolam, rosiglitazón, simvastatín), induktory (nevirapín, karbamazepín, efavirenz, rifampicín, fenytoín (indaviritín) a inhibítory ketokonazol) izoenzýmy CYP2C8 a CYP3A4: pri predpisovaní paklitaxelu je potrebná opatrnosť, pretože tento je metabolizovaný týmito izoenzýmami;
živé vakcíny: zvyšuje sa riziko smrteľného systémového ochorenia vakcínami, v dôsledku čoho sa použitie živých vakcín u pacientov s imunosupresiou neodporúča.

Analógy

Analógmi paclitaxelu sú Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paklitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel atď.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí a chránené pred prenikaním svetla pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie Paclitaxelu

Na špecializovaných stránkach pacienti v súčasnosti neposkytujú dostatočné informácie o paklitaxeli, čo sťažuje objektívne hodnotenie účinnosti a bezpečnosti protirakovinového činidla. Odborníci však považujú liek za jeden z najúčinnejších liekov používaných pri liečbe rakoviny prsníka, ktorý preukázal svoju účinnosť v rôznych klinických situáciách, a to ako v monoterapii, tak v kombinácii s inými cytostatikami.