Letrozol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Letrozol: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: Letrozole

ATX kód: L02BG04

Účinná látka: letrozol (letrozol)

Výrobca: Kern Pharma S. L. (Španielsko), Hetero Labs Limited (India), Biosynthesis Laboratories Private Limited (India), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (India), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugalsko), APF-TRADING CJSC (Rusko), Drug Technology (Rusko), R-Pharm CJSC (Rusko), Pharmasintez-Nord JSC (Rusko), PHARMAKTIV LLC (Rusko)

Popis a foto aktualizované: 21.11.2018

Ceny v lekárňach: od 1493 rubľov.

Kúpiť

Letrozol je inhibítor syntézy estrogénov, antineoplastické činidlo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - filmom obalené tablety: okrúhle, bikonvexné, žlté; prierez zobrazuje biele alebo bielo nažltlé jadro (10 ks v blistroch, v kartónovej škatuli 1, 3, 6 alebo 10 balení; 14, 28, 30, 60 alebo 100 ks v polymérnych plechovkách, v kartónová krabica 1 plechovka).

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: letrozol - 2,5 mg;
ďalšie zložky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, predželatínovaný kukuričný škrob, krospovidón, koloidný oxid kremičitý, stearan horečnatý, monohydrát laktózy;
zloženie plášťa filmu: Opadray Y 1-7000 [makrogol (polyetylénglykol), oxid titaničitý, hypromelóza], žlté farbivo oxidu železitého.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Letrozol je liek, ktorý má antiestrogénny účinok, blokuje syntézu estrogénov (nielen v periférnych, ale aj v nádorových tkanivách) a tiež selektívne inhibuje aromatázu (enzým syntézy estrogénov) vysoko špecifickou kompetitívnou väzbou s podjednotkou tohto enzýmu - hem cytochrómom P450.

U postmenopauzálnych žien sa estrogény tvoria hlavne vďaka účasti enzýmu aromatázy, ktorý premieňa androgény (predovšetkým testosterón a androstendión) syntetizované v nadobličkách na estradiol a estrón.

Pri dennom príjme liečiva v dennej dávke 0,1–5 mg dochádza k poklesu plazmatickej koncentrácie estrónu, estradiolu a estrónsulfátu o 75–95% oproti počiatočnej hladine. Potlačenie syntézy estrogénu sa udržuje počas celého obdobia používania letrozolu. Zároveň nedochádza k porušeniu syntézy steroidných hormónov v nadobličkách. Test s adrenokortikotropným hormónom (ACTH) neodhalil žiadne abnormality v syntéze kortizolu a aldosterónu, preto nie je potrebné ďalšie podávanie mineralokortikoidov a glukokortikoidov.

Androgény, ktoré sú prekurzormi estrogénu, sa hromadia, keď je blokovaná biosyntéza estrogénu. Počas obdobia liečby neboli pozorované zmeny lipidového profilu a funkcie štítnej žľazy, koncentrácie folikuly stimulujúcich a luteinizačných hormónov v krvnej plazme a zvýšenie frekvencie mozgových príhod a infarktov myokardu.

Letrozol do istej miery zvyšuje výskyt osteoporózy. Tento údaj je 6,9% v porovnaní s 5,5% v skupine s placebom. Výskyt zlomenín u pacientov užívajúcich letrozol sa však nelíši od výskytu u zdravých žien rovnakého veku.

Adjuvantná liečba letrozolom pri včasnom štádiu rakoviny prsníka znižuje riziko recidívy a rozvoja sekundárnych nádorov a zvyšuje prežitie bez ochorenia po dobu 5 rokov.

Predĺžená adjuvantná liečba znižuje riziko relapsu o 42%. Spoľahlivo sa zistilo, že u pacientov užívajúcich letrozol bola zaznamenaná výhoda prežitia bez ochorenia bez ohľadu na postihnutie lymfatických uzlín. U žien s postihnutím lymfatických uzlín je úmrtnosť znížená o 40%.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa letrozol rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Vyznačuje sa vysokou biologickou dostupnosťou - asi 99,9%. Pri príjme potravy je rýchlosť absorpcie mierne znížená.

V priemere je maximálna koncentrácia: keď sa užíva na prázdny žalúdok - 129 ± 20,3 nmol / l, keď sa užíva s jedlom - 98,7 ± 18,6 nmol / l, zatiaľ čo stupeň absorpcie letrozolu (keď sa hodnotí podľa plochy pod krivkou „koncentrácia - čas “) sa nemení.

Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne v priemere do 1 hodiny, ak sa liek užíva nalačno, a do 2 hodín, ak sa užíva s jedlom. Tieto malé zmeny sa nepovažujú za klinicky významné, preto vzťah medzi časom užitia letrozolu a diétou nie je kritický.

Spojenie s krvnými bielkovinami je asi 60%, z toho asi 55% je s albumínom.

Koncentrácia liečiva v erytrocytoch je približne 80% hladiny v krvnej plazme.

Distribučný objem v rovnovážnom stave je asi 1,87 ± 0,47 l / kg.

Pri dennom príjme dennej dávky 2,5 mg je možné rovnovážnu koncentráciu dosiahnuť v priebehu 2-6 týždňov. Pri dlhodobej liečbe nie je pozorovaná kumulácia letrozolu.

Letrozol sa metabolizuje vo veľkej miere za účasti izoenzýmov CYP2A6 a CYP3A4 cytochrómu P450, v dôsledku čoho vzniká farmakologicky neaktívna karbinolová zlúčenina.

Liečivo sa vylučuje vo forme metabolitov hlavne obličkami, v menšej miere črevami. Konečný T½ (polčas rozpadu) je 48 hodín.

Vek pacienta a stav funkcie obličiek neovplyvňujú farmakokinetické parametre letrozolu.

Pri stredne závažnom poškodení funkcie pečene (trieda B podľa Childovej-Pughovej škály) je priemerná plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) o 37% vyššia, ale zostáva v rozmedzí hodnôt pozorovaných u pacientov bez poškodenia funkcie pečene. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childovej-Pughovej stupnice) a cirhózou pečene sa AUC zvyšuje o 95%, polčas sa zvyšuje o 187%. Napriek tomu je liek dobre tolerovaný aj pri vysokých denných dávkach (5–10 mg), preto nie je potrebné u týchto skupín pacientov upravovať dávku.

Indikácie pre použitie

prvolíniová liečba bežných hormonálne závislých foriem rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien;
adjuvantná terapia pre rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu exprimujúcu estrogénové receptory u postmenopauzálnych žien;
predĺžená adjuvantná liečba rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu u postmenopauzálnych žien po ukončení liečby štandardnou adjuvantnou liečbou tamoxifénom;
liečba bežných foriem rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien (vrátane tých, ktoré boli vyvolané umelo) po predchádzajúcej antiestrogénnej liečbe.

Kontraindikácie

Absolútne:

detstvo;
Počas tehotenstva a dojčenia;
endokrinný stav charakteristický pre reprodukčné obdobie;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku letrozolu.

Relatívne (vyžaduje sa osobitná starostlivosť):

malabsorpcia glukózy-galaktózy;
intolerancia laktázy;
nedostatok laktázy;
klírens kreatinínu (CC) <30 ml / min.

Pokyny na použitie letrozolu: metóda a dávkovanie

Letrozol sa má užívať perorálne. Nie je potrebné sa sústrediť na čas jedla.

Odporúčaná dávka je 2,5 mg raz denne. Liek sa používa dlho - po dobu 5 rokov alebo do relapsu.

Trvanie užívania letrozolu ako predĺženej adjuvantnej liečby je 4 roky (nie viac ako 5 rokov).

Ak existujú príznaky progresie ochorenia, liek sa zruší.

Liečba pacientov s konečným štádiom rakoviny prsníka alebo s metastatickým nádorom pokračuje, kým sa neprejaví progresia nádoru.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne až stredne závažné. Sú spojené hlavne s potlačením syntézy estrogénu. Sú klasifikované nasledovne: veľmi často -> 10%, často - 1-10%, niekedy - 0,1-1%, zriedka - 0,01-0,1%, veľmi zriedkavo - <0,01%, vrátane jednotlivých správ …

Možné nežiaduce reakcie:

na časti kože a kožných príveskov: často - kožná vyrážka (vrátane erytematóznych a makulopapulárnych, vyrážky podobné psoriáze, vezikulárna vyrážka), nadmerné potenie, alopécia; niekedy - žihľavka, suchá pokožka, svrbenie kože; veľmi zriedka - anafylaktické reakcie, angioedém;
na strane zmyslov: niekedy - porušenie chuti, podráždenie očí, rozmazané videnie, katarakta;
zo strany krvotvorných orgánov: niekedy - leukopénia;
z kardiovaskulárneho systému: niekedy - tromboembolizmus, tromboflebitída povrchových a hlbokých žíl, tachykardia, zvýšený krvný tlak, palpitácie, srdcové choroby (angína pectoris, zlyhanie srdca, infarkt myokardu); zriedka - arteriálna trombóza, pľúcna embólia, mŕtvica;
z nervového systému: často - závraty, bolesti hlavy, depresie; niekedy - porucha pamäti, zhoršená chuť, podráždenosť, nespavosť, ospalosť, parestézia, dyzestézia, hypestézia, nervozita, úzkosť, epizódy cerebrovaskulárnej príhody;
z muskuloskeletálneho systému: veľmi často - artralgia; často - bolesť kostí, myalgia, osteoporóza, zlomeniny kostí, niekedy artritída;
na strane močového systému: niekedy - infekcie močových ciest, časté močenie;
z reprodukčného systému: niekedy - vaginálna suchosť, vaginálny výtok, vaginálne krvácanie, bolesť v mliečnych žľazách;
z dýchacieho systému: niekedy - dýchavičnosť, kašeľ;
z tráviaceho systému: často - zápcha, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie; niekedy - sucho v ústach, stomatitída, bolesti brucha, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov;
ostatné: veľmi často - návaly horúčavy (návaly horúčavy); často - zvýšená chuť do jedla, prírastok hmotnosti, anorexia, periférny edém, asténia, zvýšená únava, malátnosť, hypercholesterolémia; niekedy - smäd, suchosť slizníc, hypertermia (pyrexia), generalizovaný edém, strata hmotnosti, bolesť v ložiskách nádoru.

Predávkovanie

Informácie o následkoch predávkovania sú veľmi obmedzené. Špecifické spôsoby liečby a protilátky nie sú známe. Je potrebné vykonať symptomatickú a podpornú terapiu. Elimináciu letrozolu z plazmy možno urýchliť hemodialýzou.

špeciálne pokyny

Ženy v perimenopauzálnom a skorom postmenopauzálnom období počas liečby letrozolom pred dosiahnutím stabilného postmenopauzálneho hormonálneho stavu majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie, ktoré sú spojené s rizikom tehotenstva.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

V niektorých prípadoch spôsobuje liek vedľajšie účinky, ktoré môžu ovplyvniť motorické a duševné funkcie pacienta (napríklad závraty alebo celková slabosť). V tomto ohľade sa počas liečby odporúča byť opatrný pri vykonávaní potenciálne nebezpečných činností, vrátane práce so zložitými mechanizmami a vedenia vozidla.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Podľa pokynov je letrozol kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a laktácie.

Použitie v detstve

Liek sa v pediatrii nepoužíva.

S poškodenou funkciou obličiek

Vzhľadom na nedostatok údajov o použití letrozolu pri liečbe pacientov s CC <30 ml / min je liek predpísaný až po dôkladnom vyhodnotení očakávaných prínosov a možných rizík.

Pre porušenie funkcie pečene

Pri sprievodnej dysfunkcii pečene nie je potrebná úprava dávky. Pacienti so závažným poškodením funkcie pečene (trieda C podľa Childovej-Pughovej stupnice) by však počas liečby mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Použitie u starších ľudí

V starobe nie je potrebná úprava dávky letrozolu.

Liekové interakcie

Letrozol neprechádza do farmakologicky významných interakcií s warfarínom a cimetidínom.

V priebehu klinických štúdií sa zistilo, že letrozol in vitro je schopný potlačiť aktivitu izoenzýmov cytochrómu P450, ako sú CYP2A6 a CYP2C19 (druhý je mierny). Pri rozhodovaní o dôležitosti týchto údajov pre kliniku je potrebné mať na pamäti, že CYP2A6 nezohráva významnú úlohu v metabolizme liekov. Podľa výsledkov štúdií nie je letrozol v koncentráciách stokrát vyšších ako rovnovážné plazmatické koncentrácie in vitro schopný významne inhibovať metabolizmus diazepamu, ktorý je substrátom izoenzýmu CYP2C19. Môžeme teda dospieť k záveru, že existuje malá pravdepodobnosť klinicky významných interakcií medzi letrozolom a izoenzýmom CYP2C19. Napriek tomu sa odporúča postupovať opatrne, ak je potrebné počas protinádorovej liečby užívať lieky,ktoré sa metabolizujú hlavne za účasti týchto izoenzýmov a majú úzky terapeutický index.

S letrozolom v kombinácii s inými antineoplastickými látkami nie sú klinické skúsenosti.

Analógy

Analógmi letrozolu sú Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.

Podmienky skladovania

Čas použiteľnosti je 5 rokov.

Skladujte pri teplote do 25 ° C mimo dosahu detí, chránené pred svetlom.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na letrozol

Recenzie o letrozole na špecializovaných lekárskych fórach sú málo, vzhľadom na špecifiká choroby, pri ktorej sa používa. Medzi onkológmi je letrozol považovaný za všeobecne uznávaný prostriedok na liečbu rakoviny prsníka, ktorého účinok bol preukázaný v klinických štúdiách a v praktických skúsenostiach s používaním.