Meronem

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Meronem: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Za porušenie funkcie pečene
11. Použitie u starších ľudí
12. Liekové interakcie
13. Analógy
14. Podmienky skladovania
15. Podmienky výdaja z lekární
16. Recenzie
17. Cena v lekárňach

Latinský názov: Meronem

ATX kód: J01DH02

Účinná látka: meropeném (meropeném)

Výrobca: Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Japonsko), ACS Dobfar (Taliansko), Astra Zeneca UK Ltd. (Spojene kralovstvo)

Popis a aktualizácia fotografií: 14.08.2019

Ceny v lekárňach: od 6779 rubľov.

Kúpiť

Prášok na prípravu roztoku na intravenózne podanie Meronem

Meronem je širokospektrálne antibakteriálne liečivo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Meronem sa vyrába vo forme prášku na prípravu roztoku na intravenózne (i / v) podanie: od bielej po svetlo žltú (500 mg každá v sklenených injekčných liekovkách s objemom 10 a 20 ml, 10 injekčných liekoviek v kartónových škatuliach s prvou kontrolou otvorenia; každá po 1000) mg v sklenených injekčných liekovkách s objemom 30 ml, 10 injekčných liekoviek v papierových obaloch s kontrolou prvého otvorenia).

Účinná zložka: trihydrát meropenému, v 1 fľaši, čo sa týka bezvodého meropenému - 500 alebo 1 000 mg.

Pomocná zložka: bezvodý uhličitan sodný.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Meropeném je antibiotikum patriace do skupiny karbapenémov. Používa sa parenterálne a vyznačuje sa relatívnou rezistenciou na dehydropeptidázu-1 (DHP-1). Pri jeho použití nie je potrebné ďalšie podávanie inhibítora DHP-1.

Baktericídny účinok meropenému sa vysvetľuje jeho účinkom na syntézu bakteriálnej bunkovej steny. Zvýšená baktericídna aktivita tejto látky proti širokému spektru anaeróbnych a aeróbnych mikroorganizmov je spôsobená vysokou schopnosťou meropenému preniknúť cez stenu bakteriálnych buniek, vysokým stupňom stability aktívnej zložky Meronemu voči väčšine β-laktamáz a významnou afinitou k rôznym proteínom viažucim penicilín (PSP). Minimálne baktericídne koncentrácie (MBC) všeobecne zodpovedajú minimálnym inhibičným koncentráciám (MIC). Pre 76% študovaných bakteriálnych druhov bol pomer MBC / MIC 2 alebo menej.

Štúdie in vitro dokazujú, že meropeném má synergický účinok proti rôznym antibiotikám. Početné testy in vitro a in vivo potvrdili prítomnosť postantibiotického účinku tejto látky. Pre mikroorganizmy je charakteristický jeden alebo viac z nasledujúcich mechanizmov rezistencie na meropeném: produkcia beta-laktamáz, ktoré podporujú hydrolýzu karbapenémov, zhoršená permeabilita bunkových stien gramnegatívnych baktérií v dôsledku syntézy porínov, zosilnenie efluxných mechanizmov a zníženie afinity k cieľovým PSB. Ako kritérium citlivosti na meropeném, založené na farmakokinetike Meronemu a na korelácii mikrobiologických a klinických údajov, sa odporúča iba MIC a priemer zóny, ktoré sa stanovujú individuálne pre príslušné patogény.

Mikroorganizmy s priemerom zóny viac ako 14 mm sa považujú za citlivé na meropeném, stredná citlivosť baktérií na Meronem sa pozoruje pri priemere zóny 12–13 mm a mikroorganizmy s priemerom zóny 11 mm alebo menej sú rezistentné na Meronem.

Európska únia prijala v klinickom prostredí nasledujúce prahové hodnoty MIC pre meropeném pre rôzne patogénne baktérie:

citlivosť ≤ 2 mg / l, rezistencia> 8 mg / l: Enterobacteriaceae, Acinetobacter, Pseudomonas, grampozitívne a gramnegatívne anaeróby;
citlivosť ≤ 2 mg / l, rezistencia> 2 mg / l: Streptococcus skupiny A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;
citlivosť 2 mg / l: iné streptokoky;
citlivosť ≤ 0,25 mg / l, rezistencia> 0,25 mg / l: Neisseria meningitidis.

Kmene, pre ktoré je MIC nad prahom citlivosti, sú v súčasnosti extrémne zriedkavé alebo sa nedetegujú. Detekcia takého kmeňa si vyžaduje opakovaný test MIC. Ak sa výsledok potvrdí, kmeň sa prenesie do referenčného laboratória, kde sa považuje za rezistentný, kým sa nedosiahne úplne potvrdený klinický účinok, ktorý sa ho týka.

Náchylnosť na meropeném sa určuje štandardnými metódami a výsledky testov sa interpretujú podľa miestnych pokynov. Účinnosť Meronemu proti konkrétnemu patogénu potvrdzujú pokyny pre antibiotickú liečbu a klinické skúsenosti.

Nasledujúce mikroorganizmy sa považujú za citlivé na meropeném:

gramnegatívne anaeróby: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis;
grampozitívne anaeróby: rod Peptostreptococcus (vrátane magnus, P. anaerobius, P. micros), Peptoniphilus asaccharolyticus, Clostridium perfringens;
gramnegatívne aeróby: Serratia marcescens, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella influencailia o, Klebsiella influenza o, Klebsiella influenza o
grampozitívne aeróby: Streptococcus pyogenes skupina A, Streptococcus agalactiae skupina B, Streptococcus pneumoniae, skupina Streptococcus milleri (S. intermedius, S. constellatus, S. anginosus), Enterococcus faecalis, rodina Staphylococcus Staphylococcus (citlivý na meticilín) kmeň citlivý na meticilín).

U nasledujúcich patogénnych mikroorganizmov je problém získanej rezistencie naliehavý:

gramnegatívne aeróby: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, rod Acinetobacter;
grampozitívne aeróby: Enterococcus faecium.

Medzi baktérie, ktoré sú prirodzene rezistentné na meropeném, patria:

gramnegatívne aeróby: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia;
ďalšie patogény: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii.

Farmakokinetika

Intravenózne podanie meropenému počas 30 minút zdravým dobrovoľníkom spôsobuje jeho maximálnu plazmatickú koncentráciu približne 11 μg / ml pri dávke 250 mg, 23 μg / ml pri dávke 500 mg a 49 μg / ml pri dávke 1 000 mg. Pokiaľ však ide o maximálnu koncentráciu a plochu pod farmakokinetickou krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC), neexistuje absolútna proporcionálna farmakokinetická závislosť od podanej dávky Meronemu. V dávkovacom rozmedzí 250 - 2 000 mg klesá plazmatický klírens z 287 na 205 ml / min.

Pri intravenóznej bolusovej injekcii Meronemu zdravým dobrovoľníkom po dobu 5 minút je maximálna plazmatická koncentrácia liečiva 52 μg / ml pri dávke 500 mg a 112 μg / ml pri dávke 1 000 mg. 6 hodín po intravenóznom podaní meropenému v dávke 500 mg jeho obsah v krvnej plazme klesá na hodnotu 1 μg / ml alebo menej. Predĺžená (až 3 hodiny alebo viac) infúzia karbapenémov môže spôsobiť optimalizáciu ich farmakodynamických a farmakokinetických parametrov. Pri štandardnej infúzii trvajúcej 30 minút u zdravých dobrovoľníkov, dvoch dávkach 500 a 2 000 mg každých 8 hodín, je pomer medzi časovým obdobím, keď hladina meropenému v krvi prekročí MIC, a dávkovacím intervalom (MIC 4 μg / ml) 30%, respektíve 58. %. Zavedenie rovnakých dávok dobrovoľníkom prostredníctvom trojhodinovej infúzie každých 8 hodín vedie k zvýšeniu tohto ukazovateľa na 43%, respektíve 73% pri dávkach 500 mg a 2 000 mg. Priemerná plazmatická koncentrácia meropenému u zdravých dobrovoľníkov po intravenóznej bolusovej infúzii Meronemu počas 10 minút v dávke 1 000 mg presahuje MIC 4 μg / ml počas 42% dávkovacieho intervalu, na rozdiel od 59% pri trojhodinovom intravenóznom boluse 1 000 mg meropenému.

Aktívna zložka Meronemu dobre preniká do väčšiny tkanív a telesných tekutín vrátane mozgovomiechového moku u pacientov s bakteriálnou meningitídou. Jeho koncentrácie zároveň presahujú koncentrácie potrebné na potlačenie vitálnej aktivity väčšiny mikroorganizmov.

Pri opakovanom podávaní Meronemu s intervalom 8 hodín u pacientov s normálne fungujúcimi obličkami nie je pozorovaná kumulácia meropenému. V tejto kategórii pacientov je polčas približne 1 hodina. Meropeném sa viaže na plazmatické bielkoviny o 2%.

Približne 70% intravenóznej dávky meropenému sa vylučuje nezmenené močom v priebehu 12 hodín, po ktorých je vylučovanie obličkami zanedbateľné. Koncentrácie účinnej látky v moči viac ako 10 μg / ml zostávajú nezmenené ešte 5 hodín po podaní lieku v dávke 500 mg. Pri liečebnom režime, ktorý umožňuje podávanie meropenému, 500 mg každých 8 hodín alebo 1 000 mg každých 6 hodín, sa u dobrovoľníkov s normálne fungujúcou pečeňou nepozoruje žiadna akumulácia liečiva v moči a krvnej plazme.

Meropeném tvorí jediný metabolit, ktorý nemá mikrobiologickú aktivitu. Podľa štúdií, ktorých sa zúčastnili deti, je farmakokinetika meropenému u dospelých pacientov a u detí takmer rovnaká. Polčas rozpadu lieku u detí do 2 rokov je asi 1,5–2,3 hodiny a v rozmedzí dávok 10–40 mg / kg existuje lineárna závislosť tohto parametra od dávky.

Experimenty so štúdiou farmakokinetiky Meronemu u pacientov s renálnou insuficienciou potvrdili prítomnosť korelácie medzi klírensom meropenému a klírensom kreatinínu. Pri liečbe týchto pacientov je nevyhnutná úprava dávky.

Farmakokinetické štúdie u starších ľudí potvrdzujú zníženie klírensu aktívnej zložky Meronemu, čo koreluje so znížením klírensu kreatinínu v dôsledku veku. Vysadenie meropenému počas hemodialýzy vedie k zvýšeniu klírensu asi 4-násobne v porovnaní s jeho klírensom u pacientov s anúriou.

Podľa farmakokinetických štúdií, na ktorých sa podieľali pacienti s poruchami funkcie pečene, tieto patologické zmeny neovplyvňujú farmakokinetické parametre meropenému.

Indikácie pre použitie

Pre dospelých a deti staršie ako 3 mesiace je Meronem predpísaný na liečbu infekčných a zápalových ochorení (ako monopreparát alebo v kombinácii s inými antimikrobiálnymi látkami):

Infekcie brucha
Infekcie močových ciest;
Infekčné a zápalové ochorenia panvových orgánov vrátane endometritídy;
Septikémia;
Meningitída;
Infekcie kože a jej štruktúr.

Ako monopreparát alebo v kombinácii s antifungálnymi / antivírusovými látkami je Meronem predpísaný na empirickú terapiu u dospelých s podozrením na infekciu sprevádzanú príznakmi febrilnej neutropénie.

Kontraindikácie

Absolútne:

Deti do 3 mesiacov;
Závažná precitlivenosť (silná kožná alebo anafylaktická reakcia) na akékoľvek antibakteriálne liečivo s betalaktámovou štruktúrou, t.j. na cefalosporíny a / alebo penicilíny;
Anamnéza precitlivenosti na meropeném alebo iné lieky zo skupiny karbapenémov.

Relatívne (vzhľadom na riziko komplikácií je potrebné postupovať osobitne):

Prítomnosť sťažností z gastrointestinálneho traktu (napríklad hnačka), najmä u pacientov s kolitídou;
Súčasné užívanie potenciálne nefrotoxických liekov.

Počas tehotenstva / laktácie môže byť Meronem predpísaný, iba ak očakávaný prínos liečby preváži možné riziká pre plod / dieťa.

Pokyny na použitie Meronemu: spôsob a dávkovanie

Meronem sa podáva intravenózne ako bolusová injekcia najmenej 5 minút alebo ako infúzia 15-30 minút.

Na intravenózne bolusové injekcie sa Meronem zriedi sterilnou injekčnou vodou (pre 250 mg meropenému - 5 ml vody).

Na intravenóznu infúziu sa Meronem zriedi jednou z nasledujúcich infúznych tekutín (v množstve 50 - 200 ml): 5 alebo 10% roztokom dextrózy, 2,5 alebo 10% roztokom manitolu, 0,9% roztokom chloridu sodného, 5% roztokom dextrózy s 0,225% roztokom chloridu sodného, 5% roztokom dextrózy s 0,9% roztokom chloridu sodného, 5% roztokom dextrózy s 0,02% roztokom hydrogenuhličitanu sodného, 5% roztokom dextrózy s 0,15% roztokom chloridu draselného.

Pri riedení sa majú dodržiavať štandardné aseptické pravidlá, pred podaním - zriedený roztok pretrepať. S Meronemom sa nesmie ponáhľať ani ho pridávať k iným liekom. Všetky injekčné liekovky sú na jedno použitie.

Dávky a dĺžka liečby sa stanovujú individuálne v závislosti od typu patogénu, závažnosti ochorenia a celkového stavu pacienta.

Odporúčané dávky pre dospelých:

Zápal pľúc, gynekologické infekcie, infekcie močových ciest, kože a jej štruktúr: 500 mg intravenózne každých 8 hodín;
Peritonitída, septikémia, nozokomiálna pneumónia, podozrenie na bakteriálnu infekciu u pacientov s príznakmi neutropénie: 1 000 mg intravenózne každých 8 hodín;
Meningitída: 2 000 mg každých 8 hodín.

Odporúčané dávky pre dospelých pacientov so zníženou funkciou obličiek, v závislosti od klírensu kreatinínu (CC):

CC 26-50: 1 dávka každých 12 hodín;
CC 10-25: ½ dávky každých 12 hodín;
CC menej ako 10: ½ dávky každých 24 hodín.

Účinná látka Meronem sa vylučuje počas hemodialýzy. Z tohto dôvodu sa v prípade dlhodobej liečby na obnovenie účinnej koncentrácie meropenému v krvnej plazme odporúča na konci hemodialýzy podať dávku predpísanú lekárom.

Nie sú skúsenosti s používaním Meronemu pri liečbe pacientov na peritoneálnej dialýze.

U detí vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov sa liek podáva intravenózne každých 8 hodín v dávke 10-20 mg / kg, v závislosti od stavu dieťaťa, typu infekcie, citlivosti patogénu a závažnosti ochorenia.

Pre deti s hmotnosťou viac ako 50 kg sú predpísané dávky pre dospelých.

Odporúčaná dávka pri meningitíde je 40 mg na kilogram telesnej hmotnosti každých 8 hodín.

Nie sú skúsenosti s používaním Meronemu u detí s poškodením funkcie obličiek a pečene.

Vedľajšie účinky

Meronem pacienti všeobecne dobre tolerujú, vedľajšie účinky si zriedka vyžadujú prerušenie liečby.

Možné nežiaduce reakcie:

Hematopoetický systém: často - trombocytóza; zriedka - trombocytopénia, eozinofília; zriedka - agranulocytóza, neutropénia, leukopénia; veľmi zriedka - hemolytická anémia;
Gastrointestinálny trakt: často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz, hnačky, nevoľnosť a / alebo zvracanie, zvýšená koncentrácia bilirubínu v sére, alkalická fosfatáza a laktátdehydrogenáza; zriedka - zápcha * a cholestatická hepatitída *; veľmi zriedka - pseudomembranózna kolitída;
Nervový systém: zriedka - parestézia, bolesti hlavy, nespavosť *, zvýšená excitabilita *, úzkosť *, mdloby *, depresia *, halucinácie *; zriedka - kŕče;
Imunitný systém: veľmi zriedka - prejavy anafylaxie, angioedému;
Kardiovaskulárny systém: zriedka - tromboembolizmus vetiev pľúcnej tepny *, bradykardia *, tachykardia *, pokles alebo zvýšenie krvného tlaku *, zlyhanie srdca *, infarkt myokardu *, zástava srdca *;
Obličky a močová sústava: zriedka - zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvi;
Koža a podkožie: zriedka - svrbivá pokožka, vyrážka a žihľavka; veľmi zriedka - Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza;
Dýchací systém: zriedka - dýchavičnosť *;
Ostatné: často - lokálne reakcie (bolesť, zápal, tromboflebitída v mieste vpichu Meronemu); zriedka - kandidóza ústnej sliznice, vaginálna kandidóza.

* Príčinná súvislosť týchto vedľajších účinkov s používaním Meronemu nebola stanovená.

Predávkovanie

Počas liečby Meronemom je možné náhodné predávkovanie, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. V tomto prípade je predpísaná symptomatická terapia. V normálnom stave sa liek rýchlo vylučuje obličkami. U pacientov s renálnou dysfunkciou sa meropeném a jeho metabolit účinne vylučujú z tela hemodialýzou.

špeciálne pokyny

Nie sú skúsenosti s používaním Meronemu u detí s primárnou / sekundárnou imunodeficienciou a neutropéniou.

Liečba pacientov s ochorením pečene sa má uskutočňovať za prísneho monitorovania koncentrácie bilirubínu a aktivity transamináz.

Z dôvodu pravdepodobnosti premnoženia necitlivých mikroorganizmov počas terapie je potrebné sledovať stav pacienta.

Ak sa Meronem používa ako monopreparát pri liečbe kriticky chorých pacientov s diagnostikovanou alebo suspektnou infekciou dolných dýchacích ciest spôsobenou Pseudomonas aeruginosa, odporúča sa pravidelne vykonávať testy citlivosti.

V zriedkavých prípadoch prispieva Meronem k rozvoju pseudomembranóznej kolitídy, ktorej závažnosť môže byť rôzna od miernej po život ohrozujúcu. Je dôležité mať na pamäti riziko pseudomembranóznej kolitídy, keď sa pri užívaní lieku vyskytne hnačka.

Je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť vzniku skrížených alergických reakcií medzi Meronemom a cefalosporínmi, penicilínmi, betalaktámovými antibiotikami. Existujú správy o zriedkavých prípadoch vývoja závažných reakcií z precitlivenosti na meropeném, a to aj so smrteľnými následkami. Z tohto dôvodu je pred predpísaním tohto lieku potrebné zhromaždiť dôkladnú anamnézu pacienta, venovať osobitnú pozornosť reakciám z precitlivenosti na betalaktámové antibakteriálne látky. Ak sú tieto údaje dostupné v anamnéze, Meronem sa používa s mimoriadnou opatrnosťou, ak sa vyskytne alergická reakcia, Meronem sa zruší a prijmú sa príslušné opatrenia.

Meronem sa neodporúča používať pri infekčných chorobách spôsobených stafylokokom rezistentným na meticilín.

Účinok lieku na rýchlosť reakcií človeka a jeho schopnosť sústrediť sa nebol študovaný. Je však potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť vzniku takých vedľajších účinkov, ako sú parestézia, bolesti hlavy, kŕče.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Bezpečnosť používania Meronemu u tehotných žien nie je dobre známa. Pokusy na zvieratách nepreukázali žiadne nepriaznivé účinky na vyvíjajúci sa plod. Meronem sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ potenciálne prínosy liečby pre matku nie sú výrazne vyššie ako pravdepodobné riziká pre plod. Vo všetkých prípadoch sa liek užíva výlučne pod dohľadom špecialistu.

Je známe, že meropeném sa vylučuje do materského mlieka. Liek nie je predpísaný počas dojčenia. Ak je však liečba z dôvodu laktácie pre matku nevyhnutná, je potrebné Meronem zrušiť alebo ukončiť dojčenie.

Pre porušenie funkcie pečene

U pacientov s poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. Užívanie Meronemu u pacientov s dysfunkciou pečene by malo byť sprevádzané starostlivým monitorovaním hladiny bilirubínu a transamináz.

Použitie u starších ľudí

U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo s CC nad 50 ml / min nie je potrebná úprava dávky.

Liekové interakcie

Podľa pokynov sa Meronem neodporúča používať súčasne s prípravkami s kyselinou valproovou.

Analógy

Analógy Meronemu sú: Meropenem, Meropenabol, Meropenem-Vexta, Meropenem Spencer, Meropenem Jodas, Meropenem-Vial, Meropenem-Vero, Propinem, Cyronem.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplotách do 30 ° C mimo dosahu detí. Neuchovávajte v mrazničke.

Čas použiteľnosti je 4 roky.

Riedený Meronem si tiež istý čas zachováva svoju účinnosť.

Typ rozpúšťadla: doba skladovania v chladničke (4 ° C) / doba skladovania pri izbovej teplote (15-25 ° C):

Voda na injekciu: 8 hodín / 24 hodín;
0,9% roztok chloridu sodného: 8 hodín / 48 hodín;
5% roztok dextrózy: 3 hodiny / 14 hodín;
10% roztok dextrózy: 2 hodiny / 8 hodín;
5% roztok dextrózy a 0,225% roztok chloridu sodného: 3 hodiny / 14 hodín;
5% roztok dextrózy a 0,15% roztok chloridu draselného: 3 hodiny / 14 hodín;
5% roztok dextrózy a 0,02% roztok hydrogenuhličitanu sodného: 2 hodiny / 8 hodín;
5% roztok dextrózy a 0,9% roztok chloridu sodného: 3 hodiny / 14 hodín;
2,5 alebo 10% roztok manitolu: 3 hodiny / 14 hodín.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Meronem

Podľa recenzií je Meronem účinným liekom, ktorý sa osvedčil pri závažných chorobách, ako je chirurgická sepsa, ambulantné infekcie, zápal pobrušnice, pyelonefritída sprevádzaná rozvojom urosepsy a hnisavá meningitída. Liečivo sa vyznačuje vysokou biologickou dostupnosťou, širokým spektrom účinku, malými vedľajšími reakciami a minimálnou odolnosťou mikroorganizmov, preto sa Meronem často používa na jednotkách intenzívnej starostlivosti a jednotkách intenzívnej starostlivosti.

Existujú správy, že liek sa úspešne používal v mimoriadne závažných prípadoch bakteriálnej meningitídy u novorodencov, keď predtým antibiotická liečba aminoglykozidmi, fluórchinolónmi alebo cefalosporínmi tretej generácie nepriniesla požadovaný výsledok. U detí tiež nedošlo k toxickým účinkom.

Mnoho pacientov nemá rád vysoké náklady na liek, ale jeho cena za celý priebeh liečby sa ukazuje byť výrazne nižšia ako cena priebehu jeho analógu Tienam.