Kalciumfolinát - Návod Na Použitie, Cena, Analógy, Recenzie

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Folinát vápenatý

Kalciumfolinát: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. Použitie u starších ľudí
12. Liekové interakcie
13. Analógy
14. Podmienky skladovania
15. Podmienky výdaja z lekární
16. Recenzie
17. Cena v lekárňach

Latinský názov: kalciumfolinát

ATX kód: V03AF03

Účinná látka: kalciumfolinát (kalciumfolinát)

Výrobca: JSC "Lekhim" (Ukrajina)

Popis a aktualizácia fotografií: 21.01.2019

Folinát vápenatý je liek, ktorý eliminuje toxické účinky protinádorovej liečby.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - injekčný roztok: priehľadný, bezfarebný alebo svetlo žltý (v ampulkách zo žltého skla s obsahom 3 alebo 5 ml, v papierovej škatuľke s obsahom 5 alebo 100 ampuliek; v blistri s 5 ampulkami, v papierovej škatuľke s 1 blistrom a návod na použitie vápnika. folinát).

Zloženie 1 ml roztoku:

účinná látka: kyselina folínová (vo forme folinátu vápenatého) - 10 mg;
pomocné zložky: voda na injekciu, hydroxid sodný, chlorid sodný, zriedená kyselina chlorovodíková.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Kalciumfolinát je vápenatá soľ kyseliny 5-formyltetrahydrofolovej; aktívny metabolit kyseliny listovej; dôležitý koenzým potrebný pre syntézu nukleových kyselín.

Liečivo zabraňuje vzniku toxických účinkov a neutralizuje účinok antagonistov kyseliny listovej, najmä metotrexátu.

Vďaka schopnosti kalciumfolinátu súťažiť o jeden membránový transportér s antagonistami folátu, liečivo stimuluje jeho odtok. Doplnením zníženej rezervy folátu v tele liek chráni bunky pred účinkom antagonistov kyseliny listovej. Vápnik folinát je zdrojom redukovaného tetrahydrofolátu, preto môže obísť blokovanie folátových antagonistov a slúžiť ako zdroj rôznych koenzýmových foriem kyseliny listovej.

Kalciumfolinát sa tiež často používa ako biochemický modulátor na zvýšenie cytotoxického účinku 5-fluóruracilu. Toto činidlo inhibuje tymidylátsyntázu (kľúčový enzým podieľajúci sa na biosyntéze pyrimidínu) a folinát vápenatý zvýšením intracelulárnej rezervy folátu zvyšuje proces inhibície. Vďaka tomu sa stabilizuje komplex „5-fluóruracil-tymidylát syntáza“, čo zvyšuje cytotoxickú aktivitu.

Farmakokinetika

Hlavné farmakokinetické vlastnosti lieku:

absorpcia: systémová biologická dostupnosť kalciumfolinátu pri intramuskulárnom (i / m) podaní vodného roztoku a intravenóznom (i / m) podaní je porovnateľná, v prvom prípade je však maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) nižšia;
metabolizmus: folinát vápenatý je racemát (ekvimolárna zmes dvoch enantiomérov). Aktívnym enantiomérom je L-forma (L-formyltetrahydrofolát, L-5-formyltetrahydrofolát), hlavným metabolitom kyseliny folínovej je kyselina 5-metyltetrahydrofolová. Biotransformácia sa uskutočňuje hlavne v sliznici gastrointestinálneho traktu a v pečeni;
distribúcia: objem distribúcie lieku nie je známy. Cmax pôvodnej zlúčeniny (kyselina folínová, kyselina D / L-formyltetrahydrofolová) je zaznamenaná 10 minút po IV podaní. Po dávke 25 mg je AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) L-5-formyltetrahydrofolátu 28,4 ± 3,5 mg * min / la 129 ± 11 mg * min / l. Koncentrácia neaktívneho D-izoméru je vyššia ako koncentrácia L-5-formyltetrahydrofolátu;
vylučovanie: asi 80–90% dávky sa vylučuje močom vo forme 10-formyltetrahydrofolátu a iných neaktívnych metabolitov, asi 5–8% dávky sa vylučuje stolicou. Polčas (T _1/2) aktívneho enantioméru (L-forma) je 32–35 minút, neaktívneho (D-forma) - 352–485 minút. T _1/2 aktívnych metabolitov s intravenóznym a intramuskulárnym podaním je približne 6 hodín.

Indikácie pre použitie

U dospelých sa kalciumfolinát používa v nasledujúcich prípadoch:

liečba megaloblastickej anémie spôsobenej nedostatkom kyseliny listovej;
liečba a prevencia nedostatku folátu pri absencii možnosti príjmu kyseliny listovej ústami;
prevencia toxického účinku metotrexátu (ak sa používa v stredných a vysokých dávkach) - ako ochranný prostriedok;
predávkovanie a intoxikácia metotrexátom alebo inými antagonistami kyseliny listovej - ako protijed;
kombinovaná cytotoxická terapia s 5-fluóruracilom - ako biochemický modulátor aktivity protinádorovej látky.

Pre deti je liek predpísaný v nasledujúcich prípadoch:

prevencia toxického účinku metotrexátu - ako ochranného prostriedku;
predávkovanie a intoxikácia metotrexátom alebo inými antagonistami kyseliny listovej - ako protijed.

Kontraindikácie

anémia spôsobená nedostatkom vitamínu B ₁₂, vrátane pernicióznej anémie;
známa intolerancia ktorejkoľvek zložky lieku.

Folinát vápenatý, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Roztok kalciumfolinátu je určený na intramuskulárne (i / m) a intravenózne (i / v) podanie. Intratekálna (endolumbálna) aplikácia roztoku je prísne zakázaná. Maximálna rýchlosť intravenózneho podania je 160 mg / min.

Infúzne roztoky sa pripravujú zriedením kalciumfolinátu 0,9% roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom glukózy.

Liečivo sa používa na liečbu megaloblastickej anémie spojenej s nedostatkom kyseliny listovej, ako aj na liečbu a prevenciu nedostatku kyseliny listovej v prípadoch, keď je perorálne podávanie kyseliny listovej nemožné alebo z nejakého dôvodu neúčinné, napríklad u pacientov na parenterálnej výžive alebo u pacientov so závažným malabsorpčným syndrómom. …

Všetky dávky sú uvádzané ako kyselina folínová.

Ochrana kalciumfolinátom pri liečbe metotrexátom

Vedenie ochrany kaltsiumfolinatnoy účelné pri určovaní metotrexátu v dávkach 100-500 mg / m ² povrchu tela (n. M.) A je nevyhnutné, keď je dávka metotrexátu vyššia ako 500 mg / m ² p. M.

Režimy dávkovania kalciumfolinátu závisia od režimov metotrexátu, preto je potrebné príslušné informácie konzultovať s protokolom o liečbe týmto liekom.

Vápnik folinát sa podáva parenterálne pacientom s malabsorpčným syndrómom a inými ochoreniami gastrointestinálneho traktu, keď nie je zaručená intestinálna absorpcia liečiva. Ak sú potrebné dávky vyššie ako 25 - 50 mg, liek sa má vždy podávať iba intravenózne alebo intramuskulárne, pričom sa berie do úvahy saturačný účinok počas absorpcie v zažívacom trakte.

Odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu sú uvedené pre dospelých pacientov (vrátane starších osôb) a deti.

Optimálne dávky a trvanie ochrany kalciumfolinátom sa určujú predovšetkým v závislosti od dávok a liečebných režimov metotrexátom, jednotlivých ukazovateľov vylučovania metotrexátu a prítomnosti príznakov jeho toxického účinku. Folinát vápenatý sa zvyčajne podáva v dávke 15 mg / m ² n. T. (6-12 mg / m ², s. M.) po 12-24 hodín (do 24 hodín) po začiatku infúzie metotrexátu. V priebehu nasledujúcich 72 hodín sa kalciumfolinát podáva v rovnakých dávkach každých 6 hodín. Po niekoľkých parenterálnych podaniach je možné pacienta previesť na kyselinu folínovú v perorálnej dávkovej forme.

48 hodín po začiatku infúzie metotrexátu sa zmeria jeho zvyšková koncentrácia v krvi. Ak je nižšia ako 0,5 μmol / l, podávanie kyseliny folínovej sa zastaví. Ak je viac ako 0,5 μmol / l, v ochrannej liečbe sa pokračuje a zosilňuje sa. Roztok folinátu vápenatého sa vstrekuje každých 6 hodín ďalších 48 hodín alebo dovtedy, kým sa nedosiahne zvyšková koncentrácia metotrexátu <0,05 μmol / l.

Odporúčané dávky kyseliny folínovej v závislosti od koncentrácie metotrexátu:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.;
≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n T.;
≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n t..

Okrem ochrany folinátom vápenatým je potrebné aj konanie opatrení zameraných na urýchlenie vylučovania metotrexátu, ako je alkalizácia moču a udržanie vysokého množstva moču. Je potrebné sledovať funkciu obličiek a denne určovať hladinu kreatinínu.

Použitie kalciumfolinátu ako antidota proti antagonistom kyseliny listovej

Odporúčané dávkovanie v závislosti od indikácie:

prevencia toxických účinkov pyrimetamínu (počas liečby vysokými dávkami alebo dlhodobej liečby nízkymi dávkami): kalciumfolinát sa predpisuje súčasne v dávke 5–50 mg denne, v závislosti od počtu teliesok v periférnej krvi;
prevencia toxických účinkov trimetoprimu: po jeho zrušení sa kyselina folínová podáva v dennej dávke 3 - 10 mg až do normalizácie hematologických parametrov;
prevencia toxických účinkov trimetrexát: folinát vápenatý sa podáva v / 20 mg / m ² nm po dobu 5-10 minút každých 6 hodín (denná dávka - 80 mg / m.. ² n r..) denne v období aplikácie a trimetrexát do 72 hodín po zavedení jeho poslednej dávky. V závislosti od príznakov hematologickej toxicity trimetrexátu sa môže dávka kyseliny folínovej upraviť;
liečba trimetrexát predávkovania (možné pri použití v dávke vyššej ako 90 mg / m ² P. T., bez pri súčasnom menovaní disodný): kyselina folínová je podávaný po zrušení trimetrexátu IV v dávke 40 mg / m ² P. T. každých 6 hodín po dobu 3 dni.

Kombinovaná liečba v kombinácii s 5-fluóruracilom

Existuje niekoľko rôznych režimov liečby 5-fluóruracilom v kombinácii s kalciumfolinátom, ale prínos jedného alebo druhého nebol preukázaný.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o liečbe u detí. Niektoré terapeutické režimy pre dospelých a starších pacientov s metastatickým alebo pokročilým kolorektálnym karcinómom:

schéma s opakovaním cyklov 1-krát týždenne: kalciumfolinát sa injikuje do / do bolusu v dávke 20 mg / m ² pt alebo vo forme 2-hodinovej infúzie v dávke 200-500 mg / m ² pt; 5-fluóruracil sa podáva v bolusovej dávke 500 mg / m ² n t v strede alebo na konci infúzie kalciumfolinátu..;
schéma s opakovaním cyklov každé 2 týždne: 1. - 2. deň sa najskôr podáva folinát vápenatý v dávke 200 mg / m ² p.t. vo forme infúzie trvajúcej 2 hodiny, potom 5-fluóruracil v dávke 400 mg / m ² p.t. a / v bolusovej injekcii a 5-fluóruracile 600 mg / m ² n do trvania infúzie 22 hodín..;
schéma s opakovaním cyklov 1 krát za mesiac: kalciumfolinát sa podáva denne počas prvých 5 dní v dávke 20 mg / m ² p.t. i.v. bolus alebo 200 - 500 mg / m ² p.t., bezprostredne po skončení podávania folinátu vápenatého, v bolusu 5-fluorouracilu v dávke 370 alebo 425 mg / m ² začína P. T..

Požadovaný počet kurzov určuje lekár.

Pri vykonávaní kombinovanej liečby môže byť potrebné upraviť dávky 5-fluóruracilu a meniť intervaly medzi jeho injekciami v závislosti od reakcie na liečbu, stavu pacienta, typov a závažnosti toxických účinkov obmedzujúcich dávku. Podrobné odporúčania sú uvedené v pokynoch na použitie 5-fluóruracilu. Zmena režimu dávkovania kalciumfolinátu nie je potrebná.

Vedľajšie účinky

Známe nežiaduce reakcie podľa frekvencie vývoja sú klasifikované nasledovne: veľmi často - ≥ 1/10 prípadov, často - od ≥ 1/100 do <1/10, zriedkavo - od ≥ 1/1000 do <1/100, zriedka - od ≥ 1 / 10 000 až <1/1 000, veľmi zriedka - <1/10 000.

Možné vedľajšie účinky bez ohľadu na indikáciu použitia kalciumfolinátu:

z imunitného systému: veľmi zriedkavo - alergické reakcie vrátane žihľavky, anafylaktoidné reakcie;
z tráviaceho traktu: zriedka pri použití lieku vo vysokých dávkach - gastrointestinálne poruchy;
z nervového systému a psychiky: zriedka - zvýšenie frekvencie epileptických záchvatov; veľmi zriedka pri použití lieku vo vysokých dávkach - agitácia, nespavosť, depresia;
iné: zriedka - horúčka.

Vedľajšie účinky pri kombinácii kalciumfolinátu s 5-fluóruracilom

Bezpečnostný profil liečby všeobecne závisí od režimu liečby 5-fluóruracilom, pretože kalciumfolinát zvyšuje jeho toxicitu.

Pri liečebnom režime s týždenným podávaním liekov je možný vývoj reakcií z tráviaceho traktu: veľmi často - dehydratácia a silná hnačka vyžadujúca hospitalizáciu, pretože v niektorých prípadoch môže viesť k smrti.

Pri mesačnom režime liekov sú možné nasledujúce vedľajšie účinky:

z tráviaceho systému: veľmi často - nevoľnosť, zvracanie;
iní: veľmi často - silný zápal slizníc.

Neurotoxicita a ďalšie toxické účinky 5-fluóruracilu Calciumfolinát sa nezvyšujú.

Predávkovanie

Pri použití nadmerných dávok kalciumfolinátu neboli zaznamenané žiadne negatívne účinky. Je však potrebné mať na pamäti, že v príliš vysokých dávkach je liek schopný neutralizovať chemoterapeutický účinok antagonistov kyseliny listovej.

V prípade predávkovania kombináciou 5-fluóruracilu a kalciumfolinátu sú potrebné opatrenia na elimináciu príznakov predávkovania 5-fluóruracilom.

špeciálne pokyny

Pred použitím kalciumfolinátu by ste mali liek vizuálne skontrolovať, či nedošlo k zmenám farby roztoku, zákalu alebo prítomnosti viditeľných mechanických nečistôt. Ak sa riešenie zmení, nemožno ho použiť.

Otvorené ampulky nemožno uložiť.

Použitie kalciumfolinátu v kombinácii s 5-fluóruracilom alebo metotrexátom sa má vykonávať pod prísnym dohľadom skúseného onkológa.

Vápnik folinát môže maskovať klinické príznaky anémie z nedostatku vitamínu B ₁₂.

U pacientov s epilepsiou, ktorí dostávajú primidón, fenytoín, fenobarbital alebo sukcínamidy, môže terapia kalciumfolinátom zvýšiť frekvenciu epileptických záchvatov v dôsledku zníženia plazmatickej koncentrácie antiepileptík. Títo pacienti počas obdobia liečby kalciumfolinátom a po jeho zrušení vyžadujú kontrolu koncentrácie antikonvulzívnych látok v plazme a úpravu ich dávok.

Mnoho cytotoxických liekov, ktoré sú priamymi alebo nepriamymi inhibítormi syntézy DNA (najmä merkaptopurín, cytarabín, tioguanín, hydroxykarbamid), spôsobuje makrocytózu. V tomto prípade je použitie kyseliny folínovej nepraktické.

Použitie kalciumfolinátu v kombinácii s metotrexátom

Odporúčania na prevenciu toxických účinkov sú uvedené v pokynoch na lekárske použitie metotrexátu.

Počas liečby metotrexátom nemá kalciumfolinát ochranný účinok proti toxickým účinkom nehematologickej povahy, napríklad pred nefrotoxickými účinkami v dôsledku vyzrážania metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch.

Kyselinu folínovú sa neodporúča používať v nadmerných dávkach, pretože to môže znížiť protinádorovú aktivitu metotrexátu, najmä u nádorov centrálneho nervového systému, pri ktorých sa po niekoľkých liečebných cykloch zaznamená akumulácia kalciumfolinátu.

U pacientov, ktorí majú oneskorenú elimináciu metotrexátu v počiatočnej fáze, sa zvyšuje riziko toxických účinkov. Zlyhanie obličiek vznikajúce pri použití metotrexátu alebo existujúce pred začiatkom liečby je spojené s oneskorením eliminácie metotrexátu. V takýchto prípadoch môže byť potrebné dlhšie užívanie kalciumfolinátu alebo vyššie dávky.

V prípade predávkovania metotrexátom alebo inými antagonistami kyseliny listovej sa má s podávaním kalciumfolinátu začať čo najskôr. Čím dlhší je interval medzi injekciami metotrexátu a kalciumfolinátu, tým je jeho účinnosť nižšia.

Ak sa rezistencia na metotrexát vyvinie v dôsledku zhoršeného transportu membránou, vyvinie sa tiež rezistencia na kyselinu folínovú, pretože obe látky sú prenášané rovnakým systémom.

Pacienti s laboratórnymi abnormalitami alebo príznakmi toxicity by mali byť vždy vyšetrení, aké lieky stále užívajú. Je možné, že tieto lieky interagujú s metotrexátom, napríklad ovplyvňujú jeho väzbu na plazmatické bielkoviny alebo vylučovanie.

Folinát vápenatý kombinovaný s 5-fluóruracilom

Pri kombinovanej liečbe je potrebné sledovať hladinu vápnika. V prípade potreby sú pri komplexnej liečbe predpísané vápnikové prípravky.

Kalciumfolinát môže zvyšovať toxický účinok 5-fluóruracilu, najmä u starších a oslabených pacientov. Najbežnejšie prejavy sú: hnačka, stomatitída, zápal slizníc, leukopénia. Tieto účinky môžu byť limitujúce pre dávku. Ak si toxické reakcie vyžadujú zníženie dávky, dávka 5-fluóruracilu sa má znížiť kombinovanou liečbou viac ako monoterapiou 5-fluóruracilom.

Liečba 5-fluóruracilom v kombinácii s kalciumfolinátom sa nemá začať / pokračovať, kým príznaky gastrointestinálnej toxicity úplne nezmiznú bez ohľadu na ich závažnosť. Hnačka môže viesť k rýchlemu zhoršeniu stavu pacienta až k smrti vrátane. Preto pacienti s hnačkami vyžadujú starostlivý lekársky dohľad, kým sa stav úplne normalizuje. Osobitná pozornosť by sa mala venovať liečbe starších a oslabených pacientov.

U starších ľudí a pacientov, ktorí boli predtým liečení rádioterapiou, sa odporúča predpísať 5-fluóruracil v nižších dávkach.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nie sú dôkazy o negatívnom účinku kalciumfolinátu na vyvíjajúci sa plod. Adekvátne štúdie sa však neuskutočnili u tehotných žien. V tomto ohľade sa liek počas tehotenstva môže používať iba v prípadoch, keď je očakávaný prínos určite vyšší ako možné riziká.

Neexistujú žiadne obmedzenia týkajúce sa použitia kalciumfolinátu, aby sa zabránilo vzniku vedľajších účinkov metotrexátu alebo aby sa neutralizovali jeho toxické účinky.

Použitie 5-fluóruracilu je kontraindikované počas tehotenstva a laktácie, preto nie je predpísaný kalciumfolinát v kombinácii s 5-fluóruracilom.

Podrobnosti o obmedzeniach nájdete v návode na použitie 5-fluóruracilu, metotrexátu a ďalších antagonistov folátu.

Nie je známe, či folinát vápenatý preniká do materského mlieka. Preto vhodnosť liečby počas laktácie určuje ošetrujúci lekár.

Použitie v detstve

V pediatrickej praxi sa podľa indikácií používa kalciumfolinát.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov sa má liek používať opatrne, pod dohľadom lekára.

Liekové interakcie

Roztok kalciumfolinátu je nekompatibilný (dôjde k vyzrážaniu), keď sa zmieša s roztokmi metotrexátu, foscarnetu a droperidolu. Nemiešajte liek s inými liekmi.

Folinát vápenatý môže znížiť účinok a dokonca úplne neutralizovať účinok antagonistov kyseliny listovej (napríklad pyrimetamínu a kotrimoxazolu).

Liečivo zvyšuje účinky 5-fluóruracilu, terapeutické aj toxické.

Kalciumfolinát znižuje terapeutický účinok antiepileptík (ako sú sukcínimidy, fenytoín, primidón, fenobarbital), čo môže zvýšiť frekvenciu epileptických záchvatov.

Analógy

Analógmi folinátu vápenatého sú Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Calcium folinate Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak atď.

Podmienky skladovania

Skladujte v originálnom balení pri teplote 2–8 ° С. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Roztoky zriedené 0,9% roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom glukózy si zachovávajú fyzikálnu a chemickú stabilitu najmenej 24 hodín, ak sa uchovávajú pri teplotách do 25 ° C.

Z mikrobiologického hľadiska sa musí infúzny roztok po rekonštitúcii podať okamžite. Ak sa nepoužil, mal by zdravotnícky personál sledovať podmienky a trvanie uchovávania. V prípade, že roztok nie je pripravený za certifikovaných a kontrolovaných aseptických podmienok, je maximálna doba skladovania 24 hodín pri teplotnom režime 2–8 ° C.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na kalciumfolinát

Na špecializovaných lekárskych fórach a webových stránkach nie sú k dispozícii žiadne recenzie o kalciumfolináte. Droga sa používa v nemocničnom prostredí, hlavne ako súčasť komplexnej terapie, a preto pravdepodobne pacienti nemajú možnosť posúdiť účinnosť tohto konkrétneho lieku.