Lamivudín

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-15 07:41

Lamivudín: návod na použitie a recenzie

1. Uvoľnenie formy a zloženia
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikácie pre použitie
4. Kontraindikácie
5. Spôsob aplikácie a dávkovanie
6. Vedľajšie účinky
7. Predávkovanie
8. Špeciálne pokyny
9. Aplikácia počas gravidity a laktácie
10. Použitie v detstve
11. V prípade zhoršenej funkcie obličiek
12. Za porušenie funkcie pečene
13. Použitie u starších ľudí
14. Liekové interakcie
15. Analógy
16. Podmienky skladovania
17. Podmienky výdaja z lekární
18. Recenzie
19. Cena v lekárňach

Latinský názov: lamivudín

ATX kód: J05AF05

Účinná látka: lamivudín (lamivudín)

Výrobca: farmaceutická spoločnosť Obolenskoe CJSC (Rusko), farmaceutická spoločnosť Ozon LLC (Rusko), Aurobindo Pharma Ltd. (India) a ďalšie.

Popis a aktualizácia fotografií: 22.11.2018

Ceny v lekárňach: od 357 rubľov.

Kúpiť

Lamivudín je antivírusové liečivo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma lamivudínu - filmom obalené tablety: I výrobca - od bielej po takmer bielu, bikonvexnú, okrúhlu, s deliacou čiarou, s bielym alebo takmer bielym jadrom v priereze; Výrobca II - od bieleho po takmer biely, podlhovastý tvar, z jednej strany - gravírovanie C, z druhej - gravírovanie „63“(v blistrovom obrysovom balení 7, 10, 12, 15, 20, 25 alebo 30 ks, v kartóne škatuľka od 1 do 10 balení; v hliníkových blistroch 10 ks., v kartónovej škatuli 6 alebo 10 blistrov; vo fľaši polyetyléntereftalátu 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 alebo 100 ks. v kartónovej škatuli. škatuľka 1 fľaša).

Zloženie jednej tablety:

účinná látka: lamivudín - 150 mg;
pomocné zložky (jadro): mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, stearan horečnatý, navyše pre výrobcu I - povidón, monohydrát laktózy;
škrupina: biely opadry (hypromelóza, oxid titaničitý, polysorbát-80, makrogol-4000) alebo opadry II (makrogol, mastenec, polyvinylalkohol, oxid titaničitý).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Antivírusové liečivo lamivudín patrí do triedy nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NRTI). Jeho mechanizmus účinku spočíva v intracelulárnom metabolizme na 5-trifosfát a v kompetitívnej supresii reverznej transkriptázy, enzýmu vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV), ktorý prispieva k potlačeniu vírusovej replikácie. Lamivudín je účinný proti kmeňom rezistentným na zidovudín a v kombinácii s nimi spomaľuje vývoj rezistencie vírusových patogénov na zidovudín (u predtým neliečených pacientov). Lamivudín má vyšší terapeutický index in vitro ako zidovudín - slabo inhibuje progenitorové bunky kostnej drene, má menej výrazný cytotoxický účinok na lymfocyty periférnej krvi, ako aj na monocyticko-makrofágové a lymfocytárne bunkové línie,a ďalšie kmeňové bunky kostnej drene. Liek prakticky neovplyvňuje metabolizmus deoxynukleotidov v bunkách a obsah DNA (kyselina deoxyribonukleová) v mitochondriách zdravých buniek.

Lamivudín je vysoko účinný proti vírusu hepatitídy B (HBV) vo všetkých testovaných bunkových líniách a u všetkých experimentálne infikovaných zvierat.

Liečivo sa široko používa ako zložka kombinovanej antiretrovírusovej liečby v kombinácii s inými NRTI alebo s liekmi z iných skupín (nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy, inhibítory proteázy). Zistilo sa, že kombinovaná antiretrovírusová liečba obsahujúca lamivudín je účinná proti kmeňom HIV s mutáciami v kodóne M184V, ako aj u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu.

Farmakokinetika

Lamivudín sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je od 80 do 88%. Maximálna koncentrácia (C _max) v krvnej plazme nastáva 1 hodinu po perorálnom podaní. Plazmatické bielkoviny sa viažu na 36%.

Lamivudín je schopný prekonávať hematoencefalické a placentárne bariéry.

Látka sa biotransformuje fosforyláciou za vzniku 5-trifosfátu. Polčas (T _1/2) je 5-7 hodín. 68-71% liečiva sa vylučuje močom v nezmenenej forme.

Indikácie pre použitie

HIV infekcia u dospelých a detí (ako súčasť kombinovanej antiretrovírusovej liečby);
vírusová chronická hepatitída B na pozadí replikácie HBV u pacientov starších ako 16 rokov.

Kontraindikácie

Absolútne:

závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min);
deti do 3 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 14 kg;
tehotenstvo a dojčenie;
individuálna precitlivenosť na lamivudín alebo na ktorúkoľvek z pomocných zložiek lieku.

Podľa pokynov sa lamivudín predpisuje opatrne pacientom s periférnou neuropatiou (vrátane anamnézy), zlyhaním obličiek s klírensom kreatinínu od 30 do 50 ml / min, ako aj pacientom s pankreatitídou (vrátane anamnézy).

Pokyny na použitie lamivudínu: spôsob a dávkovanie

Predpisovanie lieku je povolené iba odborníkom so skúsenosťami s liečením infekcií HIV.

Lamivudínové tablety sa užívajú perorálne, bez ohľadu na príjem potravy. Je potrebné vyhnúť sa deleniu tabliet na časti, aby sa zabránilo zhoršeniu presnosti dávkovania lieku.

Dávkovací režim v závislosti od veku a hmotnosti pacienta:

dospelí a dospievajúci s hmotnosťou viac ako 25 kg: celková denná dávka - 300 mg. Môžete užiť 1 tabletu (150 mg) dvakrát denne alebo 2 tablety (300 mg) jedenkrát denne;
detí s hmotnosťou 20 až 25 kg: celková denná dávka - 225 mg - vziať ¹ _/2 tablety (75 mg) ráno a jedna tableta (150 mg) vo večerných hodinách, alebo 1 ¹ _/2 tablety (225 mg) jedenkrát denne;
deti s hmotnosťou od 14 do 20 kg: celková denná dávka - 150 mg. Môže sa ¹ _/2 tablety (75 mg) dvakrát denne, ráno a večer, alebo 1 tabletu (150 mg) raz denne.

Vedľajšie účinky

Výskyt vedľajších účinkov zo systémov a orgánov podľa špeciálnej škály (> 0,1% - veľmi často; 0,01-0,1% - často; 0,001-0,01% - zriedka; 0,0001-0,001% - zriedka.; <0,0001% - extrémne zriedkavé):

centrálny nervový systém: často - nespavosť, bolesti hlavy, zvýšená únava; extrémne zriedkavé - parestézia. Vyskytli sa prípady rozvoja periférnej neuropatie, ale vzťah tejto komplikácie s použitím lamivudínu nebol dokázaný;
orgány krvotvorby: zriedka - anémia, neutropénia, trombocytopénia; extrémne zriedkavé - aplázia erytroidnej línie kostnej drene;
metabolizmus: často - zvýšenie obsahu kyseliny mliečnej v krvnom sére; zriedka - laktátová acidóza, akumulácia / redistribúcia podkožného tuku (frekvencia výskytu závisí od mnohých faktorov, vrátane kombinácie použitých antiretrovírusových liekov);
gastrointestinálny trakt: často - znížená chuť do jedla, nevoľnosť, hnačka, vracanie, bolesť a nepohodlie v epigastrickej oblasti; zriedka - pankreatitída (súvislosť s používaním lamivudínu sa nepreukázala), zvýšená aktivita amylázy v sére;
hepatobiliárny systém: zriedka - prechodné zvýšenie enzymatickej aktivity pečeňových transamináz; zriedka - hepatitída;
koža a jej deriváty: často - kožná vyrážka, alopécia;
muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo: často - svalové poruchy, artralgia; zriedka - rabdomyolýza;
dýchací systém a mediastinálne orgány: často - nazálne príznaky, kašeľ;
telo ako celok: pocit únavy, celková nevoľnosť, horúčka.

Vyskytli sa prípady osteonekrózy u pacientov s rizikovými faktormi, ako je dlhodobá kombinovaná antiretrovírusová liečba alebo neskoré štádiá infekcie HIV (frekvencia ich výskytu nie je známa).

Predávkovanie

V súčasnosti nie je dostatok informácií o následkoch predávkovania lamivudínom u ľudí. Neboli zistené žiadne špecifické príznaky alebo príznaky akútneho predávkovania liekom. Poznamenalo sa, že stav všetkých pacientov sa vrátil do normálu, nezaznamenali sa žiadne úmrtia.

V prípade použitia vysokých dávok lamivudínu sa odporúča systematické sledovanie stavu pacienta a štandardná udržiavacia liečba. Na odstránenie lieku z tela je možné vykonávať nepretržitú hemodialýzu, avšak o účinnosti tejto metódy neexistujú žiadne špeciálne experimentálne údaje.

špeciálne pokyny

Použitie lamivudínu v monoterapii sa neodporúča.

Pacienti by mali byť upozornení na potrebu dodržiavať príslušné preventívne opatrenia, pretože počas liečby antiretrovírusovými liekmi vrátane lamivudínu zostáva riziko prenosu infekcie HIV na iných prostredníctvom krvnej transfúzie alebo pohlavného styku.

Počas liečby liekom má byť pacient starostlivo sledovaný odborníkom kvalifikovaným a skúseným v liečbe chorôb spojených s HIV, pretože antiretrovírusové lieky (vrátane lamivudínu) môžu viesť k rozvoju oportúnnych infekcií alebo k iným komplikáciám infekcie HIV.

V prípade závažného a stredne závažného poškodenia obličiek sa obsah lamivudínu v krvnej plazme zvyšuje v dôsledku zníženia klírensu lieku, preto je potrebná úprava dávky.

Existujú správy o zriedkavých prípadoch pankreatitídy pri použití lamivudínu. Nie je však známe, či je táto komplikácia spôsobená základným ochorením (infekcia HIV) alebo drogou. Ak sa objavia klinické príznaky alebo údaje z laboratórnych testov naznačujúce vznik pankreatitídy (nauzea, bolesti brucha, vracanie alebo zvýšené biochemické parametre), užívanie lamivudínu sa má okamžite ukončiť. Liek sa nemá užívať, kým nie je vylúčená diagnóza pankreatitídy.

V zriedkavých prípadoch je zaznamenaný výskyt laktátovej acidózy a závažnej hepatomegálie so steatózou (vrátane smrteľných) u pacientov, hlavne u žien, v dôsledku liečby antiretrovírusovými liekmi, ktoré sú analógmi nukleozidov (vrátane lamivudínu a jeho kombinácií). Príznaky vzniku laktátovej acidózy sú: anorexia, všeobecná slabosť, narušenie gastrointestinálneho traktu, nevysvetliteľné rýchle chudnutie, porucha dýchacích funkcií (dýchavičnosť, tachypnoe).

Pri liečbe lamivudínom u každého pacienta (najmä u obéznych žien) s hepatitídou, hepatomegáliou alebo inými známymi rizikovými faktormi pre ochorenie pečene a steatózu pečene, vrátane alkoholu a určitých liekov, je potrebná opatrnosť. Riziko môžu mať najmä pacienti so súčasnou infekciou hepatitídou C, ktorí sú liečení ribavirínom a interferónom alfa. V prípade klinických a / alebo laboratórnych príznakov hepatotoxicity alebo laktátovej acidózy sa má liek zrušiť.

Počas obdobia klinického vyšetrenia je dôležité venovať pozornosť znakom redistribúcie podkožného tuku. Je potrebné dôkladné sledovanie lipidov v sére a glukózy v krvi. V prípade porúch metabolizmu lipidov je nevyhnutná vhodná liečba.

U pacientov s chronickou hepatitídou B alebo C kombinovaná antiretrovírusová liečba významne zvyšuje riziko závažných (až smrteľných) pečeňových vedľajších reakcií. Pri používaní lamivudínu s inými antivírusovými látkami na liečbu hepatitídy B a C musíte pri používaní týchto liekov prísne dodržiavať príslušné lekárske pokyny.

Na základe klinických štúdií a postmarketingových pozorovaní existujú dôkazy o tom, že v niektorých prípadoch sa u pacientov so súčasným vírusom hepatitídy B (HBV) užívajúcich lamivudín môžu po ukončení liečby vyskytnúť klinické a / alebo laboratórne príznaky recidívy hepatitídy, čo má u pacientov závažnejšie následky. s nekompenzovaným poškodením pečene. Preto po ukončení liečby lamivudínom vyžadujú pacienti so súčasnou infekciou (HIV a vírus hepatitídy B) starostlivé sledovanie biochemických parametrov funkcie pečene a markerov replikácie vírusu hepatitídy B.

S existujúcou dysfunkciou pečene, vrátane aktívnej chronickej hepatitídy, sa zvyšuje incidencia dysfunkcie pečene počas obdobia kombinovanej antiretrovírusovej liečby. Títo pacienti by mali byť pod lekárskym dohľadom s možnosťou prerušenia alebo ukončenia liečby v prípade zhoršenia funkcie pečene.

Podľa medzinárodných odporúčaní je v prípade pravdepodobnej infekcie krvou HIV-infikovaného pacienta (napríklad injekčnou ihlou) nevyhnutné, v priebehu 1-2 hodín od okamihu infekcie, zahájiť kombinovanú liečbu so zidovudínom a lamivudínom. Ak je riziko infekcie vysoké, režim antiretrovírusovej liečby by mal zahŕňať liek zo skupiny proteázových inhibítorov. Odporúčaný priebeh preventívnej liečby je 4 týždne.

Pretože sa neuskutočnili žiadne príslušné kontrolované štúdie, nie sú k dispozícii dostatočné údaje o účinnosti preventívnej liečby po náhodnom vystavení vírusu HIV.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas liečby lamivudínom je pri hodnotení schopnosti pacienta viesť vozidlá alebo vykonávať činnosti, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu pozornosti a rýchlu fyzickú / duševnú reakciu, je potrebné vziať do úvahy jeho celkový stav, ako aj povahu nežiaducich účinkov lieku.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nie sú dostatočné údaje o bezpečnosti lamivudínu u gravidných žien. Experimentálne štúdie preukázali, že účinná látka preniká cez placentárnu bariéru. Liek sa má predpisovať tehotným ženám až po dôkladnom vyhodnotení pomeru očakávaných prínosov liečby a potenciálnych rizík pre plod.

Pretože lamivudín prechádza do materského mlieka, je potrebné dojčenie prerušiť, ak je potrebné ho užívať počas laktácie.

Použitie v detstve

Je kontraindikované používať liek u detí do 3 rokov s telesnou hmotnosťou do 14 kg.

S poškodenou funkciou obličiek

Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min) je absolútnou kontraindikáciou použitia lamivudínu.

V prípade poškodenia funkcie obličiek s klírensom kreatinínu od 30 do 50 ml / min je pri podávaní lieku potrebná opatrnosť a úprava dávky.

Pre porušenie funkcie pečene

V prípade poruchy funkcie pečene zvyčajne nie je potrebné upravovať dávkovací režim lamivudínu. U pacientov so závažnou cirhózou pečene spôsobenou vírusom hepatitídy B by sa však liek mal používať opatrne, pretože existuje pravdepodobnosť zhoršenia ochorenia po ukončení liečby.

Použitie u starších ľudí

V súčasnosti nie je dostatok informácií o farmakokinetike lieku u starších pacientov. Pacienti v tejto kategórii si vyžadujú osobitnú pozornosť z dôvodu vekových zmien v krvnom obraze a zníženia funkcie vylučovania obličiek.

Liekové interakcie

Vzhľadom na to, že lamivudín sa mierne metabolizuje, slabo sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy a vylučuje sa hlavne obličkami v nezmenenej podobe, je pravdepodobnosť jeho metabolickej interakcie s inými liekmi extrémne nízka.

Pri kombinovanom použití lamivudínu a zidovudínu dochádza k miernemu (o 28%) zvýšeniu C _max zidovudínu v krvnej plazme, AUC (plocha pod farmakokinetickou krivkou „koncentrácia - čas“) sa významne nemení. Zidovudín nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku lamivudínu.

Súčasné užívanie sulfametoxazolu / trimetoprimu (kotrimoxazolu) v dávke 800/160 mg vedie k zvýšeniu koncentrácie lamivudínu v krvnej plazme asi o 40% (v dôsledku interakcie s trimetoprimom). Pri normálnej funkcii obličiek však nie je potrebné znižovať dávku lamivudínu. Lamivudín nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku sulfametoxazolu a trimetoprimu. Súbežné užívanie lamivudínu s vysokými dávkami kotrimoxazolu (na liečbu toxoplazmózy a pneumónie spôsobenej Pneumocystis) sa neodporúča.

Lamivudín, ak sa používa súčasne so zalcitabínom alebo kladribínom, môže potlačiť ich intracelulárnu fosforyláciu, a preto by sa nemal kombinovať s týmito liekmi.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o možných farmakodynamických a farmakokinetických interakciách ribavirínu a lamivudínu. Avšak u pacientov so súčasnou infekciou (HIV a hepatitída C), ktorí dostávali antiretrovírusovú liečbu v kombinácii s ribavirínom a interferónom alfa, boli zaznamenané smrteľné prípady dysfunkcie pečene.

Keď sa lamivudín používa spolu, je schopný spomaliť intracelulárnu fosforyláciu emtricitabínu. Cesta vývoja rezistencie na emtricitabín a lamivudín je navyše spojená s mutáciou v rovnakom kodóne génu pre reverznú transkriptázu (M184V). Pretože terapeutická účinnosť oboch liekov v kombinovanej liečbe môže byť obmedzená, použitie lamivudínu v kombinácii s emtricitabínom alebo kombináciami fixných dávok obsahujúcich emtricitabín sa neodporúča.

Analógy

Analógy lamivudínu sú: Amiviren, Virolam, Zeffix, Lamivudin Canon, Lamivudin-Teva, Epivir a ďalšie.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom a suchom mieste pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydávané na lekársky predpis.

Recenzie na lamivudín

Na základe recenzií lamivudínu je ťažké posúdiť stupeň účinnosti lieku. Spravidla to závisí od kvalifikácie a osobných skúseností ošetrujúceho lekára, ktorý musí individuálne zvoliť kombináciu antivírusových liekov pre každého pacienta a predpísať optimálny dávkovací režim.