Nexavar

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Nexavar: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Liekové interakcie
14. Analógy
15. Podmienky skladovania
16. Podmienky výdaja z lekární
17. Recenzie
18. Cena v lekárňach

Latinský názov: Nexavar

ATX kód: L01XE05

Účinná látka: sorafenib (sorafenib)

Výrobca: Bayer AG (Nemecko)

Popis a foto aktualizované: 19.7.2018

Ceny v lekárňach: od 108 000 rubľov.

Kúpiť

Nexavar je protirakovinový liek.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma Nexavaru sú filmom obalené tablety: červené, okrúhle, bikonvexné, na jednej strane tablety je vytlačené „200“, na druhej strane - logo spoločnosti (v kartónovej škatuli sú 4 blistre po 28 tabliet a návod na použitie Nexavaru).

Zloženie 1 tablety:

účinná látka: sorafenib - 200 mg (vo forme sorafenib tosylátu - 274 mg);
pomocné zložky: laurylsulfát sodný - 1,7 mg, mikrokryštalická celulóza - 16 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 36,4 mg, stearan horečnatý - 2,55 mg, hypromelóza 5 cP - 10,2 mg;
škrupina: červený oxid železitý - 0,27 mg, hypromelóza 15 cP - 6 mg, oxid titaničitý - 1,73 mg, makrogol 3350 - 2 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Sorafenib, účinná látka Nexavaru, je multikinázový inhibítor, ktorý pomáha znižovať množenie nádorových buniek.

Ukázalo sa, že sorafenib inhibuje početné intracelulárne (c-CRAF, BRAF a mutantné BRAF) a kinázy na bunkovom povrchu (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 a -3). Predpokladá sa, že niektoré z týchto kináz sú zapojené do signalizačných systémov nádorových buniek a do procesov apoptózy a angiogenézy.

Sorafenib inhibuje rast nádorov u diferencovaného karcinómu štítnej žľazy, karcinómu obličiek a pečene.

Farmakokinetika

Priemerná relatívna biologická dostupnosť sorafenibu po perorálnom podaní je 38–49%. C _max (maximálna koncentrácia látky) v plazme sa dosiahne asi za 3 hodiny. Ak sa užíva súčasne s jedlom so stredným obsahom tuku, biologická dostupnosť látky približne zodpovedá hodnote indikátora, ak sa užíva na prázdny žalúdok. V prípade, že sa liek užíva s jedlom s vysokým obsahom tukov, pozoruje sa pokles biologickej dostupnosti sorafenibu (asi o 29%).

Keď sa sorafenib užíva ústami v dávkach, ktoré presahujú 400 mg dvakrát denne, priemerné C _max a AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) sa neúmerne zvýšia.

Príjem opakovaných dávok sorafenibu počas 7 dní vedie k zvýšeniu jeho akumulácie (2,5 - 7-krát) v porovnaní s použitím jednej dávky.

C _ss (rovnovážna koncentrácia) sorafenibu v krvnej plazme sa dosiahne za 7 dní, pomer C _max k C _min (minimálna koncentrácia látky) je <2.

Najvyššia expozícia sorafenibu sa nachádza u pacientov s rakovinou štítnej žľazy, aj keď existuje vysoká variabilita expozície vo všetkých druhoch nádorov. Klinický význam tohto zistenia nebol stanovený.

Sorafenib sa viaže na proteíny krvnej plazmy na úrovni 99,5%.

Metabolizmus látky sa vyskytuje hlavne v pečeni oxidáciou sprostredkovanou izoenzýmom CYP3A4, ako aj glukuronidáciou sprostredkovanou UGT1A9.

Vďaka aktivite bakteriálnej glukuronidázy môžu byť konjugáty sorafenibu degradované v gastrointestinálnom trakte. To umožňuje reabsorpciu nekonjugovanej účinnej látky. Kombinované použitie neomycínu má vplyv na tento proces (priemerná biologická dostupnosť sorafenibu klesá na 54%).

Po dosiahnutí rovnováhy predstavuje sorafenib asi 70 - 85%. Identifikovaných bolo osem metabolitov sorafenibu, z ktorých 5 je v plazme. Pyridín-N-oxid - hlavný cirkulujúci plazmatický metabolit, má aktivitu podobnú sorafenibu, je to približne 9-16%.

Po užití 100 mg sorafenibu počas 14 dní sa vylúči 96% dávky, a to aj cez črevá - 77%, močom (vo forme glukuronidov) - 19%. Vo výkaloch sa 51% prijatej dávky stanoví ako nezmenená látka.

T _1/2 (polčas) sorafenibu je asi 25-48 hodín.

Účinok zhoršenej funkcie obličiek na farmakokinetické parametre sorafenibu sa nezistil. Farmakokinetika látky u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou (na stupnici Child-Pugh - trieda C) sa neskúmala.

Indikácie pre použitie

hepatocelulárny karcinóm;
metastatický karcinóm z obličkových buniek;
metastatický alebo lokálne pokročilý diferencovaný karcinóm štítnej žľazy, ktorý je rezistentný na rádioaktívny jód.

Kontraindikácie

Absolútne:

tehotenstvo a dojčenie;
vek do 18 rokov;
individuálna intolerancia zložiek lieku.

Relatívne (Nexavar je predpisovaný opatrne):

prenesený infarkt myokardu;
nestabilná angína;
kožné choroby;
anamnéza zvýšeného krvácania alebo krvácania;
arteriálna hypertenzia;
kombinované použitie s docetaxelom a irinotekanom.

Nexavar, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom vody. Liek sa užíva medzi jedlami alebo s jedlom obsahujúcim stredný až nízky obsah tuku.

Odporúčaná denná dávka je 400 mg dvakrát denne.

Terapia sa vykonáva, kým sa neobjavia neprijateľné toxické účinky sorafenibu alebo kým nepretrváva klinická účinnosť.

Ak sa objavia negatívne vedľajšie účinky, môže byť potrebné krátkodobé prerušenie liečby alebo zníženie dávky Nexavaru.

Úprava dávky pre metastatický renálny a hepatocelulárny karcinóm

Dennú dávku, v závislosti od závažnosti porúch, možno znížiť na 400 mg raz denne alebo raz za dva dni.

Pri prvom stupni toxicity na pokožke prejavujúcom sa vo forme necitlivosti, dyzestézie, parestézie, bezbolestného opuchu, erytému alebo pocitu nepohodlia v chodidlách alebo dlaniach, ktoré nenarušujú normálnu činnosť pacienta, sa v užívaní Nexavaru pokračuje v kombinácii s lokálnou symptomatickou liečbou, bez ohľadu na to, o čo ide. podľa epizódy.

Kožná toxicita stupňa II je charakterizovaná erytémom a opuchom dlaní alebo chodidiel, s nepríjemnými pocitmi a / alebo bolesťou, ktorá obmedzuje normálnu aktivitu.

Ak sa jedná o prvú epizódu, Nexavar pokračuje v spojení s lokálnou symptomatickou liečbou. V druhej a tretej epizóde, ako aj v prípade, že nedôjde k zlepšeniu do siedmich dní od symptomatickej liečby prvej epizódy, sa Nexavar preruší, kým sa toxicita pre kožu nezastaví alebo kým jej závažnosť neklesne na stav charakteristický pre prvý stupeň toxicity.

Po obnovení liečby sa dávka zníži na 400 mg jedenkrát denne alebo raz za dva dni.

Ak sa rozvinie štvrtá epizóda, Nexavar sa zruší.

Tretí stupeň kožnej toxicity je charakterizovaný vlhkým deskvamáciou, ulceráciou, tvorbou pľuzgierov, silnými bolesťami na chodidlách alebo dlaniach, silnými nepríjemnými pocitmi, ktoré bránia pacientovi slúžiť sám sebe alebo vykonávať profesionálne povinnosti.

V prípade prvej alebo druhej epizódy je indikované zrušenie Nexavaru, kým sa nezastaví toxicita pre pokožku alebo kým jej závažnosť neklesne na prvý stupeň.

Po obnovení liečby sa dávka zníži na 400 mg jedenkrát denne alebo raz za dva dni.

Ak dôjde k tretej epizóde, Nexavar sa zruší.

Úprava dávky pre diferencovaný karcinóm štítnej žľazy

Ak je to potrebné, úprava dávky sa zníži na 600 mg denne (užite 2 tablety, potom po 12 hodinách ďalšiu 1 tabletu).

Podľa indikácií je možné ďalšie zníženie dávky: 1 alebo 2-krát denne, 200 mg. Dávka sa môže zvýšiť, ak sa zníži závažnosť nežiaducich reakcií (okrem hematologických).

Pre prvý stupeň kožnej toxicity je charakteristická necitlivosť, parestézia, dyzestézia, bezbolestné opuchy, nepríjemné pocity alebo erytém v dlaniach alebo chodidlách, zatiaľ čo normálna činnosť pacienta neprekáža. Pre každú danú epizódu liečba Nexavarom pokračuje v kombinácii s lokálnou symptomatickou liečbou.

Kožná toxicita II. Stupňa je charakterizovaná erytémom a opuchom chodidiel alebo dlaní sprevádzanými nepríjemnými pocitmi a / alebo bolesťou, ktorá obmedzuje normálnu činnosť pacienta.

Ak sa príznaky objavia prvýkrát, v liečbe Nexavarom sa pokračuje v kombinácii s lokálnou symptomatickou liečbou.

Ak sa epizóda opakuje alebo nedôjde k zlepšeniu po symptomatickej liečbe prvej epizódy po dobu 7 dní, liečba sa ukončí. Obnovenie jeho príjmu je možné po zmiernení kožnej toxicity alebo znížení jej závažnosti na prvý stupeň toxicity.

Po obnovení používania Nexavaru sa jeho dávka zníži.

Ak dôjde k štvrtej epizóde, liek sa vysadí.

Príznaky tretieho stupňa toxicity na pokožke: ulcerácia, mokré deskvamácie, pľuzgiere, silné bolesti na chodidlách alebo dlaniach, silné nepohodlie, pri ktorých sa pacient nedokáže o seba postarať a vykonávať svoje profesionálne povinnosti.

Pri prvom a druhom objavení sa týchto príznakov je Nexavar pozastavený, kým sa nezastaví alebo kým závažnosť porušenia neklesne na prvý stupeň. Užívanie lieku sa obnoví v zníženej dávke.

Ak dôjde k tretej epizóde, je potrebné liečbu prerušiť.

Vedľajšie účinky

Možné nežiaduce reakcie, ktorých vývoj bol zaznamenaný počas klinických štúdií a postmarketingových pozorovaní (> 10% - veľmi často;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zriedka; s neznámou frekvenciou - pri stanovení porušenia počas používania po uvedení na trh alebo ak nie je možné určiť frekvenciu vývoja):

kardiovaskulárny systém: veľmi často - krvácanie (vrátane krvácania do mozgu, krvácania z dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu), zvýšený krvný tlak; často - návaly horúčavy, chronické srdcové zlyhanie, srdcový infarkt a / alebo ischémia myokardu; zriedka - hypertenzívna kríza; zriedka - predĺženie QT intervalu;
hematopoetický systém: veľmi často - lymfopénia; často - anémia, neutropénia, leukopénia, trombocytopénia;
dýchací systém: často - dysfónia, rinorea; zriedka - javy podobné intersticiálnemu ochoreniu pľúc (vrátane intersticiálnej pneumónie, pneumónie, syndrómu akútnej respiračnej tiesne, pneumonitídy, radiačnej pneumonitídy, pulmonitídy);
tráviaci systém: veľmi často - anorexia, zvracanie, hnačky, nevoľnosť, zápcha; často - gastroezofageálny reflux, xerostómia, stomatitída, glosodýnia, dysfágia, dyspepsia; zriedka - cholangitída, cholecystitída, perforácia gastrointestinálneho traktu, gastritída, pankreatitída, zvýšená koncentrácia bilirubínu (vrátane žltačky); zriedka liečivá hepatitída;
kožné doplnky: veľmi často - svrbenie, erytém, alopécia, kožná vyrážka, suchá pokožka, palmárno-plantárna erytrodyzestézia; často - hyperkeratóza, folikulitída, exfoliatívna dermatitída, akné, keratoakantóm / spinocelulárny karcinóm kože, olupovanie kože; zriedka - multiformný erytém, ekzém; s neznámou frekvenciou - toxická epidermálna nekrolýza, leukocytoklastická vaskulitída, rekurentná radiačná dermatitída, Stevens-Johnsonov syndróm;
imunitný systém: zriedka - reakcie z precitlivenosti (vrátane kožných reakcií a žihľavky), anafylaktické reakcie; s neznámou frekvenciou - angioedém;
nervový systém: často - dysgeúzia, periférna senzorická neuropatia; zriedka - syndróm zadnej reverzibilnej encefalopatie;
močový systém: často - proteinúria, zlyhanie obličiek; zriedka - nefrotický syndróm;
endokrinný systém: často - hypotyreóza; zriedka - hypertyreóza;
reprodukčná funkcia: často - erektilná dysfunkcia; zriedka - gynekomastia;
muskuloskeletálny systém: veľmi často - artralgia; často - svalové kŕče, myalgia; s neznámou frekvenciou - nekróza čeľustí, rabdomyolýza;
orgán sluchu: často - zvonenie v ušiach;
laboratórne údaje: veľmi často - zvýšenie aktivity amylázy a lipázy, hypofosfatémia; často - prechodné zvýšenie aktivity transamináz (alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza), hypokalciémia, hyponatrémia, hypokaliémia; zriedka - hyponatrémia, dehydratácia, prechodné zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy, odchýlka hodnôt MHO a protrombínu od normálnej hladiny;
psychika: často - depresia;
iní: veľmi často - horúčka, strata hmotnosti, infekcie, únava, bolestivý syndróm rôznej lokalizácie (vrátane bolesti hlavy, bolesti brucha, úst, oblasti nádoru); často - syndróm podobný chrípke, asténia, zápal slizníc.

Pri vykonávaní klinických štúdií u pacientov s diferencovaným karcinómom štítnej žľazy sa zistilo, že majú poruchy v podobe palmárno-plantárnej erytrodyzestézie, hnačky, alopécie, úbytku hmotnosti, horúčky, hypokalciémie, keratoakantómu / spinocelulárneho karcinómu kože, ktoré sa pozorujú oveľa častejšie v porovnaní s pacientmi s hepatocelulárny a renálny bunkový karcinóm.

Predávkovanie

Hlavné príznaky: zvýšené vedľajšie účinky, hlavne kožné reakcie a hnačky.

Terapia: symptomatická. Protilátka nie je známa.

špeciálne pokyny

Nexavar sa má používať pod dohľadom lekára, ktorý musí mať skúsenosti s protirakovinovou liečbou.

Počas obdobia užívania lieku je pravidelne potrebné sledovať ukazovatele periférnej krvi (vrátane počtu leukocytov a krvných doštičiek).

Toxické reakcie prvej a druhej závažnosti sa prejavujú hlavne počas prvých 6 týždňov liečby. Najbežnejším prípadom je palmárno-plantárna erytrodyzestézia a vyrážka. Na liečbu toxických kožných reakcií sa môžu použiť symptomatické topické prípravky.

Počas používania Nexavaru boli hlásené prípady rozvoja arteriálnej hypertenzie. Zvyčajne má táto porucha miernu alebo miernu povahu, pozoruje sa na začiatku liečby a dá sa zastaviť štandardnými antihypertenzívami. Z tohto hľadiska je počas liečby indikované pravidelné sledovanie krvného tlaku. U pacientov s pretrvávajúcou alebo ťažkou arteriálnou hypertenziou, ako aj v prípade hypertenzných kríz, je potrebné aj na pozadí adekvátnej antihypertenznej liečby posúdiť uskutočniteľnosť ďalšieho použitia Nexavaru.

Užívanie lieku zvyšuje riziko krvácania. Závažné prípady sú zriedkavé. Akékoľvek krvácanie vyžadujúce lekársku pomoc je základom pre zváženie prerušenia liečby Nexavarom.

Pretože pri diferencovanom karcinóme štítnej žľazy existuje vysoká pravdepodobnosť krvácania, pred vymenovaním Nexavaru je indikovaná lokálna liečba nádorových infiltrátov pažeráka, priedušiek a priedušnice.

V kombinácii s warfarínom sa u niektorých pacientov zriedka vyskytli epizódy krvácania alebo zvýšené MHO (medzinárodný normalizovaný pomer). Pri kombinovanom vymenovaní je potrebné pravidelné stanovenie nasledujúcich ukazovateľov: protrombínový čas, MHO, klinické príznaky krvácania.

Ak je to potrebné, Nexavar sa má dočasne zrušiť (preventívne opatrenie). Otázka možnosti obnovenia liečby sa rozhoduje individuálne, na základe klinického hodnotenia adekvátnosti hojenia rán.

V prípade infarktu myokardu a / alebo ischémie sa Nexavar dočasne alebo natrvalo zruší.

Bolo preukázané, že liečba Nexavarom podporuje predĺženie QT / QT intervalu _c, zatiaľ čo pravdepodobnosť ventrikulárnych arytmií sa môže zvýšiť. V tejto súvislosti je potrebná opatrnosť pri súčasnom predlžovaní QT intervalu _c alebo ak existuje riziko vzniku takého stavu, a to:

vrodený syndróm dlhého QT intervalu;
vysoká celková dávka antracyklínov;
terapia určitými antiarytmikami alebo inými liekmi, ktorá vedie k predĺženiu QT intervalu;
poruchy elektrolytov, vrátane hypokaliémie, hypomagneziémie alebo hypokalciémie.

Takíto pacienti potrebujú pravidelné sledovanie EKG a meranie koncentrácie elektrolytov (draslík, horčík, vápnik).

V prípade perforácie gastrointestinálneho traktu sa Nexavar zruší.

Pri diferencovanom karcinóme štítnej žľazy je potrebné kontrolovať hladinu TSH (hormón stimulujúci štítnu žľazu).

Na pozadí diferencovaného karcinómu štítnej žľazy sa odporúča sledovanie koncentrácie vápnika v krvi. V klinických štúdiách sa u pacientov s touto diagnózou, najmä u pacientov s anamnézou hypoparatyreózy, vyvinuli závažnejšie a častejšie prejavy hypokalciémie v porovnaní s pacientmi s karcinómom pečene a obličiek.

Opatrnosť je potrebná, ak sa Nexavar kombinuje s liekmi, ktoré sa metabolizujú a / alebo vylučujú hlavne s účasťou UGT1A1 (napríklad s irinotekanom).

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nexavar sa nepredpisuje počas gravidity / laktácie, pretože bezpečnostný profil nebol študovaný.

Počas používania sorafenibu sa treba vyhnúť gravidite. Počas liečby a najmenej 14 dní po jej ukončení musíte používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Ženy v reprodukčnom veku by si mali uvedomiť potenciálne riziká sorafenibu pre plod vrátane teratogenity, embryotoxicity a problémov s prežitím plodu.

Použitie v detstve

U pacientov mladších ako 18 rokov nie je liek predpísaný, pretože bezpečnostný profil nebol študovaný.

S poškodenou funkciou obličiek

Nie sú k dispozícii údaje o použití sorafenibu pri závažnom zlyhaní obličiek (s klírensom kreatinínu <30 ml / min) a hemodialýze.

U miernej až stredne ťažkej poruchy funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky sorafenibu.

Pre porušenie funkcie pečene

Použitie sorafenibu na hepatitídu typu C podľa Childa-Pugha a hepatálnu dysfunkciu sa neskúmalo.

V prípade zhoršenej funkcie pečene tried A a B podľa Childovej-Pughovej klasifikácie nie je potrebné dávku sorafenibu upravovať.

Liekové interakcie

Induktory CYP3A4 (fenobarbital, fenytoín, rifampicín, karbamazepín, dexametazón a prípravky obsahujúce extrakt z ľubovníka bodkovaného): môže sa zvýšiť metabolizmus sorafenibu, čo vedie k zníženiu jeho koncentrácie. Pri dlhodobom kombinovanom použití s rifampicínom dochádza k významnému zníženiu AUC sorafenibu;
Substráty CYP3A4 (warfarín): napriek nedostatku údajov naznačujúcich zmenu priemerných hodnôt MHO a protrombínového času sa odporúča všetkým pacientom pravidelne stanovovať MHO;
paklitaxel + karboplatina: zvyšuje sa expozícia sorafenibu, paklitaxelu a jeho aktívnym metabolitom - 6-OH-paklitaxelu (klinický význam tejto zmeny nie je známy); farmakokinetické parametre karboplatiny sa nemenia;
kapecitabín: zvyšuje sa expozícia kapecitabínu a jeho metabolitu (5-fluóruracil), klinický význam tejto zmeny nie je známy;
doxorubicín, irinotekán: Zvyšuje sa AUC doxorubicínu, irinotekánu a jeho metabolitov, klinický význam tejto zmeny nie je známy;
docetaxel: jeho AUC a C _{max sa} zvyšujú; kombinované použitie vyžaduje opatrnosť;
neomycín: expozícia sorafenibu je znížená, klinický význam tejto zmeny nie je známy; predpokladá sa, že účinok iných antibakteriálnych liekov bude určený schopnosťou znížiť aktivitu glukuronidázy.

Analógy

Analógom Nexavaru je natívny sorafenib.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na Nexavar

Recenzie Nexavaru naznačujú jeho vysokú účinnosť. Rast nádoru sa zastavuje najčastejšie. Nežiaduce reakcie sa zvyčajne zmiernia symptomatickou liečbou, avšak v niektorých prípadoch sa od lieku musí upustiť.